دپموکیماب

EXDENSUR برای درمان نگهدارنده اضافی آسم شدید که با فنوتیپ ائوزینوفیلیک در بیماران بزرگسال و کودکان 12 سال و بالاتر مشخص می شود، نشان داده شده است. محدودیت های استفاده EXDENSUR برای تسکین برونکواسپاسم حاد یا وضعیت آسم نشان داده نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. EXDENSUR یک آنتاگونیست اینترلوکین-5 (IL-5)، یک آنتی بادی مونوکلونال (ایمونوگلوبولین انسانی G1 [IgG1] کاپا) است که برای درمان نگهدارنده اضافی آسم شدید که با فنوتیپ ائوزینوفیلیک در بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال مشخص می شود، نشان داده شده است. (1) محدودیت های استفاده: برای تسکین برونکواسپاسم حاد یا وضعیت آسم نیست. (1)

دوز توصیه شده 100 میلی گرم است که هر 6 ماه یک بار با تزریق زیر جلدی در قسمت فوقانی بازو، ران یا شکم تجویز می شود. (2.1)

• EXDENSUR باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. (2.2)
• اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز مشاهده کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده 100 میلی گرم هر 6 ماه یکبار است که با تزریق زیر جلدی در قسمت فوقانی بازو، ران یا شکم و اجتناب از 2 اینچ (5 سانتی متر) در اطراف ناف [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. دوز فراموش شده در صورت فراموشی، دوز فراموش شده را در اسرع وقت تجویز کنید و برنامه تزریق هر 6 ماه یکبار را از تاریخ مصرف دوز فراموش شده از سر بگیرید.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و اجرایی برای EXDENSUR

• EXDENSUR فقط برای استفاده زیر جلدی است.
• EXDENSUR باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود.
• اگر مهر و موم امنیتی روی کارتن شکسته یا افتادن یا آسیب دیده است، از سرنگ از پیش پر شده EXDENSUR استفاده نکنید. دستورالعمل های آماده سازی 1. سرنگ از قبل پر شده را از یخچال خارج کنید. وسط سرنگ از قبل پر شده را نگه دارید، آن را از سینی خارج کنید و اجازه دهید 30 دقیقه قبل از تزریق در دمای اتاق بماند. تزریق EXDENSUR را به هیچ وجه گرم نکنید. تا زمانی که برای تزریق آماده نشده اید، درپوش سوزن را بردارید. اگر سرنگ بیش از 8 ساعت بیرون از کارتن باقی مانده است، از آن استفاده نکنید. 2. فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. EXDENSUR باید بی رنگ تا زرد تا قهوه ای و به رنگ شفاف تا مادی باشد. اگر محصول تغییر رنگ، کدر یا ذرات معلق داشت از EXDENSUR استفاده نکنید. دیدن حباب هوا طبیعی است. حباب هوا را قبل از تزریق خارج نکنید. دستگاه را تکان ندهید. 3. محل تزریق را انتخاب کنید. EXDENSUR را در قسمت فوقانی بازو، ران یا شکم، با اجتناب از 2 اینچ (5 سانتی متر) در اطراف ناف تجویز کنید. در مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز یا سفت است، تزریق نکنید. دستورالعمل های تجویز شکل 1. اجزای سرنگ از پیش پر شده EXDENSUR 1. درپوش خاکستری سوزن را بیرون بیاورید درپوش خاکستری سوزن را با کشیدن مستقیم و دور از سوزن از سرنگ خارج کنید. هنگام برداشتن درپوش خاکستری سوزن، سرنگ را با پیستون سفید نگیرید. درپوش خاکستری سوزن را دوباره روی سرنگ قرار ندهید. ظرف 5 دقیقه پس از برداشتن درپوش خاکستری سوزن تزریق کنید. 2. سرنگ را در محل تزریق قرار دهید. از دست آزاد خود استفاده کنید تا به آرامی پوست اطراف محل تزریق تمیز شده را نیشگون بگیرید. در حین وارد کردن سوزن در پوست فشرده شده، سرنگ را با پیستون سفید نگیرید. وسط سرنگ را نگه دارید و کل سوزن را مطابق شکل با زاویه 45 درجه در پوست فشرده شده فرو کنید. 3. تزریق را شروع کنید و پیستون سفید را کاملا فشار دهید. اطمینان حاصل کنید که پیستون سفید تا آخر فشار داده شده است تا زمانی که درپوش به انتهای سرنگ برسد و تمام دارو تزریق شود. 4. پس از اتمام تزریق، شست خود را به آرامی بلند کنید به آرامی انگشت شست خود را بالا ببرید. این به پیستون سفید اجازه می دهد تا بالا بیاید و سوزن به طور خودکار به سمت محافظ سوزن کشیده شود. پس از خارج کردن سرنگ از محل تزریق، پوست تحت فشار را آزاد کنید. 5. دور بریزید سرنگ استفاده شده را طبق قوانین بهداشتی و ایمنی محلی دور بیندازید. شکل 1 1. درپوش خاکستری سوزن را بردارید. 2. سرنگ را در محل تزریق قرار دهید. 3. تزریق را شروع کرده و پیستون سفید را کاملا فشار دهید.

