داسپون

ژل داپسون، 7.5 درصد، برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 9 سال و بالاتر نشان داده شده است. ژل داپسون، 7.5 درصد، یک سولفون است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 9 ساله و بالاتر استفاده می شود (1).

فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. پس از شستن ملایم پوست و خشک کردن آن، تقریباً مقداری از ژل داپسون را به اندازه یک نخود، 7.5 درصد، در یک لایه نازک روی کل صورت یک بار در روز بمالید. علاوه بر این، یک لایه نازک ممکن است یک بار در روز روی سایر مناطق آسیب دیده اعمال شود. در ژل داپسون، 7.5٪، به آرامی و به طور کامل مالیده شود. اگر بعد از 12 هفته بهبودی حاصل نشد، درمان با ژل داپسون، 7.5% باید مجددا ارزیابی شود. یک بار در روز (2) استفاده کنید. تقریباً به اندازه یک نخود ژل داپسون، 7.5 درصد، در یک لایه نازک به کل صورت بمالید. یک لایه نازک را می توان روی سایر مناطق آسیب دیده نیز اعمال کرد (2). اگر پس از 12 هفته بهبودی حاصل نشد، درمان با ژل داپسون، 7.5% باید دوباره ارزیابی شود (2). فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست (2).

ژل، 7.5٪. هر گرم ژل داپسون، 7.5٪ حاوی 75 میلی گرم داپسون، USP در یک ژل مایل به سفید تا زرد با ذرات معلق است. ژل، 7.5% (3) .

هیچ کدام. هیچ کدام (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی Methemoglobinemia: مواردی از methemoglobinemia گزارش شده است. در صورت بروز علائم متموگلوبینمی، ژل داپسون را قطع کنید (5.1). همولیز: برخی از بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با استفاده از داپسون موضعی تغییرات آزمایشگاهی نشان دهنده همولیز (5.1) (8.6) ایجاد کردند.

5.1 اثرات خونی متهموگلوبینمی مواردی از متهموگلوبینمی، همراه با بستری شدن در بیمارستان، پس از بازاریابی در ارتباط با دو بار در روز ژل داپسون، 5 درصد، گزارش شده است. بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز یا متموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک بیشتر مستعد ابتلا به متهموگلوبینمی ناشی از دارو هستند. از مصرف ژل داپسون، 7.5% در بیماران مبتلا به متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک خودداری کنید. علائم و نشانه های متهموگلوبینمی ممکن است چند ساعت پس از مواجهه به تاخیر بیفتد. علائم و نشانه های اولیه متهموگلوبینمی با سیانوز خاکستری تخته ای مشخص می شود که به عنوان مثال در غشاهای مخاطی باکال، لب ها و بستر ناخن ها مشاهده می شود. به بیماران توصیه کنید مصرف ژل داپسون 7.5% را قطع کنند و در صورت بروز سیانوز فورا به پزشک مراجعه کنند. داپسون می تواند باعث افزایش سطح متهموگلوبین به خصوص در ارتباط با عوامل القا کننده متهموگلوبین شود [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. همولیز درمان خوراکی داپسون باعث همولیز وابسته به دوز و کم خونی همولیتیک شده است. افراد مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با استفاده از داروهای خاص بیشتر مستعد همولیز هستند. کمبود G6PD در جمعیت های آفریقایی، آسیای جنوبی، خاورمیانه و اجداد مدیترانه ای شایع است. در کارآزمایی‌های بالینی، شواهدی از همولیز مرتبط بالینی یا کم خونی همولیتیک در افراد تحت درمان با داپسون موضعی وجود نداشت. برخی از افراد مبتلا به کمبود G6PD با استفاده از ژل داپسون، 5٪، دو بار در روز تغییرات آزمایشگاهی نشان دهنده همولیز داشتند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. در صورت بروز علائم و نشانه هایی که حاکی از کم خونی همولیتیک است، ژل داپسون را 7.5 درصد قطع کنید. از مصرف ژل داپسون، 7.5% در بیمارانی که از داپسون خوراکی یا داروهای ضد مالاریا استفاده می‌کنند، به دلیل احتمال بروز واکنش‌های همولیتیک خودداری کنید. ترکیب ژل داپسون، 7.5٪، با تری متوپریم/سولفامتوکسازول (TMP/SMX) ممکن است احتمال همولیز را در بیماران مبتلا به کمبود G6PD افزایش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.2 نوروپاتی محیطی نوروپاتی محیطی (از دست دادن حرکتی و ضعف عضلانی) با درمان خوراکی داپسون گزارش شده است. هیچ رویدادی از نوروپاتی محیطی در کارآزمایی‌های بالینی با درمان موضعی داپسون مشاهده نشد.

