سیکلوسپورین

امولسیون چشمی سیکلوسپورین 0.05% برای افزایش تولید اشک در بیمارانی که تصور می شود تولید اشک آنها به دلیل التهاب چشمی مرتبط با کراتوکونژونکتیویت سیکا سرکوب شده است، نشان داده شده است. افزایش تولید اشک در بیمارانی که در حال حاضر داروهای ضد التهابی موضعی مصرف می‌کنند یا از پلاگ‌های پونکتال استفاده می‌کنند، مشاهده نشد. امولسیون چشمی سیکلوسپورین 0.05% یک مهارکننده ایمنی کلسینورین است که برای افزایش تولید اشک در بیمارانی که تصور می شود تولید اشک آنها به دلیل التهاب چشمی مرتبط با کراتوکونژونکتیویت سیکا سرکوب می شود، نشان داده شده است. افزایش تولید اشک در بیمارانی که در حال حاضر داروهای ضد التهابی موضعی مصرف می‌کنند یا از پلاگ‌های پونکتال استفاده می‌کنند، مشاهده نشد. (1)

قبل از استفاده، ویال دوز واحد را چند بار برعکس کنید تا امولسیون یکنواخت، سفید و مات به دست آید. یک قطره امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05% دو بار در روز به فاصله تقریباً 12 ساعت در هر چشم بپاشید. امولسیون چشمی سیکلوسپورین 0.05% را می توان همزمان با قطره های چشمی روان کننده استفاده کرد که اجازه می دهد 15 دقیقه فاصله بین محصولات وجود داشته باشد. ویال را بلافاصله پس از مصرف دور بیندازید. یک قطره امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05% دو بار در روز به فاصله تقریباً 12 ساعت در هر چشم بپاشید. (2)

امولسیون چشمی حاوی سیکلوسپورین 0.5 میلی گرم در میلی لیتر سیکلوسپورین امولسیون چشمی 0.5 میلی گرم در میلی لیتر (3)

امولسیون چشمی سیکلوسپورین 0.05% در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده یا مشکوک به هر یک از ترکیبات فرمولاسیون دارند منع مصرف دارد. حساسیت مفرط (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی برای جلوگیری از احتمال آسیب دیدگی و آلودگی چشم، مراقب باشید که نوک ویال را با چشم یا سطوح دیگر لمس نکنید. (5.1)

5.1 احتمال آسیب و آلودگی چشم مراقب باشید که نوک ویال را به چشم یا سایر سطوح خود لمس نکنید تا از احتمال آسیب دیدگی و آلودگی چشم جلوگیری شود.

5.2 استفاده با لنزهای تماسی امولسیون چشمی سیکلوسپورین 0.05% نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تجویز شود. بیماران با کاهش تولید اشک معمولاً نباید از لنزهای تماسی استفاده کنند. اگر از لنزهای تماسی استفاده می شود، باید قبل از تجویز امولسیون، آنها را خارج کنید. لنزها را می توان 15 دقیقه پس از تجویز امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05% مجددا وارد کرد.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: احتمال آسیب و آلودگی چشم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش جانبی پس از استفاده از امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪ سوزش چشم (17٪) بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Lupin Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-800-399-2561 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی، شایع‌ترین واکنش جانبی پس از استفاده از امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05 درصد، سوزش چشم (17 درصد) بود. سایر واکنش های گزارش شده در 1 تا 5 درصد بیماران شامل پرخونی ملتحمه، ترشح، اپی فورا، درد چشم، احساس جسم خارجی، خارش، سوزش و اختلال بینایی (اغلب تاری) بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید از امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05% شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های گزارش شده عبارتند از: حساسیت بیش از حد (از جمله تورم چشم، کهیر، موارد نادر آنژیوادم شدید، تورم صورت، تورم زبان، ادم حلق و تنگی نفس)؛ و آسیب سطحی چشم (از تماس نوک ویال با چشم در حین تجویز).