تزریق: 100 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر depemokimab-ulaa به صورت محلول بی‌رنگ، زرد تا قهوه‌ای، شفاف تا مادی در یک سرنگ تک‌دوز پرشده با محافظ سوزن. تزریق: محلول 100 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر در یک سرنگ تک‌دوز پر شده با محافظ سوزن. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• واکنش های حساسیت، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است پس از تجویز EXDENSUR رخ دهد. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، EXDENSUR را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.1)
• پس از شروع درمان با EXDENSUR، کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا استنشاقی را ناگهانی قطع نکنید. در صورت لزوم دوز کورتیکواستروئید را به تدریج کاهش دهید. (5.3)
• قبل از شروع درمان با EXDENSUR، عفونت های کرمی از قبل موجود را درمان کنید. اگر بیماران در حین دریافت درمان با EXDENSUR آلوده شدند و به درمان ضد کرمی پاسخ ندادند، EXDENSUR را تا رفع عفونت انگلی قطع کنید. (5.4)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، می تواند به دنبال تجویز EXDENSUR رخ دهد. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، EXDENSUR را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.2 علائم حاد آسم یا بیماری رو به وخامت EXDENSUR نباید برای درمان علائم حاد آسم یا تشدید حاد استفاده شود. از EXDENSUR برای درمان برونکواسپاسم حاد یا وضعیت آسم استفاده نکنید. اگر پس از شروع درمان با EXDENSUR، آسم کنترل نشده یا بدتر شد، بیماران باید به دنبال مشاوره پزشکی باشند.

5.3 خطر مرتبط با کاهش ناگهانی دوز کورتیکواستروئید کاهش دوز کورتیکواستروئید ممکن است با علائم محرومیت سیستمیک و/یا آشکار کردن شرایطی که قبلاً توسط درمان سیستمیک کورتیکواستروئید سرکوب شده‌اند همراه باشد. پس از شروع درمان با EXDENSUR، کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا استنشاقی را به طور ناگهانی قطع نکنید. کاهش دوز کورتیکواستروئید، در صورت لزوم، باید تدریجی باشد و تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام شود.

