دالتپارین سدیم — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: دالتپارین سدیم
راه مصرف: زیر جلدی
تاریخ برچسب: 2025-09-30

جعبه هشدار

هشدار: هماتوم های نخاعی/اپیدورال هماتوم های اپیدورال یا نخاعی ممکن است در بیمارانی رخ دهد که با هپارین های با وزن مولکولی کم (LMWH) یا هپارینوئیدها ضد انعقاد هستند و بی حسی عصبی عصبی دریافت می کنند یا تحت پونکسیون نخاعی هستند. این هماتوم ها ممکن است منجر به فلج طولانی مدت یا دائمی شوند. این خطرات را هنگام برنامه ریزی بیماران برای اعمال جراحی ستون فقرات در نظر بگیرید. عواملی که می توانند خطر ایجاد هماتوم اپیدورال یا ستون فقرات را در این بیماران افزایش دهند عبارتند از:

استفاده از کاتترهای اپیدورال ساکن
مصرف همزمان سایر داروهایی که بر هموستاز تأثیر می گذارند، مانند داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، مهارکننده های پلاکتی، سایر داروهای ضد انعقاد.
سابقه سوراخ های تروماتیک یا مکرر اپیدورال یا ستون فقرات
سابقه تغییر شکل ستون فقرات یا جراحی ستون فقرات
زمان بهینه بین تجویز FRAGMIN و پروسیجرهای نوراکسیال مشخص نیست بیماران را به طور مکرر از نظر علائم و نشانه های اختلال عصبی تحت نظر قرار دهید. در صورت مشاهده اختلال عصبی، درمان فوری ضروری است. مزایا و خطرات را قبل از مداخله عصبی در بیمارانی که ضد انعقاد یا برای ترومبوپروفیلاکسی ضد انعقاد هستند در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. هشدار: هماتوم های نخاعی/اپیدورال برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. هماتوم های اپیدورال یا نخاعی ممکن است در بیمارانی که با هپارین های با وزن مولکولی کم (LMWH) یا هپارینوئیدها ضد انعقاد هستند و بی حسی عصبی عصبی دریافت می کنند یا تحت پونکسیون نخاعی قرار می گیرند، رخ دهد. این هماتوم ها ممکن است منجر به فلج طولانی مدت یا دائمی شوند. این خطرات را هنگام برنامه ریزی بیماران برای اعمال جراحی ستون فقرات در نظر بگیرید. عواملی که می توانند خطر ایجاد هماتوم اپیدورال یا ستون فقرات را در این بیماران افزایش دهند عبارتند از:
استفاده از کاتترهای اپیدورال ساکن
مصرف همزمان سایر داروهایی که بر هموستاز تأثیر می گذارند، مانند داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، مهارکننده های پلاکتی، سایر داروهای ضد انعقاد.
سابقه سوراخ های تروماتیک یا مکرر اپیدورال یا ستون فقرات
سابقه تغییر شکل ستون فقرات یا جراحی ستون فقرات
زمان بهینه بین تجویز FRAGMIN و پروسیجرهای نوراکسیال مشخص نیست بیماران را به طور مکرر از نظر علائم و نشانه های اختلال عصبی تحت نظر قرار دهید. در صورت مشاهده اختلال عصبی، درمان فوری ضروری است. مزایا و خطرات را قبل از مداخله عصبی در بیمارانی که ضد انعقاد یا برای ترومبوپروفیلاکسی ضد انعقاد هستند در نظر بگیرید (5.1، 7).

موارد مصرف

FRAGMIN یک هپارین با وزن مولکولی کم (LMWH) است که برای آن نشان داده شده است

پیشگیری از عوارض ایسکمیک آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد بدون موج Q (1.1)
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی (DVT) در جراحی شکم، جراحی تعویض مفصل ران یا بیماران پزشکی با محدودیت شدید تحرک در طول بیماری حاد (1.2)
درمان گسترده ترومبوآمبولی وریدی علامتی (VTE) برای کاهش عود در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان. در این بیماران، درمان FRAGMIN با درمان اولیه VTE آغاز می شود و به مدت شش ماه ادامه می یابد (1.3).
درمان ترومبوآمبولی وریدی علامت دار (VTE) برای کاهش عود در بیماران اطفال از بدو تولد (سن حاملگی حداقل 35 هفته) (1.4)
محدودیت های استفاده FRAGMIN برای درمان حاد VTE نشان داده نشده است (1.5)

1.1 پیشگیری از عوارض ایسکمیک در آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد بدون موج Q. تزریق FRAGMIN برای پیشگیری از عوارض ایسکمیک در آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q، زمانی که درمان همزمان با مطالعه [1] با آسپیر تجویز می شود، اندیکاسیون دارد.

1.2 پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی FRAGMIN برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی (DVT) که ممکن است منجر به آمبولی ریوی (PE) شود، نشان داده شده است:

در بیمارانی که تحت عمل جراحی تعویض مفصل ران قرار می گیرند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].
در بیمارانی که تحت عمل جراحی شکم قرار دارند و در معرض خطر عوارض ترومبوآمبولی هستند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].
در بیماران پزشکی که به دلیل محدودیت شدید تحرک در طول بیماری حاد در معرض خطر عوارض ترومبوآمبولی هستند [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید].

1.3 درمان گسترده ترومبوآمبولی وریدی علامتی (VTE) در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان FRAGMIN برای درمان طولانی ترومبوآمبولی وریدی علامتی (VTE) (DVT پروگزیمال و/یا PE)، برای کاهش عود VTE در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان نشان داده شده است. در این بیماران، درمان FRAGMIN با درمان اولیه VTE آغاز می شود و به مدت شش ماه ادامه می یابد [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید].

1.4 درمان ترومبوآمبولی وریدی علامتی (VTE) در بیماران اطفال FRAGMIN برای درمان ترومبوآمبولی علامتدار وریدی (VTE) برای کاهش عود VTE در بیماران اطفال از بدو تولد (سن حاملگی حداقل 35 هفته) اندیکاسیون دارد.

1.5 محدودیت های استفاده FRAGMIN برای درمان حاد VTE نشان داده نمی شود.

دوز و روش مصرف

اندیکاسیون رژیم دوز آنژین ناپایدار و MI غیر موج Q 120 واحد/کیلوگرم زیر جلدی هر 12 ساعت (با آسپرین) (2.1) پروفیلاکسی DVT در جراحی شکم 2500 واحد زیر جلدی یک بار در روز یا 5000 واحد زیر جلدی یک بار در روز یا 5000 واحد زیر جلدی 2 بار در روز. 2500 واحد زیر جلدی 12 ساعت بعد و سپس 5000 واحد زیر جلدی یک بار در روز (2.2) پروفیلاکسی DVT در هیپ جراحی جایگزینی شروع بعد از عمل - 2500 واحد زیر جلدی 4 ساعت تا 8 ساعت بعد از جراحی، سپس 5000 واحد زیر جلدی یک بار در روز، یا شروع قبل از عمل - روز جراحی 2500 واحد زیر جلدی 2 ساعت قبل از جراحی و سپس 2500 واحد زیر جلدی 4 ساعت تا 8 ساعت بعد از جراحی، 20 واحد یک بار در روز (20 واحد زیر جلدی، سپس 5 واحد زیر جلدی) شروع قبل از عمل - عصر قبل از جراحی 5000 واحدهای زیر جلدی و سپس 5000 واحد زیر جلدی 4 ساعت تا 8 ساعت پس از جراحی (2.2) پروفیلاکسی DVT در بیماران پزشکی 5000 واحد زیر جلدی یک بار در روز (2.2) درمان طولانی مدت VTE در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ماه 1: 200 واحد در هر کیلوگرم یک بار در روز (200 واحد / کیلوگرم زیر برش) 150 واحد/کیلوگرم زیر جلدی یک بار در روز (2.3) درمان VTE در بیماران اطفال (جدول 5 را ببینید) (2.4) گروه سنی دوز شروع تولد (سن حاملگی حداقل 35 هفته) تا کمتر از 2 سال 150 واحد/کیلوگرم دو بار در روز 2 سال تا 1 تا 5 سال کمتر از 8 سال 17 سال 100 واحد / کیلوگرم دو بار در روز به عنوان تزریق عضلانی استفاده نشود. FRAGMIN نباید با سایر تزریق ها یا دمنوش ها مخلوط شود (2.7)

