(دانوروبیسین و سیتارابین) لیپوزوم

• القاء: لیپوزوم VYXEOS (دانوروبیسین 44 mg/m2 و سیتارابین 100 mg/m2) لیپوزوم از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 90 دقیقه در روزهای 1، 3 و 5 و در روزهای 1 و 3 برای سیکل های بعدی القاء، در صورت نیاز. (2.1)
• تثبیت: لیپوزوم VYXEOS (دانوروبیسین 29 میلی گرم بر متر مربع و سیتارابین 65 میلی گرم بر متر مربع) از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 90 دقیقه در روزهای 1 و 3. (2.1)
• برای دستورالعمل‌های مربوط به آماده‌سازی و تجویز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.3، 2.4)

2.1 دوز توصیه شده یک دوره کامل VYXEOS شامل 1-2 چرخه القاء و حداکثر 2 سیکل تثبیت در دوز و برنامه مندرج در جدول 1 است. قبل از شروع هر چرخه VYXEOS، مواجهه تجمعی قبلی با آنتراسایکلین را برای بیمار محاسبه کنید. قبل از درمان با VYXEOS داروهای ضد استفراغ پیشگیرانه تجویز کنید. جدول 1: دوز و برنامه برای چرخه VYXEOS VYXEOS دوز و برنامه القای اول (دانوروبیسین 44 میلی گرم بر متر مربع و سیتارابین 100 میلی گرم بر متر مربع) لیپوزوم روزهای 1، 3 و 5 القاء دوم a (دانوروبیسین 44 میلی گرم بر مترمربع در روز) 1 و 3 تثبیت (دانوروبیسین 29 میلی گرم در متر مربع و سیتارابین 65 میلی گرم بر متر مربع) لیپوزوم روزهای 1 و 3 a فقط برای بیمارانی که با اولین پاسخ به آن پاسخ نمی دهند. چرخه القایی برای اولین چرخه القاء، دوز توصیه شده VYXEOS (دانوروبیسین 44 میلی گرم بر متر مربع و سیتارابین 100 میلی گرم بر متر مربع) لیپوزوم است که از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 90 دقیقه در روزهای 1، 3 و 5 تجویز می شود. برای بیمارانی که با اولین چرخه القایی بهبودی حاصل نمی شود، اگر سمیت غیرقابل قبولی با VYXEOS وجود نداشته باشد، ممکن است یک چرخه القایی دوم 2 تا 5 هفته پس از اولین چرخه تجویز شود. دوز توصیه شده برای چرخه القایی دوم VYXEOS لیپوزوم (دانوروبیسین 44 mg/m 2 و سیتارابین 100 mg/m 2 ) است که از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 90 دقیقه در روزهای 1 و 3 تجویز می شود. اولین چرخه تثبیت را 5 تا 8 هفته پس از شروع آخرین القاء انجام دهید. دوز توصیه شده برای هر چرخه درمان تثبیت‌سازی لیپوزوم VYXEOS (دانوروبیسین 29 میلی‌گرم بر متر مربع و سیتارابین 65 میلی‌گرم بر متر مربع) است که از طریق انفوزیون داخل وریدی در طی 90 دقیقه در روزهای 1 و 3 تجویز می‌شود. تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل ها به بیش از 0.5 Gi/L و تعداد پلاکت ها به بیش از 50 Gi/L در غیاب سمیت غیرقابل قبول نرسد، ادغام VYXEOS را شروع نکنید. چرخه تثبیت دوم را 5 تا 8 هفته پس از شروع اولین چرخه تثبیت در بیمارانی که پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبولی با VYXEOS نشان نمی دهند، انجام دهید.

2.2 تغییر دوز دوزهای از دست رفته VYXEOS اگر یک دوز برنامه ریزی شده از VYXEOS فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید و برنامه دوز را بر اساس آن تنظیم کنید و فاصله درمان را حفظ کنید. واکنش های حساسیت بیش از حد برای واکنش های حساسیت مفرط با هر درجه/شدتی، تزریق VYXEOS را فورا قطع کرده و علائم را مدیریت کنید. سرعت انفوزیون را کاهش دهید یا درمان را همانطور که در زیر ذکر شد قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

• علائم خفیف: پس از برطرف شدن علائم، انفوزیون را با نصف میزان قبلی انفوزیون مجدداً شروع کنید. برای دوزهای بعدی VYXEOS، پیش دارو با آنتی هیستامین ها و/یا کورتیکواستروئیدها را در نظر بگیرید.
• علائم متوسط: انفوزیون را دوباره شروع نکنید. برای دوزهای بعدی VYXEOS، قبل از شروع انفوزیون با همان سرعت، با آنتی هیستامین ها و/یا کورتیکواستروئیدها پیش درمان کنید.
• علائم شدید/تهدید کننده زندگی: درمان VYXEOS را برای همیشه قطع کنید، طبق استاندارد مراقبت برای مدیریت علائم درمان کنید و بیمار را تا رفع علائم تحت نظر بگیرید. سمیت قلبی VYXEOS را در بیمارانی که اختلال عملکرد قلبی دارند، متوقف کنید، مگر اینکه مزیت ادامه درمان بیشتر از خطر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.3 دستورالعمل های آماده سازی و نحوه کار VYXEOS یک داروی خطرناک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید. 1 VYXEOS به صورت ویال تک دوز عرضه می شود و حاوی هیچ گونه مواد نگهدارنده نیست. هیچ بخش استفاده نشده ای را برای مدیریت بعدی ذخیره نکنید. VYXEOS را قبل از انفوزیون داخل وریدی بازسازی و رقیق کنید. بازسازی:

