داکتینومایسین

داکتینومایسین تزریقی یک اکتینومایسین است که برای درمان: بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به تومور ویلمز، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند مرحله ای استفاده می شود. (1.1) بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به رابدومیوسارکوم، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند فازی. (1.2) بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به سارکوم یوینگ، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند مرحله ای. (1.3) بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به سرطان بیضه متاستاتیک و غیر سمینوماتو، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند مرحله ای. (1.4) بیماران پس از منارکال با نئوپلازی تروفوبلاستیک حاملگی، به عنوان یک عامل منفرد یا به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی. (1.5) بیماران بالغ با بدخیمی های جامد عود کننده موضعی یا موضعی، به عنوان یک جزء پرفیوژن منطقه ای تسکین دهنده یا کمکی. (1.6)

1.1 تومور ویلمز داکتینومایسین تزریقی برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به تومور ویلمز به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند مرحله ای نشان داده شده است.

1.2 رابدومیوسارکوم داکتینومایسین تزریقی برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به رابدومیوسارکوم، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند مرحله ای، اندیکاسیون دارد.

1.3 سارکوم یوینگ داکتینومایسین تزریقی برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به سارکوم یوینگ، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند مرحله ای، نشان داده شده است.

1.4 سرطان بیضه غیرسمینوماتویز متاستاتیک داکتینومایسین تزریقی برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به سرطان بیضه متاستاتیک غیرسمینوماتو، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند مرحله ای نشان داده شده است.

1.5 نئوپلازی تروفوبلاستیک بارداری داکتینومایسین تزریقی برای درمان بیماران پس از قاعدگی با نئوپلازی تروفوبلاستیک حاملگی، به عنوان یک دارو یا به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی اندیکاسیون دارد.

1.6 پرفیوژن منطقه ای در بدخیمی های جامد موضعی عود کننده و موضعی داکتینومایسین تزریقی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به بدخیمی های جامد موضعی عود کننده یا موضعی، به عنوان یک جزء پرفیوژن منطقه ای تسکین دهنده یا کمکی نشان داده شده است.

تومور ویلمز: دوز توصیه شده 45 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی هر 3 تا 6 هفته یک بار به مدت حداکثر 26 هفته، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند عاملی است. (2.1) رابدومیوسارکوم: دوز توصیه شده 15 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی یک بار در روز به مدت 5 روز هر 3 تا 9 هفته تا 112 هفته، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند عاملی است. (2.2) سارکوم یوینگ: دوز توصیه شده 1250 میکروگرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی هر 3 هفته یک بار به مدت 51 هفته، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند عاملی است. (2.3) سرطان بیضه متاستاتیک غیر سمینوماتو: دوز توصیه شده 1000 میکروگرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی هر 3 هفته، به عنوان بخشی از رژیم شیمی درمانی چند دارویی مبتنی بر سیس پلاتین است. (2.4) نئوپلازی تروفوبلاستیک بارداری: o بیماری متاستاتیک غیر متاستاتیک و کم خطر: دوز توصیه شده mg/kg 12 به صورت داخل وریدی روزانه به مدت 5 روز، به صورت تک داروئی است. (2.5) o بیماری متاستاتیک پرخطر: دوز توصیه شده 500 میکروگرم به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 2 هر 2 هفته به مدت حداکثر 8 هفته، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند عاملی است. (2.5) پرفیوژن منطقه ای در بدخیمی های جامد موضعی عود کننده و موضعی: o اندام تحتانی یا لگن: دوز توصیه شده 50 میکروگرم بر کیلوگرم یک بار با ملفالان است. ( 2.6 ) o اندام فوقانی: دوز توصیه شده mcg/kg 35 یک بار همراه با ملفالان است. (2.6)

2.1 دوز توصیه شده برای تومور ویلمز دوز توصیه شده داکتینومایسین برای تزریق، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند عاملی، 45 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی یک بار در هر 3 تا 6 هفته به مدت حداکثر 26 هفته است.

