داکاربازین

داکاربازین برای تزریق در درمان ملانوم بدخیم متاستاتیک اندیکاسیون دارد. علاوه بر این، داکاربازین برای تزریق نیز برای بیماری هوچکین به عنوان یک درمان خط ثانویه در صورت استفاده در ترکیب با سایر عوامل موثر نشان داده می شود.

ملانوم بدخیم دوز توصیه شده 2 تا 4.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 10 روز است. درمان ممکن است در فواصل 4 هفته تکرار شود. دوز توصیه شده جایگزین 250 میلی گرم در متر مربع سطح بدن در روز IV به مدت 5 روز است. درمان ممکن است هر 3 هفته یکبار تکرار شود. 3، 4 بیماری هوچکین دوز توصیه شده داکاربازین برای تزریق در درمان بیماری هوچکین 150 میلی گرم در متر مربع سطح بدن در روز به مدت 5 روز، همراه با سایر داروهای مؤثر است. درمان ممکن است هر 4 هفته یکبار تکرار شود. 5 یک دوز توصیه شده جایگزین 375 میلی گرم بر متر مربع سطح بدن در روز اول، همراه با سایر داروهای موثر است که هر 15 روز تکرار شود. 6 داکاربازین برای تزریق 200 میلی گرم در ویال با 19.7 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP بازسازی می شود. داکاربازین برای تزریق 500 میلی گرم در ویال با 49.25 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP بازسازی می شود. محلول به دست آمده حاوی 10 میلی گرم در میلی لیتر داکاربازین با pH 3.0 تا 4.0 است. دوز محاسبه شده از محلول به دست آمده به داخل یک سرنگ کشیده می شود و فقط به صورت داخل وریدی تجویز می شود. محلول آماده شده را می توان با تزریق دکستروز 5 درصد یا تزریق کلرید سدیم رقیق کرد و به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کرد. پس از بازسازی و قبل از استفاده، محلول داخل ویال را می توان تا 72 ساعت در دمای 4 درجه سانتیگراد یا حداکثر تا 8 ساعت در شرایط معمولی اتاق (درجه حرارت و نور) نگهداری کرد. اگر محلول بازسازی شده بیشتر در تزریق دکستروز 5 درصد یا تزریق کلرید سدیم رقیق شود، محلول حاصل را می توان تا 24 ساعت در دمای 4 درجه سانتیگراد یا حداکثر تا 8 ساعت در شرایط معمولی اتاق نگهداری کرد. رویه‌هایی برای حمل و دفع مناسب داروهای ضد سرطان باید در نظر گرفته شود. چندین دستورالعمل در این زمینه منتشر شده است. 7-12 هیچ توافق کلی مبنی بر ضروری یا مناسب بودن همه رویه‌های توصیه‌شده در دستورالعمل‌ها وجود ندارد.

داکاربازین برای تزریق در بیمارانی که در گذشته حساسیت مفرط به آن نشان داده اند منع مصرف دارد.

افسردگی خون ساز شایع ترین سمیت داکاربازین برای تزریق است و عمدتاً لکوسیت ها و پلاکت ها را درگیر می کند، اگرچه گاهی اوقات ممکن است کم خونی رخ دهد. لکوپنی و ترومبوسیتوپنی ممکن است آنقدر شدید باشد که باعث مرگ شود. افسردگی احتمالی مغز استخوان مستلزم نظارت دقیق گلبول های سفید، گلبول های قرمز و سطح پلاکت است. مسمومیت خون ساز ممکن است به تعلیق موقت یا قطع درمان با داکاربازین برای تزریق نیاز داشته باشد. سمیت کبدی همراه با ترومبوز ورید کبدی و نکروز سلولی کبدی که منجر به مرگ می شود، گزارش شده است. بروز چنین واکنش هایی کم بوده است. تقریبا 0.01٪ از بیماران تحت درمان. این سمیت بیشتر زمانی مشاهده شده است که داکاربازین برای تزریق همزمان با سایر داروهای ضد نئوپلاستیک تجویز شود. با این حال، در برخی از بیماران تحت درمان با داکاربازین برای تزریق به تنهایی نیز گزارش شده است. آنافیلاکسی ممکن است به دنبال تجویز داکاربازین برای تزریق رخ دهد.

