سیانوکوبالامین

تزریق سیانوکوبالامین برای کمبود ویتامین B 12 به دلیل سوء جذب که ممکن است با شرایط زیر همراه باشد نشان داده شده است: کم خونی آدیسونی (مخاطب) آسیب شناسی، اختلال عملکرد یا جراحی دستگاه گوارش، از جمله انتروپاتی یا اسپرو گلوتن، رشد بیش از حد باکتری های روده کوچک، گاسترکتومی کامل یا جزئی، آلودگی به کرم ماهی، بدخیمی لوزالمعده یا روده کمبود اسید فولیک ممکن است درمان ضایعات ریز روده که منجر به بیماری آنالیز روده کوچک می شود، درمان شود. رشد بیش از حد، دفع کرم ماهی، قطع داروهایی که منجر به سوء جذب ویتامین می شود (به تداخلات آزمایشی دارو/آزمایشگاه مراجعه کنید)، استفاده از رژیم غذایی بدون گلوتن در اسپرو غیر گرمسیری، یا تجویز آنتی بیوتیک در اسپرو گرمسیری. چنین اقداماتی نیاز به تجویز طولانی مدت تزریق سیانوکوبالامین را برطرف می کند. نیاز به ویتامین B 12 بیش از حد طبیعی (به دلیل بارداری، تیروتوکسیکوز، کم خونی همولیتیک، خونریزی، بدخیمی، بیماری کبدی و کلیوی) معمولاً با مکمل های خوراکی برطرف می شود. تزریق سیانوکوبالامین برای تست جذب ویتامین B 12 (تست شیلینگ) نیز مناسب است.

از استفاده از راه داخل وریدی خودداری کنید. استفاده از این محصول به صورت داخل وریدی باعث از بین رفتن تقریباً تمام ویتامین در ادرار می شود. کم خونی پرنیشیوز ویتامین B 12 تزریقی درمان توصیه شده است و تا پایان عمر بیمار مورد نیاز خواهد بود. فرم شفاهی قابل اعتماد نیست. دوز 100 میکروگرم روزانه به مدت 6 یا 7 روز باید از طریق تزریق عضلانی یا زیر جلدی عمیق تجویز شود. اگر بهبود بالینی وجود داشته باشد و پاسخ رتیکولوسیتی مشاهده شود، همان مقدار ممکن است در روزهای متناوب برای هفت دوز و سپس هر 3 تا 4 روز برای 2 تا 3 هفته دیگر تجویز شود. در این زمان مقادیر هماتولوژیک باید طبیعی شده باشد. این رژیم باید 100 میکروگرم ماهانه مادام العمر دنبال شود. در صورت نیاز، اسید فولیک باید همزمان تجویز شود. بیماران با جذب طبیعی روده ای در مواردی که راه خوراکی کافی تلقی نمی شود، بسته به شدت کمبود، ممکن است درمان اولیه مشابه با درمان بیماران مبتلا به کم خونی پرنیشیوز نشان داده شود. درمان مزمن باید با یک داروی خوراکی B 12 باشد. اگر کمبود ویتامین دیگری وجود داشته باشد، باید درمان شود. تست شیلینگ دوز فلاشینگ 1000 میکروگرم است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

حساسیت به کبالت و/یا ویتامین B12 یک منع مصرف است.

بیماران مبتلا به بیماری لبر اولیه (آتروفی ارثی عصب بینایی) که تحت درمان با سیانوکوبالامین قرار گرفتند، دچار آتروفی شدید و سریع بینایی شدند. هیپوکالمی و مرگ ناگهانی ممکن است در کم خونی مگالوبلاستیک شدید رخ دهد که به شدت درمان می شود. شوک آنافیلاکتیک و مرگ پس از تجویز تزریقی ویتامین B 12 گزارش شده است. دوز تست داخل جلدی قبل از تجویز سیانوکوبالامین برای بیماران مشکوک به حساسیت به این دارو توصیه می شود. این محصول حاوی بنزیل الکل می باشد. گزارش شده است که بنزیل الکل با یک "سندرم گاسپینگ" کشنده در نوزادان نارس مرتبط است. این محصول حاوی آلومینیوم است که ممکن است سمی باشد. در صورت اختلال در عملکرد کلیه، آلومینیوم ممکن است با تجویز تزریقی طولانی مدت به سطوح سمی برسد. نوزادان نارس به ویژه در معرض خطر هستند زیرا کلیه های آنها نابالغ است و به مقادیر زیادی محلول کلسیم و فسفات که حاوی آلومینیوم هستند نیاز دارند. تحقیقات نشان می‌دهد که بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، از جمله نوزادان نارس، که سطوح آلومینیومی بیش از 4 تا 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز دریافت می‌کنند، آلومینیوم را در سطوح مرتبط با سیستم عصبی مرکزی و سمیت استخوانی انباشته می‌کنند. بارگذاری بافت ممکن است با نرخ‌های پایین‌تری از تجویز رخ دهد.

