سیکلوبنزاپرین Hcl

کلی به دلیل اثر شبه آتروپین، سیکلوبنزاپرین باید در بیماران با سابقه احتباس ادرار، گلوکوم بسته زاویه، افزایش فشار داخل چشم و در بیمارانی که داروهای آنتی کولینرژیک مصرف می کنند، با احتیاط مصرف شود. اختلال در عملکرد کبد غلظت پلاسمایی سیکلوبنزاپرین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش می یابد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فارماکوکینتیک: نارسایی کبدی). این بیماران عموماً به داروهایی با اثرات آرام بخش، از جمله سیکلوبنزاپرین، حساس تر هستند. سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با احتیاط در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف استفاده شود که با دوز 5 میلی گرم شروع می شود و به آرامی به سمت بالا تیتر می شود. به دلیل کمبود اطلاعات در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی، استفاده از سیکلوبنزاپرین در افراد با اختلال متوسط ​​تا شدید توصیه نمی شود. اطلاعات برای بیماران سیکلوبنزاپرین، به ویژه هنگامی که با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS استفاده می شود، ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. در افراد مسن، فراوانی و شدت عوارض جانبی مرتبط با استفاده از سیکلوبنزاپرین، با یا بدون داروهای همزمان، افزایش می‌یابد. در بیماران مسن، سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با دوز 5 میلی گرم شروع شود و به آرامی به سمت بالا تیتر شود. بیماران باید در مورد خطر سندرم سروتونین با مصرف همزمان سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروها مانند SSRIs، SNRIs، TCAs، ترامادول، بوپروپیون، مپریدین، وراپامیل، یا مهارکننده‌های MAO هشدار داده شوند. بیماران باید در مورد علائم و نشانه های سندرم سروتونین آگاه شوند و به آنها آموزش داده شود که در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). تداخلات دارویی سیکلوبنزاپرین ممکن است تداخلات تهدید کننده زندگی با مهارکننده های MAO داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). موارد سندرم سروتونین پس از فروش در طی مصرف ترکیبی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروها مانند SSRIs، SNRIs، TCAs، ترامادول، بوپروپیون، مپریدین، وراپامیل یا مهارکننده‌های MAO گزارش شده است. اگر درمان همزمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق توصیه می شود، به ویژه در زمان شروع درمان یا افزایش دوز (به هشدارها مراجعه کنید). سیکلوبنزاپرین ممکن است اثرات الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهد. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است اثر ضد فشار خون گوانتیدین و ترکیبات دارای اثر مشابه را مسدود کنند. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است خطر تشنج را در بیماران مصرف کننده ترامادول افزایش دهند. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری در موش‌هایی که تا 67 هفته با دوزهای تقریباً 5 تا 40 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان تحت درمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید قرار گرفتند، کبد رنگ پریده، گاهی اوقات بزرگ شده و یک لیپیدوزیس وابسته به دوز با واکوئولاسیون کبدی مشاهده شد. در گروه‌های با دوز بالاتر، این تغییر میکروسکوپی بعد از 26 هفته و حتی زودتر در موش‌هایی که قبل از هفته 26 مرده بودند مشاهده شد. در دوزهای پایین تر، تغییر تا بعد از 26 هفته مشاهده نشد. سیکلوبنزاپرین بر شروع، بروز یا توزیع نئوپلازی در یک مطالعه 81 هفته ای در موش یا در مطالعه 105 هفته ای روی موش تاثیری نداشت. در دوزهای خوراکی تا 10 برابر دوز انسان، سیکلوبنزاپرین تأثیر منفی بر عملکرد تولیدمثلی یا باروری موش‌های صحرایی نر یا ماده نداشت. سیکلوبنزاپرین فعالیت جهش زایی را در موش نر در سطوح دوز تا 20 برابر دوز انسان نشان نداد. اثرات تراتوژنیک بارداری بارداری رده B مطالعات باروری در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای حداکثر 20 برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل سیکلوبنزاپرین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که سیکلوبنزاپرین ارتباط نزدیکی با داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای دارد، که برخی از آنها در شیر انسان ترشح می‌شوند، هنگام تجویز سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید برای خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سیکلوبنزاپرین در کودکان زیر 15 سال ثابت نشده است. مصرف در افراد مسن غلظت پلاسمایی سیکلوبنزاپرین در افراد مسن افزایش می یابد (به فارماکولوژی بالینی: فارماکوکینتیک: افراد مسن مراجعه کنید.) همچنین افراد مسن ممکن است بیشتر در معرض خطر عوارض جانبی CNS مانند توهم و گیجی، حوادث قلبی که منجر به زمین خوردن یا سایر عوارض دارویی شود، باشند. به این دلایل، در افراد مسن، سیکلوبنزاپرین باید تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. در چنین بیمارانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با دوز 5 میلی گرم شروع شود و به آرامی به سمت بالا تیتر شود.