• دوز VYXEOS را بر اساس دانوروبیسین و سطح بدن بیمار (BSA) محاسبه کنید.
• تعداد ویال های VYXEOS را بر اساس دوز دانوروبیسین محاسبه کنید.
• تعداد مناسب ویال VYXEOS را از یخچال خارج کرده و به مدت 30 دقیقه در دمای اتاق قرار دهید.
• سپس، هر ویال را با 19 میلی لیتر آب استریل برای تزریق با استفاده از یک سرنگ استریل دوباره ساخته و بلافاصله پس از آن یک تایمر 5 دقیقه ای را شروع کنید.
• محتویات ویال را با دقت به مدت 5 دقیقه بچرخانید و هر 30 ثانیه به آرامی ویال را برعکس کنید.
• به شدت گرم نکنید، گرداب نکنید یا تکان نخورید.
• پس از آماده سازی، اجازه دهید 15 دقیقه استراحت کند.
• محصول بازسازی شده باید یک پراکندگی مات، بنفش، همگن و اساساً عاری از ذرات مرئی باشد. پس از بازسازی (اما قبل از رقت نهایی)، هر میلی لیتر حاوی 2.2 میلی گرم دانوروبیسین و 5 میلی گرم سیتارابین خواهد بود.
• بلافاصله از محلول آماده شده استفاده کنید. در صورت نیاز، محلول آماده شده را در ویال در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) تا 4 ساعت نگهداری کنید. توجه داشته باشید که محصول بازسازی شده در ویال و محصول بازسازی شده که در محلول انفوزیون رقیق شده است در مجموع به مدت 4 ساعت (نه هر کدام 4 ساعت) زمانی که در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نگهداری می شود پایدار هستند. رقیق سازی:
• حجم VYXEOS بازسازی شده مورد نیاز را با استفاده از فرمول زیر محاسبه کنید: [حجم مورد نیاز (mL) = دوز دانوروبیسین (mg/m2) X BSA بیمار (m2) ÷ 2.2 (mg/mL)]
• هر ویال را به آرامی 5 بار قبل از خارج کردن محصول بازسازی شده برای رقیق شدن بیشتر برعکس کنید.
• حجم محاسبه شده محصول بازسازی شده را با یک سرنگ استریل از ویال(ها) خارج کرده و به کیسه انفوزیون حاوی 500 میلی لیتر 0.9% کلرید سدیم تزریقی، USP یا 5% دکستروز تزریقی، USP منتقل کنید. ممکن است محصول باقی مانده در ویال باقی مانده باشد. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.
• کیسه را به آرامی برعکس کنید تا محلول مخلوط شود. رقیق شدن محصول بازسازی شده منجر به پراکندگی ارغوانی تیره، شفاف، همگن و عاری از ذرات مرئی می شود.
• اگر محلول انفوزیون رقیق شده بلافاصله استفاده نشد، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) حداکثر تا 4 ساعت نگهداری شود. اگر محلول آماده شده در ویال به مدت 4 ساعت نگهداری شود، محلول انفوزیون رقیق شده باید بلافاصله استفاده شود و نمی توان آن را برای 4 ساعت دیگر نگهداری کرد.
• محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. فقط باید از محلول های بدون ذرات مرئی استفاده کرد.

2.4 دستورالعمل های اجرایی

• فقط برای استفاده داخل وریدی.
• VYXEOS را با سایر داروها مخلوط نکنید یا به صورت انفوزیونی با سایر داروها تجویز نکنید.
• VYXEOS را با انفوزیون داخل وریدی ثابت طی 90 دقیقه از طریق یک پمپ انفوزیون از طریق یک کاتتر وریدی مرکزی یا یک کاتتر مرکزی وارد شده محیطی تجویز کنید. ممکن است برای انفوزیون داخل وریدی Vyxeos از یک فیلتر غشایی درون خطی استفاده شود، مشروط بر اینکه حداقل قطر منافذ فیلتر بیشتر یا مساوی 15 میکرون باشد.
• پس از مصرف، خط را با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP بشویید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• خونریزی: حوادث خونریزی دهنده جدی یا کشنده همراه با ترومبوسیتوپنی طولانی مدت همراه با VYXEOS رخ داده است. شمارش خون را به طور منظم تا زمان بهبودی کنترل کنید. (5.2)
• سمیت قلبی: درمان VYXEOS در بیماران با عملکرد قلبی کمتر از حد طبیعی توصیه نمی شود. VYXEOS را در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلب قطع کنید، مگر اینکه مزایای ادامه درمان بیشتر از خطر باشد. (2.2، 5.3)
• حساسیت مفرط: در صورت بروز واکنش شدید یا تهدید کننده حیات مفرط، VYXEOS را قطع کنید، طبق استاندارد مراقبت درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه‌ها برطرف شوند، تحت نظر باشید. (2.2، 5.4)
• نکروز بافتی: دانوروبیسین با نکروز بافت موضعی در محل تخلیه دارو همراه است. قبل از تجویز، دسترسی داخل وریدی را تأیید کنید. (5.6)
• مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند به جنین آسیب برساند. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.7، 8.1، 8.3)

5.1 با سایر فرآورده های حاوی دانوروبیسین و/یا سیتارابین تعویض نکنید به دلیل تفاوت های اساسی در پارامترهای فارماکوکینتیک، دوز و توصیه های برنامه برای VYXEOS با توصیه های تزریق هیدروکلراید دانوروبیسین، تزریق سیتارابین، سیتارابیکین تراپوسی، دانورابین تراپیوسی، و دانروبیسین متفاوت است. تزریق لیپوزوم نام و دوز دارو را قبل از تهیه و تجویز بررسی کنید تا از اشتباهات دوز جلوگیری کنید. سایر داروهای دانوروبیسین یا سیتارابین را جایگزین VYXEOS نکنید.