5.4 عفونت انگلی (هلمینت) ائوزینوفیل ها ممکن است در پاسخ ایمنی به برخی عفونت های کرمی دخیل باشند. بیماران مبتلا به عفونت های کرمی از قبل از شرکت در کارآزمایی های بالینی حذف شدند. مشخص نیست که آیا EXDENSUR بر پاسخ بیمار در برابر عفونت های انگلی تأثیر می گذارد یا خیر. بیماران مبتلا به عفونت های کرمی از قبل موجود باید قبل از شروع درمان با EXDENSUR برای عفونت خود تحت درمان قرار گیرند. اگر بیماران در حین دریافت درمان با EXDENSUR آلوده شدند و به درمان ضد کرمی پاسخ ندادند، درمان با EXDENSUR را تا رفع عفونت قطع کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (شود ≥4%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، رینیت آلرژیک، آنفولانزا، آرترالژی و فارنژیت است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با گلکسو اسمیت کلاین به شماره 1-888-825-5249 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی EXDENSUR بر اساس یک جمعیت ایمنی تلفیقی از 2 تکرار، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی، کنترل شده با دارونما، کارآزمایی‌های بالینی چند مرکزی (SWIFT-1 و SWIFT-2) به مدت 52 هفته بود. 2 کارآزمایی شامل 762 بیمار بزرگسال و کودک 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم بود که EXDENSUR 100 میلی گرم یا دارونما را به صورت زیر جلدی هر 6 ماه یک بار در کنار داروهای زمینه موجود برای آسم دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در مجموع 475 بیمار 2 دوز EXDENSUR 100 میلی گرم در این کارآزمایی ها دریافت کردند. عوارض جانبی با EXDENSUR با بروز ≥4٪ در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1. عوارض جانبی با EXDENSUR با شیوع ≥4٪ و شایع تر از دارونما در بیماران مبتلا به آسم واکنش نامطلوب EXDENSUR (N = 501) n (%) دارونما (N = 261) n (%) دارونما (N = 261) n (%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 46 (9) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (7) 20h آنفلوانزا 24 (5) 11 (4) آرترالژی 19 (4) 8 (3) فارنژیت 18 (4) 3 (1) عوارض جانبی خاص واکنش‌های محل تزریق: در جمعیت ایمنی تلفیقی (SWIFT-1 و SWIFT-2)، که در آن EXDENSUR توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شد، واکنش های محل تزریق (به عنوان مثال، اریتم، تورم، و خارش) به ترتیب در 7 (1٪) و 2 (<1٪) از بیماران دریافت کننده EXDENSUR و محل تزریق رخ داد.

در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید در صورت لزوم با نظارت مناسب تحت درمان حمایتی قرار گیرد. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison (1-800-222-1222) یا یک سم شناس پزشکی تماس بگیرید.

