سیستامین هیدروکلراید

CYSTARAN ® یک عامل تخلیه کننده سیستین است که برای درمان تجمع کریستال سیستین قرنیه در بیماران مبتلا به سیستینوز تجویز می شود. CYSTARAN یک عامل تخلیه کننده سیستین است که برای درمان تجمع کریستال سیستین قرنیه در بیماران مبتلا به سیستینوز تجویز می شود. (1)

هر ساعت بیداری یک قطره سیستاران را در هر چشم بپاشید. نوک قطره چکان را به هیچ سطحی نزنید، زیرا ممکن است محلول را آلوده کند. پس از 1 هفته استفاده دور بریزید. هر ساعت بیداری یک قطره سیستاران را در هر چشم بچکانید. (2)

محلول چشمی حاوی 6.5 میلی گرم در میلی لیتر سیستامین هیدروکلراید معادل 4.4 میلی گرم در میلی لیتر سیستامین (0.44٪). محلول چشمی حاوی 6.5 میلی گرم در میلی لیتر سیستامین هیدروکلراید معادل 4.4 میلی گرم در میلی لیتر سیستامین (0.44٪). (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی برای به حداقل رساندن خطر آلودگی، نوک قطره چکان را به هیچ سطحی لمس نکنید. بطری را در صورت عدم استفاده محکم بسته نگه دارید. (5.1)

5.1 آلودگی نوک و محلول برای به حداقل رساندن آلودگی نوک قطره چکان و محلول، باید مراقب بود که پلک ها یا نواحی اطراف آن را با نوک قطره چکان لمس نکنید. بطری را در صورت عدم استفاده محکم بسته نگه دارید.

5.2 فشار خون داخل جمجمه ای خوش خیم گزارش هایی از فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای (یا تومور کاذب مغزی) مرتبط با درمان خوراکی سیستامین گزارش شده است که با افزودن درمان دیورتیک برطرف شده است. همچنین گزارش هایی در ارتباط با استفاده چشمی از سیستامین وجود دارد. با این حال، همه این بیماران همزمان سیستامین خوراکی مصرف می کردند.

5.3 استفاده از لنزهای تماسی CYSTARAN حاوی بنزالکونیوم کلرید است که ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزهای تماسی باید قبل از استفاده از محلول برداشته شوند و ممکن است 15 دقیقه پس از مصرف آن دوباره وارد شوند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.4 مصرف موضعی چشمی CYSTARAN برای استفاده موضعی چشمی است.

شایع ترین عوارض جانبی (بروز تقریباً 10٪ یا بیشتر) حساسیت به نور، قرمزی، درد/ سوزش چشم، سردرد و نقص میدان بینایی است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Leadiant Biosciences, Inc. به شماره 1-888-393-4584 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های ایمنی شرح داده شده در زیر نشان دهنده مواجهه در آزمایشات بالینی کنترل شده از شش ماه تا 19 سال در تقریباً 300 بیمار است. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده چشمی که در ≥10٪ از بیماران رخ می دهد، حساسیت به نور، قرمزی و درد/ سوزش چشم، سردرد و نقص میدان بینایی بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد سیستامین چشمی در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز خوراکی سیستامین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهای 86 تا 345 برابر دوز توصیه شده چشمی انسان (بر اساس سطح بدن) تراتوژن بود [به داده ها مراجعه کنید]. سیستار تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مطالعات تراتولوژی داده های حیوانی در موش ها در دوزهای خوراکی در محدوده 37.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (86 تا 345 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان بر اساس سطح بدن) انجام شده است و نشان داده است که سیستامین بی تارتارات تراتوژن است. یافته های تراتوژنیک مشاهده شده مرگ داخل رحمی، شکاف کام، کیفوز، نقایص سپتوم بطن قلب، میکروسفالی، اگزانسفالی و نقص رشد بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سیستامین در شیر انسان، اثرات آن بر نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. سیستامین به صورت خوراکی در شیر موش های شیرده وجود دارد. مشخص نیست که آیا سطوح قابل اندازه گیری سیستامین در شیر مادر به دنبال مصرف موضعی چشمی سیستاران وجود دارد یا خیر.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی CYSTARAN (محلول چشمی سیستامین) 0.44% در بیماران اطفال ثابت شده است.

