سیانوکوبالامین

اسپری بینی سیانوکوبالامین برای موارد زیر توصیه می شود:

• درمان نگهدارنده ویتامین B 12 در بیماران بزرگسال مبتلا به کم خونی پرنیشیوز که به دنبال درمان عضلانی ویتامین B 12 در حال بهبودی هستند و هیچ درگیری سیستم عصبی ندارند.
• درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کمبود ویتامین B12 ناشی از رژیم غذایی، ناشی از دارو یا سوء جذب که به دلیل کم خونی خطرناک نیست.
• پیشگیری از کمبود ویتامین B 12 در بیماران بالغ با نیاز به ویتامین B 12 بیش از حد معمول محدودیت های استفاده
• اسپری بینی سیانوکوبالامین نباید برای تست جذب ویتامین B 12 (تست شیلینگ) استفاده شود.
• در بیمارانی که دلایل اصلاحی یا موقتی کمبود ویتامین B12 دارند، مزایای استفاده طولانی مدت از اسپری بینی سیانوکوبالامین به دنبال اصلاح کافی کمبود ویتامین B12 و بیماری زمینه ای ثابت نشده است.
• اثربخشی اسپری بینی سیانوکوبالامین در بیماران با علائم فعال احتقان بینی، رینیت آلرژیک یا عفونت دستگاه تنفسی فوقانی مشخص نشده است. درمان با اسپری بینی سیانوکوبالامین باید تا زمان فروکش کردن علائم به تعویق بیفتد. اسپری بینی سیانوکوبالامین یک ویتامین B 12 است که برای موارد زیر مشخص شده است:
• درمان نگهدارنده ویتامین B 12 در بیماران بالغ مبتلا به کم خونی پرنیشیوز که به دنبال درمان عضلانی ویتامین B 12 در حال بهبودی هستند و هیچ درگیری سیستم عصبی ندارند (1)
• درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کمبود ویتامین B 12 ناشی از رژیم غذایی، ناشی از دارو یا سوء جذب که به دلیل کم خونی خطرناک نیست (1)
• پیشگیری از کمبود ویتامین B 12 در بیماران بالغ با نیاز به ویتامین B 12 بیش از حد طبیعی ( 1 ) محدودیت های استفاده:
• برای تست جذب ویتامین B 12 (تست شیلینگ) نباید استفاده شود. (1)
• در بیمارانی که دلایل اصلاحی یا موقتی کمبود ویتامین B12 دارند، مزایای استفاده طولانی مدت به دنبال اصلاح کمبود ویتامین B12 و بیماری زمینه ای ثابت نشده است. (1)
• در بیماران با علائم فعال احتقان بینی، رینیت آلرژیک یا عفونت دستگاه تنفسی فوقانی اثربخشی ثابت نشده است. (1)

• قبل از درمان، سطح هماتوکریت، تعداد رتیکولوسیت، ویتامین B12، فولات و آهن را بدست آورید. (2.1)
• دوز اولیه توصیه شده یک اسپری (500 میکروگرم) در یک سوراخ بینی یک بار در هفته است. (2.2)
• حداقل یک ساعت قبل یا یک ساعت پس از مصرف غذاها یا مایعات گرم مصرف کنید. (2.2)
• سطح سرمی B 12 را به صورت دوره ای کنترل کنید. سطح سرمی B 12 و شمارش خون محیطی را یک ماه پس از شروع درمان و سپس در فواصل 3 تا 6 ماهه دریافت کنید. (2.3)
• اگر سطح سرمی B 12 پس از یک ماه درمان کاهش یافت، دوز را افزایش دهید. سطح سرمی B 12 را یک ماه پس از هر تنظیم دوز ارزیابی کنید. اگر سطح سرمی B 12 به طور مداوم پایین است، درمان جایگزین را در نظر بگیرید (به عنوان مثال، درمان داخل عضلانی یا زیر جلدی ویتامین B12). (2.3)
• به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید تا ببینید چه روش های درمانی دیگری باید با اسپری بینی سیانوکوبالامین تجویز شود. (2.4)