بارداری: EXDENSUR می تواند در طول بارداری از جفت عبور کند و وجود تغییر YTE ممکن است باعث طولانی شدن و افزایش قرار گرفتن در معرض نوزاد در معرض رحم شود. تأثیر انتقال EXDENSUR به جنین باید در نظر گرفته شود. (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از EXDENSUR در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با آسم در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). انتقال آنتی بادی‌های ایمونوگلوبولین G (IgG) درون‌زا و آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، مانند depemokimab-ulaa، در جفت با پیشرفت بارداری افزایش می‌یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می‌رسد. تأثیر اصلاح YTE بر انتقال جفت نامشخص است [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. با این حال، وجود اصلاح YTE ممکن است منجر به قرار گرفتن طولانی مدت و افزایش در معرض قرار گرفتن نوزاد در داخل رحمی شود، و پتانسیل تاثیر بالینی ناشناخته است و باید در نظر گرفته شود. در مطالعات حیوانی که مسیرهای سیگنال دهی اینترلوکین-5 (IL-5) را هدف قرار می دهند، هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنینی یا پس از تولد نشان داده نشده است (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت (های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. زنان باردار در معرض EXDENSUR یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها باید تماس با 1‑888‑825‑5249 تماس بگیرند. ملاحظات بالینی بیماری - خطر مرتبط با مادر و/یا جنینی: در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط ​​کنترل شده، شواهد نشان می دهد که خطر ابتلا به پره اکلامپسی در مادر و نارس بودن، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن برای سن حاملگی در نوزاد وجود دارد. سطح کنترل آسم باید در زنان باردار به دقت کنترل شود و درمان در صورت لزوم برای حفظ کنترل مطلوب تنظیم شود. داده های حیوانی: مطالعات سم شناسی تولید مثل با depemokimab-ulaa انجام نشده است. در مطالعات حیوانی که مسیر سیگنالینگ IL-5 را با یک محصول بیولوژیکی مرتبط بدون اصلاح YTE هدف قرار می دهند، هیچ اثر رشدی مشاهده نشد [به سم شناسی غیر بالینی (13) مراجعه کنید]. رشد جنینی موش‌های دارای کمبود IL-5 به طور کلی نسبت به موش‌های نوع وحشی بی‌تأثیر گزارش شده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود depemokimab-ulaa در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، depemokimab-ulaa یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی (ایمونوگلوبولین G1 [IgG1] کاپا) است و IgG مادر در مقادیر کم در شیر انسان وجود دارد. اثرات مواجهه موضعی گوارشی و میزان مواجهه سیستمیک در شیرخوار شیرده با EXDENSUR ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به EXDENSUR و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از EXDENSUR یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان آسم ایمنی و اثربخشی EXDENSUR برای درمان نگهدارنده اضافی آسم شدید که با فنوتیپ ائوزینوفیلیک مشخص می شود در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از EXDENSUR برای این نشانه با شواهد به دست آمده از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده (SWIFT-1 و SWIFT-2) در بزرگسالان و بیماران اطفال 12 سال و بالاتر، و داده‌های فارماکوکینتیک در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر تأیید شده است. در مجموع 30 بیمار کودک 12 تا 17 ساله مبتلا به آسم در کارآزمایی SWIFT-1 و SWIFT-2 ثبت نام کردند که از این تعداد 15 نفر EXDENSUR 100 میلی گرم دریافت کردند. داده های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی را در مواجهه سیستمیک با depemokimab-ulaa و کاهش تعداد ائوزینوفیل خون در بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر در مقایسه با آنچه در بزرگسالان پس از تجویز دوز توصیه شده EXDENSUR مشاهده شد، نشان نداده است. ایمنی EXDENSUR در بیماران اطفال 12 سال و بالاتر به طور کلی مشابه با جمعیت بزرگسال در SWIFT-1 و SWIFT-2 بود [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی EXDENSUR در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 501 بیمار مبتلا به آسم تحت درمان با EXDENSUR، 133 (27٪) 65 سال و بالاتر و 22 (4٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر داده‌های موجود از کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از EXDENSUR در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با آسم در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). انتقال آنتی بادی‌های ایمونوگلوبولین G (IgG) درون‌زا و آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، مانند depemokimab-ulaa، در جفت با پیشرفت بارداری افزایش می‌یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می‌رسد. تأثیر اصلاح YTE بر انتقال جفت نامشخص است [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. با این حال، وجود اصلاح YTE ممکن است منجر به قرار گرفتن طولانی مدت و افزایش در معرض قرار گرفتن نوزاد در داخل رحمی شود، و پتانسیل تاثیر بالینی ناشناخته است و باید در نظر گرفته شود. در مطالعات حیوانی که مسیرهای سیگنال دهی اینترلوکین-5 (IL-5) را هدف قرار می دهند، هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنینی یا پس از تولد نشان داده نشده است (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت (های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. زنان باردار در معرض EXDENSUR یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها باید تماس با 1‑888‑825‑5249 تماس بگیرند. ملاحظات بالینی بیماری - خطر مرتبط با مادر و/یا جنینی: در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط ​​کنترل شده، شواهد نشان می دهد که خطر ابتلا به پره اکلامپسی در مادر و نارس بودن، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن برای سن حاملگی در نوزاد وجود دارد. سطح کنترل آسم باید در زنان باردار به دقت کنترل شود و درمان در صورت لزوم برای حفظ کنترل مطلوب تنظیم شود. داده های حیوانی: مطالعات سم شناسی تولید مثل با depemokimab-ulaa انجام نشده است. در مطالعات حیوانی که مسیر سیگنالینگ IL-5 را با یک محصول بیولوژیکی مرتبط بدون اصلاح YTE هدف قرار می دهند، هیچ اثر رشدی مشاهده نشد [به سم شناسی غیر بالینی (13) مراجعه کنید]. رشد جنینی موش‌های دارای کمبود IL-5 به طور کلی نسبت به موش‌های نوع وحشی بی‌تأثیر گزارش شده است.

