سیکلوفسفامید — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: سیکلوفسفامید
راه مصرف: داخل وریدی، خوراکی
تاریخ برچسب: 2026-01-19

موارد مصرف

سیکلوفسفامید تزریقی یک داروی آلکیله کننده است که برای درمان بزرگسالان و بیماران اطفال دارای موارد زیر است: بیماری های بدخیم: لنفوم بدخیم: بیماری هوچکین، لنفوم لنفوسیتی، لنفوم نوع ترکیبی، لنفوم هیستیوسیتیک، بورکیت. مولتیپل میلوما، لوسمی ها، مایکوز قارچیید، نوروبلاستوما، آدنوکارسینوم تخمدان، رتینوبلاستوما، کارسینوم پستان. (1.1) سندرم نفروتیک با حداقل تغییر در بیماران اطفال: بیوپسی ثابت شده است بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک با حداقل تغییر که به اندازه کافی به درمان آدرنوکورتیکواستروئید پاسخ نداده یا قادر به تحمل درمان نیستند. (1.2) محدودیت های استفاده: ایمنی و اثربخشی برای درمان سندرم نفروتیک در بزرگسالان یا سایر بیماری های کلیوی ثابت نشده است. (1.2)

1.1 بیماری های بدخیم سیکلوفسفامید تزریقی برای درمان بیماران بزرگسال و اطفال با موارد زیر نشان داده می شود: لنفوم بدخیم (مرحله III و IV سیستم مرحله بندی Ann Arbor)، بیماری هوچکین، لنفوم لنفوسیتی (ندولار یا منتشر)، لنفوم مختلط سلولی، لنفومای سلولی مختلط. لنفوم لوسمی های مولتیپل میلوم: لوسمی لنفوسیتی مزمن، لوسمی گرانولوسیتی مزمن (معمولاً در بحران بلاستیک حاد بی اثر است)، لوسمی حاد میلوژن و مونوسیت، لوسمی لنفوبلاستیک حاد (سلول های بنیادی) (سیکلوفسفامید برای تزریق در طول بهبودی در طولانی شدن مدت آن موثر است) آدنوکارسینوم تخمدان سرطان رتینوبلاستوما سیکلوفسفامید تزریقی، اگرچه به تنهایی در بدخیمی های مستعد موثر است، اما بیشتر به صورت همزمان یا متوالی با سایر داروهای ضد نئوپلاستیک استفاده می شود.

1.2 سندرم نفروتیک با تغییر حداقلی در بیماران اطفال سیکلوفسفامید تزریقی برای درمان سندرم نفروتیک با حداقل تغییر ثابت شده بیوپسی در بیماران اطفال که به اندازه کافی به درمان آدرنوکورتیکواستروئید پاسخ نداده اند یا قادر به تحمل درمان نیستند، اندیکاسیون دارد. محدودیت های استفاده: ایمنی و اثربخشی سیکلوفسفامید تزریقی برای درمان سندرم نفروتیک در بزرگسالان یا سایر بیماری های کلیوی ثابت نشده است.

دوز و روش مصرف

در طول یا بلافاصله پس از تزریق سیکلوفسفامید، مقادیر کافی مایع برای کاهش خطر سمیت دستگاه ادراری تجویز کنید (2.1). بیماری های بدخیم: بیماران بزرگسال و کودکان (2.2) داخل وریدی: دوره اولیه برای بیماران بدون کمبود هماتولوژیک: 40 میلی گرم بر کیلوگرم تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در دوزهای منقسم طی 2 تا 5 روز. سایر رژیم ها شامل 10 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم تا 15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم هر 7 تا 10 روز یا 3 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در هفته است. خوراکی: 1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در روز تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای دوز اولیه و دوز نگهدارنده. سندرم نفروتیک تغییر حداقلی در بیماران اطفال (2.3) خوراکی: 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 8 تا 12 هفته (حداکثر دوز تجمعی 168 میلی گرم بر کیلوگرم). درمان بیش از 90 روز احتمال عقیمی را در مردان افزایش می دهد. (8.4)

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم در طول یا بلافاصله پس از تجویز سیکلوفسفامید برای تزریق، مقدار کافی مایع باید مصرف یا تزریق شود تا باعث ایجاد دیورز شود تا خطر سمیت دستگاه ادراری کاهش یابد. بنابراین، سیکلوفسفامید برای تزریق باید در صبح تجویز شود.

2.2 دوز توصیه شده برای بیماری های بدخیم بزرگسالان و بیماران اطفال مصرف داخل وریدی هنگامی که به عنوان تنها درمان دارویی انکولیتیک استفاده می شود، دوز توصیه شده برای دوره اولیه سیکلوفسفامید برای تزریق برای بیماران بدون کمبود هماتولوژیک 40 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم تا 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از دوزهای داخل وریدی است. سایر رژیم های وریدی شامل 10 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم تا 15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم هر 7 تا 10 روز یا 3 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم تا 5 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در هفته است. مصرف خوراکی دوز توصیه شده برای سیکلوفسفامید خوراکی 1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در روز تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای دوز اولیه و دوز نگهدارنده است. دوز سیکلوفسفامید برای تزریق را بر اساس رژیم خاص تجویز شده، پاسخ به درمان، سرکوب سلولی یا سایر واکنش های نامطلوب، و عوامل خطر بیمار تنظیم کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

2.3 دوز توصیه شده برای سندرم نفروتیک با حداقل تغییر در بیماران اطفال دوز توصیه شده 2 میلی گرم در کیلوگرم خوراکی یک بار در روز به مدت 8 تا 12 هفته (حداکثر دوز تجمعی 168 میلی گرم در کیلوگرم) توصیه می شود. درمان بیش از 90 روز احتمال عقیمی را در مردان افزایش می دهد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

