دسفلوران

فقط افرادی که در زمینه بیهوشی عمومی آموزش دیده اند باید دسفلوران را تجویز کنند. فقط یک بخارساز که به طور خاص برای استفاده با دسفلوران طراحی و تعیین شده است باید برای تجویز آن استفاده شود. امکانات برای نگهداری راه هوایی ثبت شده، تهویه مصنوعی، غنی سازی اکسیژن و احیای گردش خون باید فوراً در دسترس باشد. دسفلوران از طریق استنشاق تجویز می شود. تجویز بیهوشی عمومی باید بر اساس پاسخ بیمار فردی باشد. افت فشار خون و افسردگی تنفسی با عمیق شدن بیهوشی با دسفلوران افزایش می یابد. حداقل غلظت آلوئولی (MAC) دسفلوران با افزایش سن بیمار کاهش می یابد. MAC برای دسفلوران نیز با تجویز همزمان N 2 O کاهش می یابد (جدول 1 را ببینید). دوز باید بر این اساس تنظیم شود. جدول زیر میانگین قدرت نسبی را بر اساس سن و اثر N 2 O در بیماران دارای وضعیت فیزیکی ASA I یا II ارائه می دهد. بنزودیازپین ها و اپیوئیدها باعث کاهش MAC دسفلوران می شوند. [به تداخلات دارویی (7.1، جدول 3) مراجعه کنید]. دسفلوران همچنین دوزهای مورد نیاز عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی را کاهش می دهد [به تداخلات دارویی (7.2، جدول 4) مراجعه کنید]. دوز باید بر این اساس تنظیم شود. جدول 1 اثر سن بر حداقل غلظت آلوئولی دسفلوران میانگین ± انحراف معیار (درصد اتمسفر) سن N O 2 100% N N 2 O 60% / 40% O 2 2 هفته 6 9.2 ± 0.0 - - 10 هفته 0.4 ± 0.4 - 0 0 0 ± 4 هفته 5 0.8 ± 7.5 2 سال 3 9.1 ± 0.6 - - 3 سال - - 5 6.4 ± 0.4 4 سال 4 8.6 ± 0.6 - - 7 سال 5 8.1 ± 0.6 - - 25 سال 4 0.0 ± 4.0 4 7.3 سال 0.3 ± 6 2.8 ± 0.6 70 سال 6 5.2 0.6 ± 6 0.4 ± 1.7 N = تعداد جفت های متقاطع (با استفاده از روش بالا و پایین پاسخ کمی)

• دسفلوران باید فقط توسط افرادی که در زمینه بیهوشی عمومی آموزش دیده اند تجویز شود. این دارو فقط باید با استفاده از دستگاه بخوری که به طور خاص برای استفاده با دسفلوران طراحی و تعیین شده است، تجویز شود. (2)
• تجویز بیهوشی عمومی باید بر اساس پاسخ بیمار، از جمله تغییرات قلبی عروقی و ریوی، فردی باشد. (2)
• دسفلوران نباید به عنوان تنها عامل القای بیهوشی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا در مواردی که افزایش ضربان قلب یا فشار خون نامطلوب است استفاده شود. (2.6)
• برای ملاحظات دوز در بیمارانی که ضایعات فضای داخل جمجمه ای را اشغال کرده اند، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.7)

2.1 داروی پیش از بیهوشی مسائلی از قبیل اینکه آیا باید پیش دارو مصرف شود یا نه و انتخاب دارو(های) پیش دارو باید فردی باشد. در مطالعات بالینی، بیمارانی که قرار بود با دسفلوران بیهوش شوند، مکرراً داروهای پیش از بیهوشی IV مانند اپیوئید و/یا بنزودیازپین دریافت کردند.

2.2 القاء در بزرگسالان، برخی از آنها قبل از دارو با مواد افیونی، غلظت شروع مکرر 3٪ بود. غلظت انتهای جزر و مدی 4-11 درصد، دسفلوران با و بدون N 2 O، در عرض 2 تا 4 دقیقه بیهوشی ایجاد کرد. هنگامی که دسفلوران به عنوان عامل القاء بیهوشی اولیه مورد آزمایش قرار گرفت، بروز تحریک راه هوایی فوقانی (آپنه، حبس نفس، اسپاسم حنجره، سرفه و ترشحات) بالا بود. در طول القاء در بزرگسالان، بروز کلی اشباع اکسی هموگلوبین (SpO 2 < 90٪) 6٪ بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. پس از القاء در بزرگسالان با یک داروی داخل وریدی مانند تیوپنتال یا پروپوفول، دسفلوران را می توان با تقریباً 0.5-1 MAC شروع کرد، چه گاز حامل O 2 یا N 2 O / O 2 باشد. غلظت های الهام گرفته شده از دسفلوران بیش از 12 درصد به طور ایمن به بیماران، به ویژه در هنگام القای بیهوشی، تجویز شده است. چنین غلظت هایی به طور متناسب غلظت اکسیژن را رقیق می کند. بنابراین، در صورت استفاده همزمان از این گازها، حفظ غلظت کافی از اکسیژن ممکن است نیاز به کاهش اکسید نیتروژن یا هوا داشته باشد.

