داپسون

درماتیت هرپتی فرمیس: (D.H.) جذام: همه اشکال جذام به جز موارد اثبات شده مقاومت داپسون.

حساسیت به داپسون و/یا مشتقات آن.

باید به بیمار هشدار داد که به وجود علائم بالینی مانند گلودرد، تب، رنگ پریدگی، پورپورا یا یرقان پاسخ دهد. مرگ و میر مرتبط با تجویز داپسون در اثر آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک و سایر دیسکرازی های خونی گزارش شده است. شمارش کامل خون باید به طور مکرر در بیماران دریافت کننده داپسون انجام شود. کمیته مشورتی پوست FDA توصیه کرد که در صورت امکان، شمارش باید به صورت هفتگی برای ماه اول، ماهانه به مدت شش ماه و پس از آن به صورت شش ماهه انجام شود. اگر کاهش قابل توجهی در لکوسیت ها، پلاکت ها یا خون سازی مشاهده شد، مصرف داپسون باید قطع شود و بیمار به شدت پیگیری شود. آنتاگونیست های اسید فولیک اثرات مشابهی دارند و ممکن است بروز واکنش های خونی را افزایش دهند. در صورت مصرف همزمان با داپسون، بیمار باید بیشتر تحت نظر باشد. بیمارانی که به صورت هفتگی پیریمتامین و داپسون مصرف می کنند در ماه دوم و سوم درمان دچار آگرانولوسیتوز شده اند. کم خونی شدید باید قبل از شروع درمان درمان شود و هموگلوبین کنترل شود. همولیز و متهموگلوبین ممکن است توسط بیماران مبتلا به بیماری قلبی ریوی شدید تحمل ضعیفی داشته باشند. واکنش های پوستی، به ویژه تاولی، شامل درماتیت لایه بردار است و احتمالاً یکی از جدی ترین، هرچند نادر، عوارض سولفون درمانی است. آنها مستقیماً به دلیل حساسیت دارویی هستند. چنین واکنش هایی شامل اریتم سمی، اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنش های موربیلیفرم و اسکارلاتینی فرم، کهیر و اریتم ندوزوم است. در صورت بروز واکنش‌های پوستی جدید یا سمی، درمان سولفون باید فوراً قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. حالات واکنشی جذام، از جمله پوستی، واکنش های حساسیتی به داپسون نیستند و نیازی به قطع ندارند. بخش ویژه را ببینید

