Denileukin Diftitox-Cxdl

اگر سطح آلبومین سرم کمتر از 3 گرم در دسی لیتر باشد، شروع چرخه درمان را به تاخیر بیندازید. (2.1) دوز توصیه شده LYMPHIR 9 میکروگرم بر کیلوگرم وزن واقعی بدن است که به صورت انفوزیون داخل وریدی در روزهای 1 تا 5 سیکل 21 روزه تجویز می شود. (2.2) پیش دارو را طبق توصیه انجام دهید. (2.3) برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز، اطلاعات کامل نسخه را ببینید. (2.5)

2.1 دستورالعمل دوز مهم قبل از شروع هر چرخه درمانی، عملکرد کبد و کلیه را ارزیابی کنید. اگر آلبومین سرم کمتر از 3 گرم در دسی لیتر باشد، تجویز LYMPHIR را تا زمانی که آلبومین سرم بزرگتر یا مساوی 3 گرم در دسی لیتر شود به تاخیر بیاندازید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده LYMPHIR 9 میکروگرم بر کیلوگرم در روز وزن واقعی بدن است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه در روزهای 1 تا 5 از یک چرخه درمانی 21 روزه تجویز می شود. LYMPHIR را تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تجویز کنید.

2.3 داروهای توصیه شده قبل از شروع انفوزیون LYMPHIR در چرخه 1 تا 3، همانطور که در جدول 1 ذکر شده است، برای کاهش خطر واکنش های مربوط به انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]. جدول 1. قبل از تزریق به بیماران قبل از تزریق LYMPHIR چرخه درمان دوز قبل از دارو سیکل های تجویز 1-3 (پس از آن اختیاری) ضد تب استامینوفن خوراکی 650 میلی گرم یا طبق دستورالعمل های سازمانی محلی حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون آنتی هیستامین 25 میلی گرم ضد دیفن هیدرامین موضعی دیگر. دستورالعمل حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون ضد استفراغ دستورالعمل‌های سازمانی حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون هیدراتاسیون 250 تا 500 میلی‌لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد تزریق داخل وریدی (یا مقدار دیگری از مایع که مناسب‌ترین مقدار برای وضعیت فرد در نظر گرفته می‌شود) حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون اگر بیماران یک واکنش درجه 2 تا 30 قبل از انفوزیون را تجربه کنند. انفوزیون بعدی با یک استروئید سیستمیک مانند دگزامتازون 4 میلی گرم (یا معادل آن) از طریق فشار داخل وریدی آهسته، برای حداقل 3 سیکل.

2.4 اصلاحات دوز برای واکنش های نامطلوب تغییرات دوز برای واکنش های نامطلوب با LYMPHIR در جدول 2 در زیر نشان داده شده است. جدول 2: اصلاحات دوز توصیه شده برای واکنش های نامطلوب شدت واکنش نامطلوب * اصلاح دوز سندرم نشت مویرگی (CLS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] درجه 2 LYMPHIR را تا زمانی که CLS به درجه 1 برطرف شود، متوقف کنید. درجه 3 LYMPHIR را متوقف کنید و مراقبت های حمایتی را تا زمانی که CLS به درجه 1 برطرف شود ارائه دهید. LYMPHIR را با دوز 50% از سر بگیرید. پیش داروی استروئیدی را برای انفوزیون های بعدی در نظر بگیرید. پس از عود، برای همیشه قطع شود. درجه 4 LYMPHIR را برای همیشه قطع کنید. اختلال بینایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] درجه 1 یا 2 در صورت لزوم، LYMPHIR را متوقف یا قطع کنید. برای ارزیابی چشمی مراجعه کنید. درجه 3 یا 4 LYMPHIR را تا زمانی که به درجه 1 یا خط پایه برطرف شود، خودداری کنید. برای ارزیابی چشمی مراجعه کنید. اگر اختلال تا درجه 1 یا پایه برطرف نشد، LYMPHIR را برای همیشه قطع کنید. واکنش های مربوط به انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] درجه 2 یا 3 انفوزیون را قطع کنید و علائم و نشانه ها را مدیریت کنید. پیش داروی استروئیدی را قبل از دوزهای بعدی LYMPHIR تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید] پیش داروی استروئیدی را برای هر دوز در 3 سیکل بعدی ادامه دهید و پس از آن اختیاری [به دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید] درجه 4 یا Recurrent Grade MPLYHIR3. سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجه 2: ALT/AST 3 تا 5 برابر حد بالای نرمال (ULN) مانیتور دوز LYMPHIR را حداقل به صورت هفتگی تا زمان بازگشت به < 3 x ULN درجه 3 حفظ کنید: ALT/AST > 5 تا 20 x ULN LYMPHIR را متوقف کنید و حداقل هر هفته تا زمانی که بازگشت به <3x ULNIRst در همان دوز کاهش یافته یا در همان دوز کاهش می یابد نظارت کنید. (50%) برای وقوع بعدی درجه 4: ALT/AST > 20 x ULN سایر واکنش های نامطلوب LYMPHIR را برای همیشه قطع کنید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه 3 LYMPHIR را تا رفع سمیت به درجه 1 یا پایه متوقف کنید. درجه 4 در صورت لزوم، LYMPHIR را برای همیشه قطع کنید. * بر اساس NCI CTCAE نسخه 5.0 شروع مجدد پس از تأخیر در دوز به دلیل زمان مسمومیت از زمان آخرین اقدام تجویز دوز برای دوز بعدی کمتر یا مساوی 16 روز یک چرخه جدید را زودتر از 16 روز پس از آخرین دوز LYMPHIR مجدداً شروع کنید بیش از 16 روز LYMPHIR را مجدداً شروع کنید. LYMPHIR 2.5 آماده سازی و تجویز بازسازی و موارد دیگر LYMPHIR را قبل از تجویز رقیق کنید. به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 60 دقیقه تجویز شود. از روش آسپتیک برای تهیه LYMPHIR استفاده کنید. LYMPHIR حاوی مواد نگهدارنده یا ضد میکروبی نیست. هنگام تهیه و تجویز LYMPHIR باید مراقب بود تا از آلودگی میکروبی ناخواسته جلوگیری شود. بازسازی دوز (mcg)، حجم کل (mL) محلول مورد نیاز و تعداد ویال های LYMPHIR مورد نیاز را بر اساس وزن واقعی بدن بیمار (کیلوگرم) محاسبه کنید. ممکن است بیش از یک ویال برای دوز کامل مورد نیاز باشد. ویال(های) LYMPHIR را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید تقریباً 30 دقیقه بماند تا به دمای اتاق [20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت)] برسد. هر ویال LYMPHIR را با 2.1 میلی لیتر آب استریل برای تزریق دوباره بسازید تا غلظت نهایی 150 میکروگرم بر میلی لیتر به دست آید. اگر برای تهیه دوز کامل به بیش از یک ویال نیاز است، برای هر ویال از یک سرنگ و سوزن جداگانه استفاده کنید. ویال را به آرامی بچرخانید. تکان نخورید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. محلول آماده شده باید شفاف و بی رنگ باشد. اگر محلول شفاف، بی رنگ و حاوی ذرات معلق نیست، دور بریزید. بلافاصله از محلول LYMPHIR بازسازی شده برای تهیه محصول دارویی استفاده کنید. رقیق سازی فقط از سرنگ های پلاستیکی یا کیسه های پلاستیکی نرم داخل وریدی استفاده کنید. از ظروف شیشه ای استفاده نکنید. در تمام مراحل تهیه محلول برای انفوزیون داخل وریدی، غلظت LYMPHIR را 15 میکروگرم در میلی لیتر یا بالاتر حفظ کنید. دوز محاسبه شده را با یک سرنگ استریل از ویال(ها) خارج کرده و در کیسه خالی داخل وریدی تزریق کنید. با تزریق کلرید سدیم 0.9% تا غلظت نهایی mcg/ml 15 یا بیشتر رقیق می شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت کدر بودن محلول تهیه شده یا وجود ذرات از آن استفاده نکنید. در صورت عدم استفاده بلافاصله، محلول LYMPHIR رقیق شده را در دمای اتاق [20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت)] تا حداکثر 4 ساعت نگهداری کنید. محلول رقیق شده را از نور محافظت کنید. نحوه تجویز محلول انفوزیون را به صورت داخل وریدی در طی 60 دقیقه از طریق خط داخل وریدی با استفاده از پمپ سرنگ یا کیسه انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید. از طریق فیلتر درون خطی تجویز نکنید. LYMPHIR را با سایر داروها مخلوط نکنید یا داروهای دیگر را از طریق همان خط انفوزیون تجویز نکنید. در پایان انفوزیون، هر قسمت خالی یا استفاده نشده LYMPHIR را فورا دور بریزید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اختلال