2.4 تهیه، جابجایی و تجویز سیکلوفسفامید برای یک داروی خطرناک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1 در هنگام استفاده و آماده سازی سیکلوفسفامید برای تزریق باید احتیاط کرد. برای به حداقل رساندن خطر مواجهه پوستی، هنگام استفاده از ویال های حاوی سیکلوفسفامید برای تزریق، همیشه از دستکش استفاده کنید. سیکلوفسفامید برای تزریق داخل وریدی فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر بصری بررسی شوند. در صورت وجود علائم ذوب از ویال های تزریقی سیکلوفسفامید استفاده نکنید. سیکلوفسفامید ذوب شده برای تزریق یک مایع چسبناک شفاف یا زرد است که معمولاً به صورت یک فاز متصل یا به صورت قطرات در ویال های آسیب دیده یافت می شود. سیکلوفسفامید تزریقی حاوی هیچ گونه نگهدارنده ضد میکروبی نیست و بنابراین باید مراقب استریل بودن محلول های آماده شده بود. از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. برای تزریق مستقیم داخل وریدی، سیکلوفسفامید را برای تزریق با تزریق کلرید سدیم 0.9%، فقط USP، با استفاده از حجم های ذکر شده در جدول 1 بازسازی کنید. ویال را به شدت تکان دهید تا دارو کاملاً حل شود. از آب استریل برای تزریق، USP استفاده نکنید زیرا باعث ایجاد محلول هیپوتونیک می شود و نباید مستقیماً تزریق شود. محلول استفاده نشده را دور بریزید. جدول 1: بازسازی برای تزریق مستقیم داخل وریدی قدرت حجم 0.9% کلرید سدیم سیکلوفسفامید برای تزریق غلظت 500 میلی گرم 25 میلی لیتر 20 میلی گرم در هر میلی لیتر 1 گرم 50 میلی لیتر 2 گرم 100 میلی لیتر برای انفوزیون داخل وریدی بازسازی سیکلوفسفامید برای تزریق: سیکلوفسفامید تزریقی را با استفاده از 0.9% کلرید سدیم تزریقی، USP یا آب تزریقی استریل، USP با حجم رقیق کننده ذکر شده در زیر در جدول 2 بازسازی کنید. رقیق کننده را به ویال اضافه کنید و ویال را به شدت تکان دهید تا دارو کاملاً حل شود. محلول استفاده نشده را دور بریزید. جدول 2: بازسازی در آماده سازی برای انفوزیون داخل وریدی قدرت حجم رقیق کننده سیکلوفسفامید برای تزریق غلظت 500 میلی گرم 25 میلی لیتر 20 میلی گرم در هر میلی لیتر 1 گرم 50 میلی لیتر 2 گرم 100 میلی لیتر رقت سیکلوفسفامید بازسازی شده برای تزریق: رقیق شده بیشتر برای حداقل غلظت محلول مجدد سیکلوفسفامید 2 میلی گرم در میلی لیتر با هر یک از رقیق کننده های زیر: تزریق 0.45% کلرید سدیم، تزریق دکستروز 5% USP، تزریق دکستروز 5% USP و تزریق کلرید سدیم 0.9%، USP برای کاهش احتمال عوارض جانبی که به نظر می رسد وابسته به میزان مصرف هستند (مانند تورم صورت، سردرد، سوزش سیکلوفه بینی) بسیار آهسته تزریق یا تزریق می شود. مدت زمان انفوزیون نیز باید متناسب با حجم و نوع مایع حامل تزریق شود. ذخیره سازی محلول تزریقی سیکلوفسفامید بازسازی شده و رقیق شده اگر بلافاصله استفاده نشود، برای یکپارچگی میکروبیولوژیکی، سیکلوفسفامید برای تزریق باید همانطور که در جدول 3 توضیح داده شده است ذخیره شود: جدول 3: محلول ذخیره سازی سیکلوفسفامید برای تزریق محلول رقیق کننده دمای اتاق ذخیره سازی محلول بازسازی شده در یخچال (بدون رقت بیشتر) تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP تا 24 ساعت تا 6 روز آب استریل برای تزریق، USP نگهداری نشود. بلافاصله از محلول های رقیق شده استفاده کنید * تزریق کلرید سدیم 0.45٪، USP تا 24 ساعت تا 6 روز، 5٪ تزریق دکستروز، USP تا 24 ساعت تا 36 ساعت، تزریق 5٪ دکستروز و 0.9٪ کلرید سدیم، USP تا 24 ساعت * زمان کل Sphademi تا 6 ساعت است. تزریق در محلول از جمله زمان بازسازی آن در کلرید سدیم 0.9٪ استریل است. تزریق، USP یا آب استریل برای تزریق، USP. محلول بازسازی شده برای تجویز خوراکی آماده سازی مایع سیکلوفسفامید برای تجویز خوراکی ممکن است با حل کردن سیکلوفسفامید برای تزریق در اکسیر معطر، فرمول ملی (NF) تهیه شود. فرآورده ها را در ظروف شیشه ای در یخچال نگهداری کنید و ظرف 14 روز استفاده کنید. اطلاعات مربوط به تجویز سیکلوفسفامید برای مصرف خوراکی را برای اطلاعات بیشتر در مورد دوز مشاهده کنید.

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم در طول یا بلافاصله پس از تجویز سیکلوفسفامید برای تزریق، مقدار کافی مایع باید مصرف یا تزریق شود تا باعث ایجاد دیورز شود تا خطر سمیت دستگاه ادراری کاهش یابد. بنابراین، سیکلوفسفامید برای تزریق باید در صبح تجویز شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

سیکلوفسفامید برای تزریق، USP یک پودر سفید استریل است که در ویال های تک دوز 500 میلی گرم 1 گرم در 2 گرم برای تزریق، پودر سفید استریل: 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم موجود است (3)

موارد منع مصرف

حساسیت بیش از حد سیکلوفسفامید تزریقی در بیمارانی که سابقه واکنش های حساسیت شدید به سیکلوفسفامید، هر یک از متابولیت های آن، یا سایر اجزای فرآورده را دارند، منع مصرف دارد. واکنش های آنافیلاکسی از جمله مرگ با سیکلوفسفامید گزارش شده است. حساسیت متقاطع با سایر عوامل آلکیله کننده ممکن است رخ دهد. انسداد خروجی ادرار سیکلوفسفامید تزریقی در بیماران مبتلا به انسداد خروجی ادرار منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. حساسیت به سیکلوفسفامید ( 4 ) انسداد خروجی ادرار ( 4 )

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سرکوب میلو، سرکوب سیستم ایمنی، نارسایی مغز استخوان و عفونت ها: سرکوب شدید سیستم ایمنی ممکن است منجر به عفونت های جدی و گاهی کشنده شود. نظارت دقیق هماتولوژیک لازم است. (5.1) مسمومیت مجاری ادراری و کلیوی: سیستیت هموراژیک، پیلیت، حالب ادراری و هماچوری ممکن است رخ دهد. سمیت ادراری می تواند کشنده باشد. هر گونه انسداد مجاری ادراری را قبل از درمان حذف یا اصلاح کنید. (5.2) سمیت قلبی: میوکاردیت، میوپریکاردیت، افیوژن پریکارد، آریتمی و نارسایی احتقانی قلب، که ممکن است کشنده باشد، گزارش شده است. بیماران را تحت نظر بگیرید، به ویژه آنهایی که عوامل خطر سمیت قلبی یا بیماری قلبی از قبل موجود را دارند. ( 5.3 ) مسمومیت ریوی : پنومونیت، فیبروز ریوی و بیماری انسداد وریدی ریه که منجر به نارسایی تنفسی می شود ممکن است رخ دهد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت ریوی تحت نظر بگیرید. ( 5.4 ) بدخیمی های ثانویه ( 5.5 ) بیماری انسداد وریدی کبد: عواقب کشنده ممکن است رخ دهد. (5.6) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیماران دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.7، 8.1، 8.3)

5.1 سرکوب میلوسیتوپنی، سرکوب سیستم ایمنی، نارسایی مغز استخوان و عفونت ها سیکلوفسفامید می تواند باعث سرکوب میلوسکوپی (لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی)، نارسایی مغز استخوان و سرکوب شدید سیستم ایمنی شود که ممکن است منجر به عفونت های جدی و گاه کشنده از جمله شوک سپتیک شود. عفونت های نهفته را می توان دوباره فعال کرد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. پروفیلاکسی ضد میکروبی ممکن است در موارد خاصی از نوتروپنی به تشخیص پزشک معالج نشان داده شود. در صورت تب نوتروپنیک، درمان آنتی بیوتیکی اندیکاسیون دارد. داروهای ضد قارچ و/یا ضد ویروس نیز ممکن است اندیکاسیون داشته باشند. نظارت بر شمارش کامل خون در طول درمان با سیکلوفسفامید ضروری است تا در صورت نیاز بتوان دوز را تنظیم کرد. سیکلوفسفامید نباید در بیماران مبتلا به نوتروفیل ≤ 1500/mm3 و پلاکت کمتر از 50000/mm3 تجویز شود. درمان سیکلوفسفامید ممکن است اندیکاسیون نداشته باشد، یا باید قطع شود، یا دوز کاهش یابد، در بیمارانی که عفونت جدی دارند یا دچار آن می شوند. G-CSF ممکن است برای کاهش خطرات عوارض نوتروپنی مرتبط با مصرف سیکلوفسفامید تجویز شود. پروفیلاکسی اولیه و ثانویه با G-CSF باید در تمام بیمارانی که در معرض خطر عوارض نوتروپنی هستند در نظر گرفته شود. نادر کاهش تعداد لکوسیت ها و تعداد ترومبوسیت ها معمولاً در هفته های 1 و 2 درمان به دست می آید. انتظار می رود که شمارش سلول های خون محیطی پس از تقریباً 20 روز عادی شود. نارسایی مغز استخوان گزارش شده است. ممکن است سرکوب میلوسکوپی شدید به ویژه در بیمارانی که قبلاً با شیمی درمانی و/یا پرتودرمانی هم‌زمان دریافت کرده و/یا دریافت کرده‌اند، انتظار می‌رود.

