سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید

TONMYA ® برای درمان فیبرومیالژیا در بزرگسالان نشان داده شده است. TONMYA برای درمان فیبرومیالژیا در بزرگسالان اندیکاسیون دارد (1).

دوز توصیه شده TONMYA 5.6 میلی گرم است که به صورت زیرزبانی یک بار در روز قبل از خواب تجویز می شود (2.1): دوز شروع: روزهای 1 تا 14، 2.8 میلی گرم (1 قرص زیر زبانی) یک بار در روز قبل از خواب تجویز می شود. دوز هدف: روزهای 15 و پس از آن، 5.6 میلی گرم (2 قرص زیر زبانی) یک بار در روز قبل از خواب تجویز شود. حداکثر دوز توصیه شده: 5.6 میلی گرم یک بار در روز. اطمینان حاصل کنید که دهان قبل از تجویز زیرزبانی با جرعه‌های آب مرطوب است (2.4، 5.6، 6.1). دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به HI خفیف 2.8 میلی گرم است که به صورت زیر زبانی یک بار در روز قبل از خواب تجویز می شود. استفاده در بیماران با HI متوسط ​​یا شدید توصیه نمی شود (2.3، 8.6). دستورالعمل های مهم تجویز را در اطلاعات کامل تجویز (2.4، 2.5، 2.6) ببینید.

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده TONMYA 5.6 میلی گرم است که به صورت زیرزبانی یک بار در روز قبل از خواب تجویز می شود: دوز شروع: روزهای 1 تا 14، 2.8 میلی گرم (1 قرص زیر زبانی) یک بار در روز قبل از خواب تجویز می شود. دوز هدف: روزهای 15 و پس از آن، 5.6 میلی گرم (2 قرص زیر زبانی) یک بار در روز قبل از خواب تجویز شود. حداکثر دوز توصیه شده: 5.6 میلی گرم یک بار در روز.

2.2 دوز توصیه شده در بیماران سالمند دوز توصیه شده TONMYA - و حداکثر دوز توصیه شده - در بیماران سالمند 2.8 میلی گرم است که به صورت زیرزبانی یک بار در روز قبل از خواب تجویز می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

2.3 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی دوز توصیه شده TONMYA - و حداکثر دوز توصیه شده - در بیماران با نارسایی خفیف کبدی 2.8 میلی گرم است که به صورت زیر زبانی یک بار در روز قبل از خواب تجویز می شود. TONMYA در بیماران با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

2.4 دستورالعمل های تجویز TONMYA فقط برای استفاده زیر زبانی است. پس از مسواک زدن دندان ها و پایان سایر مراقبت های دهانی و با نوشیدن چند جرعه آب قبل از تجویز، از مرطوب بودن دهان/ ناحیه زیر زبانی اطمینان حاصل کنید. قرص(های) زیر زبانی را زیر زبان قرار دهید تا حل شود. از قورت دادن، بریدن، خرد کردن یا جویدن خودداری کنید. حداقل تا 15 دقیقه پس از حل شدن کامل قرص زیرزبانی قبل از خواب از خوردن یا آشامیدن خودداری کنید و ترجیحاً تا صبح از مصرف نوشیدنی های گرم، سرد یا اسیدی خودداری کنید. حداقل تا 5 دقیقه پس از مصرف از صحبت کردن خودداری کنید.

2.5 توصیه‌ها در مورد دوز فراموش شده اگر دوز TONMYA قبل از خواب را فراموش کرده‌اید، TONMYA را عصر روز بعد مصرف کنید. یک دوز فراموش شده را در طول روز مصرف نکنید.

2.6 تست بارداری قبل از تجویز آزمایش بارداری در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع درمان با TONMYA توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید.

قرص زیرزبانی: 2.8 میلی گرم سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید - زرد و گرد با حرف "T" بر روی یک صورت. قرص زیر زبانی: 2.8 میلی گرم سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید (3).

