دانازول

اندومتریوز کپسول دانازول برای درمان آندومتریوز قابل کنترل هورمونی نشان داده شده است. آنژیوادم ارثی کپسول دانازول برای پیشگیری از حملات آنژیوادم در همه انواع (پوستی، شکمی، حنجره) در مردان و زنان نشان داده شده است.

اندومتریوز در بیماری متوسط ​​تا شدید، یا در بیماران نابارور به دلیل آندومتریوز، دوز اولیه 800 میلی گرم در دو دوز منقسم توصیه می شود. آمنوره و پاسخ سریع به علائم دردناک به بهترین وجه در این سطح دوز حاصل می شود. بسته به پاسخ بیمار ممکن است تیتراسیون تدریجی به سمت پایین تا دوز کافی برای حفظ آمنوره در نظر گرفته شود. برای موارد خفیف، دوز اولیه روزانه 200 تا 400 میلی گرم در دو دوز منقسم توصیه می شود و ممکن است بسته به پاسخ بیمار تنظیم شود. درمان باید در دوران قاعدگی شروع شود. در غیر این صورت، آزمایشات مناسب باید انجام شود تا اطمینان حاصل شود که بیمار در حین درمان با کپسول دانازول باردار نیست (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). ضروری است که درمان به مدت 3 تا 6 ماه بدون وقفه ادامه یابد، اما در صورت لزوم ممکن است تا 9 ماه افزایش یابد. پس از پایان درمان، در صورت عود علائم، می توان درمان را دوباره آغاز کرد. آنژیوادم ارثی دوز مورد نیاز برای درمان مداوم آنژیوادم ارثی با کپسول های دانازول باید بر اساس پاسخ بالینی بیمار به طور جداگانه تعیین شود. توصیه می شود که بیمار با 200 میلی گرم، دو یا سه بار در روز شروع شود. پس از به دست آمدن پاسخ اولیه مطلوب از نظر پیشگیری از حملات ادم، دوز ادامه دار مناسب باید با کاهش دوز به میزان 50 درصد یا کمتر در فواصل یک تا سه ماهه یا بیشتر در صورت تکرار حملات قبل از درمان تعیین شود. در صورت بروز حمله، دوز روزانه ممکن است تا 200 میلی گرم افزایش یابد. در طول مرحله تنظیم دوز، نظارت دقیق بر پاسخ بیمار نشان داده می شود، به ویژه اگر بیمار سابقه درگیری راه هوایی داشته باشد.

کپسول دانازول نباید به بیماران مبتلا به موارد زیر تجویز شود: 1. خونریزی غیر طبیعی دستگاه تناسلی تشخیص داده نشده. 2. اختلال در عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی. 3. بارداری (به هشدارها مراجعه کنید). 4. تغذیه با شیر مادر. 5. کپسول های پورفیریا-دانازول می توانند فعالیت ALA سنتتاز و در نتیجه متابولیسم پورفیرین را القا کنند. 6. تومور وابسته به آندروژن. 7. ترومبوز فعال یا بیماری ترومبوآمبولیک و سابقه چنین وقایعی. 8. حساسیت به دانازول.

