محلول چشمی سیکلوسپورین

VEVYE برای درمان علائم و نشانه های بیماری خشکی چشم نشان داده شده است. VEVYE (محلول چشمی سیکلوسپورین) 0.1% یک مهارکننده کلسینورین است که برای درمان علائم و نشانه‌های بیماری خشکی چشم استفاده می‌شود. (1)

یک قطره از VEVYE را دو بار در روز در هر چشم با فاصله تقریباً 12 ساعت تزریق کنید. (2)

2.1 دوز توصیه شده یک قطره از VEVYE را دو بار در روز در هر چشم با فاصله تقریباً 12 ساعت تزریق کنید.

2.2 دستورالعمل های مصرف قبل از استفاده دست ها را بشویید. پلک پایین را به آرامی به سمت پایین بکشید. بطری را وارونه روی چشم قرار دهید تا یک قطره به خودی خود داخل چشم بریزد. اگر قطره ای بعد از چند ثانیه دفع نشد، در حالی که روی چشم نگه داشته اید، به آرامی به کناره های بطری فشار دهید. توجه: ممکن است سقوط قطره را در چشم خود احساس نکنید. اگر VEVYE با سایر قطره های چشمی استفاده شود، باید 15 دقیقه فاصله بین محصولات ایجاد شود.

محلول چشمی شفاف و بدون رنگ حفظ شده حاوی سیکلوسپورین 0.1٪ (1 میلی گرم در میلی لیتر)، ارائه دهنده 0.01 میلی گرم سیکلوسپورین در هر قطره (0.01 میلی لیتر). محلول چشمی حاوی سیکلوسپورین 0.1٪. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی باید مراقب باشید که با نوک بطری به چشم یا سطوح دیگر دست نزنید تا از احتمال آسیب دیدگی و/یا آلودگی چشم جلوگیری شود. (5.1)

5.1 احتمال آسیب و آلودگی چشم برای جلوگیری از احتمال آسیب و/یا آلودگی چشم، بیماران نباید نوک بطری را به چشم یا سطوح دیگر لمس کنند.

5.2 استفاده با لنزهای تماسی VEVYE نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تجویز شود. اگر از لنزهای تماسی استفاده می شود، باید قبل از تجویز محلول، آنها را خارج کنید. لنزها را می توان 15 دقیقه پس از تجویز محلول چشمی VEVYE دوباره وارد کرد.

شایع ترین واکنش جانبی پس از استفاده از VEVYE، واکنش های محل القای (8٪) بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با هارو با شماره 1-833-4HARROW(427769) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی با 738 نفر که حداقل 1 دوز VEVYE دریافت کردند، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی، واکنش‌های محل تزریق (8%) و کاهش موقت در حدت بینایی (3%) بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز VEVYE در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز خوراکی سیکلوسپورین به موش‌ها یا خرگوش‌های باردار در دوزهای مرتبط بالینی تراتوژنیسیته ایجاد نکرد دوزهای VEVYE تقریباً 4700 برابر کمتر از دوزهای خوراکی توصیه شده است و غلظت خون پس از تجویز موضعی غیرقابل تشخیص است. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی محلول خوراکی سیکلوسپورین به موش‌های صحرایی یا خرگوش‌های باردار در دوزهای سمی مادرانه 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش تراتوژن بود، همانطور که با افزایش مرگ‌ومیر قبل و بعد از زایمان، کاهش وزن جنین و رت اسکلتی مشخص شد. این دوزها (نرمال شده به وزن بدن) به ترتیب تقریباً 7250 و 48000 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشم پزشکی انسان (MRHOD) 0.67 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود. هیچ اثر نامطلوب جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که سیکلوسپورین را در طول اندام‌زایی در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 17 یا mg/kg/day 30 دریافت می‌کردند، مشاهده نشد (به ترتیب تقریباً 4100 و 14500 برابر بیشتر از MRHOD). دوز خوراکی سیکلوسپورین 45 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 10900 برابر بیشتر از MRHOD) که از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان به موش‌ها داده شد، باعث ایجاد سمیت مادری و افزایش مرگ و میر پس از زایمان در فرزندان شد. در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 15 (3600 برابر بیشتر از MRHOD) هیچ عارضه جانبی در مادران یا فرزندان مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی شناخته شده است که سیکلوسپورین پس از تجویز سیستمیک در شیر انسان دفع می شود، اما دفع آن در شیر انسان پس از درمان موضعی بررسی نشده است. دوزهای VEVYE تقریباً 4700 برابر کمتر از دوزهای خوراکی توصیه شده سیکلوسپورین است و غلظت خون پس از تجویز موضعی قابل تشخیص نیست. با این حال، هنگام تجویز VEVYE به یک زن پرستار باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز VEVYE در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز خوراکی سیکلوسپورین به موش‌ها یا خرگوش‌های باردار در دوزهای مرتبط بالینی تراتوژنیسیته ایجاد نکرد دوزهای VEVYE تقریباً 4700 برابر کمتر از دوزهای خوراکی توصیه شده است و غلظت خون پس از تجویز موضعی غیرقابل تشخیص است. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی محلول خوراکی سیکلوسپورین به موش‌های صحرایی یا خرگوش‌های باردار در دوزهای سمی مادرانه 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش تراتوژن بود، همانطور که با افزایش مرگ‌ومیر قبل و بعد از زایمان، کاهش وزن جنین و رت اسکلتی مشخص شد. این دوزها (نرمال شده به وزن بدن) به ترتیب تقریباً 7250 و 48000 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشم پزشکی انسان (MRHOD) 0.67 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود. هیچ اثر نامطلوب جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که سیکلوسپورین را در طول اندام‌زایی در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 17 یا mg/kg/day 30 دریافت می‌کردند، مشاهده نشد (به ترتیب تقریباً 4100 و 14500 برابر بیشتر از MRHOD). دوز خوراکی سیکلوسپورین 45 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 10900 برابر بیشتر از MRHOD) که از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان به موش‌ها داده شد، باعث ایجاد سمیت مادری و افزایش مرگ و میر پس از زایمان در فرزندان شد. در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 15 (3600 برابر بیشتر از MRHOD) هیچ عارضه جانبی در مادران یا فرزندان مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 18 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

