داپسون

ژل داپسون 5 درصد برای درمان موضعی آکنه ولگاریس اندیکاسیون دارد. ژل داپسون 5% برای درمان موضعی آکنه ولگاریس اندیکاسیون دارد. (1)

فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. پس از شستن ملایم پوست و خشک کردن آن، تقریباً مقداری به اندازه نخود ژل داپسون، 5 درصد را در یک لایه نازک روی نواحی آسیب دیده آکنه دو بار در روز بمالید. در ژل داپسون، 5 درصد، به آرامی و کاملاً مالیده شود. ژل داپسون، 5 درصد، دارای ذرات ماده دارویی قابل مشاهده است. شستن دست ها پس از استفاده از ژل داپسون، 5٪. اگر بعد از 12 هفته بهبودی حاصل نشد، درمان با ژل داپسون، 5 درصد، باید دوباره ارزیابی شود. دو بار در روز اعمال شود. (2) تقریباً به اندازه یک نخود ژل داپسون، 5 درصد، در یک لایه نازک روی ناحیه آسیب دیده آکنه بمالید. (2) اگر بعد از 12 هفته بهبودی حاصل نشد، درمان با ژل داپسون، 5 درصد، باید دوباره ارزیابی شود. (2) فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)

هر گرم ژل داپسون، 5% حاوی 50 میلی گرم داپسون، USP در ژل سفید تا زرد کم رنگ است. ژل، 5٪. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی Methemoglobinemia: مواردی از methemoglobinemia گزارش شده است. در صورت بروز علائم متهموگلوبینمی، مصرف ژل داپسون را 5% قطع کنید. (5.1) اثرات خونی: برخی از افراد مبتلا به کمبود G6PD با استفاده از ژل داپسون، 5٪ تغییرات آزمایشگاهی نشان دهنده همولیز ایجاد کردند. (5.2) ، (8.6)

5.1 متهموگلوبینمی مواردی از متهموگلوبینمی، همراه با بستری شدن در بیمارستان، پس از بازاریابی در ارتباط با ژل داپسون، درمان 5% گزارش شده است. بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز یا متموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک بیشتر مستعد ابتلا به متهموگلوبینمی ناشی از دارو هستند. از مصرف ژل داپسون، 5% در بیماران مبتلا به متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک خودداری کنید. علائم و نشانه های متهموگلوبینمی ممکن است چند ساعت پس از مواجهه به تاخیر بیفتد. علائم و نشانه های اولیه متهموگلوبینمی با سیانوز خاکستری تخته سنگی که در غشاهای مخاطی باکال، لب ها و بستر ناخن ها دیده می شود مشخص می شود. به بیماران توصیه کنید مصرف ژل داپسون 5% را قطع کنند و در صورت بروز سیانوز فوراً به پزشک مراجعه کنند. داپسون می تواند باعث افزایش سطح متهموگلوبین به ویژه در ارتباط با عوامل القا کننده متهموگلوبین شود.

5.2 اثرات خونی درمان خوراکی داپسون باعث همولیز وابسته به دوز و کم خونی همولیتیک شده است. افراد مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با استفاده از داروهای خاص بیشتر مستعد همولیز هستند. کمبود G6PD بیشتر در جمعیت های آفریقایی، آسیای جنوبی، خاورمیانه و اجداد مدیترانه ای شایع است. برخی از افراد مبتلا به کمبود G6PD با استفاده از ژل داپسون، 5٪ تغییرات آزمایشگاهی نشان دهنده همولیز ایجاد کردند. هیچ شواهدی مبنی بر همولیز یا کم خونی مرتبط بالینی در بیماران تحت درمان با ژل داپسون، 5٪، از جمله بیمارانی که کمبود G6PD داشتند، وجود نداشت. در صورت بروز علائم و نشانه هایی که حاکی از کم خونی همولیتیک است، ژل داپسون را 5% قطع کنید. در بیمارانی که از داپسون خوراکی یا داروهای ضد مالاریا استفاده می کنند، به دلیل احتمال بروز واکنش های همولیتیک، از مصرف ژل داپسون خودداری کنید. ترکیب ژل داپسون 5 درصد با تری متوپریم/سولفامتوکسازول (TMP/SMX) ممکن است احتمال همولیز را در بیماران مبتلا به کمبود G6PD افزایش دهد.

