سیکلوبنزاپرین Hcl Er

کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش به عنوان مکملی برای استراحت و فیزیوتراپی برای تسکین اسپاسم عضلانی مرتبط با شرایط حاد و دردناک اسکلتی عضلانی نشان داده شده است. بهبود با تسکین اسپاسم عضلانی و علائم و نشانه های مرتبط با آن، یعنی درد، حساسیت و محدودیت حرکت آشکار می شود. محدودیت های استفاده: کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش باید فقط برای دوره های کوتاه (حداکثر دو یا سه هفته) استفاده شوند زیرا شواهد کافی از اثربخشی برای استفاده طولانی تر در دسترس نیست و به دلیل اسپاسم عضلانی مرتبط با شرایط اسکلتی عضلانی حاد و دردناک معمولاً مدت کوتاهی است و درمان اختصاصی برای دوره های طولانی تر به ندرت ضروری است. کپسول های رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در درمان اسپاستیسیتی مرتبط با بیماری مغزی یا نخاعی یا در کودکان فلج مغزی موثر یافت نشده است.

دوز توصیه شده برای بزرگسالان برای اکثر بیماران یک (1) کپسول سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 15 میلی گرم است که یک بار در روز مصرف می شود. برخی از بیماران ممکن است به 30 میلی گرم در روز نیاز داشته باشند که به صورت یک (1) کپسول سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش 30 میلی گرمی یک بار در روز یا دو (2) سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش 15 میلی گرمی یک بار در روز تجویز می شود. توصیه می شود که دوزها تقریباً در یک زمان در روز مصرف شوند. استفاده از کپسول های رهش طولانی مدت سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید برای دوره های طولانی تر از دو یا سه هفته توصیه نمی شود [به نشانه ها و استفاده (1) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش را دست نخورده ببلعند. متناوبا، محتویات کپسول سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است روی سس سیب پاشیده شود و سپس بلعیده شود. این روش فقط برای بیمارانی مناسب است که می توانند به طور مطمئن سس سیب را بدون جویدن ببلعند. غذاهای دیگر آزمایش نشده اند و نباید جایگزین سس سیب شوند. به بیمار دستور دهید: محتویات کپسول را روی یک قاشق غذاخوری سس سیب بپاشید و بلافاصله بدون جویدن مصرف کنید. برای اطمینان از بلعیده شدن تمام محتویات، دهان را بشویید. پس از پاشیدن محتویات آن روی سس سیب، هر قسمت استفاده نشده از کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی مدت را دور بریزید.

کپسول های طولانی مدت با قدرت های زیر: 15 میلی گرم: کپسول ها نارنجی/نارنجی هستند و با جوهر آبی با "15 میلی گرم" روی بدنه، و نشان "C" Cephalon، "Cephalon" و نواری بریده بر روی درپوش حک شده اند. 30 میلی‌گرم: کپسول‌ها آبی/قرمز هستند و با جوهر سفید با «30 میلی‌گرم» روی بدنه، و نشان «C» Cephalon، «Cephalon» و یک نوار بریده بر روی درپوش حک شده‌اند.

حساسیت به هر یک از اجزای این محصول. این عوارض جانبی ممکن است به صورت واکنش آنافیلاکتیک، کهیر، تورم صورت و/یا زبان یا خارش ظاهر شوند. در صورت مشکوک بودن به واکنش حساسیت مفرط، مصرف کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنید. استفاده همزمان از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) یا ظرف 14 روز پس از قطع آنها. در بیمارانی که سیکلوبنزاپرین (یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای مشابه ساختاری) را همزمان با داروهای مهارکننده MAO دریافت می‌کنند، حملات و مرگ‌های ناشی از بحران هیپرتب رخ داده است. در مرحله حاد بهبودی انفارکتوس میوکارد، و در بیماران مبتلا به آریتمی، بلوک قلبی یا اختلالات هدایت، یا نارسایی احتقانی قلب. پرکاری تیروئید