5.2 خونریزی حوادث خونریزی جدی یا کشنده، از جمله خونریزی های کشنده سیستم عصبی مرکزی (CNS)، همراه با ترومبوسیتوپنی شدید طولانی مدت، در بیماران تحت درمان با VYXEOS رخ داده است. در مطالعه 1 (NCT01696084)، بروز هر گونه رویداد هموراژیک درجه در طول کل دوره درمان 74٪ از بیماران در بازوی VYXEOS و 56٪ در بازوی کنترل بود. شایعترین رویداد خونریزی دهنده گزارش شده اپیستاکسی بود (36% در بازوی VYXEOS و 18% در بازوی کنترل). وقایع درجه 3 یا بیشتر در 12 درصد از بیماران تحت درمان با VYXEOS و 8 درصد از بیماران تحت درمان با 7+3 رخ داده است. خونریزی CNS اورژانسی و کشنده که در شرایط بیماری پیشرونده نبود، در 2٪ از بیماران در بازوی VYXEOS و در 0.7٪ از بیماران در بازوی کنترل رخ داد. شمارش خون را به طور مرتب تا زمان بهبودی کنترل کنید و در صورت لزوم از تزریق پلاکت کمک بگیرید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.3 سمیت قلبی VYXEOS حاوی آنتراسیکلین دانوروبیسین است که خطر سمیت قلبی شناخته شده دارد. درمان قبلی با آنتراسایکلین ها، بیماری قلبی از قبل موجود، رادیوتراپی قبلی مدیاستن، یا مصرف همزمان داروهای کاردیوتوکسیک ممکن است خطر مسمومیت قلبی ناشی از دانوروبیسین را افزایش دهد. قبل از تجویز VYXEOS، یک الکتروکاردیوگرام (ECG) تهیه کنید و عملکرد قلب را با اسکن آنژیوگرافی رادیونوکلئید چند دروازه ای (MUGA) یا اکوکاردیوگرافی (ECHO) ارزیابی کنید. تعیین MUGA یا ECHO کسر جهشی بطن چپ (LVEF) را قبل از تثبیت با VYXEOS و در صورت نیاز بالینی تکرار کنید. VYXEOS را در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلب قطع کنید، مگر اینکه منافع شروع یا ادامه درمان بیشتر از خطر باشد. درمان VYXEOS در بیماران مبتلا به LVEF که کمتر از حد طبیعی است توصیه نمی شود. مجموع دوزهای تجمعی دانوروبیسین غیر لیپوزومی بیش از 550 میلی گرم بر متر مربع با افزایش بروز نارسایی احتقانی قلب ناشی از دارو مرتبط است. حد قابل تحمل در بیمارانی که پرتودرمانی به مدیاستن دریافت کردند کمتر (400 میلی گرم بر متر مربع) به نظر می رسد. قرار گرفتن در معرض تجمعی آنتراسایکلین در طول عمر را قبل از هر چرخه VYXEOS محاسبه کنید. درمان VYXEOS در بیمارانی که قرار گرفتن در معرض آنتراسایکلین در طول زندگی آنها به حداکثر حد تجمعی رسیده است توصیه نمی شود. قرار گرفتن در معرض داونوروبیسین پس از هر چرخه VYXEOS در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: قرار گرفتن در معرض تجمعی دانوروبیسین در هر چرخه درمان VYXEOS دانوروبیسین در هر دوز تعداد دوزها در هر چرخه دانوروبیسین در هر چرخه سیکل القایی اول 44 mg/m 2 3 132 mg/m 2 سیکل القایی دوم 44 mg/m 2 2 2 88 mg/m2 سیکل 29 mg/m2 58 mg/m2 5.4 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط جدی یا کشنده، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک، بوده است. با دانوروبیسین و سیتارابین گزارش شده است. بیماران را از نظر واکنش های حساسیتی زیر نظر بگیرید. اگر واکنش حساسیت خفیف یا متوسط ​​رخ داد، سرعت انفوزیون VYXEOS را قطع یا کاهش دهید و علائم را مدیریت کنید. اگر یک واکنش حساسیت مفرط شدید یا تهدید کننده زندگی رخ داد، VYXEOS را به طور دائم قطع کنید، علائم را مطابق استاندارد مراقبت درمان کنید، و تا رفع علائم تحت نظر قرار دهید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

5.5 اضافه بار مس VYXEOS بازسازی شده حاوی 5 میلی گرم در میلی لیتر مس گلوکونات است که 14 درصد آن مس عنصری است. هیچ تجربه بالینی با VYXEOS در بیماران مبتلا به بیماری ویلسون یا سایر اختلالات متابولیک مرتبط با مس وجود ندارد. حداکثر قرار گرفتن در معرض نظری کل مس تحت رژیم دوز توصیه شده VYXEOS 106 میلی گرم بر متر مربع است [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. با یک متخصص کبد و نفرولوژیست متخصص در مدیریت مسمومیت حاد مس در بیماران مبتلا به بیماری ویلسون تحت درمان با VYXEOS مشورت کنید. مس تام سرم، مس غیر سرلوپلاسمین سرم، سطح مس ادرار 24 ساعته و معاینات عصبی روانشناختی سریال در این بیماران پایش شود. تنها در صورتی از VYXEOS در بیماران مبتلا به بیماری ویلسون استفاده کنید که فواید آن بیشتر از خطرات باشد. VYXEOS را در بیمارانی که علائم یا علائم مسمومیت حاد مس دارند، قطع کنید.

