سیکلوسپورین

محلول چشمی CEQUA یک مهارکننده کلسینورین است که برای افزایش تولید اشک در بیماران مبتلا به کراتوکونژونکتیویت سیکا (خشکی چشم) نشان داده شده است. (1) محلول چشمی CEQUA یک مهارکننده کلسینورین است که برای افزایش تولید اشک در بیماران مبتلا به کراتوکونژونکتیویت سیکا (خشکی چشم) نشان داده شده است (1).

یک قطره CEQUA را دو بار در روز (با فاصله تقریباً 12 ساعت) در هر چشم بپاشید. CEQUA را می توان همزمان با اشک مصنوعی استفاده کرد و 15 دقیقه فاصله بین محصولات ایجاد کرد. ویال را بلافاصله پس از مصرف در هر دو چشم دور بیندازید. ( 2 ) یک قطره CEQUA را دو بار در روز (با فاصله تقریبی 12 ساعت) در هر چشم بپاشید. بلافاصله پس از مصرف در هر دو چشم ویال را دور بیندازید (2).

محلول چشمی حاوی سیکلوسپورین 0.9 mg/mL (3) محلول چشمی حاوی سیکلوسپورین 0.9 mg/mL (3).

هیچ کدام. ( 4 ) هیچ ( 4 ).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی برای جلوگیری از احتمال آسیب دیدگی و آلودگی چشم، به بیماران توصیه کنید که نوک ویال را به چشم یا سطوح دیگر لمس نکنند (5.1).

5.1 احتمال آسیب و آلودگی چشم برای جلوگیری از احتمال آسیب و آلودگی چشم، به بیماران توصیه کنید که نوک ویال را به چشم یا سطوح دیگر لمس نکنند.

5.2 استفاده با لنزهای تماسی CEQUA نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تجویز شود. اگر از لنزهای تماسی استفاده می شود، باید قبل از تجویز محلول، آنها را خارج کنید. لنزها را می توان 15 دقیقه پس از تجویز محلول چشمی CEQUA دوباره قرار داد.

شایع ترین عوارض جانبی پس از استفاده از CEQUA (محلول چشمی سیکلوسپورین) 0.09% درد محل تزریق (22%) و پرخونی ملتحمه (6%) (6.1) بود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sun Pharmaceutical Industries, Inc. به شماره 1-800-406-7984 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی، 769 نفر حداقل 1 دوز محلول چشمی سیکلوسپورین دریافت کردند. اکثر افراد تحت درمان (83%) زن بودند. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5 درصد از افراد، درد هنگام تزریق قطره (22 درصد) و پرخونی ملتحمه (6 درصد) بود. سایر عوارض جانبی گزارش شده در 1٪ تا 5٪ از بیماران، بلفاریت، سوزش چشم، سردرد و عفونت دستگاه ادراری بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز CEQUA در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز خوراکی سیکلوسپورین به موشهای صحرایی باردار یا خرگوشها در دوزهای مرتبط بالینی تراتوژنیسیته ایجاد نکرد [به داده ها مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی محلول خوراکی سیکلوسپورین (USP) به موش‌های صحرایی یا خرگوش‌های باردار در دوزهای سمی مادرانه 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش تراتوژن بود، همانطور که با افزایش مرگ‌ومیر قبل و بعد از تولد، کاهش وزن جنین و اسکلت جنین مشخص شد. این دوزها (نرمال شده به وزن بدن) به ترتیب تقریباً 3200 و 21000 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی (MRHOD) 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود. هیچ اثر نامطلوب جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که سیکلوسپورین را در طول اندام‌زایی در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 17 یا mg/kg/day 30 دریافت می‌کردند مشاهده نشد (به ترتیب تقریباً 1800 و 6400 برابر بیشتر از MRHOD). دوز خوراکی سیکلوسپورین 45 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4800 برابر بیشتر از MRHOD) که از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان به موش‌ها تزریق شد، باعث ایجاد سمیت مادری و افزایش مرگ و میر پس از زایمان در فرزندان شد. در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 15 (تقریباً 1600 برابر بیشتر از MRHOD) هیچ اثر نامطلوبی در دام ها یا فرزندان مشاهده نشد.