آسم ایمنی و اثربخشی EXDENSUR برای درمان نگهدارنده اضافی آسم شدید که با فنوتیپ ائوزینوفیلیک مشخص می شود، در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از EXDENSUR برای این نشانه با شواهد به دست آمده از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده (SWIFT-1 و SWIFT-2) در بزرگسالان و بیماران اطفال 12 سال و بالاتر، و داده‌های فارماکوکینتیک در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر تأیید شده است. در مجموع 30 بیمار کودک 12 تا 17 ساله مبتلا به آسم در کارآزمایی SWIFT-1 و SWIFT-2 ثبت نام کردند که از این تعداد 15 نفر EXDENSUR 100 میلی گرم دریافت کردند. داده های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی را در مواجهه سیستمیک با depemokimab-ulaa و کاهش تعداد ائوزینوفیل خون در بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر در مقایسه با آنچه در بزرگسالان پس از تجویز دوز توصیه شده EXDENSUR مشاهده شد، نشان نداده است. ایمنی EXDENSUR در بیماران اطفال 12 سال و بالاتر به طور کلی مشابه با جمعیت بزرگسال در SWIFT-1 و SWIFT-2 بود [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی EXDENSUR در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

از 501 بیمار مبتلا به آسم تحت درمان با EXDENSUR، 133 نفر (27%) 65 سال و بالاتر و 22 نفر (4%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

Depemokimab-ulaa یک آنتی بادی مونوکلونال آنتاگونیست اینترلوکین-5 (IL-5) (ایمونوگلوبولین انسانی G1 [IgG1] کاپا) است. Depemokimab-ulaa با فناوری DNA نوترکیب در سلول های تخمدان همستر چینی تولید می شود. وزن مولکولی تخمینی depemokimab-ulaa 149 کیلو دالتون است. تزریق EXDENSUR (depemokimab-ulaa) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، بی رنگ، زرد تا قهوه ای، شفاف تا مادی برای استفاده زیر جلدی است. تزریق EXDENSUR در یک سرنگ 1 میلی لیتری از پیش پر شده با یک سوزن ثابت 29 گیج و نیم اینچی با محافظ سوزن عرضه می شود. هر 1 میلی لیتر 100 میلی گرم دپموکیماب-ولا، (8.43 میلی گرم) آرژنین HCl، (0.017 میلی گرم) ادتات دی سدیم، (1.41 میلی گرم) هیستیدین، (2.29 میلی گرم) L-هیستیدین HCl مونوهیدرات، (0.20 میلی گرم) HCl مونوهیدرات، (0.20 میلی گرم)، 0.20 میلی گرم، 60 میلی گرم آب، پلی سوربات (6.1 میلی گرم) تری هال می دهد. تزریق با pH 6.0.

12.1 مکانیسم اثر Depemokimab-ulaa یک آنتاگونیست IL-5 (آنتی بادی مونوکلونال کاپا IgG1 انسانی) است که با ثابت تفکیک 10.5 pM به IL-5 متصل می شود و با مسدود کردن مقدار IC40 در شرایط آزمایشگاهی، فعالیت زیستی IL-5 را مهار می کند. کمپلکس گیرنده IL-5 که در سطح سلول بیان می شود. Depemokimab-ulaa حاوی یک جایگزین اسید آمینه سه گانه (YTE) در ناحیه متبلور شدن قطعه (Fc) است که اتصال به گیرنده Fc نوزاد را افزایش می دهد و در نتیجه نیمه عمر حذف را افزایش می دهد. این خواص از فاصله دوز هر 6 ماه پشتیبانی می کند. IL-5 سیتوکین اصلی مسئول رشد و تمایز، جذب، فعال سازی و بقای ائوزینوفیل ها است. التهاب جزء مهمی در پاتوژنز آسم است. انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها، لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها، سیتوکین ها) در التهاب نقش دارند. Depemokimab-ulaa، با مهار سیگنالینگ IL-5، تولید و بقای ائوزینوفیل ها را کاهش داد. با این حال، مکانیسم اثر depemokimab-ulaa در آسم به طور قطعی ثابت نشده است.