5.1 سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با سیکلوبنزاپرین گزارش شده است که در ترکیب با سایر داروها مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs)، داروهای ضد فشار سه‌حلقه‌ای، ترادولیک‌پریون‌پرو یون‌پروپین، ترادولین‌پریون‌پرو دپرس‌ها. وراپامیل یا مهارکننده های MAO استفاده همزمان از کپسول های رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با مهارکننده های MAO منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند گیجی، بی قراری، توهم)، بی ثباتی اتونومیک (مانند دیافورز، تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، ناهنجاری های عصبی-عضلانی (مانند لرزش، آتاکسی، هیپررفلکسی، علائم کلونوس در تست عضلانی و ریگی) باشد. تهوع، استفراغ، اسهال). در صورت بروز واکنش های فوق، درمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید هیدروکلراید طولانی مدت و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. اگر درمان همزمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با کپسول های طولانی رهش و سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق توصیه می شود، به ویژه در زمان شروع درمان یا افزایش دوز.

5.2 اثرات ضد افسردگی سه حلقه ای سیکلوبنزاپرین از نظر ساختاری با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مانند آمی تریپتیلین و ایمی پرامین مرتبط است. گزارش شده است که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای باعث ایجاد آریتمی، تاکی کاردی سینوسی، طولانی شدن زمان هدایت منجر به انفارکتوس میوکارد و سکته می شوند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. کپسول‌های با رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید ممکن است اثرات الکل، باربیتورات‌ها و سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهند. برخی از واکنش‌های جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی (CNS) که با داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای ذکر شده‌اند، در مطالعات کوتاه‌مدت سیکلوبنزاپرین برای نشانه‌هایی غیر از اسپاسم عضلانی مرتبط با شرایط حاد اسکلتی عضلانی، و معمولاً در دوزهایی تا حدودی بیشتر از دوزهای توصیه شده برای اسپاسم عضلانی اسکلتی رخ داده‌اند. در صورت بروز علائم بالینی مهم CNS، قطع مصرف کپسول‌های رهش طولانی مدت سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید را در نظر بگیرید.

5.3 مصرف در افراد مسن در نتیجه افزایش 40 درصدی سطح سیکلوبنزاپرین پلاسما و افزایش 56 درصدی نیمه عمر پلاسما پس از تجویز کپسول های طولانی رهش سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در افراد مسن در مقایسه با بزرگسالان جوان، استفاده از سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید افزایش یافته توصیه نمی شود. فارماکولوژی بالینی (12.3)].

5.4 مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در نتیجه افزایش دو برابری سطح پلاسمایی سیکلوبنزاپرین در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی، در مقایسه با افراد سالم، پس از تجویز سیکلوبنزاپرین فوری رهش و به دلیل وجود انعطاف پذیری دوز محدود با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید توسعه یافته سیکلوبنزاپرین-هیدروکلراید. هیدروکلراید کپسول های طولانی رهش در بیماران با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.5 اثر شبه آتروپین به دلیل اثر مشابه آتروپین، کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش باید در بیماران با سابقه احتباس ادرار، گلوکوم بسته زاویه، افزایش فشار داخل چشم و در بیمارانی که داروهای آنتی کولینرژیک مصرف می کنند با احتیاط استفاده شود.

بر اساس شباهت ساختاری آن به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است تداخلات تهدید کننده زندگی با مهارکننده های MAO داشته باشند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]، ممکن است اثرات الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهند، ممکن است در بیمارانی که دارای اثرات مخاطره آمیز انسداد CNS هستند، ممکن است باعث تشدید سکته مغزی شوند. از گوانتیدین و ترکیبات اثر مشابه. موارد سندرم سروتونین پس از بازاریابی در طول مصرف ترکیبی سیکلوبنزاپرین و سایر داروها، مانند SSRIs، SNRIs، TCAs، ترامادول، بوپروپیون، مپریدین، وراپامیل، یا مهارکننده‌های MAO گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

