کرومولین سدیم

محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) در درمان بیماران مبتلا به ماستوسیتوز اندیکاسیون دارد. استفاده از این فرآورده در برخی بیماران با بهبود اسهال، برافروختگی، سردرد، استفراغ، کهیر، درد شکم، حالت تهوع و خارش همراه بوده است.

نه برای استنشاق یا تزریق. برای استفاده به دستورالعمل ها مراجعه کنید. دوز شروع معمول به شرح زیر است: بزرگسالان و نوجوانان (13 سال و بالاتر): دو آمپول چهار بار در روز، نیم ساعت قبل از غذا و قبل از خواب مصرف شود. کودکان 2 تا 12 سال: یک آمپول چهار بار در روز، نیم ساعت قبل از غذا و قبل از خواب مصرف شود. کودکان زیر 2 سال: توصیه نمی شود. اگر کنترل رضایت بخشی علائم در عرض دو تا سه هفته به دست نیامد، دوز ممکن است افزایش یابد اما نباید از mg/kg/day 40 تجاوز کند. به بیماران باید اطلاع داده شود که اثر درمان با محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) به تجویز آن در فواصل منظم، طبق دستورالعمل بستگی دارد. دوز نگهداری: هنگامی که یک پاسخ درمانی به دست آمد، ممکن است دوز را به حداقل مورد نیاز برای حفظ بیمار با درجه کمتر علائم کاهش داد. برای جلوگیری از عود، دوز باید حفظ شود. مدیریت: محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) باید به صورت محلول حداقل 1/2 ساعت قبل از غذا و قبل از خواب پس از تهیه طبق دستورالعمل های زیر مصرف شود: آمپول(های) را باز کنید و محتویات مایع آمپول(ها) را در یک لیوان آب فشار دهید. محلول را هم بزنید. تمام مایع را بنوشید.

محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) در بیمارانی که حساسیت مفرط به کرومولین سدیم نشان داده اند منع مصرف دارد.

در بیمارانی که عملکرد کلیوی یا کبدی آنها کاهش یافته است، دوز توصیه شده باید کاهش یابد. واکنش های شدید آنافیلاکتیک ممکن است به ندرت در ارتباط با تجویز کرومولین سدیم رخ دهد.

