سیتارابین

تزریق سیتارابین (بدون نگهداری) می تواند به صورت تزریق داخل وریدی یا انفوزیون، زیر جلدی یا داخل نخاعی انجام شود. با این حال، هدف این بسته فله داروخانه فقط تهیه محلول برای انفوزیون داخل وریدی است. استفاده داخل نخاعی از تزریق سیتارابین فقط نیاز به استفاده از محلول های تک دوز و نگهداری نشده دارد. تزریق سیتارابین به صورت خوراکی فعال نیست. برنامه و روش تجویز با برنامه درمانی مورد استفاده متفاوت است. در حالی که تزریق سیتارابین ممکن است از طریق انفوزیون یا تزریق داخل وریدی یا زیر جلدی یا داخل نخاعی انجام شود، هدف از بسته بندی فله داروسازی تهیه انفوزیون های داخل وریدی است. در برخی از بیماران ترومبوفلبیت در محل تزریق یا انفوزیون دارو رخ داده است و به ندرت بیماران درد و التهاب را در محل تزریق زیر جلدی مشاهده کرده اند. با این حال، در بیشتر موارد، دارو به خوبی تحمل شده است. زمانی که بیماران دارو را با تزریق سریع داخل وریدی دریافت می کنند، در مقایسه با انفوزیون آهسته، می توانند دوزهای کل بالاتر را تحمل کنند. این پدیده به غیرفعال شدن سریع دارو و مواجهه مختصر با سلول‌های نرمال و نئوپلاستیک حساس به سطوح قابل توجهی پس از تزریق سریع مربوط می‌شود. به نظر می‌رسد سلول‌های نرمال و نئوپلاستیک به شکلی موازی به این روش‌های مختلف تجویز پاسخ می‌دهند و هیچ مزیت بالینی واضحی برای هیچ‌کدام از آنها نشان داده نشده است. در درمان القایی لوسمی حاد غیرلنفوسیتی، دوز معمول تزریقی سیتارابین در ترکیب با سایر داروهای ضد سرطان 100 میلی گرم در متر مربع در روز با انفوزیون داخل وریدی مداوم (روزهای 1 تا 7) یا 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی هر 11 تا 7 روز یکبار است. مقالات باید برای توصیه های فعلی برای استفاده در لوسمی لنفوسیتی حاد مورد مشورت قرار گیرند. استفاده داخل نخاعی در لوسمی مننژیک تزریق سیتارابین به صورت داخل نخاعی در لوسمی حاد در دوزهای مختلف از 5 میلی گرم بر متر مربع تا 75 میلی گرم بر متر مربع از سطح بدن استفاده می شود. دفعات تجویز از یک بار در روز به مدت 4 روز تا یک بار در هر 4 روز متغیر بود. بیشترین دوز مصرفی 30 میلی گرم بر متر مربع هر 4 روز تا زمانی که یافته های مایع مغزی نخاعی نرمال شد و به دنبال آن یک درمان اضافی بود. برنامه دوز معمولاً بر اساس نوع و شدت تظاهرات سیستم عصبی مرکزی و پاسخ به درمان قبلی تنظیم می شود. در صورت استفاده داخل نخاعی، از محلول های حاوی بنزیل الکل استفاده نکنید. این بسته فله داروخانه برای تهیه دوزهای داخل نخاعی در نظر گرفته نشده است. تزریق سیتارابین به صورت داخل نخاعی ممکن است باعث سمیت سیستمیک شود و نظارت دقیق بر سیستم خونسازی نشان داده شده است. اصلاح سایر درمان های ضد سرطان خون ممکن است ضروری باشد. سمیت عمده نادر است. شایع ترین واکنش های گزارش