دمکلوسیکلین هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: دمکلوسیکلین هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2023-11-08

موارد مصرف

قرص دمکلوسیکلین هیدروکلراید USP در درمان عفونت های ناشی از سویه های حساس میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط زیر نشان داده می شود: تب خالدار کوه راکی، تب تیفوس و گروه تیفوس، تب کیو، آبله ریکتزیال و تب کنه ناشی از ریکتزیا. عفونت های دستگاه تنفسی ناشی از مایکوپلاسما پنومونیه؛ لنفوگرانولوم ونروم ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس؛ پسیتاکوز (اورنیتوز) ناشی از کلامیدیا پسیتاکی؛ تراخم ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس، اگرچه عامل عفونی همیشه حذف نمی شود، همانطور که ایمونوفلورسانس قضاوت می کند. ورم ملتحمه ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس؛ اورتریت غیر گونوکوکی در بزرگسالان ناشی از اورهاپلاسما اوره لیتیکوم یا کلامیدیا تراکوماتیس. تب عود کننده ناشی از Borrelia recurrentis. شانکروئید ناشی از هموفیلوس دوکرئی؛ طاعون ناشی از Yersinia pestis ; تولارمی ناشی از فرانسیسلا تولارنسیس؛ وبا ناشی از Vibrio cholerae. عفونت های کمپیلوباکتر جنینی ناشی از کمپیلوباکتر جنین؛ بروسلوز ناشی از گونه های بروسلا (در ارتباط با استرپتومایسین)؛ بارتونلوز ناشی از بارتونلا باسیلیفورمیس؛ گرانولوم اینگویناله ناشی از Calymmatobacterium granulomatis. قرص دمکلوسیکلین هیدروکلراید USP برای درمان عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های گرم منفی زیر نشان داده شده است، زمانی که آزمایش باکتریولوژیک حساسیت مناسب به دارو را نشان می دهد: اشریشیا کلی؛ انتروباکتر آئروژنز؛ گونه شیگلا؛ گونه های اسینتوباکتر؛ عفونت های دستگاه تنفسی ناشی از هموفیلوس آنفولانزا؛ عفونت های مجاری تنفسی و مجاری ادراری ناشی از گونه های کلبسیلا. قرص دمکلوسایکلین هیدروکلراید USP برای درمان عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های گرم مثبت زیر نشان داده می شود، زمانی که آزمایش باکتریولوژیک حساسیت مناسب به دارو را نشان می دهد: عفونت های تنفسی فوقانی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه؛ عفونت های پوست و ساختار پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس. (توجه: تتراسایکلین ها، از جمله دمکلوسایکلین، داروهای انتخابی در درمان هر نوع عفونت استافیلوکوکی نیستند.) وقتی پنی سیلین منع مصرف دارد، تتراسایکلین ها، از جمله دمکلوسیکلین هیدروکلراید، داروهای جایگزین در درمان عفونت های زیر هستند: اورتریت بدون عارضه در مردان ناشی از نایسریا گونوره و برای درمان سایر عفونت‌های گنوکوکی بدون عارضه. عفونت های ناشی از نایسریا گونوره در زنان؛ سیفلیس ناشی از زیرگونه ترپونما پالیدوم پالیدوم ; یاوهای ناشی از زیرگونه Treponema pallidum pertenue. لیستریوز ناشی از لیستریا مونوسیتوژنز سیاه زخم ناشی از باسیلوس آنتراسیس؛ عفونت وینسنت ناشی از Fusobacterium fusiforme؛ اکتینومایکوز ناشی از Actinomyces israelii. بیماری های کلستریدیایی ناشی از گونه های کلستریدیوم. در آمیبیازیس حاد روده، قرص دمکلوسیکلین هیدروکلراید USP ممکن است یک مکمل مفید برای آمیب کش ها باشد. در آکنه شدید، قرص دمکلوسیکلین هیدروکلراید USP ممکن است یک درمان کمکی مفید باشد. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی قرص‌های دمکلوسیکلین هیدروکلراید USP و سایر داروهای ضد باکتری، قرص‌های دمکلوسیکلین هیدروکلراید USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شوند که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