12.2 فارماکودینامیک در مطالعات کنترل شده با دارونما که شامل بیماران بزرگسال و اطفال 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم بود، دوز 100 میلی گرم EXDENSUR به صورت زیر جلدی هر 6 ماه به مدت 52 هفته، ائوزینوفیل های خون را به میانگین هندسی 5/1mmCL39 کاهش داد. در هفته 52. این با کاهش میانگین هندسی 79% مطابقت داشت (95% فاصله اطمینان (CI): 75.8، 81.8) در مقایسه با دارونما. این میزان کاهش ائوزینوفیل خون طی 2 هفته پس از درمان (در اولین ارزیابی) مشاهده شد و در طول دوره درمان حفظ شد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک depemokimab-ulaa در بیماران مبتلا به آسم پس از تجویز زیر جلدی در محدوده دوز 0.1 برابر دوز توصیه شده تا 3 برابر دوز توصیه شده تقریباً متناسب با دوز بود. پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی گرم EXDENSUR هر 6 ماه در بیماران مبتلا به آسم شدید، میانگین (انحراف استاندارد [SD]) غلظت تخمین زده شده بر اساس مدل depemokimab-ulaa در هفته 26 تقریباً 1.30 (0.44) میکروگرم در میلی لیتر بود. میانگین تخمینی میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار مبتنی بر مدل (SD) در یک بازه دوز 6.16 (1.62) میکروگرم در میلی لیتر بود. میانه T max جذب Depemokimab-ulaa تقریباً 14 روز بود. پس از تزریق مجدد زیر جلدی هر 6 ماه یکبار تجمعی مشاهده نشد. توزیع حجم ظاهری معمولی تخمین زده شده توزیع 6.3 لیتر است. حذف میانگین نیمه عمر حذف تخمینی (SD) 48 (4.7) روز پس از تجویز زیر جلدی EXDENSUR بود. کلیرانس ظاهری معمولی تخمین زده شده 0.092 L/day بود. متابولیسم: Depemokimab-ulaa یک آنتی بادی مونوکلونال است که انتظار می رود از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه متابولیزه شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک depemokimab-ulaa بر اساس سن (12 تا 93 سال)، جنسیت، نژاد (73٪ سفید، 7٪ سیاه، 19٪ آسیایی)، وزن بدن (34.6 تا 161 کیلوگرم)، نارسایی کلیوی (eGF0 mL3 = 9. 548]; eGFR 30 تا <60 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع [متوسط، N = 31]، و eGFR ≤30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع [شدید، N = 2])، یا بیومارکرهای پایه عملکرد کبدی (آلانین آمینوترانسفراز [ALT; 5، IASTU/ALT; 5 تا aminotransferate] 9 تا 115 IU/L] و بیلی روبین [1.7 تا 42 میکرومولار در لیتر]). بیماران اطفال: اطلاعات فارماکوکینتیک محدودی در جمعیت کودکان موجود است. فارماکوکینتیک depemokimab-ulaa در کودکان 12 تا 17 ساله با بزرگسالان سازگار بود. فارماکوکینتیک depemokimab-ulaa در کودکان زیر 12 سال مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی انجام نشده است.