احتیاط های عمومی کمبود ویتامین B 12 که اجازه پیشرفت بیش از 3 ماه را دارد ممکن است باعث ایجاد ضایعات دژنراتیو دائمی در نخاع شود. دوزهای اسید فولیک بیش از 0.1 میلی گرم در روز ممکن است منجر به بهبودی خونی در بیماران مبتلا به کمبود ویتامین B 12 شود. از تظاهرات عصبی با اسید فولیک جلوگیری نمی شود و در صورت عدم درمان با ویتامین B12 آسیب جبران ناپذیری در پی خواهد داشت. دوزهای سیانوکوبالامین بیش از 10 میکروگرم در روز ممکن است پاسخ خونی در بیماران مبتلا به کمبود فولات ایجاد کند. تجویز بی رویه ممکن است تشخیص واقعی را پنهان کند. اطلاعات برای بیماران بیماران مبتلا به کم خونی خطرناک باید مطلع شوند که تا پایان عمر به تزریق ماهانه ویتامین B 12 نیاز دارند. عدم انجام این کار منجر به بازگشت کم خونی و ایجاد آسیب ناتوان کننده و غیرقابل برگشت به اعصاب نخاع می شود. همچنین، به بیماران باید در مورد خطر مصرف اسید فولیک به جای ویتامین B 12 هشدار داده شود، زیرا اولی ممکن است از کم خونی جلوگیری کند اما باعث پیشرفت دژنراسیون ترکیبی تحت حاد می شود. رژیم گیاهخواری که حاوی محصولات حیوانی (شامل فرآورده های شیر یا تخم مرغ) نباشد، ویتامین B12 را تامین نمی کند. به بیمارانی که از چنین رژیم غذایی پیروی می کنند، باید به مصرف منظم ویتامین B12 خوراکی توصیه شود. نیاز به ویتامین B 12 در دوران بارداری و شیردهی افزایش می یابد. این کمبود در نوزادان مادران گیاهخواری که با شیر مادر تغذیه می‌شدند، تشخیص داده شده است، حتی اگر مادران در آن زمان هیچ علامتی از کمبود نداشتند. آزمایشات آزمایشگاهی در طول درمان اولیه بیماران مبتلا به کم خونی پرنیشیوز، پتاسیم سرم باید در 48 ساعت اول به دقت رعایت شود و در صورت لزوم پتاسیم جایگزین شود. هماتوکریت، تعداد رتیکولوسیت ها، ویتامین B12، فولات و سطح آهن باید قبل از درمان به دست آید. شمارش هماتوکریت و رتیکولوسیت باید روزانه از روزهای پنجم تا هفتم درمان تکرار شود و سپس به طور مکرر تا زمانی که هماتوکریت طبیعی شود. اگر سطح فولات پایین باشد، اسید فولیک نیز باید تجویز شود. اگر رتیکولوسیت ها پس از درمان افزایش نیافته باشند یا اگر تعداد رتیکولوسیت ها تا زمانی که هماتوکریت کمتر از 35 درصد است حداقل دو برابر نرمال ادامه پیدا نکند، تشخیص یا درمان باید دوباره ارزیابی شود. تعیین مکرر آهن و اسید فولیک ممکن است یک بیماری پیچیده را نشان دهد که ممکن است پاسخ مغز را مهار کند. شیوع سرطان معده در بیماران مبتلا به کم خونی پرنیشیوز حدود 3 برابر جمعیت عمومی است، بنابراین در صورت نیاز باید آزمایشات مناسب برای این وضعیت انجام شود. تداخلات دارویی/آزمایشگاهی افرادی که اکثر آنتی بیوتیک ها، متوترکسات و پیریمتامین مصرف می کنند، آزمایش های تشخیصی خون اسید فولیک و ویتامین B12 را باطل می کنند. کلشی سین پارا آمینوسالیسیلیک اسید و مصرف الکل سنگین برای بیش از 2 هفته ممکن است باعث سوء جذب ویتامین B12 شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. شواهدی مبنی بر سرطان زا بودن سیانوکوبالامین در بیماران مبتلا به کم خونی پرنیشیوز وجود ندارد. کم خونی پرنیشیوز با افزایش بروز کارسینوم معده مرتبط است، اما اعتقاد بر این است که این به آسیب شناسی زمینه ای مربوط می شود و نه به درمان با سیانوکوبالامین. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. با این حال، ویتامین B 12 یک ویتامین ضروری است و نیاز در دوران بارداری افزایش می یابد. مقادیر ویتامین B 12 که توسط هیئت غذا و تغذیه، آکادمی ملی علوم - شورای تحقیقات ملی برای زنان باردار توصیه شده است (4 میکروگرم در روز) باید در دوران بارداری مصرف شود. ویتامین B 12 مادران شیرده در شیر انسان دفع می شود. مقادیر ویتامین B 12 که توسط هیئت غذا و تغذیه، آکادمی ملی علوم - شورای تحقیقات ملی برای زنان شیرده توصیه شده است (4 میکروگرم در روز) باید در دوران شیردهی مصرف شود. مصرف کودکان در کودکان باید به مقدار (0.5 تا 3 میکروگرم در روز) توصیه شده توسط انجمن غذا و تغذیه، آکادمی ملی علوم - شورای ملی تحقیقات باشد.