حساسیت به سیکلوبنزاپرین یا هر ماده غیر فعال موجود در TONMYA. واکنش های حساسیت مفرط ممکن است به صورت واکنش آنافیلاکتیک، کهیر، تورم صورت و/یا زبان یا خارش ظاهر شود. در صورت مشکوک شدن به واکنش حساسیت مفرط، TONMYA را قطع کنید. استفاده همزمان از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) یا ظرف 14 روز پس از قطع یک مهارکننده MAO. در بیمارانی که سیکلوبنزاپرین (یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای مشابه ساختاری) را همزمان با داروهای مهارکننده MAO دریافت کرده‌اند، حملات و مرگ‌های ناشی از بحران هیپرتب رخ داده است. در مرحله حاد بهبودی انفارکتوس میوکارد، و در بیماران مبتلا به آریتمی، بلوک قلبی یا اختلالات هدایت، یا نارسایی احتقانی قلب. پرکاری تیروئید حساسیت مفرط به سیکلوبنزاپرین یا هر ماده غیرفعال موجود در TONMYA (4) استفاده همزمان از مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO) یا ظرف 14 روز پس از قطع آنها (4) در طول مرحله بهبودی حاد انفارکتوس میوکارد و در بیماران مبتلا به آریتمی یا نارسایی‌های هدی، نارسایی قلبی پرکاری تیروئید (4)

بر اساس شباهت ساختاری آن به TCA ها، استفاده همزمان از TONMYA با: مهارکننده های MAO ممکن است تهدید کننده زندگی باشند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]، الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با این داروها را افزایش دهند، ترامادول ممکن است خطر تشنج را افزایش دهد، گوانتیدین یا سایر داروهای اثر مشابه ممکن است اثر ضد فشار خون این داروها را مسدود کنند. موارد سندرم سروتونین پس از بازاریابی با مصرف همزمان سیکلوبنزاپرین خوراکی و سایر داروها مانند SSRIs، SNRIs، TCAs، ترامادول، بوپروپیون، مپریدین، وراپامیل یا مهارکننده‌های MAO گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مصرف همزمان TONMYA با مهار کننده های MAO منع مصرف دارد. اگر علائم سندرم سروتونین با استفاده از سایر داروهای سروتونرژیک بروز کرد، فورا TONMYA را قطع کنید. اگر درمان همزمان با TONMYA و سایر داروهای سروتونرژیک (علاوه بر مهارکننده های MAO) از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق توصیه می شود، به ویژه در هنگام افزایش دوز. مهارکننده های MAO: ممکن است تداخلات تهدید کننده زندگی رخ دهد (4، 7) سایر داروهای سروتونرژیک: سندرم سروتونین گزارش شده است (5.2، 7) داروهای مضعف CNS: اثرات مضعف CNS الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS ممکن است افزایش یابد (5.5، 7) ترامادول: خطر تشنج ممکن است افزایش یابد (7) گوانتیدین: اثر ضد فشار خون ممکن است مسدود شود (7)