5.3 واکنش‌های پوستی واکنش‌های پوستی (نکرولیز اپیدرمی سمی، اریتم مولتی‌فرم، واکنش‌های مربی‌فرم و اسکارلاتینی‌فرم، درماتیت تاولی و لایه‌بردار، اریتم ندوزوم و کهیر) با درمان خوراکی داپسون گزارش شده است. این نوع واکنش های پوستی در کارآزمایی های بالینی با درمان موضعی داپسون مشاهده نشد.

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارو و دارو با ژل داپسون، 7.5٪ انجام نشد. تری متوپریم/سولفامتوکسازول (TMP/SMX) سطح سیستمیک داپسون و متابولیت های آن را افزایش می دهد (7.1). بنزوئیل پراکسید موضعی که همزمان با ژل داپسون استفاده می شود، 7.5٪ ممکن است منجر به تغییر رنگ موقت پوست زرد یا نارنجی موضعی شود (7.2).

7.1 تری متوپریم-سولفامتوکسازول یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی اثر استفاده از ژل داپسون، 5 درصد در ترکیب با دو قدرت (160 میلی گرم/800 میلی گرم) تری متوپریم- سولفامتوکسازول (TMP/SMX) را ارزیابی کرد. در طول تجویز همزمان، سطوح سیستمیک TMP و SMX اساساً بدون تغییر بود، با این حال، سطح داپسون و متابولیت‌های آن در حضور TMP/SMX افزایش یافت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک از ژل داپسون، 7.5٪ انتظار می رود که حدود 1٪ از دوز خوراکی 100 میلی گرم، حتی زمانی که با TMP/SMX تجویز می شود.

7.2 بنزوئیل پراکسید موضعی استفاده موضعی از ژل داپسون و به دنبال آن بنزوئیل پراکسید در بیماران مبتلا به آکنه ولگاریس ممکن است منجر به تغییر رنگ موقت موضعی زرد یا نارنجی پوست و موهای صورت شود.

7.3 تداخلات دارویی با داپسون خوراکی برخی از داروهای همزمان (مانند ریفامپین، داروهای ضد تشنج، مخمر سنت جان) ممکن است تشکیل داپسون هیدروکسی آمین، متابولیت داپسون مرتبط با همولیز را افزایش دهند. با درمان خوراکی داپسون، آنتاگونیست‌های اسید فولیک مانند پیریمتامین احتمالاً احتمال واکنش‌های خونی را افزایش می‌دهند.

7.4 مصرف همزمان با داروهایی که باعث ایجاد متهموگلوبینمی می شوند استفاده همزمان از ژل داپسون، 7.5٪ با داروهایی که باعث ایجاد متهموگلوبینمی می شوند مانند سولفونامیدها، استامینوفن، استانیلید، رنگ های آنیلین، بنزوکائین، کلروکین، داپسون آلن تری، نیترات، نیترات، نیتروفوئنترات، نیترات، نیترات، نیترات، نیترات، نیترات، داپسون و نیترات، ناف نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، پاماکین، پاراآمینوسالیسیلیک اسید، فناستین، فنوباربیتال، فنی توئین، پریماکین و کینین ممکن است خطر ابتلا به متهموگلوبینمی را افزایش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