2.2 دوز توصیه شده برای رابدومیوسارکوم دوز توصیه شده داکتینومایسین برای تزریق، به عنوان بخشی از رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند عاملی، 15 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی یک بار در روز به مدت 5 روز هر 3 تا 9 هفته تا حداکثر 112 هفته است.

2.3 دوز توصیه شده برای سارکوم یوینگ دوز توصیه شده داکتینومایسین برای تزریق، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند عاملی، 1250 میکروگرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی هر 3 هفته یک بار به مدت 51 هفته است.

2.4 دوز توصیه شده برای سرطان بیضه غیرسمینوماتو متاستاتیک دوز توصیه شده داکتینومایسین برای تزریق، به عنوان بخشی از رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند عاملی مبتنی بر سیس پلاتین، 1000 میکروگرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی هر 3 هفته یک بار به مدت 12 هفته است.

2.5 دوز توصیه شده برای نئوپلازی تروفوبلاستیک بارداری دوز توصیه شده داکتینومایسین برای تزریق برای بیماری های متاستاتیک غیر متاستاتیک و کم خطر 12 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در روز به مدت پنج روز به عنوان یک دارو است. دوز توصیه شده داکتینومایسین برای تزریق، به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی چند عاملی، برای بیماری متاستاتیک پرخطر، 500 میکروگرم به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 2 هر 2 هفته به مدت حداکثر 8 هفته است.

2.6 دوز توصیه شده برای پرفیوژن منطقه ای در بدخیمی های جامد موضعی عود کننده و موضعی دوز توصیه شده داکتینومایسین برای تزریق، در ترکیب با ملفالان، 50 میکروگرم بر کیلوگرم یک بار برای اندام تحتانی یا لگن است. دوز توصیه شده داکتینومایسین برای تزریق، همراه با ملفالان، 35 میکروگرم بر کیلوگرم یک بار برای اندام فوقانی است. دوز را برای بیماران چاق یا دارای ادم بر اساس وزن ایده آل محاسبه کنید.

2.7 تهیه و تجویز o داکتینومایسین برای تزریق یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید. 1 o هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد ویال ها را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. آماده سازی

• هر ویال را با افزودن 1.1 میلی لیتر آب تزریقی استریل بدون مواد نگهدارنده با استفاده از تکنیک های آسپتیک بازسازی کنید.
• محصول بازسازی شده باید محلولی شفاف و طلایی رنگ با غلظت mcg/mL 500 باشد.
• بیشتر محصول بازسازی شده را با تزریق دکستروز 5% یا تزریق کلرید سدیم 0.9% رقیق کنید تا غلظت های بیشتر از 10 میکروگرم در میلی لیتر بدست آید.
• از زمان آماده سازی تا اتمام تزریق یا انفوزیون در دمای اتاق حداکثر 4 ساعت نگهداری شود. بعد از 4 ساعت دور بریزید.
• داکتینومایسین تزریقی حاوی مواد نگهدارنده نیست. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. اداره
• محصول رقیق شده را به صورت داخل وریدی طی 10 تا 15 دقیقه تجویز کنید.
• از فیلترهای درون خطی با غشای استر سلولزی استفاده نکنید. مدیریت برون ریزی
• تزریق داکتینومایسین را برای احساس سوزش یا سوزش یا سایر شواهدی که نشان‌دهنده انفیلتراسیون وریدی یا بیرون زدگی است، قطع کنید.
• تخلیه تایید شده یا مشکوک را به شرح زیر مدیریت کنید: o تزریق یا انفوزیون را فوراً خاتمه دهید و مجدداً در ورید دیگری شروع کنید. o استفاده متناوب از یخ به مدت 15 دقیقه و 4 بار در روز به مدت 3 روز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