5.2 مسمومیت مجاری ادراری و کلیوی سیستیت هموراژیک، پیلیت، حالب ادراری و هماچوری با سیکلوفسفامید گزارش شده است. ممکن است برای درمان موارد طولانی مدت سیستیت هموراژیک شدید، درمان حمایتی پزشکی و/یا جراحی مورد نیاز باشد. در صورت بروز سیستیت هموراژیک شدید، درمان با سیکلوفسفامید را قطع کنید. سمیت ادراری (زخم مثانه، نکروز، فیبروز، انقباض و سرطان ثانویه) ممکن است نیاز به قطع درمان سیکلوفسفامید یا سیستکتومی داشته باشد. سمیت ادراری می تواند کشنده باشد. سمیت ادراری می تواند با مصرف کوتاه مدت یا طولانی مدت سیکلوفسفامید رخ دهد. قبل از شروع درمان، هرگونه انسداد مجاری ادراری را حذف یا اصلاح کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. رسوب ادرار باید به طور منظم برای وجود گلبول های قرمز و سایر علائم سمیت ادراری و/یا سمیت کلیوی بررسی شود. سیکلوفسفامید در بیماران مبتلا به عفونت ادراری فعال باید با احتیاط مصرف شود. هیدراتاسیون تهاجمی با دیورز اجباری و تخلیه مکرر مثانه می تواند دفعات و شدت مسمومیت مثانه را کاهش دهد. مسنا برای جلوگیری از مسمومیت شدید مثانه استفاده شده است.

5.3 سمیت قلبی میوکاردیت، میوپریکاردیت، افیوژن پریکارد شامل تامپوناد قلبی و نارسایی احتقانی قلب که ممکن است کشنده باشد، با درمان سیکلوفسفامید گزارش شده است. آریتمی های فوق بطنی (از جمله فیبریلاسیون دهلیزی و فلوتر) و آریتمی های بطنی (از جمله طولانی شدن QT شدید همراه با تاکی آریتمی بطنی) پس از درمان با رژیم هایی که شامل سیکلوفسفامید است گزارش شده است. خطر سمیت قلبی ممکن است با دوزهای بالای سیکلوفسفامید، در بیماران با سن بالا، و در بیمارانی که تحت پرتو درمانی قبلی در ناحیه قلب و/یا درمان قبلی یا همزمان با سایر عوامل قلبی سمی بوده اند، افزایش یابد. احتیاط ویژه در بیماران با عوامل خطر برای مسمومیت قلبی و در بیماران مبتلا به بیماری قلبی از قبل موجود ضروری است. بیماران مبتلا به عوامل خطر برای سمیت قلبی و با بیماری قلبی از قبل موجود را تحت نظر بگیرید.

5.4 مسمومیت ریوی پنومونیت، فیبروز ریوی، بیماری انسداد وریدی ریه و سایر اشکال سمیت ریوی که منجر به نارسایی تنفسی می شود، در طی و پس از درمان با سیکلوفسفامید گزارش شده است. به نظر می رسد پنومونیت دیررس (بیش از 6 ماه پس از شروع سیکلوفسفامید) با افزایش مرگ و میر مرتبط باشد. پنومونیت ممکن است سال ها پس از درمان با سیکلوفسفامید ایجاد شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت ریوی تحت نظر بگیرید.

5.5 بدخیمی های ثانویه سیکلوفسفامید ژنوتوکسیک است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. بدخیمی های ثانویه (سرطان دستگاه ادراری، میلودیسپلازی، لوسمی های حاد، لنفوم، سرطان تیروئید و سارکوم) در بیماران تحت درمان با رژیم های حاوی سیکلوفسفامید گزارش شده است. خطر ابتلا به سرطان مثانه ممکن است با پیشگیری از سیستیت هموراژیک کاهش یابد.

5.6 بیماری انسداد وریدی کبد بیماری انسداد وریدی (VOD) از جمله پیامد کشنده در بیمارانی که رژیم های حاوی سیکلوفسفامید دریافت می کنند گزارش شده است. یک رژیم کاهش سلولی در آماده سازی برای پیوند مغز استخوان که شامل سیکلوفسفامید در ترکیب با تابش کل بدن، بوسولفان یا سایر عوامل است به عنوان یک عامل خطر اصلی شناسایی شده است. همچنین گزارش شده است که VOD به تدریج در بیمارانی که دوزهای سرکوب کننده سیستم ایمنی طولانی مدت سیکلوفسفامید را با دوز پایین دریافت می کنند، ایجاد می شود. سایر عوامل خطر مستعد ایجاد VOD عبارتند از: اختلالات عملکرد کبدی قبلی، پرتودرمانی قبلی شکم و وضعیت عملکرد پایین.

5.7 سمیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر و گزارش های منتشر شده از اثرات آن در بیماران باردار یا حیوانات، سیکلوفسفامید در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1)، فارماکولوژی بالینی (12.1) و سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید. قرار گرفتن در معرض سیکلوفسفامید در دوران بارداری ممکن است باعث نقص مادرزادی، سقط جنین، تاخیر در رشد جنین و اثرات سمی جنینی در نوزاد شود. سیکلوفسفامید در موش ها، موش ها، خرگوش ها و میمون ها تراتوژن و سمی برای جنین-جنین است. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با سیکلوفسفامید برای تزریق و حداکثر تا 1 سال پس از اتمام درمان از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با سیکلوفسفامید برای تزریق و به مدت 4 ماه پس از اتمام درمان، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.8 ناباروری عملکرد تولید مثل و باروری مردان و زنان ممکن است در بیماران تحت درمان با سیکلوفسفامید برای تزریق مختل شود. سیکلوفسفامید با اووژنز و اسپرم زایی تداخل دارد. ممکن است باعث عقیمی در هر دو جنس شود. به نظر می رسد ایجاد عقیمی به دوز سیکلوفسفامید، مدت زمان درمان و وضعیت عملکرد غدد جنسی در زمان درمان بستگی دارد. عقیمی ناشی از سیکلوفسفامید ممکن است در برخی بیماران برگشت ناپذیر باشد. به بیماران در مورد خطرات بالقوه ناباروری توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3، 8.4) مراجعه کنید].

5.9 اختلال در ترمیم زخم سیکلوفسفامید ممکن است در بهبود طبیعی زخم اختلال ایجاد کند.

5.10 هیپوناترمی هیپوناترمی همراه با افزایش کل آب بدن، مسمومیت حاد با آب و سندرمی شبیه به SIADH (سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادرار)، که ممکن است کشنده باشد، گزارش شده است.

تداخلات دارویی

7.1 اثر سایر داروها بر مهارکننده‌های پروتئاز مواجهه با سیکلوفسفامید استفاده همزمان از مهارکننده‌های پروتئاز ممکن است غلظت متابولیت‌های سیتوتوکسیک را افزایش دهد و ممکن است سمیت سیکلوفسفامید، از جمله بروز بیشتر عفونت‌ها، نوتروپنی و موکوزیت را افزایش دهد. برای افزایش سمیت در بیمارانی که مهارکننده های پروتئاز دریافت می کنند، نظارت کنید.

