کرومولین سدیم

محلول استنشاقی کرومولین سدیم USP یک عامل پیشگیری کننده است که در مدیریت بیماران مبتلا به آسم برونش استفاده می شود. در بیمارانی که علائم آن‌ها به اندازه‌ای شایع است که نیاز به یک برنامه دارویی مداوم دارند، محلول استنشاقی کرومولین سدیم USP به طور منظم روزانه به صورت استنشاقی داده می‌شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اثر کرومولین سدیم معمولاً پس از چند هفته درمان مشهود است، اگرچه برخی از بیماران پاسخ تقریباً فوری را نشان می دهند. در بیمارانی که در پاسخ به قرار گرفتن در معرض ورزش، تولوئن دی ایزوسیانات، آلاینده‌های محیطی و غیره دچار انقباض برونش حاد می‌شوند، کرومولین سدیم باید کمی قبل از قرار گرفتن در معرض عامل رسوب‌دهنده تجویز شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

برای مدیریت آسم برونش در بزرگسالان و بیماران اطفال (دو سال به بالا)، دوز شروع معمول محتویات یک ویال است که با نبولیزاسیون چهار بار در روز در فواصل زمانی منظم تجویز می شود. پایداری دارو و ایمنی محلول استنشاقی کرومولین سدیم هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است. به بیماران مبتلا به آسم مزمن باید توصیه شود که اثر درمان با محلول استنشاقی کرومولین سدیم به تجویز آن در فواصل منظم و طبق دستورالعمل بستگی دارد. محلول استنشاقی کرومولین سدیم باید زمانی وارد رژیم درمانی بیمار شود که دوره حاد کنترل شده باشد، راه هوایی پاک شود و بیمار بتواند به اندازه کافی استنشاق کند. برای پیشگیری از برونکواسپاسم حاد که به دنبال ورزش یا قرار گرفتن در معرض هوای سرد سرد، عوامل محیطی (مانند شوره حیوانات، تولوئن دی ایزوسیانات، آلاینده ها) و غیره است، دوز معمول محتویات یک ویال است که با نبولیزاسیون کمی قبل از قرار گرفتن در معرض عامل رسوب دهنده تجویز می شود. باید به بیمار تاکید کرد که دارو در هنگام بلع ضعیف جذب می شود و با این روش تجویز موثر نیست. برای اطلاعات بیشتر، به بروشور همراه با عنوان "زندگی کامل با آسم" مراجعه کنید. درمان با محلول استنشاقی کرومولین سدیم در رابطه با سایر درمان‌های آسم عوامل غیراستروئیدی محلول استنشاقی کرومولین سدیم باید به رژیم درمانی موجود بیمار اضافه شود (به عنوان مثال، گشادکننده‌های برونش). هنگامی که پاسخ بالینی به محلول استنشاقی کرومولین سدیم مشهود است، معمولاً در عرض دو تا چهار هفته، و اگر آسم به خوبی تحت کنترل باشد، ممکن است تلاش شود تا مصرف همزمان دارو به تدریج کاهش یابد. در صورت حذف یا نیاز به داروهای همزمان بیش از یک روش prn، دفعات تجویز محلول استنشاقی کرومولین سدیم ممکن است به پایین ترین سطح مطابق با اثر مورد نظر کاهش یابد. کاهش معمول از چهار تا سه ویال در روز است. کاهش تدریجی دوز برای جلوگیری از تشدید آسم ضروری است. تاکید می شود که در بیمارانی که دوز آنها به کمتر از چهار ویال در روز تیتر شده است، در صورت بدتر شدن وضعیت بالینی بیمار، ممکن است به افزایش دوز محلول استنشاقی کرومولین سدیم و تجویز یا افزایش داروهای علامتی نیاز باشد. کورتیکواستروئیدها در بیمارانی که بطور مزمن کورتیکواستروئیدها را برای مدیریت آسم برونشیال دریافت می کنند، پس از معرفی محلول استنشاقی کرومولین سدیم، دوز باید حفظ شود. در صورت بهبودی بیمار، باید برای کاهش کورتیکواستروئیدها تلاش کرد. حتی اگر بیمار وابسته به کورتیکواستروئید نتواند پس از تجویز محلول استنشاقی کرومولین سدیم بهبود علامتی نشان دهد، با این وجود ممکن است پتانسیل کاهش کورتیکواستروئیدها وجود داشته باشد. بنابراین، کاهش تدریجی دوز کورتیکواستروئید ممکن است تلاش شود. مهم است که دوز به آرامی کاهش یابد و نظارت دقیق بر بیمار برای جلوگیری از تشدید آسم انجام شود. باید در نظر داشت که درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید اغلب باعث اختلال در فعالیت محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال و کاهش اندازه قشر آدرنال می شود. یک درجه بالقوه بحرانی از اختلال یا نارسایی ممکن است بدون علامت برای مدتی حتی پس از قطع تدریجی استروئیدهای قشر آدرنال باقی بماند. بنابراین، اگر بیمار در حین درمان یا ظرف یک سال (گاه تا دو سال) پس از پایان درمان کورتیکواستروئیدی، تحت فشارهای شدید مانند حمله آسم شدید، جراحی، تروما یا بیماری شدید قرار گیرد، باید به شروع مجدد درمان کورتیکواستروئیدی توجه شود. هنگامی که عملکرد تنفسی مختل می شود، همانطور که ممکن است در تشدید شدید آسم رخ دهد، ممکن است به افزایش موقت مقدار کورتیکواستروئیدها برای کنترل مجدد آسم بیمار نیاز باشد. اگر به هر دلیلی محلول استنشاقی کرومولین سدیم در مواردی که استفاده از آن باعث کاهش دوز نگهدارنده کورتیکواستروئیدها شده است، از مصرف آن خارج شود، بسیار مهم است. در چنین مواردی، ادامه نظارت دقیق بیمار ضروری است زیرا ممکن است ناگهانی تظاهرات شدید آسم ظاهر شود که نیاز به درمان فوری و احتمال تجویز مجدد کورتیکواستروئیدها دارد.