بینایی: اختلال بینایی را در طول درمان بررسی و ارزیابی کنید. LYMPHIR را تا رفع نقص بینایی خودداری کنید یا بر اساس شدت به طور دائم قطع کنید. ( 5.2 ) واکنش های مربوط به انفوزیون: بیماران را در طول انفوزیون از نزدیک تحت نظر بگیرید. برای واکنش های مربوط به انفوزیون بر اساس شدت، قطع یا قطع شود. (5.3) سمیت کبدی: آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده است، کنترل کنید. (5.4) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید و از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (5.5، 8.1، 8.3)

5.1 سندرم نشت مویرگی LYMPHIR می تواند باعث سندرم نشت مویرگی (CLS) شود، از جمله واکنش های تهدید کننده زندگی یا کشنده. CLS در کارآزمایی‌های بالینی به‌عنوان بروز حداقل 2 مورد از علائم زیر در هر زمان در طول درمان با LYMPHIR تعریف شد: افت فشار خون، ادم، و آلبومین سرم <3 g/dL. لازم نیست این علائم به طور همزمان رخ دهند تا به عنوان سندرم نشت مویرگی مشخص شوند. همانطور که تعریف شد، CLS در 27٪ از بیماران در جمعیت تلفیقی در 3 کارآزمایی بالینی، از جمله 8٪ با درجه 3 رخ داد. یک (0.8٪) وقوع CLS کشنده وجود داشت. از بیماران مبتلا به CLS، 22٪ عود داشتند. اکثر حوادث CLS (81٪) در 2 سیکل اول درمان رخ داده است. میانگین زمان شروع از سیکل 1، روز 1 6.5 روز (محدوده: 1 تا 77)، مدت زمان متوسط ​​CLS 14 روز (محدوده: 2 تا 40) بود و 75 درصد بیماران بهبود یافتند. شایع ترین علائم شامل ادم، هیپوآلبومینمی و افت فشار خون بود. پلورال افیوژن، افیوژن پریکارد و کم آبی نیز رخ داد. به طور منظم بیماران را از نظر افزایش وزن، شروع جدید یا بدتر شدن ادم، تنگی نفس و افت فشار خون (از جمله تغییرات ارتواستاتیک) ارزیابی کنید. سطح آلبومین سرم را قبل از شروع هر چرخه درمان و اغلب طبق علائم بالینی کنترل کنید. بر اساس شدت، دوز را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید. اگر LYMPHIR متوقف شد، LYMPHIR را پس از رفع CLS و زمانی که آلبومین سرم بیشتر یا مساوی 3 گرم در دسی لیتر است، از سر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.1 و 2.4) را ببینید].

5.2 اختلال بینایی LYMPHIR می تواند باعث اختلال جدی بینایی شود، از جمله تغییر در حدت بینایی و بینایی رنگ. در جمعیت تلفیقی در 3 کارآزمایی بالینی، اختلال بینایی در 9٪، با درجه 1 در 8٪ و درجه 2 در 1٪ رخ داده است. شایع ترین علامت گزارش شده تاری دید بود. از بین بیماران مبتلا به اختلال بینایی، 67٪ اختلال بینایی خود را برطرف کردند. معاینه اولیه چشمی را انجام دهید و مطابق با علائم بالینی نظارت کنید. اگر بیماران علائم اختلال بینایی، مانند تغییر در حدت بینایی، تغییر در دید رنگی، یا تاری دید را تجربه کردند، برای ارزیابی چشم پزشکی مراجعه کنند. LYMPHIR را تا رفع نقص بینایی خودداری کنید یا بر اساس شدت به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. 5. 3 واکنش های مربوط به انفوزیون LYMPHIR می تواند واکنش های مرتبط با انفوزیون جدی ایجاد کند. واکنش‌های مرتبط با انفوزیون در 69 درصد از بیماران در جمعیت تلفیقی در 3 کارآزمایی بالینی بیمارانی که LYMPHIR دریافت کردند، با واکنش‌های مربوط به انفوزیون درجه 3 در 3.4 درصد گزارش شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. هشتاد و سه درصد از واکنش‌های مربوط به تزریق در چرخه‌های 1 و 2 رخ داد. شایع ترین علائم شامل تهوع، خستگی، لرز، درد عضلانی اسکلتی، استفراغ، تب و آرترالژی بود. بیماران را برای سه سیکل اول قبل از شروع انفوزیون LYMPHIR تحت درمان قرار دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. بیماران را به طور مکرر در طول انفوزیون تحت نظر بگیرید. برای واکنش‌های انفوزیون درجه 2 یا بالاتر، حداقل 30 دقیقه قبل از هر انفوزیون بعدی با یک استروئید سیستمیک برای حداقل 3 سیکل پیش مدیک کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. LYMPHIR را بر اساس شدت قطع یا قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. موسسه مدیریت پزشکی مناسب 5. 