همولیز عمومی و تشکیل بدن هاینز ممکن است در افراد مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) یا کمبود متهموگلوبین ردوکتاز یا هموگلوبین M اغراق آمیز باشد. این واکنش اغلب وابسته به دوز است. داپسون باید با احتیاط به این بیماران داده شود یا اگر بیمار در معرض عوامل یا شرایط دیگری مانند عفونت یا کتوز دیابتی که قادر به ایجاد همولیز هستند قرار گیرد. داروها یا مواد شیمیایی که همولیز قابل توجهی را در بیماران مبتلا به کمبود G6PD یا متهموگلوبین ردوکتاز ایجاد کرده اند شامل داپسون، سولفانیلامید، نیتریت، آنیلین، فنیل هیدرازین، نفتالین، نیریدازول، نیترو-فورانتوئین و 8-آمینو-آنتیمالاریال ها هستند. هپاتیت سمی و زردی کلستاتیک در اوایل درمان گزارش شده است. هیپربیلی روبینمی ممکن است بیشتر در بیماران مبتلا به کمبود G6PD رخ دهد. در صورت امکان، پایش پایه و بعدی بر عملکرد کبد توصیه می شود. در صورت غیر طبیعی بودن، مصرف داپسون باید تا زمانی که منبع ناهنجاری مشخص شود قطع شود. کاهش کاذب HbA1c اندازه گیری HbA1c کاهش یافته کاذب با استفاده از داپسون گزارش شده است. در صورت مشاهده یا مشکوک بودن به عدم تطابق بین HbA1c و غلظت گلوکز خون، اقدامات جایگزین کنترل قند خون (مانند فروکتوزامین و/یا پایش مکرر قند خون) توصیه می شود. کاهش کاذب HbA1c ممکن است بدون شواهد آشکار همولیز یا کم خونی رخ دهد. تداخلات دارویی ریفامپین با تسریع ترخیص کالا از گمرک پلاسما، سطح داپسون را 7 تا 10 برابر کاهش می دهد. در جذام این کاهش نیازی به تغییر دوز ندارد. آنتاگونیست های اسید فولیک مانند پیریمتامین ممکن است احتمال واکنش های خونی را افزایش دهند. یک تداخل متوسط ​​برای بیمارانی که 100 میلی گرم داپسون در روز همراه با تری متوپریم 5 mg/kg q6h دریافت می کنند گزارش شده است. در روز 7، سطح سرمی داپسون به طور متوسط ​​1.0 ± 2.1 میکروگرم بر میلی لیتر در مقایسه با 0.5 ± 1.5 میکروگرم در میلی لیتر برای داپسون به تنهایی بود. در روز 7، سطح تری متوپریم به طور متوسط ​​18.4 ± 5.2 mcg / ml در مقایسه با 12.4 ± 4.5 mcg / ml برای بیمارانی که داپسون دریافت نمی کردند، بود. بنابراین، یک تعامل متقابل بین داپسون و تری متوپریم وجود دارد که در آن هر یک سطح دیگری را حدود 1.5 برابر افزایش می دهد. یک مطالعه متقاطع 1 که برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی بین داپسون، 100 میلی‌گرم در روز و تری متوپریم، 200 میلی‌گرم هر 12 ساعت، در هشت داوطلب HIV مثبت بدون علامت (میانگین تعداد CD4 524 سلول در میلی‌متر 3) طراحی شده بود، نشان داد که بین تداخل داروی تری‌پریمهوپریمت و تری متوپریم، هیچ علامت معنی‌داری وجود ندارد. با این حال، گزارش قبلی 2 همچنین توسط لی و همکاران، در 78 بیمار آلوده به HIV با پنومونی حاد پنوموسیستیس کارینی، دریافت کننده داپسون، 100 میلی گرم در روز و دوز بالاتر تری متوپریم، 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، نشان داد که سطوح سرمی داپسون تا 40 درصد افزایش یافته و سطوح تری متو 4 درصد افزایش یافته است. همزمان سرطان زایی، جهش زایی داپسون برای موش های صحرایی نر و ماده باعث ایجاد تومورهای مزانشیمی در طحال و صفاق و کارسینوم تیروئید در موش های ماده می شود. داپسون با یا بدون فعال سازی میکروزومی در سویه های آزمایش کننده S. typhimurium 1535، 1537، 1538، 98 یا 100 جهش زا نیست. اثرات تراتوژنیک بارداری رده C بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با داپسون انجام نشده است. تجربه گسترده اما کنترل نشده و دو نظرسنجی منتشر شده در مورد استفاده از داپسون در زنان باردار نشان نداده است که داپسون خطر ناهنجاری های جنینی را در صورت تجویز در تمام سه ماهه بارداری افزایش می دهد یا می تواند بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. به دلیل فقدان مطالعات حیوانی یا تجربه کنترل شده انسانی، داپسون فقط در صورت نیاز واضح باید به زن باردار داده شود. به طور کلی، برای جذام، USPHS در کارویل، نگهداری از داپسون را توصیه می کند. داپسون برای مدیریت برخی از بیماران باردار D.H مهم بوده است. مادران شیرده داپسون در شیر مادر به مقدار قابل توجهی دفع می شود. واکنش های همولیتیک ممکن است در نوزادان رخ دهد. به بخش همولیز مراجعه کنید. به دلیل پتانسیل تومورزایی که برای داپسون در مطالعات حیوانی نشان داده شده است، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در اطفال بیماران اطفال طبق برنامه بزرگسالان اما با دوزهای مربوطه کمتر درمان می شوند. داپسون به طور کلی تأثیری بر رشد، تکامل و توسعه عملکردی بیمار اطفال ندارد.

