دانترولن

دانترولن سدیم برای تزریق، همراه با اقدامات حمایتی مناسب، برای مدیریت هیپرمتابولیسم برق آسا عضله اسکلتی مشخصه بحران هایپرترمی بدخیم در بیماران در تمام سنین نشان داده شده است. دانترولن سدیم تزریقی باید به محض تشخیص واکنش بدخیم هایپرترمی (مانند تاکی کاردی، تاکی پنه، اشباع ورید مرکزی، هیپرکاربیا، اسیدوز متابولیک، سفتی عضلات اسکلتی، افزایش استفاده از مدارهای بیهوشی متحرک و بیهوشی پوستی، افزایش استفاده از مدارهای بیهوشی و جذب کننده بیهوشی پوستی، دانترولن سدیم تزریقی، دانترولن سدیم تزریقی). در بسیاری از موارد، تب). دانترولن سدیم تزریقی نیز قبل از عمل، و گاهی اوقات پس از عمل، برای جلوگیری یا کاهش علائم بالینی و آزمایشگاهی هیپرترمی بدخیم در افراد حساس به هیپرترمی بدخیم نشان داده می شود.

به محض تشخیص واکنش هایپرترمی بدخیم، تمام داروهای بیهوشی باید قطع شوند. تجویز اکسیژن 100% توصیه می شود. دانترولن سدیم تزریقی باید با فشار داخل وریدی مداوم و سریع با حداقل دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم شروع شود و تا زمان کاهش علائم یا رسیدن به حداکثر دوز تجمعی 10 میلی گرم بر کیلوگرم ادامه یابد. اگر ناهنجاری های فیزیولوژیک و متابولیک دوباره ظاهر شوند، رژیم ممکن است تکرار شود. توجه به این نکته ضروری است که تجویز دانترولن سدیم تزریقی باید تا زمان کاهش علائم ادامه داشته باشد. دوز مؤثر برای معکوس کردن بحران مستقیماً به درجه حساسیت فرد به هیپرترمی بدخیم، میزان و زمان مواجهه با عامل محرک و زمان سپری شده بین شروع بحران و شروع درمان بستگی دارد. دوز اطفال تجربه تا به امروز نشان می دهد که دوز دانترولن سدیم تزریقی برای بیماران اطفال مانند بزرگسالان است. قبل از عمل دانترولن سدیم تزریقی و/یا کپسول دانترولن سدیم ممکن است قبل از عمل برای بیمارانی که به عنوان بخشی از مدیریت کلی بیمار برای پیشگیری یا کاهش علائم بالینی و آزمایشگاهی هیپرترمی بدخیم حساس هستند، تجویز شود. دوز پیشگیرانه توصیه شده دانترولن سدیم برای تزریق 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم است که تقریباً 1-1/4 ساعت قبل از بیهوشی مورد انتظار شروع می شود و در طی تقریباً 1 ساعت تزریق می شود. این دوز باید از ایجاد علائم بالینی و آزمایشگاهی هیپرترمی بدخیم جلوگیری یا تضعیف کند، مشروط بر اینکه اقدامات احتیاطی معمول، مانند اجتناب از عوامل محرک هیپرترمی بدخیم، رعایت شود. دانترولن سدیم اضافی برای تزریق ممکن است در طول بیهوشی و جراحی به دلیل ظهور علائم اولیه بالینی و/یا گاز خونی هیپرترمی بدخیم یا به دلیل جراحی طولانی مدت توصیه شود (همچنین به فارماکولوژی بالینی، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). دوزهای اضافی باید فردی باشد. تجویز خوراکی کپسول دانترولن: 4 تا 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دانترولن سدیم خوراکی را در سه یا چهار دوز منقسم به مدت 1 یا 2 روز قبل از جراحی تجویز کنید و آخرین دوز را با حداقل آب تقریباً 3 تا 4 ساعت قبل از جراحی برنامه ریزی شده تجویز کنید. تنظیم معمولاً می تواند در محدوده دوز توصیه شده برای جلوگیری از ناتوانی (ضعف، خواب آلودگی و غیره) یا تحریک بیش از حد دستگاه گوارش (تهوع و/یا استفراغ) انجام شود. همچنین به برگه بسته بندی کپسول های دانترولن سدیم، USP مراجعه کنید. پیگیری پس از بحران کپسول های دانترولن سدیم 4 تا 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، در چهار دوز منقسم باید 1 تا 3 روز پس از بحران هایپرترمی بدخیم برای جلوگیری از عود تظاهرات هایپرترمی بدخیم تجویز شود. دانترولن سدیم داخل وریدی ممکن است بعد از عمل برای جلوگیری یا کاهش عود علائم هایپرترمی بدخیم در زمانی که تجویز خوراکی دانترولن سدیم عملی نیست استفاده شود. دوز داخل وریدی دانترولن سدیم در دوره پس از عمل باید فردی باشد و طبق شرایط بالینی با mg/kg 1 یا بیشتر شروع شود. آماده سازی هر ویال دانترولن سدیم تزریقی باید با افزودن 60 میلی لیتر آب استریل برای تزریق USP (بدون عامل باکتریواستاتیک) بازسازی شود و ویال آن را تکان دهید تا محلول شفاف شود. 5% دکستروز تزریقی USP، 0.9% سدیم کلرید تزریقی USP و سایر محلول های اسیدی با دانترولن سدیم تزریقی سازگار نیستند و نباید استفاده شوند. محتویات ویال باید از نور مستقیم محافظت شود و ظرف 6 ساعت پس از بازسازی استفاده شود. محلول های بازسازی شده را بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. دانترولن سدیم تزریقی بازسازی شده نباید برای انفوزیون پیشگیرانه به بطری های شیشه ای بزرگ منتقل شود زیرا با استفاده از برخی بطری های شیشه ای به عنوان مخزن رسوب ایجاد می شود. برای انفوزیون پیشگیرانه، تعداد مورد نیاز ویال انفرادی دانترولن سدیم برای تزریق باید همانطور که در بالا توضیح داده شد دوباره ساخته شود. سپس محتویات ویال های جداگانه به یک کیسه پلاستیکی داخل وریدی استریل با حجم بزرگتر منتقل می شود. داده‌های پایداری موجود در پرونده نشان می‌دهد کیسه‌های پلاستیکی استریل تجاری موجود، دستگاه‌های قابل قبولی برای تحویل دارو هستند. با این حال، توصیه می شود که انفوزیون آماده شده قبل از توزیع و تجویز به دقت از نظر کدر بودن و/یا بارش بررسی شود. چنین راه حل هایی نباید استفاده شوند. در حالی که به مدت 6 ساعت پایدار است، توصیه می شود که انفوزیون بلافاصله قبل از زمان تجویز دوز مورد انتظار آماده شود. محصولات دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند.