2.3 نگهداری سطوح بیهوشی جراحی در بزرگسالان ممکن است با غلظت 2.5-8.5٪ دسفلوران با یا بدون استفاده همزمان از اکسید نیتروژن حفظ شود. در کودکان، سطوح بیهوشی جراحی ممکن است با غلظت 10-5.2 درصد دسفلوران با یا بدون استفاده همزمان از اکسید نیتروژن حفظ شود. در طول نگهداری بیهوشی با سرعت ورودی 2 لیتر در دقیقه یا بیشتر، غلظت آلوئولی دسفلوران معمولاً در 10٪ غلظت دمیده شده خواهد بود. [F A/F I، به شکل 2 در فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] در طول نگهداری بیهوشی، افزایش غلظت دسفلوران باعث کاهش وابسته به دوز در فشار خون می شود. کاهش بیش از حد فشار خون ممکن است به دلیل عمق بیهوشی باشد و در چنین مواردی با کاهش غلظت دمی دسفلوران اصلاح شود. غلظت دسفلوران بیش از 1 MAC ممکن است ضربان قلب را افزایش دهد. بنابراین با این دارو، افزایش ضربان قلب ممکن است به طور قابل اعتمادی به عنوان نشانه ای از بیهوشی ناکافی عمل نکند.

2.4 حفظ بیهوشی در بیماران اطفال لوله گذاری شده دسفلوران برای حفظ بیهوشی در نوزادان و کودکان پس از القای بیهوشی با عواملی غیر از دسفلوران و لوله گذاری تراشه اندیکاسیون دارد. دسفلوران با یا بدون N 2 O و هالوتان با یا بدون N 2 O در سه کارآزمایی بالینی بیماران کودکان 2 هفته تا 12 سال (متوسط ​​2 سال) و وضعیت فیزیکی ASA I یا II مورد مطالعه قرار گرفتند. غلظت دسفلوران مورد نیاز برای حفظ بیهوشی عمومی وابسته به سن است [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. تغییرات فشار خون در طول نگهداری و بهبودی پس از بیهوشی با دسفلوران /N 2 O / O 2 مشابه تغییرات مشاهده شده در هالوتان / N 2 O / O 2 است. ضربان قلب در طول نگهداری بیهوشی با دسفلوران تقریباً 10 ضربه در دقیقه سریعتر از هالوتان است. بیماران برای ترخیص از واحدهای مراقبت پس از بیهوشی در مدت یک ساعت با هر دو دسفلوران و هالوتان مناسب ارزیابی شدند. هیچ تفاوتی در بروز تهوع و استفراغ بین بیماران دریافت کننده دسفلوران یا هالوتان وجود نداشت.

2.5 بهبودی بهبودی پس از بیهوشی عمومی باید قبل از ترخیص بیماران از واحد مراقبت پس از بیهوشی (PACU) به دقت ارزیابی شود.

2.6 استفاده در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، حفظ همودینامیک طبیعی برای جلوگیری از ایسکمی میوکارد مهم است. افزایش سریع غلظت دسفلوران با افزایش قابل توجه ضربان نبض، فشار متوسط ​​شریانی و سطوح اپی نفرین و نوراپی نفرین همراه است. دسفلوران نباید به عنوان تنها عامل القای بیهوشی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا بیمارانی که افزایش ضربان قلب یا فشار خون نامطلوب است استفاده شود. این دارو باید با سایر داروها، ترجیحاً مواد مخدر داخل وریدی و خواب آورها استفاده شود [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

2.7 استفاده از جراحی مغز و اعصاب دسفلوران ممکن است باعث افزایش وابسته به دوز در فشار مایع مغزی نخاعی (CSFP) در بیمارانی شود که دارای ضایعات فضای داخل جمجمه ای هستند. دسفلوران باید در 0.8 MAC یا کمتر، و همراه با القای باربیتورات و هیپرونتیلاسیون (هیپوکاپنی) تا رفع فشار مغزی در بیماران با افزایش شناخته شده یا مشکوک CSFP تجویز شود. توجه مناسب باید برای حفظ فشار پرفیوژن مغزی باشد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید].

2.1 داروی پیش از بیهوشی مسائلی از قبیل اینکه آیا باید پیش دارو مصرف شود یا نه و انتخاب دارو(های) پیش دارو باید فردی باشد. در مطالعات بالینی، بیمارانی که قرار بود با دسفلوران بیهوش شوند، مکرراً داروهای پیش از بیهوشی IV مانند اپیوئید و/یا بنزودیازپین دریافت کردند.

2.2 القاء در بزرگسالان، برخی از آنها قبل از دارو با مواد افیونی، غلظت شروع مکرر 3٪ بود. غلظت انتهای جزر و مدی 4-11 درصد، دسفلوران با و بدون N 2 O، ظرف 2 تا 4 دقیقه بیهوشی ایجاد کرد. هنگامی که دسفلوران به عنوان عامل القاء بیهوشی اولیه مورد آزمایش قرار گرفت، بروز تحریک راه هوایی فوقانی (آپنه، حبس نفس، اسپاسم حنجره، سرفه و ترشحات) بالا بود. در طول القاء در بزرگسالان، بروز کلی اشباع اکسی هموگلوبین (SpO 2 < 90٪) 6٪ بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. پس از القاء در بزرگسالان با یک داروی داخل وریدی مانند تیوپنتال یا پروپوفول، دسفلوران را می توان با تقریباً 0.5-1 MAC شروع کرد، چه گاز حامل O 2 یا N 2 O / O 2 باشد. غلظت های الهام گرفته شده از دسفلوران بیش از 12 درصد به طور ایمن به بیماران، به ویژه در هنگام القای بیهوشی، تجویز شده است. چنین غلظت هایی به طور متناسب غلظت اکسیژن را رقیق می کند. بنابراین، در صورت استفاده همزمان از این گازها، حفظ غلظت کافی از اکسیژن ممکن است نیاز به کاهش اکسید نیتروژن یا هوا داشته باشد.

