دالفامپریدین

قرص دالفامپریدین با رهش طولانی به عنوان درمانی برای بهبود راه رفتن در بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (MS) نشان داده شده است. این با افزایش سرعت راه رفتن نشان داده شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. قرص دالفامپریدین با رهش طولانی مدت یک مسدود کننده کانال پتاسیم است که برای بهبود راه رفتن در بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (MS) نشان داده شده است. این با افزایش سرعت راه رفتن نشان داده شد (1، 14).

حداکثر دوز توصیه شده 10 میلی گرم دو بار در روز (تقریباً 12 ساعت فاصله) است. شواهدی مبنی بر فواید اضافی با دوزهای بیشتر از 10 میلی گرم دو بار در روز وجود ندارد. عوارض جانبی، از جمله تشنج، در دوزهای بالاتر بیشتر بود. (2.1) با یا بدون غذا مصرف شود. قرص ها را به طور کامل مصرف کنید. تقسیم نکنید، له نکنید، بجوید، یا حل نکنید. (2.2) کلیرانس تخمینی کراتینین (CrCl) باید قبل از شروع درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین شناخته شود. در بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (CrCl 51 تا 80 میلی‌لیتر در دقیقه)، قرص‌های دالفامپریدین با رهش طولانی مدت ممکن است به سطوح پلاسمایی مرتبط با خطر بیشتر تشنج برسند، و فواید بالقوه قرص‌های طولانی رهش دالفامپریدین باید به دقت در برابر خطر ابتلا به این بیماران در نظر گرفته شود. 8.6)

2.1 اطلاعات مقدار مصرف حداکثر دوز توصیه شده قرص دالفامپریدین با رهش طولانی مدت یک قرص 10 میلی گرمی دو بار در روز است و نباید از آن بیشتر شود. دوزها را با فاصله تقریبی 12 ساعت مصرف کنید. شواهدی مبنی بر فواید اضافی در دوزهای بیشتر از 10 میلی گرم دو بار در روز وجود ندارد. عوارض جانبی، از جمله تشنج، و قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در دوزهای بالاتر بیشتر بود.

2.2 دستورالعمل مصرف قرص های دالفامپریدین با رهش طولانی مدت را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. قرص ها را به طور کامل مصرف کنید. قرص های دالفامپریدین با رهش طولانی را تقسیم، خرد، جویدن یا حل نکنید. در صورت فراموشی یک دوز، بیماران نباید دوز دوبرابر یا اضافی مصرف کنند.

2.3 نظارت بر کلیه قبل و در طول درمان، کلیرانس کراتینین تخمینی (CrCl) باید قبل از شروع درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین شناخته شود و حداقل سالیانه در طول درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین کنترل شود. CrCl را می توان با استفاده از معادله زیر تخمین زد (برای زنان در 0.85 ضرب کنید): CrCl = (140 - سن) × وزن (kg) سرم Cr (mg / dl) × 72 2.4 دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف (CrCl 51 تا 80 میلی لیتر در دقیقه)، دالفامپریدین ممکن است دوبرابر قرص افزایش یافته-ارزش دوز از 1 را افزایش دهد. روزانه، دوزی که 1.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده است و ممکن است با افزایش خطر تشنج همراه باشد. از آنجایی که نارسایی خفیف کلیوی بعد از 50 سالگی شایع است، تخمین CrCl در این بیماران اهمیت ویژه ای دارد. فواید بالقوه قرص های دالفامپریدین با رهش طولانی باید به دقت در برابر خطر تشنج در این بیماران در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. قرص دالفامپریدین با رهش طولانی مدت در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید (CrCl≤50 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد.

قرص دالفامپریدین با رهش طولانی در غلظت 10 میلی گرم موجود است و یک قرص سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، دو محدب، با روکش فیلم، با برجسته کردن "FH6" در یک طرف و ساده در سمت دیگر است. قرص 10 میلی گرمی (3)