5.3 نوروپاتی محیطی نوروپاتی محیطی (از دست دادن حرکتی و ضعف عضلانی) با درمان خوراکی داپسون گزارش شده است. هیچ رویدادی از نوروپاتی محیطی در کارآزمایی‌های بالینی با ژل موضعی داپسون، درمان 5% مشاهده نشد.

5.4 واکنش های پوستی (نکرولیز اپیدرمی سمی، اریتم مولتی فرم، واکنش های موربیلیفرم و اسکارلاتینی فرم، درماتیت تاولی و لایه بردار، اریتم ندوزوم و کهیر) با درمان خوراکی داپسون گزارش شده است. این نوع واکنش های پوستی در کارآزمایی های بالینی با ژل داپسون موضعی، درمان 5% مشاهده نشد.

تری متوپریم/سولفامتوکسازول (TMP/SMX) سطح داپسون و متابولیت های آن را افزایش می دهد. (7.1) بنزوئیل پراکسید موضعی که همزمان با ژل داپسون استفاده می شود، 5٪ ممکن است منجر به تغییر رنگ موقت پوست زرد یا نارنجی موضعی شود. (7.2)

7.1 تری متوپریم- سولفامتوکسازول یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی اثر استفاده از ژل داپسون، 5 درصد را در ترکیب با قدرت مضاعف (160 میلی گرم/800 میلی گرم) تری متوپریم- سولفامتوکسازول (TMP/SMX) ارزیابی کرد. در طول تجویز همزمان، سطوح سیستمیک TMP و SMX اساساً بدون تغییر بود. با این حال، سطح داپسون و متابولیت های آن در حضور TMP/SMX افزایش یافت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC 0-12) داپسون و N-استیل-داپسون (NAD) در حضور TMP/SMX به ترتیب حدود 40% و 20% افزایش یافت. قابل توجه، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC 0-12) داپسون هیدروکسی آمین (DHA) در حضور TMP/SMX بیش از دو برابر شد. قرار گرفتن در معرض از دوز موضعی پیشنهادی حدود 1٪ از دوز خوراکی 100 میلی گرم است، حتی زمانی که با TMP/SMX تجویز شود.

7.2 بنزوئیل پراکسید موضعی استفاده موضعی از ژل داپسون، 5 درصد و به دنبال آن بنزوئیل پراکسید در افراد مبتلا به آکنه ولگاریس منجر به تغییر رنگ موقتی زرد یا نارنجی موضعی در پوست و موهای صورت شد (7 مورد از 95 نفر در یک مطالعه بالینی گزارش شده است) با وضوح در 4 تا 57 روز.

7.3 تداخلات دارویی با داپسون خوراکی برخی از داروهای همزمان (مانند ریفامپین، داروهای ضد تشنج، مخمر سنت جان) ممکن است تشکیل داپسون هیدروکسی آمین، متابولیت داپسون مرتبط با همولیز را افزایش دهند. با درمان خوراکی داپسون، آنتاگونیست‌های اسید فولیک مانند پیریمتامین احتمالاً احتمال واکنش‌های خونی را افزایش می‌دهند.