بستری شدن در بیمارستان همیشه ضروری نیست، اما باید قابلیت مطالعه آزمایشگاهی کافی در دسترس باشد. تزریق زیر جلدی دارو در حین تجویز داخل وریدی ممکن است منجر به آسیب بافتی و درد شدید شود. درد موضعی، احساس سوزش و سوزش در محل تزریق ممکن است با استفاده از بسته های داغ موضعی تسکین یابد. سرطان‌زایی داکاربازین در موش‌ها و موش‌ها مورد بررسی قرار گرفت. ضایعات اندوکارد پرولیفراتیو، از جمله فیبروسارکوم و سارکوم توسط داکاربازین در موش ایجاد شد. در موش، تجویز داکاربازین منجر به القای آنژیوسارکوم طحال شد. اثرات تراتوژنیک بارداری، رده C حاملگی داکاربازین تزریقی در موش‌های صحرایی که در دوزهای 20 برابر دوز روزانه انسان در روز 12 حاملگی تجویز می‌شود، تراتوژن است. زمانی که داکاربازین در 10 برابر دوز روزانه انسان به موش های صحرایی نر (دو بار در هفته به مدت 9 هفته) تجویز شد، بر میل جنسی نر تأثیری نداشت، اگرچه موش های ماده جفت شده با موش های نر نسبت به گروه شاهد بروز تحلیل بیشتری داشتند. در خرگوش ها، دوز روزانه داکاربازین 7 برابر دوز روزانه انسان داده شده در روزهای 6 تا 15 بارداری منجر به ناهنجاری های اسکلتی جنین شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. داکاربازین برای تزریق فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل پتانسیل تومورزایی که برای داکاربازین برای تزریق در مطالعات حیوانی نشان داده شده است، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

علائم بی اشتهایی، حالت تهوع و استفراغ از همه واکنش‌های سمی بیشتر است. بیش از 90٪ بیماران با چند دوز اولیه تحت تأثیر قرار می گیرند. استفراغ 1 تا 12 ساعت طول می کشد و به طور ناقص و غیرقابل پیش بینی با فنوباربیتال و/یا پروکلروپرازین تسکین می یابد. به ندرت، تهوع و استفراغ غیرقابل درمان، قطع درمان با داکاربازین تزریقی را ضروری می کند. به ندرت داکاربازین تزریقی باعث اسهال شده است. برخی از پیشنهادات مفید شامل محدود کردن مصرف خوراکی بیمار به مدت 4 تا 6 ساعت قبل از درمان است. تحمل سریع این علائم نشان می دهد که ممکن است مکانیسم سیستم عصبی مرکزی درگیر باشد و معمولاً این علائم پس از 1 یا 2 روز اول فروکش می کنند. تعدادی از سمیت های جزئی وجود دارد که به ندرت اشاره می شود. بیماران سندرم آنفولانزا مانند تب تا 39 درجه سانتیگراد، میالژی و ضعف را تجربه کرده اند. این علائم معمولاً پس از دوزهای بزرگ رخ می دهد، ممکن است چند روز طول بکشد، و ممکن است با درمان های متوالی رخ دهد. آلوپسی مانند برافروختگی صورت و پارستزی صورت مشاهده شده است. گزارش‌های کمی از ناهنجاری‌های قابل توجه در تست عملکرد کبد یا کلیه در مردان وجود دارد. با این حال، این ناهنجاری ها بیشتر در مطالعات حیوانی مشاهده شده است. بثورات اریتماتوز و کهیر به ندرت پس از تجویز داکاربازین برای تزریق مشاهده شده است. به ندرت، واکنش های حساسیت به نور ممکن است رخ دهد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Meitheal Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-844-824-8426 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

درمان حمایتی انجام دهید و تعداد سلول های خونی را کنترل کنید.