8.2 خطر شیردهی خلاصه غلظت سیکلوسپورین در خون به دنبال تجویز موضعی چشمی CEQUA کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سیکلوسپورین در شیر انسان پس از تجویز موضعی یا در مورد اثرات CEQUA بر شیرخواران شیرده و تولید شیر وجود ندارد. تجویز سیکلوسپورین خوراکی به موش‌ها در طول شیردهی باعث ایجاد عوارض جانبی در فرزندان در دوزهای مرتبط بالینی نشد [به بارداری (8.1) مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به CEQUA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی سیکلوسپورین بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول چشمی CEQUA در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز CEQUA در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز خوراکی سیکلوسپورین به موشهای صحرایی باردار یا خرگوشها در دوزهای مرتبط بالینی تراتوژنیسیته ایجاد نکرد [به داده ها مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی محلول خوراکی سیکلوسپورین (USP) به موش‌های صحرایی یا خرگوش‌های باردار در دوزهای سمی مادرانه 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش تراتوژن بود، همانطور که با افزایش مرگ‌ومیر قبل و بعد از تولد، کاهش وزن جنین و اسکلت جنین مشخص شد. این دوزها (نرمال شده به وزن بدن) به ترتیب تقریباً 3200 و 21000 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی (MRHOD) 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود. هیچ اثر نامطلوب جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که سیکلوسپورین را در طول اندام‌زایی در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 17 یا mg/kg/day 30 دریافت می‌کردند مشاهده نشد (به ترتیب تقریباً 1800 و 6400 برابر بیشتر از MRHOD). دوز خوراکی سیکلوسپورین 45 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4800 برابر بیشتر از MRHOD) که از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان به موش‌ها تزریق شد، باعث ایجاد سمیت مادری و افزایش مرگ و میر پس از زایمان در فرزندان شد. در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 15 (تقریباً 1600 برابر بیشتر از MRHOD) هیچ اثر نامطلوبی در دام ها یا فرزندان مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی محلول چشمی CEQUA در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان مشاهده نشده است.

CEQUA (محلول چشمی سیکلوسپورین) 0.09% حاوی یک مهارکننده موضعی سرکوب کننده ایمنی کلسینئورین است. نام شیمیایی سیکلوسپورین است Cyclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octenoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methy l-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl] و دارای ساختار زیر است: فرمول ساختاری: C 62 H 111 N 11 O 12 مول. وزن: 1202.6 سیکلوسپورین پودری سفید رنگ است که در آب نامحلول است. CEQUA به عنوان محلول چشمی استریل، شفاف و بی رنگ برای مصارف موضعی چشمی عرضه می شود. اسمولالیته آن 160 تا 190 mOsmol/kg و pH آن 6.5-7.2 است. هر میلی لیتر CEQUA حاوی: فعال: سیکلوسپورین 0.09٪ غیرفعال: روغن کرچک هیدروژنه پلی اکسیل 40، اکتوکسینول-40، پلی وینیل پیرولیدون، دی هیدرات مونوبازیک فسفات سدیم، دی بازیک فسفات سدیم بی آب، کلرید سدیم، آب تزریقی و هیدروکسید سدیم یا اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH. ساختار

12.1 مکانیسم اثر سیکلوسپورین یک عامل سرکوب کننده سیستم ایمنی مهارکننده کلسینورین است که به صورت سیستمیک تجویز می شود. در بیمارانی که تصور می شود تولید اشک آنها به دلیل التهاب چشمی مرتبط با کراتوکونژونکتیویت سیکا سرکوب شده است، تصور می شود که تجویز موضعی سیکلوسپورین به عنوان یک تعدیل کننده نسبی ایمنی عمل می کند. مکانیسم اثر دقیق مشخص نیست.

12.3 فارماکوکینتیک غلظت خونی سیکلوسپورین پس از تجویز چشمی موضعی CEQUA دو بار در روز در هر چشم افراد سالم تا 7 روز، و یک بار در روز 8، یا قابل تشخیص نبود و یا کمی بالاتر از حد پایینی اندازه گیری سنجش 0.100 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 21 تا 0.10 ng/mL) بود. ساعت پس از یک دوز واحد، و تا 4 ساعت پس از دوزهای متعدد.