2.1 آزمایش و سایر ملاحظات قبل از دوز قبل از درمان، هماتوکریت، تعداد رتیکولوسیت ها، ویتامین B12، فولات و سطوح آهن را بدست آورید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. احتمال تداخل داروهای همزمان با ویتامین B12 و سنجش خون تشخیصی فولات را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در بیماران مشکوک به حساسیت مفرط به کوبالامین، قبل از استفاده از اسپری بینی سیانوکوبالامین، دوز تست داخل جلدی ویتامین B12 تزریقی را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده دوز اولیه توصیه شده اسپری بینی سیانوکوبالامین یک اسپری (500 میکروگرم) است که در یک سوراخ بینی یک بار در هفته تجویز می شود. اسپری بینی سیانوکوبالامین را حداقل یک ساعت قبل یا یک ساعت پس از مصرف غذاها یا مایعات داغ مصرف کنید زیرا غذاهای گرم ممکن است باعث ترشح بینی و در نتیجه از دست دادن دارو شوند. استفاده از اسپری بینی سیانوکوبالامین را در بیماران مبتلا به احتقان بینی، رینیت آلرژیک، یا عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی تا زمانی که علائم از بین بروند به تعویق بیندازید.

2.3 نظارت، تغییرات دوز، و مدت زمان درمان نظارت بر پاسخ و ایمنی سطوح سرمی B 12 را به صورت دوره‌ای در طول درمان برای تعیین کفایت درمان کنترل کنید. سطح سرمی B 12 و شمارش خون محیطی را یک ماه پس از شروع درمان و سپس در فواصل 3 تا 6 ماهه دریافت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تغییرات دوز اگر سطح سرمی B 12 پس از یک ماه درمان با اسپری بینی سیانوکوبالامین کاهش یافت، دوز را افزایش دهید. سطح سرمی B 12 را یک ماه پس از هر تنظیم دوز ارزیابی کنید. اگر سطح سرمی B 12 به طور مداوم پایین است، درمان جایگزین را در نظر بگیرید (به عنوان مثال، درمان داخل عضلانی یا زیر جلدی ویتامین B12). مدت درمان در بیمارانی که علت اصلی کمبود ویتامین B 12 اصلاح شده است و دیگر در معرض خطر کمبود ویتامین B 12 نیستند، اسپری بینی سیانوکوبالامین را قطع کنید. ایمنی و اثربخشی ادامه استفاده طولانی مدت در این افراد ثابت نشده است. در بیماران مبتلا به کم خونی خطرناک، درمان مناسب با ویتامین B 12 را به طور نامحدود ادامه دهید.

2.4 تجویز اسپری بینی سیانوکوبالامین همراه با سایر روش های درمانی اسپری بینی سیانوکوبالامین باید همراه با درمان(های) دیگر در موارد زیر تجویز شود: - بیماران مبتلا به کمبود فولات و ویتامین B12 همزمان: تجویز اسید فولیک علاوه بر اسپری بینی سیانوکوبالامین - بیماران مبتلا به کمبود ویتامین B2 و ویتامین B1 همزمان: تجویز آهن علاوه بر اسپری بینی سیانوکوبالامین - بیمارانی که علل قابل اصلاح کمبود ویتامین B 12 دارند: علاوه بر درمان با اسپری بینی سیانوکوبالامین، اقداماتی را برای درمان بیماری زمینه ای مرتبط با کمبود ویتامین B12 در نظر بگیرید.

اسپری بینی: 500 میکروگرم / 0.1 میلی لیتر (در هر تحریک)، بسته بندی شده در یک دستگاه یکبار مصرف حاوی 0.125 میلی لیتر محلول اسپری بینی: 500 میکروگرم سیانوکوبالامین / 0.1 میلی لیتر (در هر تحریک) (3)

اسپری بینی سیانوکوبالامین در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به کبالت و/یا ویتامین B12 یا هر یک از مواد کمکی آن منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شوک آنافیلاکتیک و مرگ پس از تجویز تزریقی ویتامین B12 در بیماران حساس گزارش شده است.

