Dermatophagoides Farinae

کنه استاندارد شده گریر (Dermatophagoides farinae و/یا Dermatophagoides pteronyssinus) عصاره های آلرژی زا هستند که برای: تشخیص تست پوستی درمان آلرژی کنه در بیماران مبتلا به آسم آلرژیک ناشی از کنه، رینیت و ورم ملتحمه استفاده می شود. برای ایمونوتراپی، بیماران باید حساسیت مفرط به Dermatophagoides farinae (D. farinae) یا Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus ) بر اساس سابقه بالینی، سابقه مواجهه با آلرژن و واکنش تست پوستی. عصاره های استاندارد شده گریر عصاره های آلرژی زا هستند که برای موارد زیر مشخص شده اند: تشخیص واکنش تست پوستی به آلرژن کنه گرد و غبار (1) درمان آسم آلرژیک ناشی از کنه، رینیت و ورم ملتحمه در بیمارانی که بر اساس سابقه بالینی، سابقه مواجهه با آلرژن و واکنش تست پوستی نسبت به کنه های گرد و غبار حساسیت نشان می دهند (1)

برای ایمونوتراپی، عصاره های غلیظ در نرمال سالین، سالین بافر، آلبومین سالین یا 10% گلیسرالین رقیق می شوند. برای آزمایش داخل جلدی، عصاره ها ممکن است در نرمال سالین، سالین بافر یا آلبومین سالین رقیق شوند. عصاره کنه استاندارد شده گریر D. farinae و عصاره گریر استاندارد شده کنه D. pteronyssinus به عنوان کنسانتره استوک حاوی 10000 واحد آلرژی در میلی لیتر و مخلوط عصاره کنه استاندارد شده گریر (D. farinae و D. pteronyssinus) به عنوان یک کنسانتره مخلوط حاوی 5000 واحد آلرژی در میلی لیتر از هر گونه پوست در هر برش برای آزمایش عرضه می شود. عصاره کنه استاندارد شده گریر D. farinae و عصاره گریر استاندارد شده کنه D. pteronyssinus به عنوان کنسانتره حاوی 5000، 10000 یا 30000 واحد آلرژی در میلی لیتر عرضه می شود. مخلوط عصاره کنه استاندارد شده گریر (D. farinae و D. pteronyssinus) به عنوان یک کنسانتره مخلوط حاوی 5000 و 15000 واحد آلرژی در میلی لیتر از هر گونه برای استفاده در تست های داخل پوستی و ایمونوتراپی عرضه می شود. برای آزمایش از راه پوست، کنسانتره‌های موجود در عصاره کنه استاندارد گریر حاوی 10000 واحد آلرژی در میلی‌لیتر از Dermatophagoides farinae (D. farinae)، Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) یا هر دو D. farinae و D. pteronyssinus در ویال قطره‌ای 5 میلی‌لیتری عرضه می‌شود (3) برای آزمایش داخل جلدی یا ایمونوتراپی، کنسانتره‌های موجود عصاره کنه استاندارد شده Greer که در مجموع حاوی 5000، 10000 یا 30000 واحد آلرژی در میلی‌لیتر D. farinae , D. farinae , D. faronys , D. pter , D. pteronyssinus در ویال های 10، 30 و 50 میلی لیتری با دوز چندگانه عرضه می شود (3)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 واکنش های سیستمیک جدی تمام کنسانتره های عصاره استاندارد شده کنه گریر این توانایی را دارند که در طی آزمایش پوست و ایمونوتراپی باعث ایجاد واکنش های سیستمیک جدی از جمله شوک آنافیلاکتیک و مرگ شوند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. بررسی ادبیات نشان می‌دهد که بروز واکنش‌های تقریباً کشنده به ایمونوتراپی، که به عنوان اختلال شدید تنفسی، افت فشار خون یا هر دو تعریف می‌شود و نیاز به درمان اضطراری با اپی نفرین دارد، در یک بررسی گذشته‌نگر 10 ساله از متخصصان آلرژی، 5.4 رویداد در هر میلیون تزریق تخمین زده شده است. 3 در بررسی های گذشته نگر 4، 10 و 12 ساله متخصصان آلرژی تخمین زده شده است که مرگ و میر ناشی از تزریقات ایمونوتراپی با نرخ تقریباً یک مرگ در هر 2.0 تا 2.8 میلیون تزریق اتفاق می افتد. 4-6 به دلیل خطر واکنش های جدی، در آزمایش و درمان بیماران پرخطر و کسانی که دارای شرایط پزشکی هستند که توانایی آنها را برای زنده ماندن از یک عارضه جانبی جدی سیستمیک کاهش می دهد، احتیاط لازم است. بیماران پرخطر به این دسته از بیماران تعریف می شوند: با آسم حساس یا وابسته به استروئید، به ویژه در کسانی که علائم خود را در زمان تجویز عصاره تشدید می کنند. با حساسیت شدید به یک آلرژن خاص؛ کسانی که در حال حاضر از مسدود کننده های بتا استفاده می کنند. کسانی که یک برنامه تسریع شده ایمونوتراپی را دریافت می کنند (به عنوان مثال، ایمونوتراپی سریع)؛ کسانی که از یک عصاره آلرژی زا به عصاره دیگر تغییر می کنند. که دوزهای بالایی از عصاره های آلرژی زا دریافت می کنند. بیماران پرخطر واکنش های کشنده ای داشته اند. علاوه بر این، بیمارانی که در معرض خطر بالا نیستند، اما از مسدودکننده های بتا استفاده می کنند، واکنش های کشنده ای داشته اند، زیرا مسدودکننده های بتا با بتا آدرنرژیک ها مانند اپی نفرین که در درمان یا آنافیلاکسی استفاده می شود تداخل دارند. بیماران باید حداقل 30 دقیقه پس از دریافت عصاره های آلرژی زا تحت نظر باشند تا بتوان هرگونه واکنش نامطلوب را مشاهده کرد و به درستی با آنها برخورد کرد. 2 داروها برای درمان واکنش های سیستمیک و همچنین تجهیزات اورژانسی باید برای استفاده فوری در دسترس باشند. عصاره ها فقط باید توسط افرادی تجویز شود که از خطر واکنش های سیستمیک از جمله آنافیلاکسی آگاه هستند. قادر به مدیریت چنین واکنش هایی هستند. و داروها و تجهیزات لازم برای این کار را در اختیار داشته باشند.