استفاده از دانازول در بارداری منع مصرف دارد. یک آزمایش حساس (به عنوان مثال، آزمایش زیر واحد بتا در صورت وجود) که قادر به تعیین بارداری اولیه باشد، بلافاصله قبل از شروع درمان توصیه می شود. علاوه بر این باید از روش غیر هورمونی پیشگیری از بارداری در طول درمان استفاده شود. اگر بیمار در حین مصرف دانازول باردار شد، مصرف دارو باید قطع شود و بیمار باید از خطر بالقوه برای جنین مطلع شود. قرار گرفتن در معرض دانازول در رحم ممکن است منجر به اثرات آندروژنیک بر روی جنین دختر شود. گزارش هایی از هیپرتروفی کلیتورال، همجوشی لبی، نقص سینوس ادراری تناسلی، آترزی واژن و دستگاه تناسلی مبهم دریافت شده است (به Error! مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست.). ترومبوآمبولی، حوادث ترومبوتیک و ترومبوفلبیتیک از جمله ترومبوز سینوس ساژیتال و سکته های مغزی تهدید کننده زندگی یا کشنده گزارش شده است. تجربه درمان طولانی مدت با دانازول محدود است. Peliosis هپاتیس و آدنوم خوش خیم کبدی با استفاده طولانی مدت مشاهده شده است. پليوز هپاتيس و آدنوم كبدي ممكن است تا زماني كه با خونريزي داخل شكمي حاد و بالقوه تهديد كننده حيات عارضه نمايد ساكت باشند. بنابراین پزشک باید نسبت به این احتمال هوشیار باشد. باید سعی شود کمترین دوزی که حفاظت کافی را فراهم می کند، تعیین شود. اگر دارو در زمان تشدید ادم آنژینوروتیک ارثی به دلیل تروما، استرس یا علل دیگر شروع شده باشد، باید تلاش های دوره ای برای کاهش یا قطع درمان در نظر گرفته شود. دانازول با چندین مورد فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای که به عنوان تومور کاذب مغزی نیز شناخته می شود، همراه بوده است. علائم و نشانه های اولیه فشار خون خوش خیم داخل جمجمه شامل ادم پاپی، سردرد، تهوع و استفراغ و اختلالات بینایی است. بیمارانی که این علائم را دارند باید از نظر ادم پاپی غربالگری شوند و در صورت وجود، باید به بیماران توصیه شود که فورا مصرف دانازول را قطع کرده و برای تشخیص و مراقبت بیشتر به متخصص مغز و اعصاب ارجاع دهند. تغییر موقتی لیپوپروتئین ها به شکل کاهش لیپوپروتئین های با چگالی بالا و احتمالاً افزایش لیپوپروتئین های با چگالی کم در طول درمان با دانازول گزارش شده است. این تغییرات ممکن است مشخص باشند و تجویزکنندگان باید تأثیر بالقوه را بر خطر تصلب شرایین و بیماری عروق کرونر مطابق با مزایای بالقوه درمان برای بیمار در نظر بگیرند. بیماران باید از نظر علائم اثرات آندروژنیک به دقت تحت نظر باشند که برخی از آنها ممکن است حتی با قطع مصرف دارو قابل برگشت نباشند.

از آنجایی که کپسول های دانازول ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایع شوند، شرایطی که ممکن است تحت تأثیر این عامل قرار گیرند، مانند صرع، میگرن، یا اختلال عملکرد قلبی یا کلیوی، پلی سیتمی و فشار خون بالا نیاز به مشاهده دقیق دارند. در بیماران دیابتی با احتیاط مصرف شود. از آنجایی که در بیماران تحت درمان با کپسول دانازول، اختلال عملکرد کبدی که با افزایش اندک در سطوح ترانس آمینازهای سرم آشکار می شود، گزارش شده است، آزمایشات عملکرد کبدی دوره ای باید انجام شود (به هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). گزارش