7.2 داروهایی که سمیت های سیکلوفسفامید را تشدید می کنند پرتودرمانی یا داروهایی با سمیت مشابه سیکلوفسفامید تزریقی می تواند سمیت سیکلوفسفامید را تشدید کند. نظارت بر افزایش سمیت در بیمارانی که پرتودرمانی دریافت می کنند یا داروهایی که باعث ایجاد آنها می شوند: سرکوب میلو و/یا سرکوب سیستم ایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سمیت کلیوی از جمله سیستیت هموراژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت قلبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] مسمومیت های ریوی ثانویه 5. بدخیمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] سمیت کبدی از جمله نکروز کبد و VOD [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی(5.6) ] 7.3 اثر سیکلوفسفامید بر سایر داروها مترونیدازول انسفالوپاتی حاد در بیمار دریافت کننده سیکلوفسفامید و مترونیدازول گزارش شده است. نظارت بر سمیت های عصبی در بیماران دریافت کننده مترونیدازول. تاموکسیفن مصرف همزمان تاموکسیفن و رژیم شیمی درمانی حاوی سیکلوفسفامید ممکن است خطر عوارض ترومبوآمبولی را افزایش دهد. علائم و نشانه‌های رویدادهای ترومبوآمبولیک در بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می‌کنند را کنترل کنید. کومارین ها در بیمارانی که وارفارین و سیکلوفسفامید دریافت می کنند، افزایش و کاهش اثر وارفارین گزارش شده است. در بیمارانی که وارفارین یا سایر کومارین ها دریافت می کنند، فعالیت ضد انعقادی را به دقت کنترل کنید. سیکلوسپورین مصرف همزمان سیکلوفسفامید ممکن است غلظت سرمی سیکلوسپورین را کاهش دهد. این تعامل ممکن است منجر به افزایش بروز بیماری پیوند در مقابل میزبان شود. علائم و نشانه های بیماری پیوند در مقابل میزبان را در بیماران دریافت کننده سیکلوسپورین بررسی کنید. شل کننده های عضلانی دپلاریزه کننده اگر بیمار طی 10 روز پس از بیهوشی عمومی تحت درمان با سیکلوفسفامید قرار گرفته است، به متخصص بیهوشی اطلاع دهید. سیکلوفسفامید باعث مهار مشخص و مداوم فعالیت کولین استراز می شود. آپنه طولانی مدت ممکن است با شل کننده های عضلانی دپلاریز کننده همزمان (مانند سوکسینیل کولین) رخ دهد.

7.1 اثر سایر داروها بر مهارکننده‌های پروتئاز مواجهه با سیکلوفسفامید استفاده همزمان از مهارکننده‌های پروتئاز ممکن است غلظت متابولیت‌های سیتوتوکسیک را افزایش دهد و ممکن است سمیت سیکلوفسفامید، از جمله بروز بیشتر عفونت‌ها، نوتروپنی و موکوزیت را افزایش دهد. برای افزایش سمیت در بیمارانی که مهارکننده های پروتئاز دریافت می کنند، نظارت کنید.

7.2 داروهایی که سمیت های سیکلوفسفامید را تشدید می کنند پرتودرمانی یا داروهایی با سمیت مشابه سیکلوفسفامید تزریقی می تواند سمیت سیکلوفسفامید را تشدید کند. نظارت بر افزایش سمیت در بیمارانی که پرتودرمانی دریافت می کنند یا داروهایی که باعث ایجاد آنها می شوند: سرکوب میلو و/یا سرکوب سیستم ایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سمیت کلیوی از جمله سیستیت هموراژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت قلبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] مسمومیت های ریوی ثانویه 5. بدخیمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] سمیت کبدی از جمله نکروز کبد و VOD [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.6) ]

7.3 اثر سیکلوفسفامید بر سایر داروها مترونیدازول انسفالوپاتی حاد در بیمار دریافت کننده سیکلوفسفامید و مترونیدازول گزارش شده است. نظارت بر سمیت های عصبی در بیماران دریافت کننده مترونیدازول. تاموکسیفن مصرف همزمان تاموکسیفن و رژیم شیمی درمانی حاوی سیکلوفسفامید ممکن است خطر عوارض ترومبوآمبولی را افزایش دهد. علائم و نشانه‌های رویدادهای ترومبوآمبولیک در بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می‌کنند را کنترل کنید. کومارین ها در بیمارانی که وارفارین و سیکلوفسفامید دریافت می کنند، افزایش و کاهش اثر وارفارین گزارش شده است. در بیمارانی که وارفارین یا سایر کومارین ها دریافت می کنند، فعالیت ضد انعقادی را به دقت کنترل کنید. سیکلوسپورین مصرف همزمان سیکلوفسفامید ممکن است غلظت سرمی سیکلوسپورین را کاهش دهد. این تعامل ممکن است منجر به افزایش بروز بیماری پیوند در مقابل میزبان شود. علائم و نشانه های بیماری پیوند در مقابل میزبان را در بیماران دریافت کننده سیکلوسپورین بررسی کنید. شل کننده های عضلانی دپلاریزه کننده اگر بیمار طی 10 روز پس از بیهوشی عمومی تحت درمان با سیکلوفسفامید قرار گرفته است، به متخصص بیهوشی اطلاع دهید. سیکلوفسفامید باعث مهار مشخص و مداوم فعالیت کولین استراز می شود. آپنه طولانی مدت ممکن است با شل کننده های عضلانی دپلاریز کننده همزمان (مانند سوکسینیل کولین) رخ دهد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است. حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] سرکوب میلو، سرکوب سیستم ایمنی، نارسایی مغز استخوان و عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت دستگاه ادراری و کلیوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] (3.3) سمیت ریوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) ] بدخیمی های ثانویه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] بیماری انسداد وریدی کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] ناباروری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.3، 8.4)] اختلال در بهبود زخم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (5.10) ] عوارض جانبی گزارش شده اغلب شامل نوتروپنی، نوتروپنی تب دار، تب، آلوپسی، تهوع، استفراغ و اسهال (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals LLC به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 کارآزمایی‌های بالینی و تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از سیکلوفسفامید در مطالعات بالینی یا گزارش‌های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. شایع ترین عوارض جانبی نوتروپنی، نوتروپنی تب دار، تب، آلوپسی، تهوع، استفراغ و اسهال بود. قلبی: ایست قلبی، فیبریلاسیون بطنی، تاکی کاردی بطنی، شوک قلبی، افیوژن پریکارد (در حال پیشروی به تامپوناد قلبی)، خونریزی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، نارسایی قلبی (شامل پیامدهای کشنده)، کاردیومیوپاتی، میوکاردیت وونت، فیزیوکاردیت، فیبریکال آریتمی، آریتمی بطنی، برادی کاردی، تاکی کاردی، تپش قلب، طولانی شدن QT مادرزادی، خانوادگی و ژنتیکی: مرگ داخل رحمی، ناهنجاری جنینی، تاخیر در رشد جنین، سمیت جنینی (از جمله سرکوب میلوسکوپی، گاستروانتریت). گوش و هزارتو: ناشنوایی، ناشنوایی، وزوز گوش. غدد درون ریز: مسمومیت با آب. چشم: اختلال بینایی، ورم ملتحمه، اشکی. دستگاه گوارش: خونریزی گوارشی، پانکراتیت حاد، کولیت، آنتریت، سیسیت، استوماتیت، یبوست، التهاب غده پاروتید، تهوع، استفراغ، اسهال. اختلالات عمومی و شرایط اداری محل: نارسایی چند ارگانی، زوال فیزیکی عمومی، بیماری شبه آنفولانزا، واکنش های محل تزریق/تزریق (ترومبوز، نکروز، فلبیت، التهاب، درد، تورم، اریتم)، تب، ادم، درد قفسه سینه، التهاب مخاطی، آستنیا، درد، لرز، خستگی، سردرد، ضعف هماتولوژیک: سرکوب میلو، نارسایی مغز استخوان، انعقاد داخل عروقی منتشر و سندرم اورمیک همولیتیک (با میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک). کبدی: بیماری انسدادی کبد، هپاتیت کلستاتیک، هپاتیت سیتولیتیک، هپاتیت، کلستاز؛ سمیت کبدی با نارسایی کبدی، آنسفالوپاتی کبدی، آسیت، هپاتومگالی، افزایش بیلی روبین خون، عملکرد غیر طبیعی کبدی، افزایش آنزیم های کبدی. ایمنی: سرکوب سیستم ایمنی، شوک آنافیلاکتیک و واکنش حساسیت مفرط. عفونت ها: تظاهرات زیر با سرکوب میلو و سرکوب سیستم ایمنی ناشی از سیکلوفسفامید همراه است: افزایش خطر و شدت پنومونی (از جمله پیامدهای کشنده)، سایر عفونت های باکتریایی، قارچی، ویروسی، تک یاخته ای و انگلی؛ فعال سازی مجدد عفونت های نهفته (از جمله هپاتیت ویروسی، سل)، پنوموسیستیس جیرووسی، هرپس زوستر، استرونژیلوئیدها، سپسیس و شوک سپتیک. بررسی ها: افزایش لاکتات دهیدروژناز خون، افزایش پروتئین واکنشی C. متابولیسم و تغذیه: هیپوناترمی، احتباس مایعات، افزایش گلوکز خون، کاهش گلوکز خون. بافت همبند و اسکلتی عضلانی: رابدومیولیز، اسکلرودرمی، اسپاسم عضلانی، میالژی، آرترالژی. نئوپلاسم ها: لوسمی حاد، سندرم میلودیسپلاستیک، لنفوم، سارکوم، کارسینوم سلول کلیه، سرطان لگن کلیه، سرطان مثانه، سرطان حالب، سرطان تیروئید. سیستم عصبی: انسفالوپاتی، تشنج، سرگیجه، مسمومیت عصبی گزارش شده است و به صورت سندرم لکوآنسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر، میلوپاتی، نوروپاتی محیطی، پلی نوروپاتی، نورالژی، دیسستزی، هیپواستزی، پارستزی، لرزش، دیسژئوزیا، هیپوژیوس پاروس، تظاهر یافته است. بارداری: زایمان زودرس. روانپزشکی: حالت گیجی. کلیه و ادرار: نارسایی کلیوی، اختلال توبولار کلیوی، نارسایی کلیوی، نفروپاتی سمی، سیستیت هموراژیک، نکروز مثانه، سیستیت اولسراتیو، انقباض مثانه، هماچوری، دیابت بی مزه نفروژنیک، سلول های اپیتلیال مثانه آتیپیک. سیستم تولید مثل: ناباروری، نارسایی تخمدان، اختلال تخمدان، آمنوره، الیگومنوره، آتروفی بیضه، آزواسپرمی، اولیگواسپرمی. تنفسی: بیماری انسداد وریدی ریوی، سندرم دیسترس تنفسی حاد، بیماری ریه بینابینی که با نارسایی تنفسی (شامل پیامدهای کشنده)، برونشیولیت انسدادی، پنومونی سازماندهی، آلوئولیت آلرژیک، پنومونیت، خونریزی ریوی آشکار می شود. دیسترس تنفسی، فشار خون ریوی، ادم ریوی، افیوژن پلور، برونکواسپاسم، تنگی نفس، هیپوکسی، سرفه، احتقان بینی، ناراحتی بینی، درد اوروفارنکس، رینوره. پوست و بافت زیر جلدی: نکرولیز سمی اپیدرمی، سندرم استیونز-جانسون، اریتم مولتی فرم، سندرم اریترودیسستزی کف دست- کف پا، درماتیت یادآور تشعشع، برآمدگی سمی پوست، کهیر، درماتیت، تاول، خارش، اریتم، اختلال ناخن، ورم بیش از حد پوست صورت. سندرم لیز تومور: مانند سایر داروهای سیتوتوکسیک، سیکلوفسفامید ممکن است باعث ایجاد سندرم لیز تومور و هیپراوریسمی در بیماران مبتلا به تومورهای با رشد سریع شود. عروقی: آمبولی ریه، ترومبوز وریدی، واسکولیت، ایسکمی محیطی، فشار خون بالا، افت فشار خون، گرگرفتگی، گرگرفتگی.