برای تزریق: 500 میکروگرم به عنوان پودر استریل، آمورف زرد تا نارنجی، لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز. برای تزریق: 500 میکروگرم به عنوان پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• بدخیمی ثانویه و لوسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• بیماری انسداد وریدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• Extravasation [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• Myelosuppression [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• ایمن سازی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• واکنش‌های پوستی مخاطی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• مسمومیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• تشدید سمیت پرتو و یادآوری تشعشع [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] عوارض جانبی شایع عبارتند از: عفونت، آلوپسی، بثورات پوستی، دیسفاژی، خستگی، تب، تهوع، استفراغ، کم خونی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، و هپاتوزیت. عوارض جانبی زیر در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شده است. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عفونت ها: عفونت ها از جمله سپسیس با پیامد کشنده هماتولوژیک: کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی، رتیکولوسیتوپنی، نوتروپنی، نوتروپنی تب دار، انعقاد داخل عروقی منتشر سیستم ایمنی: حساسیت بیش از حد متابولیسم و تغذیه: بی اشتهایی، هیپوکلسمی، سندرم لیز تومور نوروپاتی پریهر عروقی: ترومبوفلبیت، خونریزی تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونیت، پنوموتوراکس دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، درد شکم، اسهال، یبوست، زخم گوارشی، کیلیت، دیسفاژی، ازوفاژیت، استوماتیت اولسراتیو، آسیت، پروکتیت، موکوزیت لیرملی گاباتی، هپاتیت هپاتیلی هپاتیت، نارسایی کبدی همراه با گزارش مرگ، بیماری انسداد سیاهرگ کبدی درماتولوژیک: آلوپسی، بثورات پوستی، درماتیت، آکنه، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز جانسون، یادآوری تشعشع، نکرولیز سمی اپیدرمی بافت عضلانی اسکلتی و همبند: میالژی، تاخیر رشد کلیوی و ادراری: نارسایی کلیوی، نارسایی کلیوی عمومی: خستگی، تب، ناراحتی شایع هستند. عفونت، آلوپسی، بثورات، دیسفاژی، خستگی، تب، تهوع، استفراغ، کم خونی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، موکوزیت و سمیت کبدی (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eugia US LLC FDA در 1-8286-15 تماس بگیرید. 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، داکتینومایسین می‌تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داکتینومایسین به حیوانات باردار در طول دوره اندام زایی، تراتوژن بود، که منجر به ناهنجاری در دوزهای کمتر از دوز توصیه شده برای انسان شد (به داده ها مراجعه کنید). زنان باردار را در مورد خطر احتمالی جنین راهنمایی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی داکتینومایسین در حیوانات تراتوژن بود. تجویز داکتینومایسین به موش‌های باردار، خرگوش‌ها و همسترها در طول دوره اندام‌زایی، باعث افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی و ایجاد سمیت جنینی در دوزهای پایین (بر اساس سطح بدن) 0.2 برابر دوز بالینی 1250 میکروگرم بر متر مربع شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود داکتینومایسین یا متابولیت های آن در شیر انسان یا تأثیر آنها بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از داکتینومایسین، به زنان توصیه می شود در طول درمان با داکتینومایسین تزریقی و بر اساس داده های محدود منتشر شده در مورد نیمه عمر داکتینومایسین، به مدت 14 روز پس از دوز نهایی، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری زنان و مردان قبل از شروع داکتینومایسین وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید [به استفاده در جمعیت خاص (8.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از بارداری داکتینومایسین در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با داکتینومایسین و حداقل 6 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به دلیل پتانسیل سمیت ژنتیکی، به مردان دارای شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با داکتینومایسین و به مدت 3 ماه پس از دوز نهایی از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی داکتینومایسین در کودکان مبتلا به تومور ویلمز، رابدومیوسارکوم، سارکوم یوینگ و سرطان بیضه غیرسمینوماتوزی متاستاتیک ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی داکتینومایسین در بیماران اطفال پس از قاعدگی با نئوپلازی تروفوبلاستیک حاملگی ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی داکتینومایسین در بیماران اطفال تحت پرفیوژن منطقه‌ای برای بدخیمی‌های عودکننده موضعی یا توپر منطقه‌ای ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی داکتینومایسین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود.