محلول استنشاقی کرومولین سدیم در بیمارانی که حساسیت مفرط به کرومولین سدیم نشان داده اند منع مصرف دارد.

محلول استنشاقی کرومولین سدیم هیچ نقشی در درمان وضعیت آسم ندارد. واکنش های آنافیلاکتیک با تجویز کرومولین سدیم به ندرت گزارش شده است.

عمومی گاهی اوقات، بیماران ممکن است به دنبال استنشاق کرومولین سدیم، سرفه و/یا اسپاسم برونش را تجربه کنند. گاهی اوقات، بیمارانی که دچار اسپاسم برونش می شوند، ممکن است علیرغم تجویز قبلی گشادکننده برونش، نتوانند به مصرف کرومولین سدیم ادامه دهند. به ندرت، برونکواسپاسم بسیار شدید مشاهده شده است. اگر کرومولین سدیم کمتر از دوز توصیه شده کاهش یابد یا مصرف آن قطع شود، ممکن است علائم آسم عود کند. اطلاعات برای بیماران کرومولین سدیم باید طبق دستور پزشک مصرف شود. از آنجایی که این دارو پیشگیرانه است، ممکن است تا چهار هفته طول بکشد تا بیمار حداکثر سود را تجربه کند. کرومولین سدیم باید در نبولایزر برقی با سرعت جریان هوا کافی مجهز به ماسک صورت یا دهانی مناسب استفاده شود. پایداری دارو و ایمنی محلول استنشاقی کرومولین سدیم هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است. برای اطلاعات بیشتر، به بروشور همراه با عنوان زندگی کامل با آسم مراجعه کنید. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت کرومولین سدیم در موش (تزریق داخل صفاقی 12 ماهه در دوزهای تا mg/kg 150 سه روز در هفته)، همسترها (تزریق داخل صفاقی با دوزهای حداکثر 53 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن 3 روز در هفته به مدت 3 روز در هفته به مدت 17.7 میلی گرم در کیلوگرم و به مدت 17 روز در هفته به مدت 17 روز در هفته به مدت 150 میلی گرم بر کیلوگرم). هفته)، و موش (18 ماه درمان زیر جلدی در دوز). تا mg/kg 75 6 روز در هفته) هیچ اثر نئوپلاستیکی نشان نداد. این دوزها به ترتیب تقریباً 1.0، 0.3 و 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی انسان بر اساس mg/m2 است. کرومولین سدیم هیچ پتانسیل جهش‌زایی در سنجش‌های صفحه میکروزومی/آمز سالمونلا، تبدیل ژن میتوزی در ساکارومایسس سرویزیه و در یک مطالعه سیتوژنتیک آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های محیطی انسان نشان نداد. در مطالعات تولید مثل آزمایشگاهی که به صورت زیر جلدی در موش‌ها در بالاترین دوز آزمایش شده، 175 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در نرها و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در ماده‌ها، انجام شد، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری مشاهده نشد. این دوزها به ترتیب تقریباً 18 و 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاق انسان بالغ بر اساس mg/m2 است. اثرات تراتوژن بارداری بارداری رده B مطالعات تولید مثل با کرومولین سدیم به صورت زیر جلدی در موش‌های باردار و موش‌های صحرایی با حداکثر دوز روزانه mg/kg 540 و mg/kg 164 و به صورت داخل وریدی در خرگوش‌ها با حداکثر دوز روزانه 485 mg/kg malform تولید شد. این دوزها به ترتیب تقریباً 27، 17 و 98 