7.4 مصرف همزمان با داروهایی که باعث متهموگلوبینمی می شوند استفاده همزمان از ژل داپسون، 5% با داروهایی که باعث ایجاد متهموگلوبینمی می شوند مانند سولفونامیدها، استامینوفن، استانیلید، رنگ های آنیلین، بنزوکائین، کلروکین، داپسون، نیتوترانترات، نیتوترانات و نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، پاماکین، پاراآمینوسالیسیلیک اسید، فناستین، فنوباربیتال، فنی توئین، پریماکین و کینین ممکن است خطر ابتلا به متهموگلوبینمی را افزایش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 10%) چربی/لایه برداری، خشکی و اریتم در محل مصرف است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی جدی گزارش شده در افراد تحت درمان با ژل داپسون، 5 درصد، در طول کارآزمایی‌های بالینی شامل موارد زیر بود، اما به موارد زیر محدود نشد: سیستم عصبی/روانی – اقدام به خودکشی، حرکات کلونیک تونیک. دستگاه گوارش - درد شکم، استفراغ شدید، پانکراتیت. ساير - فارنژيت شديد در كارآزمايي‌هاي باليني، در مجموع 12 نفر از 4032 نفر مبتلا به افسردگي گزارش شد (3 نفر از 1660 نفر تحت درمان با خودرو و 9 نفر از 2372 نفر تحت درمان با ژل داپسون، 5%). روان پریشی در 2 نفر از 2372 نفر تحت درمان با ژل داپسون، 5٪ و در 0 نفر از 1660 نفری که با وسیله نقلیه تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شد. مطالعات ترکیبی حساسیت تماسی/تحریک با ژل داپسون، 5 درصد، در 253 فرد سالم منجر به حداقل 3 نفر با اریتم متوسط ​​شد. ژل داپسون، 5 درصد، در مطالعات ایمنی پوستی انسان، سمیت نوری یا آلرژی نوری ایجاد نکرد. ژل داپسون، 5 درصد، به مدت 12 هفته در چهار کارآزمایی کنترل شده برای رویدادهای پوستی موضعی در 1819 نفر مورد ارزیابی قرار گرفت. شایع ترین وقایع گزارش شده از این مطالعات شامل چربی/لایه برداری، خشکی و اریتم است. این داده ها بر اساس شدت در جدول 1 در زیر نشان داده شده است. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب محل استفاده با حداکثر شدت ژل داپسون، 5% (N=1,819) وسیله نقلیه (N=1,660) رویداد محل استفاده خفیف متوسط شدید خفیف متوسط شدید اریتم 9% 5% < 1% 9% 6% < 4% < 1% خشکی 1% چربی/لایه برداری 13% 6% < 1% 15% 6% < 1% عوارض جانبی رخ داده در حداقل 1% از افراد در هر دو بازو در چهار کارآزمایی کنترل شده با وسیله نقلیه در ارائه شده است. جدول 2. جدول 2: واکنش های نامطلوب در حداقل 1% از افراد رخ می دهد ژل داپسون، 5% N=1,819 وسیله نقلیه N=1,660 واکنش محل کاربرد NOS 18% 20% خشکی محل کاربرد 16% 17% سوختگی 1% کاربرد 1% سایت Application3% 2% محل مصرف خارش 1% 1% پیرکسی 1% 1% نازوفارنژیت 5% 6% دستگاه تنفسی فوقانی Inf. NOS 3% 3% سینوزیت NOS 2% 1% آنفولانزا 1% 1% فارنژیت 2% 2% سرفه 2% 2% رگ به رگ شدن مفصل 1% 1% سردرد NOS 4% 4% NOS = غیر از این مشخص نشده است. علاوه بر این، 486 نفر در یک کارآزمایی ایمنی 12 ماهه مورد بررسی قرار گرفتند. نمایه عوارض جانبی در این کارآزمایی با آنچه در کارآزمایی‌های کنترل شده با وسیله نقلیه مشاهده شد، مطابقت داشت.

6.2 تجربه مصرف خوراکی داپسون اگرچه در کارآزمایی‌های بالینی با ژل داپسون مشاهده نشده است، اما 5 درصد (داپسون موضعی) عوارض جانبی جدی با مصرف خوراکی داپسون گزارش شده است، از جمله آگرانولوسیتوز، کم خونی همولیتیک، نوروپاتی محیطی (از دست دادن حرکتی و ضعف عضلانی)، و واکنش‌های پوستی (موتورمالی شکل اپیدرمیدر، اپیدرمپلی‌فورم توکسیک)، اسکارلاتینی شکل واکنش‌ها، درماتیت بولوز و لایه‌بردار، اریتم ندوزوم و کهیر).