12.6 ایمنی زایی شیوع مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو (ADA) در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود با بروز ADA در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات EXDENSUR یا سایر محصولات دپموکیماب، جلوگیری می‌کند. در بزرگسالان و بیماران اطفال 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم، بروز ADA به دپموکیماب در بیمارانی که با EXDENSUR 100 میلی گرم هر 6 ماه یک بار در SWIFT-1، SWIFT-2، و پسوند برچسب باز درمان شده بودند 10٪ بود (66/691). در میان بیماران ADA مثبت، 6٪ (4/66) آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از ADA بر روی فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی یا اثربخشی EXDENSUR وجود نداشت.

Depemokimab-ulaa یک آنتاگونیست IL-5 (آنتی بادی مونوکلونال کاپا IgG1 انسانی) است که با ثابت تفکیک 10.5 pM به IL-5 متصل می شود و زیست فعالی IL-5 را مهار می کند و مقدار IC50 در شرایط آزمایشگاهی 4 pM را با مسدود کردن مجدد زنجیره آلفا یا 4 pM به کمپلکس آن کاهش می دهد. در سطح سلول بیان می شود. Depemokimab-ulaa حاوی یک جایگزین اسید آمینه سه گانه (YTE) در ناحیه متبلور شدن قطعه (Fc) است که اتصال به گیرنده Fc نوزاد را افزایش می دهد و در نتیجه نیمه عمر حذف را افزایش می دهد. این خواص از فاصله دوز هر 6 ماه پشتیبانی می کند. IL-5 سیتوکین اصلی مسئول رشد و تمایز، جذب، فعال سازی و بقای ائوزینوفیل ها است. التهاب جزء مهمی در پاتوژنز آسم است. انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها، لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها، سیتوکین ها) در التهاب نقش دارند. Depemokimab-ulaa، با مهار سیگنالینگ IL-5، تولید و بقای ائوزینوفیل ها را کاهش داد. با این حال، مکانیسم اثر depemokimab-ulaa در آسم به طور قطعی ثابت نشده است.

در مطالعات کنترل شده با دارونما که شامل بیماران بزرگسال و کودکان 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم بود، دوز 100 میلی گرم EXDENSUR به صورت زیر جلدی هر 6 ماه به مدت 52 هفته، ائوزینوفیل های خون را به میانگین هندسی 57 سلول در mcL: 351 کاهش داد. به کاهش میانگین هندسی 79٪ (95٪ CI: 75.8، 81.8) در مقایسه با دارونما. این میزان کاهش ائوزینوفیل خون طی 2 هفته پس از درمان (در اولین ارزیابی) مشاهده شد و در طول دوره درمان حفظ شد.