با توجه به راه های صفراوی و کلیوی دفع محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره)، باید به کاهش دوز دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی توجه شود. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری: در مطالعات سرطان‌زایی در موش‌ها، همسترها و موش‌ها، کرومولین سدیم در دوزهای داخل صفاقی تا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم سه روز در هفته به مدت 12 ماه در موش‌ها، در دوزهای داخل صفاقی تا 53 میلی‌گرم بر کیلوگرم سه روز در هفته، 7 میلی‌گرم در هفته به‌مدت 17 هفته و به‌مدت 15 هفته، هیچ اثر نئوپلاستیکی نداشت. همستر و در دوزهای زیر جلدی تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم شش روز در هفته به مدت 18 ماه در موش ها این دوزها در موش ها، همسترها و موش ها کمتر از حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه در بزرگسالان و کودکان بر اساس mg/m2 است. کرومولین سدیم هیچ پتانسیل جهش‌زایی در سنجش‌های صفحه میکروزومی/آمز سالمونلا، تبدیل ژن میتوزی در ساکارومایسس سرویزیه و در یک مطالعه سیتوژنتیک آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های محیطی انسان نشان نداد. در موش‌های صحرایی، کرومولین سدیم در دوزهای زیر جلدی تا 175 میلی‌گرم بر کیلوگرم در نرها (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m2) و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در ماده‌ها (کمتر از حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان) مشاهده نشد. بارداری: دسته بندی بارداری B. در مطالعات باروری بر روی موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها، کرومولین سدیم در دوزهای زیر جلدی تا 540 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m 2) و 164 میلی‌گرم بر کیلوگرم (کم‌تر از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه در موش‌های صحرایی) وجود ناهنجاری‌های جنینی نشان نداد. 2 پایه) یا در دوزهای داخل وریدی تا 485 mg/kg در خرگوش (تقریباً 4 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m 2). با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. تداخل دارویی در دوران بارداری: در موش‌های باردار، کرومولین سدیم به تنهایی باعث افزایش قابل‌توجهی در تحلیل‌ها یا ناهنجاری‌های عمده در دوزهای زیر جلدی تا 540 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشد. ایزوپروترنول به تنهایی هم جذب و هم ناهنجاری های اصلی (عمدتاً شکاف کام) را با دوز زیر جلدی 2.7 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 7 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m2) افزایش داد. زمانی که کرومولین سدیم با دوز زیر جلدی mg/kg 540 به ایزوپروترنول با دوز زیر جلدی 2.7 mg/kg اضافه شد، بروز ناهنجاری‌های عمده افزایش یافت. چنین تعاملی در موش‌ها یا خرگوش‌ها مشاهده نشد. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان: در موش های بالغ هیچ گونه عوارض جانبی کرومولین سدیم در دوزهای خوراکی تا 6144 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. در موش های نوزادی، کرومولین سدیم مرگ و میر را در دوزهای خوراکی 1000 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر افزایش داد (تقریباً 9 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه در نوزادان بر اساس mg/m 2) اما نه در دوزهای 300 میلی گرم بر کیلوگرم یا کمتر (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده در هر روز). غلظت پلاسمایی و کلیه کرومولین پس از تجویز خوراکی به موش‌های نوزادی تا 20 برابر بیشتر از موش‌های مسن‌تر بود. در نوزادان ترم تا شش ماهگی، داده های بالینی موجود نشان می دهد که دوز نباید بیش از 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز باشد. استفاده از این محصول در کودکان زیر دو سال باید برای بیماران مبتلا به بیماری شدید که مزایای بالقوه آن به وضوح بیشتر از خطرات آن است، اختصاص یابد. استفاده در سالمندان: مطالعات بالینی محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بیشتر عوارض جانبی گزارش شده در بیماران ماستوسیتوز گذرا بوده و می تواند نشان دهنده علائم بیماری باشد. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیماران ماستوسیتوز که محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) را در طول مطالعات بالینی دریافت کرده اند، سردرد و اسهال بود که هر کدام در 4 بیمار از 87 بیمار رخ داده است. خارش، تهوع و میالژی هر کدام در 3 بیمار و درد شکمی، بثورات و تحریک پذیری در 2 بیمار گزارش شد. یک گزارش از ضعف نیز ثبت شد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Omnivium Pharmaceuticals LLC به شماره 1-888-514-4727 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. سایر عوارض جانبی: عوارض جانبی اضافی در طول مطالعات در سایر شرایط بالینی و از تجربه پس از بازاریابی در سراسر جهان گزارش شده است. در بیشتر موارد اطلاعات موجود ناقص است و نمی توان نسبت به دارو را تعیین کرد. اکثر این گزارشات مربوط به سیستم گوارشی است و شامل موارد زیر است: اسهال، تهوع، درد شکم، یبوست، سوء هاضمه، نفخ، گلوسیت، استوماتیت، استفراغ، دیسفاژی، اسپاسم مری. سایر رویدادهای کمتر گزارش شده (اکثریت تنها یک گزارش را نشان می دهند) شامل موارد زیر است: پوست: خارش، بثورات، کهیر/آنژیوادم، اریتم/سوزش، حساسیت به نور عضلانی-اسکلتی: آرترالژی، میالژی، سفتی/ضعف پاها عصبی: سردرد، سرگیجه، کم هوشی، پارستزی، میگرن، تشنج، گرگرفتگی روانپزشکی: روان پریشی، اضطراب، افسردگی، توهم، تغییر رفتار، بی خوابی، عصبی بودن ضربان قلب: تاکی کاردی، انقباضات بطنی زودرس (PVCs)، تپش قلب: اختلالات تنفسی سلولی: خستگی، ادم، طعم ناخوشایند، درد قفسه سینه، سبکی سر و بی حالی پس از غذا، سوزش ادرار، تکرر ادرار، پورپورا، تست عملکرد کبدی غیر طبیعی، پلی سیتمی، نوتروپنی، پان سیتوپنی، وزوز گوش، سندرم لوپوس اریتماتوز (LE)