2.3 نگهداری سطوح بیهوشی جراحی در بزرگسالان ممکن است با غلظت 2.5-8.5٪ دسفلوران با یا بدون استفاده همزمان از اکسید نیتروژن حفظ شود. در کودکان، سطوح بیهوشی جراحی ممکن است با غلظت 10-5.2 درصد دسفلوران با یا بدون استفاده همزمان از اکسید نیتروژن حفظ شود. در طول نگهداری بیهوشی با سرعت ورودی 2 لیتر در دقیقه یا بیشتر، غلظت آلوئولی دسفلوران معمولاً در 10٪ غلظت دمیده شده خواهد بود. [F A/F I، به شکل 2 در فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] در طول نگهداری بیهوشی، افزایش غلظت دسفلوران باعث کاهش وابسته به دوز در فشار خون می شود. کاهش بیش از حد فشار خون ممکن است به دلیل عمق بیهوشی باشد و در چنین مواردی با کاهش غلظت دمی دسفلوران اصلاح شود. غلظت دسفلوران بیش از 1 MAC ممکن است ضربان قلب را افزایش دهد. بنابراین با این دارو، افزایش ضربان قلب ممکن است به طور قابل اعتمادی به عنوان نشانه ای از بیهوشی ناکافی عمل نکند.

2.4 حفظ بیهوشی در بیماران اطفال لوله گذاری شده دسفلوران برای حفظ بیهوشی در نوزادان و کودکان پس از القای بیهوشی با عواملی غیر از دسفلوران و لوله گذاری تراشه اندیکاسیون دارد. دسفلوران با یا بدون N 2 O و هالوتان با یا بدون N 2 O در سه کارآزمایی بالینی بیماران کودکان 2 هفته تا 12 سال (متوسط ​​2 سال) و وضعیت فیزیکی ASA I یا II مورد مطالعه قرار گرفتند. غلظت دسفلوران مورد نیاز برای حفظ بیهوشی عمومی وابسته به سن است [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. تغییرات فشار خون در طول نگهداری و بهبودی پس از بیهوشی با دسفلوران /N 2 O / O 2 مشابه تغییرات مشاهده شده در هالوتان / N 2 O / O 2 است. ضربان قلب در طول نگهداری بیهوشی با دسفلوران تقریباً 10 ضربه در دقیقه سریعتر از هالوتان است. بیماران برای ترخیص از واحدهای مراقبت پس از بیهوشی در عرض یک ساعت با دسفلوران و هالوتان مناسب ارزیابی شدند. تفاوتی در بروز تهوع و استفراغ بین بیماران دریافت کننده دسفلوران یا هالوتان وجود نداشت.

2.5 بهبودی بهبودی پس از بیهوشی عمومی باید قبل از ترخیص بیماران از واحد مراقبت پس از بیهوشی (PACU) به دقت ارزیابی شود.

2.6 استفاده در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، حفظ همودینامیک طبیعی برای جلوگیری از ایسکمی میوکارد مهم است. افزایش سریع غلظت دسفلوران با افزایش قابل توجه ضربان نبض، فشار متوسط ​​شریانی و سطوح اپی نفرین و نوراپی نفرین همراه است. دسفلوران نباید به عنوان تنها عامل القای بیهوشی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا بیمارانی که افزایش ضربان قلب یا فشار خون نامطلوب است استفاده شود. این دارو باید با سایر داروها، ترجیحاً مواد مخدر داخل وریدی و خواب آورها استفاده شود [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

2.7 استفاده از جراحی مغز و اعصاب دسفلوران ممکن است باعث افزایش وابسته به دوز در فشار مایع مغزی نخاعی (CSFP) در بیمارانی شود که دارای ضایعات فضای داخل جمجمه ای هستند. دسفلوران باید در 0.8 MAC یا کمتر، و همراه با القای باربیتورات و هیپرونتیلاسیون (هیپوکاپنی) تا رفع فشار مغزی در بیماران با افزایش شناخته شده یا مشکوک CSFP تجویز شود. توجه مناسب باید برای حفظ فشار پرفیوژن مغزی باشد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپرترمی بدخیم: هیپرترمی بدخیم ممکن است رخ دهد، به ویژه در افرادی که بر اساس عوامل ژنتیکی یا سابقه خانوادگی، مستعد ابتلا به آن شناخته شده یا مشکوک هستند. داروهای محرک را قطع کنید، دانترولن سدیم داخل وریدی تجویز کنید و از درمان های حمایتی استفاده کنید. (5.1) هیپرکالمی حین عمل: هیپرکالمی حین عمل ممکن است رخ دهد. به نظر می رسد بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی پنهان یا آشکار، به ویژه با دیستروفی عضلانی دوشن، آسیب پذیرتر باشند. مداخله تهاجمی زودهنگام توصیه می شود. (5.2) عوارض جانبی تنفسی در بیماران اطفال: به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی تنفسی، برای حفظ بیهوشی در کودکان انتوبه نشده تایید نشده است. بر این اساس نظارت و درمان کنید. (5.3) ممکن است باعث تنگ شدن راه هوایی و افزایش مقاومت راه هوایی در کودکان مبتلا به آسم یا سابقه عفونت اخیر راه هوایی فوقانی شود. بر این اساس تحت نظارت و درمان قرار بگیرید. (5.3) طولانی شدن QTc: هنگام تجویز دسفلوران USP، مایع برای استنشاق به بیماران مستعد، ریتم قلبی را به دقت کنترل کنید. (5.4) فعل و انفعالات با جاذب دی اکسید کربن خشک شده (CO 2 ) : ممکن است با جاذب های CO 2 خشک شده واکنش داده و مونوکسید کربن تولید کند. جاذب CO 2 خشک شده را قبل از تجویز دسفلوران جایگزین کنید. (5.5) اختلالات کبدی صفراوی: ممکن است باعث هپاتیت حساس در بیمارانی شود که در اثر مواجهه قبلی با بیهوشی های هالوژنه حساس شده اند. بیهوشی مکرر را با احتیاط انجام دهید. (5.6) سمیت عصبی کودکان: در حیوانات در حال رشد، قرار گرفتن در معرض بیش از 3 ساعت باعث سمیت عصبی می شود. هنگام در نظر گرفتن روش های انتخابی در کودکان زیر 3 سال، مزایا را در مقابل خطرات احتمالی بسنجید. (5.7) بی قراری بعد از عمل در کودکان: ممکن است در هنگام بیرون آمدن از بیهوشی در کودکان باعث تحریک بعد از عمل شود. (5.9)