8.5 استفاده در سالمندان هنگامی که مطالعات بالینی با CYSTARAN انجام شد، کاهش امید به زندگی ناشی از سیستینوز امکان گنجاندن بیماران در محدوده سنی سالمندان را فراهم نکرد.

8.6 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک سیستامین به دنبال تجویز چشمی محلول چشمی سیستامین ارزیابی نشده است زیرا مواجهه چشمی در مقایسه با مواجهه سیستمیک ناچیز است. فرض بر این است که اکثر بیماران در مطالعات بالینی چشم به درجاتی از نارسایی کلیوی به دلیل بیماری سیستمیک زمینه ای خود داشته اند. کل دوز روزانه چشمی کمتر از 2 درصد دوز خوراکی توصیه شده روزانه سیستامین است. بنابراین، انتظار می رود قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از تجویز چشمی در مقایسه با تجویز خوراکی ناچیز باشد.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد سیستامین چشمی در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز خوراکی سیستامین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهای 86 تا 345 برابر دوز توصیه شده چشمی انسان (بر اساس سطح بدن) تراتوژن بود [به داده ها مراجعه کنید]. سیستار تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مطالعات تراتولوژی داده های حیوانی در موش ها در دوزهای خوراکی در محدوده 37.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (86 تا 345 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان بر اساس سطح بدن) انجام شده است و نشان داده است که سیستامین بی تارتارات تراتوژن است. یافته های تراتوژنیک مشاهده شده مرگ داخل رحمی، شکاف کام، کیفوز، نقایص سپتوم بطن قلب، میکروسفالی، اگزانسفالی و نقص رشد بود.

ایمنی و اثربخشی CYSTARAN (محلول چشمی سیستامین) 0.44% در بیماران اطفال ثابت شده است.

هنگامی که مطالعات بالینی با سیستاران انجام شد، کاهش امید به زندگی ناشی از سیستینوز امکان گنجاندن بیماران در محدوده سنی سالمندان را فراهم نکرد.

CYSTARAN یک محلول چشمی استریل حاوی 6.5 میلی گرم در میلی لیتر سیستامین هیدروکلراید، معادل 4.4 میلی گرم در میلی لیتر سیستامین (0.44٪) به عنوان ماده فعال است. سیستامین یک عامل تخلیه کننده سیستین است که محتوای سیستین سلول ها را در بیماران مبتلا به سیستینوز کاهش می دهد. فرمول مولکولی: C 2 H 7 NS HCl وزن مولکولی: 113.61 هر میلی لیتر CYSTARAN حاوی: فعال: سیستامین 4.4 میلی گرم (معادل سیستامین هیدروکلراید 6.5 میلی گرم)؛ نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.1 میلی گرم. مواد غیر فعال: کلرید سدیم، اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم (برای تنظیم pH روی 4.1-4.5)، و آب تصفیه شده. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر سیستامین با تبدیل سیستین به سیستئین و دی سولفیدهای مخلوط سیستئین-سیستامین به عنوان یک عامل تخلیه کننده سیستین عمل می کند و تجمع کریستال سیستین قرنیه را کاهش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک حداکثر غلظت پلاسمایی سیستامین پس از تجویز چشمی محلول چشمی سیستامین در انسان ناشناخته است، اما انتظار می رود که به طور قابل توجهی کمتر از حداکثر غلظت پلاسمایی پس از تجویز خوراکی سیستامین بی تارتارات باشد.

سیستامین با تبدیل سیستین به سیستئین و دی سولفیدهای مخلوط سیستئین-سیستامین به عنوان یک عامل تخلیه کننده سیستین عمل می کند و تجمع کریستال سیستین قرنیه را کاهش می دهد.