شده پس از تجویز داخل نخاعی تهوع، استفراغ و تب بود. این واکنش ها خفیف و خود محدود کننده هستند. پاراپلژی گزارش شده است. لکوآنسفالوپاتی نکروزان در 5 کودک رخ داده است. این بیماران همچنین با متوترکسات داخل نخاعی و هیدروکورتیزون و همچنین با پرتوهای سیستم عصبی مرکزی درمان شده بودند. سمیت عصبی جدا شده گزارش شده است. نابینایی در دو بیمار در حال بهبودی رخ داد که درمان آنها شامل شیمی‌درمانی سیستمیک ترکیبی، پرتودرمانی سیستم عصبی مرکزی و تزریق سیتارابین داخل نخاعی بود. هنگامی که سیتارابین به صورت داخل نخاعی و داخل وریدی در عرض چند روز تزریق می شود، خطر مسمومیت نخاعی افزایش می یابد، با این حال، در بیماری های جدی تهدید کننده زندگی، استفاده همزمان از تزریق داخل وریدی و داخل نخاعی سیتارابین به صلاحدید پزشک معالج واگذار می شود. درگیری لوسمی کانونی سیستم عصبی مرکزی ممکن است به تزریق سیتارابین داخل نخاعی پاسخ ندهد و بهتر است با رادیوتراپی درمان شود. پایداری شیمیایی محلول‌های تزریقی مطالعات پایداری شیمیایی با استفاده از روش HPLC نشان‌دهنده پایداری روی تزریق سیتارابین در محلول‌های تزریقی انجام شد. این مطالعات نشان داد که وقتی سیتارابین تزریقی با آب برای تزریق، تزریق 5 درصد دکستروز یا تزریق کلرید سدیم در هر دو کیسه تزریقی شیشه ای و پلاستیکی رقیق شد، 97 تا 100 درصد سیتارابین پس از 8 روز نگهداری در دمای اتاق وجود داشت. این اطلاعات پایداری شیمیایی به هیچ وجه نشان نمی‌دهد که تزریق مخلوط تزریقی سیتارابین به خوبی پس از زمان آماده‌سازی، عمل قابل قبولی است. عملکرد حرفه ای خوب نشان می دهد که تجویز یک افزودنی باید در اسرع وقت پس از آماده سازی تا حد امکان انجام شود. داروهای تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، به صورت چشمی بررسی شوند. روش های نگهداری و دفع برای حمل و دفع مناسب داروهای ضد سرطان باید در نظر گرفته شود. چندین دستورالعمل در این زمینه منتشر شده است. 1-7 هیچ توافق کلی مبنی بر ضروری یا مناسب بودن تمامی رویه های توصیه شده در دستورالعمل وجود ندارد. دستورالعمل توزیع از بسته بندی فله داروخانه بسته 50 میلی لیتری داروخانه فله فقط برای استفاده در سرویس مواد افزودنی داروخانه است. یک ورود واحد از طریق درب بطری باید با یک دستگاه توزیع استریل یا دستگاه انتقال انجام شود. دوزهای فردی را به محلول های انفوزیون داخل وریدی مناسب انتقال دهید. استفاده از سرنگ با سوزن توصیه نمی شود. ورودی های متعدد پتانسیل آلودگی میکروبی و ذرات را افزایش می دهد. فرآیند فوق باید تحت یک هود جریان آرام و با استفاده از تکنیک آسپتیک انجام شود. برای محافظت از پرسنل در برابر داروی آئروسل شده باید مراقب بود (به دوز و تجویز، مراجع مراجعه کنید). هر قسمت استفاده نشده را ظرف 4 ساعت پس از ورود اولیه بسته شدن دور بریزید.

