سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2020-05-27

موارد مصرف

قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید به عنوان مکملی برای استراحت و فیزیوتراپی برای تسکین اسپاسم عضلانی مرتبط با شرایط حاد و دردناک اسکلتی عضلانی نشان داده شده است. بهبود با تسکین اسپاسم عضلانی و علائم و نشانه‌های مرتبط با آن، یعنی درد، حساسیت، محدودیت حرکتی و محدودیت در فعالیت‌های روزمره ظاهر می‌شود. قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید فقط برای دوره های کوتاه (حداکثر دو یا سه هفته) استفاده شود زیرا شواهد کافی از اثربخشی برای استفاده طولانی تر در دسترس نیست و به دلیل اسپاسم عضلانی مرتبط با شرایط اسکلتی عضلانی حاد و دردناک معمولاً مدت کوتاهی است و درمان اختصاصی برای دوره های طولانی تر به ندرت ضروری است. قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در درمان اسپاستیسیته مرتبط با بیماری مغزی یا نخاعی یا در کودکان مبتلا به فلج مغزی موثر یافت نشده است.

دوز و روش مصرف

برای اکثر بیماران، دوز توصیه شده قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 5 میلی گرم سه بار در روز است. بر اساس پاسخ فردی بیمار، دوز ممکن است به 10 میلی گرم سه بار در روز افزایش یابد. استفاده از قرص های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید برای دوره های بیشتر از دو یا سه هفته توصیه نمی شود (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا بیماران مسن باید دوز کمتری در نظر گرفته شود (به احتیاطات، اختلال در عملکرد کبد و استفاده در افراد مسن مراجعه کنید).

موارد منع مصرف

حساسیت به هر یک از اجزای این محصول. استفاده همزمان از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) یا ظرف 14 روز پس از قطع آنها. در بیمارانی که سیکلوبنزاپرین (یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای مشابه ساختاری) را همزمان با داروهای مهارکننده MAO دریافت می‌کنند، تشنج‌های پرتب و مرگ و میر رخ داده است. مرحله بهبودی حاد انفارکتوس میوکارد و بیماران مبتلا به آریتمی، بلوک قلبی یا اختلالات هدایت، یا نارسایی احتقانی قلب. پرکاری تیروئید

هشدارها

سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید گزارش شده است که در ترکیب با سایر داروها مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه‌حلقه‌ای، ترادولیک‌پریونی، مضاعف‌کننده‌ها وراپامیل یا مونوآمین اکسیداز (MAO) مهار کننده ها مصرف همزمان سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با مهارکننده های MAO منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند گیجی، بی قراری، توهم)، بی ثباتی اتونومیک (مانند دیافورز، تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، ناهنجاری های عصبی-عضلانی (مانند لرزش، آتاکسی، هیپررفلکسی، علائم کلونوس در تست عضلانی و ریگی) باشد. تهوع، استفراغ، اسهال). در صورت بروز واکنش های فوق، درمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و هر داروی همزمان سروتونرژیک باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. اگر درمان همزمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق توصیه می شود، به ویژه در زمان شروع درمان یا افزایش دوز (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سیکلوبنزاپرین ارتباط نزدیکی با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دارد، مانند آمی تریپتیلین و ایمی پرامین. در مطالعات کوتاه مدت برای نشانه‌هایی غیر از اسپاسم عضلانی مرتبط با شرایط حاد اسکلتی عضلانی، و معمولاً در دوزهایی بیشتر از دوزهای توصیه شده برای اسپاسم عضلانی اسکلتی، برخی از واکنش‌های جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی که با داروهای ضدافسردگی سه حلقه‌ای ذکر شده‌اند، رخ داده‌اند (به هشدارها، زیر و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). گزارش شده است که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای باعث ایجاد آریتمی، تاکی کاردی سینوسی، طولانی شدن زمان هدایت منجر به انفارکتوس میوکارد و سکته می شوند. سیکلوبنزاپرین ممکن است اثرات الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهد.