5.1 هیپرترمی بدخیم در افراد مستعد، عوامل بیهوشی فرار، از جمله دسفلوران، ممکن است باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم، یک حالت هیپرمتابولیک عضله اسکلتی شود که منجر به نیاز به اکسیژن بالا می شود. پیامدهای کشنده هیپرترمی بدخیم گزارش شده است. خطر ایجاد هیپرترمی بدخیم با تجویز همزمان سوکسینیل کولین و داروهای بیهوشی فرار افزایش می یابد. دسفلوران می‌تواند باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم در بیمارانی شود که بر اساس فاکتورهای ژنتیکی یا سابقه خانوادگی، از جمله افرادی که دارای برخی از گیرنده‌های ارثی رایانودین (RYR1) یا گیرنده دی‌هیدروپیریدینی (CACNA1S) هستند، دارای حساسیت شناخته شده یا مشکوک هستند. [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4)، فارماکولوژی بالینی (12.5)] علائم منطبق با هیپرترمی بدخیم ممکن است شامل هیپرترمی، هیپوکسی، هیپرکاپنی، سفتی عضلانی (مانند اسپاسم عضلانی فک)، تاکی کاردی (مثلاً، عدم پاسخ دهی به تجویز شدید یا تشدید کننده درد شدید) باشد. سیانوز، آریتمی، هیپوولمی و بی ثباتی همودینامیک. لکه‌های پوستی، انعقاد و نارسایی کلیوی ممکن است در مراحل بعدی فرآیند هیپرمتابولیک رخ دهند. درمان موفقیت آمیز هیپرترمی بدخیم به تشخیص زودهنگام علائم بالینی بستگی دارد. در صورت مشکوک بودن به هیپرترمی بدخیم، تمام عوامل محرک (مانند داروهای بیهوشی فرار و سوکسینیل کولین) را قطع کنید، دانترولن سدیم داخل وریدی تجویز کنید و درمان های حمایتی را شروع کنید. برای اطلاعات بیشتر در مورد مدیریت بیمار، با اطلاعات مربوط به تجویز دانترولن سدیم داخل وریدی مشورت کنید. درمان‌های حمایتی شامل تجویز اکسیژن تکمیلی و حمایت تنفسی بر اساس نیاز بالینی، حفظ ثبات همودینامیک و برون ده ادراری کافی، مدیریت تعادل مایعات و الکترولیت‌ها، اصلاح اختلالات باز اسیدی و انجام اقداماتی برای کنترل افزایش دما است.

5.2 هیپرکالمی حین عمل استفاده از داروهای بیهوشی استنشاقی با افزایش نادر سطح پتاسیم سرم همراه بوده است که منجر به آریتمی قلبی و مرگ در بیماران اطفال در طول دوره بعد از عمل شده است. به نظر می رسد بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی پنهان و آشکار، به ویژه دیستروفی عضلانی دوشن، بیشتر آسیب پذیر باشند. مصرف همزمان سوکسینیل کولین با اکثر این موارد، اما نه همه، مرتبط بوده است. این بیماران همچنین افزایش قابل توجهی در سطح کراتینین کیناز سرم و در برخی موارد، تغییرات در ادرار مطابق با میوگلوبینوری را تجربه کردند. علیرغم شباهت در تظاهرات به هیپرترمی بدخیم، هیچ یک از این بیماران علائم یا علائم سفتی عضلانی یا حالت هیپرمتابولیک را نشان ندادند. مداخله زودهنگام و تهاجمی برای درمان هیپرکالمی و آریتمی های مقاوم توصیه می شود، همانطور که ارزیابی بعدی برای بیماری عصبی عضلانی نهفته توصیه می شود.

5.3 عوارض جانبی تنفسی در بیماران اطفال دسفلوران به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی تنفسی، از جمله سرفه، اسپاسم حنجره و ترشحات، برای حفظ بیهوشی در کودکان غیر لوله گذاری تایید نشده است [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید. کودکان، به ویژه اگر 6 سال یا کمتر، تحت مراقبت بیهوشی دسفلوران از طریق راه هوایی ماسک حنجره (ماسک LMA™) هستند، در معرض خطر افزایش عوارض تنفسی، مانند سرفه و اسپاسم حنجره، به ویژه با برداشتن راه هوایی ماسک حنجره تحت بیهوشی عمیق هستند. بنابراین، این بیماران را از نظر علائم و نشانه های مرتبط با اسپاسم حنجره به دقت تحت نظر بگیرید و بر اساس آن درمان کنید. هنگامی که دسفلوران برای حفظ بیهوشی در کودکان مبتلا به آسم یا سابقه عفونت اخیر راه هوایی فوقانی استفاده می شود، خطر باریک شدن راه هوایی و افزایش مقاومت راه هوایی افزایش می یابد. بنابراین، این بیماران را از نظر علائم و نشانه های مرتبط با تنگی راه هوایی به دقت تحت نظر بگیرید و بر اساس آن درمان کنید.