2.1 دوز توصیه شده برای پیشگیری از عوارض ایسکمیک در آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد با موج غیر Q در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد غیر موج Q، دوز توصیه شده تزریق FRAGMIN 120 واحد در کیلوگرم هر 000 واحد وزن بدن است، اما نه بیشتر از 00 واحد وزن بدن، 12 ساعت با آسپرین خوراکی همزمان (75 میلی گرم تا 165 میلی گرم یک بار در روز). درمان باید تا زمانی که بیمار از نظر بالینی تثبیت شود ادامه یابد. مدت مصرف معمول 5 روز تا 8 روز است. درمان همزمان با آسپرین توصیه می شود مگر در موارد منع مصرف. جدول 1 حجم FRAGMIN را بر حسب میلی لیتر (بر اساس ویال با دوز چندگانه 3.8 میلی لیتری 25000 واحد در میلی لیتر) و مقدار FRAGMIN در واحدها را فهرست می کند که باید برای طیف وسیعی از وزن های بیمار تجویز شود. جدول 1 مقدار و حجم FRAGMIN که باید بر اساس وزن بیمار تجویز شود وزن بیمار (کیلوگرم) < 50 کیلوگرم 50 کیلوگرم تا 59 کیلوگرم 60 کیلوگرم تا 69 کیلوگرم 70 کیلوگرم تا 79 کیلوگرم 80 کیلوگرم تا 89 کیلوگرم ≥90 کیلوگرم مقدار FRAGMIN (واحد 50 واحد 50 واحد 5,50 واحد 0,50 واحد 0,50 واحد 0,50 واحد 0,50 واحد 5,50 واحد 0,50 واحد 0,50 واحد 5,50 واحد 0,50 واحد 0,50 واحد 0,50 واحد 0,50 واحد 0,50 واحد 0,50 واحد 0,50 , 9,000 واحد 10,000 واحد 10,000 واحد حجم FRAGMIN (میلی لیتر) 95000 واحد / 3.8 میلی لیتر 0.22 میلی لیتر 0.26 میلی لیتر 0.3 میلی لیتر 0.36 میلی لیتر 0.4 میلی لیتر 0.4 میلی لیتر Prophyla 2 Deep 2. پیشگیری از ترومبوز VTE پس از جراحی تعویض مفصل ران: جدول 2 گزینه های دوز را برای بیماران تحت عمل جراحی تعویض مفصل ران ارائه می دهد. مدت زمان معمول تجویز 5 روز تا 10 روز پس از جراحی است. تا 14 روز درمان با FRAGMIN در آزمایشات بالینی به خوبی تحمل شده است. جدول 2 گزینه های دوز برای بیمارانی که تحت عمل جراحی تعویض مفصل ران قرار می گیرند زمان بندی اولین دوز FRAGMIN دوز FRAGMIN به صورت زیر جلدی 10 ساعت تا 14 ساعت قبل از جراحی در عرض 2 ساعت قبل از عمل جراحی 4 ساعت تا 8 ساعت بعد از عمل جراحی یا بعد از آن انجام شود. دوره پس از عمل تا 14 روز درمان در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده به خوبی تحمل می‌شد، که در آن مدت معمول درمان 5 روز تا 10 روز پس از عمل بود. شروع بعد از عمل --- --- 2500 واحد حداقل 6 ساعت بین این دوز و دوز مصرفی در روز 1 پس از عمل بگذارید. زمان دوز را در روز 1 پس از عمل بر این اساس تنظیم کنید. 5000 واحد یک بار در روز شروع قبل از عمل - روز جراحی --- 2500 واحد 2500 واحد 5000 واحد یک بار در روز شروع قبل از عمل - عصر قبل از جراحی تقریباً 24 ساعت بین دوزها فاصله بگذارید. 5000 واحد --- 5000 واحد 5000 واحد یک بار در روز جراحی شکم: در بیمارانی که تحت عمل جراحی شکم با خطر عوارض ترومبوآمبولی قرار می گیرند، دوز توصیه شده FRAGMIN 2500 واحد است که به صورت تزریق زیر جلدی یک بار در روز، از 1 ساعت تا 2 ساعت قبل از عمل شروع می شود و یک بار در روز بعد از عمل تکرار می شود. مدت مصرف معمول 5 روز تا 10 روز است. در بیمارانی که تحت عمل جراحی شکمی همراه با خطر بالای عوارض ترومبوآمبولیک، مانند اختلال بدخیم، قرار می‌گیرند، دوز توصیه شده FRAGMIN 5000 واحد زیر جلدی عصر قبل از عمل است، سپس یک بار در روز بعد از عمل. مدت مصرف معمول 5 روز تا 10 روز است. روش دیگر، در بیماران مبتلا به بدخیمی، 2500 واحد FRAGMIN را می توان به صورت زیر جلدی 1 ساعت تا 2 ساعت قبل از جراحی و سپس 2500 واحد زیر جلدی 12 ساعت بعد و سپس 5000 واحد یک بار در روز بعد از عمل تجویز کرد. مدت مصرف معمول 5 روز تا 10 روز است. بیماران پزشکی در طول بیماری حاد: در بیماران پزشکی با محدودیت شدید تحرک در طول بیماری حاد، دوز توصیه شده FRAGMIN 5000 واحد است که به صورت تزریق زیر جلدی یک بار در روز تجویز می شود. در کارآزمایی‌های بالینی، مدت مصرف معمول 12 روز تا 14 روز بود.

2.3 درمان گسترده ترومبوآمبولی وریدی علامت دار (VTE) در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان و VTE علامت دار، دوز توصیه شده FRAGMIN به شرح زیر است: برای 30 روز اول درمان، FRAGMIN 200 واحد به ازای هر کیلوگرم وزن کل بدن را یک بار در روز به صورت زیر جلدی تجویز کنید. کل دوز روزانه نباید از 18000 واحد تجاوز کند. جدول 3 دوز FRAGMIN را که باید یک بار در روز در طول ماه اول برای طیف وسیعی از وزن بیمار تجویز شود، فهرست می کند. ماه 1 جدول 3 دوز FRAGMIN به صورت زیر جلدی بر اساس وزن بیمار در طول ماه اول وزن بدن (کیلوگرم) FRAGMIN دوز (واحد) (سرنگ از پیش پر شده) یک بار در روز ≤56 کیلوگرم 10000 واحد 57 کیلوگرم تا 68 کیلوگرم 12690 کیلوگرم 12500 واحد. 83 کیلوگرم تا 98 کیلوگرم، 18000 واحد ≥99 کیلوگرم، 18000 واحد ماه 2 تا 6 FRAGMIN را با دوز تقریباً 150 واحد بر کیلوگرم، زیر جلدی یک بار در روز تجویز کنید. در طول ماه های 2 تا 6. کل دوز روزانه نباید از 18000 واحد تجاوز کند. جدول 4 دوز FRAGMIN را که باید یک بار در روز برای طیفی از وزن بیمار در ماه های 2 تا 6 تجویز شود، فهرست می کند. جدول 4 دوز FRAGMIN به صورت زیر جلدی بر اساس وزن بیمار در طول ماه های 2 تا 6 وزن بدن (کیلوگرم) دوز FRAGMIN (واحد) (سرنگ از پیش پر شده) یک بار در روز ≤56 کیلوگرم 7500 واحد 57 کیلوگرم تا 68 کیلوگرم 10000 کیلوگرم 10000 واحد 83 کیلوگرم تا 98 کیلوگرم 15000 واحد ≥99 کیلوگرم 18000 واحد ایمنی و اثربخشی بیش از شش ماه در بیماران مبتلا به سرطان و علامت دار حاد ارزیابی نشده است. VTE [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

2.4 درمان ترومبوآمبولی وریدی علامت دار (VTE) در بیماران اطفال دوز شروع توصیه شده با توجه به سن کودکان در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5 دوزهای شروع برای بیماران اطفال مبتلا به VTE علامتدار گروه سنی دوز شروع تولد (سن حاملگی حداقل 35 هفته) تا کمتر از 2 سال 150 واحد/کیلوگرم دو بار در روز 2 سال تا کمتر از 8 سال 125 واحد/کیلوگرم دو بار در روز 8 سال تا کمتر از 17 سال دو بار در روز اندازه گیری شد. سطح آنتی Xa قبل از دوز چهارم. نمونه برای سطح آنتی Xa باید 4 ساعت پس از تجویز FRAGMIN گرفته شود. برای دستیابی به سطح هدف ضد Xa بین 0.5 واحد در میلی لیتر و 1 واحد در میلی لیتر، دوزها را با افزایش 25 واحد بر کیلوگرم تنظیم کنید. دوز نگهدارنده FRAGMIN را بر اساس دوزی که به سطح هدف آنتی Xa که 4 ساعت پس از تجویز FRAGMIN جمع آوری می شود، دست می یابد، تعیین کنید. سطح آنتی Xa را به صورت دوره ای در بیماران اطفال بررسی کنید تا سطح آنتی Xa بین 0.5 واحد در میلی لیتر و 1 واحد در میلی لیتر حفظ شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید. ویال های 3.8 میلی لیتری با دوز چندگانه FRAGMIN حاوی 14 میلی گرم بر میلی لیتر بنزیل الکل است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در صورت امکان، فرمولاسیون های بدون بنزیل الکل (سرنگ های از پیش پر شده) را در بیماران اطفال تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. ویال های 10000 واحد در 4 میلی لیتر (2500 واحد در میلی لیتر) تک دوز بدون مواد نگهدارنده هستند. برای درمان نوزادان از این ویال استفاده کنید.

2.5 کاهش دوز برای ترومبوسیتوپنی در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان و در کودکان مبتلا به VTE علامتدار کاهش دوز توصیه شده در بیماران دریافت کننده FRAGMIN که ترومبوسیتوپنی را تجربه می کنند در زیر در جدول 6 ارائه شده است. جدول 6 تعداد پلاکت کمتر یا مساوی 50000/mm 3 تعداد پلاکت بیشتر از 50000/mm 3 تا 100000/mm 3 بزرگسالان FRAGMIN را تا زمانی که تعداد پلاکت ها به بیش از 50000/mm 3 بازگردد متوقف کنید. دوز روزانه FRAGMIN را 2500 واحد کاهش دهید تا زمانی که تعداد پلاکت ها به 100000/mm 3 بیشتر یا برابر شود. کودکان از بدو تولد (سن حاملگی حداقل 35 هفته) تا کمتر از 17 سال، FRAGMIN را تا زمانی که تعداد پلاکت ها به بیش از 50000/mm 3 بهبود یابد، قطع کنید. دوز روزانه FRAGMIN را تا 50% کاهش دهید تا زمانی که تعداد پلاکت ها به بیشتر یا برابر 100000/mm 3 برسد.