5.6 نکروز بافتی دانوروبیسین با نکروز بافت موضعی شدید در محل تخلیه دارو همراه بوده است. VYXEOS را فقط از راه داخل وریدی تجویز کنید. قبل از تجویز، باز بودن دسترسی وریدی را تأیید کنید. از طریق عضلانی یا زیر جلدی تجویز نشود.

5.7 سمیت جنینی- جنینی VYXEOS بر اساس مکانیسم اثر و یافته‌های مطالعات حیوانی با دانوروبیسین و سیتارابین، می‌تواند باعث آسیب جنین به جنین شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد VYXEOS، دانوروبیسین، یا سیتارابین در زنان باردار وجود ندارد. دانوروبیسین و سیتارابین سموم تولید مثلی و رشدی در گونه‌های مختلف (موش، موش صحرایی، و/یا سگ) هستند که با دوزی شروع می‌شوند که تقریباً 0.02 برابر قرار گرفتن در معرض در بیماران با دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2 بود. باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف VYXEOS از باردار شدن خودداری کنند. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار را از خطر احتمالی جنین آگاه کنید. به زنان و مردان بالقوه باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز VYXEOS از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) و (8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سمیت قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• اضافه بار مس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• نکروز بافتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (شیوع ≥ 25%) حوادث هموراژیک، نوتروپنی تب‌دار، بثورات پوستی، ادم، تهوع، موکوزیت، اسهال، یبوست، درد عضلانی-اسکلتی، درد سر، درد سر، درد شکمی است. سرفه، کاهش اشتها، آریتمی، پنومونی، باکتریمی، لرز، اختلالات خواب و استفراغ. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Jazz Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-520-5568 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی VYXEOS در یک کارآزمایی تصادفی شده برای بزرگسالان مبتلا به t-AML یا AML-MRC تازه تشخیص داده شده تعیین شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] که شامل 153 بیمار تحت درمان با VYXEOS و 151 بیمار تحت درمان با ترکیب استاندارد سیتارابین و دانوروبیسین (7+3) بود. در هنگام ورود به مطالعه، بیماران باید حداقل 50٪ LVEF و قرار گرفتن در معرض تجمعی آنتراسایکلین در طول زندگی کمتر از 368 mg/m2 دانوروبیسین (یا معادل آن) داشته باشند. در مطالعه، میانگین تعداد چرخه‌های اجرا شده 2 (محدوده، 1-4 چرخه) در بازوی VYXEOS و 1 (محدوده، 1-4 چرخه) در بازوی کنترل بود. میانگین دوز تجمعی دانوروبیسین 189 میلی گرم بر متر مربع (محدوده، 44-337 میلی گرم بر متر مربع) در بازوی VYXEOS و 186 میلی گرم بر متر مربع (محدوده، 44-532 میلی گرم بر متر مربع) در بازوی کنترل بود. 9 بیمار در بازوی VYXEOS (6٪) و گروه کنترل (6٪) یک واکنش جانبی کشنده در درمان یا طی 30 روز پس از درمان داشتند که در زمینه بیماری پیشرونده نبود. عوارض جانبی کشنده در بازوی VYXEOS شامل عفونت، خونریزی CNS و نارسایی تنفسی بود. به طور کلی، مرگ و میر ناشی از همه علل در روز 30 در بازوی VYXEOS 6٪ و در بازوی کنترل 11٪ بود. در طی 60 روز اول مطالعه، 14% (21/153) از بیماران در بازوی VYXEOS در مقابل 21% (32/151) از بیماران در گروه درمان 7+3 جان خود را از دست دادند. شایع ترین واکنش های جانبی جدی (بروز ≥ 5%) در بازوی VYXEOS، تنگی نفس، سمیت میوکارد، سپسیس، پنومونی، نوتروپنی تب دار، باکتریمی و خونریزی بود. عوارض جانبی منجر به قطع VYXEOS در 18٪ (28/153) از بیماران، و 13٪ (20/151) در بازوی کنترل شد. عوارض جانبی منجر به قطع در بازوی VYXEOS شامل سیتوپنی طولانی مدت، عفونت، سمیت قلبی، نارسایی تنفسی، خونریزی (GI و CNS)، نارسایی کلیوی، کولیت، و وخامت عمومی پزشکی بود. شایعترین عوارض جانبی (شیوع 25 ≥٪) در بیمارانی که در بازوی VYXEOS قرار داشتند، حوادث خونریزی دهنده، نوتروپنی تب دار، بثورات پوستی، ادم، حالت تهوع، موکوزیت، اسهال، یبوست، درد عضلانی-اسکلتی، خستگی، درد شکمی، کاهش سردرد، تهوع، یبوست، کاهش سردرد پنومونی، باکتریمی، لرز، اختلالات خواب و استفراغ. بروز عوارض جانبی رایج دارویی در طول فاز القاء در مطالعه 1 در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: واکنش‌های نامطلوب رایج (≥ 10% بروز در بازوی VYXEOS) در طول فاز القایی واکنش نامطلوب a همه درجات b درجه‌های 3 تا 5 b VYXEOS N=153 n (%) 7+3 N=151 n (%) VYXEOS N=153 N=153 n (% 15+H) (70) 74 (49) 15 (10) 9 (6) نوتروپنی تب دار 104 (68) 103 (68) 101 (66) 102 (68) راش a 82 (54) 55 (36) 8 (5) 2 (1) ادم (5) (5) (5) 79 تهوع 72 (47) 79 (52) 1 (1) 1 (1) اسهال/کولیت a 69 (45) 100 (66) 4 (3) 10 (7) موکوزیت a 67 (44) 69 (46) 2 (1) 7 (5) یبوست 61 (40) 57 (38) 58 درد عضلانی 0 (34) 5 (3) 4 (3) درد شکم a 51 (33) 45 (30) 3 (2) 3 (2) سرفه 51 (33) 34 (23) 0 1 (1) سردرد یک 51 (33) 36 (24) 2 (1) 3 (2) 1 (3) 1 (1) 17 (11) 15 (10) خستگی a 49 (32) 58 (38) 8 (5) 8 (5) آریتمی a 46 (30) 41 (27) 10 (7) 7 (5) کاهش اشتها 44 (29) 57 (38) 2 (1) 5 (3) ذات الریه (بدون احتساب قارچ) و 39 (26) 35 (23) 30 (20) 26 (25 (25) اختلالات S3 یک 1 (1) سمیت قلبی غیر رسانایی a 31 (20) 27 (18) 13 (9) 15 (10) سرگیجه a 27 (18) 26 (17) 1 (1) 0 عفونت قارچی 27 (18) 19 (13) 11 (7) 9 (6) فشار خون بالا a 28 (18) 22 (15) 15 (10) 8 هیپوکسی 13 (5) 19 (12) 23 (15) عفونت های تنفسی فوقانی (به استثنای قارچی) و 28 (18) 19 (13) 4 (3) 1 (1) درد قفسه سینه a 26 (17) 22 (15) 5 (3) 0 پیرکسی 26 (17) 213 (15) واکنش سایت 24 (16) 15 (10) 0 0 دلیریوم a 24 (16) 33 (22) 4 (3) 9 (6) پلورال افیوژن 24 (16) 25 (17) 3 (2) 2 (1) اضطراب 21 (14) 16 (11) 0 0 خارش و 23 (15) 23 (15) سیس گال (سنجشی) 14 17 (11) 20 (13) n/a هموروئید 16 (11) 12 (8) 0 0 پتشی 17 (11) 17 (11) 0 0 نارسایی کلیوی a 17 (11) 17 (11) 7 (5) 7 (5) 7111 (5) ترانسفیوژن (2) 1 (1) اختلال بینایی (به جز خونریزی) a 16 (11) 8 (5) 0 0 a اصطلاحات گروهی: خونریزی: خونریزی مقعدی، تاول خونی، ادرار خونی، هماتوم پستان، کبودی محل کاتتر، خونریزی محل کاتتر، خونریزی سیستم عصبی مرکزی، هماتوم مغزی، خونریزی مغزی، انعقاد خون، خونریزی ملتحمه، کوفتگی، اکیتراکسیوکولوزیس، هماتومای مغزی خونریزی معده، خونریزی گوارشی، خونریزی لثه، هماتمز، هماتوشزی، هماتوم، هماچوری، هموپتیزی، خونریزی، خونریزی داخل جمجمه، خونریزی زیر جلدی، خونریزی مجاری ادراری، خونریزی هموروئیدی، هماتوم لب، خونریزی لب، خونریزی دستگاه گوارش تحتانی، ملنا، خونریزی دهانی، خونریزی دهانی هماتوم، خونریزی