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاق انسان بالغ بر اساس mg/m2 است. اثرات نامطلوب جنینی (افزایش جذب و کاهش وزن جنین) تنها در دوزهای تزریقی بسیار بالا که مسمومیت مادری ایجاد می کرد، مشاهده شد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. تداخل دارویی در دوران بارداری کرومولین سدیم و ایزوپروترنول پس از تزریق زیر جلدی در موش‌های باردار مورد مطالعه قرار گرفت. کرومولین سدیم به تنهایی در دوزهای تا 540 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 27 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه برای انسان بالغ بر اساس mg/m 2) باعث افزایش قابل توجهی در تحلیل یا ناهنجاری های عمده نشد. ایزوپروترنول به تنهایی با دوز 2.7 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 7 برابر حداکثر دوز استنشاق روزانه توصیه شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m 2) هم جذب و هم ناهنجاری ها را افزایش داد. به نظر می رسد افزودن کرومولین سدیم (تقریباً 27 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) به ایزوپروترنول (تقریباً 7 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاق انسان بزرگسالان بر اساس mg/m2) بروز هر دو تحلیل و ناهنجاری ها را افزایش داده است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز کرومولین سدیم به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان مطالعات بالینی محلول استنشاقی کرومولین سدیم تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را شامل نمی‌شود تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

عمومی گاهی اوقات، بیماران ممکن است به دنبال استنشاق کرومولین سدیم، سرفه و/یا اسپاسم برونش را تجربه کنند. گاهی اوقات، بیمارانی که دچار اسپاسم برونش می شوند، ممکن است علیرغم تجویز قبلی گشادکننده برونش، نتوانند به مصرف کرومولین سدیم ادامه دهند. به ندرت، برونکواسپاسم بسیار شدید مشاهده شده است. اگر کرومولین سدیم کمتر از دوز توصیه شده کاهش یابد یا مصرف آن قطع شود، ممکن است علائم آسم عود کند.

تداخل دارویی در دوران بارداری کرومولین سدیم و ایزوپروترنول پس از تزریق زیر جلدی در موش‌های باردار مورد مطالعه قرار گرفت. کرومولین سدیم به تنهایی در دوزهای تا 540 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 27 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه برای انسان بالغ بر اساس mg/m 2) باعث افزایش قابل توجهی در تحلیل یا ناهنجاری های عمده نشد. ایزوپروترنول به تنهایی با دوز 2.7 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 7 برابر حداکثر دوز استنشاق روزانه توصیه شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m 2) هم جذب و هم ناهنجاری ها را افزایش داد. به نظر می رسد افزودن کرومولین سدیم (تقریباً 27 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) به ایزوپروترنول (تقریباً 7 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاق انسان بزرگسالان بر اساس mg/m2) بروز هر دو تحلیل و ناهنجاری ها را افزایش داده است.