دوز و روش مصرف

درمان باید حداقل 24 تا 48 ساعت پس از کاهش علائم و تب ادامه یابد. درمان همزمان جذب تتراسایکلین ها توسط آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم یا منیزیم و فرآورده های حاوی آهن مختل می شود. غذاها و برخی محصولات لبنی نیز در جذب اختلال ایجاد می کنند. اشکال خوراکی تتراسایکلین باید حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا داده شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (به هشدارها مراجعه کنید). تتراسایکلین ها باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه استفاده شود. دوز کل باید با کاهش دوزهای فردی توصیه شده و/یا با افزایش فواصل زمانی بین دوزها کاهش یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی کبد، تتراسایکلین ها باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد استفاده شود. دوز کل باید با کاهش دوزهای فردی توصیه شده و/یا با افزایش فواصل زمانی بین دوزها کاهش یابد. تجویز مقادیر کافی مایع همراه با فرمولاسیون خوراکی تتراسایکلین ها برای شستشوی داروها و کاهش خطر تحریک مری و زخم توصیه می شود. (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). بزرگسالان دوز معمول روزانه چهار دوز منقسم 150 میلی گرم هر کدام یا دو دوز منقسم 300 میلی گرم. برای بیماران کودکان بالای هشت سال دوز معمول روزانه، 7 تا 13 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در روز، بسته به شدت بیماری، به دو تا چهار دوز تقسیم می شود تا از دوز 600 میلی گرم بزرگسالان بیشتر نشود. بیماران سوزاک حساس به پنی سیلین ممکن است با دمکلوسیکلین به عنوان دوز خوراکی اولیه 600 میلی گرم و سپس 300 میلی گرم هر 12 ساعت به مدت چهار روز تا مجموع 3 گرم درمان شوند.

موارد منع مصرف

این دارو در افرادی که به هر یک از تتراسایکلین ها یا هر یک از اجزای فرمولاسیون فرآورده حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد.

هشدارها

دِمِکلوسایکلین هیدروکلراید، مانند سایر آنتی بیوتیک‌های کلاس تتراسایکلین، می‌تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز برای یک زن باردار شود. اگر در طول بارداری از هر گونه تتراسایکلین استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این داروها باردار شود، بیمار باید از خطر بالقوه برای جنین مطلع شود. استفاده از داروهای کلاس تتراسایکلین در طول رشد دندان (نیمه آخر بارداری، شیرخوارگی و کودکی تا سن 8 سالگی) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان‌های زرد (سال) شود. این واکنش نامطلوب در طول استفاده طولانی مدت از داروها شایع تر است، اما پس از دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است. هیپوپلازی مینای دندان نیز گزارش شده است. بنابراین، داروهای تتراسایکلین نباید در طول رشد دندان استفاده شوند، مگر اینکه داروهای دیگر مؤثر یا منع مصرف نداشته باشند. تمام تتراسایکلین ها یک کمپلکس کلسیم پایدار در هر بافت استخوان ساز تشکیل می دهند. کاهش سرعت رشد فیبولا در نوزادان نارس انسان که تتراسایکلین خوراکی در دوزهای mg/kg 25 هر شش ساعت دریافت می‌کنند، مشاهده شده است. این واکنش پس از قطع دارو برگشت پذیر بود. نتایج مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که تتراسایکلین‌ها از جفت عبور می‌کنند، در بافت‌های جنینی یافت می‌شوند و می‌توانند اثرات سمی روی جنین در حال رشد داشته باشند (اغلب به تاخیر در رشد اسکلتی مربوط می‌شوند). شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفته اند نیز مشاهده شده است. اثر ضد آنابولیک تتراسایکلین ها ممکن است باعث افزایش BUN شود. در حالی که این مشکل در افرادی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند مشکلی نیست، در بیمارانی که عملکرد آنها به طور قابل توجهی مختل شده است، سطوح بالای سرمی تتراسایکلین ممکن است منجر به آزوتمی، هیپرفسفاتمی و اسیدوز شود. اگر نارسایی کلیوی وجود داشته باشد، حتی دوزهای معمول خوراکی یا تزریقی ممکن است منجر به تجمع بیش از حد سیستمیک دارو و سمیت کبدی احتمالی شود. در چنین شرایطی، دوزهای کلی کمتر از حد معمول نشان داده می شوند و در صورت طولانی شدن درمان، تعیین سطح سرمی دارو ممکن است توصیه شود. در برخی از افرادی که تتراسایکلین مصرف می کنند، حساسیت به نور که با واکنش شدید آفتاب سوختگی آشکار می شود، مشاهده شده است. واکنش‌های فوتوتوکسیک می‌تواند در افرادی که دمکلوسیکلین مصرف می‌کنند رخ دهد و با سوختگی‌های شدید یا سطوح در معرض دید ناشی از قرار گرفتن مستقیم بیماران در معرض نور خورشید در طول درمان با دوزهای متوسط یا زیاد دمکلوسیکلین مشخص می‌شود. به بیمارانی که در معرض نور مستقیم خورشید یا اشعه ماوراء بنفش قرار دارند باید به آنها اطلاع داده شود که این واکنش ممکن است رخ دهد و در اولین شواهد اریتم پوست باید درمان را قطع کرد. تجویز دمکلوسایکلین هیدروکلراید باعث بروز سندرم دیابت بی مزه (پلی ادراری، پلی دیپسی و ضعف) در برخی از بیماران تحت درمان طولانی مدت شده است. نشان داده شده است که این سندرم نفروژنیک، وابسته به دوز و در صورت قطع درمان برگشت پذیر است. بیمارانی که علائم سیستم عصبی مرکزی مرتبط با درمان با دمکلوسایکلین را تجربه می کنند باید در مورد رانندگی وسایل نقلیه یا استفاده از ماشین آلات خطرناک در حین درمان با دمکلوسایکلین احتیاط کنند. کلستریدیوم دیفیسیل همراه با اسهال (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله دمکلوسیکلین هیدروکلراید گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