مصرف بیش از حد

هیچ پادزهر خاصی برای سیکلوفسفامید شناخته نشده است. مصرف بیش از حد باید با اقدامات حمایتی، از جمله درمان مناسب برای هر گونه عفونت همزمان، سرکوب سلولی یا مسمومیت قلبی در صورت وقوع، مدیریت شود. عواقب جدی مصرف بیش از حد شامل تظاهرات سمیت های وابسته به دوز مانند سرکوب میلوسیت، سمیت ادرار، سمیت قلبی (از جمله نارسایی قلبی)، بیماری انسدادی کبدی و استوماتیت است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3 و 5.6) مراجعه کنید]. بیمارانی که دوز بیش از حد دریافت کرده اند باید از نظر ایجاد سمیت ها و به ویژه سمیت خونی تحت نظارت دقیق قرار گیرند. سیکلوفسفامید و متابولیت های آن قابل دیالیز هستند. بنابراین، همودیالیز سریع هنگام درمان هر گونه مصرف بیش از حد یا مسمومیت ناشی از خودکشی یا تصادفی نشان داده می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. پروفیلاکسی سیستیت با مسنا ممکن است در پیشگیری یا محدود کردن اثرات اورتوکسیک با مصرف بیش از حد سیکلوفسفامید مفید باشد.

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2) نارسایی کلیوی: از نظر سمیت در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید نظارت شود. (8.6، 12.3)

8.1 خلاصه خطر حاملگی بر اساس مکانیسم اثر و گزارش های منتشر شده از اثرات آن در بیماران باردار یا حیوانات، سیکلوفسفامید تزریقی در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. قرار گرفتن در معرض سیکلوفسفامید در دوران بارداری ممکن است باعث ناهنجاری های جنینی، سقط جنین، تاخیر در رشد جنین و اثرات سمی در نوزاد شود [به داده ها مراجعه کنید]. سیکلوفسفامید در موش، موش صحرایی، خرگوش و میمون تراتوژن و سمی برای جنین-جنین است [به داده ها مراجعه کنید]. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های انسانی ناهنجاری های اسکلت، کام، اندام ها و چشم ها و همچنین سقط جنین پس از قرار گرفتن در معرض سیکلوفسفامید در سه ماهه اول گزارش شده است. تأخیر رشد جنین و اثرات سمی که در نوزاد ظاهر می شود، از جمله لکوپنی، کم خونی، پان سیتوپنی، هیپوپلازی شدید مغز استخوان و گاستروانتریت پس از قرار گرفتن در معرض سیکلوفسفامید گزارش شده است. داده‌های حیوانی تجویز سیکلوفسفامید به موش‌های باردار، موش‌ها، خرگوش‌ها و میمون‌ها در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای کمتر از دوز در بیماران بر اساس سطح بدن منجر به ناهنجاری‌های مختلفی می‌شود که شامل نقص لوله عصبی، نواقص اندام و انگشتان و سایر ناهنجاری‌های اسکلتی، کاهش شکاف استخوانی و استخوانی و کاهش لب‌های استخوانی است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی سیکلوفسفامید در شیر مادر وجود دارد. نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، هموگلوبین پایین و اسهال در شیرخوارانی که توسط زنان تحت درمان با سیکلوفسفامید تغذیه شده اند، گزارش شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان تزریقی سیکلوفسفامید و تا 1 هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری سیکلوفسفامید برای تزریق می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع تزریق سیکلوفسفامید بررسی کنید. زنان پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با سیکلوفسفامید برای تزریق و حداکثر تا 1 سال پس از اتمام درمان از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان بر اساس یافته‌های مطالعات سمیت ژنتیکی و تولیدمثل حیوانی، به بیماران مرد با شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه می‌شود که در طول درمان با سیکلوفسفامید برای تزریق و به مدت 4 ماه پس از اتمام درمان، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. ناباروری زنان آمنوره، گذرا یا دائمی، همراه با کاهش استروژن و افزایش ترشح گنادوتروپین در نسبتی از زنان تحت درمان با سیکلوفسفامید ایجاد می شود. بیماران مبتلا معمولاً طی چند ماه پس از قطع درمان، قاعدگی منظم را از سر می گیرند. خطر یائسگی زودرس با سیکلوفسفامید با افزایش سن افزایش می یابد. الیگومنوره نیز در ارتباط با درمان سیکلوفسفامید گزارش شده است. داده‌های حیوانی حاکی از افزایش خطر بارداری ناموفق است و ناهنجاری‌ها ممکن است پس از قطع سیکلوفسفامید تا زمانی که تخمک‌ها/فولیکول‌هایی وجود داشته باشند که در هر یک از مراحل بلوغ در معرض سیکلوفسفامید قرار گرفته‌اند، وجود داشته باشد. مدت زمان دقیق رشد فولیکولی در انسان مشخص نیست، اما ممکن است بیش از 12 ماه باشد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. مردان مردان تحت درمان با سیکلوفسفامید ممکن است به اولیگواسپرمی یا آزواسپرمی مبتلا شوند که معمولاً با افزایش گنادوتروپین اما ترشح تستوسترون طبیعی همراه است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سیکلوفسفامید در بیماران اطفال ثابت شده است و اطلاعات مربوط به این استفاده در سراسر برچسب مورد بحث قرار گرفته است. زنان قبل از بلوغ که سیکلوفسفامید دریافت می کنند، عموماً ویژگی های جنسی ثانویه را به طور طبیعی ایجاد می کنند و قاعدگی منظمی دارند. فیبروز تخمدان همراه با از دست دادن ظاهراً کامل سلول‌های زاینده پس از تجویز طولانی مدت سیکلوفسفامید در اواخر پیش از بلوغ گزارش شده است. زنانی که سیکلوفسفامید دریافت کرده‌اند و پس از اتمام درمان عملکرد تخمدان خود را حفظ کرده‌اند، در معرض افزایش خطر یائسگی زودرس هستند. مردان قبل از بلوغ که سیکلوفسفامید دریافت می کنند به طور طبیعی دارای ویژگی های جنسی ثانویه می شوند، اما ممکن است الیگواسپرمی یا آزواسپرمی و افزایش ترشح گنادوتروپین داشته باشند. ممکن است درجاتی از آتروفی بیضه رخ دهد. آزواسپرمی ناشی از سیکلوفسفامید در برخی بیماران برگشت پذیر است، اگرچه برگشت پذیری ممکن است تا چندین سال پس از قطع درمان رخ ندهد.