5.4 طولانی شدن QTc طولانی شدن QTc، همراه با تورساد د پوینتس، گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. هنگام تجویز دسفلوران به بیماران مستعد (مانند بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی یا بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که می توانند فاصله QT را طولانی تر کنند)، ریتم قلبی را به دقت کنترل کنید.

5.5 فعل و انفعالات با جاذب های دی اکسید کربن خشک شده دسفلوران مانند برخی بی حس کننده های استنشاقی دیگر، می تواند با جاذب های دی اکسید کربن خشک شده (CO 2) واکنش نشان دهد و مونوکسید کربن تولید کند که ممکن است منجر به افزایش سطح کربوکسی هموگلوبین در برخی بیماران شود. گزارش های موردی حاکی از آن است که آهک هیدروکسید باریم و آهک سودا زمانی که گازهای تازه از داخل قوطی CO 2 با سرعت جریان بالا در طی چند ساعت یا چند روز عبور داده می شوند، خشک می شوند. هنگامی که پزشک مشکوک است که جاذب CO 2 ممکن است خشک شود، باید قبل از تجویز دسفلوران جایگزین شود.

5.6 اختلالات کبدی صفراوی با استفاده از بیهوشی های هالوژنه، اختلال در عملکرد کبد، نکروز کبدی و کشنده گزارش شده است. به نظر می رسد چنین واکنش هایی نشان دهنده حساسیت بیش از حد است. مانند سایر عوامل بیهوشی هالوژنه، دسفلوران ممکن است باعث هپاتیت حساسیتی در بیمارانی شود که در اثر مواجهه قبلی با بیهوشی های هالوژنه حساس شده اند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سیروز، هپاتیت ویروسی یا سایر بیماری های کبدی از قبل موجود ممکن است دلیلی برای انتخاب بی حس کننده ای غیر از بی حس کننده هالوژنه باشد. مانند تمام بی حس کننده های هالوژنه، بیهوشی مکرر در یک دوره زمانی کوتاه باید با احتیاط انجام شود.

5.7 سمیت عصبی کودکان مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرامبخش که گیرنده های NMDA را مسدود می کنند و/یا فعالیت GABA را تقویت می کنند، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد افزایش می دهند و در صورت استفاده بیش از 3 ساعت منجر به نقص های شناختی طولانی مدت می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، بر اساس داده‌های موجود، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض در سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود سه سالگی در انسان گسترش یابد. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.4)، سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]. برخی از مطالعات منتشر شده در کودکان نشان می دهد که نقص های مشابه ممکن است پس از قرار گرفتن مکرر یا طولانی مدت با عوامل بیهوشی در اوایل زندگی رخ دهد و ممکن است منجر به اثرات نامطلوب شناختی یا رفتاری شود. این مطالعات دارای محدودیت‌های اساسی هستند و مشخص نیست که آیا اثرات مشاهده‌شده به دلیل تجویز داروی بی‌هوشی/آرام‌بخش یا عوامل دیگری مانند جراحی یا بیماری زمینه‌ای است. داروهای بیهوشی و آرام بخش بخشی ضروری از مراقبت از کودکانی هستند که نیاز به جراحی، سایر روش ها یا آزمایشاتی دارند که نمی توان آنها را به تأخیر انداخت و هیچ دارویی خاص ایمن تر از هر داروی دیگری ثابت نشده است. تصمیم‌گیری در مورد زمان‌بندی هر روش انتخابی که نیاز به بیهوشی دارد، باید مزایای این روش را در مقابل خطرات احتمالی در نظر بگیرد.

5.8 یافته های آزمایشگاهی افزایش گذرا در گلوکز و تعداد گلبول های سفید ممکن است مانند استفاده از سایر داروهای بیهوشی رخ دهد.

5.9 بیقراری پس از عمل در کودکان بیرون آمدن از بیهوشی در کودکان ممکن است حالت کوتاهی از بیقراری را برانگیزد که ممکن است مانع همکاری شود.

5.1 هیپرترمی بدخیم در افراد مستعد، عوامل بیهوشی فرار، از جمله دسفلوران، ممکن است باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم، یک حالت هیپرمتابولیک عضله اسکلتی شود که منجر به نیاز به اکسیژن بالا می شود. پیامدهای کشنده هیپرترمی بدخیم گزارش شده است. خطر ایجاد هیپرترمی بدخیم با تجویز همزمان سوکسینیل کولین و داروهای بیهوشی فرار افزایش می یابد. دسفلوران می‌تواند باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم در بیمارانی شود که بر اساس فاکتورهای ژنتیکی یا سابقه خانوادگی، از جمله افرادی که دارای برخی از گیرنده‌های ارثی رایانودین (RYR1) یا گیرنده دی‌هیدروپیریدینی (CACNA1S) هستند، دارای حساسیت شناخته شده یا مشکوک هستند. [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4)، فارماکولوژی بالینی (12.5)] علائم منطبق با هیپرترمی بدخیم ممکن است شامل هیپرترمی، هیپوکسی، هیپرکاپنی، سفتی عضلانی (مانند اسپاسم عضلانی فک)، تاکی کاردی (مثلاً، عدم پاسخ دهی به تجویز شدید یا تشدید کننده درد شدید) باشد. سیانوز، آریتمی، هیپوولمی و بی ثباتی همودینامیک. لکه‌های پوستی، انعقاد و نارسایی کلیوی ممکن است در مراحل بعدی فرآیند هیپرمتابولیک رخ دهند. درمان موفقیت آمیز هیپرترمی بدخیم به تشخیص زودهنگام علائم بالینی بستگی دارد. در صورت مشکوک بودن به هیپرترمی بدخیم، تمام عوامل محرک (مانند داروهای بیهوشی فرار و سوکسینیل کولین) را قطع کنید، دانترولن سدیم داخل وریدی تجویز کنید و درمان های حمایتی را شروع کنید. برای اطلاعات بیشتر در مورد مدیریت بیمار، با اطلاعات مربوط به تجویز دانترولن سدیم داخل وریدی مشورت کنید. درمان‌های حمایتی شامل تجویز اکسیژن تکمیلی و حمایت تنفسی بر اساس نیاز بالینی، حفظ ثبات همودینامیک و برون ده ادراری کافی، مدیریت تعادل مایعات و الکترولیت‌ها، اصلاح اختلالات باز اسیدی و انجام اقداماتی برای کنترل افزایش دما است.