علائم، علائم و عوارض مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین خواب آلودگی و تاکی کاردی است. تظاهرات کمتر مکرر مصرف بیش از حد شامل لرزش، بی قراری، کما، آتاکسی، فشار خون بالا، گفتار نامفهوم، گیجی، سرگیجه، حالت تهوع، استفراغ و توهم است. تظاهرات نادر اما بالقوه بحرانی مصرف بیش از حد گزارش شده است: ایست قلبی، درد قفسه سینه، دیس ریتمی قلبی، افت فشار خون شدید، تشنج، موارد سندرم بدخیم نورولپتیک و رابدومیولیز و مرگ. تغییرات در نوار قلب، به ویژه در محور یا عرض QRS، از نظر بالینی شاخص های مهم سمیت سیکلوبنزاپرین هستند. سایر عوارض جانبی بالقوه مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین شامل هر یک از عوارض جانبی ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب (6) است. مصرف چندگانه دارو (از جمله الکل) در مصرف بیش از حد عمدی سیکلوبنزاپرین رایج است. درمان مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison (1-800-222-1222) یا یک سم شناس پزشکی تماس بگیرید. علائم و نشانه های سمیت ممکن است به سرعت پس از مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین ایجاد شود. بنابراین، نظارت بر بیمارستان در اسرع وقت توصیه می شود. برای کاهش خطر تظاهرات نادر اما بالقوه بحرانی مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین، ECG دریافت کنید و بلافاصله پایش قلب را شروع کنید. راه هوایی بیمار را محافظت کنید و یک خط داخل وریدی ایجاد کنید. مشاهده با پایش قلب و مشاهده علائم CNS یا افسردگی تنفسی، افت فشار خون، دیس ریتمی قلبی و/یا بلوک های هدایتی و تشنج را توصیه کنید. نظارت بر سطح سیکلوبنزاپرین پلاسما نباید مدیریت مصرف بیش از حد بیمار را هدایت کند. دیالیز احتمالاً به دلیل غلظت کم سیکلوبنزاپرین در پلاسما هیچ ارزشی ندارد. درمان عوارض مصرف بیش از حد قلبی عروقی: حداکثر مدت زمان QRS سرب اندام 0.1 ثانیه ممکن است بهترین نشانه برای شدت مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین باشد. قلیایی کردن سرم تا PH 7.45 تا 7.55 با استفاده از بی کربنات سدیم داخل وریدی و هیپرونتیلاسیون (در صورت نیاز) باید برای بیماران مبتلا به دیس ریتمی و/یا گشاد شدن QRS انجام شود. pH >7.6 یا pCO 2 <20 mmHg نامطلوب است. اختلالات ریتمی که به درمان بی کربنات سدیم/هیپرونتیلاسیون پاسخ نمی دهند ممکن است به لیدوکائین یا فنی توئین پاسخ دهند. داروهای ضد آریتمی نوع 1A و 1C (مانند کینیدین، دیسوپیرامید و پروکائین آمید) معمولاً در صورت مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین منع مصرف دارند. درمان عوارض مصرف بیش از حد CNS: در بیماران مبتلا به افسردگی CNS همراه با مصرف بیش از حد سیکلوبنزاپرین، به دلیل احتمال بدتر شدن ناگهانی، لوله گذاری اولیه توصیه می شود. تشنج باید با بنزودیازپین ها یا در صورت بی اثر بودن با سایر داروهای ضد تشنج (مانند فنوباربیتال، فنی توئین) کنترل شود. فیزوستیگمین به جز برای درمان علائم تهدید کننده زندگی که به درمان های دیگر پاسخ نداده اند توصیه نمی شود و سپس فقط با مشورت نزدیک با مرکز سموم.

9.1 ماده کنترل شده TONMYA حاوی سیکلوبنزاپرین است که یک ماده کنترل شده نیست.

9.3 وابستگی با توجه به شباهت های دارویی بین TCA ها، علائم ترک را هنگام توقف TONMYA در نظر بگیرید. قطع ناگهانی درمان TONMYA پس از مصرف طولانی مدت ممکن است باعث تهوع، سردرد و ضعف شود. اینها نشان دهنده اعتیاد نیست.