احتیاط های عمومی بیمارانی که سیتارابین دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر باشند. شمارش مکرر پلاکت ها و لکوسیت ها و بررسی مغز استخوان اجباری است. تعلیق یا اصلاح درمان را در صورتی که افسردگی مغز ناشی از دارو منجر به تعداد پلاکت کمتر از 50000 یا تعداد گرانولوسیت های پلی مورفونوکلئر کمتر از 1000/mm3 شده است در نظر بگیرید. تعداد عناصر تشکیل شده در خون محیطی ممکن است پس از قطع دارو همچنان کاهش یابد و پس از فواصل 12 تا 24 روزه بدون دارو به کمترین مقدار خود برسد. در صورت اندیکاسیون، زمانی که علائم قطعی بهبود مغز استخوان ظاهر شد (در مطالعات متوالی مغز استخوان) درمان را مجدداً شروع کنید. بیمارانی که داروی آنها تا زمانی که مقادیر خون محیطی "طبیعی" به دست نیامده است متوقف شود، ممکن است از کنترل فرار کنند. هنگامی که دوزهای داخل وریدی زیاد به سرعت داده می شود، بیماران اغلب حالت تهوع دارند و ممکن است تا چند ساعت پس از تزریق استفراغ کنند. این مشکل زمانی که دارو تزریق می شود، شدت کمتری دارد. کبد انسان ظاهراً بخش قابل توجهی از دوز تجویز شده را سم زدایی می کند. به طور خاص، بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی ممکن است احتمال بیشتری برای سمیت CNS پس از درمان با دوز بالا سیتارابین داشته باشند. در بیمارانی که عملکرد کبد یا کلیه آنها ضعیف است، دارو را با احتیاط و احتمالاً با دوز کاهش یافته مصرف کنید. در بیمارانی که سیتارابین دریافت می کنند، باید به طور دوره ای عملکرد مغز استخوان، کبد و کلیه انجام شود. مانند سایر داروهای سیتوتوکسیک، سیتارابین ممکن است باعث ایجاد هیپراوریسمی ثانویه به لیز سریع سلول های نئوپلاستیک شود. پزشک باید سطح اسید اوریک خون بیمار را کنترل کند و آماده استفاده از اقدامات حمایتی و دارویی باشد که ممکن است برای کنترل این مشکل ضروری باشد. گزارش شده است که پانکراتیت حاد در بیمارانی که سیتارابین را با انفوزیون مداوم دریافت می‌کنند و در بیماران تحت درمان با سیتارابین که قبلاً با L-آسپاراژیناز درمان شده‌اند، رخ می‌دهد. اطلاعات برای بیمار قابل اجرا نیست. آزمایشات آزمایشگاهی به اقدامات احتیاطی عمومی مراجعه کنید. تداخلات دارویی کاهش برگشت پذیر در غلظت دیگوکسین پلاسما در حالت پایدار و دفع گلیکوزید کلیوی در بیمارانی که رژیم های بتا استیل دیگوکسین و شیمی درمانی حاوی سیکلوفسفامید، وین کریستین و پردنیزون با یا بدون سیتارابین یا پروکاربازین دریافت می کردند، مشاهده شد. غلظت دیژیتوکسین پلاسما در حالت پایدار تغییری نکرده است. بنابراین، نظارت بر سطح دیگوکسین پلاسما ممکن است در بیمارانی که رژیم های شیمی درمانی ترکیبی مشابهی دریافت می کنند نشان داده شود. استفاده از دیژیتوکسین برای چنین بیمارانی ممکن است به عنوان یک جایگزین در نظر گرفته شود. یک مطالعه برهمکنش آزمایشگاهی بین جنتامایسین و سیتارابین یک آنتاگونیسم مرتبط با سیتارابین را برای حساسیت سویه‌های K. pneumoniae نشان داد. این مطالعه نشان می‌دهد که در بیمارانی که سیتارابین دریافت می‌کنند و تحت درمان با جنتامایسین برای عفونت K. pneumoniae هستند، فقدان پاسخ درمانی سریع ممکن است نیاز به ارزیابی مجدد درمان ضد باکتریایی را نشان دهد. شواهد بالینی در یک بیمار، مهار احتمالی اثر فلوروسیتوزین را در طول درمان با سیتارابین نشان داد. این ممکن است به دلیل مهار رقابتی بالقوه جذب آن باشد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری آسیب‌های کروموزومی گسترده، از جمله شکستگی‌های کروماتوئید توسط سیتارابین ایجاد شده و تبدیل بدخیم سلول‌های جوندگان در کشت گزارش شده است. بارداری به هشدارها مراجعه کنید. بررسی متون 32 مورد گزارش شده را نشان داده است که سیتارابین در طول بارداری به تنهایی یا همراه با سایر عوامل سیتوتوکسیک تجویز شده است. هجده نوزاد عادی به دنیا آمدند. چهار نفر از این افراد در معرض سه ماهه اول بارداری قرار گرفتند. پنج نوزاد نارس یا کم وزن بودند. 