8.1 خلاصه خطر بارداری تجویز بالینی امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪ به دنبال تجویز موضعی چشمی به طور سیستمیک تشخیص داده نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، و انتظار نمی رود استفاده مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. تجویز خوراکی سیکلوسپورین به موشهای صحرایی باردار یا خرگوشها در دوزهای مرتبط بالینی تراتوژنیسیته ایجاد نکرد [به داده ها مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی در دوزهای سمی مادر (30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش)، محلول خوراکی سیکلوسپورین (USP) تراتوژن بود که با افزایش مرگ‌ومیر قبل و بعد از زایمان، کاهش وزن جنین و عقب‌ماندگی اسکلتی نشان داد. این دوزها (طبق سطح بدن نرمال شده) به ترتیب 5000 و 32000 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه یک قطره (تقریباً 28 میکرولیتر) امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪ دو بار در روز در هر چشم 60 کیلوگرم در هر فرد (مجموع 0.00 میلی گرم در هر روز) جذب می شود. هیچ شواهدی از سمیت جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که سیکلوسپورین را در طول اندام‌زایی در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 17 یا mg/kg/day 30 دریافت کردند، مشاهده نشد. این دوزها در موش ها و خرگوش ها به ترتیب تقریباً 3000 و 10000 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه برای انسان است. دوز خوراکی سیکلوسپورین mg/kg/day 45 که از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان به موش‌ها داده شد، باعث ایجاد سمیت مادر و افزایش مرگ و میر پس از زایمان در فرزندان شد. این دوز 7000 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه برای انسان است. در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 15 (2000 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه برای انسان) هیچ عارضه جانبی در دام ها یا فرزندان مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی سیکلوسپورین به دنبال تجویز سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شود، اما وجود آن در شیر انسان پس از درمان موضعی بررسی نشده است. اگر چه غلظت خون پس از تجویز موضعی امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪ قابل تشخیص نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، باید احتیاط کرد که امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪ برای یک زن شیرده تجویز شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05% و هرگونه عوارض جانبی احتمالی سیکلوسپورین بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر تجویز بالینی امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05% به صورت سیستمیک پس از تجویز موضعی چشمی تشخیص داده نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. تجویز خوراکی سیکلوسپورین به موشهای صحرایی باردار یا خرگوشها در دوزهای مرتبط بالینی تراتوژنیسیته ایجاد نکرد [به داده ها مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی در دوزهای سمی مادر (30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش)، محلول خوراکی سیکلوسپورین (USP) تراتوژن بود که با افزایش مرگ‌ومیر قبل و بعد از زایمان، کاهش وزن جنین و عقب‌ماندگی اسکلتی نشان داد. این دوزها (طبق سطح بدن نرمال شده) به ترتیب 5000 و 32000 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه یک قطره (تقریباً 28 میکرولیتر) امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪ دو بار در روز در هر چشم 60 کیلوگرم در هر فرد (مجموع 0.00 میلی گرم در هر روز) جذب می شود. هیچ شواهدی از سمیت جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که سیکلوسپورین را در طول اندام‌زایی در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 17 یا mg/kg/day 30 دریافت کردند، مشاهده نشد. این دوزها در موش ها و خرگوش ها به ترتیب تقریباً 3000 و 10000 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه برای انسان است. دوز خوراکی سیکلوسپورین mg/kg/day 45 که از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان به موش‌ها داده شد، باعث ایجاد سمیت مادر و افزایش مرگ و میر پس از زایمان در فرزندان شد. این دوز 7000 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه برای انسان است. در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 15 (2000 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه برای انسان) هیچ عارضه جانبی در دام ها یا فرزندان مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی آن در کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

امولسیون چشمی سیکلوسپورین 0.05% حاوی یک مهارکننده موضعی کلسینئورین با اثرات ضد التهابی است. نام شیمیایی سیکلوسپورین Cyclo[[E-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octenoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-alle-L-methyl-L-valyl-N-methyl-L-al-L- است. -methyl-L-leucyl- N -methyl-L-leucyl- N -methyl-L-valyl] و دارای ساختار زیر است: فرمول ساختاری: C 62 H 111 N 11 O 12 Mol. وزن: 1202.6 سیکلوسپورین یک پودر سفید ریز است. امولسیون چشمی سیکلوسپورین 0.05% به صورت امولسیون همگن سفید مات تا کمی شفاف به نظر می رسد. اسمولالیته آن 230 تا 320 mOsmol/kg و pH آن 6.5-8.0 است. هر میلی لیتر امولسیون چشمی سیکلوسپورین حاوی: فعال: سیکلوسپورین 0.05 درصد است. غیر فعال: گلیسیرین؛ روغن کرچک؛ پلی سوربات 80; کوپلیمر کربومر نوع A; آب تصفیه شده؛ و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH. ساختار زیر برای امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪ حاوی یک مهارکننده موضعی کلسینورین با اثرات ضد التهابی است. نام شیمیایی سیکلوسپورین است Cyclo[[E-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octenoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl -L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl]

12.1 مکانیسم اثر سیکلوسپورین یک عامل سرکوب کننده سیستم ایمنی است که به صورت سیستمیک تجویز شود. تصور می شود در بیمارانی که تولید اشک آنها به دلیل التهاب چشمی مرتبط با کراتوکونژونکتیویت سیکا سرکوب شده است، امولسیون سیکلوسپورین به عنوان یک تعدیل کننده ایمنی جزئی عمل می کند. مکانیسم اثر دقیق مشخص نیست.

12.3 فارماکوکینتیک غلظت سیکلوسپورین A خون با استفاده از روش کروماتوگرافی مایع با فشار بالا - طیف سنجی جرمی اندازه گیری شد. غلظت خون سیکلوسپورین، در تمام نمونه های جمع آوری شده، پس از تجویز موضعی امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪، دو بار در روز، در انسان تا 12 ماه، زیر حد کمیت 0.1 نانوگرم در میلی لیتر بود. در طول 12 ماه درمان با امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪، تجمع دارویی قابل تشخیص در خون وجود نداشت.