اطراف چشم، هماتوم حلقی، خونریزی حلق، کوفتگی بعد از عمل، هماتوم بعد از عمل، پس از عمل خونریزی پروسیجری، خونریزی آلوئولی ریوی، خونریزی ریوی، پورپورا، خونریزی رکتوم، خونریزی شبکیه، خونریزی صلبیه، هماتوم کیسه بیضه، خونریزی زخم پوستی، خونریزی ساب روده کوچک، خونریزی ساب، خونریزی ساب خونریزی، هماتوم ساب گال، خونریزی زبان، هماتوم تروماتیک، خونریزی دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی مجرای ادرار، خونریزی واژن، خونریزی محل سوراخ شدن عروق، خونریزی زجاجیه. راش: درماتیت، درماتیت آکنه فرم، درماتیت آلرژیک، درماتیت تماسی، اگزما، اریتم ندوزوم، راش لایه بردار، پسوریازیس، بثورات پوستی، راش اریتماتوز، راش فولیکولی، راش ژنرالیزه، راش ماکولا، راش ماکولو-پاپولار، راش پروری پاپولار، راش پوستی بیرونی پوست، راش ادم: ادم صورت، اضافه بار مایعات، احتباس مایعات، ادم عمومی، ادم موضعی، ادم، ادم محیطی، ادم آلت تناسلی، ادم اسکروتوم، تورم، تورم صورت. اسهال/کولیت: سیسیت، کولیت، اسهال، انتروکولیت، ایلیت، کولیت نوتروپنیک، آنتریت، انتروکولیت. موکوزیت: فرسایش مقعدی، ناراحتی آنورکتال، اثنی عشر، زخم معده، التهاب دستگاه گوارش، درد لثه، تورم لثه، التهاب لثه، گلوسودینیا، التهاب حنجره، زخم لب، زخم دهان، التهاب مخاطی، زخم مخاطی، التهاب مخاطی، ادم مخاطی ازوفاژیت، فرسایش مخاط دهان، تاول مخاطی دهان، اریتم مخاطی دهان، حلق زخم، پروکتالژی، پروکتیت، زخم رکتوم، استوماتیت، زخم زبان، درد اوروفارنکس، درد دهان، ناراحتی اوروفارنکس، اریتم حلق. درد اسکلتی عضلانی: آرترالژی، کمر درد، درد استخوان، کوکسیدینیا، ناراحتی اندام، درد قفسه سینه، درد اسکلتی عضلانی، میالژی، درد گردن، درد در اندام، درد فک. درد شکم: درد شکم، اتساع شکم، درد بالای شکم، ناراحتی شکم، درد شکم پایین، حساسیت به لمس شکم. سرفه: سرفه، سرفه مولد. سردرد: سردرد، سردرد سینوسی; تنگی نفس: سندرم دیسترس تنفسی حاد، نارسایی حاد تنفسی، برونکواسپاسم، تنگی نفس، تنگی نفس، تنگی نفس، دیسترس تنفسی، نارسایی تنفسی، خس خس سینه. خستگی : خستگی، آستنیا; آریتمی: آریتمی، آریتمی فوق بطنی، فیبریلاسیون دهلیزی، فلوتر دهلیزی، تاکی کاردی دهلیزی، بلوک دهلیزی درجه یک، بلوک دهلیزی بطنی درجه دوم، برادی کاردی، بلوک شاخه سمت راست، اکستراسیستول، افزایش ضربان قلب، آریتمی گرهی، آریتمی نودال، آریتمی سیال، آریتمی عصبی برادی کاردی، تاکی کاردی سینوسی، تاکی کاردی فوق بطنی، تاکی کاردی، اکستراسیستول بطنی، تاکی کاردی بطنی؛ ذات الریه (به استثنای قارچ): تثبیت ریه، عفونت ریه، ارتشاح ریه، ذات الریه، آسپیراسیون پنومونی، پنومونی باکتریال، پنومونی کلبسیلا، پنومونی سودوموناس آئروژینوزا، پنومونی ویروسی. اختلالات خواب: رویاهای غیر طبیعی، بی خوابی، کابوس، سندرم آپنه خواب، اختلال خواب. باکتریمی (به استثنای سپسیس): تست باسیلوس مثبت، باکتریمی، باکتریمی باکتریمی، تست کورینه باکتریوم مثبت، انتروباکتر باکتریمی، باکتریمی انتروکوکی، تست انتروکوک مثبت، باکتری اشریشیا، باکتریمی کلبسیلا، باکتریمی سودومونال، تست سودوماتوکال استاکوسوسکوس مثبت، تست سودوماتو موناس مثبت، تست باکتریومی استافیلوکوس تست مثبت، باکتریمی استرپتوکوک، تست استرپتوکوک مثبت، تست اشریشیا مثبت، تست کلبسیلا مثبت؛ استفراغ: استفراغ، استفراغ. هیپوتانسیون: هیپوتانسیون، هیپوتانسیون ارتواستاتیک؛ سمیت قلبی غیر رسانا: سندرم حاد کرونری، اندوکاردیت حاد، انفارکتوس حاد میوکارد، آنژین صدری، نارسایی دریچه آئورت، ایست قلبی، نارسایی قلبی، نارسایی احتقانی قلبی، سوفل قلبی، شوک کاردیوژنیک، کاردیومگالی، کاردیومیوپاتی، سمیت قلبی، دیتوتوکسیکاسیون سیتوتوکسیک دهلیزی، اتساع بطن، کاهش کسر جهشی، اندوکاردیت، چپ اختلال عملکرد بطنی، نارسایی دریچه میترال، انفارکتوس میوکارد، افیوژن پریکارد، پریکاردیت، کاردیومیوپاتی محدود کننده، هیپرتروفی بطن راست. سرگیجه : سرگیجه، سرگیجه وضعیتی، سرگیجه ورزش; عفونت قارچی : آسپرژیلوزیس، آسپرژیلوز برونکوپولمونری، تست کاندیدا مثبت، کاندیدیاز، قارچمی، عفونت قارچی، عفونت قارچی پوست، اینترتریگو کاندیدا، عفونت قارچی دستگاه تنفسی تحتانی، کاندیدیازیس دهان، پنومونی قارچی، میکوز ریوی، سینوزیت قارچی، عفونت پوستی کاندیداژین، تیکوآووآوین عفونت، عفونت قارچی زخم، زیگومایکوز، آنوریسم قارچی. فشار خون بالا: فشار خون افزایش یافته، فشار خون بالا. هیپوکسی: هیپوکسی، اشباع اکسیژن کاهش یافته است. عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (به استثنای قارچ): سینوزیت حاد، سینوزیت مزمن، افزایش ترشح راه هوایی فوقانی، احتقان بینی، فارنژیت، رینیت، رینوره، احتقان سینوس، سینوزیت، سینوزیت باکتریایی، احتقان دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سندرم سرفه تنفسی فوقانی، درد قفسه سینه: ناراحتی قفسه سینه، درد قفسه سینه، درد قفسه سینه غیر قلبی، درد پلورتیک. واکنش محل تزریق کاتتر/دستگاه/تزریق: ترشح محل کاتتر، فرسایش محل کاتتر، اریتم محل کاتتر، التهاب محل کاتتر، ادم محل کاتتر، درد محل کاتتر، خارش محل کاتتر، بثورات محل کاتتر، ادم محل انفوزیون، درد محل انفوزیون، واکنش های مربوط به وزیک محل کاتتر، دلیریوم: اختلال شناختی، حالت گیجی، هذیان. خارش: خارش مقعد، خارش گوش، خارش، خارش عمومی. سپسیس (به استثنای قارچ): سپسیس انتروباکتر، اشرشیا سپسیس، کلبسیلا سپسیس، سپسیس نوتروپنیک، سپسیس، شوک سپتیک، سپسیس استافیلوکوک، سپسیس استرپتوکوک، اوروسپسیس، سپسیس ویروسی. نارسایی کلیوی: نارسایی حاد پره کلیه، آزوتمی، الیگوری، نارسایی کلیه، نارسایی حاد کلیه، نارسایی مزمن کلیه. واکنش های انتقال خون: واکنش آلرژیک انتقال خون، واکنش انتقال خون غیر همولیتیک تب، واکنش انتقال خون. اختلال بینایی (به جز خونریزی): فتوفوبیا، فتوپسی، واکنش حساسیت به نور، پارگی شبکیه، اسکوتوم سوسوزن، یووئیت، تاری دید، کاهش حدت بینایی، اختلال بینایی، جداشدگی زجاجیه، شناورهای زجاجیه b عوارض جانبی با استفاده از نسخه NCI30CAE درجه بندی شدند. در طول مرحله تثبیت (هر دو چرخه تثبیت ادغام شده) دو واکنش نامطلوب رایج در بازوی VYXEOS مشابه واکنش‌های ناشی از القا، رویدادهای خونریزی‌دهنده و نوتروپنی تب‌دار هستند. اینها در مرحله تثبیت تلفیقی (به ترتیب 43٪ و 29٪)، در مقایسه با فاز القایی با نرخ های کمتری رخ دادند. تمام عوارض جانبی رایج (بیش از 10 درصد بروز در بازوی VYXEOS) که در مرحله تثبیت ادغام شده مشاهده شد، در فاز القایی نیز مشاهده شد. اینها به استثنای لرز، سرگیجه و تب، که در آن بروز در چرخه های القاء و تثبیت نسبتاً مشابه بود، در مرحله تثبیت کمتر رخ داد. سایر عوارض جانبی قابل توجه دارویی که در کمتر از 10٪ از بیماران تحت درمان با VYXEOS در طول القا یا تثبیت رخ داده است عبارتند از:

• اختلالات گوش و لابیرنت: ناشنوایی، ناشنوایی یک طرفه
• اختلالات چشمی: ملتحمه چشم، خشکی چشم، ادم چشم، تورم چشم، سوزش چشم، درد چشم، ناراحتی چشمی، پرخونی چشم، ادم اطراف چشم، پرخونی اسکلرال
• اختلالات گوارشی: سوء هاضمه
• اختلالات روانپزشکی: توهم
• اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونیت ناهنجاری های آزمایشگاهی همه بیماران دچار نوتروپنی شدید، ترومبوسیتوپنی و کم خونی شدند. برای بروز ترومبوسیتوپنی درجه 3 و نوتروپنی درجه 4 که در غیاب لوسمی فعال طولانی شده اند به جدول 4 مراجعه کنید. جدول 4: سیتوپنی های طولانی مدت برای بیماران در مطالعه 1 القاء 1 تثبیت 1 b VYXEOS N=58 n (%) 7+3 N=34 n (%) VYXEOS N=48 n (%) 5+2 N=32 n (%) ترومبوسیتوپنی طولانی مدت a 16 (26) (26) نوتروپنی طولانی مدت 10 (17) 1 (3) 5 (10) 1 (3) پلاکت <50 Gi/L یا نوتروفیل <0.5 Gi/L که در روز 42 سیکل گذشته ادامه دارد در غیاب لوسمی فعال. b بیمارانی که حداقل 1 ادغام دریافت می کنند. ناهنجاری های شیمی درجه 3-4 که ​​در بیش از 5 درصد از بیماران تحت درمان با VYXEOS در مطالعه 1 رخ می دهد، در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5: ناهنجاری‌های شیمی درجه 3-4 a ≥ 5% از بیماران تحت درمان با VYXEOS در مطالعه 1 تحکیم القاء VYXEOS N=153 n (%) 7+3 N=151 n (%) VYXEOS N=49 n (%) 5+2 N=32 هیپونری 1 (%) 20 (13) 3 (6) 0 هیپوکالمی 14 (9) 19 (13) 3 (6) 2 (6) هیپوآلبومینمی 11 (7) 19 (13) 1 (2) 4 (13) هیپربیلی روبینمی 9 (6) 6 (4) 1 (2) (7) آمینوفران (5) (5) آمینوفران (3) 1 (3) درجه بندی شده با استفاده از NCI CTCAE نسخه 3.0.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از VYXEOS شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: واکنش‌های مربوط به انفوزیون