احتیاط‌ها

کلی به دلیل اثر شبه آتروپین، سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید در بیماران با سابقه احتباس ادرار، گلوکوم بسته زاویه، افزایش فشار داخل چشم و بیمارانی که داروهای آنتی کولینرژیک مصرف می کنند، با احتیاط مصرف شود. اختلال در عملکرد کبد غلظت پلاسمایی سیکلوبنزاپرین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش می یابد (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک، اختلال کبدی مراجعه کنید). این بیماران عموماً به داروهایی با اثرات آرام بخش، از جمله سیکلوبنزاپرین، حساس تر هستند. قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با احتیاط در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی استفاده شود که با دوز 5 میلی گرم شروع شده و به آرامی به سمت بالا تیتر می شود. به دلیل کمبود اطلاعات در افراد با نارسایی شدید کبدی، استفاده از قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در افراد با اختلال متوسط تا شدید توصیه نمی شود. اطلاعات برای بیماران قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید، به ویژه هنگامی که با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS استفاده می شود، ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. در افراد مسن، فراوانی و شدت عوارض جانبی مرتبط با استفاده از سیکلوبنزاپرین، با یا بدون داروهای همزمان، افزایش می‌یابد. در بیماران مسن، قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با دوز 5 میلی گرم شروع شود و به آرامی به سمت بالا تیتر شود. بیماران باید در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین با مصرف همزمان سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروها مانند مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده های بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، تراپیون مایل پرودین (TCA) یا مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO). بیماران باید در مورد علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین آگاه شوند و به آنها آموزش داده شود که در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند (به هشدارها و احتیاط‌ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). تداخلات دارویی سیکلوبنزاپرین ممکن است تداخلات تهدید کننده زندگی با مهارکننده های MAO داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). موارد سندرم سروتونین پس از فروش در طی مصرف ترکیبی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروها، مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، ترامادول، مونوکسیدین، مپری‌آمیل‌آپ، ترامادول، مونوپری آمیل‌آپ، بوسیله گزارش شده است. مهار کننده های (MAO) اگر درمان همزمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق توصیه می شود، به ویژه در زمان شروع درمان یا افزایش دوز (به هشدارها مراجعه کنید). سیکلوبنزاپرین ممکن است اثرات الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهد. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است اثر ضد فشار خون گوانتیدین و ترکیبات دارای اثر مشابه را مسدود کنند. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است خطر تشنج را در بیماران مصرف کننده ترامادول افزایش دهند. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری در موش‌هایی که تا 67 هفته با دوزهای تقریباً 5 تا 40 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی تحت درمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید قرار گرفتند، کبد رنگ پریده، گاهی بزرگ‌شده و واکوئولاسیون کبدی وابسته به دوز همراه با لیپیدوزیس مشاهده شد. در گروه‌های با دوز بالاتر، این تغییر میکروسکوپی بعد از 26 هفته و حتی زودتر در موش‌هایی که قبل از هفته 26 مرده بودند مشاهده شد. در دوزهای پایین تر، تغییر تا بعد از 26 هفته مشاهده نشد. سیکلوبنزاپرین بر شروع، بروز یا توزیع نئوپلازی در یک مطالعه 81 هفته ای در موش یا در مطالعه 105 هفته ای روی موش تاثیری نداشت. در دوزهای خوراکی تا 10 برابر دوز انسان، سیکلوبنزاپرین تأثیر منفی بر عملکرد تولیدمثلی یا باروری موش‌های صحرایی نر یا ماده نداشت. سیکلوبنزاپرین فعالیت جهش زایی را در موش نر در سطوح دوز تا 20 برابر دوز انسان نشان نداد. رده B بارداری بارداری: مطالعات تولیدمثلی روی موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهایی تا 20 برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل سیکلوبنزاپرین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که سیکلوبنزاپرین ارتباط نزدیکی با داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای دارد، که برخی از آنها در شیر انسان ترشح می‌شوند، هنگام تجویز سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید برای خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در کودکان زیر 15 سال ثابت نشده است. مصرف در افراد مسن غلظت پلاسمایی سیکلوبنزاپرین در افراد مسن افزایش می یابد (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک، سالمندان مراجعه کنید). سالمندان همچنین ممکن است بیشتر در معرض خطر عوارض جانبی CNS مانند توهم و گیجی، حوادث قلبی منجر به زمین خوردن یا سایر عواقب، تداخلات دارو-دارو و دارو-بیماری باشند. به این دلایل، در افراد مسن، سیکلوبنزاپرین باید تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. در چنین بیمارانی سیکلوبنزاپرین باید با دوز 5 میلی گرم شروع شود و به آرامی به سمت بالا تیتر شود.

اختلال در عملکرد کبد غلظت پلاسمایی سیکلوبنزاپرین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش می یابد (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک، اختلال کبدی مراجعه کنید). این بیماران عموماً به داروهایی با اثرات آرام بخش، از جمله سیکلوبنزاپرین، حساس تر هستند. قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با احتیاط در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی استفاده شود که با دوز 5 میلی گرم شروع شده و به آرامی به سمت بالا تیتر می شود. به دلیل کمبود اطلاعات در افراد با نارسایی شدید کبدی، استفاده از قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در افراد با اختلال متوسط تا شدید توصیه نمی شود.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

سیکلوبنزاپرین ممکن است تداخلات تهدید کننده حیات با مهارکننده های MAO داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). موارد سندرم سروتونین پس از فروش در طی مصرف ترکیبی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروها، مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، ترامادول، مونوکسیدین، مپری‌آمیل‌آپ، ترامادول، مونوپری آمیل‌آپ، بوسیله گزارش شده است. مهار کننده های (MAO) اگر درمان همزمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق توصیه می شود، به ویژه در زمان شروع درمان یا افزایش دوز (به هشدارها مراجعه کنید). سیکلوبنزاپرین ممکن است اثرات الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهد. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است اثر ضد فشار خون گوانتیدین و ترکیبات دارای اثر مشابه را مسدود کنند. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است خطر تشنج را در بیماران مصرف کننده ترامادول افزایش دهند.