5.2 بیمارانی که از بتابلوکرها استفاده می کنند بیمارانی که مسدودکننده های بتا را دریافت می کنند ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش های سیستمیک جدی، از جمله آنافیلاکسی استفاده می شود، پاسخ ندهند. ایمونوتراپی آلرژی استنشاقی در بیمارانی که مسدودکننده های بتا مصرف می کنند باید با احتیاط انجام شود. خطرات آنافیلاکسی در این بیماران باید به دقت با مزایای ایمونوتراپی سنجیده شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.3 بیماری خودایمنی ایمونوتراپی باید با احتیاط به بیماران مبتلا به سایر بیماری های ایمونولوژیک و تنها در صورتی انجام شود که خطر قرار گرفتن در معرض آلرژن بیشتر از خطر تشدید اختلال زمینه ای باشد. 2 تمام کنسانتره های عصاره استاندارد شده کنه گریر می توانند واکنش های سیستمیک جدی با درجات مختلف شدت، از جمله شوک آنافیلاکتیک و مرگ، به ویژه در بیماران ایجاد کنند: مبتلا به آسم حساس یا وابسته به استروئید (5.1) با حساسیت شدید به آلرژن(ها) (5.1) افرادی که در حال حاضر از مسدود کننده های بتا استفاده می کنند (5.2) افرادی که تحت برنامه ایمونوتراپی سریع هستند (5.1) کسانی که از یک عصاره آلرژی زا به دیگری تغییر می کنند (5.1) کسانی که دوزهای بالایی از عصاره آلرژن دریافت می کنند (5.1)

7.1 داروهای بتا آدرنرژیک بیمارانی که داروهای مسدودکننده بتا را دریافت می کنند ممکن است به داروهای بتا آدرنرژیک که برای درمان آنافیلاکسی استفاده می شوند پاسخ ندهند و ممکن است بخواهند به طور موقت روز درمان آزمایش پوست را به تعویق بیندازند. تمام چنین تصمیماتی باید با مشورت پزشک گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