حداکثر غلظت پلاسمایی سیستامین پس از تجویز چشمی محلول چشمی سیستامین در انسان ناشناخته است، اما انتظار می رود که به طور قابل توجهی کمتر از حداکثر غلظت پلاسمایی پس از تجویز خوراکی سیستامین بی تارترات باشد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی سیستامین برای پتانسیل سرطان زایی آن در مطالعات طولانی مدت حیوانی آزمایش نشده است. جهش زایی سیستامین در آزمایش ایمز جهش زا نبود. این یک پاسخ منفی در یک روش آزمایشگاهی تبادل کروماتید خواهر در لنفوسیت‌های انسانی ایجاد کرد، اما یک پاسخ مثبت در یک روش مشابه در سلول‌های تخمدان همستر. اختلال باروری مطالعات تولید مثل اصلاحی تکراری در موش های صحرایی نر و ماده انجام شد. مشخص شد که سیستامین در دوز خوراکی 75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (173 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی بر اساس سطح بدن) تأثیری بر باروری و عملکرد باروری ندارد. در دوز خوراکی 375 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (864 برابر دوز توصیه شده چشمی انسان بر اساس سطح بدن)، باروری موش های بالغ و بقای فرزندان آنها را کاهش داد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار نگهداری بطری های Cystaran NDC 54482- 020 -02 به بیماران توصیه می شود که بطری های باز نشده را در فریزر در کیسه فویل سالم و کارتن اصلی نگهداری کنند. هر هفته یک بطری جدید باید از فریزر خارج شود. باید به بیماران توصیه شود که قبل از استفاده بطری را کاملاً (تقریباً 24 ساعت) ذوب کند. پس از ذوب کامل بطری، باید به بیمار توصیه شود که بسته بندی (کارتن و فویل) را باز کرده و تاریخ دور ریختن را روی برچسب بطری ثبت کند. تاریخ دور انداختن هفت (7) روز از روز باز شدن فویل و بطری است. در طول هفته استفاده، به بیماران توصیه می شود که بطری ذوب شده را در دمای 2 تا 25 درجه سانتی گراد (36 تا 77 درجه فارنهایت) تا 1 هفته نگهداری کنند. بطری ذوب شده بین استفاده نیازی به نگهداری در یخچال ندارد و نباید دوباره منجمد شود. در پایان 1 هفته (7 روز)، بیماران باید بطری را دور بریزند. ممکن است دارو در بطری باقی مانده باشد. با این حال، بطری باید توسط بیمار دور ریخته شود، زیرا دارو تنها به مدت 1 هفته پس از باز شدن فویل و بطری پایدار است. نگهداری بطری های Cystaran NDC 54482- 035 -02 به بیماران توصیه می شود بطری های باز نشده را در یخچال و در کیسه فویل سالم و کارتن اصلی نگهداری کنند. هنگام شروع یک بطری جدید، باید به بیماران توصیه شود که بسته بندی (کارتن و فویل) را باز کرده و تاریخ دور ریختن را روی برچسب بطری ثبت کنند. تاریخ دور انداختن هفت (7) روز از روز باز شدن فویل و بطری است. در طول هفته استفاده، به بیماران توصیه می شود که بطری را در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) تا حداکثر 1 هفته نگهداری کنند. در پایان 1 هفته (7 روز)، بیماران باید بطری را دور بریزند. ممکن است دارو در بطری باقی مانده باشد. با این حال، بطری باید توسط بیمار دور ریخته شود، زیرا دارو تنها به مدت 1 هفته پس از باز شدن فویل و بطری پایدار است. خطر آلودگی به بیماران توصیه می شود که پلک یا نواحی اطراف آن را با نوک قطره چکان لمس نکنند. در صورت عدم استفاده، درپوش باید روی بطری باقی بماند. استفاده با لنزهای تماسی به بیماران توصیه می شود که لنزهای تماسی را قبل از استفاده از سیستاران جدا کنند. لنزهای تماسی را می توان 15 دقیقه پس از تجویز سیستاران مجددا قرار داد. مصرف موضعی چشمی به بیماران توصیه شود که سیستاران برای استفاده موضعی چشمی است.

بطری های CYSTARAN باید در شرایط زیر نگهداری شوند: NDC 54482-020 -02 قبل از باز کردن: بطری باز نشده را در فریزر در دمای -25 درجه سانتیگراد تا -15 درجه سانتیگراد (13- درجه فارنهایت تا 5 درجه فارنهایت) در بسته بندی اصلی شامل فویل باز نشده نگهداری کنید. قبل از استفاده تقریباً 24 ساعت ذوب کنید. کارتن و فویل را فقط زمانی باز کنید که یک بطری جدید را شروع کنید. پس از باز شدن: تاریخ دور انداختن را روی بطری یادداشت کنید، یعنی 1 هفته از روز باز شدن فویل و بطری. بطری ذوب شده را تا 1 هفته در دمای 2 تا 25 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. بطری ذوب شده بین استفاده نیازی به نگهداری در یخچال ندارد. داروی ذوب شده را دوباره منجمد نکنید. 1 هفته پس از باز شدن فویل و بطری آن را دور بریزید، حتی اگر دارویی در بطری باقی مانده باشد.