عوارض جانبی

بروز شایع ترین واکنش های جانبی در 2 مطالعه دوسوکور ‡ 5 میلی گرمی کنترل شده با دارونما (بروز بیش از 3 درصد در قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 5 میلی گرم): قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 5 میلی گرم N=464 قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 10 میلی گرم N=249 دارونما N=469 خواب آلودگی 29% 38% 10% خشکی دهان 21% 32% 7% خستگی 6% 5% هداشه 3% واکنش منفی 6% 6% هداچی گزارش شد. در 1% تا 3% بیماران عبارت بودند از: درد شکم، برگشت اسید، یبوست، اسهال، سرگیجه، حالت تهوع، تحریک پذیری، کاهش قدرت ذهنی، عصبی بودن، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و فارنژیت. فهرست عوارض جانبی زیر بر اساس تجربه 473 بیمار تحت درمان با قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 10 میلی گرم در مطالعات بالینی کنترل شده اضافی، 7607 بیمار در برنامه نظارت پس از بازاریابی، و گزارش های دریافتی از زمان عرضه دارو به بازار است. بروز کلی عوارض جانبی در بین بیماران در برنامه نظارت کمتر از بروز در مطالعات بالینی کنترل شده بود. عوارض جانبی گزارش شده بیشتر با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید، خواب آلودگی، خشکی دهان و سرگیجه بود. بروز این عوارض جانبی رایج در برنامه مراقبت کمتر از مطالعات بالینی کنترل شده بود: ‡ توجه: داده های قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 10 میلی گرمی از یک کارآزمایی بالینی است. قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 5 میلی گرم و داده های دارونما از دو مطالعه است. مطالعات بالینی با قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 10 میلی گرم برنامه نظارتی با قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 10 میلی گرم خواب آلودگی 39% 16% خشکی دهان 27% 7% سرگیجه 11% 3% در میان مطالعات بالینی کمتر در عوارض جانبی یا عوارض جانبی، تفاوت وجود نداشت. برنامه عوارض جانبی که در 1% تا 3% از بیماران گزارش شده است عبارتند از: خستگی/خستگی، آستنی، حالت تهوع، یبوست، سوء هاضمه، طعم ناخوشایند، تاری دید، سردرد، عصبی بودن و گیجی. عوارض جانبی زیر در تجربه پس از بازاریابی یا با بروز کمتر از 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با قرص 10 میلی گرم گزارش شده است: بدن به طور کلی: سنکوپ بی حالی قلبی عروقی: تاکی کاردی؛ آریتمی؛ اتساع عروق؛ تپش قلب؛ افت فشار خون دستگاه گوارش: استفراغ؛ بی اشتهایی؛ اسهال؛ درد دستگاه گوارش؛ گاستریت؛ تشنگی؛ نفخ شکم؛ ادم زبان؛ عملکرد غیر طبیعی کبد و گزارشات نادر هپاتیت، یرقان و کلستاز. حساسیت مفرط: آنافیلاکسی. آنژیوادم؛ خارش؛ ادم صورت؛ کهیر؛ کهیر. عضلانی اسکلتی: ضعف محلی سیستم عصبی و روانپزشکی: تشنج، آتاکسی. سرگیجه؛ دیزآرتری؛ لرزش؛ هیپرتونی؛ تشنج؛ انقباض عضلانی؛ بی جهتی؛ بی خوابی؛ خلق و خوی افسرده؛ احساسات غیر طبیعی؛ اضطراب؛ آشفتگی؛ روان پریشی، تفکر غیرعادی و رویاپردازی؛ توهمات؛ هیجان؛ پارستزی دوبینی، سندرم سروتونین. پوست: عرق کردن. حس های خاص: Ageusia; وزوز گوش دستگاه ادراری تناسلی: تکرر ادرار و/یا احتباس ادرار. رابطه علّی ناشناخته سایر واکنش‌ها که به ندرت برای سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید گزارش شده‌اند، در شرایطی که نمی‌توان یک رابطه علّی را برای سایر داروهای سه حلقه‌ای ایجاد کرد یا گزارش کرد، به‌عنوان اطلاعات هشداردهنده برای پزشکان فهرست شده‌اند: بدن در کل: درد قفسه سینه. ادم قلبی عروقی: فشار خون بالا؛ انفارکتوس میوکارد؛ بلوک قلب؛ سکته. دستگاه گوارش: ایلئوس فلج. تغییر رنگ زبان؛ استوماتیت؛ تورم پاروتید غدد درون ریز: سندرم نامناسب ADH. خونی و لنفاوی: پورپورا; افسردگی مغز استخوان؛ لکوپنی؛ ائوزینوفیلی؛ ترومبوسیتوپنی متابولیک، تغذیه ای و ایمنی: افزایش و کاهش سطح قند خون. افزایش یا کاهش وزن عضلانی اسکلتی: میالژی. سیستم عصبی و روانپزشکی: کاهش یا افزایش میل جنسی؛ راه رفتن غیر طبیعی؛ توهمات؛ رفتار پرخاشگرانه؛ پارانویا نوروپاتی محیطی؛ فلج بل؛ تغییر در الگوهای EEG؛ علائم خارج هرمی تنفسی: تنگی نفس. پوست: حساسیت به نور؛ آلوپسی دستگاه ادراری تناسلی: اختلال در دفع ادرار. اتساع دستگاه ادراری؛ ناتوانی جنسی؛ تورم بیضه؛ ژنیکوماستی؛ بزرگ شدن سینه؛ گالاکتوره

مصرف بیش از حد

اگرچه نادر است، اما ممکن است مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید رخ دهد. مصرف چندگانه دارو (از جمله الکل) در مصرف بیش از حد عمدی سیکلوبنزاپرین رایج است. از آنجایی که مدیریت مصرف بیش از حد دارو پیچیده و در حال تغییر است، توصیه می شود که پزشک برای اطلاعات فعلی در مورد درمان با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد. علائم و نشانه های سمیت ممکن است به سرعت پس از مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین ایجاد شود. بنابراین، نظارت بر بیمارستان در اسرع وقت مورد نیاز است. LD 50 حاد خوراکی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید تقریباً 338 و 425 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و موش صحرایی است. تظاهرات شایع ترین اثرات مرتبط با مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین خواب آلودگی و تاکی کاردی است. تظاهرات کمتر متداول عبارتند از لرزش، بیقراری، کما، آتاکسی، فشار خون بالا، گفتار نامفهوم، گیجی، سرگیجه، تهوع، استفراغ و توهم. تظاهرات نادر اما بالقوه بحرانی مصرف بیش از حد عبارتند از ایست قلبی، درد قفسه سینه، دیس ریتمی قلبی، افت فشار خون شدید، تشنج، و سندرم بدخیم نورولپتیک. تغییرات در نوار قلب، به ویژه در محور یا عرض QRS، از نظر بالینی شاخص های مهم سمیت سیکلوبنزاپرین هستند. سایر اثرات بالقوه مصرف بیش از حد شامل هر یک از علائم ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب است. مدیریت کلی از آنجایی که مدیریت مصرف بیش از حد پیچیده و در حال تغییر است، توصیه می شود که پزشک برای اطلاعات فعلی در مورد درمان با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد. به منظور محافظت در برابر تظاهرات نادر اما بالقوه بحرانی که در بالا توضیح داده شد، یک نوار قلب دریافت کنید و بلافاصله پایش قلب را شروع کنید. راه هوایی بیمار را محافظت کنید، یک خط داخل وریدی ایجاد کنید و ضد عفونی معده را شروع کنید. مشاهده با پایش قلب و مشاهده علائم CNS یا افسردگی تنفسی، افت فشار خون، دیس ریتمی قلبی و/یا بلوک های هدایتی و تشنج ضروری است. اگر علائم سمیت در هر زمانی در این دوره رخ دهد، نظارت طولانی مدت مورد نیاز است. نظارت بر سطح دارو در پلاسما نباید مدیریت بیمار را هدایت کند. دیالیز احتمالاً به دلیل غلظت پایین دارو در پلاسما هیچ ارزشی ندارد. ضد عفونی دستگاه گوارش همه بیماران مشکوک به مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید ضد عفونی دستگاه گوارش دریافت کنند. این باید شامل شستشوی معده با حجم زیاد و به دنبال آن زغال چوب فعال باشد. اگر هوشیاری مختل است، راه هوایی باید قبل از شستشو محکم شود و استفراغ منع مصرف دارد. قلب و عروق حداکثر مدت QRS سرب اندام ≥0.10 ثانیه ممکن است بهترین نشانه برای شدت مصرف بیش از حد باشد. قلیایی کردن سرم تا PH 7.45 تا 7.55 با استفاده از بی کربنات سدیم داخل وریدی و هیپرونتیلاسیون (در صورت نیاز) باید برای بیماران مبتلا به دیس ریتمی و/یا گشاد شدن QRS انجام شود. pH >7.60 یا pCO 2 <20 mmHg نامطلوب است. اختلالات ریتمی که به درمان بی کربنات سدیم/هیپرونتیلاسیون پاسخ نمی دهند ممکن است به لیدوکائین، برتیلیوم یا فنی توئین پاسخ دهند. داروهای ضد آریتمی نوع 1A و 1C به طور کلی منع مصرف دارند (مانند کینیدین، دیسوپیرامید و پروکائین آمید). CNS در بیماران مبتلا به افسردگی CNS، به دلیل احتمال بدتر شدن ناگهانی، لوله گذاری اولیه توصیه می شود. تشنج باید با بنزودیازپین ها یا در صورت بی اثر بودن با سایر داروهای ضد تشنج (مانند فنوباربیتال، فنی توئین) کنترل شود. فیزوستیگمین به جز برای درمان علائم تهدید کننده زندگی که به درمان های دیگر پاسخ نداده اند توصیه نمی شود و سپس فقط با مشورت نزدیک با مرکز کنترل مسمومیت. پیگیری روانپزشکی از آنجایی که مصرف بیش از حد اغلب عمدی است، بیماران ممکن است در مرحله بهبودی با روش های دیگری اقدام به خودکشی کنند. ارجاع روانپزشکی ممکن است مناسب باشد. مدیریت کودکان اصول مدیریت مصرف بیش از حد کودکان و بزرگسالان مشابه است. اکیداً توصیه می شود که پزشک برای درمان خاص اطفال با مرکز کنترل مسمومیت محلی تماس بگیرد.