احتیاط‌ها

تومور کاذب مغزی عمومی (فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای) در بزرگسالان با استفاده از تتراسایکلین ها همراه است. تظاهرات بالینی معمول سردرد و تاری دید است. فونتانل های برآمده با استفاده از تتراسایکلین ها در نوزادان مرتبط است. در حالی که هر دوی این شرایط و علائم مرتبط معمولاً به زودی پس از قطع تتراسایکلین برطرف می‌شوند، اما احتمال عواقب دائمی وجود دارد. مانند سایر داروهای آنتی بیوتیکی، استفاده از این دارو ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. در صورت بروز سوپر عفونت، آنتی بیوتیک باید قطع شود و درمان مناسب باید انجام شود. برش و درناژ یا سایر روش های جراحی باید همراه با آنتی بیوتیک درمانی انجام شود، در صورت نیاز. تجویز قرص دمکلوسیکلین هیدروکلراید در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران حساسیت به نور که با واکنش شدید آفتاب سوختگی آشکار می شود در برخی از افرادی که تتراسایکلین مصرف می کنند مشاهده شده است. به بیمارانی که در معرض نور مستقیم خورشید یا اشعه ماوراء بنفش هستند باید توصیه شود که این واکنش می تواند با داروهای تتراسایکلین رخ دهد و در اولین شواهد اریتم پوستی باید درمان را قطع کرد. مصرف همزمان تتراسایکلین ها با داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). به بیماران باید اطلاع داده شود که قرص‌های دمکلوسیکلین هیدروکلراید باید حداقل 1 ساعت قبل از غذا یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). مواد مصرف نشده آنتی بیوتیک های تتراسایکلین باید تا تاریخ انقضا دور ریخته شوند. بیمارانی که در حین درمان با دمکلوسیکلین دچار سردرد، سرگیجه، سبکی سر، سرگیجه یا تاری دید می‌شوند، باید در مورد رانندگی با وسایل نقلیه یا استفاده از ماشین‌های خطرناک در حین دریافت درمان با دمکلوسیکلین احتیاط کنند (به هشدارها مراجعه کنید). باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله قرص دمکلوسیکلین هیدروکلراید فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص دمکلوسایکلین هیدروکلراید برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با قرص های دمکلوسیکلین هیدروکلراید یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. آزمایشات آزمایشگاهی در بیماری های مقاربتی که مشکوک به سیفلیس همزمان باشد، قبل از شروع درمان باید معاینه تاریک فیلد انجام شود و سرولوژی خون حداقل به مدت 4 ماه هر ماه تکرار شود. در درمان طولانی‌مدت، ارزیابی آزمایشگاهی دوره‌ای سیستم‌های اندام از جمله خون‌ساز، کلیوی و کبدی باید انجام شود. همه بیماران مبتلا به سوزاک باید در زمان تشخیص آزمایش سرولوژیک برای سیفلیس انجام دهند. بیماران تحت درمان با دمکلوسیکلین هیدروکلراید باید بعد از 3 ماه یک آزمایش سرولوژیک بعدی برای سیفلیس انجام دهند. تداخلات دارویی از آنجایی که نشان داده شده است که تتراسایکلین ها فعالیت پروترومبین پلاسما را کاهش می دهند، بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد داشته باشند. از آنجایی که داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد باکتری