7.2 آنتی هیستامین ها 1 آزمایش پوست با عصاره های آلرژی زا نباید طی 2 تا 3 روز از مسدود کننده های گیرنده اینتر هیستامین H 1 (مانند کلماستین، دیفن هیدرامین) و در عرض 3 تا 10 روز از آنتی هیستامین های نسل دوم (مثلاً آنترازولین، لوراتادین، آیزولون، لوراتادین مورد نیاز) انجام شود. 30-60 روز بین قرار گرفتن در معرض عصاره آلرژی زا و استفاده. این محصولات واکنش های تست پوستی هیستامین را سرکوب می کنند و می توانند پاسخ مثبت را پنهان کنند.

7.3 کورتیکواستروئیدهای موضعی و بی حس کننده های موضعی 1 کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است واکنش پوست را سرکوب کنند و باید حداقل 2-3 هفته قبل از آزمایش پوست در محل آزمایش پوست قطع شوند. بی‌حس‌کننده‌های موضعی موضعی ممکن است واکنش‌های شعله‌ور را سرکوب کنند و باید در محل‌های آزمایش پوست از مصرف آن‌ها اجتناب شود.

7.4 ضد افسردگی های سه حلقه ای 1 ضد افسردگی های سه حلقه ای می توانند اثرات آنتی هیستامینی قوی داشته باشند و بر تست پوست تأثیر بگذارند. از آنجایی که استفاده از داروهای سه حلقه ای ممکن است نتایج آزمایش پوست را تغییر دهد، دوز برای آزمایش پوست و ایمونوتراپی باید با احتیاط انجام شود. اگر داروی سه حلقه ای اخیراً قطع شده است، 7 تا 14 روز قبل از آزمایش پوستی برای از بین بردن اثر آنتی هیستامین صبر کنید. خطر آنافیلاکسی در این بیماران باید به دقت با خطرات و مزایای قطع مصرف سه حلقه ای سنجیده شود.

7.5 سایر داروها اثر سرکوبگرانه سایر داروها باید در نظر گرفته شود و بر نیاز به آزمایش کنترل مثبت هیستامین تأکید دارد. بیمارانی که آگونیست های بتا دریافت می کنند ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش های سیستمیک جدی از جمله آنافیلاکسی استفاده می شود پاسخ ندهند (7.1). بیماران باید داروهایی را که برای سرکوب پاسخ هیستامین شناخته شده است، قبل از آزمایش پوست قطع کنند، از جمله: آنتی هیستامین ها (7.2)، داروهای ضد التهابی سه حلقه ای (7.4). (7.3)

واکنش های سیستمیک عمدتاً شامل علائم آلرژیک مانند اریتم عمومی پوست، کهیر، خارش، آنژیوادم، رینیت، خس خس سینه، ادم حنجره و افت فشار خون است. علائم اضافی که معمولاً با آلرژی همراه نیستند نیز ممکن است رخ دهند، مانند حالت تهوع، استفراغ، گرفتگی عضلات شکمی و اسهال. واکنش های جدی ممکن است باعث شوک، از دست دادن هوشیاری و حتی مرگ شود. بر اساس مطالعات منتشر شده، 7،8 واکنش سیستمیک در کمتر از 1٪ از بیمارانی که ایمونوتراپی معمولی دریافت می کنند رخ می دهد تا بیش از 36٪ در برخی از مطالعات روی بیمارانی که ایمونوتراپی راش دریافت می کنند. واکنش‌های موضعی در محل تزریق، شایع‌ترین واکنش‌ها هستند (به عنوان مثال، اریتم، خارش، تورم، حساسیت، درد). اگرچه بیشتر واکنش‌های نامطلوب سیستمیک در عرض 30 دقیقه پس از تزریق رخ می‌دهد (برخی در عرض چند دقیقه پس از قرار گرفتن در معرض عصاره)، چنین واکنش‌هایی نیز می‌توانند تا شش ساعت پس از آزمایش‌های پوستی یا ایمونوتراپی رخ دهند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. 9 واکنش های سیستمیک ممکن است کشنده یا نزدیک به کشنده باشد (6) واکنش های سیستمیک (مانند. اریتم عمومی پوست، کهیر، خارش، آنژیوادم، رینیت، خس خس سینه، ادم حنجره و افت فشار خون) در 7-4 درصد بیماران رخ می دهد. شایع ترین واکنش ها واکنش های موضعی در محل تزریق (به عنوان مثال، اریتم، خارش، تورم، حساسیت به لمس، 26 درصد از بیماران گزارش شده به درد) است. واکنش های نامطلوب مشکوک، با Greer Laboratories, Inc. به شماره 1-855-274-1322 تماس بگیرید یا با FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch

برای همه عصاره های آلرژی زا، دوز درمانی برای هر فرد متفاوت است. اگر یک دوز برای یک بیمار خاص از پنجره فراتر رود، ممکن است به عنوان اوردوز در نظر گرفته شود و بیمار ممکن است آنافیلاکسی را تجربه کند. واکنش‌های سیستمیک پس از تزریق غیرمعمول است، اما اگر بیمار عصاره‌ای بیش از حد قابل تحمل در آن زمان خاص دریافت کرد و شروع به تجربه آنافیلاکسی حساسیت فوری کرد، درمان اضطراری توسط پرسنل آموزش دیده انجام شود. مصرف بیش از حد ممکن است به دلیل خطا در حجم عصاره یا رقیق کننده های نادرست تزریق شده رخ دهد. مصرف بیش از حد نیز ممکن است زمانی رخ دهد که علاوه بر ایمونوتراپی، بیمار به طور همزمان در معرض آلرژن های محیطی مشابه قرار گیرد. در صورت بروز یک واکنش سیستمیک، تهیه آلرژن و برنامه دوز باید به دقت بررسی شود.

8.1 حاملگی رده C: مطالعات تولید مثل حیوانات با عصاره های استاندارد شده کنه گریر انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا عصاره‌های استاندارد شده کنه گریر می‌توانند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شوند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند. عصاره های استاندارد شده کنه فقط در صورت نیاز باید به خانم باردار داده شود. مطالعاتی بر روی حیوانات برای تعیین اینکه آیا عصاره ها بر باروری در نر یا ماده تأثیر می گذارد، پتانسیل تراتوژنیک یا سایر اثرات نامطلوب بر روی جنین انجام نشده است. در آزمایش یا درمان زنان باردار احتیاط کنید زیرا یک واکنش سیستمیک ممکن است باعث ایجاد اختلال در سیستم قلبی عروقی مادر شود که منجر به ناراحتی جنین با عواقب آن شود.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا عصاره های آلرژی زا یا آنتی ژن های آنها در شیر انسان دفع می شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز عصاره ها به یک زن شیرده، احتیاط کنید.

8.4 استفاده در کودکان هیچ مطالعه ای به طور سیستماتیک تفاوت ها را در پاسخ به ایمونوتراپی در میان بیماران کودک و بزرگسال بررسی نکرده است. به نظر می رسد که کودکان تزریق عصاره های آلرژی زا را به خوبی تحمل می کنند. 2 کودکان بسیار خردسال (زیر 5 سال) ممکن است در همکاری با یک برنامه ایمونوتراپی مشکل داشته باشند و به همین دلیل، پزشک باید مزایا و خطرات ایمونوتراپی را در نظر بگیرد و درمان را در بیماران زیر 5 سال فردی کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی عصاره کنه استاندارد شده گریر تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده فراوانی بیشتر بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی از جمله مسدود کننده های بتا است. 2 بارداری: هیچ داده انسانی یا حیوانی وجود ندارد. فقط در صورت لزوم استفاده کنید (8.1) بیماری خود ایمنی: ایمونوتراپی ممکن است بیماری خود ایمنی را تشدید کند. فقط در صورت نیاز به وضوح استفاده کنید (5.3) برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید. بازبینی شده: 1/2013