شایع ترین (شود ≥ 0.9٪) عوارض جانبی خشکی محل مصرف و خارش است (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 2161 نفر با ژل داپسون، 7.5 درصد، به مدت 12 هفته در 2 کارآزمایی بالینی کنترل شده تحت درمان قرار گرفتند. جمعیت در محدوده سنی 12 تا 63 سال، 56 درصد زن و 58 درصد قفقازی بودند. عوارض جانبی دارویی که در حداقل 0.9٪ از افراد تحت درمان با ژل داپسون گزارش شده است، 7.5٪ در جدول 1 زیر نشان داده شده است. جدول 1. عوارض جانبی در حداقل 0.9% افراد مبتلا به آکنه ولگاریس در کارآزمایی های بالینی کنترل شده 12 هفته ای ژل داپسون، 7.5% (N=2161) وسیله نقلیه (N=2175) خشکی محل استفاده 24 (1.1%) P21 (1.1%) 21 (0.1%) 11 (0.5%)

6.2 تجربه مصرف خوراکی داپسون اگرچه در کارآزمایی‌های بالینی با داپسون موضعی مشاهده نشده است، اما عوارض جانبی جدی با مصرف خوراکی داپسون گزارش شده است، از جمله آگرانولوسیتوز، کم خونی همولیتیک، نوروپاتی محیطی (از دست دادن حرکتی و ضعف عضلانی) و واکنش‌های پوستی (نکرولیز اپیدرمی سمی و مورمور شکل، واکنش‌های ناخوشایند اپیدرمی، نکروز شکل‌های غیرطبیعی). بولوز و درماتیت لایه بردار، اریتم ندوزوم و کهیر).

6.3 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید داپسون موضعی شناسایی شده است: متهموگلوبینمی، بثورات (شامل بثورات اریتماتوز، بثورات محل مصرف) و تورم صورت (از جمله تورم لب، تورم چشم).

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از ژل داپسون، 7.5 درصد در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب وجود ندارد. جذب سیستمیک داپسون در انسان پس از مصرف موضعی نسبت به تجویز خوراکی داپسون کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، دوزهای خوراکی داپسون به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بیش از 400 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک در حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) ژل داپسون، 7.5 درصد شد، منجر به اثرات جنین‌کشی شد. هنگامی که داپسون به صورت خوراکی از شروع اندام زایی تا پایان شیردهی در مواجهه های سیستمیک تقریباً 500 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD در موش ها تجویز شد، منجر به افزایش مرده زایی و کاهش وزن توله سگ شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی نشان داده شده است که داپسون در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگامی که به‌ترتیب در دوزهای mg/kg/day 75 و mg/kg/day 150 به‌صورت خوراکی روزانه در ماده‌ها در طول اندام‌زایی تجویز می‌شود، دارای اثر جنین‌کشی است. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک شدند که تقریباً 1407 برابر [موش] و 425 برابر [خرگوش] قرار گرفتن در معرض سیستمیک مشاهده شده در زنان انسان در نتیجه استفاده از MRHD ژل داپسون، 7.5٪، بر اساس مقایسه AUC بود. این اثرات احتمالا ثانویه به سمیت مادر بود. در مطالعه ای که در آن داپسون به صورت خوراکی از روز هفتم حاملگی شروع شده و تا روز بیست و هفتم پس از زایمان به صورت خوراکی به موش های ماده داده می شد، داپسون از نظر تأثیرات بر رشد نوزاد پری ناتال/پس از زایمان و رفتار و عملکرد مادر پس از زایمان ارزیابی شد. سمیت مادر (کاهش وزن بدن و مصرف غذا) و اثرات رشدی (افزایش نوزادان مرده و کاهش وزن توله سگ) با دوز داپسون 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 563 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک که با MRHD ژل داپسون مرتبط است، 7.5 درصد بر اساس AUC) مشاهده شد. هیچ تأثیری بر زنده ماندن، رشد فیزیکی، رفتار، توانایی یادگیری یا عملکرد تولید مثل توله‌های زنده‌مانده مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود داپسون موضعی در شیر مادر، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. داپسون خوراکی در شیر انسان ظاهر می شود و می تواند منجر به کم خونی همولیتیک و هیپربیلی روبینمی به خصوص در نوزادان مبتلا به کمبود G6PD شود. جذب سیستمیک داپسون پس از مصرف موضعی نسبت به تجویز خوراکی داپسون کم است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ژل داپسون، 7.5٪ و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ژل داپسون، 7.5٪ یا از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ژل داپسون، 7.5% برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 9 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ژل داپسون، 7.5 درصد در بیماران 9 تا 11 ساله برای این اندیکاسیون، با شواهد حاصل از کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در 1066 فرد 12 ساله و بالاتر و با داده‌های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در کودکان 9 تا 11 ساله در کودکان 9 تا 11 سال از یک مطالعه مشابه با برچسب باز حمایت می‌شود. (6.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ] . مشخصات ایمنی ژل داپسون، 7.5٪ در آزمایشات بالینی مشابه گروه کنترل وسیله نقلیه بود. ایمنی و اثربخشی ژل داپسون، 7.5 درصد، در بیماران کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی ژل داپسون، 7.5 درصد شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر.