استفاده از قرص‌های دالفامپریدین با رهش طولانی‌مدت در شرایط زیر ممنوع است: سابقه تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] نارسایی کلیوی متوسط یا شدید (CrCl≤50 میلی‌لیتر در دقیقه) [به هشدارها و احتیاط‌ها] در حین افزایش حساسیت تا 2 مراجعه کنید. 4- آمینوپیریدین؛ واکنش ها شامل آنافیلاکسی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] سابقه تشنج (4) نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید (CrCl≤50 میلی لیتر در دقیقه) (4) سابقه حساسیت مفرط به دالفامپریدین یا 4-آمینو پیریدین (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی دافامپریدین می تواند باعث تشنج شود. خطر تشنج با افزایش دوزهای قرص دالفامپریدین با رهش طولانی مدت افزایش می یابد. قرص های دالفامپریدین طولانی رهش را قطع کنید و در صورت بروز تشنج مجدداً شروع نکنید (5.1) از مصرف همزمان با سایر اشکال 4-آمینو پیریدین (4-AP، فامپریدین) خودداری کنید، زیرا ماده فعال یکسان است (5.3) دالفامپریدین می تواند باعث آنافیلاکسی شود. در صورت بروز این مشکل، قرص‌های دالفامپریدین را قطع کرده و مجدداً شروع نکنید (5.4)

5.1 تشنج دافامپریدین می تواند باعث تشنج شود. افزایش بروز تشنج با دوز 20 میلی گرم دو بار در روز (2 برابر حداکثر دوز توصیه شده) در مطالعات بالینی کنترل شده به مدت 9 تا 14 هفته با قرص های رهش طولانی مدت دالفامپریدین در بیماران مبتلا به ام اس مشاهده شده است. در کارآزمایی‌های با برچسب باز در بیماران ام‌اس، بروز تشنج در طول درمان با قرص‌های دالفامپریدین 15 میلی‌گرم دو بار در روز (1.7/100PY) بیش از 4 برابر بیشتر از بروز تشنج در طول درمان با 10 میلی‌گرم دو بار در روز بود (0.4/100PY). در دوره پس از بازاریابی، تشنج گزارش شده است. اکثر تشنج ها در دوز توصیه شده و در بیماران بدون سابقه تشنج و به طور کلی طی چند روز تا چند هفته پس از شروع درمان رخ داده است. قرص‌های دالفامپریدین با رهش طولانی‌مدت در بیمارانی با سابقه تشنج یا شواهدی از فعالیت صرعی در EEG ارزیابی نشده است، زیرا این بیماران از آزمایش‌های بالینی حذف شدند. خطر تشنج در بیماران مبتلا به فعالیت صرعی در EEG ناشناخته است و می تواند به طور قابل ملاحظه ای بیشتر از آنچه در مطالعات بالینی قرص های دالفامپریدین مشاهده شده است باشد. در بیمارانی که در حین درمان دچار تشنج می شوند، مصرف قرص های دافامپریدین با رهش طولانی مدت را برای همیشه قطع کنید. قرص دالفامپریدین با رهش طولانی مدت در بیماران با سابقه تشنج منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 نارسایی کلیوی دافامپریدین عمدتاً به عنوان داروی بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از آنجایی که بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (CrCl ≤50mL/min) به دوز کمتر از 10 میلی گرم دو بار در روز نیاز دارند و قدرت کمتر از 10 میلی گرم در دسترس نیست، قرص های دالفامپریدین با رهش طولانی در این بیماران منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (CrCl 51 تا 80 میلی لیتر در دقیقه)، سطوح پلاسمایی دالفامپریدین ممکن است به مقادیری نزدیک شود که با دوز 15 میلی گرم دو بار در روز مشاهده می شود، دوزی که ممکن است با افزایش خطر تشنج همراه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.3 درمان همزمان با سایر اشکال 4-آمینوپیریدین از مصرف همزمان با سایر اشکال 4-آمینوپیریدین (4-AP، فامپریدین) خودداری کنید زیرا ماده فعال یکسان است. به بیماران دستور دهید تا قبل از شروع درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین، استفاده از هر فرآورده‌ای حاوی 4-آمینو پیریدین را قطع کنند تا احتمال بروز عوارض جانبی مرتبط با دوز کاهش یابد.

5.4 آنافیلاکسی دافامپریدین می تواند باعث آنافیلاکسی و واکنش های آلرژیک شدید شود. علائم و نشانه‌ها شامل اختلال تنفسی، کهیر و آنژیوادم گلو و یا زبان است. قرص های دالفامپریدین با رهش طولانی مدت در بیمارانی که سابقه حساسیت به دالفامپریدین یا 4-آمینو پیریدین دارند منع مصرف دارد. علائم و نشانه های آنافیلاکسی را به بیماران اطلاع دهید و به آنها دستور دهید تا قرص های با رهش طولانی مدت دالفامپریدین را قطع کنند و در صورت بروز این علائم و نشانه ها به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند.

