قرص داپسون

درماتیت هرپتی فرمیس: (D.H.) جذام: همه اشکال جذام به جز موارد اثبات شده مقاومت داپسون.

درماتیت هرپتیفورمیس: دوز باید به صورت جداگانه تیتر شود و در بزرگسالان با 50 میلی گرم در روز و به ترتیب دوزهای کمتر در کودکان شروع شود. اگر کنترل کامل در محدوده 50-300 میلی گرم در روز به دست نیامد، ممکن است دوزهای بالاتر را امتحان کنید. دوز باید در اسرع وقت به حداقل سطح نگهداری کاهش یابد. در بیماران پاسخگو کاهش سریع خارش و به دنبال پاکسازی ضایعات پوستی وجود دارد. هیچ تاثیری بر اجزای گوارشی بیماری ندارد. سطح داپسون تحت تأثیر نرخ استیلاسیون است. بیمارانی که میزان استیلاسیون بالایی دارند یا در حال دریافت درمان موثر بر استیلاسیون هستند ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند. یک رژیم سخت بدون گلوتن گزینه ای است که بیمار می تواند انتخاب کند و به بسیاری اجازه می دهد تا نیاز به داپسون را کاهش دهند یا از بین ببرند. میانگین زمان کاهش دوز 8 ماه با دامنه 4 ماه تا 2 و نیم سال و برای حذف دوز 29 ماه با دامنه 6 ماه تا 9 سال است. جذام: به منظور کاهش مقاومت ثانویه به داپسون، کمیته تخصصی WHO در مورد جذام و USPHS در کارویل، لس آنجلس، توصیه کرد که داپسون باید همراه با یک یا چند داروی ضد جذام شروع شود. در برنامه چند دارویی، داپسون باید با دوز کامل 100 میلی گرم در روز بدون وقفه (با دوزهای کوچکتر مربوط به کودکان) حفظ شود و به همه بیمارانی که ارگانیسم های حساس با بیماری جدید یا عود کننده دارند یا هنوز یک دوره دو ساله تک درمانی داپسون را تکمیل نکرده اند، ارائه شود. برای مشاوره و سایر داروها، باید با USPHS در Carville، LA (1-800-642-2477) تماس بگیرید. قبل از استفاده از داروهای دیگر با برچسب مناسب محصول مشورت کنید. در بیماری سل منفی باکتریولوژیکی و بیماری نامشخص، تجویز همزمان 100 میلی گرم داپسون در روز با شش ماه ریفامپین 600 میلی گرم در روز توصیه می شود. تحت نظارت سازمان جهانی بهداشت، در صورت نظارت، ممکن است ریفامپین روزانه با 600 میلی گرم ریفامپین در ماه جایگزین شود. داپسون تا زمانی که تمام علائم فعالیت بالینی کنترل شود - معمولاً پس از شش ماه دیگر ادامه می یابد. سپس داپسون باید برای سه سال دیگر برای بیماران توبرکلوئید و نامشخص و به مدت پنج سال برای بیماران سل مرزی ادامه یابد. در بیماران لپروماتوز و لپروماتوز مرزی، توصیه می شود که روزانه 100 میلی گرم داپسون با دو سال 600 میلی گرم ریفامپین در روز تجویز شود. تحت نظارت سازمان بهداشت جهانی، ریفامپین روزانه ممکن است با 600 میلی گرم ریفامپین در ماه جایگزین شود. ممکن است تجویز همزمان سومین داروی ضد جذام، معمولاً کلوفازامین 50-100 میلی گرم در روز یا اتیونامید 250-500 میلی گرم در روز انتخاب شود. داپسون 100 میلی گرم روزانه 3 تا 10 سال ادامه می یابد تا زمانی که تمام علائم فعالیت بالینی با خراشیدن پوست و بیوپسی منفی به مدت یک سال کنترل شود. سپس داپسون باید برای بیماران مرزی به مدت 10 سال و برای بیماران لپروماتوز مادام العمر ادامه یابد. هر زمان که یک بیمار لپروماتوز یا مرزی که درمان داپسون را دریافت می کند، از نظر بالینی و باکتریولوژیکی عود می کند، باید به مقاومت ثانویه داپسون مشکوک شد، باسیل های رنگ آمیزی جامد در اسمیرهای گرفته شده از ضایعات فعال جدید یافت می شوند. اگر چنین مواردی در طی سه تا شش ماه به درمان منظم و تحت نظارت داپسون پاسخی نشان نداد یا از انطباق خوب در 3 تا 6 ماه گذشته اطمینان حاصل شود، مقاومت داپسون باید از نظر بالینی تایید شده در نظر گرفته شود. تعیین حساسیت دارویی با استفاده از روش پد ماوس توصیه می شود و پس از هماهنگی قبلی، بدون هزینه از USPHS، Carville، LA در دسترس است. بیماران با مقاومت داپسون ثابت شده باید با داروهای دیگر درمان شوند.