هیچ کدام.

استفاده از دانترولن سدیم برای تزریق در مدیریت بحران هایپرترمی بدخیم، جایگزین اقدامات حمایتی شناخته شده قبلی نیست. این اقدامات باید به صورت فردی انجام شوند، اما معمولاً لازم است عوامل محرک مشکوک را متوقف کنید، به افزایش نیاز به اکسیژن، مدیریت اسیدوز متابولیک، انجام خنک‌سازی در صورت لزوم، نظارت بر برون ده ادرار و نظارت بر عدم تعادل الکترولیت‌ها ضروری است. از آنجایی که اثر وضعیت بیماری و سایر داروها بر ضعف عضلات اسکلتی مرتبط با دانترولن سدیم، از جمله افسردگی احتمالی تنفسی، قابل پیش بینی نیست، بیمارانی که قبل از عمل دانترولن سدیم داخل وریدی دریافت می کنند، باید علائم حیاتی را تحت نظر داشته باشند. اگر بیمارانی که حساس به هیپرترمی بدخیم تشخیص داده می شوند، دانترولن سدیم داخل وریدی یا خوراکی قبل از عمل تجویز می شوند، آماده سازی بیهوشی همچنان باید از یک رژیم استاندارد حساس به هیپرترمی بدخیم، شامل اجتناب از عوامل محرک شناخته شده پیروی کند. نظارت بر علائم بالینی و متابولیک اولیه هیپرترمی بدخیم نشان داده شده است زیرا کاهش هیپرترمی بدخیم، به جای پیشگیری، امکان پذیر است. این علائم معمولاً نیاز به تجویز دانترولن داخل وریدی اضافی دارند.