کش پنی سیلین ها تداخل داشته باشند، توصیه می شود از دادن داروهای کلاس تتراسایکلین همراه با پنی سیلین خودداری کنید. مصرف همزمان تتراسایکلین ها با داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد. گزارش شده است که مصرف همزمان تتراسایکلین ها و متوکسی فلوران منجر به مسمومیت کشنده کلیه می شود. جذب تتراسایکلین ها توسط آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم یا منیزیم و فرآورده های حاوی آهن مختل می شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دمکلوسیکلین هیدروکلراید انجام نشده است. با این حال، شواهدی از فعالیت انکوژنیک در موش ها در مطالعات با آنتی بیوتیک های مرتبط اکسی تتراسایکلین (تومورهای غده فوق کلیوی و هیپوفیز) و مینوسیکلین (تومورهای تیروئید) وجود دارد. اگرچه مطالعات جهش زایی دمکلوسیکلین هیدروکلراید انجام نشده است، نتایج مثبت در سنجش سلولی پستانداران آزمایشگاهی (به عنوان مثال، لنفوم موش و سلول های ریه همستر چینی) برای آنتی بیوتیک های مرتبط (تتراسایکلین هیدروکلراید و اکسی تتراسایکلین) گزارش شده است. (به هشدارها مراجعه کنید؛ فارماکولوژی حیوانی و سم شناسی حیوانی .) دمکلوسایکلین هیدروکلراید وقتی در رژیم غذایی موش های نر و ماده با مصرف روزانه 45 برابر دوز انسان تجویز شد، تأثیری بر باروری نداشت. اثرات تراتوژنیک بارداری رده D بارداری (به هشدارها مراجعه کنید). نتایج مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که تتراسایکلین‌ها از جفت عبور می‌کنند، در بافت‌های جنینی یافت می‌شوند و می‌توانند اثرات سمی روی جنین در حال رشد داشته باشند (اغلب به تاخیر در رشد اسکلتی مربوط می‌شوند). شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شده است. اثرات غیرراتوژنیک (به هشدارها مراجعه کنید). زایمان و زایمان اثر تتراسایکلین ها بر زایمان و زایمان ناشناخته است. مادران شیرده تتراسایکلین ها در شیر انسان دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تتراسایکلین ها، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. (به هشدارها مراجعه کنید). استفاده در کودکان برای بیماران کمتر از هشت سال استفاده نمی شود. (به هشدارها، اقدامات احتیاطی، کلی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.)

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

از آنجایی که نشان داده شده است که تتراسایکلین ها فعالیت پروترومبین پلاسما را کاهش می دهند، بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد داشته باشند. از آنجایی که داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد باکتری کش پنی سیلین ها تداخل داشته باشند، توصیه می شود از دادن داروهای کلاس تتراسایکلین همراه با پنی سیلین خودداری کنید. مصرف همزمان تتراسایکلین ها با داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد. گزارش شده است که مصرف همزمان تتراسایکلین ها و متوکسی فلوران منجر به مسمومیت کشنده کلیه می شود. جذب تتراسایکلین ها توسط آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم یا منیزیم و فرآورده های حاوی آهن مختل می شود.