تظاهرات شایع ترین اثرات مرتبط با مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین خواب آلودگی و تاکی کاردی است. تظاهرات کمتر متداول عبارتند از لرزش، بیقراری، کما، آتاکسی، فشار خون بالا، گفتار نامفهوم، گیجی، سرگیجه، تهوع، استفراغ و توهم. تظاهرات نادر اما بالقوه بحرانی مصرف بیش از حد عبارتند از ایست قلبی، درد قفسه سینه، دیس ریتمی قلبی، افت فشار خون شدید، تشنج، و سندرم بدخیم نورولپتیک. تغییرات در نوار قلب، به ویژه در محور یا عرض QRS، از نظر بالینی شاخص های مهم سمیت سیکلوبنزاپرین هستند. سایر اثرات بالقوه مصرف بیش از حد شامل هر یک از علائم ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب است.

مدیریت کلی از آنجایی که مدیریت مصرف بیش از حد پیچیده و در حال تغییر است، توصیه می شود که پزشک برای اطلاعات فعلی در مورد درمان با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد. به منظور محافظت در برابر تظاهرات نادر اما بالقوه بحرانی که در بالا توضیح داده شد، یک نوار قلب دریافت کنید و بلافاصله پایش قلب را شروع کنید. راه هوایی بیمار را محافظت کنید، یک خط داخل وریدی ایجاد کنید و ضد عفونی معده را شروع کنید. مشاهده با پایش قلب و مشاهده علائم CNS یا افسردگی تنفسی، افت فشار خون، دیس ریتمی قلبی و/یا بلوک های هدایتی و تشنج ضروری است. اگر علائم سمیت در هر زمانی در این دوره رخ دهد، نظارت طولانی مدت مورد نیاز است. نظارت بر سطح دارو در پلاسما نباید مدیریت بیمار را هدایت کند. دیالیز احتمالاً به دلیل غلظت پایین دارو در پلاسما هیچ ارزشی ندارد. ضد عفونی دستگاه گوارش همه بیماران مشکوک به مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید ضد عفونی دستگاه گوارش دریافت کنند. این باید شامل شستشوی معده با حجم زیاد و به دنبال آن زغال چوب فعال باشد. اگر هوشیاری مختل است، راه هوایی باید قبل از شستشو محکم شود و استفراغ منع مصرف دارد. قلب و عروق حداکثر مدت QRS سرب اندام ≥0.10 ثانیه ممکن است بهترین نشانه برای شدت مصرف بیش از حد باشد. قلیایی کردن سرم تا PH 7.45 تا 7.55 با استفاده از بی کربنات سدیم داخل وریدی و هیپرونتیلاسیون (در صورت نیاز) باید برای بیماران مبتلا به دیس ریتمی و/یا گشاد شدن QRS انجام شود. pH >7.60 یا pCO 2 <20 mmHg نامطلوب است. اختلالات ریتمی که به درمان بی کربنات سدیم/هیپرونتیلاسیون پاسخ نمی دهند ممکن است به لیدوکائین، برتیلیوم یا فنی توئین پاسخ دهند. داروهای ضد آریتمی نوع 1A و 1C به طور کلی منع مصرف دارند (مانند کینیدین، دیسوپیرامید و پروکائین آمید).

عمومی از آنجایی که مدیریت مصرف بیش از حد پیچیده و در حال تغییر است، توصیه می شود که پزشک برای اطلاعات فعلی در مورد درمان با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد. به منظور محافظت در برابر تظاهرات نادر اما بالقوه بحرانی که در بالا توضیح داده شد، یک نوار قلب دریافت کنید و بلافاصله پایش قلب را شروع کنید. راه هوایی بیمار را محافظت کنید، یک خط داخل وریدی ایجاد کنید و ضد عفونی معده را شروع کنید. مشاهده با پایش قلب و مشاهده علائم CNS یا افسردگی تنفسی، افت فشار خون، دیس ریتمی قلبی و/یا بلوک های هدایتی و تشنج ضروری است. اگر علائم سمیت در هر زمانی در این دوره رخ دهد، نظارت طولانی مدت مورد نیاز است. نظارت بر سطح دارو در پلاسما نباید مدیریت بیمار را هدایت کند. دیالیز احتمالاً به دلیل غلظت پایین دارو در پلاسما هیچ ارزشی ندارد.