8.5 استفاده در دوران سالمندی داده های کافی از مطالعات بالینی سیکلوفسفامید برای بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر موجود نیست. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی شدید کلیوی، کاهش دفع کلیوی ممکن است منجر به افزایش سطح پلاسمایی سیکلوفسفامید و متابولیت های آن شود که ممکن است سمیت را افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین (CLcr) = 10 میلی لیتر در دقیقه تا 24 میلی لیتر در دقیقه) از نظر علائم و نشانه های سمیت را تحت نظر بگیرید. سیکلوفسفامید و متابولیت های آن قابل دیالیز هستند، اگرچه احتمالاً تفاوت های کمی بسته به سیستم دیالیز وجود دارد. در بیمارانی که نیاز به دیالیز دارند، استفاده از یک فاصله ثابت بین تجویز سیکلوفسفامید و دیالیز را در نظر بگیرید.

8.7 نارسایی کبدی بیماران با نارسایی شدید کبدی تبدیل سیکلوفسفامید به متابولیت فعال 4-هیدروکسیل را کاهش داده اند که به طور بالقوه باعث کاهش اثربخشی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (بیلی روبین کل > 3 x ULN و هر گونه آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)) را برای کاهش اثربخشی سیکلوفسفامید بررسی کنید.

8.2 خلاصه خطر شیردهی سیکلوفسفامید در شیر مادر وجود دارد. نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، هموگلوبین پایین و اسهال در شیرخوارانی که توسط زنان تحت درمان با سیکلوفسفامید تغذیه شده اند، گزارش شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان تزریقی سیکلوفسفامید و تا 1 هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی شدید کلیوی، کاهش دفع کلیوی ممکن است منجر به افزایش سطح پلاسمایی سیکلوفسفامید و متابولیت های آن شود که ممکن است سمیت را افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین (CLcr) = 10 میلی لیتر در دقیقه تا 24 میلی لیتر در دقیقه) از نظر علائم و نشانه های سمیت را تحت نظر بگیرید. سیکلوفسفامید و متابولیت های آن قابل دیالیز هستند، اگرچه احتمالاً تفاوت های کمی بسته به سیستم دیالیز وجود دارد. در بیمارانی که نیاز به دیالیز دارند، استفاده از یک فاصله ثابت بین تجویز سیکلوفسفامید و دیالیز را در نظر بگیرید.

8.7 نارسایی کبدی بیماران با نارسایی شدید کبدی تبدیل سیکلوفسفامید به متابولیت فعال 4-هیدروکسیل را کاهش داده اند که به طور بالقوه باعث کاهش اثربخشی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (بیلی روبین کل > 3 x ULN و هر گونه آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)) را برای کاهش اثربخشی سیکلوفسفامید بررسی کنید.

بارداری

خلاصه خطر بر اساس مکانیسم اثر و گزارش‌های منتشر شده از اثرات آن در بیماران باردار یا حیوانات، سیکلوفسفامید تزریقی در صورت تجویز به زن باردار می‌تواند به جنین آسیب برساند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. قرار گرفتن در معرض سیکلوفسفامید در دوران بارداری ممکن است باعث ناهنجاری های جنینی، سقط جنین، تاخیر در رشد جنین و اثرات سمی در نوزاد شود [به داده ها مراجعه کنید]. سیکلوفسفامید در موش، موش صحرایی، خرگوش و میمون تراتوژن و سمی برای جنین-جنین است [به داده ها مراجعه کنید]. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های انسانی ناهنجاری های اسکلت، کام، اندام ها و چشم ها و همچنین سقط جنین پس از قرار گرفتن در معرض سیکلوفسفامید در سه ماهه اول گزارش شده است. تأخیر رشد جنین و اثرات سمی که در نوزاد ظاهر می شود، از جمله لکوپنی، کم خونی، پان سیتوپنی، هیپوپلازی شدید مغز استخوان و گاستروانتریت پس از قرار گرفتن در معرض سیکلوفسفامید گزارش شده است. داده‌های حیوانی تجویز سیکلوفسفامید به موش‌های باردار، موش‌ها، خرگوش‌ها و میمون‌ها در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای کمتر از دوز در بیماران بر اساس سطح بدن منجر به ناهنجاری‌های مختلفی می‌شود که شامل نقص لوله عصبی، نواقص اندام و انگشتان و سایر ناهنجاری‌های اسکلتی، کاهش شکاف استخوانی و استخوانی و کاهش لب‌های استخوانی است.

مادران شیرده

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری سیکلوفسفامید برای تزریق می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع تزریق سیکلوفسفامید بررسی کنید. زنان پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با سیکلوفسفامید برای تزریق و حداکثر تا 1 سال پس از اتمام درمان از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان بر اساس یافته‌های مطالعات سمیت ژنتیکی و تولیدمثل حیوانی، به بیماران مرد با شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه می‌شود که در طول درمان با سیکلوفسفامید برای تزریق و به مدت 4 ماه پس از اتمام درمان، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. ناباروری زنان آمنوره، گذرا یا دائمی، همراه با کاهش استروژن و افزایش ترشح گنادوتروپین در نسبتی از زنان تحت درمان با سیکلوفسفامید ایجاد می شود. بیماران مبتلا معمولاً طی چند ماه پس از قطع درمان، قاعدگی منظم را از سر می گیرند. خطر یائسگی زودرس با سیکلوفسفامید با افزایش سن افزایش می یابد. الیگومنوره نیز در ارتباط با درمان سیکلوفسفامید گزارش شده است. داده‌های حیوانی حاکی از افزایش خطر بارداری ناموفق است و ناهنجاری‌ها ممکن است پس از قطع سیکلوفسفامید تا زمانی که تخمک‌ها/فولیکول‌هایی وجود داشته باشند که در هر یک از مراحل بلوغ در معرض سیکلوفسفامید قرار گرفته‌اند، وجود داشته باشد. مدت زمان دقیق رشد فولیکولی در انسان مشخص نیست، اما ممکن است بیش از 12 ماه باشد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. مردان مردان تحت درمان با سیکلوفسفامید ممکن است به اولیگواسپرمی یا آزواسپرمی مبتلا شوند که معمولاً با افزایش گنادوتروپین اما ترشح تستوسترون طبیعی همراه است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی سیکلوفسفامید در بیماران اطفال ثابت شده است و اطلاعات مربوط به این استفاده در سراسر برچسب مورد بحث قرار گرفته است. زنان قبل از بلوغ که سیکلوفسفامید دریافت می کنند، عموماً ویژگی های جنسی ثانویه را به طور طبیعی ایجاد می کنند و قاعدگی منظمی دارند. فیبروز تخمدان همراه با از دست دادن ظاهراً کامل سلول‌های زاینده پس از تجویز طولانی مدت سیکلوفسفامید در اواخر پیش از بلوغ گزارش شده است. زنانی که سیکلوفسفامید دریافت کرده‌اند و پس از اتمام درمان عملکرد تخمدان خود را حفظ کرده‌اند، در معرض افزایش خطر یائسگی زودرس هستند. مردان قبل از بلوغ که سیکلوفسفامید دریافت می کنند به طور طبیعی دارای ویژگی های جنسی ثانویه می شوند، اما ممکن است الیگواسپرمی یا آزواسپرمی و افزایش ترشح گنادوتروپین داشته باشند. ممکن است درجاتی از آتروفی بیضه رخ دهد. آزواسپرمی ناشی از سیکلوفسفامید در برخی بیماران برگشت پذیر است، اگرچه برگشت پذیری ممکن است تا چندین سال پس از قطع درمان رخ ندهد.