عوارض جانبی

واکنش های زیر در بیمارانی که تتراسایکلین دریافت می کنند گزارش شده است: دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، گلوسیت، دیسفاژی، انتروکولیت، پانکراتیت و ضایعات التهابی (با رشد بیش از حد مونیلیال) در ناحیه آنوژنیتال، افزایش آنزیم های کبدی و سمیت کبدی گزارش شده است. به ندرت، هپاتیت و نارسایی کبد گزارش شده است. این واکنش ها در اثر تجویز خوراکی و تزریقی تتراسایکلین ها ایجاد شده است. مواردی از زخم های مری در بیمارانی که تتراسایکلین های خوراکی دریافت می کنند گزارش شده است. گزارش شده است که اکثر بیماران بلافاصله قبل از دراز کشیدن دارو مصرف کرده اند. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) پوست: بثورات ماکولوپاپولار و اریتماتوز، اریتم مولتی فرم. درماتیت لایه بردار گزارش شده است اما نادر است. فوران های دارویی ثابت و سندرم استیونز جانسون به ندرت گزارش شده است. ضایعات روی آلت تناسلی آلت تناسلی باعث بالانیت شده است. پیگمانتاسیون پوست و غشاهای مخاطی نیز گزارش شده است. حساسیت به نور در بالا مورد بحث قرار گرفته است. (به هشدارها مراجعه کنید). سمیت کلیوی: نارسایی حاد کلیه. افزایش BUN گزارش شده است و ظاهراً وابسته به دوز است. دیابت بی مزه نفروژنیک (به هشدارها مراجعه کنید.) واکنش های حساسیت بیش از حد: کهیر، ادم آنژیونورتیک، پلی آرترالژی، آنافیلاکسی، پورپورای آنافیلاکتوئید، پریکاردیت، تشدید لوپوس اریتماتوز سیستمیک، سندرم شبه لوپوس، ارتشاح ریوی همراه با ایئوس. هماتولوژیک: کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی و ائوزینوفیلی گزارش شده است. CNS: تومور کاذب مغزی (فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای) در بزرگسالان و فونتانل های برآمده در نوزادان (به احتیاط ها، عمومی مراجعه کنید). سرگیجه، سردرد، وزوز گوش و اختلالات بینایی گزارش شده است. سندرم میاستنیک به ندرت گزارش شده است. دیگر: گزارش شده است که وقتی تتراسایکلین ها برای دوره های طولانی تجویز می شوند، تغییر رنگ میکروسکوپی قهوه ای مایل به سیاه غدد تیروئید ایجاد می کنند. هیچ ناهنجاری در مطالعات عملکرد تیروئید مشخص نیست. موارد بسیار نادری از عملکرد غیر طبیعی تیروئید گزارش شده است. تغییر رنگ دندان در کودکان زیر 8 سال رخ داده است (به هشدارها مراجعه کنید)، و به ندرت در بزرگسالان گزارش شده است.

مصرف بیش از حد

در صورت مصرف بیش از حد، دارو را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید. تتراسایکلین ها به مقدار قابل توجهی با همودیالیز یا دیالیز صفاقی حذف نمی شوند.

بارداری

اثرات تراتوژنیک حاملگی دسته D (به هشدارها مراجعه کنید). نتایج مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که تتراسایکلین‌ها از جفت عبور می‌کنند، در بافت‌های جنینی یافت می‌شوند و می‌توانند اثرات سمی روی جنین در حال رشد داشته باشند (اغلب به تاخیر در رشد اسکلتی مربوط می‌شوند). شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شده است. اثرات غیرراتوژنیک (به هشدارها مراجعه کنید).

مادران شیرده

تتراسایکلین ها در شیر انسان دفع می شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تتراسایکلین ها، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. (به هشدارها مراجعه کنید).

مصرف در کودکان

برای بیماران کمتر از هشت سال استفاده نمی شود. (به هشدارها، اقدامات احتیاطی، کلی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.)