اثرات تراتوژنیک، حاملگی رده C داکاربازین تزریقی در موش‌های صحرایی در دوزهای ۲۰ برابر دوز روزانه انسان در روز ۱۲ بارداری، تراتوژن است. زمانی که داکاربازین در 10 برابر دوز روزانه انسان به موش های صحرایی نر (دو بار در هفته به مدت 9 هفته) تجویز شد، بر میل جنسی نر تأثیری نداشت، اگرچه موش های ماده جفت شده با موش های نر نسبت به گروه شاهد بروز تحلیل بیشتری داشتند. در خرگوش ها، دوز روزانه داکاربازین 7 برابر دوز روزانه انسان داده شده در روزهای 6 تا 15 بارداری منجر به ناهنجاری های اسکلتی جنین شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. داکاربازین برای تزریق فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل پتانسیل تومورزایی که برای داکاربازین برای تزریق در مطالعات حیوانی نشان داده شده است، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

داکاربازین برای تزریق، USP یک جامد سفید تا عاج رنگ است که به نور حساس است. هر ویال 20 میلی لیتری حاوی 200 میلی گرم داکاربازین، USP (ماده فعال) است. هر ویال همچنین حاوی اسید سیتریک بی آب و مانیتول است. داکاربازین برای تزریق، USP دوباره ساخته شده و به صورت داخل وریدی تجویز می شود (PH 3.0 تا 4.0). داکاربازین برای تزریق، USP یک عامل ضد سرطان است. از نظر شیمیایی، داکاربازین برای تزریق، USP 5-(3،3-دی متیل-1-تریازنو) ایمیدازول-4-کربوکسامید (داکاربازین) با فرمول ساختاری زیر است: فرمول ساختاری C 6 H 10 N 6 O M.W 182.19

پس از تجویز داخل وریدی داکاربازین برای تزریق، حجم توزیع بیش از محتوای کل آب بدن است که نشان‌دهنده موضع‌گیری در برخی از بافت‌های بدن، احتمالاً کبد است. ناپدید شدن آن از پلاسما دو فازی با نیمه عمر اولیه 19 دقیقه و نیمه عمر نهایی 5 ساعت است. 1 در یک بیمار با اختلال عملکرد کلیه و کبد، نیمه عمر به 55 دقیقه و 7.2 ساعت افزایش یافت. 1 میانگین دفع تجمعی داکاربازین بدون تغییر در ادرار 40 درصد دوز تزریقی در 6 ساعت است. 1 داکاربازین به جای فیلتراسیون گلومرولی در معرض ترشح لوله های کلیوی است. در غلظت های درمانی داکاربازین به میزان قابل توجهی به پروتئین پلاسمای انسانی متصل نمی شود. در انسان، داکاربازین به طور گسترده ای تجزیه می شود. علاوه بر داکاربازین بدون تغییر، 5-aminoimidazole-4 carboxamide (AIC) یکی از متابولیت های اصلی داکاربازین است که از طریق ادرار دفع می شود. AIC به صورت درون زا مشتق نمی شود، بلکه از داکاربازین تزریق شده است، زیرا تجویز داکاربازین رادیواکتیو نشاندار شده با 14 C در قسمت ایمیدازول مولکول (داکاربازین-2-14 C) باعث ایجاد AIC-2-14 C می شود. مهار سنتز DNA با عمل به عنوان آنالوگ پورین عمل به عنوان یک عامل آلکیله کننده تعامل با گروه های SH

در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. ظرف 8 ساعت پس از بازسازی استفاده کنید. از نور محافظت کنید. بخش استفاده نشده را دور بریزید. استریل، غیر تب زا، بدون مواد نگهدارنده. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است.