به دلیل pH بالای فرمولاسیون داخل وریدی و پتانسیل نکروز بافتی، باید مراقبت های عمومی برای جلوگیری از خارج شدن محلول دانترولن سدیم به بافت های اطراف انجام شود. هنگامی که مانیتول برای پیشگیری یا درمان عوارض کلیوی دیررس هیپرترمی بدخیم استفاده می شود، 3 گرم مانیتول مورد نیاز برای حل کردن هر ویال 20 میلی گرمی دانترولن سدیم داخل وریدی باید در نظر گرفته شود.

دانترولن سدیم توسط کبد متابولیزه می شود و از نظر تئوری ممکن است که متابولیسم آن توسط داروهایی که باعث القای آنزیم های میکروزومی کبدی می شوند، افزایش یابد. با این حال، به نظر می رسد نه فنوباربیتال و نه دیازپام بر متابولیسم دانترولن سدیم تأثیر نمی گذارند. اتصال به پروتئین پلاسما به طور قابل توجهی توسط دیازپام، دی فنیل هیدانتوئین یا فنیل بوتازون تغییر نمی کند. اتصال به پروتئین های پلاسما توسط وارفارین و کلوفیبرات کاهش می یابد و توسط تولبوتامید افزایش می یابد. فروپاشی قلبی عروقی همراه با هیپرکالمی مشخص در بیمارانی که دانترولن را همراه با مسدود کننده های کانال کلسیم دریافت می کنند، گزارش شده است. توصیه می شود که ترکیبی از دانترولن سدیم داخل وریدی و مسدود کننده های کانال کلسیم مانند وراپامیل در طول مدیریت بحران هایپرترمی بدخیم با هم استفاده نشود. تجویز دانترولن ممکن است بلوک عصبی عضلانی ناشی از وکورونیوم را تقویت کند.

گزارش‌هایی از مرگ به دنبال بحران هیپرترمی بدخیم حتی در صورت درمان با دانترولن داخل وریدی گزارش شده است. ارقام بروز در دسترس نیستند (مرگ و میر پیش از دانترولن در بحران هایپرترمی بدخیم تقریباً 50٪ بود). بیشتر این مرگ‌ها را می‌توان با تشخیص دیرهنگام، تأخیر در درمان، دوز ناکافی، فقدان درمان حمایتی، بیماری میان‌درمانی و/یا ایجاد عوارض تاخیری مانند نارسایی کلیوی یا انعقاد داخل عروقی منتشر دانست. در برخی موارد اطلاعات کافی برای رد کامل شکست درمانی دانترولن وجود ندارد. گزارش‌هایی از مرگ و میر در بحران هیپرترمی بدخیم وجود دارد، علی‌رغم پاسخ رضایت‌بخش اولیه به دانترولن داخل وریدی، که شامل بیمارانی می‌شود که پس از درمان اولیه نمی‌توانستند از دانترولن جدا شوند. تجویز داخل وریدی دانترولن سدیم برای تزریق به داوطلبان انسانی با از دست دادن قدرت و ضعف در دست گرفتن در پاها و همچنین خواب آلودگی و سرگیجه همراه است. عوارض جانبی زیر به ترتیب تقریبی شدت دارند: گزارش‌های نادری از ایجاد ادم ریوی در طول درمان بحران هیپرترمی بدخیم وجود دارد که در آن حجم رقیق‌کننده و مانیتول مورد نیاز برای تزریق دانترولن داخل وریدی احتمالاً نقش داشته است. مواردی از سمیت کبدی به دنبال استفاده از محصولات دانترولن داخل وریدی گزارش شده است. افزایش آنزیم های کبدی ساعت ها تا روزها پس از استفاده از دانترولن داخل وریدی رخ داده است، اگرچه بسیاری از این موارد در بیماران مبتلا به بیماری های همراه (مثلاً بیماری وخیم) مشاهده شد. گزارش هایی از ترومبوفلبیت به دنبال تجویز دانترولن داخل وریدی وجود دارد. آمار وقوع واقعی در دسترس نیست. نکروز بافتی ثانویه به اکستروازاسیون گزارش شده است. گزارشات نادری از کهیر و اریتم که احتمالاً با تجویز داخل وریدی دانترولن سدیم مرتبط است، گزارش شده است. یک مورد آنافیلاکسی وجود داشته است. واکنش‌هایی در محل تزریق (درد، اریتم، تورم) که معمولاً به دلیل اکستراوازیشن است، گزارش شده است. موارد زیر در بیمارانی که دانترولن خوراکی دریافت کرده اند گزارش شده است: کم خونی آپلاستیک، لکوپنی، لنفوم لنفوسیتی و نارسایی قلبی. (برای فهرست کامل عوارض جانبی به برگه بسته کپسول های دانترولن سدیم مراجعه کنید.) ادبیات منتشر شده شامل برخی از گزارش های استفاده از دانترولن سدیم در بیماران مبتلا به سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) است. دانترولن سدیم تزریقی برای درمان NMS اندیکاسیون ندارد و بیماران ممکن است علیرغم درمان با دانترولن سدیم تزریقی منقضی شوند. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