شده است که تجویز دانازول باعث تشدید تظاهرات پورفیری متناوب حاد می شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مانیتورینگ آزمایشگاهی وضعیت هماتولوژیک باید در نظر گرفته شود. تداخلات دارویی: طولانی شدن زمان پروترومبین در بیماران تثبیت شده با وارفارین رخ می دهد. درمان با دانازول ممکن است باعث افزایش سطح کاربامازپین در بیماران مصرف کننده هر دو دارو شود. دانازول می تواند باعث مقاومت به انسولین شود. هنگام استفاده با داروهای ضد دیابت باید احتیاط کرد. دانازول ممکن است سطح پلاسمایی سیکلوسپورین و تاکرولیموس را افزایش دهد و منجر به افزایش سمیت کلیوی این داروها شود. در صورت استفاده همزمان با دانازول، ممکن است نظارت بر غلظت سیستمیک این داروها و تنظیم دوز مناسب مورد نیاز باشد. دانازول می تواند پاسخ کلسمیک به آنالوگ های مصنوعی ویتامین D را در هیپوپاراتیروئیدیسم اولیه افزایش دهد. خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز با تجویز همزمان دانازول با استاتین هایی مانند سیمواستاتین، آتورواستاتین و لواستاتین افزایش می یابد. در صورت مصرف همزمان باید احتیاط کرد. برای اطلاعات خاص در مورد محدودیت های دوز در حضور دانازول، با برچسب محصول داروهای استاتینی مشورت کنید. تست های آزمایشگاهی: درمان با دانازول ممکن است با تعیین آزمایشگاهی تستوسترون، آندروستندیون و دهیدرواپی آندروسترون تداخل داشته باشد. سایر رویدادهای متابولیک شامل کاهش گلوبولین اتصال تیروئید و T4 با افزایش جذب T3، اما بدون اختلال در هورمون محرک تیروئید یا شاخص تیروکسین آزاد است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: داده های فعلی برای ارزیابی سرطان زایی دانازول کافی نیست. بارداری، اثرات تراتوژنیک: (نگاه کنید به موارد منع مصرف). در خرگوش ها، تجویز دانازول در روزهای 18-6 حاملگی با دوزهای mg/kg/day 60 و بالاتر (4-2 برابر دوز انسان) منجر به مهار رشد جنین شد. مادران شیرده: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان: مطالعات بالینی کپسول های دانازول شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین ایمنی و اثربخشی دانوکرین در بیماران مسن نبود.

طولانی شدن زمان پروترومبین در بیمارانی که با وارفارین تثبیت شده اند رخ می دهد. درمان با دانازول ممکن است باعث افزایش سطح کاربامازپین در بیماران مصرف کننده هر دو دارو شود. دانازول می تواند باعث مقاومت به انسولین شود. هنگام استفاده با داروهای ضد دیابت باید احتیاط کرد. دانازول ممکن است سطح پلاسمایی سیکلوسپورین و تاکرولیموس را افزایش دهد و منجر به افزایش سمیت کلیوی این داروها شود. در صورت استفاده همزمان با دانازول، ممکن است نظارت بر غلظت سیستمیک این داروها و تنظیم دوز مناسب مورد نیاز باشد. دانازول می تواند پاسخ کلسمیک به آنالوگ های مصنوعی ویتامین D را در هیپوپاراتیروئیدیسم اولیه افزایش دهد. خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز با تجویز همزمان دانازول با استاتین هایی مانند سیمواستاتین، آتورواستاتین و لواستاتین افزایش می یابد. در صورت مصرف همزمان باید احتیاط کرد. برای اطلاعات خاص در مورد محدودیت های دوز در حضور دانازول، با برچسب محصول داروهای استاتینی مشورت کنید.