VEVYE (محلول چشمی سیکلوسپورین) 0.1٪ حاوی عامل تعدیل کننده ایمنی سیکلوسپورین است. نام شیمیایی سیکلوسپورین است Cyclo[[€-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octenoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl -L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl] و دارای ساختار زیر است: فرمول ساختاری: C 62 H 111 N 11 O 12، وزن مولکولی: 1202.6 سیکلوسپورین پودر سفید رنگی است که در پرفلوروبوتیل پنتان، یک وسیله آلکان نیمه فلوئوره حل می شود. VEVYE به عنوان محلول چشمی استریل، شفاف، بی رنگ و غیر آبی با حجم 2 میلی لیتر برای استفاده موضعی چشمی عرضه می شود. VEVYE ® حاوی: فعال: سیکلوسپورین 0.1٪ غیر فعال: پرفلوروبوتیل پنتان، اتانول (بی آب). محلول حاوی آب یا مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست. به عنوان یک محصول بدون آب، هیچ pH مرتبط و اسمولاریته وجود ندارد. فرمول ساختاری

12.1 مکانیسم اثر سیکلوسپورین، یک مهارکننده کلسینورین، یک داروی تنظیم کننده ایمنی نسبتا انتخابی است.

12.3 فارماکوکینتیک بدنبال دوز دو طرفه چشمی موضعی یک قطره از VEVYE دو بار در روز، غلظت سیکلوسپورین در خون در تمام نقاط زمانی کمتر از حد کمیت (0.1 نانوگرم در میلی لیتر) بود.

سیکلوسپورین، یک مهارکننده کلسینورین، یک داروی تنظیم کننده ایمنی نسبتا انتخابی است.

پس از دوز دو طرفه چشمی موضعی یک قطره از VEVYE دو بار در روز، غلظت خون سیکلوسپورین در تمام نقاط زمانی کمتر از حد کمیت (0.1 نانوگرم در میلی لیتر) بود.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی ارزیابی پتانسیل سرطان زایی سیکلوسپورین در موش ها و موش های صحرایی نر و ماده انجام شد. در یک مطالعه خوراکی (رژیمی) 78 هفته ای موش، در دوزهای 1، 4 و 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، شواهدی از روند آماری معنی داری برای لنفوم های لنفوسیتی در زنان پیدا شد و بروز کارسینوم سلول های کبدی در مردان با دوز متوسط ​​به طور قابل توجهی از مقدار کنترل فراتر رفت. در یک مطالعه 24 ماهه خوراکی (رژیم غذایی) موش، که با 0.5، 2 و 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، آدنوم سلول جزایر پانکراس به طور قابل توجهی از میزان کنترل در سطح دوز پایین فراتر رفت. کارسینوم های کبدی و آدنوم سلول جزایر پانکراس ارتباطی با دوز نداشتند. دوزهای پایین در موش‌ها و موش‌ها تقریباً 120 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان (0.67 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) بود که در سطح بدن نرمال شد. جهش‌زایی در آزمایش‌های سمیت ژنتیکی، سیکلوسپورین در آزمایش ایمز، آزمایش V79 HGPRT، آزمایش میکرونوکلئوس در موش‌ها و همسترهای چینی، آزمایش‌های انحراف کروموزوم در مغز استخوان همستر چینی، موش‌های غالباً در آزمایش‌های دی‌ان‌ای به‌عنوان موش‌های کشنده، و موش‌ها به‌عنوان موش‌ها به‌عنوان آزمایش‌های کشنده مشخص نشده است. موش ها سیکلوسپورین در روش تبادل کروماتید خواهر (SCE) در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های انسانی مثبت بود. اختلال در باروری مصرف خوراکی سیکلوسپورین به موش‌ها به مدت 12 هفته (نر) و 2 هفته (ماده) قبل از جفت‌گیری هیچ اثر سوء بر باروری در دوزهای تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3600 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کنند. خطر آلودگی به بیماران توصیه کنید قبل از هر بار استفاده دست های خود را به خوبی بشویید. به بیماران توصیه کنید که اجازه ندهند نوک قطره چکان با چشم یا هر سطح دیگری تماس پیدا کند، زیرا ممکن است محلول را آلوده کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استفاده از لنزهای تماسی لنزهای تماسی باید قبل از تزریق VEVYE برداشته شوند و ممکن است 15 دقیقه پس از مصرف مجدداً قرار داده شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. HARROW ® توزیع شده توسط Harrow Eye, LLC Nashville, TN 37215 USA © 2024