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس داده‌های حکایتی سیتارابین در زنان باردار و نتایج مطالعات دانوروبیسین و سیتارابین در حیوانات، VYXEOS می‌تواند باعث آسیب جنین و جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد VYXEOS، دانوروبیسین، یا سیتارابین در زنان باردار وجود ندارد. دانوروبیسین و سیتارابین سموم تولید مثلی و رشدی در گونه های مختلف (موش، موش صحرایی و/یا سگ) هستند که با دوزی شروع می شوند که تقریباً 02/0 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض در بیماران با دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2 بود [به داده های حیوانی مراجعه کنید]. باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف VYXEOS از باردار شدن خودداری کنند. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار را از آسیب احتمالی جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Human Data سیتارابین می تواند در صورت قرار گرفتن زن باردار در معرض این دارو به جنین آسیب برساند. چهار مورد حکایتی از ناهنجاری های عمده اندام در نوزادان پس از دریافت سیتارابین داخل وریدی توسط مادرانشان به تنهایی یا همراه با سایر عوامل در طول سه ماهه اول گزارش شده است. داده های حیوانی فرمولاسیون لیپوزومی دانوروبیسین در روزهای حاملگی 6 تا 15 با دوز 0.3، 1.0 یا 2.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.04، 0.14 یا 0.27 دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سمیت میلی گرم بر مترمربع جنین در روز حاملگی 0.3 و سمیت شدید مادری) به موش ها داده شد. mg/kg/day و جنینی سمی بود و باعث ناهنجاری های جنینی (آنوفتالمی، میکروفتالمی، استخوان سازی ناقص) در 0.3 شد. mg/kg/day. سمیت جنینی با افزایش مرگ و میر جنین و جنین، کاهش تعداد بستر و کاهش اندازه بستر مشخص شد. سیتارابین در موش ها (شکاف کام، فوکوملیا، زائده های تغییر شکل یافته، ناهنجاری های اسکلتی) هنگامی که دوزهای ≥ 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به صورت داخل صفاقی (IP) در طول دوره اندام زایی (حدود 0.06 برابر دوز توصیه شده برای انسان) و 2 میلی گرم در هر کیلوگرم در روز تجویز شد، تراتوژن بود. mg/kg به عنوان یک دوز منفرد IP در روز 12 بارداری (حدود 1.2 برابر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2). دوزهای IP منفرد 50 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها (حدود 3 برابر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m 2) در روز 14 بارداری باعث کاهش اندازه مغز قبل و بعد از تولد و اختلال دائمی در توانایی یادگیری شد. سیتارابین هنگامی که در طول دوره اندام زایی تجویز شد در موش ها جنینی سمی بود. سمیت جنینی با کاهش وزن جنین در mg/kg/day 0.5 (حدود 0.02 برابر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2)، و افزایش جذب زودرس و دیررس و کاهش اندازه بستر زنده در mg/kg/day 8 (حدود 0.24 برابر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) مشخص شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود دانوروبیسین، سیتارابین، یا متابولیت های آنها در شیر انسان، اثرات آنها بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آنها بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان با VYXEOS و تا 2 هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری VYXEOS می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع VYXEOS بررسی کنید. زنان پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با VYXEOS و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با VYXEOS و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. ناباروری بر اساس یافته های دانوروبیسین و سیتارابین در حیوانات، باروری مردان ممکن است با درمان با VYXEOS به خطر بیفتد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان T-AML یا AML-MRC تازه تشخیص داده شده ایمنی و اثربخشی VYXEOS در کودکان 1 سال و بالاتر با t-AML یا AML-MRC تازه تشخیص داده شده ثابت شده است. استفاده از VYXEOS برای این نشانه با شواهدی مبنی بر اثربخشی از یک مطالعه کافی و کنترل‌شده در بزرگسالان با داده‌های ایمنی حاصل از دو کارآزمایی تک دستی، که شامل بیماران در گروه‌های سنی زیر بود، تأیید می‌شود: 7 بیمار 1 سال تا کمتر از 2 سال، 33 بیمار 2 سال تا کمتر از 12 سال، 13 بیمار کمتر از 11 سال. قرار گرفتن در معرض دانوروبیسین تام و سیتارابین مشاهده شده در بیماران اطفال در مقادیر مشاهده شده در بزرگسالان با همان دوز بر اساس سطح بدن بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در این دو کارآزمایی تک دستی هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در بیماران اطفال مشاهده نشد. هیچ تفاوتی در ایمنی از نظر سن مشاهده نشد. ایمنی و اثربخشی VYXEOS در کودکان زیر 1 سال با t-AML یا AML-MRC تازه تشخیص داده شده ثابت نشده است. AML de novo تازه تشخیص داده شده ایمنی و اثربخشی VYXEOS در بیماران اطفال مبتلا به AML نو ارزیابی شد اما در یک مطالعه تصادفی برچسب باز (NCT04293562) که VYXEOS به همراه ژمتوزوماب اوزوگامایسین را با شیمی درمانی استاندارد به همراه جمتوگامیسینوماب مقایسه کرد، مورد بررسی قرار گرفت. بازوی VYXEOS شامل 324 بیمار کودک کمتر از 17 سال بود. در این کارآزمایی هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در بیماران اطفال تحت درمان با VYXEOS و جمتوزوماب اوزوگامایسین شناسایی نشد.