دسته بندی بارداری B. در مطالعات باروری بر روی موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها، کرومولین سدیم در دوزهای زیر جلدی تا 540 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m 2) و 164 میلی‌گرم بر کیلوگرم (کم‌تر از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه در موش‌های صحرایی) وجود ناهنجاری‌های جنینی نشان نداد. 2 پایه) یا در دوزهای داخل وریدی تا 485 mg/kg در خرگوش (تقریباً 4 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m 2). با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. تداخل دارویی در دوران بارداری: در موش‌های باردار، کرومولین سدیم به تنهایی باعث افزایش قابل‌توجهی در تحلیل‌ها یا ناهنجاری‌های عمده در دوزهای زیر جلدی تا 540 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشد. ایزوپروترنول به تنهایی هم جذب و هم ناهنجاری های اصلی (عمدتاً شکاف کام) را با دوز زیر جلدی 2.7 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 7 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m2) افزایش داد. زمانی که کرومولین سدیم با دوز زیر جلدی mg/kg 540 به ایزوپروترنول با دوز زیر جلدی 2.7 mg/kg اضافه شد، بروز ناهنجاری‌های عمده افزایش یافت. چنین تعاملی در موش‌ها یا خرگوش‌ها مشاهده نشد.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

در موش های صحرایی بالغ هیچ گونه عوارض جانبی کرومولین سدیم در دوزهای خوراکی تا 6144 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. در موش های نوزادی، کرومولین سدیم مرگ و میر را در دوزهای خوراکی 1000 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر افزایش داد (تقریباً 9 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه در نوزادان بر اساس mg/m 2) اما نه در دوزهای 300 میلی گرم بر کیلوگرم یا کمتر (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده در هر روز). غلظت پلاسمایی و کلیه کرومولین پس از تجویز خوراکی به موش‌های نوزادی تا 20 برابر بیشتر از موش‌های مسن‌تر بود. در نوزادان ترم تا شش ماهگی، داده های بالینی موجود نشان می دهد که دوز نباید بیش از 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز باشد. استفاده از این محصول در کودکان زیر دو سال باید برای بیماران مبتلا به بیماری شدید که مزایای بالقوه آن به وضوح بیشتر از خطرات آن است، اختصاص یابد.

مطالعات بالینی محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

هر آمپول 5 میلی لیتری محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) حاوی 100 میلی گرم کرومولین سدیم USP در آب تصفیه شده است. کرومولین سدیم یک پودر سفید رطوبت گیر و دارای بوی کمی است. ممکن است طعم کمی تلخ از خود به جای بگذارد. محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) شفاف، بی رنگ و استریل است. برای استفاده خوراکی در نظر گرفته شده است. از نظر شیمیایی، کرومولین سدیم دی سدیم 5،5-[(2-هیدروکسی-تری متیلن) ​​دی اکسی] بیس [4-oxo-4H-1-بنزوپیران-2-کربوکسیلات] است. فرمول تجربی C 23 H 14 Na 2 O 11 است. وزن مولکولی 512.34 است. ساختار شیمیایی آن عبارت است از: رده فارماکولوژیک: تثبیت کننده ماست سل دسته بندی درمانی: ساختار کرومولین ضد حساسیت

مطالعات حیوانی in vitro و in vivo نشان داده است که کرومولین سدیم از آزادسازی واسطه ها از ماست سل های حساس جلوگیری می کند. کرومولین سدیم با مهار آزاد شدن هیستامین و لکوترین ها (SRS-A) از ماست سل عمل می کند. کرومولین سدیم هیچ گونه فعالیت منقبض کننده عروقی، آنتی هیستامینی یا گلوکوکورتیکوئیدی ندارد. کرومولین سدیم از دستگاه گوارش ضعیف جذب می شود. بیش از 1٪ از دوز تجویز شده پس از مصرف خوراکی توسط انسان جذب نمی شود، باقی مانده از طریق مدفوع دفع می شود. پس از تجویز خوراکی 500 میلی گرم خوراکی برای هر یک از 12 داوطلب، جذب بسیار کمی کرومولین سدیم مشاهده شد. از 0.28 تا 0.50 درصد از دوز تجویز شده در 24 ساعت اول دفع ادرار در 3 نفر بازیابی شد. میانگین دفع ادراری دوز تجویز شده طی 24 ساعت در 9 نفر باقی مانده 0.45٪ بود.