تجربه بالینی با استفاده از کرومولین سدیم نشان می‌دهد که واکنش‌های جانبی، رویدادهای نادری هستند. عوارض جانبی زیر با کرومولین سدیم همراه بوده است: سرفه، احتقان بینی، حالت تهوع، عطسه و خس خس سینه. سایر واکنش ها در آزمایشات بالینی گزارش شده است. با این حال، یک رابطه علت و معلولی را نمی توان ایجاد کرد: خواب آلودگی، خارش بینی، خونریزی بینی، سوزش بینی، بیماری سرم و معده درد. علاوه بر این، عوارض جانبی با کرومولین سدیم برای کپسول های استنشاقی گزارش شده است. شایع ترین عوارض جانبی مربوط به استنشاق پودر است و شامل سرفه گذرا (1 در 5 بیمار) و خس خس خفیف (1 در 25 بیمار) می باشد. این عوارض به ندرت نیاز به درمان یا قطع دارو دارند. اطلاعات مربوط به بروز واکنش‌های نامطلوب به کرومولین سدیم برای کپسول‌های استنشاقی از تجربه نظارت پس از بازاریابی ایالات متحده به دست آمده است. عوارض جانبی زیر که به کرومولین سدیم نسبت داده می شود، بر اساس عود پس از مصرف مجدد، در کمتر از 1 نفر از هر 10000 بیمار گزارش شده است: ادم حنجره، غده پاروتید متورم، آنژیوادم، برونکواسپاسم، تورم و درد مفاصل، سرگیجه، سوزش ادرار و تکرر ادرار، حالت تهوع، سرفه، خس خس سینه، سردرد، احتقان بینی، بثورات پوستی، کهیر و اشک ریزش. سایر عوارض جانبی در کمتر از 1 در 100000 بیمار گزارش شده است، و مشخص نیست که آیا اینها به دارو نسبت داده می شوند یا خیر: آنافیلاکسی، نفروز، واسکولیت پری آرتریتیک، پریکاردیت، نوریت محیطی، ارتشاح ریوی همراه با ائوزینوفیلی، پلی میوزیت، درماتیت لایه بردار، هموپتیزی، کم خونی، میالژی، گرفتگی صدا، فتودرماتیت و سرگیجه.

هیچ سندرم بالینی مرتبط با مصرف بیش از حد کرومولین سدیم وجود ندارد. آزمایش سمیت حاد در طیف گسترده‌ای از گونه‌ها نشان داده است که سمیت با کرومولین سدیم تنها با سطوح مواجهه بسیار بالا رخ می‌دهد، صرفنظر از اینکه تجویز تزریقی، خوراکی یا استنشاقی باشد. تجویز تزریقی در موش، موش صحرایی، خوکچه هندی، همستر و خرگوش میانگین دوز کشنده حدود 4000 میلی گرم بر کیلوگرم را نشان داد. تجویز داخل وریدی در میمون ها نیز الگوی مشابهی از سمیت را نشان داد. بالاترین دوز تجویز شده از راه خوراکی در موش‌ها و موش‌ها 8000 میلی‌گرم بر کیلوگرم (به ترتیب 261 و 130 بار، حداکثر دوز استنشاقی روزانه توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) بود و در این سطح دوز هیچ مرگی رخ نداد. با استنشاق، حتی در مطالعات طولانی مدت، دستیابی به سطوح دوز سمی کرومولین سدیم در طیف وسیعی از گونه‌های پستانداران غیرممکن است.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده B مطالعات تولید مثل با کرومولین سدیم به صورت زیر جلدی در موش‌های باردار و موش‌های صحرایی با حداکثر دوز روزانه mg/kg 540 و mg/kg 164 و به صورت داخل وریدی در خرگوش‌ها با حداکثر دوز روزانه 485 میلی‌گرم بر کیلوگرم شواهدی از بدشکلی ایجاد کرد. این دوزها به ترتیب تقریباً 27، 17 و 98 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاق انسان بالغ بر اساس mg/m2 است. اثرات نامطلوب جنینی (افزایش جذب و کاهش وزن جنین) تنها در دوزهای تزریقی بسیار بالا که مسمومیت مادری ایجاد می کرد، مشاهده شد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز کرومولین سدیم به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی محلول استنشاقی کرومولین سدیم شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

