دگارلیکس

FIRMAGON ® برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته پروستات نشان داده شده است. FIRMAGON یک آنتاگونیست گیرنده GnRH است که برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته پروستات نشان داده شده است. (1)

برای تزریق: FIRMAGON (240 میلی گرم): دو ویال تک دوز هر کدام حاوی 120 میلی گرم دگارلیکس در یک پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید برای بازسازی همراه با رقیق کننده در دو سرنگ از پیش پر شده. FIRMAGON (80 میلی گرم): یک ویال تک دوز حاوی 80 میلی گرم دگارلیکس در یک پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید برای بازسازی همراه با رقیق کننده در یک سرنگ از پیش پر شده. برای تزریق: FIRMAGON (240 میلی گرم): دو ویال تک دوز هر کدام حاوی 120 میلی گرم دگارلیکس در یک پودر لیوفیلیزه برای بازسازی همراه با رقیق کننده در دو سرنگ از پیش پر شده (3) FIRMAGON (80 میلی گرم): یک ویال تک دوز که 80 میلی گرم پودر دگارلیکس restituteded در یک سرنگ از قبل پر شده است. سرنگ از پیش پر شده ( 3 )

FIRMAGON در بیماران با سابقه حساسیت شدید شدید به دگارلیکس یا هر یک از اجزای فرآورده منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه واکنش های حساسیت شدید به دگارلیکس یا هر یک از اجزای فرآورده (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، کهیر و آنژیوادم گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، FIRMAGON را قطع کنید و طبق علائم بالینی آن را مدیریت کنید (5.1) طولانی شدن فاصله QT: درمان محرومیت از آندروژن با FIRMAGON ممکن است فاصله QT را طولانی کند. ( 5.2 ) سمیت جنینی- جنینی: FIRMAGON می تواند باعث آسیب جنین شود. (5.4، 8.1)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد FIRMAGON در بیمارانی که سابقه حساسیت شدید به دگارلیکس یا هر یک از اجزای فرآورده را دارند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، کهیر و آنژیوادم، پس از بازاریابی با FIRMAGON گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، در صورتی که تزریق کامل نشده باشد، فوراً FIRMAGON را قطع کنید و طبق اندیکاسیون بالینی آن را مدیریت کنید. بیماران با سابقه شناخته شده واکنش های حساسیت شدید به FIRMAGON نباید دوباره با FIRMAGON به چالش کشیده شوند.

5.2 طولانی شدن فاصله QT درمان محرومیت از آندروژن ممکن است فاصله QT را طولانی کند. ارائه دهندگان باید در نظر بگیرند که آیا مزایای درمان محرومیت از آندروژن بر خطرات بالقوه در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی، نارسایی احتقانی قلب، ناهنجاری های مکرر الکترولیتی و در بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که فاصله QT را طولانی تر می کنند، بیشتر است یا خیر. ناهنجاری های الکترولیت باید اصلاح شود. نظارت دوره ای الکتروکاردیوگرام و الکترولیت ها را در نظر بگیرید. در کارآزمایی تصادفی‌شده و کنترل‌شده فعال که FIRMAGON را با لوپرولید مقایسه کرد، الکتروکاردیوگرام‌های دوره‌ای انجام شد. هفت بیمار، سه (<1٪) در گروه دگارلیکس ادغام شده و چهار (2٪) از بیماران در گروه 7.5 میلی گرم لئوپرولید، QTcF ≥ 500 میلی ثانیه داشتند. از شروع مطالعه تا پایان مطالعه، میانگین تغییر برای FIRMAGON 12.3 میلی‌ثانیه و برای لوپرولاید 16.7 میلی‌ثانیه بود.

5.3 آزمایش آزمایشگاهی FIRMAGON منجر به سرکوب سیستم غدد جنسی هیپوفیز می شود. نتایج آزمایش‌های تشخیصی عملکردهای گنادوتروپیک و غدد جنسی هیپوفیز که در طول و بعد از FIRMAGON انجام می‌شود ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد. اثر درمانی FIRMAGON باید با اندازه گیری غلظت سرمی آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) به صورت دوره ای کنترل شود. اگر PSA افزایش یابد، غلظت سرمی تستوسترون باید اندازه گیری شود.

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی، FIRMAGON می‌تواند باعث آسیب جنین و از دست دادن بارداری در هنگام تجویز به زن باردار شود. در مطالعات سمیت رشد و تولید مثل حیوانات در موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز خوراکی دگارلیکس در طول اندام‌زایی باعث مرگ جنین و سقط جنین و همچنین افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش تعداد جنین‌های زنده در حیوانات در دوزهای کمتر از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن شد. به بیماران باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

هیچ مطالعه تداخل دارویی و دارویی انجام نشد. دگارلیکس بستری برای سیستم CYP450 انسان نیست. دگارلیکس یک القاء یا مهارکننده سیستم CYP450 در شرایط آزمایشگاهی نیست. بنابراین، تداخلات دارویی-دارویی فارماکوکینتیک CYP450 از نظر بالینی بعید است.

هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد با FIRMAGON گزارش نشده است. با این حال، در صورت مصرف بیش از حد، مصرف FIRMAGON را قطع کنید، بیمار را به صورت علامتی درمان کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید.

زنان و مردان با پتانسیل باروری: FIRMAGON ممکن است باروری را مختل کند (8.3) بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید کبد یا کلیه مورد مطالعه قرار نگرفته اند و بنابراین احتیاط لازم است (8)

8.1 خلاصه خطر بارداری ایمنی و اثربخشی FIRMAGON در زنان ثابت نشده است. بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر، FIRMAGON می‌تواند باعث آسیب جنین و از دست دادن بارداری در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. هیچ اطلاعات انسانی در مورد استفاده از FIRMAGON در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات سمیت رشد و تولیدمثل حیوانات در موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز خوراکی دگارلیکس در طول اندام‌زایی باعث مرگ جنین و سقط جنین و همچنین افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش تعداد جنین‌های زنده در حیوانات در دوزهای کمتر از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن شد (داده‌ها را ببینید). به بیماران باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید. داده‌های حیوانی هنگامی که دگارلیکس در طول اندام‌زایی اولیه با دوزهای 0.002 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.02 درصد از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن) به خرگوش‌ها داده شد، در کاهش اولیه پس از لانه گزینی افزایش یافت. دگارلیکس داده شده به خرگوش ها در طول اندام زایی اواسط و اواخر با دوزهای 0.006 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.05٪ از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن) باعث مرگ و میر جنین / جنین و سقط جنین شد. هنگامی که دگارلیکس در طول اندام زایی اولیه به موش های ماده در دوزهای 0.0045 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.036٪ از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن) به موش های صحرایی ماده داده شد، در کاهش اولیه پس از لانه گزینی افزایش یافت. هنگامی که دگارلیکس در طول اندام زایی اواسط و اواخر، در دوزهای 0.045 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.36 درصد از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن) به موش های ماده داده شد، تعداد ناهنجاری های اسکلتی جزئی و انواع آن افزایش یافت.

8.2 شیردهی ایمنی و اثربخشی FIRMAGON در زنان ثابت نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دگارلیکس در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان وجود دارد و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده از دگارلیکس، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

8.3 ناباروری بالقوه باروری در زنان و مردان بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات و مکانیسم اثر، دگارلیکس ممکن است باروری را در مردان و زنان بالقوه باروری مختل کند [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی FIRMAGON، 82٪ سن 65 سال و بالاتر، در حالی که 42٪ سن 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. حداقل 30-20 درصد از دوز معین دگارلیکس بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده های مطالعه تصادفی نشان داد که هیچ اثر قابل توجهی از نارسایی خفیف کلیوی [کلرانس کراتینین (CrCL) 50-80 میلی لیتر در دقیقه] بر غلظت دگارلیکس یا غلظت تستوسترون وجود ندارد. داده های مربوط به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید محدود است و بنابراین دگارلیکس باید در بیماران با CrCL کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه با احتیاط مصرف شود.

8.7 نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی از کارآزمایی تصادفی حذف شدند. یک دوز منفرد 1 میلی گرم دگارلیکس که به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 1 ساعت تجویز شد، در 16 بیمار غیر سرطانی پروستات با نارسایی کبدی خفیف (Child Pugh A) یا متوسط ​​(Child Pugh B) مورد مطالعه قرار گرفت. در مقایسه با بیماران غیر سرطان پروستات با عملکرد طبیعی کبد، قرار گرفتن در معرض دگارلیکس در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​به ترتیب 10% و 18% کاهش یافت. بنابراین، در بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​دارند، تنظیم دوز ضروری نیست. با این حال، از آنجایی که نارسایی کبدی می تواند قرار گرفتن در معرض دگارلیکس را کاهش دهد، توصیه می شود در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، غلظت تستوسترون باید به صورت ماهانه تا زمانی که اخته پزشکی حاصل شود، کنترل شود. هنگامی که اخته پزشکی به دست آمد، می توان یک رویکرد نظارت بر تستوسترون هر ماه در نظر گرفت. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی شدید مورد مطالعه قرار نگرفته اند و بنابراین احتیاط در این گروه ضروری است.

خلاصه خطر ایمنی و اثربخشی FIRMAGON در زنان ثابت نشده است. بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر، FIRMAGON می‌تواند باعث آسیب جنین و از دست دادن بارداری در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. هیچ اطلاعات انسانی در مورد استفاده از FIRMAGON در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات سمیت رشد و تولیدمثل حیوانات در موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز خوراکی دگارلیکس در طول اندام‌زایی باعث مرگ جنین و سقط جنین و همچنین افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش تعداد جنین‌های زنده در حیوانات در دوزهای کمتر از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن شد (داده‌ها را ببینید). به بیماران باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید. داده‌های حیوانی هنگامی که دگارلیکس در طول اندام‌زایی اولیه با دوزهای 0.002 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.02 درصد از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن) به خرگوش‌ها داده شد، در کاهش اولیه پس از لانه گزینی افزایش یافت. دگارلیکس داده شده به خرگوش ها در طول اندام زایی اواسط و اواخر با دوزهای 0.006 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.05٪ از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن) باعث مرگ و میر جنین / جنین و سقط جنین شد. هنگامی که دگارلیکس در طول اندام زایی اولیه به موش های ماده در دوزهای 0.0045 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.036٪ از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن) به موش های صحرایی ماده داده شد، در کاهش اولیه پس از لانه گزینی افزایش یافت. هنگامی که دگارلیکس در طول اندام زایی اواسط و اواخر، در دوزهای 0.045 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.36 درصد از دوز بارگیری بالینی بر اساس سطح بدن) به موش های ماده داده شد، تعداد ناهنجاری های اسکلتی جزئی و انواع آن افزایش یافت.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی FIRMAGON، 82٪ سن 65 سال و بالاتر، در حالی که 42٪ سن 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد.

FIRMAGON یک پودر لیوفیلیزه استریل برای تزریق است که حاوی دگارلیکس (به عنوان استات) و مانیتول است. دگارلیکس یک آمید دکاپپتید خطی مصنوعی است که حاوی هفت آمینو اسید غیرطبیعی است که پنج تای آن D-آمینو اسید هستند. نمک استات دگارلیکس یک پودر آمورف سفید تا مایل به سفید با چگالی کم است که پس از لیوفیلیزاسیون به دست می آید. نام شیمیایی دگارلیکس D-Alaninamide، N-acetyl-3-(2-naphthalenyl)-D-alanyl-4-chloro-D-phenylalanyl-3-(3-pyridinyl)-D-alanyl-L-seryl-4-[[[(4S)-hexahydrobonyl]-4-[[[(4S)-hexahydrobonyl]-4، فنیل آلانیل-4-[(آمینوکاربونیل) آمینو]-D-فنیل آلانیل-L-لوسیل-N6-(1-متیل اتیل)-L-لیزیل-L-پرولیل. دارای فرمول تجربی C 82 H 103 N 18 O 16 Cl و وزن مولکولی 1632.3 Da است. دگارلیکس استات دارای فرمول ساختاری زیر است: FIRMAGON در دو نوع بسته بندی موجود است: دوز شروع: کارتن دو ویال با هر ویال 120 میلی گرم دگارلیکس (معادل مقدار متوسط ​​126 میلی گرم دگارلیکس استات). هر دوز 120 میلی گرم حاوی 150 میلی گرم مانیتول است. دوز نگهداری: کارتن یک ویال حاوی 80 میلی گرم دگارلیکس (معادل مقدار متوسط ​​84 میلی گرم دگارلیکس استات). هر دوز 80 میلی گرم حاوی 200 میلی گرم مانیتول است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر دگارلیکس یک آنتاگونیست گیرنده GnRH است. به طور برگشت پذیر به گیرنده های GnRH هیپوفیز متصل می شود و در نتیجه آزاد شدن گنادوتروپین ها و در نتیجه تستوسترون را کاهش می دهد.

12.2 Pharmacodynamics A single dose of 240 mg FIRMAGON causes a decrease in the plasma concentrations of luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH), and subsequently testosterone. FIRMAGON is effective in achieving and maintaining testosterone suppression below the castration level of 50 ng/dL. Figure 1: Plasma Testosterone Levels from Day 0 to 364 for Degarelix 240 mg/80 mg (Median with Interquartile Ranges) Figure 1 12.3 Pharmacokinetics Absorption FIRMAGON forms a depot upon subcutaneous administration, from which degarelix is released to the circulation. Following administration of FIRMAGON 240 mg at a product concentration of 40 mg/mL, the mean Cmax was 26.2 ng/mL (coefficient of variation, CV 83%) and the mean AUC was 1054 ng∙day/mL (CV 35%). Typically Cmax occurred within 2 days after subcutaneous administration. In prostate cancer patients at a product concentration of 40 mg/mL, the pharmacokinetics of degarelix were linear over a dose range of 120 to 240 mg. The pharmacokinetic behavior of the drug is strongly influenced by its concentration in the injection solution. Distribution The distribution volume of degarelix after intravenous (> 1 L/kg) or subcutaneous administration (> 1000L) indicates that degarelix is distributed throughout total body water. In vitro plasma protein binding of degarelix is estimated to be approximately 90%. Metabolism Degarelix is subject to peptide hydrolysis during the passage of the hepato-biliary system and is mainly excreted as peptide fragments in the feces. No quantitatively significant metabolites were detected in plasma samples after subcutaneous administration. In vitro studies have shown that degarelix is not a substrate, inducer or inhibitor of the CYP450 or p-glycoprotein transporter systems. Excretion Following subcutaneous administration of 240 mg FIRMAGON at a concentration of 40 mg/mL to prostate cancer patients, degarelix is eliminated in a biphasic fashion, with a median terminal half-life of approximately 53 days. The long half-life after subcutaneous administration is a consequence of a very slow release of degarelix from the FIRMAGON depot formed at the injection site(s). Approximately 20-30% of a given dose of degarelix was renally excreted, suggesting that approximately 70-80% is excreted via the hepato-biliary system in humans. Following subcutaneous administration of degarelix to prostate cancer patients the clearance is approximately 9 L/hr. Effect of Age, Weight and Race There was no effect of age, weight or race on the degarelix pharmacokinetic parameters or testosterone concentration.

دگارلیکس یک آنتاگونیست گیرنده GnRH است. به طور برگشت پذیر به گیرنده های GnRH هیپوفیز متصل می شود و در نتیجه آزاد شدن گنادوتروپین ها و در نتیجه تستوسترون را کاهش می دهد.

یک دوز واحد 240 میلی گرم FIRMAGON باعث کاهش غلظت پلاسمایی هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) و متعاقباً تستوسترون می شود. FIRMAGON در دستیابی و حفظ سرکوب تستوسترون زیر سطح اخته 50 نانوگرم در دسی لیتر موثر است. شکل 1: سطح تستوسترون پلاسما از روز 0 تا 364 برای دگارلیکس 240 میلی گرم/80 میلی گرم (میانگین با محدوده بین چارکی) شکل 1

Absorption FIRMAGON forms a depot upon subcutaneous administration, from which degarelix is released to the circulation. Following administration of FIRMAGON 240 mg at a product concentration of 40 mg/mL, the mean Cmax was 26.2 ng/mL (coefficient of variation, CV 83%) and the mean AUC was 1054 ng∙day/mL (CV 35%). Typically Cmax occurred within 2 days after subcutaneous administration. In prostate cancer patients at a product concentration of 40 mg/mL, the pharmacokinetics of degarelix were linear over a dose range of 120 to 240 mg. The pharmacokinetic behavior of the drug is strongly influenced by its concentration in the injection solution. Distribution The distribution volume of degarelix after intravenous (> 1 L/kg) or subcutaneous administration (> 1000L) indicates that degarelix is distributed throughout total body water. In vitro plasma protein binding of degarelix is estimated to be approximately 90%. Metabolism Degarelix is subject to peptide hydrolysis during the passage of the hepato-biliary system and is mainly excreted as peptide fragments in the feces. No quantitatively significant metabolites were detected in plasma samples after subcutaneous administration. In vitro studies have shown that degarelix is not a substrate, inducer or inhibitor of the CYP450 or p-glycoprotein transporter systems. Excretion Following subcutaneous administration of 240 mg FIRMAGON at a concentration of 40 mg/mL to prostate cancer patients, degarelix is eliminated in a biphasic fashion, with a median terminal half-life of approximately 53 days. The long half-life after subcutaneous administration is a consequence of a very slow release of degarelix from the FIRMAGON depot formed at the injection site(s). Approximately 20-30% of a given dose of degarelix was renally excreted, suggesting that approximately 70-80% is excreted via the hepato-biliary system in humans. Following subcutaneous administration of degarelix to prostate cancer patients the clearance is approximately 9 L/hr. Effect of Age, Weight and Race There was no effect of age, weight or race on the degarelix pharmacokinetic parameters or testosterone concentration.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Degarelix was administered subcutaneously to rats every 2 weeks for 2 years at doses of 2, 10 and 25 mg/kg (about 9, 45 and 120% of the recommended human loading dose on a mg/m 2 basis). Long term treatment with degarelix at 25 mg/kg caused an increase in the combined incidence of benign hemangiomas plus malignant hemangiosarcomas in females. Degarelix was administered subcutaneously to mice every 2 weeks for 2 years at doses of 2, 10 and 50 mg/kg (about 5, 22 and 120% of the recommended human loading dose (240 mg) on a mg/m 2 basis). There was no statistically significant increase in tumor incidence associated with this treatment. Degarelix did not cause genetic damage in standard in vitro assays (bacterial mutation, human lymphocyte chromosome aberration) nor in in vivo rodent bone marrow micronucleus tests. Single degarelix doses of ≥ 1 mg/kg (about 5% of the clinical loading dose on a mg/m 2 basis) caused reversible infertility in male rats. Single doses of ≥ 0.1 mg/kg (about 0.5% of the clinical loading dose on a mg/m 2 basis) caused a decrease in fertility in female rats.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information). Hypersensitivity Inform patients that if they have experienced severe hypersensitivity with degarelix or to any of the product components, FIRMAGON is contraindicated [see Contraindications (4) ]. Instruct patients to immediately report signs of a severe hypersensitivity reaction [see Warnings and Precautions (5.1) ]. QT Interval Prolongation Advise patients that androgen deprivation therapy treatment with FIRMAGON may prolong the QT interval. Inform patients of the signs and symptoms of QT prolongation. Advise patients to contact their healthcare provider immediately for signs or symptoms of QT prolongation [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Androgen Deprivation Inform patients about adverese reactions related to androgen deprivation therapy with FIRMAGON, including hot flashes, flushing of the skin, increased weight, decreased sex drive, and difficulties with erectile function [see Adverse Reactions (6.1) ] . Injection Site Reactions Inform patients that FIRMAGON may cause redness, swelling, and itching at the injection site. Advise patients that these adverse reactions are usually mild, self limiting, and decrease within three days [see Adverse Reactions (6.1) ] . Infertility Inform patients that FIRMAGON may cause infertility [see Use in Specific Populations (8.3) ].

Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). [see USP Controlled Room Temperature].