5.2 هیپرکالمی حین عمل استفاده از داروهای بیهوشی استنشاقی با افزایش نادر سطح پتاسیم سرم همراه بوده است که منجر به آریتمی قلبی و مرگ در بیماران اطفال در طول دوره بعد از عمل شده است. به نظر می رسد بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی پنهان و آشکار، به ویژه دیستروفی عضلانی دوشن، بیشتر آسیب پذیر باشند. مصرف همزمان سوکسینیل کولین با اکثر این موارد، اما نه همه، مرتبط بوده است. این بیماران همچنین افزایش قابل توجهی در سطح کراتینین کیناز سرم و در برخی موارد، تغییرات در ادرار مطابق با میوگلوبینوری را تجربه کردند. علیرغم شباهت در تظاهرات به هیپرترمی بدخیم، هیچ یک از این بیماران علائم یا علائم سفتی عضلانی یا حالت هیپرمتابولیک را نشان ندادند. مداخله زودهنگام و تهاجمی برای درمان هیپرکالمی و آریتمی های مقاوم توصیه می شود، همانطور که ارزیابی بعدی برای بیماری عصبی عضلانی نهفته توصیه می شود.

5.3 عوارض جانبی تنفسی در بیماران اطفال دسفلوران به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی تنفسی، از جمله سرفه، اسپاسم حنجره و ترشحات، برای حفظ بیهوشی در کودکان غیر لوله گذاری تایید نشده است [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید. کودکان، به ویژه اگر 6 سال یا کمتر، تحت مراقبت بیهوشی دسفلوران از طریق راه هوایی ماسک حنجره (ماسک LMA™) هستند، در معرض خطر افزایش عوارض تنفسی، مانند سرفه و اسپاسم حنجره، به ویژه با برداشتن راه هوایی ماسک حنجره تحت بیهوشی عمیق هستند. بنابراین، این بیماران را از نظر علائم و نشانه های مرتبط با اسپاسم حنجره به دقت تحت نظر بگیرید و بر اساس آن درمان کنید. هنگامی که دسفلوران برای حفظ بیهوشی در کودکان مبتلا به آسم یا سابقه عفونت اخیر راه هوایی فوقانی استفاده می شود، خطر باریک شدن راه هوایی و افزایش مقاومت راه هوایی افزایش می یابد. بنابراین، این بیماران را از نظر علائم و نشانه های مرتبط با تنگی راه هوایی به دقت تحت نظر بگیرید و بر اساس آن درمان کنید.

5.4 طولانی شدن QTc طولانی شدن QTc، همراه با تورساد د پوینتس، گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. هنگام تجویز دسفلوران به بیماران مستعد (مانند بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی یا بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که می توانند فاصله QT را طولانی تر کنند)، ریتم قلبی را به دقت کنترل کنید.

5.5 فعل و انفعالات با جاذب های دی اکسید کربن خشک شده دسفلوران مانند برخی بی حس کننده های استنشاقی دیگر، می تواند با جاذب های دی اکسید کربن خشک شده (CO 2) واکنش نشان دهد و مونوکسید کربن تولید کند که ممکن است منجر به افزایش سطح کربوکسی هموگلوبین در برخی بیماران شود. گزارش های موردی حاکی از آن است که آهک هیدروکسید باریم و آهک سودا زمانی که گازهای تازه از داخل قوطی CO 2 با سرعت جریان بالا در طی چند ساعت یا چند روز عبور داده می شوند، خشک می شوند. هنگامی که پزشک مشکوک است که جاذب CO 2 ممکن است خشک شود، باید قبل از تجویز دسفلوران جایگزین شود.

5.6 اختلالات کبدی صفراوی با استفاده از بیهوشی های هالوژنه، اختلال در عملکرد کبد، نکروز کبدی و کشنده گزارش شده است. به نظر می رسد چنین واکنش هایی نشان دهنده حساسیت بیش از حد است. مانند سایر عوامل بیهوشی هالوژنه، دسفلوران ممکن است باعث هپاتیت حساسیتی در بیمارانی شود که در اثر مواجهه قبلی با بیهوشی های هالوژنه حساس شده اند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سیروز، هپاتیت ویروسی یا سایر بیماری های کبدی از قبل موجود ممکن است دلیلی برای انتخاب بی حس کننده ای غیر از بی حس کننده هالوژنه باشد. مانند تمام بی حس کننده های هالوژنه، بیهوشی مکرر در یک دوره زمانی کوتاه باید با احتیاط انجام شود.