ماده فعال محلول استنشاقی کرومولین سدیم، USP، کرومولین سدیم، USP است. این یک عامل ضد التهابی استنشاقی برای مدیریت پیشگیرانه آسم است. کرومولین سدیم، USP از نظر شیمیایی به عنوان دی سدیم 5،5'- [(2-هیدروکسی تری متیلن) ​​دی اکسی] بیس [4-oxo-4 H-1-benzopyran-2-کربوکسیلات] تعیین می شود. فرمول مولکولی C 23 H 14 Na 2 O 11 است. وزن مولکولی 512.34 است. کرومولین سدیم USP یک پودر کریستالی هیدراته، محلول در آب، بی بو، سفید است. در ابتدا بی مزه است، اما طعم تلخی به جا می گذارد. محلول استنشاقی کرومولین سدیم USP شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ، استریل و دارای pH هدف 5.5 است. فرمول ساختاری این است: هر ویال 2 میلی لیتری برای استنشاق خوراکی فقط حاوی 20 میلی گرم کرومولین سدیم، USP در آب برای تزریق، USP است. ساختار

مطالعات حیوانی in vitro و in vivo نشان داده است که کرومولین سدیم از گرانولاسیون ماست سل حساس شده که پس از قرار گرفتن در معرض آنتی ژن های خاص رخ می دهد، جلوگیری می کند. کرومولین سدیم با مهار آزادسازی واسطه ها از ماست سل ها عمل می کند. مطالعات نشان می دهد که کرومولین سدیم به طور غیرمستقیم مانع از ورود یون های کلسیم به ماست سل می شود و در نتیجه از انتشار واسطه جلوگیری می کند. کرومولین سدیم هر دو واکنش منقبض کننده برونش فوری و غیر فوری به آنتی ژن استنشاقی را مهار می کند. کرومولین سدیم همچنین برونکواسپاسم ناشی از ورزش، تولوئن دی ایزوسیانات، آسپرین، هوای سرد، دی اکسید گوگرد و آلاینده های محیطی را کاهش می دهد. کرومولین سدیم هیچ فعالیت گشادکننده برونش یا آنتی هیستامین ذاتی ندارد. پس از تزریق از طریق استنشاق، تقریباً 8٪ از کل دوز کرومولین سدیم تجویز شده جذب می شود و به سرعت بدون تغییر دفع می شود، تقریباً به طور مساوی بین ادرار و صفرا تقسیم می شود. باقیمانده دوز یا بازدم می شود یا در اوروفارنکس رسوب می کند، بلعیده می شود و از طریق دستگاه گوارش دفع می شود.

جهش زایی و اختلال باروری مطالعات طولانی مدت کرومولین سدیم در موش (تزریق داخل صفاقی 12 ماهه با دوزهای تا 150 میلی گرم بر کیلوگرم سه روز در هفته)، همسترها (تجویز داخل صفاقی با دوزهای تا 53 میلی گرم بر کیلوگرم سه روز در هفته و 7 میلی گرم در کیلوگرم 3 روز در هفته به مدت 17 هفته به مدت 15 هفته و پس از آن 7 میلی گرم در کیلوگرم سه روز در هفته). موش (18 ماه درمان زیر جلدی در دوزهای تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم). شش روز در هفته) هیچ اثر نئوپلاستیکی نشان نداد. این دوزها به ترتیب تقریباً 1.0، 0.3 و 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی انسان بر اساس mg/m2 است. کرومولین سدیم هیچ پتانسیل جهش‌زایی در سنجش‌های صفحه میکروزومی/آمز سالمونلا، تبدیل ژن میتوزی در ساکارومایسس سرویزیه و در یک مطالعه سیتوژنتیک آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های محیطی انسان نشان نداد. در مطالعات تولید مثل آزمایشگاهی که به صورت زیر جلدی در موش‌ها در بالاترین دوز آزمایش شده، 175 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در نرها و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در ماده‌ها، انجام شد، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری مشاهده نشد. این دوزها به ترتیب تقریباً 18 و 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاق انسان بالغ بر اساس mg/m2 است.

کرومولین سدیم باید طبق دستور پزشک مصرف شود. از آنجایی که این دارو پیشگیرانه است، ممکن است تا چهار هفته طول بکشد تا بیمار حداکثر سود را تجربه کند. کرومولین سدیم باید در نبولایزر برقی با سرعت جریان هوا کافی مجهز به ماسک صورت یا دهانی مناسب استفاده شود. پایداری دارو و ایمنی محلول استنشاقی کرومولین سدیم هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است. برای اطلاعات بیشتر، به بروشور همراه با عنوان زندگی کامل با آسم مراجعه کنید.