ضد عفونی دستگاه گوارش همه بیماران مشکوک به مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید ضد عفونی دستگاه گوارش دریافت کنند. این باید شامل شستشوی معده با حجم زیاد و به دنبال آن زغال چوب فعال باشد. اگر هوشیاری مختل است، راه هوایی باید قبل از شستشو محکم شود و استفراغ منع مصرف دارد.

قلب و عروق حداکثر مدت QRS سرب اندام ≥0.10 ثانیه ممکن است بهترین نشانه برای شدت مصرف بیش از حد باشد. قلیایی کردن سرم تا PH 7.45 تا 7.55 با استفاده از بی کربنات سدیم داخل وریدی و هیپرونتیلاسیون (در صورت نیاز) باید برای بیماران مبتلا به دیس ریتمی و/یا گشاد شدن QRS انجام شود. pH >7.60 یا pCO 2 <20 mmHg نامطلوب است. اختلالات ریتمی که به درمان بی کربنات سدیم/هیپرونتیلاسیون پاسخ نمی دهند ممکن است به لیدوکائین، برتیلیوم یا فنی توئین پاسخ دهند. داروهای ضد آریتمی نوع 1A و 1C به طور کلی منع مصرف دارند (مانند کینیدین، دیسوپیرامید و پروکائین آمید).

CNS در بیماران مبتلا به افسردگی CNS، به دلیل احتمال بدتر شدن ناگهانی، لوله گذاری اولیه توصیه می شود. تشنج باید با بنزودیازپین ها یا در صورت بی اثر بودن با سایر داروهای ضد تشنج (مانند فنوباربیتال، فنی توئین) کنترل شود. فیزوستیگمین به جز برای درمان علائم تهدید کننده زندگی که به درمان های دیگر پاسخ نداده اند توصیه نمی شود و سپس فقط با مشورت نزدیک با مرکز کنترل مسمومیت.

پیگیری روانپزشکی از آنجایی که مصرف بیش از حد اغلب عمدی است، بیماران ممکن است در مرحله بهبودی با روش های دیگری اقدام به خودکشی کنند. ارجاع روانپزشکی ممکن است مناسب باشد.

مدیریت کودکان اصول مدیریت مصرف بیش از حد کودکان و بزرگسالان مشابه است. اکیداً توصیه می شود که پزشک برای درمان خاص اطفال با مرکز کنترل مسمومیت محلی تماس بگیرد.

سوءمصرف و وابستگی

شباهت‌های فارماکولوژیک بین داروهای سه حلقه‌ای مستلزم آن است که هنگام تجویز سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید، علائم قطع خاصی در نظر گرفته شود، حتی اگر گزارشی از بروز آنها با این دارو گزارش نشده باشد. قطع ناگهانی درمان پس از مصرف طولانی مدت به ندرت ممکن است باعث تهوع، سردرد و ضعف شود. اینها نشان دهنده اعتیاد نیست.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که سیکلوبنزاپرین ارتباط نزدیکی با داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای دارد، که برخی از آنها در شیر انسان ترشح می‌شوند، هنگام تجویز سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید برای خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در کودکان زیر 15 سال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مصرف در افراد مسن غلظت پلاسمایی سیکلوبنزاپرین در افراد مسن افزایش می یابد (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک، سالمندان مراجعه کنید). سالمندان همچنین ممکن است بیشتر در معرض خطر عوارض جانبی CNS مانند توهم و گیجی، حوادث قلبی منجر به زمین خوردن یا سایر عواقب، تداخلات دارو-دارو و دارو-بیماری باشند. به این دلایل، در افراد مسن، سیکلوبنزاپرین باید تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. در چنین بیمارانی سیکلوبنزاپرین باید با دوز 5 میلی گرم شروع شود و به آرامی به سمت بالا تیتر شود.

توضیحات

سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید یک نمک آمین سه حلقه ای کریستالی سفید رنگ با فرمول تجربی C 20 H 21 N است.

HCl و وزن مولکولی 311.9. نقطه ذوب آن 217 درجه سانتیگراد و pK a برابر 8.47 در 25 درجه سانتیگراد است. آزادانه در آب و الکل حل می شود، در ایزوپروپانول کمی محلول است و در حلال های هیدروکربنی نامحلول است. اگر محلول های آبی قلیایی شوند، پایه آزاد جدا می شود. سیکلوبنزاپرین HCl از نظر شیمیایی به عنوان هیدروکلراید 3-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-N, N-dimethyl-1-propanamine تعیین می شود و دارای فرمول ساختاری زیر است: قرص های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید، قرص های USP 5 میلی گرم برای تجویز یا 1 قرص ارائه می شود. هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: سدیم کراسکارملوز، FD&C زرد شماره 6، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول، و دی اکسید تیتانیوم. قرص های 5 میلی گرمی همچنین حاوی FD&C Red #40 و قرص های 10 میلی گرمی حاوی D&C Yellow #10 و پلی سوربات هستند. فرمول ساختاری سیکلوبنزاپرین