واکنش های بالینی مهم زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر توضیح داده شده است. سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] اثرات نامطلوب قلبی عروقی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجا که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی یک دارو مقایسه کرد. در عمل بالینی مشاهده شده است. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض کپسول‌های رهش طولانی مدت سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در 253 بیمار در 2 کارآزمایی بالینی است. کپسول های رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در دو کارآزمایی دوسوکور، گروه موازی، کنترل شده با دارونما و کنترل فعال با طراحی یکسان مورد مطالعه قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جامعه مورد مطالعه شامل بیماران مبتلا به اسپاسم عضلانی همراه با شرایط اسکلتی- عضلانی دردناک حاد بود. بیماران 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم کپسول سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش به صورت خوراکی یک بار در روز، سیکلوبنزاپرین رهش فوری (IR) 10 میلی گرم سه بار در روز یا دارونما به مدت 14 روز دریافت کردند. شایع ترین واکنش های جانبی (شیوع ≥3٪ در هر گروه درمانی و بیشتر از دارونما) خشکی دهان، سرگیجه، خستگی، یبوست، حالت تهوع، سوء هاضمه و خواب آلودگی بود (جدول 1 را ببینید). جدول 1: بروز شایع ترین عوارض جانبی که در ≥ 3٪ از بیماران در هر گروه درمانی رخ می دهد* و بیشتر از دارونما در دو فاز 3، کپسول های دوسوکور سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت کارآزمایی دارونما Cyclobenzaprine Capsuled-Release. کپسول هیدروکلراید طولانی رهش 30 میلی گرم N=128 N=127 N=126 خشکی دهان 2% 6% 14% سرگیجه 2% 3% 6% خستگی 2% 3% 3% یبوست 0% 1% 3% خواب آلودگی 0% 1% 2% تهوع 1% 3% 3% سوء هاضمه 1% 0% 4% *سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید هیدروکلراید طولانی رهش 15 کپسول سیکلوبنزاپرین 15 کیوانز کپسول کپسول های طولانی رهش 30 میلی گرم QD یا قرص سیکلوبنزاپرین IR TID 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در مطالعات بالینی یا پس از بازاریابی گزارش شده است. تجربه با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید کپسول های طولانی رهش، سیکلوبنزاپرین IR یا داروهای سه حلقه ای. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. در یک برنامه نظارتی پس از فروش سیکلوبنزاپرین IR، عوارض جانبی گزارش شده اغلب خواب‌آلود، خشکی دهان و سرگیجه و عوارض جانبی گزارش شده در 1% تا 3% از بیماران عبارتند از: خستگی/خستگی، استنیا، تهوع، یبوست، سوء هاضمه، کبودی سر، کبودی، کبودی، کبودی. عوارض جانبی زیر در تجربه پس از بازاریابی (کپسول‌های رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید یا سیکلوبنزاپرین IR)، در مطالعات بالینی سیکلوبنزاپرین IR (شود کمتر از 1%)، یا در تجربه پس از بازاریابی با سایر داروهای سه حلقه‌ای گزارش شده است: بدن به طور کلی: سنکوپ. بی حالی درد قفسه سینه؛ ادم قلبی عروقی: تاکی کاردی؛ آریتمی؛ اتساع عروق؛ تپش قلب؛ افت فشار خون؛ فشار خون بالا؛ انفارکتوس میوکارد؛ بلوک قلب؛ سکته. دستگاه گوارش: استفراغ؛ بی اشتهایی؛ اسهال؛ درد دستگاه گوارش؛ گاستریت؛ تشنگی؛ نفخ شکم؛ ادم زبان؛ عملکرد غیر طبیعی کبد و گزارشات نادر هپاتیت، یرقان و کلستاز؛ ایلئوس فلج، تغییر رنگ زبان؛ استوماتیت؛ تورم پاروتید غدد درون ریز: سندرم نامناسب ADH. هماتولوژیک و لنفاوی: پورپورا. افسردگی مغز استخوان؛ لکوپنی؛ ائوزینوفیلی؛ ترومبوسیتوپنی حساسیت مفرط: آنافیلاکسی. آنژیوادم؛ خارش؛ ادم صورت؛ کهیر؛ کهیر. متابولیک، تغذیه ای و ایمنی: افزایش و کاهش سطح قند خون. افزایش یا کاهش وزن عضلانی اسکلتی: ضعف موضعی. میالژی سیستم عصبی و روانپزشکی: تشنج. آتاکسی سرگیجه؛ دیزآرتری؛ لرزش؛ هیپرتونی؛ تشنج؛ انقباض عضلانی؛ بی جهتی؛ بی خوابی؛ خلق و خوی افسرده؛ احساسات غیر طبیعی؛ اضطراب؛ آشفتگی؛ روان پریشی؛ تفکر و رویاهای غیرعادی؛ توهمات؛ هیجان؛ پارستزی دوبینی; سندرم سروتونین؛ سندرم بدخیم نورولپتیک؛ کاهش یا افزایش میل جنسی؛ راه رفتن غیر طبیعی؛ توهمات؛ رفتار پرخاشگرانه؛ پارانویا نوروپاتی محیطی؛ فلج بل؛ تغییر در الگوهای EEG؛ علائم خارج هرمی تنفسی: تنگی نفس. پوست: تعریق؛ حساسیت به نور؛ آلوپسی حس های خاص: Ageusia; وزوز گوش دستگاه ادراری تناسلی: تکرر ادرار و/یا احتباس ادرار. اختلال در ادرار؛ اتساع دستگاه ادراری؛ ناتوانی جنسی؛ تورم بیضه؛ ژنیکوماستی؛ بزرگ شدن سینه؛ گالاکتوره