سیکلوسپورین وقتی به صورت سیستمیک تجویز می شود یک عامل سرکوب کننده سیستم ایمنی است. تصور می شود در بیمارانی که تولید اشک آنها به دلیل التهاب چشمی مرتبط با کراتوکونژونکتیویت سیکا سرکوب شده است، امولسیون سیکلوسپورین به عنوان یک تعدیل کننده ایمنی جزئی عمل می کند. مکانیسم اثر دقیق مشخص نیست.

غلظت سیکلوسپورین A خون با استفاده از روش کروماتوگرافی مایع با فشار بالا - طیف‌سنجی جرمی اندازه‌گیری شد. غلظت خون سیکلوسپورین، در تمام نمونه های جمع آوری شده، پس از تجویز موضعی امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪، دو بار در روز، در انسان تا 12 ماه، زیر حد کمیت 0.1 نانوگرم در میلی لیتر بود. در طول 12 ماه درمان با امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05٪، تجمع دارویی قابل تشخیص در خون وجود نداشت.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری مطالعات سرطان زایی سیستمیک در موش های صحرایی نر و ماده و موش های صحرایی انجام شد. در مطالعه 78 هفته‌ای خوراکی (رژیم غذایی) موش، در دوزهای 1، 4 و 16 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، شواهدی از روند آماری معنی‌داری برای لنفوم‌های لنفوسیتی در زنان پیدا شد و بروز کارسینوم سلول‌های کبدی در مردان با دوز متوسط ​​به طور قابل‌توجهی از مقدار کنترل فراتر رفت. در مطالعه 24 ماهه خوراکی (رژیم غذایی) موش، که با دوز 0.5، 2 و 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، آدنوم سلول جزایر پانکراس به طور قابل توجهی از میزان کنترل در سطح دوز پایین فراتر رفت. کارسینوم های کبدی و آدنوم سلول جزایر پانکراس ارتباطی با دوز نداشتند. دوزهای پایین در موش‌ها و موش‌ها تقریباً 80 برابر بیشتر از دوز توصیه‌شده روزانه یک قطره (تقریبا 28 میکرولیتر) امولسیون چشمی سیکلوسپورین 0.05 درصد دو بار در روز در هر چشم یک فرد 60 کیلوگرمی (0.001 میلی‌گرم بر کیلوگرم به عنوان کل آن جذب می‌شود) (به اندازه سطح بدن نرمال شده است) است. جهش زایی سیکلوسپورین در تست ایمز، تست V79-HGPRT، تست میکرونوکلئوس در موش ها و همسترهای چینی، تست های انحراف کروموزوم در مغز استخوان همستر چینی، آزمایش مرگبار غالب موش از روی DNA-repair آزمایش شده، مشخص نشده است. مطالعه ای که القای تبادل کروماتید خواهر (SCE) را توسط سیکلوسپورین با استفاده از لنفوسیت های انسانی در شرایط آزمایشگاهی تجزیه و تحلیل می کند، نشانه ای از یک اثر مثبت (به عنوان مثال، القای SCE) را نشان می دهد. اختلال در باروری در مطالعات روی موش‌های نر و ماده که دوز خوراکی سیکلوسپورین را تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2000 برابر دوز روزانه 001/0 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز نرمال شده به سطح بدن انسان) به مدت 9 هفته (نرمال تا مادر) دریافت کردند، هیچ گونه اختلالی در باروری نشان داده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دست زدن به ظرف به بیماران توصیه کنید که اجازه ندهند نوک ویال با چشم یا هر سطحی تماس پیدا کند، زیرا ممکن است امولسیون را آلوده کند. به بیماران توصیه کنید که برای جلوگیری از آسیب احتمالی به چشم، نوک ویال را به چشم خود لمس نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استفاده با لنزهای تماسی امولسیون چشمی سیکلوسپورین 0.05% نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تجویز شود. بیماران با کاهش تولید اشک معمولاً نباید از لنزهای تماسی استفاده کنند. به بیماران توصیه کنید که در صورت استفاده از لنزهای تماسی، قبل از تجویز امولسیون، آنها را خارج کنید. لنزها را می توان 15 دقیقه پس از تجویز امولسیون چشمی سیکلوسپورین، 0.05% دوباره قرار داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. نحوه مصرف به بیماران توصیه کنید که امولسیون یک ویال یکبار مصرف باید بلافاصله پس از باز کردن برای تجویز در یک یا هر دو چشم استفاده شود و محتویات باقیمانده باید بلافاصله پس از تجویز دور ریخته شود. تولید شده برای: Lupin Pharmaceuticals, Inc. Naples, FL 34108 ایالات متحده تولید کننده: Allergan Sales, LLC, Waco, TX 76712 USA © 2024 AbbVie. تمامی حقوق محفوظ است. نسخه 2.0USPI0214AG