Cyclobenzaprine hydrochloride relieves skeletal muscle spasm of local origin without interfering with muscle function. It is ineffective in muscle spasm due to central nervous system disease. Cyclobenzaprine reduced or abolished skeletal muscle hyperactivity in several animal models. Animal studies indicate that cyclobenzaprine does not act at the neuromuscular junction or directly on skeletal muscle. Such studies show that cyclobenzaprine acts primarily within the central nervous system at brain stem as opposed to spinal cord levels, although its action on the latter may contribute to its overall skeletal muscle relaxant activity. Evidence suggests that the net effect of cyclobenzaprine is a reduction of tonic somatic motor activity, influencing both gamma (γ) and alpha (α) motor systems. Pharmacological studies in animals showed a similarity between the effects of cyclobenzaprine and the structurally related tricyclic antidepressants, including reserpine antagonism, norepinephrine potentiation, potent peripheral and central anticholinergic effects, and sedation. Cyclobenzaprine caused slight to moderate increase in heart rate in animals. Pharmacokinetics Estimates of mean oral bioavailability of cyclobenzaprine range from 33% to 55%. Cyclobenzaprine exhibits linear pharmacokinetics over the dose range 2.5 mg to 10 mg, and is subject to enterohepatic circulation. It is highly bound to plasma proteins. Drug accumulates when dosed three times a day, reaching steady-state within 3 to 4 days at plasma concentrations about four-fold higher than after a single dose. At steady state in healthy subjects receiving 10 mg t.i.d. (n=18), peak plasma concentration was 25.9 ng/mL (range, 12.8 to 46.1 ng/mL), and area under the concentration-time (AUC) curve over an 8-hour dosing interval was 177 ng.hr/mL (range, 80 to 319 ng.hr/mL). Cyclobenzaprine is extensively metabolized, and is excreted primarily as glucuronides via the kidney. Cytochromes P450 3A4, 1A2, and, to a lesser extent, 2D6, mediate N-demethylation, one of the oxidative pathways for cyclobenzaprine. Cyclobenzaprine is eliminated quite slowly, with an effective half-life of 18 hours (range 8 to 37 hours; n=18); plasma clearance is 0.7 L/min. The plasma concentration of cyclobenzaprine is generally higher in the elderly and in patients with hepatic impairment (see PRECAUTIONS, Use in the Elderlyand PRECAUTIONS, Impaired Hepatic Function.) Elderly In a pharmacokinetic study in elderly individuals (≥65yrs old), mean (n=10) steady-state cyclobenzaprine AUC values were approximately 1.7 fold (171 ng.hr/mL, range 96.1 to 255.3) higher than those seen in a group of 18 younger adults (101.4 ng.hr/mL, range 36.1 to 182.9) from another study. Elderly male subjects had the highest observed mean increase, approximately 2.4 fold (198.3 ng.hr/mL, range 155.6 to 255.3 versus 83.2 ng.hr/mL, range 41.1 to 142.5 for younger males) while levels in elderly females were increased to a much lesser extent, approximately 1.2 fold (143.8 ng.hr/mL, range 96.1 to 196.3 versus 115.9 ng.hr/mL, range 36.1 to 182.9 for younger females). In light of these findings, therapy with cyclobenzaprine hydrochloride in the elderly should be initiated with a 5 mg dose and titrated slowly upward. Hepatic Impairment In a pharmacokinetic study of sixteen subjects with hepatic impairment (15 mild, 1 moderate per Child-Pugh score), both AUC and C maxwere approximately double the values seen in the healthy control group. Based on the findings, cyclobenzaprine should be used with caution in subjects with mild hepatic impairment starting with the 5 mg dose