همولیز عمومی و تشکیل بدن هاینز ممکن است در افراد مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) یا کمبود متهموگلوبین ردوکتاز یا هموگلوبین M اغراق آمیز باشد. این واکنش اغلب وابسته به دوز است. داپسون باید با احتیاط به این بیماران داده شود یا اگر بیمار در معرض عوامل یا شرایط دیگری مانند عفونت یا کتوز دیابتی که قادر به ایجاد همولیز هستند قرار گیرد. داروها یا مواد شیمیایی که همولیز قابل توجهی را در بیماران مبتلا به کمبود G6PD یا متهموگلوبین ردوکتاز ایجاد کرده اند شامل داپسون، سولفانیلامید، نیتریت، آنیلین، فنیل هیدرازین، نفتالین، نیریدازول، نیترو-فورانتوئین و 8-آمینو-آنتیمالاریال ها هستند. هپاتیت سمی و زردی کلستاتیک در اوایل درمان گزارش شده است. هیپربیلی روبینمی ممکن است بیشتر در بیماران مبتلا به کمبود G6PD رخ دهد. در صورت امکان، پایش پایه و بعدی بر عملکرد کبد توصیه می شود. در صورت غیر طبیعی بودن، مصرف داپسون باید تا زمانی که منبع ناهنجاری مشخص شود قطع شود.

ریفامپین با تسریع ترخیص کالا از گمرک پلاسما، سطح داپسون را 7 تا 10 برابر کاهش می دهد. در جذام این کاهش نیازی به تغییر دوز ندارد. آنتاگونیست های اسید فولیک مانند پیریمتامین ممکن است احتمال واکنش های خونی را افزایش دهند. یک تداخل متوسط ​​برای بیمارانی که 100 میلی گرم داپسون در روز همراه با تری متوپریم 5 mg/kg q6h دریافت می کنند گزارش شده است. در روز 7، سطح سرمی داپسون به طور متوسط ​​1.0 ± 2.1 میکروگرم بر میلی لیتر در مقایسه با 0.5 ± 1.5 میکروگرم در میلی لیتر برای داپسون به تنهایی بود. در روز 7، سطح تری متوپریم به طور متوسط ​​18.4 ± 5.2 mcg / ml در مقایسه با 12.4 ± 4.5 mcg / ml برای بیمارانی که داپسون دریافت نمی کردند، بود. بنابراین، یک تعامل متقابل بین داپسون و تری متوپریم وجود دارد که در آن هر یک سطح دیگری را حدود 1.5 برابر افزایش می دهد. یک مطالعه متقاطع 1 که برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی بین داپسون، 100 میلی‌گرم در روز و تری متوپریم، 200 میلی‌گرم هر 12 ساعت، در هشت داوطلب HIV مثبت بدون علامت (میانگین تعداد CD4 524 سلول در میلی‌متر 3) طراحی شده بود، نشان داد که بین تداخل داروی تری‌پریمهوپریمت و تری متوپریم، هیچ علامت معنی‌داری وجود ندارد. با این حال، گزارش قبلی 2 همچنین توسط لی و همکاران، در 78 بیمار آلوده به HIV با پنومونی حاد پنوموسیستیس کارینی، دریافت کننده داپسون، 100 میلی گرم در روز و دوز بالاتر تری متوپریم، 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، نشان داد که سطوح سرمی داپسون تا 40 درصد افزایش یافته و سطوح تری متو 4 درصد افزایش یافته است. همزمان