فارماکوکینتیک depemokimab-ulaa در بیماران مبتلا به آسم پس از تجویز زیر جلدی در محدوده دوز 0.1 برابر دوز توصیه شده تا 3 برابر دوز توصیه شده تقریباً متناسب با دوز بود. پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی گرم EXDENSUR هر 6 ماه در بیماران مبتلا به آسم شدید، میانگین (انحراف استاندارد [SD]) غلظت تخمین زده شده بر اساس مدل depemokimab-ulaa در هفته 26 تقریباً 1.30 (0.44) میکروگرم در میلی لیتر بود. میانگین تخمینی میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار مبتنی بر مدل (SD) در یک بازه دوز 6.16 (1.62) میکروگرم در میلی لیتر بود. میانه T max جذب Depemokimab-ulaa تقریباً 14 روز بود. پس از تزریق مجدد زیر جلدی هر 6 ماه یکبار تجمعی مشاهده نشد. توزیع حجم ظاهری معمولی تخمین زده شده توزیع 6.3 لیتر است. حذف میانگین نیمه عمر حذف تخمینی (SD) 48 (4.7) روز پس از تجویز زیر جلدی EXDENSUR بود. کلیرانس ظاهری معمولی تخمین زده شده 0.092 L/day بود. متابولیسم: Depemokimab-ulaa یک آنتی بادی مونوکلونال است که انتظار می رود از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه متابولیزه شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک depemokimab-ulaa بر اساس سن (12 تا 93 سال)، جنسیت، نژاد (73٪ سفید، 7٪ سیاه، 19٪ آسیایی)، وزن بدن (34.6 تا 161 کیلوگرم)، نارسایی کلیوی (eGF0 mL3 = 9. 548]; eGFR 30 تا <60 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع [متوسط، N = 31]، و eGFR ≤30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع [شدید، N = 2])، یا بیومارکرهای پایه عملکرد کبدی (آلانین آمینوترانسفراز [ALT; 5، IASTU/ALT; 5 تا aminotransferate] 9 تا 115 IU/L] و بیلی روبین [1.7 تا 42 میکرومولار در لیتر]). بیماران اطفال: اطلاعات فارماکوکینتیک محدودی در جمعیت کودکان موجود است. فارماکوکینتیک depemokimab-ulaa در کودکان 12 تا 17 ساله با بزرگسالان سازگار بود. فارماکوکینتیک depemokimab-ulaa در کودکان زیر 12 سال مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سمیت ژنی یا سرطان زایی انجام نشده است. بر اساس یافته‌های هیستوپاتولوژیک نامطلوب در اندام‌های تناسلی از میمون‌های سینومولگوس که دوزهای زیر جلدی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم دپموکیماب‌ولا را به‌مدت 6 ماه دریافت می‌کردند، باروری نر و ماده تحت تأثیر قرار نگرفت. عملکرد جفت‌گیری و تولید مثل در موش‌های نر و ماده CD-1 تحت تأثیر آنتی‌بادی مشابهی قرار نگرفت که فعالیت IL-5 موش را مهار می‌کند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. واکنش‌های حساسیت بیش از حد، بیماران را از واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، که ممکن است پس از تجویز EXDENSUR رخ دهد، آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که در صورت مشاهده علائم واکنش حساسیت مفرط با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. علائم حاد آسم یا بیماری رو به وخامت به بیماران اطلاع دهید که EXDENSUR علائم حاد آسم یا تشدید حاد را درمان نمی کند. به بیماران توصیه کنید در صورت کنترل نشدن آسم یا بدتر شدن پس از شروع درمان با EXDENSUR [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، به دنبال مشاوره پزشکی باشند. خطر مرتبط با کاهش ناگهانی دوز کورتیکواستروئید به بیماران توصیه کنید که پس از شروع درمان با EXDENSUR به طور ناگهانی کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا استنشاقی را قطع نکنند. به بیماران اطلاع دهید که کاهش دوز کورتیکواستروئید ممکن است با علائم ترک سیستمیک همراه باشد و/یا شرایطی را که قبلاً توسط درمان سیستمیک کورتیکواستروئید سرکوب شده‌اند، از بین ببرد. به بیماران اطلاع دهید که کاهش دوز کورتیکواستروئید، در صورت لزوم، باید تدریجی باشد و تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض EXDENSUR با جنین یا نوزادان در دوران بارداری به بیماران توصیه کنید که تأثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض طولانی و افزایش EXDENSUR در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند ناشناخته است. به ارائه دهندگان نوزادانی که در داخل رحم در معرض EXDENSUR قرار گرفته اند، از احتمال قرار گرفتن نوزاد در معرض سطوح بالای EXDENSUR برای مدت طولانی اطلاع دهید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به بیمارانی که در دوران بارداری در معرض EXDENSUR هستند توصیه کنید که با گلکسو اسمیت کلاین با شماره 1-888-825-5249 تماس بگیرند. علائم تجاری متعلق به گروه شرکت های GSK یا دارای مجوز هستند. تولید شده توسط GlaxoSmithKline LLC 2929 Walnut Street, Suite 1700 Philadelphia, PA 19104 U.S. مجوز شماره 1727 توزیع شده توسط GlaxoSmithKline Durham, NC 27701 ©2026 GSK group of companys or it. EXD: 2PI