از آنجا که دانترولن سدیم تزریقی باید با غلظت کم در حجم زیادی از مایع تجویز شود، سمیت حاد دانترولن سدیم در حیوانات قابل ارزیابی نیست. در مطالعات 14 روزه (تحت حاد)، فرمولاسیون داخل وریدی دانترولن سدیم در دوزهای mg/kg/day 10 و mg/kg/day 20 برای موش‌ها نسبتاً غیرسمی بود. در حالی که 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سگ ها به مدت 14 روز سمیت کمی را برانگیخت، 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 14 روز باعث تغییرات کبدی با اهمیت بیولوژیکی مشکوک شد. علائمی که در صورت مصرف بیش از حد ممکن است رخ دهد شامل ضعف عضلانی و تغییرات در حالت هوشیاری (مانند بی حالی، کما)، استفراغ، اسهال و کریستالوری است، اما محدود به آن نمی شود. برای مصرف بیش از حد حاد، اقدامات حمایتی عمومی باید به کار گرفته شود. مایعات داخل وریدی باید در مقادیر نسبتاً زیاد تجویز شود تا از احتمال کریستالوری جلوگیری شود. یک راه هوایی کافی باید حفظ شود و تجهیزات احیای مصنوعی باید در دسترس باشد. مانیتورینگ الکتروکاردیوگرافی باید انجام شود و بیمار به دقت تحت نظر قرار گیرد. ارزش دیالیز در مصرف بیش از حد دانترولن سدیم مشخص نیست.

نشان داده شده است که دانترولن سدیم رده C حاملگی در خرگوش جنین کش است و نشان داده شده است که با دوزهای هفت برابر دوز خوراکی انسان، بقای توله سگ را در موش کاهش می دهد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. دانترولن سدیم تزریقی تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

دانترولن در شیر انسان در غلظت های پایین (کمتر از 2 میکروگرم در میلی لیتر) در طی تزریق وریدی مکرر طی 3 روز شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از دانترولن، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

دانترولن سدیم برای تزریق، USP یک فرمول استریل، غیر تب زا، لیوفیلیزه است. دانترولن سدیم تزریقی USP در ویال‌های 100 میلی‌لیتری حاوی 20 میلی‌گرم دانترولن سدیم، 3000 میلی‌گرم مانیتول و هیدروکسید سدیم کافی برای تولید pH تقریباً 9.5 در صورت بازسازی با 60 میلی‌لیتر آب استریل برای تزریق USP (بدون باکتری‌های باکتریایی) عرضه می‌شود. دانترولن سدیم به عنوان شل کننده عضلات اسکلتی با اثر مستقیم طبقه بندی می شود. از نظر شیمیایی، دانترولن سدیم نمک سدیم 1-[[[5-(4-نیتروفنیل)-2فورانیل]متیلن]آمینو]-2،4-ایمیدازولیدین دیون هیدراته است. فرمول ساختاری نمک هیدراته به این صورت است: نمک هیدراته حاوی تقریباً 15 درصد آب (3.5 مول) است و وزن مولکولی آن 399 است. نمک بی آب (دانترولن) دارای وزن مولکولی 336. ساختار است