فارماکولوژی بالینی

سیکلوبنزاپرین HCl اسپاسم عضلانی اسکلتی با منشاء موضعی را بدون تداخل در عملکرد عضلات تسکین می دهد. در اسپاسم عضلانی ناشی از بیماری سیستم عصبی مرکزی بی تاثیر است. سیکلوبنزاپرین بیش فعالی ماهیچه های اسکلتی را در چندین مدل حیوانی کاهش داد یا لغو کرد. مطالعات حیوانی نشان می دهد که سیکلوبنزاپرین در محل اتصال عصبی عضلانی یا مستقیماً روی ماهیچه های اسکلتی اثر نمی کند. چنین مطالعاتی نشان می‌دهد که سیکلوبنزاپرین عمدتاً در سیستم عصبی مرکزی در ساقه مغز بر خلاف سطوح نخاع عمل می‌کند، اگرچه اثر آن بر روی دومی ممکن است به فعالیت کلی شل‌کننده عضلات اسکلتی کمک کند. شواهد نشان می دهد که اثر خالص سیکلوبنزاپرین کاهش فعالیت حرکتی جسمی تونیک است که بر هر دو سیستم حرکتی گاما (γ) و آلفا (α) تأثیر می گذارد. مطالعات فارماکولوژیک در حیوانات، شباهت بین اثرات سیکلوبنزاپرین و ضد افسردگی های سه حلقه ای مرتبط با ساختار، از جمله آنتاگونیسم رزرپین، تقویت نوراپی نفرین، اثرات قوی آنتی کولینرژیک محیطی و مرکزی و آرامبخش را نشان داد. سیکلوبنزاپرین باعث افزایش جزئی تا متوسط ضربان قلب در حیوانات شد. فارماکوکینتیک برآورد میانگین فراهمی زیستی خوراکی سیکلوبنزاپرین از 33 تا 55 درصد است. سیکلوبنزاپرین فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز 2.5 تا 10 میلی گرم نشان می دهد و در معرض گردش خون کبدی است. به پروتئین های پلاسما پیوند بالایی دارد. دارو با دوز سه بار در روز تجمع می یابد و در عرض 3-4 روز در غلظت های پلاسمایی تقریباً چهار برابر بیشتر از پس از یک دوز به حالت پایدار می رسد. در حالت پایدار در افراد سالم دریافت کننده 10 میلی گرم در روز. (18 نفر)، اوج غلظت پلاسما 25.9 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده، 12.8-46.1 نانوگرم در میلی لیتر) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) در یک فاصله دوز 8 ساعته 177 نانوگرم بود.

ساعت در میلی لیتر (محدوده، 80-319 نانوگرم
ساعت در میلی لیتر). سیکلوبنزاپرین به طور گسترده متابولیزه می شود و عمدتاً به صورت گلوکورونیدها از طریق کلیه دفع می شود. سیتوکروم های P-450 3A4، 1A2، و تا حدی کمتر، 2D6، واسطه N-demethylation، یکی از مسیرهای اکسیداتیو برای سیکلوبنزاپرین هستند. سیکلوبنزاپرین به آرامی با نیمه عمر موثر 18 ساعت (محدوده 8-37 ساعت؛ n=18) دفع می شود. کلیرانس پلاسما 0.7 لیتر در دقیقه است. غلظت پلاسمایی سیکلوبنزاپرین به طور کلی در افراد مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی بالاتر است (به موارد احتیاطی، استفاده در افراد مسن و اقدامات احتیاطی، اختلال در عملکرد کبد مراجعه کنید). سالمندان در یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد مسن (بیش از 65 سال)، میانگین (10=n) مقادیر AUC سیکلوبنزاپرین حالت پایدار تقریباً 1.7 برابر (171.0 نانوگرم) بود.
ساعت در میلی لیتر، محدوده 96.1-255.3) بالاتر از گروهی از 18 بزرگسال جوان (101.4 نانوگرم)
hr/mL، محدوده 36.1-182.9) از مطالعه دیگری. افراد سالمند مرد بالاترین میانگین افزایش مشاهده شده را داشتند، تقریباً 2.4 برابر (198.3 نانوگرم).
ساعت در میلی لیتر، محدوده 155.6-255.3 در مقابل 83.2 نانوگرم
ساعت در میلی لیتر، محدوده 41.1-142.5 برای مردان جوانتر) در حالی که سطوح در زنان مسن به میزان بسیار کمتری، تقریباً 1.2 برابر (143.8 نانوگرم) افزایش یافته است.
ساعت در میلی لیتر، محدوده 96.1-196.3 در مقابل 115.9 نانوگرم
hr/mL، محدوده 36.1-182.9 برای زنان جوان). با توجه به این یافته ها، درمان با قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در سالمندان باید با دوز 5 میلی گرم شروع شود و به آرامی به سمت بالا تیتر شود. اختلال کبدی در یک مطالعه فارماکوکینتیک روی شانزده فرد مبتلا به نارسایی کبدی (15 خفیف، 1 متوسط در هر نمره Child-Pugh)، هر دو AUC و C max تقریباً دو برابر مقادیر مشاهده شده در گروه کنترل سالم بودند. بر اساس یافته‌ها، قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با احتیاط در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی استفاده شود که با دوز 5 میلی‌گرم شروع می‌شود و به آرامی به سمت بالا تیتر می‌شود. به دلیل کمبود اطلاعات در افراد با نارسایی شدید کبدی، استفاده از قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در افراد با اختلال متوسط تا شدید توصیه نمی شود. هیچ اثر قابل توجهی بر سطوح پلاسما یا فراهمی زیستی قرص های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید یا آسپرین زمانی که دوزهای منفرد یا چندگانه از این دو دارو به طور همزمان تجویز شدند، مشاهده نشد. مصرف همزمان قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و ناپروکسن یا دیفلونیزال به خوبی تحمل شد و عوارض جانبی غیرمنتظره‌ای گزارش نشد. با این حال، درمان ترکیبی قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با ناپروکسن با عوارض جانبی بیشتری نسبت به درمان با ناپروکسن به تنهایی، عمدتاً به شکل خواب‌آلودگی همراه بود. هیچ مطالعه کاملاً کنترل شده ای انجام نشده است که نشان دهد قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید اثر بالینی آسپرین یا سایر مسکن ها را افزایش می دهد یا اینکه آیا مسکن ها اثر بالینی قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید را در شرایط حاد اسکلتی عضلانی افزایش می دهند. مطالعات بالینی هشت مطالعه بالینی کنترل شده دوسوکور در 642 بیمار انجام شد که سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 10 میلی گرم، دیازپام و دارونما را مقایسه کردند. اسپاسم عضلانی، درد و حساسیت موضعی، محدودیت حرکتی و محدودیت در فعالیت‌های روزمره مورد بررسی قرار گرفت. در سه مورد از این مطالعات بهبود قابل توجهی با سیکلوبنزاپرین نسبت به دیازپام مشاهده شد، در حالی که در مطالعات دیگر بهبود پس از هر دو درمان قابل مقایسه بود. اگرچه فراوانی و شدت عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با سیکلوبنزاپرین با موارد مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دیازپام قابل مقایسه بود، خشکی دهان بیشتر در بیماران تحت درمان با سیکلوبنزاپرین و سرگیجه بیشتر در بیماران تحت درمان با دیازپام مشاهده شد. بروز خواب آلودگی، شایع ترین واکنش جانبی، در هر دو دارو مشابه بود. اثربخشی قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 5 میلی گرمی در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده دوسوکور هفت روزه که 1405 بیمار را ثبت کردند، نشان داده شد. یک مطالعه قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 5 و 10 میلی گرم در روز را مقایسه کرد. به دارونما؛ و مطالعه دوم قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 5 و 2.5 میلی گرم در روز را مقایسه کرد. به دارونما نقاط پایانی اولیه برای هر دو کارآزمایی با داده‌های تولید شده توسط بیمار تعیین شد و شامل تصور کلی از تغییر، مفید بودن دارو، و تسکین از شروع کمردرد بود. هر نقطه پایانی شامل یک امتیاز در مقیاس درجه بندی 5 امتیازی (از 0 یا بدترین نتیجه تا 4 یا بهترین نتیجه) بود. نقاط پایانی ثانویه شامل ارزیابی وجود و میزان اسپاسم عضلانی قابل لمس توسط پزشک بود. مقایسه قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 5 میلی‌گرم و گروه‌های دارونما در هر دو کارآزمایی، برتری معنی‌دار آماری دوز 5 میلی‌گرم را برای هر سه نقطه پایانی اولیه در روز 8 و در مطالعه مقایسه 5 و 10 میلی‌گرم، در روز 3 یا 4 نیز نشان داد. اثر مشابهی با قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 10 میلی گرم (همه نقاط پایانی) مشاهده شد. نقاط پایانی ثانویه ارزیابی شده توسط پزشک همچنین نشان داد که قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 5 میلی گرم با کاهش بیشتری در اسپاسم عضلانی قابل لمس نسبت به دارونما همراه بود. تجزیه و تحلیل داده‌های حاصل از مطالعات کنترل‌شده نشان می‌دهد که سیکلوبنزاپرین باعث بهبود بالینی می‌شود، چه آرام‌بخش رخ دهد یا نه. برنامه نظارتی یک برنامه نظارتی پس از بازاریابی در 7607 بیمار مبتلا به اختلالات اسکلتی عضلانی حاد انجام شد و شامل 297 بیمار تحت درمان با قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید 10 میلی گرم به مدت 30 روز یا بیشتر بود. اثربخشی کلی سیکلوبنزاپرین شبیه به آنچه در مطالعات کنترل شده دوسوکور مشاهده شد بود. بروز کلی عوارض جانبی کمتر بود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