• حساسیت به کبالت، ویتامین B12 یا هر ماده کمکی (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• آتروفی شدید بینایی در بیماران مبتلا به بیماری لبر: بیماران مبتلا به بیماری لبر اولیه که تحت درمان با ویتامین B12 قرار گرفتند، دچار آتروفی شدید و سریع بینایی شدند. استفاده از اسپری بینی سیانوکوبالامین در این بیماران توصیه نمی شود. (5.1)
• واکنش های آنافیلاکتیک: شوک آنافیلاکتیک و مرگ پس از تجویز تزریقی ویتامین B12 گزارش شده است. اگر بیماران قبل از تحمل تزریقی سیانوکوبالامین، اسپری بینی سیانوکوبالامین را شروع کنند، دوز تست داخل جلدی ویتامین B 12 تزریقی را برای بیماران مشکوک به حساسیت به سیانوکوبالامین در نظر بگیرید. (2.1، 5.2)
• پوشاندن کمبود فولات با ویتامین B 12 استفاده: دوزهای ویتامین B 12 بیش از 10 میکروگرم در روز ممکن است پاسخ خونی در بیماران مبتلا به کم خونی مگالوبلاستیک کمبود فولات ایجاد کند و بنابراین ممکن است کمبود فولات را که قبلاً شناسایی نشده بود بپوشاند. قبل از شروع درمان با اسپری بینی سیانوکوبالامین یا اسید فولیک، هر دو سطح ویتامین B12 و فولات را ارزیابی کنید. (5.3)
• هیپوکالمی و ترومبوسیتوز به دلیل درمان شدید کم خونی مگالوبلاستیک: هیپوکالمی و مرگ ناگهانی ممکن است در کم خونی مگالوبلاستیک شدید رخ دهد که به شدت با ویتامین B12 درمان می شود. در طول درمان، سطح سرمی پتاسیم و تعداد پلاکت ها را کنترل کنید. (5.4)
• رفع نقاب پلی سیتمی ورا: کمبود ویتامین B 12 ممکن است علائم پلی سیتمی ورا را سرکوب کند. درمان با اسپری بینی سیانوکوبالامین ممکن است این وضعیت را از بین ببرد. بیمارانی که پاسخ بالینی یا خونی مطابق با پلی سیتمی ورا نشان می دهند باید برای ارزیابی بیشتر ارجاع داده شوند. (5.5)

5.1 آتروفی شدید بینایی در بیماران مبتلا به بیماری لبر بیماران مبتلا به بیماری زودرس لبر (آتروفی ارثی عصب بینایی) که تحت درمان با ویتامین B 12 قرار گرفتند، دچار آتروفی شدید و سریع بینایی شدند. محصولات سیانوکوبالامین، از جمله اسپری بینی سیانوکوبالامین، برای استفاده در بیماران مبتلا به آتروفی بینایی Leber توصیه نمی شود. برای بیماران مبتلا به بیماری لبر که به ویتامین B12 نیاز دارند، درمان جایگزین (مانند هیدروکسوکوبالامین) را برای مکمل B12 در نظر بگیرید.

5.2 واکنش های آنافیلاکسی شوک آنافیلاکتیک و مرگ پس از تجویز تزریقی ویتامین B 12 گزارش شده است. اگر قرار است بیماران قبل از تحمل تزریقی سیانوکوبالامین، اسپری بینی سیانوکوبالامین را شروع کنند، دوز تست داخل جلدی ویتامین B 12 تزریقی را برای بیماران مشکوک به حساسیت به سیانوکوبالامین در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.3 پوشاندن کمبود فولات با ویتامین B 12 استفاده دوزهای ویتامین B 12 بیش از 10 میکروگرم در روز ممکن است پاسخ خونی در بیماران مبتلا به کم خونی مگالوبلاستیک کمبود فولات ایجاد کند و بنابراین ممکن است کمبود فولات که قبلاً شناسایی نشده بود را بپوشاند. ویتامین B 12 جایگزین اسید فولیک نیست [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. قبل از شروع درمان با ویتامین B12، از جمله اسپری بینی سیانوکوبالامین، یا با اسید فولیک، هم سطح ویتامین B12 و هم فولات را ارزیابی کنید.