علاوه بر هشدارهای ذکر شده در بالا، سندرم ها و واکنش های جدی زیر در بیمارانی که داپسون مصرف می کنند گزارش شده است. اثرات هماتولوژیک همولیز وابسته به دوز شایع ترین عارضه جانبی است و در بیماران با یا بدون کمبود G6PD دیده می شود. تقریباً همه بیماران تغییرات مرتبط با کاهش 1 تا 2 گرم هموگلوبین، افزایش رتیکولوسیت ها (2 تا 12 درصد)، کوتاه شدن طول عمر گلبول های قرمز و افزایش متهموگلوبین را نشان می دهند. بیماران مبتلا به کمبود G6PD پاسخ های بیشتری دارند. اثرات سیستم عصبی نوروپاتی محیطی یک عارضه قطعی اما غیر معمول درمان با داپسون در بیماران غیر جذام است. از دست دادن موتور غالب است. اگر ضعف عضلانی ظاهر شد، داپسون باید برداشته شود. بازیابی پس از برداشت معمولاً به طور قابل توجهی کامل می شود. مکانیسم بهبود با بازسازی آکسون گزارش می شود. برخی از بیماران بهبود یافته، درمان مجدد با دوز کاهش یافته را تحمل کرده اند. در جذام تشخیص این عارضه از حالت واکنشی جذام ممکن است دشوار باشد. کاهش کاذب HbA1c اندازه گیری HbA1c کاهش یافته کاذب با استفاده از داپسون گزارش شده است. در صورت مشاهده یا مشکوک بودن به عدم تطابق بین HbA1c و غلظت گلوکز خون، اقدامات جایگزین برای کنترل قند خون (به عنوان مثال، فروکتوزامین و/یا پایش مکرر قند خون) توصیه می شود. کاهش کاذب HbA1c ممکن است بدون شواهد آشکار همولیز یا کم خونی رخ دهد. بدن به طور کلی علاوه بر هشدارها و عوارض جانبی گزارش شده در بالا، عوارض جانبی اضافی عبارتند از: تهوع، استفراغ، دردهای شکمی، پانکراتیت، سرگیجه، تاری دید، وزوز گوش، بی خوابی، تب، سردرد، روان پریشی، سمیت نوری، ائوزینوفیلی ریوی، تاکی کاردی، آلبومینوری، سندرم نفروتیک، هیپوآلبومینمی، هیپوآلبومینمی بدون پروتئینوری ناخالصی مجدد لوپوس اریتماتوز و سندرم شبه مونونوکلئوز عفونی. به طور کلی، به استثنای عوارض فقدان اکسیژن شدید ناشی از مصرف بیش از حد (آسیب به شبکیه و عصب بینایی و غیره) این عوارض جانبی از دارو عقب نشینی کرده اند. برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 تماس بگیرید. ایمیل drugsafety@avkare.com، یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

تهوع، استفراغ، تحریک پذیری بیش از حد می تواند چند دقیقه تا 24 ساعت پس از مصرف بیش از حد دارو ظاهر شود. افسردگی، تشنج یا سیانوز شدید ناشی از متهموگلوبین نیاز به درمان فوری دارد. در بیماران نرمال و مبتلا به کمبود متهموگلوبین ردوکتاز، متیلن بلو، 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، که به آرامی به صورت داخل وریدی تجویز می شود، درمان انتخابی است. این اثر در 30 دقیقه کامل می‌شود، اما در صورت تجمع مجدد متهموگلوبین ممکن است لازم باشد آن را تکرار کنید. برای موارد غیر اورژانسی، در صورت نیاز به درمان، متیلن بلو ممکن است به صورت خوراکی در دوزهای 3 تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 تا 6 ساعت تجویز شود. کاهش متیلن بلو به G6PD بستگی دارد و نباید به بیماران مبتلا به کمبود G6PD به طور کامل داده شود.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با داپسون انجام نشده است. تجربه گسترده اما کنترل نشده و دو نظرسنجی منتشر شده در مورد استفاده از داپسون در زنان باردار نشان نداده است که داپسون خطر ناهنجاری های جنینی را در صورت تجویز در تمام سه ماهه بارداری افزایش می دهد یا می تواند بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. به دلیل فقدان مطالعات حیوانی یا تجربه کنترل شده انسانی، داپسون فقط در صورت نیاز واضح باید به زن باردار داده شود. به طور کلی، برای جذام، USPHS در کارویل، نگهداری از داپسون را توصیه می کند. داپسون برای مدیریت برخی از بیماران باردار D.H مهم بوده است.