توضیحات

دمکلوسیکلین هیدروکلراید، USP یک آنتی بیوتیک جدا شده از سویه جهش یافته استرپتومایسس اوروفاسینس است. از نظر شیمیایی 7-Chloro-4-(dimethylamino)-1،4،4a،5،5a،6،11،12a-octahydro-3،6،10،12، 12a-pentahydroxy-1،11-دیوکسو-2-نفتاسن کربوکسامید مونوهیدروکلرید است. فرمول ساختاری این است: هر قرص روکش شده برای مصرف خوراکی حاوی 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم دمکلوسیکلین هیدروکلراید USP است و دارای مواد غیرفعال زیر است: موم کارنائوبا، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، هیدروکسی پروپیل سلولز، هیپروملوزها، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی دکستروز، پلی اتیلن گلیکول، نشاسته پیش ژلاتینه شده، تالک، دی اکسید تیتانیوم و دی اکسید تیتانیوم، تری استینوم قرمز، تری استین و 2 دریاچه آلومینیوم شماره 30، دریاچه آلومینیومی شماره 1 FD&C آبی و دریاچه آلومینیومی شماره 6 زرد FD&C. دمکلوسایکلین-hcl-ساختاری-فرمول

فارماکولوژی بالینی

فارماکوکینتیک جذب دمکلوسایکلین کندتر از تتراسایکلین است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت حدود 4 ساعت است. پس از دوز خوراکی 150 میلی گرم قرص دمکلوسیکلین، میانگین غلظت در 1 ساعت و 3 ساعت به ترتیب 0.46 و 1.22 میکروگرم در میلی لیتر (n = 6) است. نیمه عمر سرم بین 10 تا 16 ساعت است. هنگامی که دمکلوسیکلین هیدروکلراید همزمان با برخی از محصولات لبنی یا آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم یا منیزیم تجویز می شود، میزان جذب بیش از 50٪ کاهش می یابد. دمکلوسیکلین هیدروکلراید به خوبی به مایعات و بافت های مختلف بدن نفوذ می کند. درصد دمکلوسیکلین هیدروکلراید متصل به پروتئین پلاسما حدود 40 درصد با استفاده از روش تعادل دیالیز و 90 درصد با استفاده از روش اولترافیلتراسیون است. دمکلوسیکلین هیدروکلراید، مانند سایر تتراسایکلین ها، در کبد متمرکز شده و به صفرا دفع می شود، جایی که در غلظت های بسیار بالاتر از خون یافت می شود. میزان کلیرانس کلیوی دمکلوسیکلین هیدروکلراید (35 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) کمتر از نصف تتراسایکلین است. پس از یک دوز 150 میلی گرمی دمکلوسیکلین هیدروکلراید در داوطلبان عادی، 44% (8=n) از طریق ادرار و 13% و 46% به ترتیب در مدفوع در دو بیمار طی 96 ساعت به عنوان داروی فعال دفع شد. مکانیسم عمل میکروبیولوژی تتراسایکلین ها عمدتاً باکتریواستاتیک هستند و تصور می شود که اثر ضد میکروبی خود را با مهار سنتز پروتئین اعمال می کنند. تتراسایکلین ها، از جمله دمکلوسایکلین، دارای طیف فعالیت ضد میکروبی مشابهی در برابر طیف وسیعی از ارگانیسم های گرم منفی و گرم مثبت هستند. مکانیسم(های) مقاومت مقاومت در برابر تتراسایکلین ها ممکن است با جریان، تغییر در محل هدف تتراسایکلین، غیرفعال سازی آنزیمی، و کاهش نفوذپذیری باکتری به تتراسایکلین یا ترکیبی از این مکانیسم ها ایجاد شود. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع بین آنتی بیوتیک های خانواده تتراسایکلین رخ می دهد. نشان داده شده است که دمکلوسایکلین در برابر بیشتر ایزوله‌های باکتری‌های زیر فعال است، در شرایط آزمایشگاهی و/یا در عفونت‌های بالینی همانطور که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است. باکتری گرم مثبت باسیلوس آنتراسیس لیستریا مونوسیتوژنز استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوکوک پنومونیه باکتری گرم منفی Bartonella bacilliformis گونه های بروسلا Calymmatobacterum granulomatis Campylobacter fetus Francisella tularenissiem. سوزاک Vibrio cholerae Yersinia pestis زیرا بسیاری از جدایه های گروه های زیر نشان داده شده است که باکتری های گرم منفی به تتراسایکلین ها مقاوم هستند، کشت و آزمایش حساسیت به ویژه توصیه می شود: گونه های اسینتوباکتر انتروباکتر آئروژنز اشریشیا کولی گونه کلبسیلا گونه های شیگلا سایر میکروارگانیسم ها Actinomyces israelii Borella recurrentis Chlamydia psittaci Chlamydia