حوادث زیر در ارتباط با استفاده از کپسول دانازول گزارش شده است: اثرات مشابه آندروژن شامل افزایش وزن، آکنه و سبوره است. هیرسوتیسم خفیف، ادم، ریزش مو، تغییر صدا، که ممکن است به شکل گرفتگی صدا، گلودرد یا ناپایداری یا عمیق‌تر شدن گام باشد، ممکن است رخ دهد و ممکن است پس از قطع درمان ادامه یابد. هایپرتروفی کلیتوریس نادر است. سایر اثرات غدد درون ریز ممکن است اختلالات قاعدگی از جمله لکه بینی، تغییر زمان چرخه و آمنوره باشد. اگرچه خونریزی دوره ای و تخمک گذاری معمولاً طی 60 تا 90 روز پس از قطع درمان با کپسول دانازول برمی گردد، اما آمنوره مداوم گاهی گزارش شده است. برافروختگی، تعریق، خشکی واژن و سوزش و کاهش سایز سینه ممکن است نشان دهنده کاهش استروژن باشد. عصبی بودن و ناتوانی عاطفی گزارش شده است. در مردان کاهش متوسط ​​در اسپرماتوژنز ممکن است در طول درمان مشهود باشد. اختلالات در حجم مایع منی، ویسکوزیته، تعداد اسپرم و تحرک ممکن است در بیماران تحت درمان طولانی مدت رخ دهد. اختلال عملکرد کبد، همانطور که با افزایش برگشت پذیر آنزیم های سرم و/یا زردی مشهود است، در بیمارانی که دوز روزانه کپسول دانازول 400 میلی گرم یا بیشتر دریافت می کنند، گزارش شده است. توصیه می شود بیمارانی که کپسول دانازول دریافت می کنند از نظر اختلال عملکرد کبدی با آزمایشات آزمایشگاهی و مشاهدات بالینی تحت نظر باشند. سمیت جدی کبدی از جمله زردی کلستاتیک، پلیوزیس هپاتیس، آدنوم کبدی، آسیب سلول های کبدی، زردی سلول های کبدی و نارسایی کبدی گزارش شده است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). ممکن است در طول درمان با کپسول های دانازول از جمله CPK، تحمل گلوکز، گلوکاگون، گلوبولین اتصال دهنده تیروئید، گلوبولین اتصال دهنده هورمون جنسی، سایر پروتئین های پلاسما، لیپیدها و لیپوپروتئین ها، ناهنجاری در آزمایش های آزمایشگاهی رخ دهد. واکنش‌های زیر گزارش شده‌اند، ارتباط علی با تجویز کپسول‌های دانازول نه تایید و نه رد شده است. آلرژیک: کهیر، خارش و به ندرت احتقان بینی. اثرات CNS: سردرد، عصبی بودن و ناتوانی عاطفی، سرگیجه و غش، افسردگی، خستگی، اختلالات خواب، لرزش، پارستزی، ضعف، اختلالات بینایی، و به ندرت، فشار خون خوش خیم داخل جمجمه، اضطراب، تغییر در اشتها، لرز، و به ندرت تشنج. دستگاه گوارش: گاستروانتریت، تهوع، استفراغ، یبوست و به ندرت پانکراتیت و پلیوز طحال؛ عضلانی اسکلتی: گرفتگی یا اسپاسم عضلانی، یا درد، درد مفاصل، قفل شدن مفاصل، تورم مفاصل، درد در پشت، گردن یا اندام‌ها، و به ندرت، سندرم تونل کارپال که ممکن است ثانویه به احتباس مایعات باشد. دستگاه تناسلی: هماچوری، آمنوره طولانی مدت پس از درمان. هماتولوژیک: افزایش تعداد گلبول های قرمز و پلاکت ها. ممکن است اریتروسیتوز برگشت پذیر، لکوسیتوز یا پلی سیتمی تحریک شود. ائوزینوفیلی، لکوپنی و ترومبوسیتوپنی نیز مشاهده شده است. پوست: بثورات (ماکولوپاپولار، تاولی، پاپولار، پورپوریک، پتشیال)، و به ندرت، حساسیت به خورشید، سندرم استیونز-جانسون و اریتم مولتی فرم. دیگر: افزایش نیاز به انسولین در بیماران دیابتی، تغییر میل جنسی، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، تاکی کاردی، افزایش فشار خون، پنومونیت بینابینی و به ندرت، آب مروارید، خونریزی لثه، تب، درد لگن، ترشحات نوک سینه. تومورهای بدخیم کبد در موارد نادری پس از مصرف طولانی مدت گزارش شده است.

اثرات تراتوژنیک: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). فرزندان در مقایسه با گروه شاهد در خرگوش ها، تجویز دانازول در روزهای 18-6 حاملگی با دوزهای mg/kg/day 60 و بالاتر (4-2 برابر دوز انسان) منجر به مهار رشد جنین شد. مادران شیرده: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان: مطالعات بالینی کپسول های دانازول شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین ایمنی و اثربخشی دانوکرین در بیماران مسن نبود.