در آماده سازی عصب-عضله ایزوله، نشان داده شده است که دانترولن سدیم با تأثیر بر پاسخ انقباضی عضله در محلی فراتر از اتصال میونورال باعث ایجاد آرامش می شود. در ماهیچه های اسکلتی، دانترولن سدیم جفت تحریک-انقباض را جدا می کند، احتمالاً با دخالت در آزادسازی Ca++ از شبکه سارکوپلاسمی. تجویز داخل وریدی دانترولن سدیم به داوطلبان انسانی با از دست دادن قدرت و ضعف چنگ زدن در پاها و همچنین شکایات ذهنی CNS همراه است (همچنین به اقدامات احتیاطی، اطلاعات برای بیماران مراجعه کنید). اطلاعاتی در مورد عبور دانترولن سدیم از سد خونی مغزی در دسترس نیست. در سندرم هیپرترمی بدخیم ناشی از بیهوشی، شواهد حاکی از یک ناهنجاری ذاتی بافت عضلانی اسکلتی است. در انسان‌های مبتلا، فرض بر این است که «عوامل محرک» (مانند بیهوش‌کننده‌های عمومی و عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی دپلاریزکننده) تغییری در سلول ایجاد می‌کنند که منجر به افزایش کلسیم میوپلاسمی می‌شود. این کلسیم میوپلاسمی بالا، فرآیندهای کاتابولیک سلولی حاد را فعال می کند که به بحران هایپرترمی بدخیم تبدیل می شود. این فرضیه وجود دارد که افزودن دانترولن سدیم به سلول عضلانی هیپرترمیک بدخیم "محرک" سطح طبیعی کلسیم یونیزه شده را در میوپلاسم دوباره برقرار می کند. مهار آزاد شدن کلسیم از شبکه سارکوپلاسمی توسط دانترولن سدیم، تعادل کلسیم میوپلاسمی را دوباره برقرار می کند و درصد کلسیم متصل را افزایش می دهد. به این ترتیب، تغییرات فیزیولوژیک، متابولیک و بیوشیمیایی مرتبط با بحران هیپرترمی بدخیم ممکن است معکوس یا کاهش یابد. نتایج تجربی در خوکی حساس به هیپرترمی بدخیم نشان می دهد که تجویز پیشگیرانه دانترولن داخل وریدی یا خوراکی از ایجاد علائم حیاتی و تغییرات گاز خونی که مشخصه هایپرترمی بدخیم به روشی وابسته به دوز است جلوگیری می کند یا آن را کاهش می دهد. اثربخشی دانترولن داخل وریدی در درمان بحران هایپرترمی بدخیم انسان و خوک، هنگامی که همراه با آزمایشات پیشگیرانه در خوکی های حساس به هیپرترمی بدخیم در نظر گرفته شود، از استفاده پیشگیرانه از دانترولن خوراکی یا داخل وریدی در انسان های حساس به هیپرترمی بدخیم حمایت می کند. هنگامی که دانترولن وریدی پیشگیرانه طبق دستور تجویز می شود، غلظت خون کامل به مدت 3 ساعت یا بیشتر پس از اتمام انفوزیون در سطح تقریباً ثابت باقی می ماند. تجربه بالینی نشان داده است که علائم حیاتی اولیه و/یا تغییرات گاز خون مشخصه هایپرترمی بدخیم ممکن است در حین یا بعد از بیهوشی و جراحی ظاهر شود، علیرغم استفاده پیشگیرانه از دانترولن و رعایت شیوه های مدیریت بیمار در حال حاضر پذیرفته شده. این علائم با هیپرترمی بدخیم تضعیف شده سازگار هستند و به تجویز دانترولن داخل وریدی اضافی پاسخ می دهند (به دوز و تجویز مراجعه کنید). تجویز دوز پیشگیری کننده توصیه شده از دانترولن داخل وریدی به داوطلبان سالم با تغییرات قلبی تنفسی قابل توجه بالینی مرتبط نبود. مسیرهای متابولیکی خاصی برای تخریب و حذف دانترولن سدیم در انسان ایجاد شده است. دانترولن به مقدار قابل اندازه گیری در خون و ادرار یافت می شود. متابولیت های اصلی آن در مایعات بدن عبارتند از 5-هیدروکسی دانترولن و یک متابولیت استیل آمینو دانترولن. متابولیت دیگری با ساختار ناشناخته به نظر می رسد مربوط به دومی باشد. دانترولن سدیم همچنین ممکن است تحت هیدرولیز و اکسیداسیون بعدی قرار گیرد و اسید نیتروفنیل فوروئیک را تشکیل دهد. میانگین نیمه عمر بیولوژیکی دانترولن سدیم پس از تجویز داخل وریدی متغیر است و در اکثر شرایط تجربی بین 4 تا 8 ساعت است. بر اساس سنجش خون کامل و پلاسما، مقادیر کمی بیشتر از دانترولن با گلبول های قرمز خون نسبت به کسر پلاسمایی خون مرتبط است. مقادیر قابل توجهی از دانترولن به پروتئین های پلاسما، عمدتاً آلبومین، متصل می شود و این اتصال به راحتی قابل برگشت است. افسردگی قلبی ریوی در خوکی های حساس به هیپرترمی بدخیم پس از تجویز دانترولن وریدی تا 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده نشده است. این مقدار دو برابر مقدار مورد نیاز برای کاهش حداکثری پاسخ انقباض به تحریک عصب محیطی منفرد فوق حداکثری است (95% مهار). در دوزهای بالا یک اثر گذرا، ناسازگار و مضعف بر عضلات صاف دستگاه گوارش مشاهده شده است.