trachomatis گونه های کلستریدیوم Entamoeba گونه Fusobacterium fusipiconietere my psiforme Rickettsiae Treponema pallidium subspecies pallidum Treponema pallidum subspecies pertenue روش‌های تست حساسیت اوره‌آپلاسما اوره‌آلیتیکوم وقتی در دسترس باشد، آزمایشگاه میکروبیولوژی بالینی باید نتایج آزمایش‌های حساسیت آزمایشگاهی محصولات دارویی ضد میکروبی مورد استفاده در بیمارستان‌های مقیم را به‌عنوان گزارش‌های دوره‌ای که مشخصات حساسیت پاتوژن‌های بیمارستانی و اکتسابی از جامعه را توصیف می‌کند، در اختیار پزشک قرار دهد. این گزارش‌ها باید به پزشک در انتخاب یک محصول دارویی ضد باکتری برای درمان کمک کند. این MIC ها تخمین هایی از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهند. MICها باید با استفاده از روش استاندارد شده (براث/یا آگار) 1،2،3 تعیین شوند. مقادیر MIC باید بر اساس معیارهای جدول 1 تفسیر شوند. روش‌های انتشار روش‌های کمی که به اندازه‌گیری قطر ناحیه نیاز دارند نیز می‌توانند تخمین‌های تکرارپذیری از حساسیت باکتری‌ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه دهند. اندازه منطقه تخمینی از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهد. اندازه منطقه باید با استفاده از روش تست استاندارد تعیین شود. 2،4 این روش از دیسک های کاغذی آغشته به 30 میکروگرم تتراسایکلین برای آزمایش حساسیت میکروارگانیسم ها به تتراسایکلین استفاده می کند. معیارهای تفسیری انتشار دیسک در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. معیارهای تفسیری تست حساسیت برای حداقل غلظت مهاری تتراسایکلین (mcg/mL) انتشار دیسک (قطر ناحیه بر حسب میلی متر) پاتوژن S I R S I R Enerobacteriaceae, Acinetobacter spp. ≤4 8 > 16 ≥ 15 12 تا 14 <11 هموفیلوس آنفولانزا <2 4 > 8 > 29 26 تا 28 <25 نایسریا گونوره <0.25 0.5 تا 1 > 2 > 38 31 ≥ 37 <30 aure8 ≥ 37 <30 aure 8 ≥ ≥19 15 تا 18 ≤14 S. پنومونیه (ایزوله های غیر مننژیت) ≤1 2 ≥4 > 28 25 تا 27 ≤ 24 باسیلوس آنتراسیس <1 -- -- -- -- -- Franciscella tularensis <4 -- -- -- -- -- -- گزارش حساس نشان می دهد که ضد میکروبی به احتمال زیاد غلظت پاتوژن ها به رشد ترکیبات پاتوژن در داخل بیت برسد. محل عفونت برای مهار رشد پاتوژن ضروری است. گزارش Intermediate نشان می دهد که نتیجه باید مبهم در نظر گرفته شود، و اگر میکروارگانیسم به طور کامل به داروهای جایگزین و بالینی امکان پذیر حساس نباشد، آزمایش باید تکرار شود. این دسته به معنای کاربرد بالینی احتمالی در محل‌های بدن است که محصول دارویی از نظر فیزیولوژیکی متمرکز است یا در شرایطی که می‌توان از دوز بالایی از محصول دارویی استفاده کرد. این دسته همچنین یک منطقه حایل را فراهم می کند که از عوامل فنی کنترل نشده کوچک از ایجاد اختلافات عمده در تفسیر جلوگیری می کند. گزارش Resistant نشان می‌دهد که اگر ترکیب ضد میکروبی به غلظت‌هایی که معمولاً در محل عفونت قابل دستیابی است برسد، احتمالاً ضد میکروبی رشد پاتوژن را مهار نمی‌کند. درمان دیگری باید انتخاب شود. کنترل کیفیت روش‌های استاندارد تست حساسیت مستلزم استفاده از کنترل‌های آزمایشگاهی برای نظارت و اطمینان از صحت و دقت منابع و معرف‌های مورد استفاده در سنجش و تکنیک‌های افرادی است که آزمایش را انجام می‌دهند. پودر تتراسایکلین استاندارد 1،2،3،4 باید محدوده زیر از مقادیر MIC ذکر شده در جدول 2 را ارائه دهد. برای تکنیک انتشار با استفاده از دیسک تتراسایکلین 30 میکروگرم، معیارهای جدول 2 باید به دست آید. جدول 2. محدوده کنترل کیفیت قابل قبول برای تتراسایکلین *ATCC = مجموعه کشت نوع آمریکایی QC Strain حداقل غلظت بازدارنده (mcg/mL) انتشار دیسک (قطر ناحیه بر حسب میلی متر) اشریشیا کلی ATCC* 25922 0.5 تا 2 18 تا 25 استافیلوکوکوس 2110. ----- استافیلوکوکوس اورئوس ATCC 25923 ----- 24 تا 30 هموفیلوس آنفلوآنزا ATCC 49247 4 تا 32 14 تا 22 نایسریا گونوره ATCC 49226 0.25 تا 1 30 تا 42 استرپتوکوک پنومونیه ATCC 49619 0.06 تا 0.5 27 تا 31