مهارکننده های OCT2: مصرف همزمان ممکن است باعث افزایش مواجهه و خطر بالقوه تشنج شود (7.1)

7.1 مهارکننده های OCT2 درمان همزمان با مهارکننده های OCT2، مانند سایمتیدین، ممکن است باعث افزایش قرار گرفتن در معرض دالفامپریدین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. سطوح بالا دالفامپریدین خطر تشنج را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. فواید بالقوه مصرف مهارکننده‌های OCT2 همزمان با قرص‌های دالفامپریدین با رهش طولانی‌مدت باید در مقابل خطر تشنج در این بیماران در نظر گرفته شود.

7.2 باکلوفن هیچ تداخلی بین دالفامپریدین و باکلوفن شناسایی نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در جای دیگر برچسب توضیح داده شده است: تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] آنافیلاکسی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥2٪ و با نرخی بیشتر از میزان دارونما) برای دالفامپریدین عبارت بودند از عفونت ادراری، بی خوابی، سردرد، گیجی، سردرد متعدد، گیجی. عود اسکلروز، پارستزی، نازوفارنژیت، یبوست، سوء هاضمه، و درد حلق و حلق (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Accord Healthcare Inc. به شماره 1-866-941-7875 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در سه کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما تا 14 هفته، 4٪ (15/400) از بیماران تحت درمان با دالفامپریدین قرص رهش طولانی مدت 10 میلی گرم دو بار در روز، یک یا چند واکنش نامطلوب را تجربه کردند که منجر به قطع شد، در مقایسه با 2٪ (5/238) از بیماران تحت درمان با دارونما. عوارض جانبی که منجر به قطع حداقل 2 بیمار تحت درمان با قرص های طولانی رهش دالفامپریدین شد و منجر به قطع بیشتر در مقایسه با دارونما شد، سردرد (قرص دالفامپریدین 0.5%، دارونما 0.%)، اختلال تعادل (Dalfampridine Extended Release قرص) بود. 0٪، سرگیجه (قرص دالفامپریدین با رهش طولانی مدت 0.5٪، دارونما 0٪، و حالت گیج کننده (قرص دالفامپریدین با رهش طولانی 0.3٪، دارونما 0٪). در جدول 1، در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، واکنش‌های جانبی در 2% از بیماران تحت درمان با قرص‌های دالفامپریدین 10 میلی‌گرم دو بار در روز، و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما، رخ داده است. جدول 1: عوارض جانبی با بروز ≥2% از قرص‌های دالفامپریدین با رهش طولانی‌مدت درمان‌شده بیماران ام‌اس بزرگسالان، و بیشتر با قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین در مقایسه با دارونما در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده واکنش نامطلوب دارونمای دارونما (N=23) 10 میلی گرم دو بار در روز (400=N) % عفونت ادراری 8 12 بی خوابی 4 9 سرگیجه 4 7 سردرد 4 7 تهوع 3 7 استنی 4 7 کمردرد 2 5 اختلال تعادل 1 5 عود مولتیپل اسکلروزیس 3 4 پارستزی 3 4 نازوفارنژیت 2 4 یبوست 2 3 سوء هاضمه 1 2 درد حلق و حلق 1 2 سایر عوارض جانبی دالفندردین در مجموع مورد ارزیابی قرار گرفته است 1952 نفر، از جمله 917 بیمار ام اس. در مجموع 741 بیمار بیش از شش ماه، 501 بیمار بیش از یک سال و 352 بیمار بیش از دو سال با قرص های دالفامپریدین با رهش طولانی مدت درمان شده اند. تجربه در کارآزمایی های بالینی برچسب باز با مشخصات ایمنی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما مطابقت دارد. همانند کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، افزایش وابسته به دوز در بروز تشنج در کارآزمایی‌های بالینی برچسب باز با قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین در بیماران مبتلا به ام اس به شرح زیر مشاهده شده است: قرص‌های دالفامپریدین با رهش طولانی مدت 10 میلی‌گرم دو بار در روز 0.41-0.41 درصد در هر 100 نفر در فاصله زمانی 90/10 درصد 0.96)؛ دالفامپریدین 15 میلی گرم دو بار در روز 1.7 در هر 100 نفر-سال (95% فاصله اطمینان 0.21 تا 6.28).