دانازول یک استروئید مصنوعی مشتق شده از اتیسترون است. این یک پودر کریستالی سفید تا زرد کم رنگ است که عملاً در آب نامحلول یا نامحلول است و در الکل کمی محلول است. از نظر شیمیایی، دانازول 17α-Pregna-2,4-dien-20-yno [2,3-d]- isoxazol-17-ol است. فرمول مولکولی C 22 H 27 NO 2 است. دارای وزن مولکولی 337.46 و فرمول ساختاری زیر است: کپسول دانازول برای تجویز خوراکی حاوی 50 میلی گرم، 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم دانازول است. ترکیبات غیر فعال: لاکتوز بی آب، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، نشاسته پیش ژلاتینه، سدیم لوریل سولفات، تالک. پوسته کپسول 200 میلی گرمی دانازول حاوی D&C Yellow #10، FD&C Red #40، D&C Red #28، ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم است. پوسته کپسول 50 میلی گرم و 100 میلی گرم دانازول حاوی D&C Yellow # 10، FD & C Red # 40، ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم است. جوهر چاپ کپسول حاوی: لعاب پوسته پوسته در اتانول، اکسید آهن سیاه، الکل n-بوتیل، پروپیلن گلیکول، اتانول، متانول، FD&C آبی شماره 2 آلومینیوم دریاچه، FD&C قرمز شماره 40 آلومینیوم لیک، FD&C آبی شماره 10 و آلومینیوم لاکلو D. دریاچه. ساختار مولکولی دانازول

دانازول محور هیپوفیز-تخمدان را سرکوب می کند. این سرکوب احتمالاً ترکیبی از پاسخ افسرده هیپوتالاموس-هیپوفیز به کاهش تولید استروژن، تغییر متابولیسم استروئیدهای جنسی و تعامل دانازول با گیرنده های هورمون جنسی است. تنها اثر هورمونی قابل اثبات دیگر فعالیت ضعیف آندروژنی است. دانازول خروجی هر دو هورمون محرک فولیکول (FSH) و هورمون لوتئین کننده (LH) را کاهش می دهد. شواهد اخیر حاکی از یک اثر مهاری مستقیم در محل‌های غدد جنسی و اتصال دانازول به گیرنده‌های استروئیدهای گناد در اندام‌های هدف است. علاوه بر این، نشان داده شده است که دانازول به طور قابل توجهی سطوح IgG، IgM و IgA و همچنین اتوآنتی بادی های فسفولیپید و ایزوتوپ IgG را در بیماران مبتلا به آندومتریوز و افزایش اتوآنتی بادی های مرتبط کاهش می دهد، که نشان می دهد این می تواند مکانیسم دیگری باشد که از طریق آن رگرسیون بیماری را تسهیل می کند. در درمان اندومتریوز، دانازول بافت آندومتر طبیعی و نابجا را تغییر می دهد به طوری که غیر فعال و آتروفیک می شود. رفع کامل ضایعات آندومتر در اکثر موارد رخ می دهد. تغییرات در سیتولوژی واژن و مخاط دهانه رحم منعکس کننده اثر سرکوب کننده دانازول بر محور هیپوفیز-تخمدان است. تغییراتی در الگوی قاعدگی ممکن است رخ دهد. به طور کلی، اثر سرکوب کننده هیپوفیز دانازول برگشت پذیر است. تخمک گذاری و خونریزی چرخه ای معمولاً طی 60 تا 90 روز پس از قطع درمان با دانازول بازمی گردد. در درمان آنژیوادم ارثی، دانازول در دوزهای موثر از حملات بیماری که با ادم اپیزودیک احشاء شکمی، اندام‌ها، صورت و راه هوایی مشخص می‌شود، جلوگیری می‌کند که ممکن است ناتوان کننده و در صورت درگیری راه هوایی، کشنده باشد. علاوه