جهش زایی و اختلال در باروری: در مطالعات سرطان‌زایی در موش‌ها، همسترها و موش‌ها، کرومولین سدیم در دوزهای داخل صفاقی تا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم سه روز در هفته به مدت 12 ماه در موش‌ها، در دوزهای داخل صفاقی تا 53 میلی‌گرم بر کیلوگرم سه روز در هفته، 7 میلی‌گرم در هفته به‌مدت 17 هفته و به‌مدت 15 هفته، هیچ اثر نئوپلاستیکی نداشت. همستر و در دوزهای زیر جلدی تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم شش روز در هفته به مدت 18 ماه در موش ها این دوزها در موش ها، همسترها و موش ها کمتر از حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه در بزرگسالان و کودکان بر اساس mg/m2 است. کرومولین سدیم هیچ پتانسیل جهش‌زایی در سنجش‌های صفحه میکروزومی/آمز سالمونلا، تبدیل ژن میتوزی در ساکارومایسس سرویزیه و در یک مطالعه سیتوژنتیک آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های محیطی انسان نشان نداد. در موش‌های صحرایی، کرومولین سدیم در دوزهای زیر جلدی تا 175 میلی‌گرم بر کیلوگرم در نرها (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه در بزرگسالان بر اساس mg/m2) و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در ماده‌ها (کمتر از حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان) مشاهده نشد.

دستورالعمل بیمار محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) فقط برای استفاده خوراکی - نه برای استنشاق یا تزریق. باید رقیق شود. نحوه استفاده از محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره): مانند تمام داروهای تجویزی، دستورالعمل های دوز تجویز شده توسط پزشک را دنبال کنید. اثر درمان با محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) به تجویز آن در فواصل منظم، تا زمانی که پزشک شما توصیه کرده است، بستگی دارد. دوز شروع معمول: بزرگسالان و نوجوانان (13 سال و بالاتر): دو آمپول چهار بار در روز، نیم ساعت قبل از غذا و قبل از خواب مصرف شود. کودکان 2-12 سال: یک آمپول چهار بار در روز، نیم ساعت قبل از غذا و قبل از خواب مصرف شود. توجه: پزشک شما ممکن است تصمیم به افزایش یا کاهش دوز مصرفی شما برای دستیابی به نتایج مطلوب با محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) بگیرد. با این حال، دوز خود را تغییر ندهید یا مصرف محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) را بدون مشورت با پزشک خود قطع نکنید. نگهداری و نگهداری: محلول خوراکی کرومولین سدیم (کنسانتره) باید در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) و دور از نور نگهداری شود. اگر حاوی رسوب (ذرات یا کدر) است یا تغییر رنگ داده است، از آن استفاده نکنید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود. آمپول ها را تا زمان استفاده در یک کیسه فویلی نگهداری کنید. اطلاعات بازیافت: آمپول های محلول خوراکی سدیم کرومولین (کنسانتره) با پلاستیک پلی اتیلن با چگالی کم (کد مواد بازیافتی: LDPE) ساخته شده اند. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. می توانید عوارض جانبی را به Omnivium Pharmaceuticals LLC به شماره 1-888-514-4727 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch گزارش دهید. دستورالعمل استفاده: 1. کیسه فویل را با پاره کردن لبه دندانه دار مطابق شکل باز کنید. 2. آمپول (ها) را از نوار خارج کنید. 3. آمپول را با چرخاندن قسمت بالای زبانه دار باز کنید. 4. محتویات مایع را در یک لیوان آب فشار دهید. محلول را هم بزنید. تمام مایع را بنوشید. آمپول خالی را دور بریزید. عرضه شده توسط: Omnivium Pharmaceuticals LLC Rahway, NJ 07065 Rev.: May 2024 RPIN0198 شکل 1 شکل 2 شکل 3 شکل 4 شکل بازیافت