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید دالفامپریدین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: استفراغ، سرگیجه.

سه مورد مصرف بیش از حد در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین، شامل دو بیمار ام‌اس گزارش شد. بیمار اول شش برابر دوز توصیه شده فعلی (60 میلی گرم) مصرف کرد و با وضعیت روحی تغییر یافته به اورژانس منتقل شد. بیمار دوم دوزهای 40 میلی گرمی را در دو نوبت جداگانه مصرف کرد. در وهله اول، او یک تشنج جزئی پیچیده و در مرحله دوم یک دوره سردرگمی را تجربه کرد. هر دو بیمار تا روز بعد بدون عواقب بهبود یافتند. چندین مورد از مصرف بیش از حد در متون علمی یافت شده است که در آنها از فرمول های مختلف دالفامپریدین استفاده شده است که منجر به عوارض جانبی متعددی از جمله تشنج، گیجی، لرزش، دیافورز و فراموشی می شود. در برخی موارد، بیماران دچار وضعیت صرع شدند که نیاز به مراقبت های حمایتی شدید داشتند و به درمان استاندارد برای تشنج پاسخ دادند. در یک گزارش مورد منتشر شده، یک بیمار ام اس که 300 میلی گرم 4-آمینو پیریدین (دالفامپریدین) را مصرف کرده بود، به بیماری شبیه آنسفالیت لیمبیک مبتلا شد. این بیمار در MRI دچار ضعف، کاهش هوشیاری، کاهش حافظه، گفتار هیپوفونیک و افزایش شدت لوب تمپورال شد. گفتار و زبان و حرکت بیمار با گذشت زمان بهبود یافت و MRI در 4 ماه پس از مصرف بیش از حد، دیگر ناهنجاری سیگنال را نشان نداد. در یک سالگی، بیمار همچنان با حافظه کوتاه مدت و یادگیری کارهای جدید مشکل داشت.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است باعث آسیب به جنین شود (8.1) استفاده در سالمندان: از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه دارند، به ویژه مهم است که CrCl تخمین زده شده در این بیماران را قبل از شروع درمان با قرص دالفامپریدین با رهش طولانی مدت بدانیم (4، 5.6، 8).

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با مصرف قرص دالفامپریدین با رهش طولانی مدت در زنان باردار وجود ندارد. تجویز دالفامپریدین به حیوانات در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش زنده ماندن و رشد فرزندان در دوزهای مرتبط بالینی شد [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی دالفامپریدین به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی منجر به هیچ شواهدی از سمیت رشدی در هر دو گونه نشد. بالاترین دوزهای آزمایش شده (10 میلی گرم/کیلوگرم در روز در موش، 5 میلی گرم/کیلوگرم در روز در خرگوش)، که با سمیت مادری همراه بود، تقریباً 5 برابر MRHD در سطح بدن (mg/m2) است. تجویز خوراکی دالفامپریدین (0، 1، 3 و 9 تا 6 میلی گرم/کیلوگرم در روز؛ دوز بالا کاهش یافته است) در موش های ماده در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش زنده ماندن فرزندان در بالاترین دوز آزمایش شده و کاهش وزن بدن در فرزندان در دوزهای متوسط ​​و بالا شد. دوز بدون اثر برای سمیت رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها (1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) کمتر از MRHD بر اساس mg/m2 است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دالفامپریدین در شیر انسان، اثرات دالفامپریدین بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به دالفامپریدین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از دافامپریدین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی قرص‌های دالفامپریدین با رهش طولانی تعداد افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی‌شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. تجزیه و تحلیل PK جمعیت نشان داد که کلیرانس دالفامپریدین به طور متوسط ​​با افزایش سن کاهش می یابد، اما به اندازه ای نیست که نیاز به تغییر دوز با افزایش سن داشته باشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده هیچ تفاوتی در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است. شناخته شده است که دافامپریدین به طور قابل توجهی از طریق کلیه ها دفع می شود و خطر عوارض جانبی، از جمله تشنج، با افزایش قرار گرفتن در معرض دالفامپریدین بیشتر می شود. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، دانستن کلیرانس کراتینین (CrCl) در این بیماران به ویژه مهم است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