جهش زایی و اختلال در باروری موش های ماده نژاد Sprague-Dawley که به مدت 18 ماه با دانترولن سدیم در سطوح 15، 30 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تغذیه شده بودند، افزایش بروز تومورهای خوش خیم و بدخیم پستانی را در مقایسه با گروه کنترل همزمان نشان دادند. در بالاترین سطح دوز (تقریباً مشابه حداکثر دوز توصیه شده روزانه بر اساس mg/m 2)، بروز نئوپلاسم های خوش خیم لنفاوی کبدی افزایش یافت. در یک مطالعه 30 ماهه بر روی موش‌های Sprague-Dawley که با دانترولن سدیم تغذیه شدند، بالاترین سطح دوز (تقریباً مشابه حداکثر دوز توصیه شده روزانه بر اساس mg/m2) باعث کاهش زمان شروع نئوپلاسم‌های پستانی شد. موش های ماده در بالاترین سطح دوز افزایش بروز لنفانژیوم کبدی و آنژیوسارکوم کبدی را نشان دادند. تنها اثر مرتبط با دارو که در یک مطالعه 30 ماهه روی موش فیشر-344 مشاهده شد، کاهش وابسته به دوز در زمان شروع تومورهای پستانی و بیضه بود. یک مطالعه 24 ماهه بر روی موش های Ham/ICR هیچ شواهدی از فعالیت سرطان زا نشان نداد. اهمیت داده های سرطان زایی نسبت به استفاده از دانترولن سدیم در انسان ناشناخته است. دانترولن سدیم نتایج مثبتی در Ames S ایجاد کرده است. سنجش جهش زایی باکتری تیفی موریوم در حضور و عدم وجود سیستم فعال کننده کبد دانترولن سدیم تجویز شده به موش های صحرایی نر و ماده در سطوح دوز تا 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4/1 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه بر اساس میلی گرم بر متر مربع) هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد تولید مثلی عمومی نشان نداد.