دفریپرون

قرص‌های دفریپرون برای درمان اضافه بار آهن در بیماران بزرگسال مبتلا به سندرم تالاسمی، زمانی که درمان شلاته فعلی ناکافی است، نشان داده می‌شود. قرص‌های دفریپرون یک شلات‌کننده آهن هستند که برای درمان اضافه بار آهن در بیماران بزرگسال مبتلا به سندرم تالاسمی، زمانی که درمان شلاته فعلی ناکافی است، نشان داده می‌شود. ( 1 ) محدودیت های استفاده ایمنی و اثربخشی برای درمان اضافه بار آهن در بیماران مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک یا در بیماران مبتلا به کم خونی Diamond Blackfan ثابت نشده است. محدودیت های استفاده ایمنی و اثربخشی برای درمان اضافه بار آهن در بیماران مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک یا در بیماران مبتلا به کم خونی دیاموند بلک فن ثابت نشده است. اطلاعات استفاده در کودکان برای قرص های FERRIPROX (دفریپرون) شرکت Chiesi USA تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Chiesi USA، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

قرص (سه بار در روز): 1000 میلی گرم قرص سفید، روکش شده، بیضی شکل است. حک شده با "T" نمره "1 K" در یک طرف و ساده در طرف دیگر. قرص‌ها: 500 میلی‌گرم قرص‌هایی به شکل کپسول سفید تا صورتی مایل به سفید هستند. در یک طرف امتیاز، "T" در سمت چپ خط امتیاز و "5" در سمت راست و ساده در سمت دیگر حک شده است. قرص (سه بار در روز): 1000 میلی‌گرم با امتیازبندی عملکردی (3) قرص (سه بار در روز): 500 میلی‌گرم با امتیازبندی عملکردی (3)

دفریپرون در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به دفریپرون یا هر یک از مواد کمکی موجود در فرمولاسیون منع مصرف دارد. واکنش های زیر در ارتباط با تجویز دفریپرون گزارش شده است: پورپورای هنوخ شونلاین. کهیر؛ و ادم اطراف چشم همراه با بثورات پوستی [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. حساسیت به دفریپرون یا هر یک از مواد کمکی موجود در فرمولاسیون. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش آنزیم های کبدی: ماهانه نظارت کنید و برای افزایش مداوم آن را متوقف کنید. (5.2) کمبود روی: در طول درمان نظارت کنید و کمبود روی را تکمیل کنید. (5.3) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. (5.4)

5.1 آگرانولوسیتوز و نوتروپنی آگرانولوسیتوز کشنده می تواند با مصرف دفریپرون رخ دهد. دفریپرون همچنین می تواند باعث ایجاد نوتروپنی شود که ممکن است آگرانولوسیتوز را پیش بینی کند. قبل از شروع درمان با دفریپرون، تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) را اندازه گیری کنید و در حین درمان به طور منظم آن را کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. با توجه به ارزیابی ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی از درک بیمار از اقدامات به حداقل رساندن خطر مورد نیاز در طول درمان، کاهش دفعات نظارت ANC باید بر اساس هر بیمار در نظر گرفته شود. در صورت بروز نوتروپنی، درمان با دفریپرون را قطع کنید (ANC < 1.5×109/L). در صورت بروز عفونت، دفریپرون را قطع کنید و ANC را مرتباً کنترل کنید. به بیمارانی که دفریپرون مصرف می کنند توصیه کنید که در صورت مشاهده علائمی که نشان دهنده عفونت هستند، فوراً درمان را قطع کنند و به پزشک خود گزارش دهند. بروز آگرانولوسیتوز 1% از بیماران در کارآزمایی های بالینی تلفیقی از 642 بیمار مبتلا به سندرم تالاسمی بود. مکانیسم آگرانولوسیتوز مرتبط با دفریپرون ناشناخته است. آگرانولوسیتوز و نوتروپنی معمولاً با قطع مصرف دفریپرون برطرف می‌شوند، اما گزارش‌هایی از آگرانولوسیتوز منجر به مرگ گزارش شده است. قبل از شروع درمان با دفریپرون، طرحی را برای پایش و مدیریت آگرانولوسیتوز و نوتروپنی اجرا کنید. برای آگرانولوسیتوز (ANC < 0.2 × 10 9 / L) و نوتروپنی شدید (0.2 x 109 / L ≤ ANC < 0.5 x 10 9 / L): بستری شدن در بیمارستان و سایر مدیریت ها را از نظر بالینی مناسب در نظر بگیرید. در بیمارانی که به آگرانولوسیتوز مبتلا شده اند، دفریپرون را از سر نگیرید مگر اینکه فواید بالقوه بر خطرات بالقوه بیشتر باشد. بیماران مبتلا به نوتروپنی را با دفریپرون مجدداً به چالش نکشید مگر اینکه مزایای بالقوه بر خطرات بالقوه بیشتر باشد. برای نوتروپنی (ANC < 1.5 × 10 9 / L و ≥ 0.5 × 10 9 / L): به بیمار دستور دهید که فوراً دفریپرون و سایر داروهایی که احتمال ایجاد نوتروپنی را دارند قطع کند. شمارش کامل گلبول‌های خون (CBC) شامل شمارش گلبول‌های سفید (WBC) تصحیح شده برای حضور گلبول‌های قرمز هسته‌دار، شمارش نوتروفیل مطلق (ANC) و شمارش پلاکت‌ها روزانه تا زمان بهبودی (ANC ≥ 1.5 × 109/L).

5.2 افزایش آنزیم های کبدی در کارآزمایی های بالینی تلفیقی، 7.5 درصد از 642 بیمار مبتلا به سندرم تالاسمی تحت درمان با دفریپرون، مقادیر ALT را افزایش دادند. چهار نفر (0.62%) تحت درمان با دفریپرون دارو را به دلیل افزایش سطح ALT سرم و 1 (0.16%) به دلیل افزایش هر دو ALT و AST قطع کردند. در طول درمان با دفریپرون، مقادیر ALT سرم را به صورت ماهانه کنترل کنید و در صورت افزایش مداوم سطح ترانس آمینازهای سرم، قطع درمان را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید].

5.3 کمبود روی کاهش غلظت روی پلاسما در درمان دفریپرون مشاهده شده است. سالانه روی پلاسما را کنترل کنید و در صورت کمبود آن را تکمیل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات تولید مثل حیوانی و شواهد سمیت ژنتیکی، دفریپرون می تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. داده های موجود در مورد استفاده از دفریپرون در زنان باردار برای اطلاع از خطر کافی نیست. در مطالعات حیوانی، تجویز دفریپرون در طول دوره اندام زایی منجر به مرگ جنین و جنین و ناهنجاری در دوزهای کمتر از دوزهای بالینی معادل انسان شد. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با دفریپرون و حداقل شش ماه پس از آخرین دوز، از روش موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با دفریپرون و حداقل سه ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

داروهای مرتبط با نوتروپنی یا آگرانولوسیتوز: از مصرف همزمان خودداری کنید. اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر است، تعداد مطلق نوتروفیل ها را به دقت کنترل کنید. (7.1) مهارکننده های UGT1A6: از مصرف همزمان خودداری کنید. (7.2) کاتیونهای چند ظرفیتی: بین تجویز دفریپرون و داروها یا مکمل های حاوی کاتیون های چند ظرفیتی (مانند آهن، آلومینیوم یا روی) حداقل 4 ساعت فاصله بگذارید. ( 2.6 , 7.2 )

7.1 داروهای مرتبط با نوتروپنی یا آگرانولوسیتوز از مصرف همزمان دفریپرون با سایر داروهایی که با نوتروپنی یا آگرانولوسیتوز مرتبط هستند خودداری کنید. اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر است، تعداد مطلق نوتروفیل ها را به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 اثر سایر داروها بر دفریپرون UDP-گلوکورونوزیل ترانسفرازها (UGT) از استفاده از مهارکننده های UGT1A6 (مانند دیکلوفناک، پروبنسید یا سیلیمارین (خار مریم)) همراه با دفریپرون اجتناب کنید. (12.3) ] . کاتیون های چند ظرفیتی دفریپرون پتانسیل اتصال کاتیون های چند ظرفیتی (مانند آهن، آلومینیوم و روی) را دارد. بین دفریپرون و سایر داروها (مانند آنتی اسیدها) یا مکمل های حاوی این کاتیون های چند ظرفیتی حداقل 4 ساعت فاصله بگذارید.

هیچ موردی از مصرف بیش از حد حاد گزارش نشده است. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد دفریپرون وجود ندارد. اختلالات عصبی مانند علائم مخچه، دوبینی، نیستاگموس جانبی، کندی روانی حرکتی، حرکات دست و هیپوتونی محوری در کودکانی که با 2.5 تا 3 برابر دوز توصیه شده برای بیش از یک سال درمان شده اند، مشاهده شده است. اختلالات عصبی به تدریج پس از قطع دفریپرون پسرفت کردند.

خلاصه خطر در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی دفریپرون به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی به ترتیب با دوزهای 33 و 49 درصد از حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) منجر به ناهنجاری‌های ساختاری، مرگ و میر جنین و جنین و تغییرات در رشد شد (به داده‌ها مراجعه کنید). داده‌های محدود موجود از مصرف دفریپرون در زنان باردار برای اطلاع از خطر نقص‌های مادرزادی عمده و سقط جنین ناکافی است. بر اساس شواهد و سمیت رشدی در مطالعات حیوانی، دفریپرون می‌تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده های پس از بازاریابی موجود از 39 بارداری از بیماران تحت درمان با دفریپرون و 10 بارداری از شرکای بیماران تحت درمان با دفریپرون به شرح زیر است: از 39 حاملگی در بیماران تحت درمان با دفریپرون، 23 مورد منجر به نوزاد سالم، 6 مورد به سقط خود به خودی، 9 مورد با نتایج ناشناخته و 1 نوزاد با آترزی مقعد، نفروپتوز، نقص دیواره بین بطنی، نیم مهره و فیستول مجرای ادرار به دنیا آمد. از 10 بارداری در شرکای بیماران تحت درمان با دفریپرون، 5 مورد منجر به نوزاد سالم، 1 مورد منجر به یک نوزاد سالم با هیپوسپادیاس خفیف، 1 مورد به طور انتخابی خاتمه یافت، 1 مورد منجر به مرگ داخل رحمی دوقلوها شد و 2 مورد پیامد ناشناخته داشتند. داده های حیوانی در طول اندام زایی، موش های باردار و خرگوش ها دفریپرون را به ترتیب با دوزهای خوراکی 0، 30، 80 یا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، و 0، 10، 50، یا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. دوز روزانه به صورت دو دوز مساوی تقسیم شده با فاصله تقریباً 7 ساعت تجویز شد. دوزهای 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش‌ها، به ترتیب تقریباً 33 و 49 درصد از MRHD، منجر به افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی و کاهش وزن جنین در حضور سمیت مادر شد (کاهش وزن بدن مادر و افزایش وزن کم اسید در موش‌های صحرایی بزرگ. موش). دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها منجر به ناهنجاری های خارجی، احشایی و اسکلتی جنین مانند ناهنجاری های جمجمه، شکاف کام، بد چرخش اندام، آترزی مقعد، هیدروسفالی داخلی، آنوفتالمی و استخوان های جوش خورده شد. دوز mg/kg/day 150 در خرگوش‌ها منجر به ناهنجاری‌های خارجی جنین (چشم‌های نیمه باز) و تغییرات جزئی عروق خونی و اسکلتی شد. در موش‌ها، ناهنجاری‌هایی از جمله میکروگناتیا و مجرای شریانی پایدار را می‌توان در غیاب سمیت مادری در دوزهای مساوی یا بیشتر از 30 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، به ترتیب تقریباً 5 و 13 درصد MHRD مشاهده کرد.

ایمنی و اثربخشی قرص دفریپرون در کودکان مبتلا به اضافه بار آهن مزمن ناشی از تزریق خون و سن آنها کمتر از 8 سال ثابت نشده است. اطلاعات استفاده در کودکان برای قرص های FERRIPROX® (دفریپرون) Chiesi USA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Chiesi USA، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

مطالعات بالینی دفریپرون شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

قرص دفریپرون حاوی 1000 میلی گرم یا 500 میلی گرم دفریپرون (3-هیدروکسی-1،2-دی متیل پیریدین-4-ون) است که یک عامل ترکیب کننده آهن مصنوعی، خوراکی فعال است. فرمول مولکولی دفریپرون C 7 H 9 NO 2 و وزن مولکولی آن 139.15 گرم بر مول است. دفریپرون دارای فرمول ساختاری زیر است: دفریپرون پودری سفید تا صورتی مایل به سفید است. در آب دیونیزه (14.3 میلی گرم در میلی لیتر) به ندرت محلول است و دارای محدوده نقطه ذوب 272 درجه سانتیگراد تا 278 درجه سانتیگراد است. ساختار شیمیایی قرص دفریپرون (سه بار در روز)، 1000 میلی گرم قرص بیضی شکل سفید، روکش شده با فیلم. حک شده با "T" نمره "1 K" در یک طرف و ساده در طرف دیگر. قرص ها را می توان در امتداد خط امتیاز به نصف شکست. هر قرص حاوی 1000 میلی گرم دفریپرون و مواد غیرفعال زیر است: هسته قرص - کروسپوویدون، استئارات منیزیم و متیل سلولز. پوشش - کوپویدون، هیپروملوز، تری گلیسیریدهای زنجیره متوسط، پلی دکستروز، پلی اتیلن گلیکول و دی اکسید تیتانیوم. قرص دفریپرون 500 میلی گرم قرص سفید تا صورتی مایل به سفید، قرص کپسولی شکل. در یک طرف امتیاز، "T" در سمت چپ خط امتیاز و "5" در سمت راست و ساده در سمت دیگر حک شده است. قرص ها را می توان در امتداد خط امتیاز به نصف شکست. هر قرص حاوی 500 میلی گرم دفریپرون و مواد غیرفعال زیر است: هسته قرص - دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی.

12.1 مکانیسم اثر دفریپرون یک عامل کلات کننده با میل ترکیبی برای یون های آهن (آهن III) است. دفریپرون با یون های آهن متصل می شود و کمپلکس های خنثی 3:1 (دفریپرون: آهن) را تشکیل می دهد که در pH فیزیولوژیکی پایدار هستند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی رابطه بین دوز دفریپرون و مقدار آهن دفع شده از بدن انجام نشد. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز توصیه شده تایید شده، دفریپرون فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک قرص دفریپرون (سه بار در روز)، 1000 میلی گرم و 500 میلی گرم میانگین Cmax و AUC دفریپرون در افراد سالم به ترتیب 20 mcg/mL و 50 mcg/h/mL بود. تناسب دوز دفریپرون در محدوده دوز توصیه شده تایید شده ناشناخته است. جذب دفریپرون طی 5 تا 10 دقیقه پس از مصرف خوراکی در خون ظاهر شد. حداکثر غلظت سرمی دفریپرون تقریباً 1 تا 2 ساعت پس از یک دوز واحد به دست آمد. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک دفریپرون پس از مصرف با غذا مشاهده نشد. دفع نیمه عمر دفع دفریپرون تقریباً 2 ساعت است. متابولیسم دفریپرون عمدتاً توسط UGT1A6 متابولیزه می شود. متابولیت اصلی دفریپرون 3-O-glucuronide است که فاقد قابلیت اتصال به آهن است. دفع پس از مصرف خوراکی، 75 تا 90 درصد از دوز تجویز شده در 24 ساعت اول در ادرار (عمدتاً به صورت متابولیت) بازیابی شد. جمعیت‌های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک دفریپرون بر اساس جنسیت، نژاد/قومیت، وزن بدن، نارسایی کلیوی خفیف تا شدید (eGFR 15 تا 89 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع)، یا خفیف (ناتوانی کودکان کلاس A) تا اختلالات کلیوی مشاهده نشد. تأثیر سن، از جمله جمعیت سالمندان یا کودکان، بیماری کلیوی مرحله نهایی یا نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child Pugh) بر فارماکوکینتیک دفریپرون ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات In vitro مهارکننده‌های UGTIA6: فنیل بوتازون (مهارکننده UGT1A6) گلوکورونیداسیون دفریپرون را تا 78 درصد کاهش داد. کاتیون های چند ظرفیتی: دفریپرون پتانسیل اتصال کاتیون های چند ظرفیتی (مانند آهن، آلومینیوم و روی) را دارد.

دفریپرون یک عامل کیلیت با میل ترکیبی برای یون های آهن (آهن III) است. دفریپرون با یون های آهن متصل می شود و کمپلکس های خنثی 3:1 (دفریپرون: آهن) را تشکیل می دهد که در pH فیزیولوژیکی پایدار هستند.

هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی رابطه بین دوز دفریپرون و مقدار آهن دفع شده از بدن انجام نشد. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز توصیه شده تایید شده، دفریپرون فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

قرص دفریپرون (سه بار در روز)، 1000 میلی گرم و 500 میلی گرم میانگین Cmax و AUC دفریپرون در افراد سالم به ترتیب 20 mcg/mL و 50 mcg/h/mL بود. تناسب دوز دفریپرون در محدوده دوز توصیه شده تایید شده ناشناخته است. جذب دفریپرون طی 5 تا 10 دقیقه پس از مصرف خوراکی در خون ظاهر شد. حداکثر غلظت سرمی دفریپرون تقریباً 1 تا 2 ساعت پس از یک دوز واحد به دست آمد. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک دفریپرون پس از مصرف با غذا مشاهده نشد. دفع نیمه عمر دفع دفریپرون تقریباً 2 ساعت است. متابولیسم دفریپرون عمدتاً توسط UGT1A6 متابولیزه می شود. متابولیت اصلی دفریپرون 3-O-glucuronide است که فاقد قابلیت اتصال به آهن است. دفع پس از مصرف خوراکی، 75 تا 90 درصد از دوز تجویز شده در 24 ساعت اول در ادرار (عمدتاً به صورت متابولیت) بازیابی شد. جمعیت‌های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک دفریپرون بر اساس جنسیت، نژاد/قومیت، وزن بدن، نارسایی کلیوی خفیف تا شدید (eGFR 15 تا 89 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع)، یا خفیف (ناتوانی کودکان کلاس A) تا اختلالات کلیوی مشاهده نشد. تأثیر سن، از جمله جمعیت سالمندان یا کودکان، بیماری کلیوی مرحله نهایی یا نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child Pugh) بر فارماکوکینتیک دفریپرون ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات In vitro مهارکننده‌های UGTIA6: فنیل بوتازون (مهارکننده UGT1A6) گلوکورونیداسیون دفریپرون را تا 78 درصد کاهش داد. کاتیون های چند ظرفیتی: دفریپرون پتانسیل اتصال کاتیون های چند ظرفیتی (مانند آهن، آلومینیوم و روی) را دارد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با دفریپرون انجام نشده است. با این حال، با توجه به نتایج سمیت ژنی، و یافته‌های هیپرپلازی غدد پستانی و تومورهای غدد پستانی در موش‌های تحت درمان با دفریپرون در مطالعه سم‌شناسی 52 هفته‌ای، تشکیل تومور در مطالعات سرطان‌زایی باید محتمل در نظر گرفته شود. دفریپرون در آزمایش سلولی لنفوم موش در شرایط آزمایشگاهی مثبت بود. دفریپرون در آزمایش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در موش و در آزمایش انحراف کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی کلاستوژنیک بود. دفریپرون که به صورت خوراکی یا داخل صفاقی داده می‌شود در یک سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان در موش‌های فاقد آهن، کلاستوژنیک بود. زمانی که موش‌هایی که دکستران آهن دریافت کرده بودند با دفریپرون تحت درمان قرار گرفتند، آزمایش میکرونوکلئوس نیز مثبت بود. دفریپرون در آزمایش جهش معکوس باکتریایی Ames جهش زا نبود. یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنینی دفریپرون در موش‌ها انجام شد. تعداد اسپرم، تحرک و مورفولوژی تحت تاثیر درمان با دفریپرون قرار نگرفت. در بالاترین دوز که 25 درصد از MRHD بود، هیچ اثری بر باروری یا عملکرد تولید مثل مرد یا زن مشاهده نشد.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) Instruct patients and their caregivers to store deferiprone at 68°F to 77°F (20°C to 25°C) [see USP Controlled Room Temperature]. Deferiprone tablets (three times a day), 1,000 mg: Store in the originally supplied bottle, closed tightly to protect from moisture. Advise patients to take the first dose of deferiprone in the morning, the second dose at midday, and the third dose in the evening. Clinical experience suggests that taking deferiprone with meals may reduce nausea. Deferiprone tablets, 500 mg: Store in the originally supplied bottle, closed tightly to protect from moisture. Advise patients to take the first dose of deferiprone in the morning, the second dose at midday, and the third dose in the evening. Clinical experience suggests that taking deferiprone with meals may reduce nausea. If a dose of this medicine has been missed, take it as soon as possible. However, if it is almost time for the next dose, skip the missed dose and go back to the regular dosing schedule. Do not catch-up or double doses. Inform patients of the risks of developing agranulocytosis and the need for regular blood testing before and during their treatment to monitor for decreases in their ANC. Instruct them to immediately interrupt therapy and report to their physician if they experience any symptoms of infection such as fever, sore throat or flu-like symptoms [see Dosage and Administration (2.1) and Warnings and Precautions (5.1) ] in order to check their ANC within 24 hours. Advise them if they are unable to reach their physician, seek care from another provider so as not to delay medical care. Inform patients of the risk of abnormal liver transaminases and the need for regular blood testing before and during their treatment to monitor for increases in ALT [see Dosage and Administration (2.1) and Warnings and Precautions (5.2) ] . Inform patients of the risk of zinc deficiency and the need for regular blood testing before and during their treatment to monitor for reductions in zinc [see Dosage and Administration (2.1) and Warnings and Precautions (5.3) ] . Advise patients to contact their physician in the event of overdose. Inform patients that their urine might show a reddish/brown discoloration due to the excretion of the iron-deferiprone complex. This is a very common sign of the desired effect, and it is not harmful. Embryo-Fetal Toxicity Advise pregnant women and females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Advise females to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Warnings and Precautions (5.4) and Use in Specific Populations (8.1) ] . Advise female patients of reproductive potential to use effective contraception during treatment with deferiprone and for at least six months after the last dose [see Use in Specific Populations (8.1 , 8.3) ] . Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with deferiprone and for at least three months after the last dose [see Use in Specific Populations (8.3) and Nonclinical Toxicology (13.1) ] . Lactation Advise females not to breastfeed during treatment with deferiprone and for at least 2 weeks after the last dose [see Use in Specific Populations (8.2) ] .

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].