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، داکتینومایسین می‌تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داکتینومایسین به حیوانات باردار در طول دوره اندام زایی، تراتوژن بود، که منجر به ناهنجاری در دوزهای کمتر از دوز توصیه شده برای انسان شد (به داده ها مراجعه کنید). زنان باردار را در مورد خطر احتمالی جنین راهنمایی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی داکتینومایسین در حیوانات تراتوژن بود. تجویز داکتینومایسین به موش‌های باردار، خرگوش‌ها و همسترها در طول دوره اندام‌زایی، باعث افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی و ایجاد سمیت جنینی در دوزهای پایین (بر اساس سطح بدن) 0.2 برابر دوز بالینی 1250 میکروگرم بر متر مربع شد.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری زنان و مردان قبل از شروع داکتینومایسین وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید [به استفاده در جمعیت خاص (8.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از بارداری داکتینومایسین در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با داکتینومایسین و حداقل 6 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به دلیل پتانسیل سمیت ژنتیکی، به مردان دارای شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با داکتینومایسین و به مدت 3 ماه پس از دوز نهایی از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

ایمنی و اثربخشی داکتینومایسین در کودکان مبتلا به تومور ویلمز، رابدومیوسارکوم، سارکوم یوینگ و سرطان بیضه غیرسمینوماتوزی متاستاتیک ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی داکتینومایسین در بیماران اطفال پس از قاعدگی با نئوپلازی تروفوبلاستیک حاملگی ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی داکتینومایسین در بیماران اطفال تحت پرفیوژن منطقه‌ای برای بدخیمی‌های عودکننده موضعی یا توپر منطقه‌ای ثابت نشده است.

مطالعات بالینی داکتینومایسین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

داکتینومایسین USP یکی از اکتینومایسین ها، گروهی از آنتی بیوتیک ها است که توسط گونه های مختلف استرپتومایسس تولید می شود. داکتینومایسین USP جزء اصلی مخلوط اکتینومایسین های تولید شده توسط Streptomyces parvullus است. برخلاف سایر گونه‌های استرپتومایسس، این ارگانیسم ماده‌ای اساساً خالص تولید می‌کند که تنها حاوی آثاری از ترکیبات مشابه است که در محتوای اسید آمینه زنجیره‌های جانبی پپتیدی متفاوت است. فرمول تجربی C 62 H 86 N 12 O 16 و فرمول ساختاری این است: داکتینومایسین برای تزریق، USP یک پودر استریل، زرد تا نارنجی، لیوفیلیزه برای تزریق از راه داخل وریدی یا پرفیوژن منطقه ای پس از بازسازی است. هر ویال حاوی 0.5 میلی گرم (500 میکروگرم) داکتینومایسین USP و 20 میلی گرم مانیتول است. Dactinomycin-str

12.1 مکانیسم اثر داکتینومایسین یک اکتینومایسین سیتوتوکسیک است که به DNA متصل شده و سنتز RNA را مهار می کند. فعالیت سیتوتوکسیک داکتینومایسین در مدل های حیوانی سرطان های مختلف انسانی نشان داده شده است.

12.2 فارماکودینامیک روابط مواجهه و پاسخ داکتینومایسین و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک توزیع و دفع داکتینومایسین نشاندار شده با رادیواکتیو (3H اکتینومایسین D) در سه بیمار بالغ مبتلا به ملانوم بدخیم ارزیابی شد. توزیع 3H اکتینومایسین D در سلول های هسته دار متمرکز شده و به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند. دفع دفع پس از تجویز داکتینومایسین نشاندار شده با رادیواکتیو، تقریباً 30٪ در ادرار و مدفوع در یک هفته بازیابی شد. جمعیت های خاص بیماران اطفال مطالعات منتشر شده و تجزیه و تحلیل جمعیت در بیماران ≤ 21 ساله مبتلا به سرطان روند افزایش کلیرانس داکتینومایسین سیستمیک با افزایش وزن بدن را گزارش می دهند. مطالعات تداخل دارویی منتشر شده در مطالعات آزمایشگاهی گزارش می دهد که داکتینومایسین ممکن است سوبسترای سیستم های انتقال دهنده P-گلیکوپروتئین و OATP1B3 باشد.