5.7 سمیت عصبی کودکان مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرامبخش که گیرنده های NMDA را مسدود می کنند و/یا فعالیت GABA را تقویت می کنند، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد افزایش می دهند و در صورت استفاده بیش از 3 ساعت منجر به نقص های شناختی طولانی مدت می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، بر اساس داده‌های موجود، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض در سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود سه سالگی در انسان گسترش یابد. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.4)، سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]. برخی از مطالعات منتشر شده در کودکان نشان می دهد که نقص های مشابه ممکن است پس از قرار گرفتن مکرر یا طولانی مدت با عوامل بیهوشی در اوایل زندگی رخ دهد و ممکن است منجر به اثرات نامطلوب شناختی یا رفتاری شود. این مطالعات دارای محدودیت‌های اساسی هستند و مشخص نیست که آیا اثرات مشاهده‌شده به دلیل تجویز داروی بی‌هوشی/آرام‌بخش یا عوامل دیگری مانند جراحی یا بیماری زمینه‌ای است. داروهای بیهوشی و آرام بخش بخشی ضروری از مراقبت از کودکانی هستند که نیاز به جراحی، سایر روش ها یا آزمایشاتی دارند که نمی توان آنها را به تأخیر انداخت و هیچ دارویی خاص ایمن تر از هر داروی دیگری ثابت نشده است. تصمیم‌گیری در مورد زمان‌بندی هر روش انتخابی که نیاز به بیهوشی دارد، باید مزایای این روش را در مقابل خطرات احتمالی در نظر بگیرد.

5.8 یافته های آزمایشگاهی افزایش گذرا در گلوکز و تعداد گلبول های سفید ممکن است مانند استفاده از سایر داروهای بیهوشی رخ دهد.

5.9 بیقراری پس از عمل در کودکان بیرون آمدن از بیهوشی در کودکان ممکن است حالت کوتاهی از بیقراری را برانگیزد که ممکن است مانع همکاری شود.

هیچ تداخل نامطلوب بالینی قابل توجهی با داروهای رایج پیش از بیهوشی یا داروهای مورد استفاده در طول بیهوشی (شل کننده های عضلانی، عوامل داخل وریدی و بی حس کننده های موضعی) در کارآزمایی های بالینی گزارش نشده است. اثر دسفلوران بر روی دفع سایر داروها مشخص نشده است. مشابه ایزوفلوران، دسفلوران در حضور اپی نفرین تزریقی خارجی در خوکی مستعد آریتمی های زودرس بطنی نیست.

• مصرف همزمان N 2 O، بنزودیازپین ها و/یا مواد افیونی باعث کاهش MAC دسفلوران می شود. بر این اساس دوز را تنظیم کنید. (7.1، 7.3)
• دسفلوران دوزهای مورد نیاز مسدود کننده های عصبی عضلانی را کاهش می دهد. بر این اساس دوز را تنظیم کنید. (7.2)

7.1 بنزودیازپین ها و اپیوئیدها (کاهش MAC) بنزودیازپین ها و مواد افیونی مقدار دسفلوران (MAC) مورد نیاز برای تولید بیهوشی را کاهش می دهند. این اثر در جدول 3 برای میدازولام وریدی (25-50 میکروگرم بر کیلوگرم) و فنتانیل وریدی (3-6 میکروگرم بر کیلوگرم) در بیماران دو گروه سنی مختلف نشان داده شده است. جدول 3 دسفلوران MAC با فنتانیل یا میدازولام میانگین ± انحراف معیار (درصد کاهش) دوز 18-30 سال 31-65 سال بدون فنتانیل 0.0 ± 6.4 6.3 ± 0.4 3 mcg/kg فنتانیل 3.5 ± 1.6 %) 1.6 ± 1.6 ٪ (1.6 ± 1.6%) mcg/kg فنتانیل 3.0 ± 1.2 (53%) 2.3 ± 1.0 (64%) بدون میدازولام 0.1 ± 6.9 0.6 ± 5.9 25 mcg/kg میدازولام - 4.9 ± 0.9 (16%) ± 0.9 midazolam 50 mcg 0.9 ± (17%)

7.2 عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی غلظت های بی حس کننده دسفلوران در حالت تعادل (که به مدت 15 دقیقه یا بیشتر قبل از آزمایش تجویز می شود) ED 95 سوکسینیل کولین را تقریباً 30٪ و آتراکوریوم و پانکورونیوم را تقریباً 50٪ در مقایسه با N 2 O / اپیوئید قابل کاهش می دهد. اثر دسفلوران بر مدت زمان بلوک عصبی عضلانی غیر دپلاریزان مطالعه نشده است. جدول 4 دوز شل کننده عضلانی که باعث افسردگی 95% در بلوک عصبی عضلانی می شود غلظت دسفلوران میانگین ED 95 (mcg/kg) پانکورونیوم آتراکوریوم سوکسینیل کولین وکورونیوم 0.65 MAC 60% N 2 O/O 23 -26% N 2 O/O 23 -26% N. O/O 2 18 119 - - 1.25 MAC O 2 22 120 360 19 کاهش دوز داروهای مسدود کننده عصبی عضلانی در طول القای بیهوشی ممکن است منجر به تاخیر در شروع شرایط شود. مناسب برای لوله گذاری داخل تراشه یا شل سازی ناکافی عضلانی، زیرا تقویت عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی نیاز به تعادل عضله با فشار جزئی دسفلوران دارد. از بین داروهای غیر دپلاریز کننده، تداخلات پانکورونیوم، آتراکوریوم و وکورونیوم مورد مطالعه قرار گرفته است. در صورت عدم وجود دستورالعمل های خاص: 1. برای لوله گذاری داخل تراشه، دوز شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده یا سوکسینیل کولین را کاهش ندهید. 2. در طول نگهداشتن بیهوشی، دوز شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان در مقایسه با بیهوشی N 2 O / مواد افیونی احتمالاً کاهش می یابد. تجویز دوزهای مکمل شل کننده های عضلانی باید بر اساس پاسخ به تحریک عصبی هدایت شود.