سیکلوسپورین یک عامل سرکوب کننده سیستم ایمنی مهارکننده کلسینورین است که به صورت سیستمیک تجویز می شود. در بیمارانی که تصور می شود تولید اشک آنها به دلیل التهاب چشمی مرتبط با کراتوکونژونکتیویت سیکا سرکوب شده است، تصور می شود که تجویز موضعی سیکلوسپورین به عنوان یک تعدیل کننده نسبی ایمنی عمل می کند. مکانیسم اثر دقیق مشخص نیست.

غلظت خونی سیکلوسپورین پس از تجویز چشمی موضعی دو بار در روز CEQUA در هر چشم افراد سالم تا 7 روز، و یک بار در روز 8، یا قابل تشخیص نبوده و یا تا حدودی بالاتر از حد پایین سنجش کمیت سنجش 0.100 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 0.101 تا 0.20 تا 0.195 ساعت) و حداکثر تا 0.195 ساعت بعد از یک بار در میلی لیتر بوده است. 4 ساعت پس از دوزهای متعدد.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری مطالعات سرطان زایی سیستمیک در موش های صحرایی نر و ماده و موش های صحرایی انجام شد. در مطالعه 78 هفته‌ای خوراکی (رژیم غذایی) موش، در دوزهای 1، 4 و 16 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، شواهدی از روند آماری معنی‌داری برای لنفوم‌های لنفوسیتی در زنان پیدا شد و بروز کارسینوم سلول‌های کبدی در مردان با دوز متوسط ​​به طور قابل‌توجهی از مقدار کنترل فراتر رفت. در مطالعه 24 ماهه خوراکی (رژیم غذایی) موش، که با دوز 0.5، 2 و 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، آدنوم سلول جزایر پانکراس به طور قابل توجهی از میزان کنترل در سطح دوز پایین فراتر رفت. کارسینوم های کبدی و آدنوم سلول جزایر پانکراس ارتباطی با دوز نداشتند. دوزهای پایین در موش ها و موش ها تقریباً 55 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان (1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) است که در سطح بدن نرمال شده است. جهش‌زایی در آزمایش‌های سمیت ژنتیکی، سیکلوسپورین در آزمایش ایمز، آزمایش V79-HGPRT، آزمایش میکرونوکلئوس در موش‌ها و همسترهای چینی، آزمایش‌های انحراف کروموزوم در مغز استخوان همستر چینی، موش تحت درمان با DNA غالب و اجازه داده نشده است که جهش‌زا/ژنوتوکسیک باشد. موش ها سیکلوسپورین در روش تبادل کروماتید خواهر (SCE) در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های انسانی مثبت بود. اختلال در باروری تجویز خوراکی سیکلوسپورین به موش‌ها به مدت 12 هفته (نر) و 2 هفته (ماده) قبل از جفت‌گیری هیچ اثر سوء بر باروری در دوزهای تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1620 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دست زدن به ویال به بیماران توصیه کنید که اجازه ندهند نوک ویال با چشم یا هر سطحی تماس پیدا کند، زیرا ممکن است محلول را آلوده کند. همچنین به بیماران توصیه کنید که برای جلوگیری از آسیب احتمالی به چشم، نوک ویال را به چشم خود لمس نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استفاده با لنزهای تماسی CEQUA نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تجویز شود. بیماران با کاهش تولید اشک معمولاً نباید از لنزهای تماسی استفاده کنند. به بیماران توصیه کنید که در صورت استفاده از لنزهای تماسی، قبل از تجویز محلول، آنها را خارج کنند. لنزها را می توان 15 دقیقه پس از تجویز محلول چشمی CEQUA دوباره قرار داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. نحوه مصرف به بیماران توصیه کنید که محلول یک ویال یکبار مصرف باید بلافاصله پس از بازشدن برای تجویز در یک یا هر دو چشم استفاده شود و محتویات باقیمانده باید بلافاصله پس از تجویز دور ریخته شود. Rx فقط تولید شده برای: Sun Pharmaceutical Industries Limited توسط: Laboratoire Unither 1 rue de l'Arquerie 50200 Coutances France Cyclosporine (مواد فعال.) محصول جمهوری چک. محصول فرانسه توزیع شده توسط: Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Cranbury, NJ 08512 حق چاپ 2022, Sun Pharmaceutical Industries Limited کلیه حقوق محفوظ است 07/2022 uspi-CEQUA-sol-00004