موارد منع مصرف حساسیت به داپسون و/یا مشتقات آن.

باید به بیمار هشدار داد که به وجود علائم بالینی مانند گلودرد، تب، رنگ پریدگی، پورپورا یا یرقان پاسخ دهد. مرگ و میر مرتبط با تجویز داپسون در اثر آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک و سایر دیسکرازی های خونی گزارش شده است. شمارش کامل خون باید به طور مکرر در بیماران دریافت کننده داپسون انجام شود. کمیته مشاوره پوست FDA توصیه کرد که در صورت امکان، شمارش باید به صورت هفتگی برای ماه اول، ماهانه به مدت شش ماه و پس از آن به صورت شش ماهه انجام شود. اگر کاهش قابل توجهی در لکوسیت ها، پلاکت ها یا خون سازی مشاهده شد، مصرف داپسون باید قطع شود و بیمار به شدت تحت نظر قرار گیرد. آنتاگونیست های اسید فولیک اثرات مشابهی دارند و ممکن است بروز واکنش های خونی را افزایش دهند. در صورت تجویز همزمان با داپسون، بیمار باید بیشتر تحت نظر باشد. بیمارانی که به صورت هفتگی پیریمتامین و داپسون مصرف می کنند در ماه دوم و سوم درمان دچار آگرانولوسیتوز شده اند. کم خونی شدید باید قبل از شروع درمان درمان شود و هموگلوبین کنترل شود. همولیز و متهموگلوبین ممکن است توسط بیماران مبتلا به بیماری قلبی ریوی شدید تحمل ضعیفی داشته باشند. واکنش های پوستی، به ویژه تاولی، شامل درماتیت لایه بردار است و احتمالاً یکی از جدی ترین، هرچند نادر، عوارض سولفون درمانی است. آنها مستقیماً به دلیل حساسیت دارویی هستند. چنین واکنش هایی شامل اریتم سمی، اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنش های موربیلیفرم و اسکارلاتینی فرم، کهیر و اریتم ندوزوم است. در صورت بروز واکنش‌های پوستی جدید یا سمی، درمان سولفون باید فوراً قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. حالات واکنشی جذام، از جمله پوستی، واکنش های حساسیتی به داپسون نیستند و نیازی به قطع ندارند. بخش ویژه را ببینید