8.5 استفاده در سالمندان از 375 بیمار که لیپوزوم VYXEOS (دانوروبیسین 44 میلی گرم بر متر مربع و سیتارابین 100 میلی گرم بر متر مربع) را در مطالعات بالینی دریافت کردند، 57 درصد 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، به استثنای حوادث خونریزی، که در بیماران 65 سال و بالاتر در مقایسه با بیماران جوان‌تر (77 درصد در مقابل). 59 درصد.

8.6 نارسایی کلیوی تنظیم دوز برای بیماران خفیف (کلیرانس کراتینین [CL CR ] 60 میلی لیتر در دقیقه تا 89 میلی لیتر در دقیقه بر اساس معادله Cockcroft Gault [C-G])، متوسط (CL CR 30 میلی لیتر در دقیقه تا 59 میلی لیتر در دقیقه) یا 15 دقیقه مجدد (ML9/mL/min CL) یا شدید (CL CR CR) مورد نیاز نیست. اختلال VYXEOS در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی تحت همودیالیز مطالعه نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی تنظیم دوز برای بیماران با سطح بیلی روبین کمتر یا مساوی 3 میلی گرم در دسی لیتر لازم نیست. VYXEOS در بیماران با سطح بیلی روبین بیش از 3 میلی گرم در دسی لیتر مورد مطالعه قرار نگرفته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].