8.6 کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) افراد مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) ممکن است بیشتر در معرض متهموگلوبینمی و همولیز باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ژل داپسون، 5 درصد و وسیله نقلیه در یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، طرح متقاطع بر روی 64 فرد مبتلا به کمبود G6PD و آکنه ولگاریس مورد ارزیابی قرار گرفتند. افراد سیاهپوست (88%)، آسیایی (6%)، اسپانیایی تبار (2%) یا نژادهای دیگر (5%) بودند. نمونه خون در ابتدا، هفته 2 و هفته 12 در هر دو دوره درمان با وسیله نقلیه و ژل داپسون، 5 درصد گرفته شد. برخی از این افراد تغییرات آزمایشگاهی حاکی از همولیز را ایجاد کردند، اما شواهدی مبنی بر کم خونی همولیتیک قابل توجه بالینی در این مطالعه وجود نداشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از ژل داپسون (7.5%) در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو را برای پیامدهای رشد نامطلوب اعلام کند. جذب سیستمیک داپسون در انسان پس از مصرف موضعی نسبت به تجویز خوراکی داپسون کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، دوزهای خوراکی داپسون به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بیش از 400 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک در حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) ژل داپسون، 7.5 درصد شد، منجر به اثرات جنین‌کشی شد. هنگامی که داپسون به صورت خوراکی از شروع اندام زایی تا پایان شیردهی در مواجهه های سیستمیک تقریباً 500 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD در موش ها تجویز شد، منجر به افزایش مرده زایی و کاهش وزن توله سگ شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی نشان داده شده است که داپسون در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگامی که به‌ترتیب در دوزهای mg/kg/day 75 و mg/kg/day 150 به‌صورت خوراکی روزانه در ماده‌ها در طول اندام‌زایی تجویز می‌شود، دارای اثر جنین‌کشی است. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک شدند که تقریباً 1407 برابر [موش] و 425 برابر [خرگوش] قرار گرفتن در معرض سیستمیک مشاهده شده در زنان انسان در نتیجه استفاده از MRHD ژل داپسون، 7.5٪، بر اساس مقایسه AUC بود. این اثرات احتمالا ثانویه به سمیت مادر بود. در مطالعه ای که در آن داپسون به صورت خوراکی از روز هفتم حاملگی شروع شده و تا روز بیست و هفتم پس از زایمان به صورت خوراکی به موش های ماده داده می شد، داپسون از نظر تأثیرات بر رشد نوزاد پری ناتال/پس از زایمان و رفتار و عملکرد مادر پس از زایمان ارزیابی شد. سمیت مادر (کاهش وزن بدن و مصرف غذا) و اثرات رشدی (افزایش نوزادان مرده و کاهش وزن توله سگ) با دوز داپسون 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 563 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک که با MRHD ژل داپسون مرتبط است، 7.5 درصد بر اساس AUC) مشاهده شد. هیچ تأثیری بر زنده ماندن، رشد فیزیکی، رفتار، توانایی یادگیری یا عملکرد تولید مثل توله‌های زنده‌مانده مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی ژل داپسون 7.5 درصد برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 9 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ژل داپسون، 7.5 درصد در بیماران 9 تا 11 ساله برای این اندیکاسیون، با شواهد حاصل از کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در 1066 فرد 12 ساله و بالاتر و با داده‌های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در کودکان 9 تا 11 ساله در کودکان 9 تا 11 سال از یک مطالعه مشابه با برچسب باز حمایت می‌شود. (6.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ] . مشخصات ایمنی ژل داپسون، 7.5٪ در آزمایشات بالینی مشابه گروه کنترل وسیله نقلیه بود. ایمنی و اثربخشی ژل داپسون، 7.5 درصد، در بیماران کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