داکتینومایسین یک اکتینومایسین سیتوتوکسیک است که به DNA متصل شده و سنتز RNA را مهار می کند. فعالیت سیتوتوکسیک داکتینومایسین در مدل های حیوانی سرطان های مختلف انسانی نشان داده شده است.

روابط مواجهه-پاسخ داکتینومایسین و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

توزیع و دفع داکتینومایسین نشاندار شده با رادیواکتیو (3H اکتینومایسین D) در سه بیمار بالغ مبتلا به ملانوم بدخیم بررسی شد. توزیع 3H اکتینومایسین D در سلول های هسته دار متمرکز شده و به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند. دفع دفع پس از تجویز داکتینومایسین نشاندار شده با رادیواکتیو، تقریباً 30٪ در ادرار و مدفوع در یک هفته بازیابی شد. جمعیت های خاص بیماران اطفال مطالعات منتشر شده و تجزیه و تحلیل جمعیت در بیماران ≤ 21 ساله مبتلا به سرطان روند افزایش کلیرانس داکتینومایسین سیستمیک با افزایش وزن بدن را گزارش می دهند. مطالعات تداخل دارویی منتشر شده در مطالعات آزمایشگاهی گزارش می دهد که داکتینومایسین ممکن است سوبسترای سیستم های انتقال دهنده P-گلیکوپروتئین و OATP1B3 باشد.

جهش زایی، اختلال در باروری داکتینومایسین یک ماده سرطان زا در حیوانات است. سارکوم های موضعی در موش ها و موش ها پس از تزریق زیر جلدی یا داخل صفاقی مکرر تولید شد. تومورهای مزانشیمی در موش های صحرایی نر که تزریق داخل صفاقی 50 میکروگرم بر کیلوگرم، 2 تا 5 بار در هفته، به مدت 18 هفته، در دوزهای (بر اساس سطح بدن) 0.5 برابر دوز بالینی 1250 میکروگرم بر متر مربع دریافت کردند، رخ داد. داکتینومایسین در چندین سیستم آزمایشی in vitro و in vivo از جمله فیبروبلاست‌ها و لکوسیت‌های انسانی و سلول‌های HeLa جهش‌زا بود. آسیب DNA و اثرات سیتوژنتیکی در موش و موش نشان داده شده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار بدخیمی ثانویه یا لوسمی به بیماران در مورد افزایش خطر بدخیمی های ثانویه توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماری انسداد وریدی به بیماران در مورد علائم VOD توصیه کنید و در صورت بروز زردی جدید، اتساع شکم یا درد ربع فوقانی راست، به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. Myelosuppression به بیماران توصیه کنید برای هر گونه علائم یا علائم سرکوب میلوسکوپری یا عفونت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش‌های پوستی مخاطی شدید بیماران را در مورد خطر واکنش‌های پوستی مخاطی شدید آگاه کنید و با مراقبت‌های بهداشتی ارائه‌شده برای ضایعات پوستی جدید، زخم‌های دهان یا ضایعات دهانی حلق تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سمیت کلیوی یا سمیت کبدی بیماران را در مورد نیاز به آزمایشات آزمایشگاهی دوره ای برای نظارت بر سمیت کلیوی و سمیت کبدی توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.8) مراجعه کنید]. تشدید سمیت تشعشع و یادآوری تشعشع به بیماران در مورد خطر افزایش سمیت گوارشی، سرکوب سلولی و پوستی ناشی از تشعشعات توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید. به زنان توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد حاملگی شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با داکتینومایسین و به مدت 6 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. به بیماران مرد با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با داکتینومایسین و به مدت 3 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به خانم ها توصیه کنید در طول درمان با داکتینومایسین و تا 14 روز پس از دوز نهایی شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Eugia US LLC 279 Princeton-Hightstown Rd. E. Windsor, NJ 08520 سازنده: Eugia Pharma Specialties Limited Hyderabad - 500032 India بازبینی شده: اکتبر 2023 Novaplus یک علامت تجاری ثبت شده Vizient Inc است. داکتینومایسین-شکل-3