5.4 هیپوکالمی و ترومبوسیتوز به دلیل درمان شدید کم خونی مگالوبلاستیک هیپوکالمی و مرگ ناگهانی ممکن است در کم خونی مگالوبلاستیک شدید که به شدت با ویتامین B12 درمان می شود رخ دهد. هیپوکالمی و ترومبوسیتوز می تواند با تبدیل کم خونی مگالوبلاستیک شدید به اریتروپوئز طبیعی با درمان ویتامین B12 رخ دهد. بنابراین، سطح سرمی پتاسیم و تعداد پلاکت ها باید در طول درمان به دقت کنترل شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.5 آشکارسازی پلی سیتمی ورا کمبود ویتامین B 12 ممکن است علائم پلی سیتمی ورا را سرکوب کند. درمان با ویتامین B12 ممکن است این وضعیت را آشکار کند. بیمارانی که پاسخ بالینی یا خونی مطابق با پلی سیتمی ورا نشان می دهند باید برای ارزیابی بیشتر ارجاع داده شوند.

کلرامفنیکل ممکن است اثربخشی اسپری بینی سیانوکوبالامین را در درمان کم خونی کاهش دهد. اگر از اسپری بینی سیانوکوبالامین برای درمان کم خونی همزمان با کلرامفنیکل استفاده می شود، از نظر کاهش اثربخشی نظارت کنید و در صورت نیاز، درمان جایگزین را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• آتروفی شدید بینایی در بیماران مبتلا به بیماری لبر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• واکنش های آنافیلاکتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• هیپوکالمی و ترومبوسیتوز به دلیل درمان شدید کم خونی مگالوبلاستیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. شایع ترین واکنش های جانبی (≥ 4%) عفونت، سردرد، گلوسیت، پارستزی، استنیا، حالت تهوع و رینیت (6.1) بود. www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی شرح داده شده در جدول 1 زیر بر اساس داده های یک کارآزمایی متقاطع هشت هفته ای است که در آن بیماران کمبود ویتامین B 12 در بهبودی خونی، یک تزریق عضلانی ویتامین B 12 (N = 25) دریافت کردند و سپس یک بار در هفته یک فرمول سیانوکوبالامین بینی دیگر (N = 24) را به مدت 4 هفته دریافت کردند. جدول 1. عوارض جانبی متعاقب تجویز داخل بینی یا داخل عضلانی سیانوکوبالامین در ویتامین B 12 بیماران مبتلا به کمبود خون در بهبودی واکنش نامطلوب تعداد بیماران (%) فرمولاسیون بینی دیگر سیانوکوبالامین، 500 میکروگرم (n=24) سیانوکوبالامین داخل عضلانی a205cf=1 (13) 3 (12) سردرد 1 (4) 5 (20) استنی 1 (4) 4 (16) تهوع 1 (4) 1 (4) گلوسیت 1 (4) 0 (0) پارستزی 1 (4) 1 (4) رینیت 1 (4) 2 (8) گلودرد، سرماخوردگی * داده ها مبنای کافی برای مقایسه میزان بین داروی مورد مطالعه و کنترل فعال نیست.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات محدود موجود در مورد اسپری بینی سیانوکوبالامین در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در مورد پیامدهای رشد نامطلوب کافی نیست. با این حال، ویتامین B 12 یک ویتامین ضروری است و نیاز در دوران بارداری افزایش می یابد. مطالعات تولید مثل حیوانی با ویتامین B12 انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خطر شیردهی خلاصه ویتامین B 12 در شیر زنان شیرده در غلظت هایی که تقریباً سطح ویتامین B 12 خون مادر است وجود دارد. به نظر نمی رسد که ویتامین B 12 بیش از حداقل خطر را برای کودکان شیرده ایجاد کند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی اسپری بینی سیانوکوبالامین تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

خلاصه خطر اطلاعات محدود موجود در مورد اسپری بینی سیانوکوبالامین در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در مورد پیامدهای رشد نامطلوب کافی نیست. با این حال، ویتامین B 12 یک ویتامین ضروری است و نیاز در دوران بارداری افزایش می یابد. مطالعات تولید مثل حیوانی با ویتامین B12 انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی اسپری بینی سیانوکوبالامین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