کارآزمایی‌های بالینی ژل داپسون، 7.5% شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر.

ژل داپسون، 7.5 درصد، حاوی داپسون USP، یک سولفون، در یک پایه ژل آبی برای استفاده موضعی درماتولوژیک است. ژل داپسون 7.5% ژل مایل به سفید تا زرد با ذرات معلق است. از نظر شیمیایی، داپسون، USP دارای فرمول تجربی C 12 H 12 N 2 O 2 S است. این پودر کریستالی سفید یا کمی زرد مایل به سفید است که وزن مولکولی آن 248.30 است. داپسون، نام شیمیایی USP 4-[(4-aminobenzene) سولفونیل] آنیلین است و فرمول ساختاری آن عبارت است از: هر گرم ژل داپسون، 7.5٪، حاوی 75 میلی گرم داپسون، USP، در ژل دی اتیلن گلیکول مونو اتیل اتر، متیل پارابن، آکریل آمید/سدیم تارلی کان اکریلوآد، ایزوله آریل. پلی سوربات 80 و آب تصفیه شده ساختار

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر ژل داپسون در درمان آکنه ولگاریس مشخص نیست.

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه فارماکوکینتیک، افراد مرد و زن 16 سال یا بیشتر مبتلا به آکنه ولگاریس (N=19) 2 گرم ژل داپسون را 7.5 درصد روی صورت، بالای سینه، قسمت بالای پشت و شانه ها یک بار در روز به مدت 28 روز استفاده کردند. حالت پایدار داپسون طی 7 روز پس از دوز به دست آمد. در روز 28، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی داپسون (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان از 0 تا 24 ساعت پس از دوز (AUC 0-24h) به ترتیب ng/mL 6.8 ± 13.0 و ng∙h/mL 146 ± 282 بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک از ژل داپسون، 7.5٪ انتظار می رود که حدود 1٪ از دوز خوراکی 100 میلی گرم باشد. مطالعات ایمنی طولانی مدت با ژل داپسون، 7.5٪، انجام نشد، با این حال، در یک مطالعه بالینی طولانی مدت ژل داپسون، درمان 5٪ (دو بار در روز)، نمونه های خون دوره ای تا 12 ماه برای تعیین قرار گرفتن در معرض سیستمیک داپسون و متابولیت های آن در تقریبا 500 نفر جمع آوری شد. بر اساس غلظت داپسون قابل اندازه گیری از 408 نفر (M = 192، F = 216)، به دست آمده در ماه 3، به نظر می رسد نه جنسیت و نه نژاد بر فارماکوکینتیک داپسون تاثیر می گذارد. به طور مشابه، قرار گرفتن در معرض داپسون بین گروه های سنی 12 تا 15 سال (N = 155) و بیشتر یا مساوی 16 سال (N = 253) تقریباً یکسان بود. شواهدی مبنی بر افزایش مواجهه سیستمیک با داپسون در طول سال مطالعه در این افراد وجود نداشت. در یک مطالعه با برچسب باز ایمنی و فارماکوکینتیک در کودکان 9 تا 11 ساله مبتلا به آکنه ولگاریس، زیرمجموعه ای از افراد (N = 16) یک بار در روز مصرف موضعی تقریباً 2 گرم ژل داپسون، 7.5 درصد، در کل صورت، شانه ها، قسمت بالایی سینه و قسمت بالای پشت به مدت 8 روز دریافت کردند. در روز 8، غلظت سیستمیک در حالت پایدار یا نزدیک به آن بود و میانگین غلظت سیستمیک ± SD داپسون در 10 ساعت پس از دوز 12.5 ± 20 نانوگرم در میلی لیتر بود.