کلی: همولیز و تشکیل بدن هاینز ممکن است در افراد مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) یا کمبود متهموگلوبین ردوکتاز یا هموگلوبین M اغراق آمیز باشد. این واکنش اغلب وابسته به دوز است. داپسون باید با احتیاط به این بیماران داده شود یا اگر بیمار در معرض عوامل یا شرایط دیگری مانند عفونت یا کتوز دیابتی که قادر به ایجاد همولیز هستند قرار گیرد. داروها یا مواد شیمیایی که همولیز قابل توجهی را در بیماران مبتلا به کمبود G6PD یا متهموگلوبین ردوکتاز ایجاد کرده اند شامل داپسون، سولفانیل آمید، نیتریت، آنیلین، فنیل هیدرازین، نفتالین، نیریدازول، نیترو-فورانتوئین و 8-آمینو-ضد مالاریا مانند پریماکین است. هپاتیت سمی و زردی کلستاتیک در اوایل درمان گزارش شده است. هیپربیلی روبینمی ممکن است بیشتر در بیماران مبتلا به کمبود G6PD رخ دهد. در صورت امکان، پایش پایه و بعدی بر عملکرد کبد توصیه می شود. در صورت غیر طبیعی بودن، مصرف داپسون باید تا زمانی که منبع ناهنجاری مشخص شود قطع شود. تداخلات دارویی: ریفامپین با تسریع ترخیص کالا از گمرک پلاسما، سطح داپسون را 7 تا 10 برابر کاهش می دهد. در جذام این کاهش نیازی به تغییر دوز ندارد. آنتاگونیست های اسید فولیک مانند پیریمتامین ممکن است احتمال واکنش های خونی را افزایش دهند. یک تداخل متوسط ​​برای بیمارانی که 100 میلی گرم داپسون در روز همراه با تری متوپریم 5 mg/kg q6h دریافت می کنند گزارش شده است. در روز 7، سطح سرمی داپسون به طور متوسط ​​1.0 ± 2.1 میکروگرم بر میلی لیتر در مقایسه با 0.5 ± 1.5 میکروگرم در میلی لیتر برای داپسون به تنهایی بود. در روز 7، سطح تری متوپریم به طور متوسط ​​18.4 ± 5.2 میکروگرم بر میلی لیتر در مقایسه با 12.4 ± 4.5 میکروگرم در میلی لیتر برای بیمارانی که داپسون دریافت نمی کردند، بود. بنابراین، یک تعامل متقابل بین داپسون و تری متوپریم وجود دارد که در آن هر یک سطح دیگری را حدود 1.5 برابر افزایش می دهد. یک مطالعه متقاطع 1 که برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی بین داپسون، 100 میلی گرم در روز و تری متوپریم، 200 میلی گرم هر 12 ساعت، در هشت داوطلب HIV مثبت بدون علامت (میانگین تعداد CD4 524 سلول در میلی متر 3) طراحی شده بود، نشان داد که تداخل دارویی قابل توجهی بین تری پریمهو داپسون و داپسون وجود ندارد. با این حال، گزارش قبلی 2 همچنین توسط لی و همکاران، در 78 بیمار آلوده به HIV با پنومونی حاد پنوموسیستیس کارینی، دریافت کننده داپسون، 100 میلی گرم در روز و دوز بالاتر تری متوپریم، 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، نشان داد که سطوح سرمی داپسون تا 40 درصد افزایش یافته و سطوح تری متو 4 درصد افزایش یافته است. همزمان سرطان زایی، جهش زایی: داپسون برای موش‌های صحرایی نر و ماده سرطان‌زا (سارکوموژن) است که باعث ایجاد تومورهای مزانشیمی در طحال و صفاق و کارسینوم تیروئید در موش‌های ماده می‌شود. داپسون با یا بدون فعال سازی میکروزومی در سویه های آزمایش کننده S. typhimurium 1535، 1537، 1538، 98، یا 100 جهش زا نیست. بارداری: اثرات تراتوژنیک. رده C بارداری: مطالعات تولید مثل حیوانات با داپسون انجام نشده است. تجربه گسترده اما کنترل نشده و دو نظرسنجی منتشر شده در مورد استفاده از داپسون در زنان باردار نشان نداده است که داپسون خطر ناهنجاری های جنینی را در صورت تجویز در تمام سه ماهه بارداری افزایش می دهد یا می تواند بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. به دلیل فقدان مطالعات حیوانی یا تجربه کنترل شده انسانی، داپسون باید به زن باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود. به طور کلی، برای جذام، USPHS در کارویل، نگهداری از داپسون را توصیه می کند. داپسون برای مدیریت برخی از بیماران باردار D.H مهم بوده است. مادران شیرده: داپسون به مقدار قابل توجهی در شیر مادر ترشح می شود. واکنش های همولیتیک ممکن است در نوزادان رخ دهد. به بخش همولیز مراجعه کنید. به دلیل پتانسیل تومورزایی که برای داپسون در مطالعات حیوانی نشان داده شده است، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان: بیماران اطفال با همان برنامه بزرگسالان اما با دوزهای کمتر درمان می شوند. داپسون به طور کلی تأثیری بر رشد، تکامل و توسعه عملکردی بیمار اطفال ندارد.