and titrating slowly upward. Due to the lack of data in subjects with more severe hepatic insufficiency, the use of cyclobenzaprine in subjects with moderate to severe impairment is not recommended. No significant effect on plasma levels or bioavailability of cyclobenzaprine or aspirin was noted when single or multiple doses of the two drugs were administered concomitantly. Concomitant administration of cyclobenzaprine and naproxen or diflunisal was well tolerated with no reported unexpected adverse effects. However combination therapy of cyclobenzaprine hydrochloride with naproxen was associated with more side effects than therapy with naproxen alone, primarily in the form of drowsiness. No well controlled studies have been performed to indicate that cyclobenzaprine enhances the clinical effect of aspirin or other analgesics, or whether analgesics enhance the clinical effect of cyclobenzaprine in acute musculoskeletal conditions. Clinical Studies Eight double-blind controlled clinical studies were performed in 642 patients comparing cyclobenzaprine hydrochloride 10 mg, diazepam and placebo. Muscle spasm, local pain and tenderness, limitation of motion, and restriction in activities of daily living were evaluated. In three of these studies there was a significantly greater improvement with cyclobenzaprine than with diazepam, while in the other studies the improvement following both treatments was comparable. Although the frequency and severity of adverse reactions observed in patients treated with cyclobenzaprine were comparable to those observed in patients treated with diazepam, dry mouth was observed more frequently in patients treated with cyclobenzaprine and dizziness more frequently in those treated with diazepam. The incidence of drowsiness, the most frequent adverse reaction, was similar with both drugs. The efficacy of cyclobenzaprine hydrochloride 5 mg was demonstrated in two 7-day, double-blind, controlled clinical trials enrolling 1,405 patients. One study compared cyclobenzaprine hydrochloride 5 mg and 10 mg t.i.d. to placebo; and a second study compared cyclobenzaprine hydrochloride 5 mg and 2.5 mg t.i.d. to placebo. Primary endpoints for both trials were determined by patient-generated data and included global impression of change, medication helpfulness, and relief from starting backache. Each endpoint consisted of a score on a 5-point rating scale (from 0 or worst outcome to 4 or best outcome). Secondary endpoints included a physician's evaluation of the presence and extent of palpable muscle spasm. Comparisons of cyclobenzaprine hydrochloride 5 mg and placebo groups in both trials established the statistically significant superiority of the 5 mg dose for all three primary endpoints at day 8 and, in the study comparing 5 and 10 mg, at day 3 or 4 as well. A similar effect was observed with cyclobenzaprine hydrochloride 10 mg (all endpoints). Physician-assessed secondary endpoints also showed that cyclobenzaprine hydrochloride 5 mg was associated with a greater reduction in palpable muscle spasm than placebo. Analysis of the data from controlled studies show that cyclobenzaprine produces clinical improvement whether or not sedation occurs. Surveillance Program A postmarketing surveillance program was carried out in 7,607 patients with acute musculoskeletal disorders, and included 297 patients treated with cyclobenzaprine hydrochloride 10 mg for 30 days or longer. The overall effectiveness of cyclobenzaprine was similar to that observed in the double-blind controlled studies; the overall incidence of adverse effects was less (see ADVERSE REACTIONS).