عصاره گریر استاندارد شده ( Dermatophagoides farinae و/یا Dermatophagoides pteronyssinus ) محلول های استریلی هستند که برای آزمایش داخل پوستی یا ایمونوتراپی زیر جلدی استفاده می شوند. هر ویال حاوی 5000، 10000 یا 30000 واحد آلرژی در میلی لیتر عصاره کنه استریل (D. farinae و/یا D. pteronyssinus)، 50% گلیسیرین v/v و 0.4% فنل (نگهدارنده) است. ترکیبات بی اثر شامل 0.50٪ کلرید سدیم برای ایزوتونیک و 0.25٪ بی کربنات سدیم به عنوان بافر است. برای ایمونوتراپی، عصاره های غلیظ بر اساس واکنش پذیری بیمار در نرمال سالین، سالین بافر شده، سالین آلبومین یا گلیسروزالین 10 درصد رقیق می شوند. برای آزمایش داخل جلدی، عصاره ها ممکن است در نرمال سالین، سالین بافر یا آلبومین سالین رقیق شوند. مواد منشا عصاره بدن کنه کامل است. کنه ها برای حذف حداقل 99 درصد از محیط غذایی، کشت، نگهداری و تمیز می شوند. این رسانه حاوی هیچ ماده ای با منشاء انسانی نیست. عصاره کنه با مقایسه با یک آماده سازی مرجع ارائه شده توسط مرکز ارزیابی و تحقیقات بیولوژیکی FDA با برچسب 10000 واحد آلرژی در میلی لیتر استاندارد شده است. قدرت نسبی عصاره با مهار ELISA در مقایسه با مرجع کنه‌های FDA تعیین می‌شود و بر حسب واحد آلرژی در میلی‌لیتر نشان‌گذاری می‌شود.

کنه های گرد و غبار متعلق به جنس Dermatophagoides آلرژن های داخلی هستند که در مکان های جغرافیایی مرطوب در سراسر جهان یافت می شوند. D. farinae و D. pteronyssinus به طور گسترده ای با اکثر خانه ها در ایالات متحده که توسط هر دو گونه زندگی می کنند وجود دارند. 11 12.1 مکانیسم عمل مکانیسم کامل ایمونوتراپی آلرژن مشخص نیست و همچنان موضوع بررسی است. واکنش آلرژیک وابسته به حضور آنتی بادی های ایمونوگلوبولین E (IgE) اختصاصی آلرژن است که به گیرنده های خاصی روی ماست سل ها و بازوفیل ها متصل می شوند. وجود آنتی‌بادی‌های IgE این سلول‌ها را حساس می‌کند و پس از تعامل با آلرژن‌های مناسب، هیستامین و سایر واسطه‌ها آزاد می‌شوند که پاسخ‌های موضعی یا سیستمیک در افراد حساس و علائم مشخصه بیماری‌های آتوپیک مانند رینیت آلرژیک و آسم آلرژیک ایجاد می‌کنند. تغییرات در آنتی بادی سرم و پاسخ لنفوسیت T ناشی از ایمونوتراپی نشان داده شده است، و این تغییرات اغلب با بهبودهای بالینی (علائم) ارتباط نزدیکی دارد. مکانیسم‌های خاص ممکن است بسته به ماهیت بیماری آلرژیک، ویژگی‌های آلرژی‌زای بیماران و جمعیت‌ها، فرمولاسیون عصاره، مسیر تجویز، دوز و مدت درمان متفاوت باشد. تجویز زیر جلدی عصاره های آلرژی زا باعث ایجاد تغییرات ایمنی متعددی می شود که هم وابسته به زمان و هم به دوز هستند. همانطور که در بالا ذکر شد، بسیاری از این تغییرات به نظر می رسد به بهبود علائم و سایر پارامترهای بالینی (یا پیشروی) مربوط می شوند. تغییرات خاصی که پس از ایمونوتراپی با عصاره کنه گرد و غبار یافت می شود شامل افزایش قابل توجه آنتی بادی های IgG4 اختصاصی کنه 12، سلول های T مثبت اینترلوکین 10 و چندین گیرنده سلول T، و کاهش قابل توجهی در اکسید نیتریک سرم، پروتئین کاتونیک ائوزینوفیل، سلول های T Basophil با اینترلوکین 4 مثبت منتشر می شود. 13