فارماکوکینتیک

برآورد میانگین فراهمی زیستی خوراکی سیکلوبنزاپرین از 33 تا 55 درصد است. سیکلوبنزاپرین فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز 2.5 تا 10 میلی گرم نشان می دهد و در معرض گردش خون کبدی است. به پروتئین های پلاسما پیوند بالایی دارد. دارو با دوز سه بار در روز تجمع می یابد و در عرض 3-4 روز در غلظت های پلاسمایی تقریباً چهار برابر بیشتر از پس از یک دوز به حالت پایدار می رسد. در حالت پایدار در افراد سالم دریافت کننده 10 میلی گرم روزانه. (18 نفر)، اوج غلظت پلاسما 25.9 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده، 12.8-46.1 نانوگرم در میلی لیتر) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) در یک فاصله دوز 8 ساعته 177 نانوگرم بود.

ساعت در میلی لیتر (محدوده، 80-319 نانوگرم
ساعت در میلی لیتر). سیکلوبنزاپرین به طور گسترده متابولیزه می شود و عمدتاً به صورت گلوکورونیدها از طریق کلیه دفع می شود. سیتوکروم های P-450 3A4، 1A2، و تا حدی کمتر، 2D6، واسطه N-demethylation، یکی از مسیرهای اکسیداتیو برای سیکلوبنزاپرین هستند. سیکلوبنزاپرین به آرامی با نیمه عمر موثر 18 ساعت (محدوده 8-37 ساعت؛ n=18) دفع می شود. کلیرانس پلاسما 0.7 لیتر در دقیقه است. غلظت پلاسمایی سیکلوبنزاپرین به طور کلی در افراد مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی بالاتر است (به موارد احتیاطی، استفاده در افراد مسن و اقدامات احتیاطی، اختلال در عملکرد کبد مراجعه کنید). سالمندان در یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد مسن (بیش از 65 سال)، میانگین (10=n) مقادیر AUC سیکلوبنزاپرین حالت پایدار تقریباً 1.7 برابر (171.0 نانوگرم) بود.
ساعت در میلی لیتر، محدوده 96.1-255.3) بالاتر از گروهی از 18 بزرگسال جوان (101.4 نانوگرم)
hr/mL، محدوده 36.1-182.9) از مطالعه دیگری. افراد سالمند مرد بالاترین میانگین افزایش مشاهده شده را داشتند، تقریباً 2.4 برابر (198.3 نانوگرم).
ساعت در میلی لیتر، محدوده 155.6-255.3 در مقابل 83.2 نانوگرم
ساعت در میلی لیتر، محدوده 41.1-142.5 برای مردان جوانتر) در حالی که سطوح در زنان مسن به میزان بسیار کمتری، تقریباً 1.2 برابر (143.8 نانوگرم) افزایش یافته است.
ساعت در میلی لیتر، محدوده 96.1-196.3 در مقابل 115.9 نانوگرم
hr/mL، محدوده 36.1-182.9 برای زنان جوان). با توجه به این یافته ها، درمان با قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در سالمندان باید با دوز 5 میلی گرم شروع شود و به آرامی به سمت بالا تیتر شود. اختلال کبدی در یک مطالعه فارماکوکینتیک روی شانزده فرد مبتلا به نارسایی کبدی (15 خفیف، 1 متوسط در هر نمره Child-Pugh)، هر دو AUC و C max تقریباً دو برابر مقادیر مشاهده شده در گروه کنترل سالم بودند. بر اساس یافته‌ها، قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با احتیاط در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی استفاده شود که با دوز 5 میلی‌گرم شروع می‌شود و به آرامی به سمت بالا تیتر می‌شود. به دلیل کمبود اطلاعات در افراد با نارسایی شدید کبدی، استفاده از قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در افراد با اختلال متوسط تا شدید توصیه نمی شود. هیچ اثر قابل توجهی بر سطوح پلاسما یا فراهمی زیستی قرص های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید یا آسپرین زمانی که دوزهای منفرد یا چندگانه از این دو دارو به طور همزمان تجویز شدند، مشاهده نشد. مصرف همزمان قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و ناپروکسن یا دیفلونیزال به خوبی تحمل شد و عوارض جانبی غیرمنتظره‌ای گزارش نشد. با این حال، درمان ترکیبی قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با ناپروکسن با عوارض جانبی بیشتری نسبت به درمان با ناپروکسن به تنهایی، عمدتاً به شکل خواب‌آلودگی همراه بود. هیچ مطالعه کاملاً کنترل شده ای انجام نشده است که نشان دهد قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید اثر بالینی آسپرین یا سایر مسکن ها را افزایش می دهد یا اینکه آیا مسکن ها اثر بالینی قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید را در شرایط حاد اسکلتی عضلانی افزایش می دهند.