سیانوکوبالامین شکل مصنوعی ویتامین B12 است. نام شیمیایی 5،6-دی متیل بنزیمیدازولیل سیانوکوبامید است. محتوای کبالت 4.35٪ است. فرمول مولکولی C 63 H 88 CoN 14 O 14 P است که مربوط به وزن مولکولی 1355.38 و فرمول ساختاری زیر است: شکل 1. ساختار شیمیایی اسپری بینی سیانوکوبالامین سیانوکوبالامین به صورت کریستال های قرمز تیره یا سوزن های ارتورومبیک یا پودر قرمز کریستالی ایجاد می شود. این ماده به شکل بی آب بسیار مرطوب است و به مقدار کم تا متوسط ​​در آب محلول است (1:80). فعالیت فارماکولوژیک آن توسط فلزات سنگین (آهن) و عوامل اکسید کننده یا کاهنده قوی (ویتامین C) از بین می رود، اما نه با اتوکلاو برای دوره های کوتاه مدت (15-20 دقیقه) در دمای 121 درجه سانتی گراد. کوآنزیم های ویتامین B 12 در نور بسیار ناپایدار هستند. اسپری بینی سیانوکوبالامین محلولی از سیانوکوبالامین، USP (ویتامین B 12) است که به عنوان اسپری روی مخاط بینی تجویز می شود. هر دستگاه دوز واحد از اسپری بینی سیانوکوبالامین حاوی 0.125 میلی لیتر از محلول 500 میکروگرم در 0.1 میلی لیتر سیانوکوبالامین با کلرید بنزالکونیوم در آب تصفیه شده، اسید سیتریک، گلیسیرین و سیترات سدیم است. محلول اسپری دارای pH بین 4.5 تا 5.5 است. هر اسپری به طور متوسط ​​500 میکروگرم سیانوکوبالامین را در هر تحریک تحویل می دهد. تصویر ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر ویتامین B 12 می تواند در بافت ها به کوآنزیم B 12 تبدیل شود و به این ترتیب برای تبدیل متیل مالونات به سوکسینات و سنتز متیونین از هموسیستئین ضروری است، واکنشی که به فولات نیز نیاز دارد. در غیاب کوآنزیم B12، تتراهیدروفولات نمی تواند از شکل ذخیره سازی غیرفعال آن، 5-متیل تتراهیدروفولات، بازسازی شود و کمبود فولات عملکردی رخ می دهد. ویتامین B 12 همچنین ممکن است در حفظ گروه های سولفیدریل (SH) به شکل کاهش یافته مورد نیاز بسیاری از سیستم های آنزیمی فعال شده با SH نقش داشته باشد. از طریق این واکنش ها، ویتامین B 12 با متابولیسم چربی و کربوهیدرات و سنتز پروتئین مرتبط است.