12 نوزاد از 18 نوزاد عادی در سنین بین شش هفته تا هفت سال پیگیری شدند و هیچ اختلالی نشان ندادند. یک نوزاد به ظاهر طبیعی در 90 روزگی بر اثر گاستروانتریت فوت کرد. دو مورد ناهنجاری مادرزادی گزارش شده است، یکی با نقص اندام های دیستال فوقانی و تحتانی و دیگری با ناهنجاری های اندام و گوش. هر دوی این موارد در معرض سه ماهه اول بارداری قرار داشتند. هفت نوزاد با مشکلات مختلف در دوره نوزادی، از جمله پان سیتوپنی وجود داشت. افسردگی گذرا WBC، هماتوکریت یا پلاکت ها. ناهنجاری های الکترولیت؛ ائوزینوفیلی گذرا؛ و یک مورد افزایش سطح IgM و هیپرپیرکسی احتمالاً به دلیل سپسیس. شش نوزاد از هفت نوزاد نیز نارس بودند. کودک مبتلا به پان سیتوپنی در 21 روز بعد از سپسیس فوت کرد. در 5 مورد سقط درمانی انجام شد. چهار جنین کاملاً طبیعی بودند، اما یکی از آنها طحال بزرگی داشت و دیگری ناهنجاری کروموزوم تریزومی C را در بافت کوریونی نشان داد. به دلیل پتانسیل ناهنجاری‌های درمان سیتوتوکسیک، به‌ویژه در سه ماهه اول، بیماری که در حین مصرف سیتارابین باردار می‌شود یا ممکن است باردار شود، باید از خطر بالقوه برای جنین و توصیه به ادامه بارداری مطلع شود. اگر درمان در سه ماهه دوم یا سوم شروع شود، خطر قطعی، اما کاهش قابل توجهی وجود دارد. اگرچه نوزادان طبیعی به بیماران تحت درمان در هر سه سه ماهه بارداری تحویل داده شده اند، پیگیری این نوزادان توصیه می شود. کار و تحویل قابل اجرا نیست. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از سیتارابین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان به موارد مصرف و استفاده مراجعه کنید.

واکنش های مورد انتظار از آنجایی که سیتارابین یک سرکوب کننده مغز استخوان است، کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، مگالوبلاستوز و کاهش رتیکولوسیت ها را می توان در نتیجه مصرف سیتارابین انتظار داشت. شدت این واکنش ها بستگی به دوز و برنامه دارد. تغییرات سلولی در مورفولوژی مغز استخوان و اسمیر محیطی قابل انتظار است. پس از تزریق مداوم 5 روزه یا تزریق حاد 50 میلی گرم بر متر مربع تا 600 میلی گرم بر متر مربع، افسردگی گلبول های سفید یک دوره دو فازی را دنبال می کند. صرف نظر از شمارش اولیه، سطح دوز، یا برنامه، یک افت اولیه از 24 ساعت اول با یک نادر در روزهای 7 تا 9 شروع می شود. پس از آن یک افزایش کوتاه وجود دارد که در حدود روز دوازدهم به اوج خود می رسد. سقوط دوم و عمیق تر در روزهای 15 تا 24 به نادر می رسد. سپس در 10 روز آینده یک افزایش سریع به بالاتر از سطح پایه وجود دارد. افسردگی پلاکت در 5 روز قابل توجه است و اوج افسردگی بین روزهای 12 تا 15 رخ می دهد. پس از آن، افزایش سریع به بالاتر از سطح پایه در 10 روز آینده رخ می دهد. عوارض عفونی عفونت عفونت های ویروسی، باکتریایی، قارچی، انگلی یا ساپروفیت در هر نقطه ای از بدن ممکن است با استفاده از سیتارابین به تنهایی یا همراه با سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی بدنبال دوزهای سرکوب کننده سیستم ایمنی که بر ایمنی سلولی یا هومورال تأثیر می گذارد، همراه باشد. این عفونت ها ممکن است خفیف باشند، اما می توانند شدید و گاهی کشنده باشند. سندرم سیتارابین (Ara-C) سندرم سیتارابین توسط Castleberry توصیف شده است. این بیماری با تب، میالژی، درد استخوان، گاهی درد قفسه سینه، بثورات ماکولوپاپولار، ملتحمه و ضعف مشخص می شود. معمولاً 6 تا 12 ساعت پس از مصرف دارو رخ می دهد. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در درمان یا پیشگیری از این سندرم مفید هستند. اگر علائم سندرم قابل درمان تلقی شود، باید کورتیکواستروئیدها و همچنین ادامه درمان با سیتارابین در نظر گرفته شود. شایع ترین عوارض جانبی بی اشتهایی، اختلال عملکرد کبد، تهوع، تب، استفراغ، بثورات پوستی، اسهال، ترومبوفلبیت، التهاب یا زخم دهان و مقعد، خونریزی (همه نقاط). تهوع و استفراغ اغلب پس از تزریق سریع داخل وریدی است. عوارض جانبی کمتر متداول سپسیس، درد شکم، ذات الریه، کک و مک، سلولیت در محل تزریق، زردی، زخم پوستی، ورم ملتحمه (ممکن است همراه با بثورات ایجاد شود)، احتباس ادرار، سرگیجه، اختلال عملکرد کلیوی، آلوپسی، التهاب عصبی، التهاب عصبی ادم آلرژیک، گلودرد، خارش، زخم مری، تنگی نفس، ازوفاژیت، کهیر، درد قفسه سینه، پریکاردیت، سردرد، نکروز روده، پانکراتیت، برادی کاردی سینوسی. دوزهای تجربی سمیت شدید و گاهی کشنده CNS، GI و ریوی (متفاوت با آنچه در رژیم های درمانی مرسوم سیتارابین مشاهده می شود) به دنبال برخی برنامه های آزمایشی دوز سیتارابین گزارش شده است. این واکنش ها شامل مسمومیت برگشت پذیر قرنیه و ورم ملتحمه هموراژیک است که ممکن است با پیشگیری با قطره چشمی کورتیکواستروئید موضعی از آن جلوگیری یا کاهش یابد. اختلال عملکرد مغزی و مخچه، از جمله تغییرات شخصیتی، خواب آلودگی و کما، معمولا برگشت پذیر. زخم شدید دستگاه گوارش، از جمله پنوماتوز سیستوئید روده ای که منجر به پریتونیت می شود. سپسیس و آبسه کبد؛ ادم ریوی، آسیب کبدی با افزایش هیپربیلی روبینمی؛ نکروز روده؛ و کولیت نکروزان به ندرت، بثورات پوستی شدید که منجر به پوسته پوسته شدن پوست می شود، گزارش شده است. آلوپسی کامل معمولاً با درمان تجربی با دوز بالا بیشتر از برنامه‌های درمانی استاندارد سیتارابین دیده می‌شود. اگر از درمان تجربی با دوز بالا استفاده می شود، از رقیق کننده های حاوی بنزیل الکل استفاده نکنید. مواردی از کاردیومیوپاتی با مرگ بعدی به دنبال درمان تجربی با دوز بالا با سیتارابین در ترکیب با سیکلوفسفامید در هنگام استفاده برای آماده سازی پیوند مغز استخوان گزارش شده است. این سمیت قلبی ممکن است وابسته به برنامه باشد. یک سندرم دیسترس تنفسی ناگهانی، که به سرعت به سمت ادم ریوی و کاردیومگالی مشخص از نظر رادیوگرافی پیشرفت می کند، به دنبال درمان تجربی با دوز بالا با سیتارابین که برای درمان سرطان خون عودکننده از یک موسسه در 16/72 بیمار استفاده می شود، گزارش شده است. نتیجه این سندرم می تواند کشنده باشد. دو بیمار مبتلا به لوسمی حاد غیرلنفوسیتی بزرگسالان پس از تلفیق با دوز بالا سیتارابین، دانوروبیسین و آسپاراژیناز دچار نوروپاتی‌های حرکتی و حسی محیطی شدند. بیماران تحت درمان با سیتارابین با دوز بالا باید از نظر نوروپاتی تحت نظر باشند زیرا ممکن است برای جلوگیری از اختلالات عصبی برگشت ناپذیر به تغییرات در برنامه دوز نیاز باشد. ده بیمار تحت درمان با دوزهای متوسط ​​تجربی سیتارابین (1 گرم در متر مربع) با و بدون سایر عوامل شیمی درمانی (متا-AMSA، دانوروبیسین، اتوپوزید) در رژیم های دوز مختلف، دچار پنومونیت بینابینی منتشر بدون علت واضحی شدند که ممکن است به سیتارابین مرتبط باشد. دو مورد پانکراتیت به دنبال دوزهای آزمایشی سیتارابین و داروهای متعدد دیگر گزارش شده است. سیتارابین می تواند عامل ایجاد کننده این بیماری باشد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Meitheal Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-844-824-8426 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.