8.6 اختلال در عملکرد کلیه پاکسازی دالفامپریدین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش می یابد و به طور قابل توجهی با کلیرانس کراتینین (CrCl) مرتبط است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص دالفامپریدین با رهش طولانی مدت در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید (CrCl ≤50 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. خطر تشنج در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (CrCl 51 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) ناشناخته است، اما سطوح پلاسمایی دالفامپریدین در این بیماران ممکن است به مقادیری نزدیک شود که با دوز 15 میلی گرم دو بار در روز مشاهده می شود، دوزی که ممکن است با افزایش خطر تشنج همراه باشد. در صورت ناشناخته بودن، کلیرانس تخمینی کراتینین باید قبل از شروع درمان با قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین محاسبه شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از قرص های با رهش طولانی مدت دالفامپریدین در زنان باردار وجود ندارد. تجویز دالفامپریدین به حیوانات در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش زنده ماندن و رشد فرزندان در دوزهای مرتبط بالینی شد [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی دالفامپریدین به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی منجر به هیچ شواهدی از سمیت رشدی در هر دو گونه نشد. بالاترین دوزهای آزمایش شده (10 میلی گرم/کیلوگرم در روز در موش، 5 میلی گرم/کیلوگرم در روز در خرگوش)، که با سمیت مادری همراه بود، تقریباً 5 برابر MRHD در سطح بدن (mg/m2) است. تجویز خوراکی دالفامپریدین (0، 1، 3 و 9 تا 6 میلی گرم/کیلوگرم در روز؛ دوز بالا کاهش یافته است) در موش های ماده در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش زنده ماندن فرزندان در بالاترین دوز آزمایش شده و کاهش وزن بدن در فرزندان در دوزهای متوسط ​​و بالا شد. دوز بدون اثر برای سمیت رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها (1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) کمتر از MRHD بر اساس mg/m2 است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا پاسخ متفاوتی نسبت به افراد جوان‌تر نشان می‌دهند یا خیر، در بر نداشت. تجزیه و تحلیل PK جمعیت نشان داد که کلیرانس دالفامپریدین به طور متوسط ​​با افزایش سن کاهش می یابد، اما به اندازه ای نیست که نیاز به تغییر دوز با افزایش سن داشته باشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده هیچ تفاوتی در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است. شناخته شده است که دافامپریدین به طور قابل توجهی از طریق کلیه ها دفع می شود و خطر عوارض جانبی، از جمله تشنج، با افزایش قرار گرفتن در معرض دالفامپریدین بیشتر می شود. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، دانستن کلیرانس کراتینین (CrCl) در این بیماران به ویژه مهم است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

دافامپریدین یک مسدود کننده کانال پتاسیم است که در قرص 10 میلی گرمی موجود است. هر قرص حاوی 10 میلی گرم دالفامپریدین است که به عنوان یک قرص با رهش طولانی برای تجویز خوراکی دو بار در روز فرموله شده است. دافامپریدین همچنین با نام شیمیایی آن، 4-aminopyridine، با ساختار زیر شناخته می شود: قرص‌های دالفامپریدین با رهش طولانی‌مدت با قدرت 10 میلی‌گرم و به رنگ سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، دو محدب، روکش‌شده با فیلم، قرص‌هایی با برجسته‌سازی «FH6» در یک طرف و ساده در سمت دیگر، حاوی 10 میلی‌گرم دالفامپریدین موجود هستند. مواد غیر فعال شامل سیلیس بی آب کلوئیدی، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول و دی اکسید تیتانیوم است. دالفامپریدین یک پودر سفید ریز با وزن مولکولی 94.1، CAS 504-24-5، و فرمول مولکولی C 5 H 6 N 2 است. در شرایط محیطی، دالفامپریدین در آب، متانول، استون، تتراهیدروفوران، ایزوپروپانول، استونیتریل، N,N-دی متیل فرمامید، دی متیل سولفوکسید و اتانول محلول است. ساختار شیمیایی

مکانیسمی که توسط آن دالفامپریدین اثر درمانی خود را اعمال می کند به طور کامل مشخص نشده است. دافامپریدین یک مسدود کننده کانال پتاسیم با طیف وسیع است. در مطالعات حیوانی، دافامپریدین نشان داده است که هدایت پتانسیل عمل را در آکسون های دمیلینه شده از طریق مهار کانال های پتاسیم افزایش می دهد.