بر این، دانازول تا حدی یا به طور کامل ناهنجاری بیوشیمیایی اولیه آنژیوادم ارثی را با افزایش سطوح مهارکننده C1 استراز (C1EI) اصلاح می کند. در نتیجه این عمل، سطح سرمی جزء C4 سیستم کمپلمان نیز افزایش می یابد. فارماکوکینتیک جذب: پس از تجویز خوراکی دوز 400 میلی گرمی به داوطلبان مرد سالم، حداکثر غلظت پلاسمایی دانازول بین 2 تا 8 ساعت با میانگین Tmax 4 ساعت به دست می آید. شرایط حالت پایدار پس از 6 روز مصرف دو بار در روز کپسول دانازول مشاهده می شود. پارامترهای فارماکوکینتیک کپسول دانازول پس از تجویز دوز خوراکی 400 میلی گرم به مردان سالم در جدول زیر خلاصه شده است: پارامترها میانگین ± انحراف معیار (n=15) C max (ng/mL) 69.6 ± 29.9 T max (h) 2.47 ± 1.62 AUC 0-∞ (ng*h/mL) 601 ± 181 t 1/2 (ساعت) 9.29 ± 2 ساعت 221 ± پارامترهای فارماکوکینتیک کپسول دانازول پس از تجویز خوراکی دوزهای 100، 200 و 400 میلی گرمی به داوطلبان زن سالم در جدول زیر خلاصه شده است: دوز (mg) میانگین C max ± SD (ng/mL) میانگین T max (h) میانگین AUC 0-∞ ± SD (ng*h/mL) Fast Fed Fed Fasting Fed Fasting Fed 100 45.9 ± 23.9 113.8 ± 1-48.0 1-48.0 741 ± 265 200 63.8 ± 27.7 159 ± 57.3 1-6 2-4 681 ± 363 1252 ± 307 400 60.4 ± 30.0 253.7 ± 105.4-105.4 ± 4.5 605 ± 1851 تناسب دوز: مطالعات فراهمی زیستی نشان می دهد که سطوح خون متناسب با افزایش دوز تجویز شده افزایش نمی یابد. تجویز تک دوز کپسول دانازول در داوطلبان زن سالم نشان داد که افزایش 4 برابری دوز باعث افزایش تنها 1.6 و 2.5 برابری در AUC و افزایش 1.3 و 2.2 برابری در Cmax در حالت ناشتا و تغذیه شد. درجه مشابهی از تناسب غیر دوز در حالت پایدار مشاهده شد. اثر غذایی: تجویز تک دوز کپسول های 100 میلی گرم و 200 میلی گرم دانازول به داوطلبان زن نشان داد که هم میزان در دسترس بودن و هم حداکثر غلظت پلاسما به ترتیب 3 تا 4 برابر پس از یک وعده غذایی (بیش از 30 گرم چربی) در مقایسه با حالت ناشتا افزایش یافته است. علاوه بر این، غذا نیز میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت دانازول را حدود 30 دقیقه به تاخیر انداخت. حتی پس از دوزهای چندگانه تحت شرایط غذای/روزه داری کمتر شدید، تقریباً یک تفاوت 2 تا 2.5 برابری در فراهمی زیستی بین حالت های تغذیه شده و ناشتا باقی مانده است. توزیع: دانازول چربی دوست است و می تواند به غشای سلولی تقسیم شود، که نشان دهنده احتمال توزیع در بخش های بافت عمیق است. متابولیسم و ​​دفع: به نظر می رسد دانازول متابولیزه می شود و متابولیت ها از طریق مسیرهای کلیوی و مدفوعی از بین می روند. دو متابولیت اصلی که از طریق ادرار دفع می شوند، 2-هیدروکسی متیل دانازول و اتیسترون هستند. حداقل ده محصول مختلف در مدفوع شناسایی شد. نیمه عمر حذف گزارش شده دانازول در مطالعات مختلف متغیر است. میانگین نیمه عمر دانازول در مردان سالم 9.7 ساعت است. پس از 6 ماه دوز 200 میلی گرم سه بار در روز در بیماران آندومتریوز، نیمه عمر دانازول 23.7 ساعت گزارش شد.