12.4 میکروبیولوژی فعالیت In Vivo: هیچ مطالعه میکروبیولوژی یا ایمونولوژی در طول ژل داپسون انجام نشد، 7.5٪ مطالعات بالینی. مقاومت دارویی: هیچ مطالعه مقاومت به داپسون در طول مطالعات بالینی ژل داپسون انجام نشده است، بنابراین هیچ اطلاعاتی در مورد اینکه آیا درمان با داپسون ممکن است منجر به کاهش حساسیت پروپیونی باکتریوم آکنه، ارگانیسم مرتبط با آکنه، یا سایر ضد میکروبی هایی که ممکن است برای درمان آکنه استفاده شوند، در دسترس نیست. مقاومت درمانی به داپسون برای مایکوباکتریوم لپره گزارش شده است، زمانی که بیماران با داپسون خوراکی درمان شده اند.

مکانیسم اثر ژل داپسون در درمان آکنه ولگاریس مشخص نیست.

در یک مطالعه فارماکوکینتیک، افراد مرد و زن 16 سال یا بیشتر مبتلا به آکنه ولگاریس (N=19) 2 گرم ژل داپسون، 7.5 درصد را به مدت 28 روز یک بار در روز روی صورت، قسمت فوقانی سینه، قسمت بالایی پشت و شانه ها استفاده کردند. حالت پایدار داپسون طی 7 روز پس از دوز به دست آمد. در روز 28، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی داپسون (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان از 0 تا 24 ساعت پس از دوز (AUC 0-24h) به ترتیب ng/mL 6.8 ± 13.0 و ng∙h/mL 146 ± 282 بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک از ژل داپسون، 7.5٪ انتظار می رود که حدود 1٪ از دوز خوراکی 100 میلی گرم باشد. مطالعات ایمنی طولانی مدت با ژل داپسون، 7.5٪، انجام نشد، با این حال، در یک مطالعه بالینی طولانی مدت ژل داپسون، درمان 5٪ (دو بار در روز)، نمونه های خون دوره ای تا 12 ماه برای تعیین قرار گرفتن در معرض سیستمیک داپسون و متابولیت های آن در تقریبا 500 نفر جمع آوری شد. بر اساس غلظت داپسون قابل اندازه گیری از 408 نفر (M = 192، F = 216)، به دست آمده در ماه 3، به نظر می رسد نه جنسیت و نه نژاد بر فارماکوکینتیک داپسون تاثیر می گذارد. به طور مشابه، قرار گرفتن در معرض داپسون بین گروه های سنی 12 تا 15 سال (N = 155) و بیشتر یا مساوی 16 سال (N = 253) تقریباً یکسان بود. شواهدی مبنی بر افزایش مواجهه سیستمیک با داپسون در طول سال مطالعه در این افراد وجود نداشت. در یک مطالعه با برچسب باز ایمنی و فارماکوکینتیک در کودکان 9 تا 11 ساله مبتلا به آکنه ولگاریس، زیرمجموعه ای از افراد (N = 16) یک بار در روز مصرف موضعی تقریباً 2 گرم ژل داپسون، 7.5 درصد، در کل صورت، شانه ها، قسمت بالایی سینه و قسمت بالای پشت به مدت 8 روز دریافت کردند. در روز 8، غلظت سیستمیک در حالت پایدار یا نزدیک به آن بود و میانگین غلظت سیستمیک ± SD داپسون در 10 ساعت پس از دوز 12.5 ± 20 نانوگرم در میلی لیتر بود.

جهش زایی، اختلال در باروری وقتی داپسون به مدت 92 هفته به صورت خوراکی در ژل ماده به مدت 100 هفته یا برای نرها به مدت 100 هفته در سطوح دوز تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 340 برابر مواجهه سیستمیک مشاهده شده در انسان در نتیجه استفاده از MAU5 7.HD در انسان، سرطان زا نبود. مقایسه ها). در یک مطالعه پوستی که در آن ژل داپسون به مدت تقریبی 26 هفته به صورت موضعی روی موش های تراریخته Tg.AC استفاده شد، شواهدی از پتانسیل ایجاد سرطان زایی مشاهده نشد. غلظت داپسون 3%، 5% و 10% مورد بررسی قرار گرفت. 3 درصد ماده به عنوان حداکثر دوز قابل تحمل در نظر گرفته شد. داپسون در سنجش جهش معکوس باکتریایی (تست ایمز) منفی بود و در سنجش میکرونوکلئوس انجام شده در موش منفی بود. داپسون مثبت (کلاستوژنیک) در یک سنجش انحراف کروموزوم انجام شده با سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) بود. اثرات داپسون بر باروری و عملکرد تولید مثلی عمومی در موش های صحرایی نر و ماده پس از دوز خوراکی مورد بررسی قرار گرفت. داپسون تحرک اسپرم را در دوزهای 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر کاهش می دهد (تقریباً 22 برابر مواجهه سیستمیک که با MRHD ژل داپسون مرتبط است، 7.5٪ بر اساس مقایسه AUC) هنگامی که روزانه از 63 روز قبل از جفت گیری شروع می شود و در طول دوره جفت گیری ادامه می یابد. میانگین تعداد کاشت‌های جنین و جنین‌های زنده در ماده‌های درمان‌نشده جفت‌شده با مردانی که دوز mg/kg/day 12 یا بیشتر دریافت کرده بودند، به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافت (تقریباً 187 برابر مواجهه سیستمیک که با MRHD ژل داپسون مرتبط است. اختلال در باروری هنگامی که به موش های ماده با دوز 75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1407 برابر مواجهه سیستمیک که با MRHD ژل داپسون مرتبط است، 7.5٪ بر اساس مقایسه AUC) برای 15 روز قبل از جفت گیری و برای 17 روز پس از آن، میزان تزریق مجدد داپسون را کاهش داد، میزان تزریق مجدد را کاهش داد. میانگین اندازه بستر این اثرات احتمالا ثانویه به سمیت مادر بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. اثرات خونی به بیماران اطلاع دهید که متموگلوبینمی ممکن است با درمان موضعی داپسون رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت ابتلا به سیانوز فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیمارانی که کمبود G6PD دارند اطلاع دهید که کم خونی همولیتیک ممکن است با درمان موضعی داپسون رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه هایی که حاکی از کم خونی همولیتیک هستند، به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دستورالعمل‌های مهم تجویز به بیماران توصیه می‌شود که ژل داپسون، 7.5% را یک‌بار در روز روی کل صورت بمالند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. ژل داپسون 7.5% فقط برای استفاده موضعی است. ژل داپسون 7.5% را به چشم، دهان یا غشاهای مخاطی نزنید. همه علائم تجاری متعلق به صاحبان مربوطه می باشد. توزیع شده توسط: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 05-2023-01