کمبود ویتامین B 12 که بیش از 3 ماه طول بکشد ممکن است باعث ایجاد ضایعات دژنراتیو دائمی در نخاع شود. دوزهای اسید فولیک بیش از 0.1 میلی گرم در روز ممکن است منجر به بهبودی خونی در بیماران مبتلا به کمبود ویتامین B 12 شود. از تظاهرات عصبی با اسید فولیک جلوگیری نمی شود و در صورت عدم درمان با ویتامین B12 آسیب جبران ناپذیری در پی خواهد داشت. دوزهای سیانوکوبالامین بیش از 10 میکروگرم در روز ممکن است پاسخ خونی در بیماران مبتلا به کمبود فولات ایجاد کند. تجویز بی رویه ممکن است تشخیص واقعی را پنهان کند.

عمومی: شوک آنافیلاکتیک و مرگ با تجویز تزریقی ویتامین B12 گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). قلبی عروقی: ادم ریوی و نارسایی احتقانی قلب در مراحل اولیه درمان. ترومبوز عروق محیطی هماتولوژیک: پلی سیتمی ورا دستگاه گوارش: اسهال گذرا خفیف پوست: خارش. اگزانتما گذرا متفرقه: احساس تورم کل بدن برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sagent Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-866-625-1618 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد این دارو گزارش نشده است.

اثرات تراتوژنیک مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. با این حال، ویتامین B 12 یک ویتامین ضروری است و نیاز در دوران بارداری افزایش می یابد. مقادیر ویتامین B 12 که توسط هیئت غذا و تغذیه، آکادمی ملی علوم - شورای تحقیقات ملی برای زنان باردار توصیه شده است (4 میکروگرم در روز) باید در دوران بارداری مصرف شود.

شناخته شده است که ویتامین B 12 در شیر انسان دفع می شود. مقادیر ویتامین B 12 که توسط هیئت غذا و تغذیه، آکادمی ملی علوم - شورای تحقیقات ملی برای زنان شیرده توصیه شده است (4 میکروگرم در روز) باید در دوران شیردهی مصرف شود.

مصرف در کودکان باید به مقدار (0.5 تا 3 میکروگرم در روز) توصیه شده توسط هیئت غذا و تغذیه، آکادمی ملی علوم - شورای ملی تحقیقات باشد.

تزریق سیانوکوبالامین، USP محلول استریل سیانوکوبالامین برای تزریق عضلانی یا زیر جلدی است. هر میلی لیتر حاوی 1000 میکروگرم سیانوکوبالامین است. هر ویال همچنین حاوی کلرید سدیم، 0.9٪ است. بنزیل الکل 1.5 درصد به عنوان نگهدارنده وجود دارد. اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم ممکن است در طول ساخت برای تنظیم pH (محدوده 4.5 تا 7.0) اضافه شده باشد. سیانوکوبالامین به صورت کریستال های قرمز تیره یا به صورت پودر قرمز رنگ آمورف یا کریستالی ظاهر می شود. به شکل بی آب بسیار مرطوب است و به ندرت در آب حل می شود (1:80). در دمای 121 درجه سانتی گراد برای مدت کوتاهی در اتوکلاو پایدار است. کوآنزیم های ویتامین B 12 در نور بسیار ناپایدار هستند. نام شیمیایی 5،6-دی متیل بنزیمیدازولیل سیانوکوبامید است. فرمول مولکولی C 63 H 88 CoN 14 O 14 P است. محتوای کبالت 4.34٪ است. وزن مولکولی 1355.39 است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است. فرمول ساختاری