2.6 کاهش دوز برای نارسایی کلیوی در درمان طولانی مدت VTE علامت دار حاد در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان در بیماران مبتلا به اختلال شدید عملکرد کلیوی (CrCl <30 میلی لیتر در دقیقه)، سطوح آنتی Xa را برای تعیین دوز مناسب FRAGMIN کنترل کنید. محدوده هدف ضد Xa 0.5 واحد در میلی لیتر تا 1.5 واحد در میلی لیتر است. هنگام نظارت بر آنتی Xa در این بیماران، نمونه برداری را 4 ساعت تا 6 ساعت پس از دوز FRAGMIN و فقط پس از دریافت 3 تا 4 دوز توسط بیمار انجام دهید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.7 تجویز آلرژی به لاتکس: افراد مبتلا به آلرژی به لاتکس نباید با سرنگ از پیش پر شده FRAGMIN کار کنند زیرا محافظ سوزن ممکن است حاوی لاتکس لاستیکی طبیعی باشد که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شود. FRAGMIN با تزریق زیر جلدی تجویز می شود. نباید از طریق تزریق عضلانی تجویز شود. FRAGMIN Injection را نباید با سایر تزریق ها یا تزریق ها مخلوط کرد مگر اینکه داده های سازگاری خاصی در دسترس باشد که از چنین مخلوطی پشتیبانی می کند. روش تزریق زیر جلدی: بیماران باید نشسته یا دراز بکشند و FRAGMIN با تزریق زیر جلدی عمیق تجویز شود. FRAGMIN ممکن است در ناحیه U شکل در اطراف ناف، قسمت بیرونی فوقانی ران یا چهار گوش بیرونی بالایی باسن تزریق شود. محل تزریق باید روزانه تغییر کند. هنگامی که از ناحیه اطراف ناف یا ران استفاده می شود، با استفاده از انگشت شست و سبابه، باید در حین تزریق یک چین پوست را بالا بیاورید. تمام طول سوزن باید با زاویه 45 تا 90 درجه وارد شود. سرنگ‌ها و ویال‌های از پیش پر شده FRAGMIN را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از مصرف بررسی کنید. پس از اولین نفوذ درپوش لاستیکی، ویال های چند دوز را تا 2 هفته در دمای اتاق نگهداری کنید. هر محلول استفاده نشده را بعد از 2 هفته دور بریزید. دستورالعمل استفاده از سرنگ های تک دوز از پیش پر شده که با دستگاه های محافظ سوزن از قبل مونتاژ شده اند سرنگ های با دوز ثابت: برای اطمینان از تحویل دوز کامل، حباب هوا را از سرنگ از پیش پر شده قبل از تزریق خارج نکنید. مجموعه سرنگ را در کناره های باز دستگاه نگه دارید. محافظ سوزن را بردارید. سوزن را طبق دستورالعمل بالا در ناحیه تزریق وارد کنید. در حالی که فلنج انگشت را گرفته اید، پیستون سرنگ را فشار دهید تا تمام دوز مصرف شود. محافظ سوزن تا زمانی که کل دوز مصرف نشده باشد فعال نمی شود. سوزن را از بیمار خارج کنید. پیستون را رها کنید و اجازه دهید سرنگ در داخل دستگاه به سمت بالا حرکت کند تا زمانی که کل سوزن محافظت شود. مجموعه سرنگ را در ظروف تایید شده دور بریزید. سرنگ های درجه بندی شده: مجموعه سرنگ را در کناره های باز دستگاه نگه دارید. محافظ سوزن را بردارید. در حالی که سوزن به سمت بالا است، سرنگ را با بیرون راندن حباب هوا آماده کنید و سپس به فشار دادن پیستون تا دوز یا حجم مورد نظر ادامه دهید و محلول اضافی را به روشی مناسب دور بریزید. سوزن را طبق دستورالعمل بالا در ناحیه تزریق وارد کنید. در حالی که فلنج انگشت را گرفته اید، پیستون سرنگ را فشار دهید تا کل دوز باقی مانده در سرنگ داده شود. محافظ سوزن فعال نمی شود مگر اینکه کل دوز مصرف شود. سوزن را از بیمار خارج کنید. پیستون را رها کنید و اجازه دهید سرنگ در داخل دستگاه به سمت بالا حرکت کند تا زمانی که کل سوزن محافظت شود. مجموعه سرنگ را در ظروف تایید شده دور بیندازید. شکل

اشکال و قدرت‌های دارویی

FRAGMIN (دالتپارین سدیم) تزریقی یک محلول تزریقی استریل، آبی، شفاف، بی رنگ یا نی رنگ است که در اشکال دوز و قدرت های زیر موجود است:

تزریق: 2500 واحد / 0.2 میلی لیتر، 5000 واحد / 0.2 میلی لیتر، 7،500 واحد / 0.3 میلی لیتر، 12،500 واحد / 0.5 میلی لیتر، 15،000 واحد / 0.6 میلی لیتر، و 18.000 واحد از قبل پر شده، 18000 واحد سرنگ هایی که از قبل با یک دستگاه محافظ سوزن مونتاژ شده اند.
تزریق: 10000 واحد در میلی لیتر سرنگ های استریل، تک دوز، مدرج از پیش مونتاژ شده با دستگاه محافظ سوزن.
تزریق: 95000 واحد / 3.8 میلی لیتر (25000 واحد در میلی لیتر) ویال استریل با دوز چندگانه.
تزریق: 10000 واحد / 4 میلی لیتر (2500 واحد در میلی لیتر) ویال استریل تک دوز.
تزریق: 2500 واحد / 0.2 میلی لیتر، 5000 واحد / 0.2 میلی لیتر، 7،500 واحد / 0.3 میلی لیتر، 12،500 واحد / 0.5 میلی لیتر، 15،000 واحد / 0.6 میلی لیتر، و 18،000 واحد 3.7 واحد )
تزریق: 10000 واحد در میلی لیتر سرنگ مدرج تک دوز (3)
تزریق: 95000 واحد / 3.8 میلی لیتر (25000 واحد در میلی لیتر) ویال های چند دوز (3)
تزریق: 10000 واحد / 4 میلی لیتر (2500 واحد در میلی لیتر) ویال تک دوز (3)

موارد منع مصرف

FRAGMIN در موارد زیر منع مصرف دارد:

بیماران با خونریزی عمده فعال.
بیماران با سابقه ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین یا ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین همراه با ترومبوز.
بیماران با حساسیت قبلی به دالتپارین سدیم (به عنوان مثال، خارش، بثورات پوستی، واکنش های آنافیلاکتیک) [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].
بیمارانی که تحت بی‌حسی اپیدورال/نوراکسیال قرار می‌گیرند، FRAGMIN را تجویز نکنند [به جعبه هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. o به عنوان درمانی برای آنژین ناپایدار و MI غیر موج Q. o برای پروفیلاکسی طولانی مدت VTE.
بیماران با حساسیت قبلی به هپارین یا محصولات گوشت خوک.
خونریزی عمده فعال ( 4 )
سابقه ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین یا ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین همراه با ترومبوز (4)
حساسیت به دالتپارین سدیم (4، 6.1)
در بیمارانی که تحت بی‌حسی اپیدورال/نوراکسیال قرار می‌گیرند، FRAGMIN (5.1) را به‌عنوان درمانی برای آنژین ناپایدار و MI غیر موج Q برای پیشگیری طولانی مدت VTE تجویز نکنید (4).
حساسیت به هپارین یا محصولات گوشت خوک (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

خونریزی: در شرایطی که خطر خونریزی در آنها افزایش یافته است احتیاط کنید (5.1)
ترومبوسیتوپنی: ترومبوسیتوپنی با هر درجه ای را به دقت بررسی کنید (5.2)
نگهدارنده بنزیل الکل: از فرمولاسیون های چند دوز در نوزادان و نوزادان استفاده نکنید زیرا حاوی بنزیل الکل هستند (5.3)
آزمایشات آزمایشگاهی: شمارش دوره ای خون توصیه می شود (5.4)

5.1 خطر خونریزی از جمله هماتوم های نخاعی/اپیدورال خونریزی نخاعی یا اپیدورال و هماتوم های بعدی می تواند با استفاده از هپارین ها یا هپارینوئیدها با وزن مولکولی کم و بی حسی عصبی (اسپینال/اپیدورال) یا سوراخ شدن نخاع رخ دهد. خطر این وقایع با استفاده از کاتترهای اپیدورال ساکن بعد از عمل، با استفاده همزمان از داروهای اضافی که بر هموستاز تأثیر می‌گذارند مانند NSAIDها، با پونکسیون اپیدورال یا ستون فقرات تروماتیک یا مکرر، یا در بیماران با سابقه جراحی ستون فقرات یا تغییر شکل ستون فقرات بیشتر است. (7) ] . برای کاهش خطر احتمالی خونریزی مرتبط با استفاده همزمان از FRAGMIN و بی‌حسی/بی‌دردی اپیدورال یا نخاعی یا پونکسیون نخاعی، مشخصات فارماکوکینتیک FRAGMIN را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. قرار دادن یا برداشتن کاتتر اپیدورال یا پونکسیون کمری بهتر است زمانی انجام شود که اثر ضد انعقادی FRAGMIN کم باشد. با این حال، زمان دقیق برای رسیدن به یک اثر ضد انعقادی به اندازه کافی کم در هر بیمار مشخص نیست. به دلیل اثرات افزایشی، هیچ داروی اضافی تغییر دهنده هموستاز نباید تجویز شود. بیمارانی که تحت ترومبوپروفیلاکسی FRAGMIN قبل از عمل قرار می‌گیرند، می‌توان فرض کرد که انعقاد آنها تغییر کرده است. اولین دوز ترومبوپروفیلاکسی FRAGMIN بعد از عمل (2500 واحد) باید 6 ساعت تا 8 ساعت پس از عمل تجویز شود. دوز دوم بعد از عمل (2500 واحد یا 5000 واحد) نباید زودتر از 24 ساعت پس از اولین دوز انجام شود. قرار دادن یا برداشتن کاتتر باید حداقل 12 ساعت پس از تجویز 2500 واحد یک بار در روز FRAGMIN، حداقل 15 ساعت پس از تجویز 5000 واحد یک بار در روز FRAGMIN و حداقل 24 ساعت پس از تجویز دوزهای بالاتر (200 واحد/کیلوگرم یک بار در روز، 120 واحد در کیلوگرم یک بار در روز، 120 واحد در کیلوگرم) به تعویق بیفتد. سطح Anti-Xa هنوز در این زمان‌ها قابل تشخیص است و این تاخیرها تضمینی برای جلوگیری از هماتوم عصبی عصبی نیستند. اگرچه توصیه خاصی برای زمان‌بندی دوز بعدی FRAGMIN پس از برداشتن کاتتر نمی‌توان ارائه کرد، اما بر اساس ارزیابی سود-خطر که هم خطر ترومبوز و هم خطر خونریزی در زمینه عمل و عوامل خطر بیمار را در نظر می‌گیرد، این دوز بعدی را حداقل 4 ساعت به تأخیر بیندازید. برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، ملاحظات بیشتری لازم است زیرا حذف FRAGMIN ممکن است طولانی تر باشد. زمان برداشتن کاتتر را دو برابر کنید، حداقل 24 ساعت برای دوز کمتر تجویز شده FRAGMIN (2500 واحد یا 5000 واحد یک بار در روز) و حداقل 48 ساعت برای دوز بالاتر (200 واحد بر کیلوگرم یک بار در روز، 120 واحد بر کیلوگرم دو بار در روز) [به P.12 بالینی مراجعه کنید. اگر پزشک تصمیم به تجویز داروهای ضد انعقاد در زمینه بی‌حسی/بی‌دردی اپیدورال یا نخاعی یا پونکسیون کمری بگیرد، باید برای تشخیص علائم و نشانه‌های اختلال عصبی مانند کمردرد خط میانی، نقص حسی و حرکتی (بی‌حسی یا ضعف در اندام‌های تحتانی یا سینه‌های پا)، نظارت مکرر انجام شود. به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده هر یک از علائم یا علائم فوق، فوراً گزارش دهند. اگر علائم یا نشانه های هماتوم نخاعی مشکوک باشد، تشخیص و درمان فوری از جمله رفع فشار طناب نخاعی را آغاز کنید، حتی اگر چنین درمانی از عواقب عصبی جلوگیری یا معکوس نکند. FRAGMIN را با احتیاط شدید در بیمارانی استفاده کنید که خطر خونریزی آنها افزایش یافته است، مانند بیمارانی که فشار خون بالا کنترل نشده شدید، اندوکاردیت باکتریایی، اختلالات خونریزی مادرزادی یا اکتسابی، زخم فعال و بیماری گوارشی آنژیودیسپلاستیک، سکته مغزی هموراژیک، یا اندکی پس از جراحی مغزی، نخاعی یا جراحی مغزی. FRAGMIN ممکن است خطر خونریزی را در بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی یا نقص پلاکتی افزایش دهد. نارسایی شدید کبد یا کلیه، رتینوپاتی دیابتی یا فشار خون بالا، و خونریزی اخیر دستگاه گوارش. در طول درمان با FRAGMIN ممکن است خونریزی در هر نقطه ای رخ دهد.

5.2 ترومبوسیتوپنی ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین می تواند با تجویز FRAGMIN رخ دهد. میزان بروز این عارضه در حال حاضر ناشناخته است. در عمل بالینی، مواردی از ترومبوسیتوپنی همراه با ترومبوز، قطع عضو و مرگ مشاهده شده است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. ترومبوسیتوپنی در هر درجه ای را به دقت کنترل کنید. در کارآزمایی‌های بالینی FRAGMIN که از اندیکاسیون‌های غیر سرطانی پشتیبانی می‌کنند، تعداد پلاکت‌های کمتر از 50000/mm3 در کمتر از 1٪ بیماران رخ داده است. در کارآزمایی بالینی بیماران بالغ مبتلا به سرطان و VTE علامت دار حاد که تا 6 ماه در بازوی درمانی FRAGMIN تحت درمان قرار گرفتند، تعداد پلاکت کمتر از 100000/mm 3 در 13.6٪ از بیماران، از جمله 6.5٪ که تعداد پلاکت کمتر از 50،000/mm3 نیز داشتند، رخ داد. در همان کارآزمایی بالینی، ترومبوسیتوپنی به عنوان یک عارضه جانبی در 10.9 درصد از بیماران در بازوی FRAGMIN و 8.1 درصد از بیماران در بازوی ضد انعقاد خوراکی (OAC) گزارش شد. دوز FRAGMIN در بیمارانی که تعداد پلاکت آنها کمتر از 100000/mm3 کاهش یافته بود یا قطع شد. در کارآزمایی بالینی بیماران اطفال با یا بدون سرطان مبتلا به VTE علامت دار حاد که تا 3 ماه با FRAGMIN تحت درمان قرار گرفتند، تعداد پلاکت کمتر از 100000/mm 3 در 37٪ از بیماران رخ داد، از جمله 21٪ که تعداد پلاکت کمتر از 50000/mm3 داشتند. در همان کارآزمایی بالینی، ترومبوسیتوپنی به عنوان یک واکنش جانبی در 21 درصد از بیماران گزارش شد. دوز FRAGMIN در بیمارانی که تعداد پلاکت آنها کمتر از 50000/mm 3 بود قطع شد.

5.3 خطر عوارض جانبی جدی در نوزادان و نوزادان به دلیل ماده نگهدارنده بنزیل الکل از FRAGMIN بدون مواد نگهدارنده در نوزادان و نوزادان استفاده کنید. عوارض جانبی جدی و کشنده از جمله "سندرم نفس کشیدن" می تواند در نوزادان و نوزادان کم وزن که با داروهایی که حاوی بنزیل الکل نگهدارنده هستند، رخ دهد. "سندرم نفس کشیدن" با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک و تنفس های نفس گیر مشخص می شود. هنگام تجویز FRAGMIN در نوزادان، بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع از جمله ویال چند دوز FRAGMIN (حاوی 14 میلی گرم بنزیل الکل در هر میلی لیتر) و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل در نظر بگیرید. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن عوارض جانبی جدی ممکن است رخ دهد مشخص نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. از آنجایی که بنزیل الکل ممکن است از جفت عبور کند، هنگام تجویز FRAGMIN کنسرو شده با بنزیل الکل به زنان باردار احتیاط کنید. در صورت نیاز به ضد انعقاد با FRAGMIN در دوران بارداری، در صورت امکان از فرمولاسیون های بدون مواد نگهدارنده استفاده کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.

5.4 آزمایش‌های آزمایشگاهی شمارش‌های منظم دوره‌ای کامل خون، از جمله شمارش پلاکت، آزمایش شیمیایی خون، و آزمایش‌های خون مخفی مدفوع در طول دوره درمان با FRAGMIN توصیه می‌شود. هنگامی که در دوزهای توصیه شده پیشگیرانه تجویز می شود، آزمایش های معمول انعقاد مانند زمان پروترومبین (PT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT) معیارهای نسبتاً غیر حساسی برای فعالیت FRAGMIN هستند و بنابراین برای نظارت بر اثر ضد انعقادی FRAGMIN نامناسب هستند. سطح آنتی Xa را به صورت دوره ای در بیماران اطفال پایش کنید. Anti-Xa ممکن است برای نظارت بر اثر ضد انعقادی FRAGMIN استفاده شود، مانند بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا اگر پارامترهای انعقادی غیر طبیعی یا خونریزی در طول درمان با FRAGMIN رخ دهد.

تداخلات دارویی

استفاده از FRAGMIN در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد خوراکی، مهارکننده های پلاکتی و عوامل ترومبولیتیک دریافت می کنند ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. استفاده از FRAGMIN در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد خوراکی، مهارکننده های پلاکتی و عوامل ترومبولیتیک دریافت می کنند ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد (7).

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در بخش های دیگر اطلاعات تجویز توضیح داده شده است.

خطر خونریزی از جمله هماتوم نخاعی/اپیدورال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
خطر نگهدارنده بنزیل الکل برای نوزادان نارس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (> 1٪) عبارتند از: خونریزی (شامل خونریزی)، ترومبوسیتوپنی (نوع I)، هماتوم در محل تزریق، درد در محل تزریق (گزارش گذرا در محل تزریق ED6) واکنش های نامطلوب، با شرکت Pfizer تماس بگیرید. در 1-800-438-1985 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های کارآزمایی‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل را به‌طور دقیق منعکس نکند. خونریزی شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده، هماتوم در محل تزریق و عوارض هموراژیک است. خطر خونریزی با اندیکاسیون متفاوت است و ممکن است با دوزهای بالاتر افزایش یابد. آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد بدون موج Q جدول 7 واکنش های خونریزی عمده ای را که با FRAGMIN، هپارین و دارونما در کارآزمایی های بالینی آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 7 واکنش‌های خونریزی عمده در آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q رژیم دوز آنژین ناپایدار و غیر Q-Wave MI FRAGMIN 120 واحد/کیلوگرم/12 ساعت درمان زیر جلدی به مدت 5 روز تا 8 روز انجام شد. n (%) انفوزیون داخل وریدی هپارین هپارین برای حداقل 48 ساعت، APTT 1.5 تا 2 بار کنترل، سپس 12500 واحد زیر جلدی هر 12 ساعت به مدت 5 روز تا 8 روز. n تزریق داخل وریدی و زیر جلدی (%) دارونما هر 12 ساعت یکبار n (%) زیر جلدی واکنش‌های خونریزی عمده آسپرین (75 میلی‌گرم تا 165 میلی‌گرم در روز) و درمان‌های مسدودکننده بتا به طور همزمان تجویز شد. واکنش‌های خون‌ریزی در صورتی عمده در نظر گرفته می‌شوند که: 1) با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر در ارتباط با علائم بالینی همراه باشد. 2) نیاز به تزریق خون بود. 3) خونریزی منجر به قطع درمان یا مرگ شد. یا 4) خونریزی داخل جمجمه. 15/1497 (1.0) 7/731 (1.0) 4/760 (0.5) جدول 8 جراحی تعویض مفصل ران خلاصه می شود: 1) تمام واکنش های خونریزی دهنده اصلی و 2) سایر واکنش های خونریزی که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به درمان با FRAGMIN (رژیم دوز قبل از عمل)، وارفارین سدیم یا هپارین در دو کارآزمایی بالینی جراحی تعویض مفصل ران هستند. جدول 8 واکنش های خونریزی پس از عمل جراحی تعویض مفصل ران FRAGMIN در مقابل وارفارین سدیم رژیم دوز FRAGMIN در مقابل هپارین رژیم دوز جراحی تعویض مفصل ران FRAGMIN شامل سه بیمار تحت درمان است که تحت عمل جراحی قرار نگرفته اند. 5000 واحد یک بار در روز وارفارین سدیم زیر جلدی دوز وارفارین سدیم برای حفظ شاخص زمان پروترومبین 1.4 تا 1.5 تنظیم شد که مطابق با نسبت عادی بین المللی (INR) تقریباً 2.5 است. FRAGMIN خوراکی شامل دو بیمار تحت درمان است که تحت عمل جراحی قرار نگرفته اند. 5000 واحد یک بار در روز هپارین زیر جلدی 5000 واحد سه بار در روز زیر جلدی n (%) n (%) n (%) n (%) واکنش های خونریزی عمده یک رویداد خونریزی عمده در نظر گرفته می شود اگر: 1) خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجهی شد، 2) با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر یا تزریق 2 واحد یا بیشتر از فرآورده های خونی همراه بود، 3) منجر به جراحی مجدد به دلیل خونریزی شد، یا 4) شامل خونریزی خلفی صفاقی یا داخل جمجمه ای بود. 7/274 (2.6) 1/279 (0.4) 0 3/69 (4.3) سایر واکنش های خونریزی با نرخ حداقل 2٪ در گروه تحت درمان با FRAGMIN 5000 واحد یک بار در روز رخ داده است. هماچوری 8/274 (2.9) 5/279 (1.8) 0 0 هماتوم زخم 6/274 (2.2) 0 0 0 هماتوم در محل تزریق 3/274 (1.1) NA 2/69 (2.9) 7/69 (10.1) هفت بیمار دارای خونریزی شدید با FRA. دو مورد از واکنش‌ها هماتوم زخم (یکی نیاز به جراحی مجدد)، سه مورد خونریزی از محل عمل، یکی خونریزی حین عمل به دلیل آسیب عروق و یکی خونریزی گوارشی بود. در سومین کارآزمایی بالینی جراحی تعویض مفصل ران، بروز واکنش های خونریزی عمده در هر سه گروه درمانی مشابه بود: 3.6٪ (18/496) برای بیمارانی که FRAGMIN را قبل از جراحی شروع کرده اند. 2.5٪ (12/487) برای بیمارانی که FRAGMIN را پس از جراحی شروع کردند. و 3.1٪ (15/489) برای بیماران تحت درمان با وارفارین سدیم. جدول 9 جراحی شکم واکنش‌های خونریزی را خلاصه می‌کند که در کارآزمایی‌های بالینی FRAGMIN 2500 واحد و 5000 واحد یک بار در روز برای بیماران جراحی شکم مورد مطالعه قرار گرفتند. جدول 9 واکنش های خونریزی پس از اندیکاسیون جراحی شکم FRAGMIN در مقابل دارونما رژیم دوز FRAGMIN در مقابل FRAGMIN رژیم دوز جراحی شکم FRAGMIN 2500 واحد یک بار در روز زیر جلدی n (%) دارونما MIN یک بار در روز زیر جلدی n واحد (%) یک بار در روز FRAG زیر جلدی FRAGMIN 5000 واحد یک بار در روز n (%) تزریق زیر جلدی پس از عمل 14/182 (7.7) 13/182 (7.1) 89/1,025 (8.7) 125/1,033 (12.1) هماتوم زخم 2/79 (2.5) 2/77 (2.6) 1/1,030 (0.1) 4/1,039 (0.4) عمل مجدد به دلیل خونریزی 1/3 (71/7) 1/79. 2/1,030 (0.2) 13/1,038 (1.3) هماتوم محل تزریق 8/172 (4.7) 2/174 (1.1) 36/1026 (3.5) 57/1035 (5.5) جدول 9 ادامه. واکنش های خونریزی پس از اندیکاسیون جراحی شکم FRAGMIN در مقابل رژیم دوز هپارین. n زیر جلدی (%) انتقال پس از عمل 26/459 (5.7) 36/454 (7.9) 81/508 (15.9) 63/498 (12.7) زخم هماتوم 16/467 (3.4) 18/467 (3.9) 12/508 (2.4) 6/498 (1.2) عمل مجدد به دلیل خونریزی 2/392 (0.5) 3/392 (0.8) 4/508 (0.8) (0.8) Sitematome1.49 (2/49) (0.2) 5/464 (1.1) 36/506 (7.1) 47/493 (9.5) در کارآزمایی با مقایسه FRAGMIN 5000 واحد یک بار در روز با FRAGMIN 2500 واحد یک بار در روز در بیمارانی که به دلیل بدخیمی تحت عمل جراحی قرار می گرفتند، بروز واکنش خونریزی 3.6٪ و 6.6٪ بود. به ترتیب (n.s.). در یک کارآزمایی که FRAGMIN 5000 واحد یک بار در روز را با هپارین 5000 واحد دو بار در روز مقایسه کرد، در زیرگروه بدخیمی بروز واکنش های خونریزی به ترتیب برای FRAGMIN و Heparin (n.s.) 3.2٪ و 2.7٪ بود. بیماران پزشکی با محدودیت تحرک شدید در طول بیماری حاد جدول 10 واکنش های خونریزی عمده ای را که در یک کارآزمایی بالینی روی بیماران پزشکی با محدودیت تحرک شدید در طول بیماری حاد رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 10 واکنش های خونریزی در بیماران پزشکی با محدودیت تحرک شدید در طول بیماری حاد، اندیکاسیون رژیم دوز بیماران پزشکی با تحرک شدید محدود FRAGMIN 5000 واحد یک بار در روز زیر جلدی n (%) دارونما یک بار در روز یک بار در روز n (%) یک بار در روز خونریزی زیر جلدی n (%) یک خونریزی عمده در نظر گرفته شد: 1) با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر در ارتباط با علائم بالینی همراه بود. 2) خونریزی داخل چشمی، نخاعی/اپیدورال، داخل جمجمه ای یا خلف صفاقی. 3) نیاز به تزریق بیش از 2 واحد فرآورده های خونی. 4) نیاز به مداخله پزشکی یا جراحی قابل توجهی دارد. یا 5) منجر به مرگ شد. در روز 14 8/1,848 (0.4) 0/1,833 (0) واکنش های خونریزی عمده در روز 21 9/1,848 (0.5) 3/1,833 (0.2) سه تا از واکنش های خونریزی عمده ای که در روز 21 رخ داد، کشنده بودند، که همگی به دلیل درمان همور در بیماران مبتلا به تست گوارشی بودند. FRAGMIN و یکی از گروه دریافت کننده دارونما). بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان و VTE علامت دار حاد جدول 11 تعداد بیماران مبتلا به واکنش های خونریزی را که در کارآزمایی بالینی بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان و VTE علامت دار حاد رخ داده اند، خلاصه می کند. یک رویداد خونریزی اگر: 1) همراه با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر در ارتباط با علائم بالینی باشد، عمده در نظر گرفته می شود. 2) در یک محل بحرانی (خونریزی داخل چشمی، نخاعی/اپیدورال، داخل جمجمه ای، خلفی صفاقی یا خونریزی پریکارد) رخ داده است. 3) نیاز به تزریق بیش از 2 واحد فرآورده های خونی. یا 4) منجر به مرگ شد. خونریزی جزئی به عنوان خونریزی آشکار بالینی طبقه بندی شد که معیارهای خونریزی عمده را برآورده نمی کرد. در پایان مطالعه شش ماهه، در مجموع 46 (13.6٪) بیمار در بازوی FRAGMIN و 62 (18.5٪) بیمار در بازوی OAC هرگونه خونریزی را تجربه کردند. یک رویداد خونریزی (هموپتیزی در یک بیمار در بازوی FRAGMIN در روز 71) کشنده بود. جدول 11 واکنش های خونریزی دهنده (مهم و هر) (به عنوان جمعیت تحت درمان) بیمارانی که در هر بازه زمانی خونریزی های متعدد داشتند فقط یک بار در آن بازه شمارش شدند. با این حال، بیماران با اپیزودهای خونریزی متعدد که در فواصل زمانی مختلف رخ داده بودند، یک بار در هر بازه زمانی که این رویداد رخ می‌داد شمارش می‌شد. دوره مطالعه FRAGMIN 200 واحد بر کیلوگرم (حداکثر 18000 واحد) زیر جلدی یک بار در روز x 1 ماه، سپس 150 واحد در کیلوگرم (حداکثر. 18000 واحد زیر جلدی یک بار در روز x 5 ماه OAC FRAGMIN 200 واحد / کیلوگرم (حداکثر 18000 واحد) زیر جلدی یک بار در روز x 5 تا 7 روز و OAC به مدت 6 ماه (INR هدف 2 تا 3) تعداد در معرض خطر بیماران با خونریزی شدید (درصد) بیماران با خونریزی شدید (درصد) با خونریزی عمده n (%) بیماران با هر گونه خونریزی n (%) کل در طول مطالعه 338 19 (5.6) 46 (13.6) 335 12 (3.6) 62 (18.5) هفته 1 338 4 (1.2) 15 (4.4) 335 4 (1.2) 12 (3.6) هفته های 2 تا 4 332 9 (2.7) 17 (5.1) 321 1 (0.3) 12 (3.7) 3.7 تا 29 هفته (8.8) 267 8 (3) 40 (15) افزایش ترانس آمینازهای سرم در کارآزمایی‌های بالینی FRAGMIN که از نشانه‌های غیر سرطانی پشتیبانی می‌کنند، جایی که ترانس آمینازهای کبدی اندازه‌گیری شدند، افزایش بدون علامت در سطوح ترانس آمیناز (SGOT/AST و SGPT/ALT) بیش از سه برابر حد بالای نرمال محدوده مرجع آزمایشگاهی به ترتیب در 4.7% و 4.2% بیماران در طول درمان با FRAGMIN مشاهده شد. در کارآزمایی بالینی FRAGMIN بر روی بیماران مبتلا به سرطان و ترومبوآمبولی وریدی علامت دار حاد تحت درمان با FRAGMIN تا 6 ماه، افزایش بدون علامت در سطوح ترانس آمیناز، AST و ALT، بیش از سه برابر حد بالای نرمال محدوده مرجع آزمایشگاهی، به ترتیب در 8.9٪ و 9.5٪ از بیماران گزارش شد. فرکانس افزایش درجات 3 و 4 در AST و ALT، طبق طبقه بندی موسسه ملی سرطان، سیستم امتیازدهی معیارهای سمیت مشترک (NCI-CTC)، به ترتیب 3% و 3.8% بود. درجات 2، 3 و 4 ترکیبی به ترتیب در 12% و 14% بیماران گزارش شده است. سایر واکنش های آلرژیک: واکنش های آلرژیک (به عنوان مثال، خارش، بثورات، تب، واکنش محل تزریق، فوران تاول) رخ داده است. مواردی از واکنش های آنافیلاکتوئیدی گزارش شده است. واکنش های موضعی: درد در محل تزریق در 4.5 درصد از بیماران تحت درمان با FRAGMIN 5000 واحد یک بار در روز در مقابل 11.8 درصد از بیماران تحت درمان با هپارین 5000 واحد دو بار در روز در کارآزمایی های جراحی شکم گزارش شده است. در کارآزمایی‌های تعویض مفصل ران، درد در محل تزریق در 12 درصد از بیماران تحت درمان با 5000 واحد FRAGMIN یک بار در روز در مقابل 13 درصد از بیماران تحت درمان با هپارین 5000 واحد سه بار در روز گزارش شده است. بیماران اطفال با VTE علامت دار داده های زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض FRAGMIN از دو مطالعه در بیماران اطفال از نوزادی تا کمتر از 18 سال با یا بدون سرطان و VTE علامت دار است (50 نفر). بیماران با استفاده از دوز بر اساس سن و وزن از طریق تزریق زیر جلدی دو بار در روز، FRAGMIN را شروع کردند. سطوح Anti-Xa قبل از دوز چهارم اندازه گیری شد و سپس به صورت دوره ای برای تعیین اینکه آیا تنظیمات دوز مورد نیاز است یا خیر، با استفاده از افزایش 25 واحد بر کیلوگرم، برای دستیابی به سطح هدف آنتی Xa از 0.5 واحد در میلی لیتر تا 1.0 واحد در میلی لیتر اندازه گیری شد. میانگین زمان درمان با FRAGMIN 86 روز (محدوده 2 روز تا 170 روز) بود. در بیماران اطفال با VTE علامت دار، شایع ترین (بیش از 10٪) عوارض جانبی کبودی محل تزریق (30٪)، کوفتگی (12٪) و اپیستاکسی (10٪) بود. خونریزی عمده به عنوان هر خونریزی کشنده، خونریزی آشکار بالینی با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر در 24 ساعت، خونریزی آشکار که توسط پزشک معالج غیرمرتبط با وضعیت زمینه ای فرد تشخیص داده می شود و همراه با تجویز فرآورده خونی، خونریزی آشکار داخل جمجمه، داخل جمجمه، یا داخل جمجمه ای، داخل جمجمه ای یا داخل جمجمه ای، یا داخل جمجمه ای یا داخل جمجمه ای، خونریزی عمده بود. خونریزی داخل مفصلی یا آشکار به نظر پزشک معالج، قطع دائمی داروی آزمایشی را ضروری می داند. خونریزی عمده (هماتوم روده) در یک بیمار (2%) رخ داد. قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در 12٪ از بیماران رخ داد که اغلب به دلیل ترومبوسیتوپنی (4٪) بود. بیماران نوزادان هیچ کارآزمایی بالینی کنترل شده با FRAGMIN در بیماران نوزاد مبتلا به VTE انجام نشده است. با این حال، داده‌هایی از یک مطالعه مروری نمودار پزشکی گذشته‌نگر غیر مداخله‌ای در مورد 16 نوزاد مبتلا به VTE در بریتانیا که بین ژانویه 2010 تا دسامبر 2021 در بیمارستان بستری شده‌اند و با FRAGMIN درمان شده‌اند، در دسترس است. میانگین (±SD) مدت درمان با دالتپارین 30±62 روز بود. برای این 16 بیمار نوزاد، میانگین (± انحراف معیار) دوز روزانه دالتپارین در شروع 196±365 واحد بر کیلوگرم (متوسط: 309 واحد بر کیلوگرم) بود. میانگین (±SD) دوز روزانه دالتپارین شامل دوز در شروع و تغییرات دوز 320±575 واحد بر کیلوگرم (میانگین: 450 واحد بر کیلوگرم) بود. پس از دوز اولیه، همه بیماران نیاز به یک یا چند تغییر دوز داشتند. 15 نفر از 16 بیمار به دلیل اینکه سطح آنتی Xa در ابتدا کمتر از محدوده هدف 0.5 واحد در میلی لیتر تا 1 واحد در میلی لیتر بود، دوز مورد نیاز را افزایش داد. مشخصات ایمنی در نوزادان مشابه سایر بیماران اطفال بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید FRAGMIN شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. از زمان معرفی اولین بازار بین المللی در سال 1985، بیش از 15 گزارش از تشکیل هماتوم اپیدورال یا ستون فقرات با استفاده همزمان از FRAGMIN و بی حسی نخاعی/اپیدورال یا پونکسیون نخاعی وجود داشته است. اکثر بیماران کاتترهای اپیدورال ساکن بعد از عمل را برای بی دردی قرار داده بودند یا داروهای اضافی مؤثر بر هموستاز دریافت می کردند. در برخی موارد، هماتوم منجر به فلج طولانی مدت یا دائمی (جزئی یا کامل) می‌شود [به جعبه هشدار مراجعه کنید]. سیستم عضلانی اسکلتی: پوکی استخوان اختلالات پوست یا بافت های زیر جلدی: نکروز پوست، مواردی از آلوپسی گزارش شده که با قطع دارو بهبود یافته است اختلالات متابولیسم و تغذیه: هیپرکالمی

مصرف بیش از حد

دوز بیش از حد تزریق FRAGMIN ممکن است منجر به عوارض خونریزی دهنده شود. اینها معمولاً ممکن است با تزریق داخل وریدی آهسته پروتامین سولفات (محلول 1٪)، با دوز 1 میلی گرم پروتامین به ازای هر 100 واحد آنتی Xa FRAGMIN متوقف شوند. اگر APTT اندازه گیری شده 2 ساعت تا 4 ساعت پس از انفوزیون اول طولانی بماند، انفوزیون دوم 0.5 میلی گرم سولفات پروتامین در هر 100 واحد ضد Xa FRAGMIN ممکن است تجویز شود. حتی با این دوزهای اضافی پروتامین، APTT ممکن است طولانی‌تر از آنچه معمولاً پس از تجویز هپارین شکسته دیده می‌شود، باقی بماند. در همه موارد، فعالیت ضد Xa هرگز به طور کامل خنثی نمی شود (حداکثر حدود 60٪ تا 75٪). برای جلوگیری از مصرف بیش از حد پروتامین سولفات مراقب باشید. تجویز پروتامین سولفات می تواند باعث واکنش های فشار خون شدید و آنافیلاکتوئید شود. از آنجایی که واکنش های کشنده ای که اغلب شبیه آنافیلاکسی است، با سولفات پروتامین گزارش شده است، سولفات پروتامین را تنها زمانی تجویز کنید که تکنیک های احیا و درمان شوک آنافیلاکسی به راحتی در دسترس باشد. برای اطلاعات بیشتر، با برچسب محصولات تزریق سولفات پروتامین، USP، مشورت کنید.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از متون منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، ارتباط واضحی با FRAGMIN و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده اند. خطراتی برای مادر در ارتباط با VTE درمان نشده در بارداری وجود دارد، و در صورت استفاده از FRAGMIN در بارداری، احتمال عوارض جانبی بر روی نوزاد نارس وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی- جنینی یا تراتوژنیسیته زمانی که دالتپارین سدیم به موش های باردار و خرگوش ها در طول اندام زایی در دوزهای 2 تا 4 برابر (موش) و 4 برابر (خرگوش) دوز 100 واحد/کیلوگرم بر اساس سطح بدن دالتپارین (Dalteparin) داده شد، وجود نداشت. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، FRAGMIN باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی بیماری مرتبط با خطر مادر و/یا جنین/جنین داده های منتشر شده توضیح می دهد که زنان با سابقه قبلی VTE در بارداری در مقایسه با زنان بدون فاکتور خطر برای VTE در معرض خطر بالاتری برای عود در بارداری های بعدی هستند (به ترتیب 4.5% در مقابل 2.7%، خطر نسبی 1.8% 1.0-1.0). عوارض جانبی جنین/نوزادی مواردی از "سندرم نفس نفس زدن" در نوزادان نارس زمانی رخ داده است که مقادیر زیادی بنزیل الکل تجویز شده است (99 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 404 میلی گرم بر کیلوگرم در روز). ویال های 3.8 میلی لیتری با دوز چندگانه FRAGMIN حاوی 14 میلی گرم بر میلی لیتر بنزیل الکل است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی در مطالعات سمیت تولید مثلی و رشدی، موش‌ها و خرگوش‌های باردار دالتپارین سدیم را در طول اندام‌زایی در دوزهای داخل وریدی تا 2400 واحد بر کیلوگرم (14160 واحد بر متر مربع) (موش‌ها) و 4800 واحد بر کیلوگرم (40،80 واحد بر کیلوگرم) (40،80 واحد در هر کیلوگرم) دریافت کردند. این مواجهه ها 2 تا 4 برابر (موش) و 4 برابر (خرگوش) دوز 100 واحد بر کیلوگرم دالتپارین انسان بر اساس سطح بدن بود. این مطالعات هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته یا سمیت جنینی-جنی نشان ندادند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدود منتشر شده نشان می دهد که دالتپارین در شیر انسان به مقدار کم وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). هیچ عارضه نامطلوبی بر روی نوزاد شیرخوار گزارش نشده است. اطلاعاتی در مورد اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. انتظار می رود که جذب خوراکی دالتپارین کم باشد، اما پیامدهای بالینی، در صورت وجود، این مقدار کمی از فعالیت ضد انعقادی در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به FRAGMIN و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از FRAGMIN یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها یک مطالعه نمونه‌های خون و شیر مادر را در 15 زن شیرده که دوزهای پیشگیرانه دالتپارین را در دوره بلافاصله پس از زایمان (روزهای 4 تا 8 پس از سزارین) دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار داد. نمونه ها قبل و 3 تا 4 ساعت بعد از تزریق روزانه 2500 واحد دالتپارین جمع آوری شد. مقادیر کمی از فعالیت ضد Xa (محدوده <0.005 تا 0.037 واحد در میلی لیتر) در شیر مادر در 11 زن از 15 زن مشاهده شد. از آنجایی که این مطالعه آغوز یا شیر انتقالی را در یک نقطه زمانی واحد در فاصله دوز 24 ساعته ارزیابی کرد، ارتباط بالینی این داده ها در رابطه با عبور دارو به شیر بالغ و تعیین کمیت قرار گرفتن در معرض دارو با نوزاد در فاصله دوز کامل مشخص نیست.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی FRAGMIN برای درمان ترومبوآمبولی وریدی علامت دار (VTE) در بیماران در بیماران اطفال از بدو تولد (سن حاملگی حداقل 35 هفته) تا سن کمتر از 17 سال ثابت شده است. استفاده از FRAGMIN برای این نشانه توسط شواهدی از مطالعات به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، اثربخشی و ایمنی اضافی از دو مطالعه آینده نگر جداگانه در بیماران کودکان یک ماهه و بالاتر با VTE علامت دار، و یک مطالعه گذشته نگر در بیماران نوزادی با سن تولد (سن حاملگی TE حداقل 35 ماه) تایید شده است. عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.5). فراوانی، نوع و شدت عوارض جانبی مشاهده شده به طور کلی با موارد مشاهده شده در بزرگسالان مطابقت دارد. از FRAGMIN بدون مواد نگهدارنده در نوزادان و نوزادان استفاده کنید. واکنش‌های جانبی جدی از جمله واکنش‌های کشنده و «سندرم نفس» در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن در بخش مراقبت‌های ویژه نوزادان که داروهای نگهدارنده بنزیل الکل دریافت می‌کردند رخ داد. در این موارد، دوزهای بنزیل الکل 99 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 234 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، سطوح بالایی از بنزیل الکل و متابولیت های آن را در خون و ادرار تولید کرد (سطح بنزیل الکل خون 0.61 میلی مول در لیتر تا 1.378 میلی مول در لیتر). عوارض جانبی دیگر شامل وخامت تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های هماتولوژیک، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی بود. نوزادان نارس با وزن کم ممکن است احتمال بیشتری برای ایجاد این واکنش ها داشته باشند زیرا ممکن است کمتر قادر به متابولیسم بنزیل الکل باشند. هنگام تجویز ویال های چند دوز FRAGMIN در نوزادان، بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع از جمله ویال های چند دوز FRAGMIN (FRAGMIN حاوی 14 میلی گرم بنزیل الکل در هر میلی لیتر) و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل در نظر بگیرید. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است عوارض جانبی جدی رخ دهد مشخص نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اثرات طولانی مدت درمان با FRAGMIN در بیماران اطفال، از جمله اثرات بر رشد و متابولیسم استخوان، ناشناخته است.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی FRAGMIN، 5516 بیمار 65 سال یا بیشتر و 2237 بیمار 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. برخی از مطالعات نشان می دهد که خطر خونریزی با افزایش سن افزایش می یابد. نظارت پس از بازاریابی و گزارش های ادبیات، تفاوت های بیشتری را در ایمنی FRAGMIN بین بیماران مسن و جوان نشان نداده است. به فواصل دوز و داروهای همزمان (به ویژه داروهای ضد پلاکت) در بیماران سالمند، به ویژه در بیماران با وزن کم (کمتر از 45 کیلوگرم) و افرادی که مستعد کاهش عملکرد کلیه هستند، توجه دقیق داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید.

بارداری

خلاصه ریسک داده های موجود از متون منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، ارتباط واضحی با FRAGMIN و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده اند. خطراتی برای مادر در ارتباط با VTE درمان نشده در بارداری وجود دارد، و در صورت استفاده از FRAGMIN در بارداری، احتمال عوارض جانبی بر روی نوزاد نارس وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی- جنینی یا تراتوژنیسیته زمانی که دالتپارین سدیم به موش های باردار و خرگوش ها در طول اندام زایی در دوزهای 2 تا 4 برابر (موش) و 4 برابر (خرگوش) دوز 100 واحد/کیلوگرم بر اساس سطح بدن دالتپارین (Dalteparin) داده شد، وجود نداشت. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، FRAGMIN باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی بیماری مرتبط با خطر مادر و/یا جنین/جنین داده های منتشر شده توضیح می دهد که زنان با سابقه قبلی VTE در بارداری در مقایسه با زنان بدون فاکتور خطر برای VTE در معرض خطر بالاتری برای عود در بارداری های بعدی هستند (به ترتیب 4.5% در مقابل 2.7%، خطر نسبی 1.8% 1.0-1.0). عوارض جانبی جنین/نوزادی مواردی از "سندرم نفس نفس زدن" در نوزادان نارس زمانی رخ داده است که مقادیر زیادی بنزیل الکل تجویز شده است (99 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 404 میلی گرم بر کیلوگرم در روز). ویال های 3.8 میلی لیتری با دوز چندگانه FRAGMIN حاوی 14 میلی گرم بر میلی لیتر بنزیل الکل است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی در مطالعات سمیت تولید مثلی و رشدی، موش‌ها و خرگوش‌های باردار دالتپارین سدیم را در طول اندام‌زایی در دوزهای داخل وریدی تا 2400 واحد بر کیلوگرم (14160 واحد بر متر مربع) (موش‌ها) و 4800 واحد بر کیلوگرم (40،80 واحد بر کیلوگرم) (40،80 واحد در هر کیلوگرم) دریافت کردند. این مواجهه ها 2 تا 4 برابر (موش) و 4 برابر (خرگوش) دوز 100 واحد بر کیلوگرم دالتپارین انسان بر اساس سطح بدن بود. این مطالعات هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته یا سمیت جنینی-جنی نشان ندادند.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی FRAGMIN برای درمان ترومبوآمبولی وریدی علامت دار (VTE) در بیماران در بیماران اطفال از بدو تولد (سن حاملگی حداقل 35 هفته) تا سن کمتر از 17 سال ثابت شده است. استفاده از FRAGMIN برای این نشانه توسط شواهدی از مطالعات به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، اثربخشی و ایمنی اضافی از دو مطالعه آینده نگر جداگانه در بیماران کودکان یک ماهه و بالاتر با VTE علامت دار، و یک مطالعه گذشته نگر در بیماران نوزادی با سن تولد (سن حاملگی TE حداقل 35 ماه) تایید شده است. عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.5). فراوانی، نوع و شدت عوارض جانبی مشاهده شده به طور کلی با موارد مشاهده شده در بزرگسالان مطابقت دارد. از FRAGMIN بدون مواد نگهدارنده در نوزادان و نوزادان استفاده کنید. واکنش‌های جانبی جدی از جمله واکنش‌های کشنده و «سندرم نفس» در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن در بخش مراقبت‌های ویژه نوزادان که داروهای نگهدارنده بنزیل الکل دریافت می‌کردند رخ داد. در این موارد، دوزهای بنزیل الکل 99 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 234 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، سطوح بالایی از بنزیل الکل و متابولیت های آن را در خون و ادرار تولید کرد (سطح بنزیل الکل خون 0.61 میلی مول در لیتر تا 1.378 میلی مول در لیتر). عوارض جانبی دیگر شامل وخامت تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های هماتولوژیک، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی بود. نوزادان نارس با وزن کم ممکن است احتمال بیشتری برای ایجاد این واکنش ها داشته باشند زیرا ممکن است کمتر قادر به متابولیسم بنزیل الکل باشند. هنگام تجویز ویال های چند دوز FRAGMIN در نوزادان، بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع از جمله ویال های چند دوز FRAGMIN (FRAGMIN حاوی 14 میلی گرم بنزیل الکل در هر میلی لیتر) و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل در نظر بگیرید. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است عوارض جانبی جدی رخ دهد مشخص نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اثرات طولانی مدت درمان با FRAGMIN در بیماران اطفال، از جمله اثرات بر رشد و متابولیسم استخوان، ناشناخته است.

مصرف در سالمندان

از تعداد کل بیماران در مطالعات بالینی FRAGMIN، 5516 بیمار 65 سال یا بیشتر و 2237 بیمار 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. برخی از مطالعات نشان می دهد که خطر خونریزی با افزایش سن افزایش می یابد. نظارت پس از بازاریابی و گزارش های ادبیات، تفاوت های بیشتری را در ایمنی FRAGMIN بین بیماران مسن و جوان نشان نداده است. به فواصل دوز و داروهای همزمان (به ویژه داروهای ضد پلاکت) در بیماران سالمند، به ویژه در بیماران با وزن کم (کمتر از 45 کیلوگرم) و افرادی که مستعد کاهش عملکرد کلیه هستند، توجه دقیق داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید.

توضیحات

FRAGMIN Injection (تزریق سدیم دالتپارین) یک هپارین استریل با وزن مولکولی کم است. این در سرنگ‌های تک‌دوز پر شده و از پیش مونتاژ شده با دستگاه محافظ سوزن و ویال‌های چند دوز موجود است. با اشاره به W.H.O. اولین استاندارد مرجع بین المللی هپارین با وزن مولکولی کم، هر سرنگ حاوی 2500 واحد، 5000 واحد، 7500 واحد، 10000 واحد، 12500 واحد، 15000 واحد یا 18000 واحد بین المللی anti-Xa، 8 میلی گرم، 3، 2 میلی گرم، 6، 6 میلی گرم، 6 میلی گرم، 6 میلی گرم تا 1 واحد است. 64 میلی گرم، 80 میلی گرم، 96 میلی گرم یا 115.2 میلی گرم دالتپارین سدیم به ترتیب. هر ویال چند دوز حاوی 25000 واحد آنتی Xa در هر 1 میلی لیتر (معادل 160 میلی گرم دالتپارین سدیم)، در مجموع 95000 واحد آنتی Xa در هر ویال است. هر ویال تک دوز حاوی 2500 واحد آنتی Xa در هر 1 میلی لیتر (معادل 16 میلی گرم دالتپارین سدیم) در مجموع 10000 واحد آنتی Xa در هر ویال است. هر سرنگ از پیش پر شده همچنین حاوی آب برای تزریق و کلرید سدیم در صورت نیاز برای حفظ قدرت یونی فیزیولوژیکی است. سرنگ های از پیش پر شده بدون مواد نگهدارنده هستند. هر ویال چند دوز حاوی آب برای تزریق و 14 میلی گرم بنزیل الکل در هر میلی لیتر به عنوان نگهدارنده است. pH هر دو فرمول 5.0 تا 7.5 است. در صورت لزوم، pH FRAGMIN با اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم تنظیم می‌شود [به دوز و نحوه مصرف (2.7) و نحوه تهیه/ذخیره‌سازی و نگهداری (16) مراجعه کنید. سدیم دالتپارین از طریق دپلیمریزاسیون کنترل شده اسید نیتروز هپارین سدیم از مخاط روده خوک و به دنبال آن فرآیند خالص سازی کروماتوگرافی تولید می شود. این ماده از زنجیره های پلی ساکارید سولفاته اسیدی قوی (الیگوساکارید، حاوی باقی مانده های 2،5-آنهیدرو-D-مانیتول به عنوان گروه های انتهایی) با وزن مولکولی متوسط 5000 و حدود 90 درصد مواد در محدوده 2000-9000 تشکیل شده است. توزیع وزن مولکولی عبارت است از: <3000 دالتون 3.0-15٪ 3000 تا 8000 دالتون 65.0-78.0٪ > 8000 دالتون 14.0-26.0٪ فرمول ساختاری ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر دالتپارین یک هپارین با وزن مولکولی کم با خواص ضد ترومبوتیک است. با افزایش مهار فاکتور Xa و ترومبین توسط آنتی ترومبین عمل می کند. در انسان، دالتپارین ترجیحاً مهار فاکتور انعقادی Xa را تقویت می کند، در حالی که فقط بر زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده (APTT) تأثیر می گذارد.

12.2 فارماکودینامیک دوزهای FRAGMIN تزریق تا 10000 واحد آنتی Xa به صورت زیر جلدی به صورت یک دوز واحد یا دو دوز 5000 واحدی با فاصله 12 ساعت برای افراد سالم، تغییر قابل توجهی در تجمع پلاکتی، زمان فیبرینولیز (در زمان تست PTTT)، یا پیش از انعقاد خون ایجاد نکرد. یا APTT. تجویز زیر جلدی دوزهای 5000 واحد دو بار در روز از FRAGMIN به مدت هفت روز متوالی در بیماران تحت عمل جراحی شکم تأثیر قابل توجهی بر APTT، فاکتور پلاکت 4 (PF4) یا لیپوپروتئین لیپاز نداشت.

12.3 Pharmacokinetics Adults Mean peak levels of plasma anti-Xa activity following single subcutaneous doses of 2,500 units, 5,000 units and 10,000 units were 0.19 ± 0.04 units/mL, 0.41 ± 0.07 units/mL and 0.82 ± 0.10 units/mL, respectively, and were attained in about 4 hours in most subjects. Absolute bioavailability in healthy volunteers, measured as the anti-Xa activity, was 87 ± 6%. Increasing the dose from 2,500 units to 10,000 units resulted in an overall increase in anti-Xa AUC that was greater than proportional by about one-third. Peak anti-Xa activity increased more or less linearly with dose over the same dose range. There appeared to be no appreciable accumulation of anti-Xa activity with twice-daily dosing of 100 units/kg subcutaneously for up to 7 days. The volume of distribution for dalteparin anti-Xa activity was 40 mL/kg to 60 mL/kg. The mean plasma clearances of dalteparin anti-Xa activity in normal volunteers following single intravenous bolus doses of 30 and 120 anti-Xa units/kg were 24.6 ± 5.4 mL/hr/kg and 15.6 ± 2.4 mL/hr/kg, respectively. The corresponding mean disposition half-lives were 1.47 ± 0.3 hours and 2.5 ± 0.3 hours. Following intravenous doses of 40 units/kg and 60 units/kg, mean terminal half-lives were 2.1 ± 0.3 hours and 2.3 ± 0.4 hours, respectively. Longer apparent terminal half-lives (3 hours to 5 hours) are observed following subcutaneous dosing, possibly due to delayed absorption. In patients with chronic renal insufficiency requiring hemodialysis, the mean terminal half-life of anti-Xa activity following a single intravenous dose of 5,000 units FRAGMIN was 5.7 ± 2.0 hours, i.e., considerably longer than values observed in healthy volunteers, therefore, greater accumulation can be expected in these patients. Pediatric Patients The pharmacokinetics of twice-daily subcutaneous dalteparin, measured as anti-Xa activity, was characterized in 89 pediatric patients with or without cancer from two clinical studies and 1 observational study. Dalteparin pharmacokinetics (PK) were described by a 1-compartment model with linear absorption and elimination and PK parameters are shown in Table 12. After correcting for the body weight, clearance (CL/F) decreased with increasing age, while volume of distribution at steady-state (V d /F) remained similar. The mean elimination half-life increased with age. Table 12 Pharmacokinetic Parameters of Dalteparin in Pediatric Population Abbreviations: CL=clearance; F=absolute bioavailability; SD=standard deviation; t ½β =elimination half-life; V d =volume of distribution. Parameter 3 Weeks to <8 Weeks ≥8 Weeks to <2 Years ≥2 Years to <8 Years ≥8 Years to <12 Years ≥12 Years to <20 Years Median Age (range) (years) 0.06 (0.04 – 0.14) 0.5 (0.2 – 1.91) 4.47 (2.01 – 7.6) 9.62 (8.01 – 10.5) 15.9 (12.0 – 19.5) Derived Mean (SD) CL/F (mL/h/kg) 55.8 (3.91) 40.4 (8.49) 26.7 (4.75) 22.4 (3.40) 18.8 (3.01) Derived Mean (SD) V d /F (mL/kg) 181 (15.3) 175 (55.3) 160 (25.6) 165 (27.3) 171 (38.9) Derived Mean (SD) t ½β (h) 2.25 (0.173) 3.02 (0.688) 4.27 (1.05) 5.11 (0.509) 6.28 (0.937)

مکانیسم اثر

Dalteparin is a low molecular weight heparin with antithrombotic properties. It acts by enhancing the inhibition of Factor Xa and thrombin by antithrombin. In humans, dalteparin potentiates preferentially the inhibition of coagulation Factor Xa, while only slightly affecting the activated partial thromboplastin time (APTT).

فارماکودینامیک

Doses of FRAGMIN Injection of up to 10,000 anti-Xa units administered subcutaneously as a single dose or two 5,000 units doses 12 hours apart to healthy subjects did not produce a significant change in platelet aggregation, fibrinolysis, or global clotting tests such as prothrombin time (PT), thrombin time (TT) or APTT. Subcutaneous administration of doses of 5,000 units twice daily of FRAGMIN for seven consecutive days to patients undergoing abdominal surgery did not markedly affect APTT, Platelet Factor 4 (PF4), or lipoprotein lipase.

فارماکوکینتیک

Adults Mean peak levels of plasma anti-Xa activity following single subcutaneous doses of 2,500 units, 5,000 units and 10,000 units were 0.19 ± 0.04 units/mL, 0.41 ± 0.07 units/mL and 0.82 ± 0.10 units/mL, respectively, and were attained in about 4 hours in most subjects. Absolute bioavailability in healthy volunteers, measured as the anti-Xa activity, was 87 ± 6%. Increasing the dose from 2,500 units to 10,000 units resulted in an overall increase in anti-Xa AUC that was greater than proportional by about one-third. Peak anti-Xa activity increased more or less linearly with dose over the same dose range. There appeared to be no appreciable accumulation of anti-Xa activity with twice-daily dosing of 100 units/kg subcutaneously for up to 7 days. The volume of distribution for dalteparin anti-Xa activity was 40 mL/kg to 60 mL/kg. The mean plasma clearances of dalteparin anti-Xa activity in normal volunteers following single intravenous bolus doses of 30 and 120 anti-Xa units/kg were 24.6 ± 5.4 mL/hr/kg and 15.6 ± 2.4 mL/hr/kg, respectively. The corresponding mean disposition half-lives were 1.47 ± 0.3 hours and 2.5 ± 0.3 hours. Following intravenous doses of 40 units/kg and 60 units/kg, mean terminal half-lives were 2.1 ± 0.3 hours and 2.3 ± 0.4 hours, respectively. Longer apparent terminal half-lives (3 hours to 5 hours) are observed following subcutaneous dosing, possibly due to delayed absorption. In patients with chronic renal insufficiency requiring hemodialysis, the mean terminal half-life of anti-Xa activity following a single intravenous dose of 5,000 units FRAGMIN was 5.7 ± 2.0 hours, i.e., considerably longer than values observed in healthy volunteers, therefore, greater accumulation can be expected in these patients. Pediatric Patients The pharmacokinetics of twice-daily subcutaneous dalteparin, measured as anti-Xa activity, was characterized in 89 pediatric patients with or without cancer from two clinical studies and 1 observational study. Dalteparin pharmacokinetics (PK) were described by a 1-compartment model with linear absorption and elimination and PK parameters are shown in Table 12. After correcting for the body weight, clearance (CL/F) decreased with increasing age, while volume of distribution at steady-state (V d /F) remained similar. The mean elimination half-life increased with age. Table 12 Pharmacokinetic Parameters of Dalteparin in Pediatric Population Abbreviations: CL=clearance; F=absolute bioavailability; SD=standard deviation; t ½β =elimination half-life; V d =volume of distribution. Parameter 3 Weeks to <8 Weeks ≥8 Weeks to <2 Years ≥2 Years to <8 Years ≥8 Years to <12 Years ≥12 Years to <20 Years Median Age (range) (years) 0.06 (0.04 – 0.14) 0.5 (0.2 – 1.91) 4.47 (2.01 – 7.6) 9.62 (8.01 – 10.5) 15.9 (12.0 – 19.5) Derived Mean (SD) CL/F (mL/h/kg) 55.8 (3.91) 40.4 (8.49) 26.7 (4.75) 22.4 (3.40) 18.8 (3.01) Derived Mean (SD) V d /F (mL/kg) 181 (15.3) 175 (55.3) 160 (25.6) 165 (27.3) 171 (38.9) Derived Mean (SD) t ½β (h) 2.25 (0.173) 3.02 (0.688) 4.27 (1.05) 5.11 (0.509) 6.28 (0.937)

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Dalteparin sodium has not been tested for its carcinogenic potential in long-term animal studies. It was not mutagenic in the in vitro Ames Test, mouse lymphoma cell forward mutation test and human lymphocyte chromosomal aberration test and in the in vivo mouse micronucleus test. Dalteparin sodium at subcutaneous doses up to 1,200 units/kg (7,080 units/m 2 ) did not affect the fertility or reproductive performance of male and female rats.

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information). Risk of Hemorrhage including Spinal/Epidural Hematomas If patients have had neuraxial anesthesia or spinal puncture, and particularly, if they are taking concomitant NSAIDs, platelet inhibitors, or other anticoagulants, inform the patients to watch for signs and symptoms of spinal or epidural hematoma, such as tingling, numbness (especially in the lower limbs) and muscular weakness. If any of these symptoms occur the patient should contact his or her physician immediately. Additionally, the use of aspirin and other NSAIDs may enhance the risk of hemorrhage. Discontinue their use prior to FRAGMIN therapy whenever possible; if co-administration is essential, the patient's clinical and laboratory status should be closely monitored [see Drug Interactions (7) ] . Inform Patients :

of the instructions for injecting FRAGMIN if their therapy is to continue after discharge from the hospitals.
it may take them longer than usual to stop bleeding.
they may bruise and/or bleed more easily when they are treated with FRAGMIN.
they should report any unusual bleeding, bruising, or signs of thrombocytopenia (such as a rash of dark red spots under the skin) to their physician [see Warnings and Precautions (5.1 , 5.2) ] .
to tell their physicians and dentists they are taking FRAGMIN and/or any other product known to affect bleeding before any surgery is scheduled and before any new drug is taken [see Warnings and Precautions (5.1) ] .
to tell their physicians and dentists of all medications they are taking, including those obtained without a prescription, such as aspirin or other NSAIDs [see Drug Interactions (7) ] .
Risks are associated with benzyl alcohol in neonates, infants, and pregnant women [see Warnings and Precautions (5.3) and Use in Specific Populations (8.1) ] .
to tell their physicians and care givers if they are allergic to natural rubber latex [see Dosage and Administration (2.7) ].

شرایط نگهداری

Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursion permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Latex Allergy: The needle shield of the prefilled syringe may contain natural rubber latex [see Dosage and Administration (2.7) ] .