دسیتابین — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: دسیتابین
طبقه‌بندی دارویی: مهارکننده متابولیک نوکلئوزیدی
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: مهارکننده های سنتز اسید نوکلئیک
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2026-03-25

موارد مصرف

دسیتابین برای تزریق برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سندرم های میلودیسپلاستیک (MDS) از جمله MDS قبلاً درمان شده و درمان نشده، MDS جدید و ثانویه از همه زیرگروه های فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی (کم خونی مقاوم به درمان، کم خونی مقاوم به درمان با سیدروبلاست های حلقه دار، کم خونی مقاوم به درمان، کم خونی مقاوم به درمان با ترانسفورماسیون بیش از حد) و مزمن لوسمی میلومونوسیتی) و گروه های سیستم امتیازدهی پیش آگهی بین المللی متوسط-1، متوسط-2 و پرخطر. دسیتابین برای تزریق یک مهارکننده متابولیک نوکلئوزیدی است که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سندرم‌های میلودیسپلاستیک (MDS) از جمله MDS قبلاً درمان شده و درمان نشده، MDS نو و ثانویه از همه زیرگروه‌های فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی (کم خونی مقاوم، کم خونی مقاوم به درمان، آنمی مقاوم به درمان، آنمی سایدروبلاست مقاوم به درمان)، با انفجار بیش از حد در تبدیل، و لوسمی میلومونوسیتی مزمن) و گروه های سیستم امتیازدهی پیش آگهی بین المللی متوسط-1، متوسط2 و پرخطر

دوز و روش مصرف

رژیم سه روزه: دسیتابین را برای تزریق با دوز 15 میلی گرم بر متر مربع با انفوزیون داخل وریدی مداوم طی 3 ساعت و هر 8 ساعت به مدت 3 روز تجویز کنید. چرخه را هر 6 هفته تکرار کنید. (2.1)
رژیم پنج روزه: دسیتابین را برای تزریق با دوز 20 میلی گرم در متر از طریق انفوزیون داخل وریدی مداوم به مدت 1 ساعت و تکرار روزانه به مدت 5 روز تجویز کنید. چرخه را هر 4 هفته تکرار کنید ( 2.1 ) .

2.1 دوز توصیه شده قبل از داروها و آزمایش های اولیه قبل از درمان حالت تهوع را با داروهای ضد استفراغ در نظر بگیرید. آزمایش‌های آزمایشگاهی پایه را انجام دهید: شمارش کامل خون (CBC) با پلاکت‌ها، پانل کبدی سرم و کراتینین سرم. گزینه های رژیم تزریقی دسیتابین رژیم سه روزه دسیتابین را برای تزریق با دوز 15 میلی گرم بر متر مربع با انفوزیون داخل وریدی مداوم طی 3 ساعت و هر 8 ساعت به مدت 3 روز تجویز کنید. سیکل ها را هر 6 هفته پس از بهبودی هماتولوژیک تکرار کنید (ANC حداقل 1000/μL و پلاکت ها حداقل 50000/μL) برای حداقل 4 سیکل. یک پاسخ کامل یا جزئی ممکن است بیش از 4 چرخه طول بکشد. تأخیر و کاهش دوز برای سمیت خونی [به دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید. رژیم پنج روزه دسیتابین را برای تزریق با دوز 20 میلی گرم بر متر مربع با انفوزیون داخل وریدی مداوم به مدت 1 ساعت در روز به مدت 5 روز تجویز کنید. تأخیر و کاهش دوز برای سمیت خونی [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. سیکل ها را هر 4 هفته پس از بهبودی هماتولوژیک تکرار کنید (ANC حداقل 1000/μL و پلاکت ها حداقل 50000/μL) برای حداقل 4 سیکل. یک پاسخ کامل یا جزئی ممکن است بیش از 4 چرخه طول بکشد. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا کبدی درمان با دسیتابین برای تزریق در بیمارانی که از قبل نارسایی کلیوی یا کبدی دارند مورد مطالعه قرار نگرفته است. برای بیمارانی که از قبل نارسایی کلیوی یا کبدی دارند، قبل از شروع درمان با دسیتابین تزریقی، خطرات و مزایای بالقوه را در نظر بگیرید.

2.2 تغییرات دوز برای واکنش های نامطلوب سمیت خونی اگر بهبود هماتولوژیک از چرخه درمانی قبلی دسیتابین برای تزریق به بیش از 6 هفته نیاز دارد، چرخه بعدی دسیتابین برای درمان تزریقی را به تاخیر بیندازید و با پیروی از این الگوریتم کمتر از 6 هفته مجدد، دوز دسیتابین برای تزریق را به طور موقت کاهش دهید: دوز تزریقی دسیتابین را تا 2 هفته به تاخیر بیندازید و پس از شروع مجدد درمان، دوز را به طور موقت به 11 میلی گرم بر متر مربع هر 8 ساعت (33 میلی گرم در متر مربع در روز، 99 میلی گرم در متر مربع در سیکل) کاهش دهید. بهبودی که به بیش از 8، اما کمتر از 10 هفته نیاز دارد: برای ارزیابی پیشرفت بیماری، آسپیراسیون مغز استخوان را انجام دهید. در صورت عدم پیشرفت، دوز تزریقی دسیتابین را تا 2 هفته دیگر به تعویق بیندازید و دوز را به 11 میلی گرم بر متر مربع هر 8 ساعت (33 میلی گرم بر متر مربع در روز، 99 میلی گرم در متر مربع در سیکل) پس از شروع مجدد درمان کاهش دهید، سپس طبق اندیکاسیون بالینی در سیکل های بعدی دوز را حفظ یا افزایش دهید. مسمومیت غیر هماتولوژیک درمان تزریقی دسیتابین را برای هر گونه سمیت غیرهماتولوژیک زیر به تأخیر بیندازید و تا زمانی که مسمومیت ها برطرف نشدند مجدداً شروع نکنید: کراتینین سرم بیشتر یا مساوی 2 میلی گرم در دسی لیتر آلانین ترانس آمیناز (ALT)، بیلی روبین کل بیشتر یا مساوی 2 برابر حد بالای طبیعی (ULN) عفونت فعال یا کنترل نشده 2.3 آماده سازی و تجویز دسیتابین برای تزریق یک داروی سیتوتوکسیک است. از روش های خاص نگهداری و دفع پیروی کنید. 1 دسیتابین تزریقی را با دمای اتاق (20 تا 25 درجه سانتیگراد) 10 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP، به صورت آسپتیک بازسازی کنید. پس از بازسازی، غلظت نهایی محلول تزریقی دسیتابین بازسازی شده 5 میلی گرم در میلی لیتر است. قبل از مصرف باید محلول آماده شده را با تزریق کلرید سدیم 0.9% یا تزریق دکستروز 5% رقیق کنید. دمای رقیق کننده (تزریق 9/0 درصد کلرید سدیم یا تزریق دکستروز 5 درصد) به زمان مصرف پس از آماده سازی بستگی دارد. برای تجویز در 15 دقیقه پس از آماده سازی اگر قرار است دسیتابین تزریقی ظرف 15 دقیقه از زمان آماده سازی تجویز شود، محلول آماده شده را با دمای اتاق (20 درجه سانتی گراد تا 25 درجه سانتی گراد) تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا تزریق دکستروز .1.1 میلی گرم در میلی لیتر به غلظت نهایی mg/mL 0 رقیق کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. برای تجویز تاخیری اگر قرار است دسیتابین تزریقی پس از 15 دقیقه آماده سازی تجویز شود، محلول آماده شده را با تزریق سرد (2 تا 8 درجه سانتی گراد) 0.9٪ کلرید سدیم یا تزریق دکستروز 5٪ تا غلظت نهایی 0.1 میلی گرم در میلی لیتر تا 1 میلی گرم در میلی لیتر رقیق کنید. حداکثر تا 4 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نگهداری شود. محلول ذخیره شده رقیق شده باید ظرف 4 ساعت از زمان تهیه استفاده شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. محلول رقیق شده در یخچال را ظرف 4 ساعت از زمان آماده سازی مصرف کنید یا دور بریزید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر شواهدی از ذرات معلق یا تغییر رنگ وجود دارد استفاده نکنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

برای تزریق: 50 میلی گرم دسیتابین به عنوان پودر لیوفیلیزه استریل، سفید تا تقریباً سفید، در یک ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 50 میلی گرم دسیتابین به عنوان پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی: شمارش کامل خون و شمارش پلاکت ها را انجام دهید. (5.1) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. توصیه به بیماران بالقوه باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری (5.2، 8.1، 8.3)

5.1 سرکوب عضلانی در بیماران تحت درمان تزریقی در دسیتابین سرکوب میلوسکوپ کشنده و جدی رخ می دهد. سرکوب عضلانی (کم خونی، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی) شایع ترین علت دسیتابین برای کاهش دوز، تاخیر و قطع تزریق است. نوتروپنی با هر درجه ای در 90 درصد بیماران تحت درمان با دسیتابین تزریقی با درجه 3 یا 4 رخ داد که در 87 درصد بیماران رخ داد. ترومبوسیتوپنی با هر درجه ای در 89 درصد از بیماران با درجه 3 یا 4 که در 85 درصد از بیماران رخ می دهد رخ داده است. نوتروپنی تب دار درجه 3 یا 4 در 23 درصد بیماران رخ داد. کم خونی با هر درجه ای در 82 درصد بیماران رخ داد. شمارش کامل خون با پلاکت ها را در ابتدا، قبل از هر سیکل و در صورت نیاز برای نظارت بر پاسخ و سمیت انجام دهید. در صورت نیاز، سمیت را با استفاده از تأخیر دوز، کاهش دوز، فاکتورهای رشد و درمان‌های ضدعفونی مدیریت کنید [به دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید]. سرکوب میلوسکوپی و بدتر شدن نوتروپنی ممکن است بیشتر در اولین یا دومین دوره درمان رخ دهد و لزوماً نشان دهنده پیشرفت MDS زمینه ای نیست.

5.2 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های داده های انسانی، مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، دسیتابین برای تزریق می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. در مطالعات پیش‌بالینی روی موش‌ها و موش‌ها، دسیتابین باعث ایجاد پیامدهای نامطلوب رشدی از جمله مرگ‌ومیر جنین-جنین و ناهنجاری‌ها شد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در حین دریافت دسیتابین برای تزریق و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در حین دریافت درمان با دسیتابین برای تزریق و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

تداخلات دارویی

مطالعات تداخل دارویی با دسیتابین انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که دسیتابین بعید است آنزیم های سیتوکروم P450 را مهار یا القا کند. مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داده اند که دسیتابین سوبسترای آنزیم های سیتوکروم P450 کبد انسان نیست. از آنجایی که اتصال دسیتابین به پروتئین پلاسما ناچیز است (کمتر از 1%)، تداخلات ناشی از جابجایی داروهای با پروتئین بالا از پروتئین های پلاسما انتظار نمی رود.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

سرکوب میلوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] شایع ترین واکنش های جانبی (> 50٪) نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی و پیرکسی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با دکتر REDDY'S LABORATORIES Inc. به شماره 1-888-375-3784 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی دسیتابین برای تزریق در 3 مطالعه تک بازویی (N=66، N=98، N=99) و 1 مطالعه مراقبت حمایتی کنترل شده (N=83 دسیتابین برای تزریق، N=81 مراقبت حمایتی) مورد مطالعه قرار گرفت. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض دسیتابین برای تزریق در 83 بیمار در کارآزمایی MDS هستند. در این کارآزمایی، بیماران mg/m2 15 به صورت داخل وریدی هر 8 ساعت به مدت 3 روز هر 6 هفته دریافت کردند. تعداد متوسط دسیتابین برای دوره های تزریق 3 (محدوده 0 تا 9) بود. شایع ترین عوارض جانبی: نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی، خستگی، تب، تهوع، سرفه، پتشی، یبوست، اسهال و هیپرگلیسمی. عوارض جانبی اغلب (≥ 1%) که منجر به مداخله بالینی و یا تغییر دوز در مطالعه مراقبت حمایتی کنترل شده در بازوی تزریقی دسیتابین می شود: قطع: ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، پنومونی، عفونت مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس، عارضه قلبی عروقی، افزایش بی کریروبیرونی. خونریزی، تست های غیر طبیعی عملکرد کبد. تأخیر در دوز: نوتروپنی، ادم ریوی، فیبریلاسیون دهلیزی، عفونت خط مرکزی، نوتروپنی تب دار. کاهش دوز: نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی، بی حالی، ادم، تاکی کاردی، افسردگی، فارنژیت. جدول 1 تمام عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 5٪ از بیماران در گروه دسیتابین برای تزریق و با نرخی بیشتر از مراقبت های حمایتی رخ می دهد. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 5٪ از بیماران در گروه دسیتابین برای تزریق و با نرخی بیشتر از مراقبت های حمایتی در کارآزمایی کنترل شده در MDS دسیتابین برای تزریق N = 83 (%) مراقبت های حمایتی N = 81 (%) اختلالات خونی و لنفاوی (589) Neutropenia (589) ترومبوسیتوپنی 74 (89) 64 (79) کم خونی NOS 68 (82) 60 (74) نوتروپنی تب 24 (29) 5 (6) لکوپنی NOS 23 (28) 11 (14) لنفادنوپاتی 10 (12) 6 (7) ترومبوسیتمی 4 (5) 1 (1) اختلالات قلبی ادم ریوی NOS 5 (6) 0 (0) اختلالات چشمی تاری دید 5 (6) 0 (0) 2 (0) 35 اختلالات گوارشی (16) یبوست 29 (35) 11 (14) اسهال NOS 28 (34) 13 (16) استفراغ NOS 21 (25) 7 (9) درد شکم NOS 12 (14) 5 (6) پتشی مخاطی دهان 11 (13) (6) استوماتیت 11 (13) (6) 4 سوء هاضمه 10 (12) 1 (1) آسیت 8 (10) 2 (2) خونریزی لثه 7 (8) 5 (6) بواسیر 7 (8) 3 (4) مدفوع شل 6 (7) 3 (4) زخم زبان 6 (7) 2 (2) اختلالات 2(2) بافت نرم دهانی (2) NOS 5 (6) 1 (1) زخم لب 4 (5) 3 (4) اتساع شکم 4 (5) 1 (1) درد بالای شکم 4 (5) 1 (1) بیماری رفلاکس معده به مری 4 (5) 0 (0) گلوسودینیا 4 (5) اختلالات عمومی (0) و اختلالات ناحیه اداری پیرکسی 44 (53) 23 (28) ادم محیطی 21 (25) 13 (16) تشنج 18 (22) 14 (17) ادم NOS 15 (18) 5 (6) درد NOS 11 (13) 5 (6) NOS 11 (13) 5 (6) (49) بی حالی 1 (11) 0 (0) پاییز 7 (8) 3 (4) ناراحتی قفسه سینه 6 (7) 3 (4) تب متناوب 5 (6) 3 (4) ضعف 4 (5) 1 (1) کرپیتاسیون NOS 4 (5) 1 (1) محل کاتتر اریتم 1 (4 (5) درد 0 (0) تورم در محل تزریق 4 (5) 0 (0) اختلالات کبدی صفراوی هیپربیلی روبینمی 12 (14) 4 (5) عفونت ها و هجوم ها پنومونی NOS 18 (22) 11 (14) سلولیت 10 (12) 6 (7) عفونت مرتبط با 12 OS8 (10) (8) 0 (0) عفونت ادراری NOS 6 (7) 1 (1) عفونت استافیلوکوکی 6 (7) 0 (0) کاندیدیازیس دهان 5 (6) 2 (2) سینوزیت NOS 4 (5) 2 (2) باکتریمی 4 (5) 0 (0) آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای واکنش انتقال خون 6 (7) 3 (4) ساییدگی NOS 4 (5) 1 (1) بررسی ها سوفل قلبی NOS 13 (16) 9 (11) آلکالین فسفاتاز خون NOS افزایش 9 (11) آمینو ترانسفرات 9 (11) 7 (9) اوره خون افزایش یافت 8 (10) 1 (1) لاکتات دهیدروژناز خون افزایش یافت 7 (8) 5 (6) 0 (0) آلبومین خون کاهش یافت 6 (7) خون بی کربنات افزایش یافت 5 (6) 1 (1) کلرید خون کاهش یافت 5 (6) 1 (1) کل پروتئین کاهش یافت 4 (5) 3 (4) بی کربنات خون کاهش یافت 4 (5) 1 (1) بیلی روبین خون کاهش یافت 4 (5) 1 (1) اختلالات متابولیسم و تغذیه OS217 (Hyperglycemia) هیپوآلبومینمی 20 (24) 14 (17) هیپومنیزیمی 20 (24) 6 (7) هیپوکالمی 18 (22) 10 (12) هیپوناترمی 16 (19) 13 (16) کاهش اشتها NOS 13 (16) 12 (15) بی اشتهایی 13 (16) 8 (10) هیپرکالمی 11 (13) 3 (4) کم آبی بدن 5 (6) 4 (5) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 17 (20) 8 (10) 8 (10) درد در اندام ها 181 (1) درد در اندام ها 181 (1) (6) درد دیواره قفسه سینه 6 (7) 1 (1) ناراحتی اسکلتی عضلانی 5 (6) 0 (0) میالژی 4 (5) 1 (1) اختلالات سیستم عصبی سردرد 23 (28) 11 (14) سرگیجه 15 (18) 10 (12) هیپوکسی (1) (1) اختلالات روانپزشکی بی خوابی 23 (28) 11 (14) حالت گیجی 10 (12) 3 (4) اضطراب 9 (11) 8 (10) اختلالات کلیوی و ادراری دیسوری 5 (6) 3 (4) تکرر ادرار 4 (5) 1 (1) تکرر ادراری 4 (5) 1 (1) تناوب مدیایی و 3 (1) (40) 25 (31) فارنژیت 13 (16) 6 (7) تروق ریه 12 (14) 1 (1) صداهای تنفسی کاهش یافته 8 (10) 7 (9) هیپوکسی 8 (10) 4 (5) راس 7 (8) 2 (2) قطره بعد از بینی 4 (5) 2 (2) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی اکیموز 18 (22) 12 (15) راش NOS 16 (19) 7 (9) اریتم 12 (14) 5 (6) ضایعه پوستی NOS 9 (11) 3 (4) خارش 9 (21) (11) کهیر NOS 5 (6) 1 (1) تورم صورت 5 (6) 0 (0) اختلالات عروقی پتشی 32 (39) 13 (16) رنگ پریدگی 19 (23) 10 (12) افت فشار خون NOS 5 (6) 4 (5) هماتوم NOS 4 (5) MDS در مطالعه تک نفره (N = 99)، دسیتابین برای تزریق با دوز 20 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی، بیش از یک ساعت در روز، به مدت 5 روز متوالی از یک چرخه 4 هفته ای تزریق شد. جدول 2 تمام عوارض جانبی را نشان می دهد که حداقل در 5٪ از بیماران رخ می دهد. جدول 2 عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 5٪ از بیماران در یک مطالعه تک دستی* دسیتابین برای تزریق N = 99 (%) اختلالات خونی و سیستم لنفاوی کم خونی 31 (31) نوتروپنی تب 20 (20) لکوپنی 6 (6) (58) نئوتروپنی (58) ترومبوسیتمی 5 (5) ترومبوسیتوپنی 27 (27) اختلالات قلبی نارسایی احتقانی قلب 5 (5) تاکی کاردی 8 (8) اختلالات گوش و لابیرنت گوش درد 6 (6) اختلالات گوارشی درد شکم 14 (14) درد شکم فوقانی 6 (6) یبوست 30 (30) اسهال 28 (28) سوء هاضمه 10 (10) دیسفاژی 5 (5) بیماری رفلاکس معده به مری (4) درد 50 (5) استوماتیت 11 (11) دندان درد 6 (6) استفراغ 16 (16) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز استنی 15 (15) درد قفسه سینه 6 (6) لرز 16 (16) خستگی 46 (46) التهاب مخاطی 9 (9) ادم 5 (5) ادم محیطی 27 (27) درد 5 (5) پیرکسی 36 (36) عفونت ها و هجوم سلولیت 9 (9) کاندیدیازیس دهانی 6 (6) پنومونی 20 (20) سینوزیت 6 (6) توفیلوکال 8 (5) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 10 (10) عفونت دستگاه ادراری 7 (7) آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای کوفتگی 9 (9) بررسی بیلی روبین خون افزایش یافت 6 (6) صدای تنفس غیر طبیعی 5 (5) وزن کاهش یافت 9 (9) اختلالات متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی 23 (23) کاهش اشتها 8 (8) کم آبی 8 (8) هیپرگلیسمی 6 (6) هیپوکالمی 12 (12) اختلالات هیپومغناطیس عضلانی و عضلانی آرترالژی 17 (17) کمر درد 18 (18) درد استخوان 6 (6) اسپاسم عضلانی 7 (7) ضعف عضلانی 5 (5) درد عضلانی اسکلتی 5 (5) میالژی 9 (9) درد در اندام 18 (18) اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 21 (21) سردرد 23 (23) اختلالات روانپزشکی اضطراب 9 (9) حالت گیجی 8 (8) افسردگی (14) راکاتوری (14) و اختلالات مدیاستن سرفه 27 (27) تنگی نفس 29 (29) اپیستاکسی 13 (13) درد حلق و حلق 8 (8) پلورال افیوژن 5 (5) احتقان سینوس 5 (5) پوست و اختلالات بافت زیر جلدی خشکی پوست 8 (8) اکیموز 9 (9) اریتم 5 (5) تعریق شبانه 5 (5) پتشی 12 (12) خارش 9 (9) راش 11 (11) ضایعه پوستی 5 (5) اختلالات عروقی فشار خون بالا (11 مطالعه تک بازو) محققان عوارض جانبی را بر اساس علائم و نشانه های بالینی به جای ناهنجاری های آزمایشگاهی از پیش تعریف شده گزارش کردند. بنابراین همه ناهنجاری های آزمایشگاهی به عنوان عوارض جانبی ثبت نشدند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوانتر در این کارآزمایی‌های MDS مشاهده نشد. هیچ تفاوت معنی داری در ایمنی بین زن و مرد مشاهده نشد. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه یا کبد مورد مطالعه قرار نگرفتند. تعداد ناکافی از بیماران غیرسفید پوست برای نتیجه‌گیری در این کارآزمایی‌های بالینی در دسترس نبود. عوارض جانبی جدی که در بیماران دریافت کننده دسیتابین برای تزریق رخ داده است که قبلاً در جداول 1 و 2 گزارش نشده است عبارتند از: واکنش آلرژیک: حساسیت بیش از حد (واکنش آنافیلاکتیک). اختلالات خون و سیستم لنفاوی: سرکوب میلو، طحال. اختلالات قلبی: انفارکتوس میوکارد، ایست قلبی- تنفسی، کاردیومیوپاتی، فیبریلاسیون دهلیزی، تاکی کاردی فوق بطنی. اختلالات گوارشی: درد لثه، خونریزی دستگاه گوارش فوقانی. اختلالات عمومی و شرایط اداری: درد قفسه سینه، خونریزی محل کاتتر. اختلالات کبدی صفراوی: کوله سیستیت. عفونت ها و آلودگی ها: عفونت قارچی، سپسیس، آسپرژیلوز برونکوپولمونری، آبسه پری دیورتیکولار، عفونت دستگاه تنفسی، عفونت ریه کاذب، عفونت کمپلکس مایکوباکتریوم آویوم. آسیب، مسمومیت و عوارض عملی: درد بعد از عمل، خونریزی بعد از عمل. اختلالات سیستم عصبی: خونریزی داخل جمجمه. اختلالات روانی: تغییر وضعیت روانی. اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی کلیه، خونریزی مجرای ادرار. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: هموپتیزی، انفیلتراسیون ریه، آمبولی ریه، ایست تنفسی، توده ریوی.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده از دسیتابین برای تزریق پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سندرم سویت (درماتوز نوتروفیل تب دار حاد) سندرم تمایز بیماری بینابینی ریه

مصرف بیش از حد

هیچ پادزهر شناخته شده ای برای مصرف بیش از حد دسیتابین برای تزریق وجود ندارد. دوزهای بالاتر با افزایش سرکوب میلوسیتوپنی از جمله نوتروپنی طولانی مدت و ترومبوسیتوپنی همراه است. در صورت مصرف بیش از حد باید اقدامات حمایتی استاندارد انجام شود.

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های داده‌های انسانی، مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر، دسیتابین تزریقی می‌تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. داده های محدود منتشر شده در مورد استفاده تزریقی دسیتابین در طول سه ماهه اول بارداری، پیامدهای رشد نامطلوب از جمله نقص مادرزادی اصلی (ناهنجاری های ساختاری) را توصیف می کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز دسیتابین به موش‌های باردار و موش‌ها در طول اندام‌زایی باعث پیامدهای نامطلوب رشدی از جمله ناهنجاری‌ها و مرگ‌ومیر جنین-جنی شد که با دوزهای تقریباً 7 درصد از دوز توصیه‌شده انسانی بر اساس mg/m2 شروع می‌شد (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت عمومی ایالات متحده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های انسانی یک گزارش موردی منتشر شده از قرار گرفتن در معرض حاملگی با دسیتابین در یک زن 39 ساله با بدخیمی خونی، ناهنجاری‌های ساختاری متعدد را پس از 6 سیکل درمان در هفته هجدهم بارداری توصیف کرد. این ناهنجاری ها شامل هولوپروسسفالی، عدم وجود استخوان بینی، بدشکلی وسط صورت، شکاف کام و لب، پلی داکتیلی و کف پا می باشد. حاملگی خاتمه یافت. داده های حیوانی قرار گرفتن در معرض دسیتابین در رحم باعث ایجاد نقایص مربوط به زمانی در موش صحرایی و/یا موش می شود که شامل سرکوب رشد، اگزانسفالی، استخوان های معیوب جمجمه، نقص دنده/استرنابرا، فوکوملیا، نقص انگشت، میکروگناتیا، گاستروشیز، میکروملیا می شود. دسیتابین تکثیر را مهار می کند و آپوپتوز سلول های پیش ساز عصبی CNS جنین را افزایش می دهد و باعث ایجاد شکاف کام در جنین موش در حال رشد می شود. مطالعات بر روی موش ها همچنین نشان داده است که تجویز دسیتابین در طول استئوبلاستوژنز (روز دهم بارداری) باعث از بین رفتن استخوان در فرزندان می شود. در موش‌هایی که در معرض تزریق‌های IP منفرد (داخل صفاقی) (به ترتیب 0، 0.9 و 3.0 میلی‌گرم بر متر مربع، تقریباً 2 درصد و 7 درصد دوز بالینی توصیه‌شده روزانه) در روزهای حاملگی 8، 9، 10 یا 11، هیچ سمیت مادری مشاهده نشد، اما میزان بقای جنین در هر دو میلی‌گرم در هر دو تیمار کاهش یافت. سطوح دوز دوز 3 mg/m 2 باعث ایجاد نقایص مشخصه جنین برای هر روز درمان شد، از جمله دنده های اضافی (هر دو سطح دوز)، مهره ها و دنده های جوش خورده، شکاف کام، نقایص مهره ای، نقص اندام عقبی و نقایص دیجیتالی اندام های جلویی و عقبی. در موش هایی که یک تزریق IP 2.4، 3.6 یا 6 میلی گرم بر متر مربع (به ترتیب 5، 8، یا 13 درصد دوز بالینی توصیه شده روزانه) در روزهای 9-12 حاملگی دریافت کردند، هیچ سمیت مادری مشاهده نشد. هنگامی که دسیتابین در روز نهم بارداری تزریق شد، هیچ جنین زنده ای در هیچ دوزی مشاهده نشد. کاهش قابل توجهی در بقای جنین و کاهش وزن جنین در دوزهای بیشتر از 6/3 میلی گرم بر مترمربع با تجویز دسیتابین در روز 10 بارداری مشاهده شد. افزایش بروز ناهنجاری های مهره ای و دنده ای در تمام سطوح دوز مشاهده شد و القای اگزوفتالمی، اگزونسفالی و 60 میلی گرم پام مشاهده شد. افزایش بروز نقایص جلوی انگشت در جنین در دوزهای بیشتر از 3.6 mg/m2 مشاهده شد. کاهش اندازه و استخوان سازی استخوان های بلند اندام جلویی و اندام عقبی در mg/m2 0/6 مشاهده شد. اثر دسیتابین بر رشد پس از تولد و ظرفیت تولیدمثلی در موش‌هایی که یک تزریق IP 3 میلی‌گرم بر متر مربع (تقریباً 7 درصد دوز بالینی توصیه‌شده روزانه) در روز 10 بارداری انجام شد، مورد ارزیابی قرار گرفت. وزن بدن مردان و زنان در معرض دسیتابین در رحم به طور قابل توجهی نسبت به گروه شاهد در تمام مقاطع زمانی پس از زایمان کاهش یافت. هیچ اثر ثابتی بر باروری مشاهده نشد که موش‌های ماده در معرض رحم با نرهای درمان‌نشده جفت‌شوند. ماده های درمان نشده جفت شده با نرهایی که در داخل رحم قرار گرفتند، باروری کاهش یافته را در سن 3 و 5 ماهگی نشان دادند (به ترتیب 36% و 0% میزان بارداری). مطالعات پیگیری نشان داد که درمان موش‌های باردار با دسیتابین در روز 10 بارداری با کاهش میزان بارداری ناشی از تأثیرات بر تولید اسپرم در نسل F1 همراه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دسیتابین یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده، یا اثرات بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از دسیتابین تزریقی در کودکی که با شیر مادر تغذیه می شود، به خانم توصیه کنید هنگام دریافت دسیتابین برای تزریق و حداقل 2 هفته پس از آخرین دوز، شیر ندهد.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان قبل از شروع تزریق دسیتابین، آزمایش بارداری پتانسیل باروری زنان را انجام دهید. پیشگیری از بارداری زنان دسیتابین برای تزریق می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زنان باردار شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در حین دریافت دسیتابین برای تزریق و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به مردانی که شرکای زن با پتانسیل باروری دارند توصیه کنید که در حین دریافت درمان با دسیتابین برای تزریق و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. ناباروری بر اساس یافته های دسیتابین در حیوانات، باروری مردان ممکن است با درمان با دسیتابین تزریقی به خطر بیفتد. برگشت پذیری اثر بر باروری ناشناخته است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی دسیتابین برای تزریق در بیماران اطفال ثابت نشده است. 8.5 استفاده در سالمندان از مجموع بیمارانی که در کارآزمایی بالینی کنترل شده در معرض دسیتابین برای تزریق قرار گرفتند، 61 نفر از 83 بیمار 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 21 نفر از 83 بیمار بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

بارداری

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های داده‌های انسانی، مطالعات حیوانی، و مکانیسم اثر، دسیتابین برای تزریق می‌تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. داده های محدود منتشر شده در مورد استفاده تزریقی دسیتابین در طول سه ماهه اول بارداری، پیامدهای رشد نامطلوب از جمله نقص مادرزادی اصلی (ناهنجاری های ساختاری) را توصیف می کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز دسیتابین به موش‌های باردار و موش‌ها در طول اندام‌زایی باعث پیامدهای نامطلوب رشدی از جمله ناهنجاری‌ها و مرگ‌ومیر جنین-جنی شد که با دوزهای تقریباً 7 درصد از دوز توصیه‌شده انسانی بر اساس mg/m2 شروع می‌شد (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت عمومی ایالات متحده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های انسانی یک گزارش موردی منتشر شده از قرار گرفتن در معرض حاملگی با دسیتابین در یک زن 39 ساله با بدخیمی خونی، ناهنجاری‌های ساختاری متعدد را پس از 6 سیکل درمان در هفته هجدهم بارداری توصیف کرد. این ناهنجاری ها شامل هولوپروسسفالی، عدم وجود استخوان بینی، بدشکلی وسط صورت، شکاف کام و لب، پلی داکتیلی و کف پا می باشد. حاملگی خاتمه یافت. داده های حیوانی قرار گرفتن در معرض دسیتابین در رحم باعث ایجاد نقایص مربوط به زمانی در موش صحرایی و/یا موش می شود که شامل سرکوب رشد، اگزانسفالی، استخوان های معیوب جمجمه، نقص دنده/استرنابرا، فوکوملیا، نقص انگشت، میکروگناتیا، گاستروشیز، میکروملیا می شود. دسیتابین تکثیر را مهار می کند و آپوپتوز سلول های پیش ساز عصبی CNS جنین را افزایش می دهد و باعث ایجاد شکاف کام در جنین موش در حال رشد می شود. مطالعات بر روی موش ها همچنین نشان داده است که تجویز دسیتابین در طول استئوبلاستوژنز (روز دهم بارداری) باعث از بین رفتن استخوان در فرزندان می شود. در موش‌هایی که در معرض تزریق‌های IP منفرد (داخل صفاقی) (به ترتیب 0، 0.9 و 3.0 میلی‌گرم بر متر مربع، تقریباً 2 درصد و 7 درصد دوز بالینی توصیه‌شده روزانه) در روزهای حاملگی 8، 9، 10 یا 11، هیچ سمیت مادری مشاهده نشد، اما میزان بقای جنین در هر دو میلی‌گرم در هر دو تیمار کاهش یافت. سطوح دوز دوز 3 mg/m 2 باعث ایجاد نقایص مشخصه جنین برای هر روز درمان شد، از جمله دنده های اضافی (هر دو سطح دوز)، مهره ها و دنده های جوش خورده، شکاف کام، نقایص مهره ای، نقص اندام عقبی و نقایص دیجیتالی اندام های جلویی و عقبی. در موش هایی که یک تزریق IP 2.4، 3.6 یا 6 میلی گرم بر متر مربع (به ترتیب 5، 8، یا 13 درصد دوز بالینی توصیه شده روزانه) در روزهای 9-12 حاملگی دریافت کردند، هیچ سمیت مادری مشاهده نشد. هنگامی که دسیتابین در روز نهم بارداری تزریق شد، هیچ جنین زنده ای در هیچ دوزی مشاهده نشد. کاهش قابل توجهی در بقای جنین و کاهش وزن جنین در دوزهای بیشتر از 6/3 میلی گرم بر مترمربع با تجویز دسیتابین در روز 10 بارداری مشاهده شد. افزایش بروز ناهنجاری های مهره ای و دنده ای در تمام سطوح دوز مشاهده شد و القای اگزوفتالمی، اگزونسفالی و 60 میلی گرم پام مشاهده شد. افزایش بروز نقایص جلوی انگشت در جنین در دوزهای بیشتر از 3.6 mg/m2 مشاهده شد. کاهش اندازه و استخوان سازی استخوان های بلند اندام جلویی و اندام عقبی در mg/m2 0/6 مشاهده شد. اثر دسیتابین بر رشد پس از تولد و ظرفیت تولیدمثلی در موش‌هایی که یک تزریق IP 3 میلی‌گرم بر متر مربع (تقریباً 7 درصد دوز بالینی توصیه‌شده روزانه) در روز 10 بارداری انجام شد، مورد ارزیابی قرار گرفت. وزن بدن مردان و زنان در معرض دسیتابین در رحم به طور قابل توجهی نسبت به گروه شاهد در تمام مقاطع زمانی پس از زایمان کاهش یافت. هیچ اثر ثابتی بر باروری مشاهده نشد که موش‌های ماده در معرض رحم با نرهای درمان‌نشده جفت‌شوند. ماده های درمان نشده جفت شده با نرهایی که در داخل رحم قرار گرفتند، باروری کاهش یافته را در سن 3 و 5 ماهگی نشان دادند (به ترتیب 36% و 0% میزان بارداری). مطالعات پیگیری نشان داد که درمان موش‌های باردار با دسیتابین در روز 10 بارداری با کاهش میزان بارداری ناشی از تأثیرات بر تولید اسپرم در نسل F1 همراه بود.

مادران شیرده

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی دسیتابین برای تزریق در بیماران اطفال ثابت نشده است

مصرف در سالمندان

از مجموع بیمارانی که در کارآزمایی بالینی کنترل شده در معرض دسیتابین برای تزریق قرار گرفتند، 61 بیمار از 83 بیمار 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 21 بیمار از 83 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

دسیتابین یک مهارکننده متابولیک نوکلئوزیدی است. دسیتابین پودری به رنگ سفید تا سفید با فرمول مولکولی C 8 H 12 N 4 O 4 و وزن مولکولی 228.21 است. نام شیمیایی آن 4-amino-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one است و دارای فرمول ساختاری زیر است: دسیتابین در دی متیل سولفوکسید محلول و کمی در آب محلول است. دسیتابین برای تزریق داخل وریدی، یک پودر لیوفیلیزه استریل، سفید تا تقریباً سفید است که در یک ویال شیشه ای بی رنگ شفاف و تک دوز عرضه می شود. هر ویال 20 میلی لیتری حاوی 50 میلی گرم دسیتابین، 68 میلی گرم فسفات پتاسیم مونوبازیک (پتاسیم دی هیدروژن فسفات) و 11.6 میلی گرم هیدروکسید سدیم است. هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH استفاده می شود.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر اعتقاد بر این است که دسیتابین اثرات ضد نئوپلاستیک خود را پس از فسفوریلاسیون و الحاق مستقیم به DNA و مهار DNA متیل ترانسفراز اعمال می کند و باعث هیپومتیلاسیون DNA و تمایز سلولی یا آپوپتوز می شود. دسیتابین متیلاسیون DNA را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند، که در غلظت هایی حاصل می شود که باعث سرکوب عمده سنتز DNA نمی شود. هیپومتیلاسیون ناشی از دسیتابین در سلول های نئوپلاستیک ممکن است عملکرد طبیعی ژن هایی را که برای کنترل تمایز و تکثیر سلولی حیاتی هستند، بازگرداند. در سلول‌هایی که به سرعت تقسیم می‌شوند، سمیت سلولی دسیتابین ممکن است به تشکیل ترکیب‌های افزایشی کووالانسی بین DNA متیل ترانسفراز و دسیتابین وارد شده در DNA نسبت داده شود. سلول های غیر تکثیر شونده نسبتاً به دسیتابین حساس نیستند.

12.2 فارماکودینامیک نشان داده شده است که دسیتابین هیپومتیلاسیون را هم در شرایط آزمایشگاهی و هم درون تنی القا می کند. با این حال، هیچ مطالعه ای در مورد هیپومتیلاسیون و پارامترهای فارماکوکینتیک ناشی از دسیتابین انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) در بیماران مورد ارزیابی قرار گرفت. 11 بیمار 20 میلی گرم بر متر مربع را به مدت 1 ساعت به صورت داخل وریدی دریافت کردند (گزینه 2 درمان). 14 بیمار 15 میلی گرم بر متر مربع را طی 3 ساعت به صورت داخل وریدی دریافت کردند (گزینه 1 درمان). پارامترهای PK در جدول 3 نشان داده شده است. پروفایل غلظت-زمان پلاسما پس از قطع انفوزیون کاهش دو نمایی را نشان داد. ترخیص کالا از گمرک (CL) دسیتابین پس از درمان گزینه 2 بالاتر بود. با تکرار دوز، هیچ تجمع سیستمیک دسیتابین یا هیچ تغییری در پارامترهای PK وجود نداشت. تجزیه و تحلیل PK جمعیت (N=35) نشان داد که AUC تجمعی در هر چرخه برای گزینه 2 درمان 2.3 برابر کمتر از AUC تجمعی در هر چرخه پس از گزینه 1 درمان بود. جدول 3 میانگین (CV% یا 95% CI) پارامترهای فارماکوکینتیک دسیتابین دوز C max (ng/mL) AUC 0-INF (ng·h/m L) T½ (h) CL (L/h/m 2) AUC تجمعی ‡ (ng·h/mL اختیاری ‡ (ng·h/mL اختیاری) هر 3 میلی‌گرم ساعت در هر 15 میلی‌گرم ساعت در ساعت 1)* 73.8 (66) 163 (62) 0.62 (49) 125 (53) 1332 (1010 - 1730) 20 میلی گرم در متر مربع انفوزیون 1 ساعته روزانه به مدت 5 روز (گزینه 2) † 147 (49) (49) (49) (4) (4) (4) (4) 115 (4) 570 (470 -700) * N=14، †N=11، ‡ N=35 AUC تجمعی در هر چرخه مسیر دقیق حذف و سرنوشت متابولیک دسیتابین در انسان مشخص نیست. به نظر می رسد یکی از مسیرهای حذف دسیتابین، دآمیناسیون توسط سیتیدین دآمیناز است که عمدتاً در کبد و همچنین در گرانولوسیت ها، اپیتلیوم روده و خون کامل یافت می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اطلاعاتی در مورد استفاده از دسیتابین برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اطلاعاتی در مورد استفاده از دسیتابین برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد.

مکانیسم اثر

اعتقاد بر این است که دسیتابین پس از فسفوریلاسیون و الحاق مستقیم به DNA و مهار DNA متیل ترانسفراز، اثرات ضد نئوپلاستیک خود را اعمال می کند و باعث هیپومتیلاسیون DNA و تمایز سلولی یا آپوپتوز می شود. دسیتابین متیلاسیون DNA را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند، که در غلظت هایی حاصل می شود که باعث سرکوب عمده سنتز DNA نمی شود. هیپومتیلاسیون ناشی از دسیتابین در سلول های نئوپلاستیک ممکن است عملکرد طبیعی ژن هایی را که برای کنترل تمایز و تکثیر سلولی حیاتی هستند، بازگرداند. در سلول‌هایی که به سرعت تقسیم می‌شوند، سمیت سلولی دسیتابین ممکن است به تشکیل ترکیب‌های افزایشی کووالانسی بین DNA متیل ترانسفراز و دسیتابین وارد شده در DNA نسبت داده شود. سلول های غیر تکثیر شونده نسبتاً به دسیتابین حساس نیستند.

فارماکودینامیک

نشان داده شده است که دسیتابین هم در شرایط in vitro و هم in vivo باعث هیپومتیلاسیون می شود. با این حال، هیچ مطالعه ای در مورد هیپومتیلاسیون و پارامترهای فارماکوکینتیک ناشی از دسیتابین انجام نشده است.

فارماکوکینتیک

پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) در بیماران مورد بررسی قرار گرفت. 11 بیمار 20 میلی گرم بر متر مربع را به مدت 1 ساعت به صورت داخل وریدی دریافت کردند (گزینه 2 درمان). 14 بیمار 15 میلی گرم بر متر مربع را طی 3 ساعت به صورت داخل وریدی دریافت کردند (گزینه 1 درمان). پارامترهای PK در جدول 3 نشان داده شده است. پروفایل غلظت-زمان پلاسما پس از قطع انفوزیون کاهش دو نمایی را نشان داد. ترخیص کالا از گمرک (CL) دسیتابین پس از درمان گزینه 2 بالاتر بود. با تکرار دوز، هیچ تجمع سیستمیک دسیتابین یا هیچ تغییری در پارامترهای PK وجود نداشت. تجزیه و تحلیل PK جمعیت (N=35) نشان داد که AUC تجمعی در هر چرخه برای گزینه 2 درمان 2.3 برابر کمتر از AUC تجمعی در هر چرخه پس از گزینه 1 درمان بود. جدول 3 میانگین (CV% یا 95% CI) پارامترهای فارماکوکینتیک دسیتابین دوز C max (ng/mL) AUC 0-INF (ng·h/m L) T½ (h) CL (L/h/m 2) AUC تجمعی ‡ (ng·h/mL اختیاری ‡ (ng·h/mL اختیاری) هر 3 میلی‌گرم ساعت در هر 15 میلی‌گرم ساعت در ساعت 1)* 73.8 (66) 163 (62) 0.62 (49) 125 (53) 1332 (1010 - 1730) 20 میلی گرم در متر مربع انفوزیون 1 ساعته روزانه به مدت 5 روز (گزینه 2) † 147 (49) (49) (49) (4) (4) (4) (4) 115 (4) 570 (470 -700) * N=14، †N=11، ‡ N=35 AUC تجمعی در هر چرخه مسیر دقیق حذف و سرنوشت متابولیک دسیتابین در انسان مشخص نیست. به نظر می رسد یکی از مسیرهای حذف دسیتابین، دآمیناسیون توسط سیتیدین دآمیناز است که عمدتاً در کبد و همچنین در گرانولوسیت ها، اپیتلیوم روده و خون کامل یافت می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اطلاعاتی در مورد استفاده از دسیتابین برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اطلاعاتی در مورد استفاده از دسیتابین برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با دسیتابین انجام نشده است. پتانسیل جهش زایی دسیتابین در چندین سیستم in vitro و in vivo مورد آزمایش قرار گرفت. دسیتابین فرکانس جهش را در سلول‌های لنفوم موش L5178Y افزایش داد و جهش‌هایی در ژن Escherichia coli lac-I در DNA کولون موش‌های تحت درمان با دسیتابین تولید شد. دسیتابین باعث بازآرایی کروموزومی در لارو مگس میوه شد. در موش های نر تزریق IP 0.15، 0.3 یا 0.45 میلی گرم در متر مربع دسیتابین (تقریباً 0.3٪ تا 1٪ دوز بالینی توصیه شده) 3 بار در هفته به مدت 7 هفته، دسیتابین تأثیری بر بقا، افزایش وزن بدن یا اقدامات هماتولوژیک (هموگلوبین و گلبول های سفید) نداشت. وزن بیضه ها کاهش یافت، بافت شناسی غیرطبیعی مشاهده شد و کاهش قابل توجهی در تعداد اسپرم در دوزهای ≥ 0.3 mg/m2 مشاهده شد. در زنان جفت شده با مردان با دسیتابین 0.3 mg/m2 ≥، میزان بارداری کاهش یافت و از دست دادن قبل از لانه گزینی به طور قابل توجهی افزایش یافت.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار سرکوب عضلانی به بیماران در مورد خطر سرکوب میلوسکوپی توصیه کنید و هر گونه علائم عفونت، کم خونی یا خونریزی را در اسرع وقت به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. به بیماران در مورد نیاز به نظارت آزمایشگاهی توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان باردار در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود را از حاملگی شناخته شده یا مشکوک مطلع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در حین دریافت دسیتابین برای تزریق و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.3)]. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در حین دریافت درمان با دسیتابین برای تزریق و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. شیردهی به زنان توصیه کنید هنگام دریافت دسیتابین برای تزریق و حداقل 2 هفته پس از آخرین دوز از شیردهی خودداری کنند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.2)]. Rx Only Manufactured by: Dr. Reddy’s Laboratories Limited Visakhapatnam - 530 046 INDIA توزیع شده توسط: Dr. Reddy's Laboratories Inc., Princeton, NJ 08540 PREMIERProRx® یک علامت تجاری ثبت شده از Premier Healthcare Alliance, L.P. است که تحت مجوز استفاده می شود. تجدید نظر: 0720