4 سمیت کبدی LYMPHIR می تواند باعث سمیت کبدی شود. در جمعيت ايمني تلفيقي، افزايش ALT در 70% بيماران، با درجه 3 ALT در 22% رخ داده است. افزایش AST در 64٪ بیماران رخ داد، با افزایش درجه 3 AST در 9٪ رخ داد. برای رویدادهای درجه 3، زمان متوسط ​​شروع 8 روز بود (محدوده: 1 تا 15 روز). زمان متوسط ​​تا حل شدن 15 روز (محدوده: 7 تا 50 روز) بود. تمام موارد افزایش درجه 3 ALT یا AST برطرف شد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. افزایش بیلی روبین تام در 5% بیماران و درجه 3 در 0.9% مشاهده شد. آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده است، کنترل کنید. بر اساس شدت LYMPHIR را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید، یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.5 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثرش، LYMPHIR هنگام تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. قبل از شروع LYMPHIR وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 7 روز پس از آخرین دوز LYMPHIR از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: سندرم نشت مویرگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] اختلال بینایی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات پیشگیرانه رایج مراجعه کنید. (≥20%)، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی، افزایش ترانس آمینازها، کاهش آلبومین، تهوع، ادم، هموگلوبین کاهش، خستگی، درد اسکلتی عضلانی، بثورات پوستی، لرز، یبوست، تب و سندرم نشت مویرگی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Citius Oncology، Inc. به شماره 1-844-459-6744 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جمعیت ایمنی تلفیقی شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی، قرار گرفتن در معرض LYMPHIR را به عنوان یک عامل منفرد در 119 بیمار مبتلا به CTCL در 3 کارآزمایی بالینی منعکس می کند. بیماران درمان با LYMPHIR را به صورت انفوزیون داخل وریدی با mcg/kg 9 روزانه از روز 1 تا 5 هر سیکل 21 روزه تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. در میان 119 بیمار که LYMPHIR دریافت کردند، تعداد متوسط ​​سیکل های دریافتی 5 مورد (محدوده: 1 تا 42) بود که 13 درصد آنها به مدت 6 ماه یا بیشتر در معرض قرار گرفتند. در این جمعیت ایمنی تلفیقی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 20%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، افزایش ترانس آمینازها (70%)، کاهش آلبومین (53%)، حالت تهوع (40%)، ادم (35%)، کاهش هموگلوبین (34%)، خستگی (30%)، 2%) (6%)، 2% (6%) درد اسکلتی (6%) بود. یبوست (22%)، پیرکسی (21%) و سندرم نشت مویرگی (20%). مطالعه 302 CTCL I-III مرحله عود کننده یا مقاوم به درمان LYMPHIR در مطالعه 302، یک کارآزمایی باز، تک بازو، چند مرکزی که شامل 69 بیمار با مرحله I-III CTCL عودکننده یا مقاوم بود [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] مورد ارزیابی قرار گرفت (14). بیماران از روز 1 تا 5 هر سیکل 21 روزه درمان با LYMPHIR 9 میکروگرم بر کیلوگرم روزانه دریافت کردند. درمان تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول انجام شد. تعداد متوسط ​​چرخه های LYMPHIR 6 بود (محدوده: 1 تا 42). میانگین سنی بیماران 64 سال (محدوده: 28 تا 87 سال)، 49 درصد 65 سال یا بیشتر، 65 درصد مرد، 72 درصد سفیدپوست، 19 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 1.4 درصد آسیایی و 14 درصد اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. عوارض جانبی جدی در 38 درصد از بیمارانی که