ویتامین B 12 برای رشد، تولید مثل سلولی، خون سازی و سنتز نوکلئوپروتئین و میلین ضروری است. سیانوکوبالامین به صورت کمی و سریع از محل های تزریق داخل عضلانی و زیر جلدی جذب می شود. سطح پلاسمایی این ترکیب در عرض 1 ساعت پس از تزریق عضلانی به اوج خود می رسد. ویتامین B 12 جذب شده از طریق پروتئین های خاص اتصال B 12، ترانسکوبالامین I و II به بافت های مختلف منتقل می شود. کبد عضو اصلی ذخیره ویتامین B12 است. ظرف 48 ساعت پس از تزریق 100 یا 1000 میکروگرم ویتامین B 12، 50 تا 98 درصد از دوز تزریقی ممکن است در ادرار ظاهر شود. بخش عمده آن در هشت ساعت اول دفع می شود. تزریق داخل وریدی منجر به دفع سریعتر با فرصت کمی برای ذخیره سازی کبد می شود. جذب گوارشی ویتامین B12 به وجود فاکتور ذاتی کافی و یون های کلسیم بستگی دارد. کمبود فاکتور درونی باعث کم خونی خطرناک می شود که ممکن است با دژنراسیون ترکیبی تحت حاد نخاع همراه باشد. تجویز سریع ویتامین B12 به صورت تزریقی از پیشرفت آسیب عصبی جلوگیری می کند. رژیم غذایی متوسط ​​حدود 5 تا 15 میکروگرم در روز ویتامین B 12 را به شکل پروتئینی که پس از هضم طبیعی برای جذب در دسترس است، تامین می کند. ویتامین B 12 در غذاهای با منشاء گیاهی وجود ندارد، اما در غذاهای با منشاء حیوانی به وفور یافت می شود. در افرادی که دارای جذب طبیعی هستند، کمبود فقط در گیاهخواران سخت گیر گزارش شده است که هیچ محصولی با منشاء حیوانی (از جمله بدون فرآورده های شیر یا تخم مرغ) مصرف نمی کنند. ویتامین B 12 در حین عبور از معده به فاکتور ذاتی متصل می شود. جدا شدن در ایلئوم انتهایی در حضور کلسیم اتفاق می افتد و ویتامین B12 برای جذب وارد سلول مخاطی می شود. سپس توسط پروتئین های متصل کننده ترانس کوبالامین منتقل می شود. مقدار کمی (تقریباً 1٪ از کل مقدار مصرف شده) با انتشار ساده جذب می شود، اما این مکانیسم فقط با دوزهای بسیار زیاد کافی است. جذب خوراکی در بیماران مبتلا به کم خونی خطرناک یا سایر شرایطی که منجر به سوءجذب ویتامین B12 می شود آنقدر غیرقابل اعتماد است. سیانوکوبالامین پرمصرف ترین شکل ویتامین B12 است و فعالیت خون ساز ظاهراً مشابه با عامل ضد کم خونی در عصاره کبد خالص است. هیدروکسی کوبالامین به همان اندازه سیانوکوبالامین موثر است و ساختار مولکولی کوبالامین را به اشتراک می گذارد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. شواهدی مبنی بر سرطان زا بودن سیانوکوبالامین در بیماران مبتلا به کم خونی پرنیشیوز وجود ندارد. کم خونی پرنیشیوز با افزایش بروز کارسینوم معده مرتبط است، اما اعتقاد بر این است که این به آسیب شناسی زمینه ای مربوط می شود و نه به درمان با سیانوکوبالامین.

به بیماران مبتلا به کم خونی خطرناک باید اطلاع داده شود که تا پایان عمر به تزریق ماهانه ویتامین B 12 نیاز دارند. عدم انجام این کار منجر به بازگشت کم خونی و ایجاد آسیب ناتوان کننده و غیرقابل برگشت به اعصاب نخاع می شود. همچنین، به بیماران باید در مورد خطر مصرف اسید فولیک به جای ویتامین B 12 هشدار داده شود، زیرا اولی ممکن است از کم خونی جلوگیری کند اما باعث پیشرفت دژنراسیون ترکیبی تحت حاد می شود. رژیم گیاهخواری که حاوی محصولات حیوانی (شامل فرآورده های شیر یا تخم مرغ) نباشد، ویتامین B12 را تامین نمی کند. به بیمارانی که از چنین رژیم غذایی پیروی می کنند، باید به مصرف منظم ویتامین B12 خوراکی توصیه شود. نیاز به ویتامین B 12 در دوران بارداری و شیردهی افزایش می یابد. این کمبود در نوزادان مادران گیاهخواری که با شیر مادر تغذیه می‌شدند، تشخیص داده شده است، حتی اگر مادران در آن زمان هیچ علامتی از کمبود نداشتند.

شرایط نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه و 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] از نور محافظت کنید. استریل، غیر تب زا. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است. SAGENT ® Mfd. برای SAGENT Pharmaceuticals Schaumburg, IL 60195 (USA) ساخت هند ©2021 Sagent Pharmaceuticals, Inc. آگوست 2021 SAGENT Pharmaceuticals®