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دمکلوسیکلین هیدروکلراید انجام نشده است. با این حال، شواهدی از فعالیت انکوژنیک در موش ها در مطالعات با آنتی بیوتیک های مرتبط اکسی تتراسایکلین (تومورهای غده فوق کلیوی و هیپوفیز) و مینوسیکلین (تومورهای تیروئید) وجود دارد. اگرچه مطالعات جهش زایی دمکلوسیکلین هیدروکلراید انجام نشده است، نتایج مثبت در سنجش سلولی پستانداران آزمایشگاهی (به عنوان مثال، لنفوم موش و سلول های ریه همستر چینی) برای آنتی بیوتیک های مرتبط (تتراسایکلین هیدروکلراید و اکسی تتراسایکلین) گزارش شده است. (به هشدارها مراجعه کنید؛ فارماکولوژی حیوانی و سم شناسی حیوانی .) دمکلوسایکلین هیدروکلراید وقتی در رژیم غذایی موش های نر و ماده با مصرف روزانه 45 برابر دوز انسان تجویز شد، تأثیری بر باروری نداشت.

اطلاعات برای بیماران

در برخی از افرادی که تتراسایکلین مصرف می کنند، حساسیت به نور که با واکنش شدید آفتاب سوختگی آشکار می شود، مشاهده شده است. به بیمارانی که در معرض نور مستقیم خورشید یا اشعه ماوراء بنفش هستند باید توصیه شود که این واکنش می تواند با داروهای تتراسایکلین رخ دهد و در اولین شواهد اریتم پوستی باید درمان را قطع کرد. مصرف همزمان تتراسایکلین ها با داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). به بیماران باید اطلاع داده شود که قرص‌های دمکلوسیکلین هیدروکلراید باید حداقل 1 ساعت قبل از غذا یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). مواد مصرف نشده آنتی بیوتیک های تتراسایکلین باید تا تاریخ انقضا دور ریخته شوند. بیمارانی که در حین درمان با دمکلوسیکلین دچار سردرد، سرگیجه، سبکی سر، سرگیجه یا تاری دید می‌شوند، باید در مورد رانندگی با وسایل نقلیه یا استفاده از ماشین‌های خطرناک در حین دریافت درمان با دمکلوسیکلین احتیاط کنند (به هشدارها مراجعه کنید). باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله قرص دمکلوسیکلین هیدروکلراید فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص دمکلوسایکلین هیدروکلراید برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با قرص های دمکلوسیکلین هیدروکلراید یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.