مصرف در سالمندان

داده های کافی از مطالعات بالینی سیکلوفسفامید برای بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر وجود ندارد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

توضیحات

سیکلوفسفامید یک داروی ضد نئوپلاستیک مصنوعی است که از نظر شیمیایی با نیتروژن خردل مرتبط است. نام شیمیایی سیکلوفسفامید 2-[bis(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide monohydrate است و دارای فرمول ساختاری زیر است: سیکلوفسفامید، USP یک پودر کریستالی سفید با فرمول مولکولی C 2 2 N 1 است.

H 2 O و وزن مولکولی 279.1. سیکلوفسفامید در آب، نمک یا اتانول محلول است. سیکلوفسفامید برای تزریق، USP یک پودر سفید استریل است که به صورت ویال های قدرتی 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم موجود است. ویال 500 میلی گرمی حاوی 534.5 میلی گرم سیکلوفسفامید مونوهیدرات معادل 500 میلی گرم سیکلوفسفامید، USP است. ویال 1 گرم حاوی 1069 میلی گرم سیکلوفسفامید مونوهیدرات معادل 1 گرم سیکلوفسفامید USP است. ویال 2 گرمی حاوی 2138 میلی گرم سیکلوفسفامید مونوهیدرات معادل 2 گرم سیکلوفسفامید USP است. 1

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل مکانیسم اثر به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، پیوند متقابل DNA سلول تومور ممکن است درگیر باشد. متابولیت های آلکیله کننده فعال سیکلوفسفامید با رشد سلول های بدخیم حساس که به سرعت تکثیر می شوند تداخل می کنند.

12.2 فارماکودینامیک روابط مواجهه-پاسخ سیکلوفسفامید و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک سیکلوفسفامید یک پیش دارو است. فارماکوکینتیک سیکلوفسفامید در محدوده دوز توصیه شده تایید شده خطی است. توزیع حجم توزیع سیکلوفسفامید 30 تا 50 لیتر است. سیکلوفسفامید تقریباً 20٪ پروتئین متصل است، بدون تغییر وابسته به دوز. برخی از متابولیت ها بیش از 60٪ پروتئین متصل می شوند. حذف نیمه عمر حذف (t1/2) سیکلوفسفامید از 3 تا 12 ساعت و کلیرانس (CL) بین 4 تا 5.6 لیتر در ساعت است. هنگامی که سیکلوفسفامید با 4 گرم در متر مربع (تقریباً 2 برابر دوز توصیه شده) در یک انفوزیون 90 دقیقه ای تجویز شد، داده های غلظت-زمان حذف قابل اشباع را به موازات دفع کلیوی مرتبه اول نشان می دهد. متابولیسم سیکلوفسفامید توسط سیتوکروم P450s شامل CYP2A6، 2B6، 3A، 2C9، و 2C19 متابولیزه می شود. سیکلوفسفامید برای تشکیل 4-هیدروکسی سیکلوفسفامید فعال می شود، که در تعادل با حلقه باز تافوهامر است. 4-هیدروکسی سیکلوفسفامید و آلدوفسفامید می توانند توسط آلدهید دهیدروژنازها اکسید شوند تا متابولیت های غیر فعال 4-کتوسیکلوفسفامید و کربوکسی فسفامید را تشکیل دهند. آلدوفسفامید می‌تواند تحت حذف بتا قرار گیرد تا متابولیت‌های فعال فسفورامید خردل و آکرولئین را تشکیل دهد. این تبدیل خود به خودی می تواند توسط آلبومین و سایر پروتئین ها کاتالیز شود. در دوزهای بالا، کسری از ترکیب اصلی پاک شده توسط 4-هیدروکسیلاسیون کاهش می یابد و در نتیجه سیکلوفسفامید به صورت غیر خطی حذف می شود. به نظر می رسد سیکلوفسفامید متابولیسم خود را القا می کند. این القای خودکار منجر به افزایش CL، افزایش تشکیل 4-هیدروکسیل سیکلوفسفامید فعال و کوتاه شدن t 1/2 به دنبال دوزهای متعدد در فاصله 12 ساعت تا 24 ساعت می شود. دفع سیکلوفسفامید و متابولیت های آن از طریق مسیرهای کبدی و کلیوی دفع می شوند. سیکلوفسفامید عمدتاً به صورت متابولیت دفع می شود. 10 تا 20 درصد بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. درصد کمی از سیکلوفسفامید ممکن است بدون تغییر در صفرا دفع شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی به دنبال انفوزیون داخل وریدی یک ساعته، AUC سیکلوفسفامید در بیماران مبتلا به CLcr 25 تا 50 میلی لیتر در دقیقه 38 درصد، در بیماران با CLcr 10 تا 24 میلی لیتر در دقیقه و 23 درصد در گروه CLcr کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه، 77 درصد افزایش یافت. گروه کنترل (CLcr ≥ 80 میلی لیتر در دقیقه). سیکلوفسفامید قابل دیالیز است. کلیرانس دیالیز به طور متوسط 104 میلی لیتر در دقیقه بود که مشابه کلیرانس متابولیک 95 میلی لیتر در دقیقه برای سیکلوفسفامید است. میانگین 37 درصد از دوز تجویز شده سیکلوفسفامید طی یک دوره 4 ساعته همودیالیز حذف شد. t1/2 در بیماران در طول همودیالیز 3.3 ساعت بود که در مقایسه با t 1/2 از 6.5 ساعت در بیماران اورمیک 49 درصد کاهش داشت. نارسایی کبدی سیکلوفسفامید CL به میزان 40% (45 ± 8.6 L/kg) کاهش می یابد و t 1/2 به میزان 64% (1 ± 12.5 ساعت) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی با میانگین بیلی روبین 3.5 میلی گرم در دسی لیتر و میانگین عملکرد ASTL در مقایسه با بیماران ASTL 90 افزایش می یابد. 0.5 mg/dL، میانگین AST 10 IU/L).

مکانیسم اثر

مکانیسم اثر به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، پیوند متقابل DNA سلول تومور ممکن است درگیر باشد. متابولیت های آلکیله کننده فعال سیکلوفسفامید با رشد سلول های بدخیم حساس که به سرعت تکثیر می شوند تداخل می کنند.

فارماکودینامیک

روابط مواجهه-پاسخ سیکلوفسفامید و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک به طور کامل مشخص نشده است.