خلاصه خطر بر اساس داده‌های حیوانی، TONMYA ممکن است در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. در خرگوش‌ها، هنگامی که خرگوش‌های باردار با سیکلوبنزاپرین خوراکی در طول جنین‌زایی با دوز 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 0.2 برابر بیش‌ترین دوز غیر سمی توصیه‌شده برای انسان) تحت درمان با سیکلوبنزاپرین خوراکی قرار گرفتند، افزایش بروز نقص‌های لوله عصبی (قوس‌های مهره‌ای باز شده و اسپینا بیفیدا occulta) مشاهده شد. در موش‌ها، کاهش وزن و بقای توله‌سگ در دوز سیکلوبنزاپرین ≥10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 8/0 برابر بیشتر از MRHD TONMYA)، هنگام مصرف خوراکی در دوران بارداری و شیردهی مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). تعداد محدودی از داده‌های مشاهده‌ای موجود در مورد مصرف خوراکی سیکلوبنزاپرین در بارداری کیفیت کافی برای اطلاع از خطر نقص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با TONMYA ندارد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی برای جنین با مواجهه مادر با TONMYA توصیه کنید و از مصرف TONMYA دو هفته قبل از لقاح و در طول سه ماهه اول بارداری خودداری کنند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای زنان باردار مبتلا به فیبرومیالژیا ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. بارداری را به خط گزارش رویدادهای نامطلوب Tonix Medicines, Inc. به شماره 1-888-869-7633 (1-888-TNXPMED) گزارش دهید. داده های حیوانی: تجویز خوراکی سیکلوبنزاپرین در طول اندام زایی به خرگوش ها با بالاترین دوز مادری 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.2 برابر MRHD 5.6 میلی گرم در روز TONMYA بر اساس AUC) باعث افزایش بروز نقص لوله عصبی (غیبت اسپری شده از ناحیه ستون فقرات) عدم سمیت قوس های دوقلویی مهره ای در مادر شد. سطح بدون تأثیر برای رشد جنین-جنین در خرگوش mg/kg/day 10 بود (تقریباً 0.05 برابر MRHD TONMYA بر اساس AUC). در مطالعه دیگری، هیچ اثر نامطلوب جنینی پس از تجویز خوراکی سیکلوبنزاپرین در طول اندام زایی به خرگوش در دوزهای مادر تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 0.1 برابر MRHD TONMYA بر اساس AUC تخمینی) گزارش نشد. پس از تجویز خوراکی سیکلوبنزاپرین در طول ارگانوژنز به موش‌ها با دوزهای حداکثر 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2/9 برابر MRHD TONMYA، بر اساس AUC)، هیچ اثر نامطلوب جنینی گزارش نشد. سمیت مادری که با کاهش افزایش وزن بدن مشخص می شود در این دوز 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها مشاهده شد. به دنبال مصرف خوراکی سیکلوبنزاپرین در طول اندام زایی به موش در دوزهای مادری تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 17 برابر MRHD TONMYA بر اساس mg/m2) هیچ اثر نامطلوبی روی جنین گزارش نشد. سمیت مادر با کاهش افزایش وزن بدن در بالاترین دوز آزمایش شده 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. کاهش وزن و بقای توله سگ در یک مطالعه پیش از تولد و پس از تولد گزارش شد که در آن موش‌های باردار در طول بارداری و شیردهی با دوزهای مادری 10 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.8 و 1.7 برابر MRHD TONMYA بر اساس تخمین زده‌شده) به صورت خوراکی با سیکلوبنزاپرین درمان شدند. سمیت مادر، که با کاهش وزن بدن مشخص می شود، تنها در بالاترین دوز آزمایش شده 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. در یک مطالعه دیگر قبل از تولد و پس از تولد که در آن موش‌های باردار در طول بارداری و شیردهی با دوزهای مادری تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 8/0 برابر MRHD TONMYA بر اساس AUC) به‌صورت خوراکی سیکلوبنزاپرین تحت درمان قرار گرفتند، هیچ گونه عوارض جانبی در حیوانات و فرزندان مادر گزارش نشد.

ایمنی و اثربخشی TONMYA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از تعداد کل بیماران تحت درمان با TONMYA در کارآزمایی‌های بالینی در بیماران بزرگسال مبتلا به فیبرومیالژیا (کارآزمایی‌های 1، 2، و 3) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، هیچ‌کدام 65 سال و بالاتر نداشتند. کارآزمایی‌های بالینی TONMYA شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، را شامل نشد. پس از تجویز کپسول‌های رهش طولانی‌مدت سیکلوبنزاپرین، غلظت پلاسمایی و نیمه‌عمر سیکلوبنزاپرین در افراد 65 سال و بالاتر نسبت به افراد زیر 65 سال به طور قابل‌توجهی افزایش یافت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. با توجه به قرار گرفتن در معرض سیکلوبنزاپرین بیشتر در بیماران 65 سال و بالاتر، دوز توصیه شده TONMYA در بیماران 65 سال و بالاتر 2.8 میلی گرم یک بار در روز قبل از خواب است که کمتر از دوز توصیه شده در بیماران بالغ جوان تر است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید، USP یک پودر نمک سه حلقه ای آمین کریستالی سفید تا مایل به سفید، 1-پروپانامین، 3-(5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-5-ylidene)-N,N-dimethyl-، هیدروکلراید است. فرمول مولکولی C 20 H 21 N ∙ HCl و وزن مولکولی 311.85 g/mol است و pK آن 6.8 است. آزادانه در آب و مستقل از pH محلول است. سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید دارای ساختار شیمیایی زیر است: هر قرص زیرزبانی حاوی 2.8 میلی گرم سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید (معادل 2.47 میلی گرم سیکلوبنزاپرین) و مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، نشاسته ذرت، کراسپوویدون (نوع دی باسیک و دی 10) فسفات، مانیتول و سدیم استئاریل فومارات. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر سیکلوبنزاپرین برای درمان فیبرومیالژیا در بزرگسالان ناشناخته است. در مطالعات فارماکولوژی آزمایشگاهی، سیکلوبنزاپرین تضاد عملکردی گیرنده های استیل کولین 5-HT2A، α1-آدرنرژیک، H1-هیستامینرژیک و M1-موسکارینی را نشان داد. علاوه بر این، مطالعات فارماکولوژیک در حیوانات شباهت بین اثرات سیکلوبنزاپرین و TCAهای مرتبط ساختاری، از جمله آنتاگونیسم رزرپین، تقویت نوراپی نفرین، اثرات قوی آنتی کولینرژیک محیطی و مرکزی، و آرامبخش را نشان داد.