علاوه بر هشدارهای ذکر شده در بالا، سندرم ها و واکنش های جدی زیر در بیمارانی که داپسون مصرف می کنند گزارش شده است. اثرات هماتولوژیک: همولیز وابسته به دوز شایع ترین عارضه جانبی است و در بیماران با یا بدون کمبود G6PD دیده می شود. تقریباً همه بیماران تغییرات مرتبط با کاهش 1-2 گرم هموگلوبین، افزایش رتیکولوسیت ها (2-12٪)، کوتاه شدن طول عمر گلبول های قرمز و افزایش متهموگلوبین را نشان می دهند. بیماران مبتلا به کمبود G6PD پاسخ های بیشتری دارند. اثرات سیستم عصبی: نوروپاتی محیطی یک عارضه قطعی اما غیر معمول درمان با داپسون در بیماران غیر جذام است. از دست دادن موتور غالب است. اگر ضعف عضلانی ظاهر شد، داپسون باید برداشته شود. بازیابی پس از برداشت معمولاً به طور قابل توجهی کامل می شود. مکانیسم بهبود با بازسازی آکسون گزارش می شود. برخی از بیماران بهبود یافته، درمان مجدد با دوز کاهش یافته را تحمل کرده اند. در جذام ممکن است تشخیص این عارضه از حالت واکنشی جذام دشوار باشد. بدن به عنوان یک کل: علاوه بر هشدارها و عوارض جانبی گزارش شده در بالا، عوارض جانبی اضافی عبارتند از: تهوع، استفراغ، دردهای شکمی، پانکراتیت، سرگیجه، تاری دید، وزوز گوش، بی خوابی، تب، سردرد، روان پریشی، سمیت نوری، ائوزینوفیلی ریوی، تاکی کاردی، آلبومینوری، سندرم نفروتیک، هیپوآلبومینمی، هیپوآلبومینمی بدون پروتئینوری ناخالصی مجدد لوپوس اریتماتوز و سندرم شبه مونونوکلئوز عفونی. به طور کلی، به استثنای عوارض فقدان اکسیژن شدید ناشی از مصرف بیش از حد (آسیب به شبکیه و عصب بینایی و غیره) این عوارض جانبی از دارو عقب نشینی کرده اند.

تهوع، استفراغ، تحریک پذیری بیش از حد می تواند چند دقیقه تا 24 ساعت پس از مصرف بیش از حد دارو ظاهر شود. افسردگی، تشنج یا سیانوز شدید ناشی از متهموگلوبین نیاز به درمان فوری دارد. در بیماران عادی و مبتلا به کمبود متهموگلوبین ردوکتاز، متیلن بلو، 1-2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، به آرامی به صورت داخل وریدی، درمان انتخابی است. این اثر در 30 دقیقه کامل می‌شود، اما در صورت تجمع مجدد متهموگلوبین ممکن است لازم باشد آن را تکرار کنید. برای موارد غیر اورژانسی، در صورت نیاز به درمان، متیلن بلو ممکن است به صورت خوراکی در دوزهای 5-3 میلی گرم بر کیلوگرم هر 6-4 ساعت تجویز شود. کاهش متیلن بلو به G6PD بستگی دارد و نباید به بیماران مبتلا به کمبود G6PD به طور کامل داده شود.

Dapsone-USP، 4،4'-diaminodiphenylsulfone (DDS)، یک درمان اولیه برای درماتیت هرپتی فرمیس است. این یک داروی ضد باکتری برای موارد مستعد جذام است. این یک پودر کریستالی سفید و بی بو است که عملاً در آب حل نمی شود و در روغن های ثابت و گیاهی نامحلول است. داپسون بر اساس نسخه در قرص های 25 و 100 میلی گرمی برای مصرف خوراکی صادر می شود. مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و نشاسته ذرت. ساختار

اقدامات: مکانیسم اثر در درماتیت هرپتی فرمیس ثابت نشده است. با روش سینتیکی در موش، داپسون ضد مایکوباکتریوم لپره و همچنین باکتریواستاتیک است. جذب و دفع: داپسون زمانی که به صورت خوراکی تجویز می شود، به سرعت و تقریباً به طور کامل جذب می شود. حدود 85 درصد از مصرف روزانه از ادرار عمدتاً به شکل متابولیت های محلول در آب قابل بازیابی است. دفع دارو آهسته است و با دوز معمول می توان سطح خون را ثابت نگه داشت. سطح خون: چند دقیقه پس از مصرف تشخیص داده می شود، دارو در عرض 8-4 ساعت به حداکثر غلظت می رسد. تجویز روزانه حداقل به مدت هشت روز برای رسیدن به سطح فلات ضروری است. با دوزهای 200 میلی گرم در روز، این سطح به طور متوسط ​​2.3 میکروگرم در میلی لیتر با محدوده 0.1-7.0 میکروگرم در میلی لیتر بود. نیمه عمر در پلاسما در افراد مختلف از ده ساعت تا پنجاه ساعت و به طور متوسط ​​بیست و هشت ساعت متغیر است. تست های تکراری در یک فرد ثابت است. تجویز روزانه (50 تا 100 میلی گرم) در بیماران جذامی سطوح خونی بیش از حداقل غلظت بازدارندگی معمول را حتی برای بیمارانی با نیمه عمر کوتاه داپسون فراهم می کند.