LYMPHIR دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 2% بیماران شامل سندرم نشت مویرگی (10%)، واکنش مربوط به انفوزیون (9%)، سپسیس (7%)، عفونت پوستی (2.9%)، تب (2.9%) و راش (2.9%) بود. قطع دائم LYMPHIR به دلیل یک واکنش جانبی در 12٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی LYMPHIR شامل سندرم نشت مویرگی، واکنش مربوط به انفوزیون، نارسایی کلیوی، نارسایی تنفسی و سپسیس بود. وقفه دوز LYMPHIR به دلیل یک واکنش نامطلوب در 38٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز LYMPHIR داشتند شامل سندرم نشت مویرگی، واکنش مربوط به انفوزیون، افزایش وزن، حالت تهوع و تاکی کاردی بود. جدول 3 عوارض جانبی در مطالعه 302 را خلاصه می کند. جدول 3: عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران با مرحله عود یا مقاوم به درمان مرحله I-III CTCL که LYMPHIR را در مطالعه 302 دریافت کردند. 0 یبوست 12 0 اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف خستگی a 38 0 ادم b 33 1.4 لرز 27 1.4 پیرکسی 16 1.4 اسکلتی عضلانی و اختلالات بافت همبند درد اسکلتی-عضلانی c 27 2.9 آرترالژی 12 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد d 25 0 سرگیجه 13 0 تغییرات وضعیت روحی و روانی 13 0 آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای 25 6 واکنش مربوط به انفوزیون 6 اختلال بافت پوستی زیر جلدی 6 19 6 اختلالات عروقی سندرم نشت مویرگی 17 6 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش یافته است اشتها 13 1.4 اختلالات چشمی تاری دید 13 0 بررسی ها افزایش وزن 13 0 عفونت ها و هجوم عفونت های پوستی g 13 1.4 اختلالات کلیوی و ادراری نارسایی کلیوی h 12 2.9 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 10 0 #فقط واکنش های نامطلوب رخ می دهد. و بی حالی b شامل ادم، ادم محیطی، ادم عمومی، ادم صورت، تورم صورت، تورم محیطی c شامل درد اسکلتی عضلانی، کمر درد، گردن درد، درد در اندام‌ها، میالژی، درد استخوان d شامل سردرد، میگرن و شامل فراموشی، حالت گیجی، هذیان، اختلال حافظه، اختلال در توجه، خواب‌آلودگی، اختلالات ادراکی، اختلالات شناختی ماکولو-پاپولار، راش پاپولار، راش پوسچولار، راش خارش دار، درماتیت لایه بردار پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد ژنرالیزه شامل عفونت پوست، عفونت باکتریایی پوست، عفونت پوستی استافیلوکوکی، زرد زخم شامل آسیب حاد کلیه، افزایش کراتینین خون واکنش‌های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که LYMPHIR دریافت کردند شامل سپسیس و نوروپاتی محیطی بود. جدول 4 ناهنجاری های منتخب آزمایشگاهی را در مطالعه 302 خلاصه می کند. جدول 4: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 10%) که از ابتدا در بیماران مبتلا به CTCL عودکننده یا مقاوم در مرحله I-III که LYMPHIR را در مطالعه 302 دریافت کردند، بدتر شد. آمینوترانسفراز افزایش یافت 60 4.5 آلبومین کاهش یافت 43 1.5 کراتین فسفوکیناز افزایش یافت d 22 3 قلیایی فسفاتاز افزایش یافت 18 0 هماتولوژی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 52 20 هموگلوبین کاهش یافت 34 1.5 a درجه بندی شده بر اساس NCI CTCAE نسخه 5.0 b مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک درصد افزایش در درجه CA پس از درمان از ارزش پایه c1 بود. به بدترین وضعیت پسا پایه مقدار هر درجه یا به بدترین مقدار پس از خط پایه که درجه 3 یا 4 d است مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ بر اساس 36 بیمار با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان بود. 6. 2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید دنیلوکین دیفتیتوکس شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بیماری های تیروئید: پرکاری تیروئید، تیروئیدیت، تیروتوکسیکوز و کم کاری تیروئید.