10.1 تظاهرات اگرچه نادر است، اما ممکن است مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید کپسول های رهش طولانی مدت رخ دهد. مصرف چندگانه دارو (از جمله الکل) در مصرف بیش از حد عمدی سیکلوبنزاپرین رایج است. از آنجایی که مدیریت مصرف بیش از حد دارو پیچیده و در حال تغییر است، توصیه می شود که پزشک برای اطلاعات فعلی در مورد درمان با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد. علائم و نشانه های سمیت ممکن است به سرعت پس از مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین ایجاد شود. بنابراین، نظارت بر بیمارستان در اسرع وقت مورد نیاز است. شایع ترین عوارض مرتبط با مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین خواب آلودگی و تاکی کاردی است. تظاهرات کمتر متداول عبارتند از لرزش، بیقراری، کما، آتاکسی، فشار خون بالا، گفتار نامفهوم، گیجی، سرگیجه، تهوع، استفراغ و توهم. تظاهرات نادر اما بالقوه بحرانی مصرف بیش از حد عبارتند از ایست قلبی، درد قفسه سینه، دیس ریتمی قلبی، افت فشار خون شدید، تشنج، و سندرم بدخیم نورولپتیک. تغییرات در نوار قلب، به ویژه در محور یا عرض QRS، از نظر بالینی شاخص های مهم سمیت سیکلوبنزاپرین هستند. سایر اثرات بالقوه مصرف بیش از حد شامل هر یک از علائم ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب (6) است.

10.2 مدیریت کلی از آنجایی که مدیریت مصرف بیش از حد پیچیده و در حال تغییر است، توصیه می شود که پزشک برای اطلاعات فعلی در مورد درمان با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد. به منظور محافظت در برابر تظاهرات نادر اما بالقوه بحرانی که در بالا توضیح داده شد، یک نوار قلب دریافت کنید و بلافاصله پایش قلب را شروع کنید. راه هوایی بیمار را محافظت کنید، یک خط داخل وریدی ایجاد کنید و ضدعفونی معده را شروع کنید. مشاهده با پایش قلب و مشاهده علائم CNS یا افسردگی تنفسی، افت فشار خون، دیس ریتمی قلبی و/یا بلوک های هدایتی و تشنج ضروری است. اگر علائم سمیت در هر زمانی در این دوره رخ دهد، نظارت طولانی مدت مورد نیاز است. نظارت بر سطح دارو در پلاسما نباید مدیریت بیمار را هدایت کند. دیالیز احتمالاً به دلیل غلظت پایین دارو در پلاسمای بی ارزش است. ضد عفونی دستگاه گوارش همه بیماران مشکوک به مصرف بیش از حد کپسول های رهش طولانی مدت سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید ضد عفونی دستگاه گوارش دریافت کنند. این باید شامل شستشوی معده با حجم زیاد و به دنبال آن زغال چوب فعال باشد. اگر هوشیاری مختل است، راه هوایی باید قبل از شستشو محکم شود و استفراغ منع مصرف دارد. قلب و عروق حداکثر مدت زمان QRS سرب اندام 0.10 ثانیه ممکن است بهترین نشانه برای شدت مصرف بیش از حد باشد. قلیایی کردن سرم تا PH 7.45 تا 7.55 با استفاده از بی کربنات سدیم داخل وریدی و هیپرونتیلاسیون (در صورت نیاز) باید برای بیماران مبتلا به دیس ریتمی و/یا گشاد شدن QRS انجام شود. pH >7.60 یا pCO2 <20 mmHg نامطلوب است. اختلالات ریتمی که به درمان بی کربنات سدیم/هیپرونتیلاسیون پاسخ نمی دهند ممکن است به لیدوکائین، برتیلیوم یا فنی توئین پاسخ دهند. داروهای ضد آریتمی نوع 1A و 1C به طور کلی منع مصرف دارند (مانند کینیدین، دیسوپیرامید و پروکائین آمید). CNS در بیماران مبتلا به افسردگی CNS، به دلیل احتمال بدتر شدن ناگهانی، لوله گذاری اولیه توصیه می شود. تشنج باید با بنزودیازپین ها یا در صورت بی اثر بودن با سایر داروهای ضد تشنج (مانند فنوباربیتال، فنی توئین) کنترل شود. فیزوستیگمین به جز برای درمان علائم تهدید کننده زندگی که به درمان های دیگر پاسخ نداده اند توصیه نمی شود و سپس فقط با مشورت نزدیک با مرکز کنترل مسمومیت. پیگیری روانپزشکی از آنجایی که مصرف بیش از حد اغلب عمدی است، بیماران ممکن است در مرحله بهبودی با روش های دیگری اقدام به خودکشی کنند. ارجاع روانپزشکی ممکن است مناسب باشد. مدیریت کودکان اصول مدیریت مصرف بیش از حد در کودکان و بزرگسالان مشابه است. اکیداً توصیه می شود که پزشک برای درمان خاص اطفال با مرکز کنترل مسمومیت محلی تماس بگیرد.

9.3 وابستگی شباهت های فارماکولوژیک در بین داروهای سه حلقه ای مستلزم این است که علائم قطع خاصی در هنگام تجویز کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش در نظر گرفته شود، حتی اگر گزارش نشده باشد که با این دارو رخ دهد. قطع ناگهانی درمان پس از مصرف طولانی مدت به ندرت ممکن است باعث تهوع، سردرد و ضعف شود. اینها نشان دهنده اعتیاد نیست.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از گزارش‌های موردی استفاده از کپسول‌های رهش طولانی مدت سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در بارداری، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در موش‌ها، کاهش وزن و بقای توله سگ در دوزهای سیکلوبنزاپرین ≥10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 30 میلی‌گرم در روز)، هنگام مصرف خوراکی در دوران بارداری و شیردهی مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی پس از تجویز خوراکی سیکلوبنزاپرین در طول اندام‌زایی به موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای مادری تا ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب تقریباً ۳ و ۱۵ برابر MRHD، به‌ترتیب، بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع)، هیچ اثر نامطلوبی روی جنین جنینی گزارش نشد. سمیت مادری که با کاهش افزایش وزن مشخص می شود، تنها در موش ها در بالاترین دوز آزمایش شده 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. کاهش وزن و بقای توله سگ در یک مطالعه پیش از تولد و پس از تولد گزارش شد که در آن موش‌های باردار در طول بارداری و شیردهی با دوزهای 10 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 و 6 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) به‌صورت خوراکی سیکلوبنزاپرین تحت درمان قرار گرفتند. سمیت مادر، که با کاهش وزن بدن مشخص می شود، تنها در بالاترین دوز آزمایش شده 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سیکلوبنزاپرین در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به کپسول‌های طولانی‌رهش سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از کپسول‌های طولانی رهش سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کپسول های رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی کپسول های رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین ایمنی و اثربخشی کپسول های رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در جمعیت مسن شامل نمی شود. غلظت پلاسمایی و نیمه عمر سیکلوبنزاپرین در افراد مسن در مقایسه با جمعیت عمومی بیماران بطور قابل ملاحظه ای افزایش می یابد. بر این اساس، استفاده از کپسول های رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در افراد مسن توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کبدی استفاده از کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید یک شل کننده عضلات اسکلتی است که اسپاسم عضلانی با منشاء موضعی را بدون تداخل در عملکرد ماهیچه ها تسکین می دهد. ماده فعال در کپسول‌های با رهش طولانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید USP است. سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید (HCl) یک نمک آمین سه حلقه ای کریستالی سفید رنگ با فرمول تجربی C20H21N·HCl و وزن مولکولی 311.9 است. نقطه ذوب 217 درجه سانتیگراد و pKa 8.47 در 25 درجه سانتیگراد است. آزادانه در آب و الکل حل می شود، در ایزوپروپانول کمی محلول است و در حلال های هیدروکربنی نامحلول است. اگر محلول های آبی قلیایی شوند، پایه آزاد جدا می شود. سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید از نظر شیمیایی به عنوان هیدروکلراید 3-(5H-دی بنزو[a,d] سیکلوهپتن-5-ایلیدین)-N,N-دی متیل-1-پروپانامین تعیین می شود و دارای فرمول ساختاری زیر است: [فرمول ساختاری] سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید سیکلوبنزاپرین در کپسول های توسعه یافته-5 یا لیالاز 10 برای تجویز سولفورآلاز. میلی گرم نقاط قوت کپسول های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش حاوی مواد غیرفعال زیر هستند: دی اتیل فتالات NF، اتیل سلولز NF (Ethocel Standard 10 Premium)، ژلاتین، Opadry® Clear YS-1-7006، کره های قند NF (مش 20-25)، و دی اکسید تیتانیوم. کپسول 15 میلی گرمی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش همچنین حاوی D&C زرد #10، FD&C سبز #3 و FD&C قرمز #40 است. کپسول سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش 30 میلی گرمی همچنین حاوی FD&C آبی #1، FD&C آبی #2، FD&C قرمز #40 و FD&C زرد #6 است.

12.1 مکانیسم اثر سیکلوبنزاپرین اسپاسم عضلانی اسکلتی با منشاء موضعی را بدون تداخل در عملکرد ماهیچه ها تسکین می دهد. اثربخشی سیکلوبنزاپرین در اسپاسم عضلانی ناشی از بیماری سیستم عصبی مرکزی نشان داده نشده است. در مدل های حیوانی، سیکلوبنزاپرین بیش فعالی ماهیچه های اسکلتی را کاهش داده یا از بین برد. مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که سیکلوبنزاپرین در محل اتصال عصبی عضلانی یا مستقیماً روی ماهیچه‌های اسکلتی عمل نمی‌کند. چنین مطالعاتی نشان می‌دهد که سیکلوبنزاپرین عمدتاً در سیستم عصبی مرکزی در ساقه مغز برخلاف سطح نخاع عمل می‌کند، اگرچه یک اثر همپوشانی روی دومی ممکن است به فعالیت کلی شل‌کننده عضلات اسکلتی آن کمک کند. شواهد نشان می دهد که اثر خالص سیکلوبنزاپرین کاهش فعالیت حرکتی جسمی تونیک است که بر هر دو سیستم حرکتی گاما (γ) و آلفا (α) تأثیر می گذارد. مطالعات فارماکولوژیک در حیوانات شباهت بین اثرات سیکلوبنزاپرین و ضد افسردگی های سه حلقه ای مرتبط با ساختار، از جمله آنتاگونیسم رزرپین، تقویت نوراپی نفرین، اثرات قوی آنتی کولینرژیک محیطی و مرکزی و آرامبخش را نشان داد. سیکلوبنزاپرین باعث افزایش جزئی تا متوسط ​​ضربان قلب در حیوانات شد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز تک دوز سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با رهش طولانی 15 میلی گرم و 30 میلی گرم کپسول در افراد بالغ سالم (15=n)، Cmax، AUC0-168h و AUC0-∞ تقریباً از 30 میلی گرم نسبت به دوز افزایش یافت. زمان رسیدن به حداکثر غلظت سیکلوبنزاپرین پلاسما (Tmax) 7 تا 8 ساعت برای هر دو دوز سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید کپسول طولانی رهش بود. یک مطالعه اثر غذایی که در افراد بالغ سالم (15 نفر) با استفاده از یک دوز واحد سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 30 میلی گرمی طولانی مدت انجام شد، افزایش قابل توجه آماری در فراهمی زیستی زمانی که سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش 30 میلی گرم همراه با غذا نسبت به حالت سریع داده شد، نشان داد. در حضور غذا 35 درصد افزایش در اوج غلظت سیکلوبنزاپرین پلاسما (Cmax) و 20 درصد افزایش در قرار گرفتن در معرض (AUC0-168h و AUC0-∞) وجود داشت. با این حال، هیچ اثری در Tmax یا شکل میانگین غلظت سیکلوبنزاپرین پلاسما در مقابل مشخصات زمانی مشاهده نشد. سیکلوبنزاپرین در پلاسما برای اولین بار در هر دو حالت تغذیه و ناشتا در 1.5 ساعت قابل تشخیص بود. هنگامی که محتویات سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با رهش طولانی با پاشیدن روی سس سیب تجویز شد، مشخص شد که وقتی به عنوان یک کپسول دست نخورده تجویز می شود، معادل زیستی با همان دوز است. در یک مطالعه با دوز چندگانه با استفاده از کپسول‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید طولانی رهش 30 میلی‌گرمی که یک بار در روز به مدت 7 روز در گروهی از افراد بالغ سالم (35 نفر) تجویز شد، تجمع 2.5 برابری سطح سیکلوبنزاپرین پلاسما در حالت ثابت مشاهده شد. متابولیسم و ​​دفع سیکلوبنزاپرین به طور گسترده متابولیزه می شود و عمدتاً به صورت گلوکورونیدها از طریق کلیه دفع می شود. سیتوکروم های P-450 3A4، 1A2، و تا حدی کمتر، 2D6، واسطه N-demethylation، یکی از مسیرهای اکسیداتیو برای سیکلوبنزاپرین هستند. سیکلوبنزاپرین نیمه عمر حذفی 32 ساعت دارد (محدوده 8-37 ساعت؛ n=18). کلیرانس پلاسما پس از تجویز تک دوز سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید کپسول رهش طولانی مدت 0.7 لیتر در دقیقه است. جمعیت های ویژه سالمندان اگرچه تفاوت قابل توجهی در Cmax یا Tmax وجود نداشت، سیکلوبنزاپرین AUC پلاسما 40 درصد افزایش می یابد و نیمه عمر پلاسمایی سیکلوبنزاپرین در افراد مسن بیش از 65 سال (50 ساعت) پس از مصرف دوز با سیکلوبنزاپرین جوان در مقایسه با سوژه های طولانی مدت افزایش می یابد. سن 18 تا 45 سال (32 ساعت). ویژگی‌های فارماکوکینتیک سیکلوبنزاپرین پس از تجویز دوزهای متعدد از کپسول‌های طولانی رهش سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در افراد مسن ارزیابی نشد. نارسایی کبدی در یک مطالعه فارماکوکینتیک سیکلوبنزاپرین با رهش فوری در 16 فرد مبتلا به نارسایی کبدی (15 خفیف، 1 متوسط ​​در هر نمره Child-Pugh)، هر دو AUC و Cmax تقریباً دو برابر مقادیر مشاهده شده در گروه کنترل سالم بودند. فارماکوکینتیک سیکلوبنزاپرین در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی مشخص نیست.