دافامپریدین فاصله QTc را طولانی نمی کند و از نظر بالینی تأثیر مهمی بر مدت QRS ندارد.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری: مطالعات دو ساله سرطانزایی رژیم غذایی دالفامپریدین در موش و موش صحرایی انجام شد. در موش ها، دوزهای آزمایش شده (تقریباً 2، 12.5 و 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) با قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) تا 11 برابر AUC پلاسما در انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 20 میلی گرم در روز مرتبط بود. هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی مرتبط با دارو وجود نداشت. در موش‌ها، دوزهای آزمایش شده (تقریباً 2، 6 و 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 1، 3 و 9 برابر MRHD در سطح بدن (mg/m2) بود. افزایش قابل توجهی در پولیپ رحم در بالاترین دوز آزمایش شده وجود داشت. جهش زایی: دالفامپریدین در آزمایش‌های سم‌شناسی ژنتیکی in vitro (جهش معکوس باکتریایی، لنفوم موش tk، انحراف کروموزومی) و in vivo (مغز استخوان موش، میکرونوکلئوس گلبول قرمز موش) منفی بود. اختلال در باروری: تجویز خوراکی دالفامپریدین (0، 1، 3، و 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های صحرایی نر و ماده قبل و در طول جفت گیری، و ادامه آن در ماده ها تا اوایل بارداری (تا روز 13 بارداری) یا در طول بارداری و شیردهی، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نداشت. کاهش زنده ماندن فرزندان و وزن بدن در 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر باروری (9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) و عملکرد تولید مثل (3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) 4 برابر و به ترتیب مشابه MRHD بر اساس میلی گرم بر متر مربع است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. خطر تشنج به بیماران اطلاع دهید که قرص‌های دافامپریدین طولانی‌مدت می‌توانند باعث تشنج شوند و در صورت بروز تشنج باید مصرف قرص‌های دافامپریدین طولانی‌مدت را قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز مصرف قرص های دالفامپریدین با رهش طولانی به بیماران دستور دهید تا قرص های دالفامپریدین را دقیقاً طبق دستور مصرف کنند. به بیماران آموزش دهید که پس از فراموشی دوز دوز مصرف نکنند، زیرا خطر تشنج را افزایش می دهد. به بیماران دستور دهید که بیش از 2 قرص در یک دوره 24 ساعته مصرف نکنند و مطمئن شوند که فاصله تقریبی 12 ساعت بین دوزها وجود دارد [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. آنافیلاکسی به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه های آنافیلاکسی، مصرف قرص دالفامپریدین طولانی مدت را قطع کنند و به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. تأثیرات بر رانندگی یا استفاده از ماشین آلات به بیماران توصیه می‌شود که واکنش‌های نامطلوب مرتبط با سیستم عصبی مرکزی، مانند سرگیجه و سرگیجه، مرتبط با استفاده از قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دالفامپریدین ممکن است در صورت بروز این علائم، توانایی آن‌ها در رانندگی یا استفاده از ماشین‌آلات را مختل کند. تداخلات دارویی به بیماران آموزش دهید که قبل از شروع هر گونه داروی جدید، از جمله داروهای بدون نسخه، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند. ذخیره سازی به بیماران توصیه کنید که قرص های دالفامپریدین را در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) و گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) نگهداری کنند. به بیماران توصیه کنید که قرص های دالفامپریدین با رهش طولانی مدت را که تاریخ گذشته هستند یا دیگر مورد نیاز نیستند دور بریزند. تولید شده برای: Accord Healthcare, Inc., 8041 Arco Corporate Drive, Suite 200, Raleigh, NC 27617, USA. تولید شده توسط: Intas Pharmaceuticals Limited، قطعه شماره : 457, 458, Village – Matoda, Bavla Road, Ta.- Sanand, Dist.- Ahmedabad – 382 210. هند. 10 6355 2 6026691 صادر شده در اکتبر 2023

در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 درجه سانتی گراد تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است.