داپسون به مقدار قابل توجهی در شیر مادر دفع می شود. واکنش های همولیتیک ممکن است در نوزادان رخ دهد. به بخش همولیز مراجعه کنید. به دلیل پتانسیل تومورزایی که برای داپسون در مطالعات حیوانی نشان داده شده است، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

بیماران اطفال با همان برنامه بزرگسالان اما با دوزهای کمتر درمان می شوند. داپسون به طور کلی تأثیری بر رشد، تکامل و توسعه عملکردی بیمار اطفال ندارد.

Dapsone-USP، 4،4'-diaminodiphenylsulfone (DDS)، یک درمان اولیه برای درماتیت هرپتی فرمیس است. این یک داروی ضد باکتری برای موارد مستعد جذام است. این یک پودر کریستالی سفید و بی بو است که عملاً در آب نامحلول و در روغن های ثابت و گیاهی نامحلول است. داپسون بر اساس نسخه در قرص های 25 و 100 میلی گرمی برای مصرف خوراکی صادر می شود. مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، نشاسته ذرت، استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی. ساختار شیمیایی

اقدامات مکانیسم اثر در درماتیت هرپتی فرمیس ثابت نشده است. با روش سینتیکی در موش، داپسون ضد مایکوباکتریوم لپره و همچنین باکتریواستاتیک است. جذب و دفع داپسون زمانی که به صورت خوراکی تجویز می شود، به سرعت و تقریباً به طور کامل جذب می شود. حدود 85 درصد از مصرف روزانه از ادرار عمدتاً به شکل متابولیت های محلول در آب قابل بازیابی است. دفع دارو آهسته است و با دوز معمول می توان سطح خون را ثابت نگه داشت. سطوح خونی که چند دقیقه پس از مصرف تشخیص داده می شود، دارو در عرض 4 تا 8 ساعت به حداکثر غلظت می رسد. تجویز روزانه حداقل به مدت هشت روز برای رسیدن به سطح فلات ضروری است. با دوزهای 200 میلی گرم در روز، این سطح به طور متوسط ​​2.3 میکروگرم در میلی لیتر با دامنه 0.1 تا 7.0 میکروگرم در میلی لیتر بود. نیمه عمر در پلاسما در افراد مختلف از ده ساعت تا پنجاه ساعت و به طور متوسط ​​بیست و هشت ساعت متغیر است. تست های تکراری در یک فرد ثابت است. تجویز روزانه (50 تا 100 میلی گرم) در بیماران جذامی سطوح خونی بیش از حداقل غلظت مهاری معمول را حتی برای بیمارانی با نیمه عمر کوتاه داپسون فراهم می کند.

اقدامات مکانیسم اثر در درماتیت هرپتی فرمیس ثابت نشده است. با روش سینتیکی در موش، داپسون ضد مایکوباکتریوم لپره و همچنین باکتریواستاتیک است.

جهش زایی داپسون برای موش های صحرایی نر و موش های ماده سرطان زا (سارکوم زا) است که باعث ایجاد تومورهای مزانشیمی در طحال و صفاق و کارسینوم تیروئید در موش های ماده می شود. داپسون با یا بدون فعال سازی میکروزومی در سویه های آزمایش کننده S. typhimurium 1535، 1537، 1538، 98 یا 100 جهش زا نیست.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. فقط Rx این و همه داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید.