دلگوسیتینیب

ANZUPGO برای درمان موضعی اگزمای مزمن دستی متوسط ​​تا شدید (CHE) در بزرگسالانی که پاسخ ناکافی به آن داشته اند یا برای آنها کورتیکواستروئیدهای موضعی توصیه نمی شود، نشان داده شده است. محدودیت های استفاده استفاده از ANZUPGO در ترکیب با سایر مهارکننده های JAK یا سرکوب کننده های ایمنی قوی توصیه نمی شود. ANZUPGO یک مهارکننده ژانوس کیناز (JAK) است که برای درمان موضعی اگزمای مزمن دستی متوسط ​​تا شدید (CHE) در بزرگسالانی که پاسخ ناکافی به آن داشته اند یا برای آنها کورتیکواستروئیدهای موضعی توصیه نمی شود، نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده: استفاده از ANZUPGO در ترکیب با سایر مهارکننده های JAK یا سرکوب کننده های ایمنی قوی توصیه نمی شود. (1)

اطلاعات کامل نسخه برای ایمن سازی های توصیه شده را قبل از درمان مشاهده کنید. ( 2.1 ) بیش از 30 گرم در 2 هفته یا 60 گرم در ماه استفاده نکنید. دو بار در روز روی پوست نواحی آسیب دیده فقط روی دست ها و مچ دست استفاده کنید. (2.2) فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2.2)

2.1 ایمن سازی های توصیه شده قبل از شروع درمان، طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی قبل از درمان با ANZUPGO، هرگونه ایمن سازی لازم، از جمله واکسیناسیون تبخال زوستر را تکمیل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز و نحوه تجویز توصیه شده بیش از 30 گرم در 2 هفته یا 60 گرم در ماه استفاده نکنید. قبل از استفاده از ANZUPGO، مناطق آسیب دیده را تمیز و خشک کنید. یک لایه نازک از ANZUPGO را دو بار در روز روی نواحی آسیب دیده فقط روی دست ها و مچ ها بمالید. ANZUPGO فقط برای استفاده موضعی است. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. از تماس با چشم، دهان یا سایر غشاهای مخاطی خودداری کنید. در صورت تماس با غشاهای مخاطی، کاملاً با آب بشویید.

کرم، 2%: هر گرم کرم ANZUPGO حاوی 20 میلی گرم دلگوسیتینیب در یک کرم سفید تا کمی قهوه ای است. کرم: هر گرم کرم ANZUPGO حاوی 20 میلی گرم دلگوسیتینیب است. (3)

هیچ کدام. (4)

عوارض جانبی که در ≤ 1% از افراد گزارش شد، درد محل مصرف، پارستزی، خارش، اریتم و عفونت های پوستی باکتریایی از جمله سلولیت انگشت، پارونیشیا، سایر عفونت های پوستی، لکوپنی و نوتروپنی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با LEO Pharma Inc. به شماره 1-877-494-4536 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی ANZUPGO در دو کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور، چند مرکزی و کنترل شده با وسیله نقلیه (TRIAL 1 و TRIAL 2)، که در آن 959 بزرگسال مبتلا به CHE متوسط ​​تا شدید، ANZUPGO یا کرم خودرو را به صورت موضعی دو بار در روز به مدت 16 هفته دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. در مجموع 638 نفر با ANZUPGO درمان شدند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در TRIAL 1 و TRIAL 2، عوارض جانبی که در ≤ 1% از افراد در گروه ANZUPGO گزارش شد، درد محل مصرف، پارستزی، خارش، اریتم و عفونت های پوستی باکتریایی از جمله سلولیت انگشت، پارونیشیا، سایر عفونت های پوستی، لکوپنی و نوتروپنی بود. در یک کارآزمایی با برچسب باز (TRIAL 3)، 801 نفر تا 36 هفته دیگر پس از تکمیل TRIAL 1 یا TRIAL 2 تحت درمان قرار گرفتند. در مجموع 198 نفر درمان مداوم با ANZUPGO را به مدت 52 هفته دریافت کردند. اگزما هرپتیکوم در یک مورد و هرپس زوستر در دو فرد تحت درمان با ANZUPGO مشاهده شد.

8.1 خلاصه خطر حاملگی داده های موجود در مورد استفاده از دلگوسیتینیب موضعی در دوران بارداری برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی دلگوسیتینیب به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی به ترتیب در دوزهای 120 یا 193 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس مقایسه AUC (به داده‌ها مراجعه کنید) اثرات نامطلوب رشدی را به دنبال نداشت. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، دلگوسیتینیب به ترتیب در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌های صحرایی و 1، 3 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش به موش‌های باردار یا خرگوش‌ها به صورت خوراکی در طول دوره ارگانوژنز تجویز شد. در موش ها، هیچ سمیت قابل توجهی برای مادر در دوزهای 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1446 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. کاهش وزن جنین و تغییرات اسکلتی در دوزهای ≥10 mg/kg/day (512 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی در 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1446 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ سمیت جنینی در mg/kg/day 3 (120 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در خرگوش ها، هیچ سمیت قابل توجهی برای مادر در دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (992 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، کاهش تعداد جنین های زنده و کاهش وزن جنین در mg/kg/day 10 مشاهده شد (992 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC). هیچ سمیت جنینی در mg/kg 3 در روز (193 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌های باردار، دلگوسیتینیب به صورت خوراکی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 7 بارداری تا روز 20 شیردهی تجویز شد. طولانی شدن دوره بارداری، کاهش شاخص تولد و افزایش تعداد نوزادان مرده در 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1555 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. کاهش زنده ماندن جنین و کاهش وزن توله سگ در اوایل دوره پس از تولد در 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1555 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ سمیت رشدی در mg/kg/day 10 مشاهده نشد (378 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دلگوسیتینیب در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. پس از تجویز خوراکی، دلگوسیتینیب در شیر موش‌های شیرده وجود داشت. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ANZUPGO و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از ANZUPGO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد، به زنان شیرده توصیه کنید که بلافاصله پس از استفاده از ANZUPGO روی دست ها و/یا مچ دست، از تماس مستقیم با نوک پستان و نواحی اطراف خودداری کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ANZUPGO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 691 فرد در معرض ANZUPGO در آزمایشات بالینی، 59 نفر (8.5٪) 65 سال و بالاتر و 10 نفر (1.4٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله و افراد مسن تر و جوان تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر داده های موجود در مورد استفاده از دلگوسیتینیب موضعی در دوران بارداری برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی دلگوسیتینیب به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی به ترتیب در دوزهای 120 یا 193 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس مقایسه AUC (به داده‌ها مراجعه کنید) اثرات نامطلوب رشدی را به دنبال نداشت. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، دلگوسیتینیب به ترتیب در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌های صحرایی و 1، 3 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش به موش‌های باردار یا خرگوش‌ها به صورت خوراکی در طول دوره ارگانوژنز تجویز شد. در موش ها، هیچ سمیت قابل توجهی برای مادر در دوزهای 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1446 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. کاهش وزن جنین و تغییرات اسکلتی در دوزهای ≥10 mg/kg/day (512 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی در 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1446 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ سمیت جنینی در mg/kg/day 3 (120 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در خرگوش ها، هیچ سمیت قابل توجهی برای مادر در دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (992 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، کاهش تعداد جنین های زنده و کاهش وزن جنین در mg/kg/day 10 مشاهده شد (992 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC). هیچ سمیت جنینی در mg/kg 3 در روز (193 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌های باردار، دلگوسیتینیب به صورت خوراکی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 7 بارداری تا روز 20 شیردهی تجویز شد. طولانی شدن دوره بارداری، کاهش شاخص تولد و افزایش تعداد نوزادان مرده در 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1555 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. کاهش زنده ماندن جنین و کاهش وزن توله سگ در اوایل دوره پس از تولد در 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1555 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ سمیت رشدی در mg/kg/day 10 مشاهده نشد (378 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC).

ایمنی و اثربخشی ANZUPGO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 691 آزمودنی که در کارآزمایی‌های بالینی در معرض ANZUPGO قرار گرفتند، 59 نفر (5/8%) 65 سال و بالاتر و 10 نفر (4/1%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله و افراد مسن تر و جوان تر مشاهده نشد.

کرم ANZUPGO (دلگوسیتینیب) یک کرم سفید تا کمی قهوه ای برای استفاده موضعی است و حاوی دلگوسیتینیب به عنوان ماده موثره است. دلگوسیتینیب پودری سفید تا تقریباً سفید است. دلگوسیتینیب در محلول های آبی با pH 5.0 کمی محلول است. pKa دلگوسیتینیب 5.5 است. دلگوسیتینیب یک مهارکننده ژانوس کیناز (JAK) [JAK1، JAK2، JAK3، و تیروزین کیناز 2 (TYK2)] با نام شیمیایی است. 3-[(3S،4R)-3-متیل-6-(7H-پیرولو[2،3-d] پیریمیدین-4-یل)-1،6-دیازاسپیرو[3.4]اکتان-1-یل]-3-اکسوپروپانیتریل. فرمول مولکولی C 16 H 18 N 6 O و وزن مولکولی 310.35 گرم بر مول است. دلگوسیتینیب دارای فرمول ساختاری است: هر گرم ANZUPGO حاوی 20 میلی گرم دلگوسیتینیب است. مواد غیرفعال شامل بنزیل الکل، هیدروکسی آنیزول بوتیله، ستوستئاریل الکل، مونوهیدرات اسید سیتریک، ادتات دی سدیم، اسید هیدروکلریک، روغن معدنی، پلی اکسیل 20 ستو استئاریل اتر و آب تصفیه شده است. تصویر

12.1 مکانیسم اثر دلگوسیتینیب، یک مهارکننده ژانوس کیناز (JAK)، فعالیت JAK1، JAK2، JAK3 و تیروزین کیناز 2 (TYK2) را مهار می کند. سیگنال دهی JAK شامل به کارگیری مبدل های سیگنال و فعال کننده های رونویسی (STATs) به گیرنده های سیتوکین و فعال سازی و محلی سازی بعدی STAT ها در هسته است که منجر به بیان ژن های پاسخگو به سیتوکین برای القای پاسخ های بیولوژیکی خاص در سلول های هدف می شود. مکانیسم دقیق اثر دلگوسیتینیب در درمان CHE متوسط ​​تا شدید در حال حاضر مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک دلگوسیتینیب در درمان CHE ناشناخته است. الکتروفیزیولوژی قلب در 193 برابر میانگین حداکثر غلظت ارائه شده توسط دوز موضعی توصیه شده، طولانی شدن فاصله QTc از نظر بالینی قابل توجه مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک ANZUPGO در یک کارآزمایی فارماکوکینتیک (PK) شامل 15 فرد بزرگسال 22 تا 69 ساله با CHE متوسط ​​تا شدید و در 313 نفر در TRIAL 2 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جذب در کارآزمایی PK، افراد به طور متوسط ​​0.87 گرم ANZUPGO را به صورت موضعی در نواحی آسیب دیده دست و مچ دو بار در روز به مدت 8 روز استفاده کردند. میانگین حداکثر غلظت پلاسما ± SD (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت از زمان 0 تا 12 ساعت (AUC 0-12) در روز 1 به ترتیب 2.24 ± 1.53 نانوگرم بر میلی لیتر و 8.14 ± 6.1 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. حد پایین کمی سازی 0.005 نانوگرم در میلی لیتر در سنجش بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC و C max) بین روز 1 و روز 8 مشابه بود. شواهدی مبنی بر تجمع با دو بار مصرف موضعی ANZUPGO در روز وجود نداشت. در TRIAL 2، یک نمونه PK منفرد بین 2-6 ساعت پس از استفاده دو بار در روز از ANZUPGO ارزیابی شد. میانگین غلظت پلاسمایی در هفته های 1، 4 و 16 به ترتیب 0.42 نانوگرم در میلی لیتر، 0.50 نانوگرم در میلی لیتر و 0.35 نانوگرم در میلی لیتر بود. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما دلگوسیتینیب 22 تا 29 درصد است. حذف پس از مصرف مکرر موضعی ANZUPGO، میانگین نیمه عمر دلگوسیتینیب 21 ساعت برآورد شد. متابولیسم دلگوسیتینیب متابولیسم گسترده ای ندارد و جزء اصلی پلاسما دلگوسیتینیب بدون تغییر است. پس از تجویز خوراکی، چهار متابولیت (تشکیل شده از طریق اکسیداسیون و کونژوگاسیون گلوکورونید) در کمتر از 2٪ از میانگین غلظت پلاسمایی دلگوسیتینیب بدون تغییر شناسایی شد. متابولیسم محدود دلگوسیتینیب عمدتاً از طریق CYP3A4/5 و به میزان کمتری توسط CYP1A1، CYP2C9، CYP2C19 و CYP2D6 رخ می دهد. دفع دلگوسیتینیب عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شود زیرا تقریباً 75٪ از کل دوز پس از مصرف خوراکی بدون تغییر در ادرار یافت شد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی مطالعات تداخل دارویی با ANZUPGO انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی دلگوسیتینیب آنزیم‌های سیتوکروم P450 را مهار یا القا نمی‌کند یا سیستم‌های ناقلی مانند P-گلیکوپروتئین (P-gp)، پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP)، پروتئین‌های ناقل آنیون آلی (OATP)، انتقال‌دهنده‌های آنیون آلی (OAT)، انتقال‌دهنده‌های کاتیون آلی (OCT به پروتئین مربوطه) غلظت ها

دلگوسیتینیب، یک مهارکننده ژانوس کیناز (JAK)، فعالیت JAK1، JAK2، JAK3 و تیروزین کیناز 2 (TYK2) را مهار می کند. سیگنال دهی JAK شامل به کارگیری مبدل های سیگنال و فعال کننده های رونویسی (STATs) به گیرنده های سیتوکین و فعال سازی و محلی سازی بعدی STAT ها در هسته است که منجر به بیان ژن های پاسخگو به سیتوکین برای القای پاسخ های بیولوژیکی خاص در سلول های هدف می شود. مکانیسم دقیق اثر دلگوسیتینیب در درمان CHE متوسط ​​تا شدید در حال حاضر مشخص نیست.

فارماکودینامیک دلگوسیتینیب در درمان CHE ناشناخته است. الکتروفیزیولوژی قلب در 193 برابر میانگین حداکثر غلظت ارائه شده توسط دوز موضعی توصیه شده، طولانی شدن فاصله QTc از نظر بالینی قابل توجه مشاهده نشد.

فارماکوکینتیک ANZUPGO در یک کارآزمایی فارماکوکینتیک (PK) شامل 15 فرد بزرگسال 22 تا 69 ساله با CHE متوسط ​​تا شدید و در 313 نفر در TRIAL 2 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جذب در کارآزمایی PK، افراد به طور متوسط ​​0.87 گرم ANZUPGO را به صورت موضعی در نواحی آسیب دیده دست و مچ دو بار در روز به مدت 8 روز استفاده کردند. میانگین حداکثر غلظت پلاسما ± SD (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت از زمان 0 تا 12 ساعت (AUC 0-12) در روز 1 به ترتیب 2.24 ± 1.53 نانوگرم بر میلی لیتر و 8.14 ± 6.1 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. حد پایین کمی سازی 0.005 نانوگرم در میلی لیتر در سنجش بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC و C max) بین روز 1 و روز 8 مشابه بود. شواهدی مبنی بر تجمع با دو بار مصرف موضعی ANZUPGO در روز وجود نداشت. در TRIAL 2، یک نمونه PK منفرد بین 2-6 ساعت پس از استفاده دو بار در روز از ANZUPGO ارزیابی شد. میانگین غلظت پلاسمایی در هفته های 1، 4 و 16 به ترتیب 0.42 نانوگرم در میلی لیتر، 0.50 نانوگرم در میلی لیتر و 0.35 نانوگرم در میلی لیتر بود. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما دلگوسیتینیب 22 تا 29 درصد است. حذف پس از مصرف مکرر موضعی ANZUPGO، میانگین نیمه عمر دلگوسیتینیب 21 ساعت برآورد شد. متابولیسم دلگوسیتینیب متابولیسم گسترده ای ندارد و جزء اصلی پلاسما دلگوسیتینیب بدون تغییر است. پس از تجویز خوراکی، چهار متابولیت (تشکیل شده از طریق اکسیداسیون و کونژوگاسیون گلوکورونید) در کمتر از 2٪ از میانگین غلظت پلاسمایی دلگوسیتینیب بدون تغییر شناسایی شد. متابولیسم محدود دلگوسیتینیب عمدتاً از طریق CYP3A4/5 و به میزان کمتری توسط CYP1A1، CYP2C9، CYP2C19 و CYP2D6 رخ می دهد. دفع دلگوسیتینیب عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شود زیرا تقریباً 75٪ از کل دوز پس از مصرف خوراکی بدون تغییر در ادرار یافت شد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی مطالعات تداخل دارویی با ANZUPGO انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی دلگوسیتینیب آنزیم‌های سیتوکروم P450 را مهار یا القا نمی‌کند یا سیستم‌های ناقلی مانند P-گلیکوپروتئین (P-gp)، پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP)، پروتئین‌های ناقل آنیون آلی (OATP)، انتقال‌دهنده‌های آنیون آلی (OAT)، انتقال‌دهنده‌های کاتیون آلی (OCT به پروتئین مربوطه) غلظت ها