12.2 فارماکودینامیک تجویز تزریقی (داخل عضلانی) ویتامین B 12 به طور کامل کم خونی مگالوبلاستیک و علائم GI کمبود ویتامین B 12 را معکوس می کند. درجه بهبود علائم عصبی به مدت و شدت ضایعات بستگی دارد، اگرچه پیشرفت ضایعات بلافاصله متوقف می شود. در بیماران کم خونی پرنیشیوز، دوز داخل بینی یک بار در هفته با 500 میکروگرم ژل B 12 منجر به افزایش مداوم سطح B 12 سرم قبل از دوز در طی یک ماه درمان (003/0p<) بالاتر از میزان مشاهده شده یک ماه پس از دوز عضلانی 100 میکروگرم شد (شکل 2). شکل 2. سطوح پایین سرم ویتامین B 12 بعد از محلول داخل عضلانی (IM) 100 میکروگرم و تجویز ژل بینی (IN) 500 میکروگرم سیانوکوبالامین پس از دوزهای هفتگی. شکل-2 12.3 فارماکوکینتیک جذب ویتامین B 12 در طول انتقال از معده به یک عامل ذاتی متصل می شود. جدا شدن در ایلئوم انتهایی در حضور کلسیم اتفاق می افتد و ویتامین B12 برای جذب وارد سلول مخاطی می شود. سپس توسط پروتئین های متصل کننده ترانس کوبالامین منتقل می شود. مقدار کمی (تقریباً 1٪ از کل مقدار مصرف شده) با انتشار ساده جذب می شود، اما این مکانیسم فقط با دوزهای بسیار زیاد کافی است. یک مطالعه متقاطع سه طرفه در 25 فرد سالم ناشتا برای مقایسه فراهمی زیستی اسپری بینی B 12 با ژل بینی B 12 و ارزیابی فراهمی زیستی نسبی فرمولاسیون بینی در مقایسه با تزریق عضلانی انجام شد. حداکثر غلظت پس از تجویز اسپری داخل بینی در 1.25 ± 1.9 ساعت به دست آمد. میانگین اوج غلظت پلاسمایی (Cmax) B12، پس از اصلاح پایه، پس از تجویز اسپری داخل بینی 549 ± 748 pg/mL به دست آمد. فراهمی زیستی اسپری بینی B 12 10 درصد کمتر از ژل بینی B 12 است. توزیع در خون، B12 به ترانسکوبالامین II، یک پروتئین ناقل B-گلوبولین خاص، متصل می شود و عمدتاً در کبد و مغز استخوان توزیع و ذخیره می شود. دفع روزانه حدود 3-8 میکروگرم از B 12 از طریق صفرا به دستگاه گوارش ترشح می شود و مقداری بازیافت کبدی انجام می شود. در افراد عادی با فاکتور ذاتی کافی، همه به جز حدود 1 میکروگرم دوباره جذب می شود. هنگامی که B12 در دوزهایی تجویز می شود که ظرفیت اتصال پروتئین های پلاسما و کبد را اشباع می کند، B12 متصل نشده به سرعت در ادرار دفع می شود. حفظ B12 در بدن وابسته به دوز است. حدود 80-90٪ از دوز عضلانی تا 50 میکروگرم در بدن باقی می ماند. این درصد برای دوز 100 میکروگرم به 55 درصد کاهش می یابد و در صورت تجویز دوز 1000 میکروگرم به 15 درصد کاهش می یابد.

ویتامین B12 می تواند در بافت ها به کوآنزیم B12 تبدیل شود و به همین دلیل برای تبدیل متیل مالونات به سوکسینات و سنتز متیونین از هموسیستئین ضروری است، واکنشی که به فولات نیز نیاز دارد. در غیاب کوآنزیم B12، تتراهیدروفولات نمی تواند از شکل ذخیره سازی غیرفعال آن، 5-متیل تتراهیدروفولات، بازسازی شود و کمبود فولات عملکردی رخ می دهد. ویتامین B 12 همچنین ممکن است در حفظ گروه های سولفیدریل (SH) به شکل کاهش یافته مورد نیاز بسیاری از سیستم های آنزیمی فعال شده با SH نقش داشته باشد. از طریق این واکنش ها، ویتامین B 12 با متابولیسم چربی و کربوهیدرات و سنتز پروتئین مرتبط است.

تجویز تزریقی (داخل عضلانی) ویتامین B 12 به طور کامل کم خونی مگالوبلاستیک و علائم GI کمبود ویتامین B 12 را معکوس می کند. درجه بهبود علائم عصبی به مدت و شدت ضایعات بستگی دارد، اگرچه پیشرفت ضایعات بلافاصله متوقف می شود. در بیماران کم خونی پرنیشیوز، دوز داخل بینی یک بار در هفته با 500 میکروگرم ژل B 12 منجر به افزایش مداوم سطح B 12 سرم قبل از دوز در طی یک ماه درمان (003/0p<) بالاتر از میزان مشاهده شده یک ماه پس از دوز عضلانی 100 میکروگرم شد (شکل 2). شکل 2. سطوح پایین سرم ویتامین B 12 بعد از محلول داخل عضلانی (IM) 100 میکروگرم و تجویز ژل بینی (IN) 500 میکروگرم سیانوکوبالامین پس از دوزهای هفتگی. شکل-2