6.3 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید داپسون موضعی شناسایی شده است: متهموگلوبینمی، بثورات پوستی (شامل بثورات اریتماتوز، راش محل مصرف) و تورم صورت (از جمله تورم لب، تورم چشم)

خلاصه خطر هیچ اطلاعاتی در مورد ژل داپسون وجود ندارد، مصرف 5% آن در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، دوزهای خوراکی داپسون به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بیش از 250 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک در حداکثر دوز توصیه‌شده (MRHD) ژل داپسون برای انسان، 5 درصد شد، منجر به اثرات جنین‌کشی شد. هنگامی که داپسون به صورت خوراکی از شروع اندام زایی تا پایان شیردهی در مواجهه های سیستمیک تقریباً 400 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD به موش ها داده شد، منجر به افزایش مرده زایی و کاهش وزن توله سگ شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی نشان داده شده است که داپسون در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگامی که به‌ترتیب در دوزهای mg/kg/day 75 و mg/kg/day 150 به‌صورت خوراکی روزانه در ماده‌ها در طول اندام‌زایی تجویز می‌شود، دارای اثر جنین‌کشی است. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک شدند که تقریباً 956 برابر [موش] و 289 برابر [خرگوش] قرار گرفتن در معرض سیستمیک مشاهده شده در زنان انسان در نتیجه استفاده از MRHD ژل داپسون، 5٪ بر اساس مقایسه AUC بود. این اثرات احتمالا ثانویه به سمیت مادر بود. در مطالعه ای که در آن داپسون به صورت خوراکی از روز هفتم حاملگی شروع شده و تا روز بیست و هفتم پس از زایمان به صورت خوراکی به موش های ماده داده می شد، داپسون از نظر تأثیرات بر رشد نوزاد پری ناتال/پس از زایمان و رفتار و عملکرد مادر پس از زایمان ارزیابی شد. سمیت مادر (کاهش وزن بدن و مصرف غذا) و اثرات رشدی (افزایش نوزادان مرده و کاهش وزن توله سگ) در دوز داپسون 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 382 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک که با MRHD ژل داپسون، 5 درصد بر اساس مقایسه AUC مرتبط است) مشاهده شد. هیچ تأثیری بر روی زنده ماندن، رشد فیزیکی، رفتار، توانایی یادگیری یا عملکرد تولید مثل توله‌های زنده‌مانده مشاهده نشد.

8.2 خطر شیردهی خلاصه y هیچ اطلاعاتی در مورد وجود داپسون موضعی در شیر مادر، اثرات آن بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. داپسون خوراکی در شیر انسان ظاهر می شود و می تواند منجر به کم خونی همولیتیک و هیپربیلی روبینمی به خصوص در نوزادان مبتلا به کمبود G6PD شود. جذب سیستمیک داپسون پس از مصرف موضعی نسبت به تجویز خوراکی داپسون حداقل است. با این حال، مشخص شده است که پس از تجویز داپسون خوراکی، داپسون در شیر انسان وجود دارد.

ایمنی و اثربخشی در 1169 کودک 12 تا 17 ساله تحت درمان با ژل داپسون، 5 درصد در کارآزمایی‌های بالینی مورد ارزیابی قرار گرفت. میزان عوارض جانبی ژل داپسون، 5 درصد، مشابه گروه کنترل وسیله نقلیه بود. ایمنی و اثربخشی آن در کودکان زیر 12 سال مورد مطالعه قرار نگرفت، بنابراین ژل داپسون 5 درصد برای استفاده در این گروه سنی توصیه نمی شود.

کارآزمایی‌های بالینی ژل داپسون، 5 درصد، شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر.

ژل داپسون، 5 درصد، حاوی داپسون USP، یک سولفون، در یک پایه ژل آبی برای استفاده موضعی درماتولوژیک است. ژل داپسون 5% یک ماده نیمه شفاف شن دار با ذرات ماده دارویی قابل مشاهده است. از نظر شیمیایی، داپسون دارای فرمول تجربی C 12 H 12 N 2 O 2 S است. این یک پودر کریستالی سفید و بی بو است که وزن مولکولی آن 248 است. نام شیمیایی داپسون 4,4’-diaminodiphenylsulfone و فرمول ساختاری آن این است: هر گرم ژل داپسون، 5 درصد، حاوی 50 میلی گرم داپسون، USP، در ژل هموپلیمر کربومر نوع C است. دی اتیلن گلیکول مونو اتیل اتر، NF; متیل پارابن، NF؛ آب تصفیه شده، USP؛ و هیدروکسید سدیم، NF. er

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر ژل داپسون در درمان آکنه ولگاریس مشخص نیست.