جهش زایی، اختلال در باروری دلگوسیتینیب زمانی که به صورت موضعی در یک مطالعه سرطان زایی پوستی 2 ساله در موش تجویز شد، سرطان زا نبود. هیچ یافته نئوپلاستیک مرتبط با دارو در غلظت های تا 5% پماد دلگوسیتینیب (تقریباً 600 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی 2 ساله در موش‌ها، دلگوسیتینیب در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. تیمومای خوش خیم در موش های ماده با دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2274 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ یافته نئوپلاستیک مرتبط با دارو در مردان در دوزهای تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1869 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) یا در زنان با 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (580 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. دلگوسیتینیب در سنجش جهش‌زایی باکتریایی (آزمون ایمز) یا آزمایش‌های انحراف کروموزومی in vivo در سلول‌های مغز استخوان موش صحرایی و لنفوسیت‌های خون محیطی انسان، جهش‌زا یا کلاستوژنیک نبود. دلگوسیتینیب در دوزهای خوراکی تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1308 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) به باروری در موش های صحرایی نر آسیبی وارد نکرد. در موش های ماده، دلگوسیتینیب منجر به کاهش شاخص باروری و اجسام زرد و افزایش از دست دادن لانه گزینی در 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5897 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) شد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی و کاهش تعداد جنین های زنده به ترتیب 10 و 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (432 و 1087 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری در 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1087 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) و هیچ اثر نامطلوبی بر روی رشد اولیه جنین در 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (110 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کنند. دستورالعمل های تجویز به بیماران توصیه کنید که ANZUPGO فقط برای استفاده موضعی است و برای استفاده چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. به بیماران توصیه کنید که درمان را به 30 گرم در 2 هفته یا 60 گرم در ماه محدود کنند. [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. به بیماران آموزش دهید قبل از استفاده از ANZUPGO نواحی آسیب دیده را تمیز و خشک کنند. به بیماران دستور دهید که ANZUPGO را دو بار در روز فقط در نواحی آسیب دیده روی دست ها و مچ ها اعمال کنند و از تماس با چشم ها، دهان یا سایر غشاهای مخاطی خودداری کنند [به مقدار مصرف و نحوه مصرف (2.2) مراجعه کنید. عفونت های جدی به بیماران اطلاع دهید که ANZUPGO ممکن است توانایی سیستم ایمنی آنها را برای مبارزه با عفونت ها کاهش دهد و در صورت بروز علائم یا علائم عفونت، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سرطان های پوست غیر ملانومایی به بیماران اطلاع دهید که ANZUPGO ممکن است خطر ابتلا به سرطان های پوست غیر ملانومایی را افزایش دهد. به بیماران اطلاع دهید که هنگام استفاده از ANZUPGO باید معاینات پوستی دوره ای انجام شود. به بیماران آموزش دهید که در صورت داشتن هر نوع سرطانی به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که از لامپ های خورشیدی دوری کنند و با پوشیدن لباس های محافظ در برابر آفتاب یا استفاده از کرم های ضد آفتاب با طیف وسیع، قرار گرفتن در معرض نور خورشید را به حداقل برسانند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ایمن سازی به بیماران تحت درمان با ANZUPGO توصیه کنید از استفاده از واکسن های زنده بلافاصله قبل، در طول و بلافاصله پس از درمان خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که بلافاصله پس از استفاده از ANZUPGO روی دست ها و/یا مچ دست از تماس مستقیم با نوک پستان و نواحی اطراف خودداری کنند تا در معرض قرار گرفتن نوزاد به حداقل برسد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].

ANZUPGO را در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. گشت و گذار از 15 درجه سانتی گراد تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. یخ نزنید.