جذب ویتامین B 12 در حین عبور از معده به عامل ذاتی متصل می شود. جدا شدن در ایلئوم انتهایی در حضور کلسیم اتفاق می افتد و ویتامین B12 برای جذب وارد سلول مخاطی می شود. سپس توسط پروتئین های متصل کننده ترانس کوبالامین منتقل می شود. مقدار کمی (تقریباً 1٪ از کل مقدار مصرف شده) با انتشار ساده جذب می شود، اما این مکانیسم فقط با دوزهای بسیار زیاد کافی است. یک مطالعه متقاطع سه طرفه در 25 فرد سالم ناشتا برای مقایسه فراهمی زیستی اسپری بینی B 12 با ژل بینی B 12 و ارزیابی فراهمی زیستی نسبی فرمولاسیون بینی در مقایسه با تزریق عضلانی انجام شد. حداکثر غلظت پس از تجویز اسپری داخل بینی در 1.25 ± 1.9 ساعت به دست آمد. میانگین اوج غلظت پلاسمایی (Cmax) B12، پس از اصلاح پایه، پس از تجویز اسپری داخل بینی 549 ± 748 pg/mL به دست آمد. فراهمی زیستی اسپری بینی B 12 10 درصد کمتر از ژل بینی B 12 است. توزیع در خون، B12 به ترانسکوبالامین II، یک پروتئین ناقل B-گلوبولین خاص، متصل می شود و عمدتاً در کبد و مغز استخوان توزیع و ذخیره می شود. دفع روزانه حدود 3-8 میکروگرم از B 12 از طریق صفرا به دستگاه گوارش ترشح می شود و مقداری بازیافت کبدی انجام می شود. در افراد عادی با فاکتور ذاتی کافی، همه به جز حدود 1 میکروگرم دوباره جذب می شود. هنگامی که B12 در دوزهایی تجویز می شود که ظرفیت اتصال پروتئین های پلاسما و کبد را اشباع می کند، B12 متصل نشده به سرعت در ادرار دفع می شود. حفظ B12 در بدن وابسته به دوز است. حدود 80-90٪ از دوز عضلانی تا 50 میکروگرم در بدن باقی می ماند. این درصد برای دوز 100 میکروگرم به 55 درصد کاهش می یابد و در صورت تجویز دوز 1000 میکروگرم به 15 درصد کاهش می یابد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. اهمیت پایبندی به درمان و پیگیری به بیماران در مورد اهمیت پایبندی به درمان برای جلوگیری از ایجاد، عود یا پیشرفت کم خونی و ایجاد یا پیشرفت تظاهرات عصبی توصیه کنید. به بیمارانی که احتقان بینی علامت دار، رینیت آلرژیک یا عفونت دستگاه تنفسی فوقانی را تجربه می کنند، باید توصیه شود که درمان با اسپری بینی سیانوکوبالامین را تا زمان فروکش کردن علائم به تعویق بیندازند. به بیماران در مورد اهمیت بازگشت برای آزمایش خون بعدی هر 3 تا 6 ماه برای تأیید کفایت درمان مشاوره دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. دستورالعمل های خاص برای تجویز به بیماران توصیه می شود که حداقل یک ساعت قبل یا یک ساعت پس از مصرف غذاها یا مایعات داغ از اسپری بینی سیانوکوبالامین استفاده کنند زیرا غذاهای داغ ممکن است باعث ترشح بینی و در نتیجه از دست دادن دارو شوند. استفاده از دستگاه اسپری بینی دستورالعمل های تجویز اسپری بینی سیانوکوبالامین را به بیماران ارائه دهید. علاوه بر هشدار دادن به بیماران در مورد دستورالعمل های موجود در دستورالعمل استفاده و دستورالعمل های ارائه شده در هر کارتن، روش های استفاده را برای هر بیمار نشان دهید. تولید شده توسط Padagis® Yeruham، اسرائیل www.padagis.com Rev 02-23 0H800 RC PH1