سالمندان در یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد مسن (بیش از 65 سال)، میانگین (10=n) مقادیر AUC سیکلوبنزاپرین حالت پایدار تقریباً 1.7 برابر (171.0 نانوگرم) بود.

ساعت در میلی لیتر، محدوده 96.1-255.3) بالاتر از گروهی از 18 بزرگسال جوان (101.4 نانوگرم)
hr/mL، محدوده 36.1-182.9) از مطالعه دیگری. افراد سالمند مرد بالاترین میانگین افزایش مشاهده شده را داشتند، تقریباً 2.4 برابر (198.3 نانوگرم).
ساعت در میلی لیتر، محدوده 155.6-255.3 در مقابل 83.2 نانوگرم
ساعت در میلی لیتر، محدوده 41.1-142.5 برای مردان جوانتر) در حالی که سطوح در زنان مسن به میزان بسیار کمتری، تقریباً 1.2 برابر (143.8 نانوگرم) افزایش یافته است.
ساعت در میلی لیتر، محدوده 96.1-196.3 در مقابل 115.9 نانوگرم
hr/mL، محدوده 36.1-182.9 برای زنان جوان). با توجه به این یافته ها، درمان با قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در سالمندان باید با دوز 5 میلی گرم شروع شود و به آرامی به سمت بالا تیتر شود.

اختلال کبدی در یک مطالعه فارماکوکینتیک روی شانزده فرد مبتلا به نارسایی کبدی (15 خفیف، 1 متوسط در هر نمره Child-Pugh)، هر دو AUC و C max تقریباً دو برابر مقادیر مشاهده شده در گروه کنترل سالم بودند. بر اساس یافته‌ها، قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با احتیاط در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی استفاده شود که با دوز 5 میلی‌گرم شروع می‌شود و به آرامی به سمت بالا تیتر می‌شود. به دلیل کمبود اطلاعات در افراد با نارسایی شدید کبدی، استفاده از قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید در افراد با اختلال متوسط تا شدید توصیه نمی شود. هیچ اثر قابل توجهی بر سطوح پلاسما یا فراهمی زیستی قرص های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید یا آسپرین زمانی که دوزهای منفرد یا چندگانه از این دو دارو به طور همزمان تجویز شدند، مشاهده نشد. مصرف همزمان قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و ناپروکسن یا دیفلونیزال به خوبی تحمل شد و عوارض جانبی غیرمنتظره‌ای گزارش نشد. با این حال، درمان ترکیبی قرص‌های سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید با ناپروکسن با عوارض جانبی بیشتری نسبت به درمان با ناپروکسن به تنهایی، عمدتاً به شکل خواب‌آلودگی همراه بود. هیچ مطالعه کاملاً کنترل شده ای انجام نشده است که نشان دهد قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید اثر بالینی آسپرین یا سایر مسکن ها را افزایش می دهد یا اینکه آیا مسکن ها اثر بالینی قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید را در شرایط حاد اسکلتی عضلانی افزایش می دهند.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش‌زایی، اختلال در باروری در موش‌هایی که تا 67 هفته با دوزهای تقریباً 5 تا 40 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان تحت درمان با سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید قرار گرفتند، کبد رنگ پریده، گاهی اوقات بزرگ شده و واکوئل شدن سلول‌های کبدی وابسته به دوز همراه با لیپیدوز مشاهده شد. در گروه‌های با دوز بالاتر، این تغییر میکروسکوپی پس از 26 هفته و حتی زودتر در موش‌هایی که قبل از هفته 26 مرده بودند مشاهده شد. در دوزهای پایین تر، تغییر تا بعد از 26 هفته مشاهده نشد. سیکلوبنزاپرین بر شروع، بروز یا توزیع نئوپلازی در یک مطالعه 81 هفته ای در موش یا در مطالعه 105 هفته ای روی موش تاثیری نداشت. در دوزهای خوراکی تا 10 برابر دوز انسان، سیکلوبنزاپرین تأثیر منفی بر عملکرد تولیدمثلی یا باروری موش‌های صحرایی نر یا ماده نداشت. سیکلوبنزاپرین فعالیت جهش زایی را در موش نر در سطوح دوز تا 20 برابر دوز انسان نشان نداد.

اطلاعات برای بیماران

قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید، به ویژه هنگامی که با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS استفاده می شود، ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. در افراد مسن، فراوانی و شدت عوارض جانبی مرتبط با استفاده از سیکلوبنزاپرین، با یا بدون داروهای همزمان، افزایش می‌یابد. در بیماران مسن، قرص سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید باید با دوز 5 میلی گرم شروع شود و به آرامی به سمت بالا تیتر شود. بیماران باید در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین با مصرف همزمان سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید و سایر داروها مانند مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده های بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، تراپیون مایل پرودین (TCA) یا مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO). بیماران باید در مورد علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین آگاه شوند و به آنها آموزش داده شود که در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند (به هشدارها و احتیاط‌ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید).

شرایط نگهداری

در دمای 20-25 درجه سانتیگراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].