12.3 فارماکوکینتیک یک مطالعه برچسب باز، فارماکوکینتیک داپسون را پس از ژل داپسون مقایسه کرد، 5% (60 ± 110 میلی گرم در روز) دو بار در روز (~BSA 22.5٪) به مدت 14 روز (18=n) با یک دوز 100 میلی گرمی از داپسون خوراکی در یک طرح متقاطع خوراکی در بیمارانی که بیش از 10 طرح تزریق شد. در روز 14، میانگین AUC داپسون 0-24 ساعت 224 ± 415 نانوگرم بود.

• ساعت در میلی لیتر برای ژل داپسون، 5 درصد، در حالی که پس از یک دوز 100 میلی گرمی داپسون خوراکی، AUC 0-infinity 36223 ± 52641 نانوگرم بود.
• ساعت در میلی لیتر قرار گرفتن در معرض پس از دوز خوراکی 100 میلی گرم داپسون تقریباً 100 برابر بیشتر از ژل داپسون موضعی، دوز 5 درصد، دو بار در روز بود. در یک مطالعه ایمنی طولانی مدت ژل داپسون، درمان 5 درصد، نمونه های خون دوره ای تا 12 ماه جمع آوری شد تا قرار گرفتن در معرض سیستمیک داپسون و متابولیت های آن در حدود 500 بیمار مشخص شود. بر اساس غلظت داپسون قابل اندازه گیری از 408 بیمار (M = 192، F = 216)، به دست آمده در ماه 3، به نظر می رسد که نه جنسیت، و نه نژاد بر فارماکوکینتیک داپسون تاثیر می گذارد. به طور مشابه، قرار گرفتن در معرض داپسون بین گروه های سنی 12 تا 15 سال (N = 155) و بیشتر یا مساوی 16 سال (N = 253) تقریباً یکسان بود. شواهدی مبنی بر افزایش مواجهه سیستمیک با داپسون در طول سال مطالعه در این بیماران وجود نداشت.

12.4 میکروبیولوژی فعالیت In Vivo: هیچ مطالعه میکروبیولوژی یا ایمونولوژی در طول آزمایشات بالینی ژل داپسون انجام نشد. مقاومت دارویی: هیچ مطالعه مقاومتی به داپسون در طول آزمایشات بالینی ژل داپسون انجام نشد. از آنجایی که هیچ مطالعه میکروبیولوژیکی انجام نشده است، هیچ اطلاعاتی در مورد اینکه آیا درمان با داپسون ممکن است منجر به کاهش حساسیت پروپیونی باکتریوم آکنه، ارگانیسم مرتبط با آکنه، به سایر ضد میکروبی‌هایی شود که ممکن است برای درمان آکنه استفاده شود، در دسترس نیست. مقاومت درمانی به داپسون برای مایکوباکتریوم لپره گزارش شده است، زمانی که بیماران با داپسون خوراکی درمان شده اند.

مکانیسم اثر ژل داپسون در درمان آکنه ولگاریس مشخص نیست.

یک مطالعه برچسب باز، فارماکوکینتیک داپسون را پس از ژل داپسون مقایسه کرد، 5% (60 ± 110 میلی گرم در روز) دو بار در روز (~BSA 22.5٪) به مدت 14 روز (18 نفر) با یک دوز 100 میلی گرمی از داپسون خوراکی که به زیر گروهی از بیماران در طرح متقاطع (10 نفر) تجویز شد. در روز 14، میانگین AUC داپسون 0-24 ساعت 224 ± 415 نانوگرم بود.

• ساعت در میلی لیتر برای ژل داپسون، 5 درصد، در حالی که پس از یک دوز 100 میلی گرمی داپسون خوراکی، AUC 0-infinity 36223 ± 52641 نانوگرم بود.
• ساعت در میلی لیتر قرار گرفتن در معرض پس از دوز خوراکی 100 میلی گرم داپسون تقریباً 100 برابر بیشتر از ژل داپسون موضعی، دوز 5 درصد، دو بار در روز بود. در یک مطالعه ایمنی طولانی مدت ژل داپسون، درمان 5 درصد، نمونه های خون دوره ای تا 12 ماه جمع آوری شد تا قرار گرفتن در معرض سیستمیک داپسون و متابولیت های آن در حدود 500 بیمار مشخص شود. بر اساس غلظت داپسون قابل اندازه گیری از 408 بیمار (M = 192، F = 216)، به دست آمده در ماه 3، به نظر می رسد که نه جنسیت، و نه نژاد بر فارماکوکینتیک داپسون تاثیر می گذارد. به طور مشابه، قرار گرفتن در معرض داپسون بین گروه های سنی 12 تا 15 سال (N = 155) و بیشتر یا مساوی 16 سال (N = 253) تقریباً یکسان بود. شواهدی مبنی بر افزایش مواجهه سیستمیک با داپسون در طول سال مطالعه در این بیماران وجود نداشت.