فارماکوکینتیک

سیکلوفسفامید یک پیش دارو است. فارماکوکینتیک سیکلوفسفامید در محدوده دوز توصیه شده تایید شده خطی است. توزیع حجم توزیع سیکلوفسفامید 30 تا 50 لیتر است. سیکلوفسفامید تقریباً 20٪ پروتئین متصل است، بدون تغییر وابسته به دوز. برخی از متابولیت ها بیش از 60٪ پروتئین متصل می شوند. حذف نیمه عمر حذف (t1/2) سیکلوفسفامید از 3 تا 12 ساعت و کلیرانس (CL) بین 4 تا 5.6 لیتر در ساعت است. هنگامی که سیکلوفسفامید با 4 گرم در متر مربع (تقریباً 2 برابر دوز توصیه شده) در یک انفوزیون 90 دقیقه ای تجویز شد، داده های غلظت-زمان حذف قابل اشباع را به موازات دفع کلیوی مرتبه اول نشان می دهد. متابولیسم سیکلوفسفامید توسط سیتوکروم P450s شامل CYP2A6، 2B6، 3A، 2C9، و 2C19 متابولیزه می شود. سیکلوفسفامید برای تشکیل 4-هیدروکسی سیکلوفسفامید فعال می شود، که در تعادل با حلقه باز تافوهامر است. 4-هیدروکسی سیکلوفسفامید و آلدوفسفامید می توانند توسط آلدهید دهیدروژنازها اکسید شوند تا متابولیت های غیر فعال 4-کتوسیکلوفسفامید و کربوکسی فسفامید را تشکیل دهند. آلدوفسفامید می‌تواند تحت حذف بتا قرار گیرد تا متابولیت‌های فعال فسفورامید خردل و آکرولئین را تشکیل دهد. این تبدیل خود به خودی می تواند توسط آلبومین و سایر پروتئین ها کاتالیز شود. در دوزهای بالا، کسری از ترکیب اصلی پاک شده توسط 4-هیدروکسیلاسیون کاهش می یابد و در نتیجه سیکلوفسفامید به صورت غیر خطی حذف می شود. به نظر می رسد سیکلوفسفامید متابولیسم خود را القا می کند. این القای خودکار منجر به افزایش CL، افزایش تشکیل 4-هیدروکسیل سیکلوفسفامید فعال و کوتاه شدن t 1/2 به دنبال دوزهای متعدد در فاصله 12 ساعت تا 24 ساعت می شود. دفع سیکلوفسفامید و متابولیت های آن از طریق مسیرهای کبدی و کلیوی دفع می شوند. سیکلوفسفامید عمدتاً به صورت متابولیت دفع می شود. 10 تا 20 درصد بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. درصد کمی از سیکلوفسفامید ممکن است بدون تغییر در صفرا دفع شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی به دنبال انفوزیون داخل وریدی یک ساعته، AUC سیکلوفسفامید در بیماران مبتلا به CLcr 25 تا 50 میلی لیتر در دقیقه 38 درصد، در بیماران با CLcr 10 تا 24 میلی لیتر در دقیقه و 23 درصد در گروه CLcr کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه، 77 درصد افزایش یافت. گروه کنترل (CLcr ≥ 80 میلی لیتر در دقیقه). سیکلوفسفامید قابل دیالیز است. کلیرانس دیالیز به طور متوسط 104 میلی لیتر در دقیقه بود که مشابه کلیرانس متابولیک 95 میلی لیتر در دقیقه برای سیکلوفسفامید است. میانگین 37 درصد از دوز تجویز شده سیکلوفسفامید طی یک دوره 4 ساعته همودیالیز حذف شد. t1/2 در بیماران در طول همودیالیز 3.3 ساعت بود که در مقایسه با t 1/2 از 6.5 ساعت در بیماران اورمیک 49 درصد کاهش داشت. نارسایی کبدی سیکلوفسفامید CL به میزان 40% (45 ± 8.6 L/kg) کاهش می یابد و t 1/2 به میزان 64% (1 ± 12.5 ساعت) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی با میانگین بیلی روبین 3.5 میلی گرم در دسی لیتر و میانگین عملکرد ASTL در مقایسه با بیماران ASTL 90 افزایش می یابد. 0.5 mg/dL، میانگین AST 10 IU/L).

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری سیکلوفسفامید که از راه های مختلف از جمله تزریق داخل وریدی، زیر جلدی یا داخل صفاقی یا در آب آشامیدنی تجویز می شود، هم در موش و هم در موش صحرایی ایجاد تومور می کند. علاوه بر لوسمی و لنفوم، تومورهای خوش خیم و بدخیم در بافت های مختلف از جمله مثانه، غده پستانی، ریه، کبد و محل تزریق یافت شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سیکلوفسفامید در مطالعات سم شناسی ژنتیکی متعدد in vitro و in vivo جهش زا و clastogenic بود. سیکلوفسفامید در سلول های زایای نر و ماده ژنوتوکسیک است. داده های حیوانی نشان می دهد که قرار گرفتن تخمک ها در معرض سیکلوفسفامید در طول رشد فولیکولی ممکن است منجر به کاهش میزان لانه گزینی و بارداری های زنده و افزایش خطر ناهنجاری ها شود. موش‌ها و موش‌های نر تحت درمان با سیکلوفسفامید تغییراتی را در اندام‌های تناسلی نر نشان می‌دهند (مانند کاهش وزن، آتروفی، تغییرات در اسپرم‌زایی)، و کاهش در پتانسیل باروری (مانند کاهش لانه‌گزینی و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی) و افزایش ناهنجاری‌های جنینی بدون استفاده از جنین در صورت جفت شدن. (8.3) ].

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره ای بیمار موارد زیر را به بیمار توصیه کنید: سرکوب عضلانی، سرکوب سیستم ایمنی و عفونت ها بیماران را از احتمال سرکوب میلوسکوپری، سرکوب سیستم ایمنی و عفونت ها (گاهی کشنده) آگاه کنید. نیاز به شمارش معمول سلول های خونی را توضیح دهید. به بیماران آموزش دهید که مرتباً دمای خود را کنترل کنند و هر گونه تب را فوراً گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] مسمومیت مجاری ادراری و کلیوی به بیمار توصیه کنید که علائم ادراری را گزارش کند (بیماران باید اگر رنگ ادرارشان صورتی یا قرمز شده است) و نیاز به افزایش مصرف مایعات و دفع مکرر ادرار را گزارش کنند (5.2). سمیت قلبی بیماران را از احتمال سمیت قلبی (که ممکن است کشنده باشد) آگاه کنید. به بیماران توصیه کنید برای هر یک از موارد زیر فوراً با یک متخصص مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند: شروع جدید یا بدتر شدن تنگی نفس، سرفه، تورم مچ پا/پاها، تپش قلب، افزایش وزن بیش از 5 پوند در 24 ساعت، سرگیجه یا از دست دادن هوشیاری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مسمومیت ریوی به بیماران در مورد احتمال ابتلا به پنومونیت غیر عفونی هشدار دهید. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم تنفسی جدید یا بدتر شدن را فورا گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بدخیمی های ثانویه به بیماران اطلاع دهید که خطر ابتلا به بدخیمی های ثانویه با سیکلوفسفامید برای تزریق وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی بیماران زن را در مورد خطر جنین و از دست دادن احتمالی بارداری آگاه کنید. به زنان توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد حاملگی شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و تا 1 سال پس از اتمام درمان از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 4 ماه پس از اتمام درمان از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید. شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز تزریقی سیکلوفسفامید، شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به مردان و زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که سیکلوفسفامید برای تزریق ممکن است باروری را مختل کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و استفاده در جمعیت های خاص (8.3، 8.4) مراجعه کنید]. عوارض جانبی رایج به بیماران توضیح دهید که عوارض جانبی مانند تهوع، استفراغ، استوماتیت، اختلال در بهبود زخم، آمنوره، یائسگی زودرس، عقیمی و ریزش مو ممکن است با تجویز سیکلوفسفامید همراه باشد. سایر اثرات نامطلوب (از جمله سرگیجه، تاری دید، اختلال بینایی) می تواند بر توانایی رانندگی یا استفاده از ماشین آلات تأثیر بگذارد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. هیدراتاسیون و دستورالعمل های تجویز مهم به بیماران توصیه می شود که در طول یا بلافاصله پس از تجویز، مقادیر کافی مایع برای کاهش خطر سمیت دستگاه ادراری مورد نیاز است [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. سازنده: Amneal Oncology Pvt. Ltd. Telangana 509301، INDIA توزیع شده توسط: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 12-2025-04