12.2 فارماکودینامیک رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای ایمنی و اثربخشی سیکلوبنزاپرین به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک به دنبال تجویز تک دوز زیرزبانی 2.8 میلی گرم و 5.6 میلی گرم TONMYA در افراد بالغ سالم (16 نفر)، C max، AUC 0-tau، و AUC 0-inf سیکلوبنزاپرین به روشی تقریباً متناسب با دوز افزایش یافت. در یک مطالعه با دوز چندگانه 5.6 میلی گرم TONMYA که به صورت زیرزبانی یک بار در روز به مدت 20 روز در افراد سالم (26 نفر) تجویز شد، تجمع تقریباً 2.5 برابری مواجهه با سیکلوبنزاپرین پلاسما در حالت پایدار مشاهده شد. جذب زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت سیکلوبنزاپرین پلاسما (Tmax) تقریباً 4.3 ساعت برای دوزهای 2.8 میلی گرم و 5.6 میلی گرم یک بار در روز TONMYA بود. اثر غذا: یک مطالعه اثر غذا در افراد بالغ سالم (16 نفر) با دوز 5.6 میلی گرم TONMYA زیر زبانی انجام شد. هنگامی که TONMYA با غذا تجویز شد، تقریباً 10٪ کاهش در اوج غلظت پلاسمایی (Cmax) در مقایسه با حالت ناشتا و بدون تأثیر بر قرار گرفتن در معرض (AUC 0-tau و AUC 0-inf) وجود داشت. این تغییرات از نظر بالینی قابل توجه نیستند. حذف TONMYA نیمه عمر حذف تک دوز تقریباً 36 ساعت دارد (محدوده 28-59 ساعت؛ n=16). متابولیسم: سیکلوبنزاپرین به طور گسترده متابولیزه می شود. سیتوکروم های P-450 3A4، 1A2، و تا حدی کمتر، 2D6 واسطه N-demethylation، یکی از مسیرهای اکسیداتیو برای متابولیسم سیکلوبنزاپرین هستند. دفع: سیکلوبنزاپرین عمدتاً به صورت گلوکورونیدها از طریق کلیه دفع می شود. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند: پس از مصرف کپسول‌های طولانی‌رهش سیکلوبنزاپرین، AUC پلاسما سیکلوبنزاپرین تا 40 درصد افزایش یافت و نیمه عمر سیکلوبنزاپرین در سالمندان بالای 65 سال در مقایسه با افراد بالغ 35 ساعت در مقایسه با افراد بالغ 5 ساعت تا 18 سال، طولانی‌تر شد. به ترتیب) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. تفاوت قابل توجهی در C max یا T max در این مطالعه وجود نداشت. نارسایی کبدی: در یک مطالعه فارماکوکینتیک قرص سیکلوبنزاپرین رهش فوری در 15 بیمار با نارسایی خفیف کبدی (HI) (Child-Pugh A) و 1 بیمار با HI متوسط ​​(Child-Pugh B)، هر دو AUC و C max تقریباً دو برابر مقادیر طبیعی مشاهده شده در افراد مورد مطالعه بود. فارماکوکینتیک سیکلوبنزاپرین در بیماران مبتلا به HI متوسط ​​(فقط 1 بیمار) و HI شدید شناخته نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

مکانیسم اثر سیکلوبنزاپرین برای درمان فیبرومیالژیا در بزرگسالان ناشناخته است. در مطالعات فارماکولوژی آزمایشگاهی، سیکلوبنزاپرین تضاد عملکردی گیرنده های استیل کولین 5-HT2A، α1-آدرنرژیک، H1-هیستامینرژیک و M1-موسکارینی را نشان داد. علاوه بر این، مطالعات فارماکولوژیک در حیوانات شباهت بین اثرات سیکلوبنزاپرین و TCAهای مرتبط ساختاری، از جمله آنتاگونیسم رزرپین، تقویت نوراپی نفرین، اثرات قوی آنتی کولینرژیک محیطی و مرکزی، و آرامبخش را نشان داد.

رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای ایمنی و اثربخشی سیکلوبنزاپرین به طور کامل مشخص نشده است.

پس از تجویز تک دوز زیر زبانی 2.8 میلی گرم و 5.6 میلی گرم TONMYA در افراد بالغ سالم (16 نفر)، C max، AUC 0-tau، و AUC 0-inf سیکلوبنزاپرین به روشی تقریباً متناسب با دوز افزایش یافت. در یک مطالعه با دوز چندگانه 5.6 میلی گرم TONMYA که به صورت زیرزبانی یک بار در روز به مدت 20 روز در افراد سالم (26 نفر) تجویز شد، تجمع تقریباً 2.5 برابری مواجهه با سیکلوبنزاپرین پلاسما در حالت پایدار مشاهده شد. جذب زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت سیکلوبنزاپرین پلاسما (Tmax) تقریباً 4.3 ساعت برای دوزهای 2.8 میلی گرم و 5.6 میلی گرم یک بار در روز TONMYA بود. اثر غذا: یک مطالعه اثر غذا در افراد بالغ سالم (16 نفر) با دوز 5.6 میلی گرم TONMYA زیر زبانی انجام شد. هنگامی که TONMYA با غذا تجویز شد، تقریباً 10٪ کاهش در اوج غلظت پلاسمایی (Cmax) در مقایسه با حالت ناشتا و بدون تأثیر بر قرار گرفتن در معرض (AUC 0-tau و AUC 0-inf) وجود داشت. این تغییرات از نظر بالینی قابل توجه نیستند. حذف TONMYA نیمه عمر حذف تک دوز تقریباً 36 ساعت دارد (محدوده 28-59 ساعت؛ n=16). متابولیسم: سیکلوبنزاپرین به طور گسترده متابولیزه می شود. سیتوکروم های P-450 3A4، 1A2، و تا حدی کمتر، 2D6 واسطه N-demethylation، یکی از مسیرهای اکسیداتیو برای متابولیسم سیکلوبنزاپرین هستند. دفع: سیکلوبنزاپرین عمدتاً به صورت گلوکورونیدها از طریق کلیه دفع می شود. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند: پس از مصرف کپسول‌های طولانی‌رهش سیکلوبنزاپرین، AUC پلاسما سیکلوبنزاپرین تا 40 درصد افزایش یافت و نیمه عمر سیکلوبنزاپرین در سالمندان بالای 65 سال در مقایسه با افراد بالغ 35 ساعت در مقایسه با افراد بالغ 5 ساعت تا 18 سال، طولانی‌تر شد. به ترتیب) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. تفاوت قابل توجهی در C max یا T max در این مطالعه وجود نداشت. نارسایی کبدی: در یک مطالعه فارماکوکینتیک قرص سیکلوبنزاپرین رهش فوری در 15 بیمار با نارسایی خفیف کبدی (HI) (Child-Pugh A) و 1 بیمار با HI متوسط ​​(Child-Pugh B)، هر دو AUC و C max تقریباً دو برابر مقادیر طبیعی مشاهده شده در افراد مورد مطالعه بود. فارماکوکینتیک سیکلوبنزاپرین در بیماران مبتلا به HI متوسط ​​(فقط 1 بیمار) و HI شدید شناخته نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در موش های CD-1 و موش های نژاد Sprague-Dawley با سیکلوبنزاپرین خوراکی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آن انجام شد. در یک مطالعه سرطان زایی 81 هفته ای، همانژیوسارکوم متاستاتیک در 3 موش از 21 موش نر با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 9 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 6/5 میلی گرم TONMYA بر اساس mg/m2) مشاهده شد. در یک مطالعه سرطان زایی 105 هفته ای، آستروسیتومای بدخیم در 3 موش از 50 موش نر با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.3 برابر MRHD بر اساس AUC تخمین زده شده) مشاهده شد. هیچ یافته توموری در موش ماده یا موش صحرایی وجود نداشت. جهش زایی سیکلوبنزاپرین در سنجش های زیر جهش زا یا clastogenic نبود: سنجش جهش باکتری Ames in vitro، آزمایش انحراف کروموزومی سلول تخمدان همستر چینی (CHO)، آزمایش میکرونوکلئوس سلولی CHO در شرایط آزمایشگاهی، و میکرونوکلوس مغز استخوان موش in vivo. اختلال در باروری سیکلوبنزاپرین HCl، زمانی که به ترتیب 70 و 14 روز قبل از جفت گیری در موش های صحرایی نر و ماده تجویز شد، هیچ تاثیری بر باروری یا عملکرد تولیدمثلی در دوزهای خوراکی تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نداشت (تقریباً 1.1 و 3.8 برابر بر اساس MHDC ماده در نرها).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. به بیماران توصیه کنید که TONMYA را به طور کامل نبلعند، بریده نشوند، له نکنند یا نجوند. به بیماران توصیه کنید قبل از تجویز TONMYA دهان را با جرعه آب مرطوب کنند تا خطر بی حسی دهان کاهش یابد. به بیماران توصیه کنید که در صورت فراموشی یک نوبت، نوبت بعدی را در زمان مقرر در عصر روز بعد مصرف کنند. بیماران نباید دو دوز مصرف کنند تا دوز فراموش شده را جبران کنند. به بیماران توصیه کنید که مصرف TONMYA را متوقف کنند و در صورت مشاهده علائم واکنش آلرژیک، مانند مشکل در تنفس، کهیر، تورم صورت یا زبان، یا خارش، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که TONMYA نباید با مهارکننده های MAO یا ظرف 14 روز پس از قطع یک مهارکننده MAO مصرف شود. به بیماران در مورد خطر سندرم سروتونین با مصرف همزمان TONMYA و سایر داروها مانند SSRIs، SNRIs، TCAs، ترامادول، بوپروپیون، مپریدین، وراپامیل یا مهارکننده‌های MAO احتیاط کنید. به بیماران در مورد علائم و نشانه های سندرم سروتونین توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] و به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. به بیماران توصیه کنید که مصرف TONMYA را متوقف کنند و در صورت مشاهده علائم آریتمی یا تاکی کاردی فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که TONMYA ممکن است اثرات مخرب الکل را افزایش دهد. این اثرات همچنین ممکن است در صورت مصرف TONMYA با سایر داروهای مضعف CNS مشاهده شود. به بیماران توصیه کنید که عوارض جانبی شدید مخاط دهان را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران در مورد کار با وسیله نقلیه موتوری یا ماشین‌های خطرناک احتیاط کنید تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوید که درمان با TONMYA بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت‌هایی تأثیر منفی نخواهد گذاشت. به بیماران توصیه کنید که TONMYA را تقریباً در همان زمان هر شب مصرف کنند. به بیماران زن با پتانسیل باروری اطلاع دهید که TONMYA ممکن است باعث آسیب به جنین شود و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود را از حاملگی شناخته شده یا مشکوک مطلع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با TONMYA و به مدت دو هفته پس از دوز نهایی از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید. به بیمارانی که در دوران بارداری در معرض TONMYA قرار دارند، توصیه کنید که با تونیکس مدیسین، شرکت، با شماره 1-888-869-7633 (1-888-TNXPMED) تماس بگیرند.

TONMYA (قرص‌های زیرزبانی سیکلوبنزاپرین هیدروکلراید) برای نگهداری در دمای اتاق کنترل‌شده USP (20 تا 25 درجه سانتی‌گراد [68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت]) با سفرهای مجاز بین 15 درجه سانتی‌گراد تا 30 درجه سانتی‌گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) برچسب‌گذاری شده است [به کنترل دمای اتاق USP مراجعه کنید. در ظرف اصلی نگهداری و توزیع شود و از رطوبت محافظت شود. سیم پیچ پلی استر را در اولین استفاده بردارید و دور بیندازید. قوطی خشک کن را برای تمام مدت استفاده در بطری نگه دارید.