جهش زایی، اختلال در باروری وقتی داپسون به صورت خوراکی در ماده ها به مدت 92 هفته یا نرها به مدت 100 هفته در سطوح دوز تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد (تقریباً 231 برابر مواجهه سیستمیک مشاهده شده در انسان بر اساس مقایسه ژل، HD5% در نتیجه استفاده از ژل، 5% AUR) برای موش ها سرطان زا نبود. در یک مطالعه پوستی که در آن ژل داپسون به مدت تقریبی 26 هفته به صورت موضعی روی موش های تراریخته Tg.AC استفاده شد، شواهدی از پتانسیل ایجاد سرطان زایی مشاهده نشد. غلظت داپسون 3%، 5% و 10% مورد بررسی قرار گرفت. 3 درصد ماده به عنوان حداکثر دوز قابل تحمل در نظر گرفته شد. داپسون در سنجش جهش معکوس باکتریایی (تست ایمز) منفی بود و در سنجش میکرونوکلئوس انجام شده در موش منفی بود. داپسون مثبت (کلاستوژنیک) در یک سنجش انحراف کروموزوم انجام شده با سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) بود. اثرات داپسون بر باروری و عملکرد تولید مثلی عمومی در موش های صحرایی نر و ماده پس از دوز خوراکی مورد بررسی قرار گرفت. داپسون تحرک اسپرم را در دوزهای 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر کاهش داد (تقریباً 15 برابر مواجهه سیستمیک که با MRHD ژل داپسون مرتبط است، 5٪ بر اساس مقایسه AUC) هنگامی که روزانه از 63 روز قبل از جفت گیری و ادامه در طول دوره جفت گیری استفاده می شود. میانگین تعداد کاشت‌های جنین و جنین‌های زنده در ماده‌های درمان‌نشده جفت‌شده با مردانی که دوز mg/kg/day 12 یا بیشتر دریافت کرده بودند، به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافت (تقریباً 127 برابر مواجهه سیستمیک که با MRHD ژل داپسون مرتبط است، 5 درصد، بر اساس AUC، به دلیل مقایسه‌های پیش‌فرض، به طور قابل ملاحظه‌ای به دلیل AUC کاهش یافته). اختلال در باروری هنگامی که به موش های ماده با دوز 75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 956 برابر مواجهه سیستمیک مرتبط با MRHD ژل داپسون، 5٪ بر اساس مقایسه AUC) به مدت 15 روز قبل از جفت گیری و برای 17 روز پس از آن، داپسون باعث کاهش میانگین میزان اثرگذاری مجدد و افزایش میزان تاثیرگذاری اولیه و افزایش میزان تزریق اولیه شد. اندازه بستر این اثرات احتمالا ثانویه به سمیت مادر بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. اثرات هماتولوژیک به بیماران اطلاع دهید که ممکن است متهموگلوبینمی با درمان موضعی داپسون رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت ابتلا به سیانوز فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیمارانی که کمبود G6PD دارند اطلاع دهید که کم خونی همولیتیک ممکن است با درمان موضعی داپسون رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه هایی که حاکی از کم خونی همولیتیک هستند، به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دستورالعمل‌های مهم تجویز به بیماران توصیه کنید که ژل داپسون را 5 درصد، دو بار در روز در ناحیه آسیب‌دیده آکنه بمالند [به مقدار و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید]. ژل داپسون 5% فقط برای استفاده موضعی است. ژل داپسون 5% را روی چشم، دهان یا غشاهای مخاطی نزنید. توزیع شده توسط: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 05-2020-00