جذب: پس از تجویز خوراکی دوز 400 میلی گرمی به داوطلبان مرد سالم، حداکثر غلظت پلاسمایی دانازول بین 2 تا 8 ساعت با میانگین Tmax 4 ساعت به دست می آید. شرایط حالت پایدار پس از 6 روز مصرف دو بار در روز کپسول دانازول مشاهده می شود. پارامترهای فارماکوکینتیک کپسول دانازول پس از تجویز دوز خوراکی 400 میلی گرم به مردان سالم در جدول زیر خلاصه شده است: پارامترها میانگین ± انحراف معیار (n=15) C max (ng/mL) 69.6 ± 29.9 T max (h) 2.47 ± 1.62 AUC 0-∞ (ng*h/mL) 601 ± 181 t 1/2 (ساعت) 9.29 ± 2 ساعت 221 ± پارامترهای فارماکوکینتیک کپسول دانازول پس از تجویز خوراکی دوزهای 100، 200 و 400 میلی گرمی به داوطلبان زن سالم در جدول زیر خلاصه شده است: دوز (mg) میانگین C max ± SD (ng/mL) میانگین T max (h) میانگین AUC 0-∞ ± SD (ng*h/mL) Fast Fed Fed Fasting Fed Fasting Fed 100 45.9 ± 23.9 113.8 ± 1-48.0 1-48.0 741 ± 265 200 63.8 ± 27.7 159 ± 57.3 1-6 2-4 681 ± 363 1252 ± 307 400 60.4 ± 30.0 253.7 ± 105.4-105.4 ± 4.5 605 ± 1851 تناسب دوز: مطالعات فراهمی زیستی نشان می دهد که سطوح خون متناسب با افزایش دوز تجویز شده افزایش نمی یابد. تجویز تک دوز کپسول دانازول در داوطلبان زن سالم نشان داد که افزایش 4 برابری دوز باعث افزایش تنها 1.6 و 2.5 برابری در AUC و افزایش 1.3 و 2.2 برابری در Cmax در حالت ناشتا و تغذیه شد. درجه مشابهی از تناسب غیر دوز در حالت پایدار مشاهده شد. اثر غذایی: تجویز تک دوز کپسول های 100 میلی گرم و 200 میلی گرم دانازول به داوطلبان زن نشان داد که هم میزان در دسترس بودن و هم حداکثر غلظت پلاسما به ترتیب 3 تا 4 برابر پس از یک وعده غذایی (بیش از 30 گرم چربی) در مقایسه با حالت ناشتا افزایش یافته است. علاوه بر این، غذا نیز میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت دانازول را حدود 30 دقیقه به تاخیر انداخت. حتی پس از دوزهای چندگانه تحت شرایط غذای/روزه داری کمتر شدید، تقریباً یک تفاوت 2 تا 2.5 برابری در فراهمی زیستی بین حالت های تغذیه شده و ناشتا باقی مانده است. توزیع: دانازول چربی دوست است و می تواند به غشای سلولی تقسیم شود، که نشان دهنده احتمال توزیع در بخش های بافت عمیق است. متابولیسم و ​​دفع: به نظر می رسد دانازول متابولیزه می شود و متابولیت ها از طریق مسیرهای کلیوی و مدفوعی از بین می روند. دو متابولیت اصلی که از طریق ادرار دفع می شوند، 2-هیدروکسی متیل دانازول و اتیسترون هستند. حداقل ده محصول مختلف در مدفوع شناسایی شد. نیمه عمر حذف گزارش شده دانازول در مطالعات مختلف متغیر است. میانگین نیمه عمر دانازول در مردان سالم 9.7 ساعت است. پس از 6 ماه دوز 200 میلی گرم سه بار در روز در بیماران آندومتریوز، نیمه عمر دانازول 23.7 ساعت گزارش شد.

جهش زایی، اختلال در باروری: داده های فعلی برای ارزیابی سرطان زایی دانازول کافی نیست.