7.3 مصرف همزمان با N 2 O تجویز همزمان N 2 O باعث کاهش MAC دسفلوران می شود [دوز و نحوه تجویز (2)، جدول 1 را ببینید.

7.1 بنزودیازپین ها و اپیوئیدها (کاهش MAC) بنزودیازپین ها و مواد افیونی مقدار دسفلوران (MAC) مورد نیاز برای تولید بیهوشی را کاهش می دهند. این اثر در جدول 3 برای میدازولام وریدی (25-50 میکروگرم بر کیلوگرم) و فنتانیل وریدی (3-6 میکروگرم بر کیلوگرم) در بیماران دو گروه سنی مختلف نشان داده شده است. جدول 3 دسفلوران MAC با فنتانیل یا میدازولام میانگین ± انحراف معیار (درصد کاهش) دوز 18-30 سال 31-65 سال بدون فنتانیل 0.0 ± 6.4 6.3 ± 0.4 3 mcg/kg فنتانیل 3.5 ± 1.6 %) 1.6 ± 1.6 ٪ (1.6 ± 1.6%) mcg/kg فنتانیل 3.0 ± 1.2 (53%) 2.3 ± 1.0 (64%) بدون میدازولام 0.1 ± 6.9 0.6 ± 5.9 25 mcg/kg میدازولام - 4.9 ± 0.9 (16%) ± 0.9 midazolam 50 mcg 0.9 ± (17%)

7.2 عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی غلظت های بی حس کننده دسفلوران در حالت تعادل (که به مدت 15 دقیقه یا بیشتر قبل از آزمایش تجویز می شود) ED 95 سوکسینیل کولین را تقریباً 30٪ و آتراکوریوم و پانکورونیوم را تقریباً 50٪ در مقایسه با N 2 O / اپیوئید قابل کاهش می دهد. اثر دسفلوران بر مدت زمان بلوک عصبی عضلانی غیر دپلاریزان مطالعه نشده است. جدول 4 دوز شل کننده عضلانی که باعث افسردگی 95% در بلوک عصبی عضلانی می شود غلظت دسفلوران میانگین ED 95 (mcg/kg) پانکورونیوم آتراکوریوم سوکسینیل کولین وکورونیوم 0.65 MAC 60% N 2 O/O 23 -26% N 2 O/O 23 -26% N. O/O 2 18 119 - - 1.25 MAC O 2 22 120 360 19 کاهش دوز داروهای مسدود کننده عصبی عضلانی در طول القای بیهوشی ممکن است منجر به تاخیر در شروع شرایط شود. مناسب برای لوله گذاری داخل تراشه یا شل سازی ناکافی عضلانی، زیرا تقویت عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی نیاز به تعادل عضله با فشار جزئی دسفلوران دارد. از بین داروهای غیر دپلاریز کننده، تداخلات پانکورونیوم، آتراکوریوم و وکورونیوم مورد مطالعه قرار گرفته است. در صورت عدم وجود دستورالعمل های خاص: 1. برای لوله گذاری داخل تراشه، دوز شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده یا سوکسینیل کولین را کاهش ندهید. 2. در طول نگهداشتن بیهوشی، دوز شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان در مقایسه با بیهوشی N 2 O / مواد افیونی احتمالاً کاهش می یابد. تجویز دوزهای مکمل شل کننده های عضلانی باید بر اساس پاسخ به تحریک عصبی هدایت شود.

7.3 مصرف همزمان با N 2 O تجویز همزمان N 2 O باعث کاهش MAC دسفلوران می شود [دوز و نحوه تجویز (2)، جدول 1 را ببینید.

شایع ترین عوارض جانبی (شیوع> 10%) سرفه، حبس نفس، آپنه، تهوع، استفراغ است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، Piramal Critical Care، Inc. به شماره 1-888-822-8431 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. اطلاعات عوارض جانبی از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده به دست می‌آید که اکثر آنها در ایالات متحده انجام شده‌اند. مطالعات با استفاده از انواع پیش داروها، سایر داروهای بیهوشی و روش های جراحی با طول های مختلف انجام شد. بیشتر عوارض جانبی گزارش شده خفیف و گذرا بوده و ممکن است منعکس کننده روش های جراحی، ویژگی های بیمار (از جمله بیماری) و/یا داروهای تجویز شده باشد. از 2143 بیمار در معرض دسفلوران در آزمایشات بالینی، 370 بزرگسال و 152 کودک تنها با دسفلوران القا شدند و 987 بیمار عمدتاً با دسفلوران نگهداری شدند. فرکانس های داده شده نشان دهنده درصد بیماران مبتلا به این رویداد است. هر بیمار یک بار برای هر نوع عارضه نامطلوب شمارش شد. آنها به ترتیب حروف الفبا بر اساس سیستم بدن ارائه شده اند. جدول 2 فراوانی رویدادهای رخ داده در بیش از 1 درصد از بیماران کارآزمایی بالینی (در گزارش‌هایی که "احتمالاً مرتبط با علت" هستند) القاء (استفاده به عنوان یک عامل استنشاقی ماسک) بیماران بزرگسال (N = 370): سرفه 34%، حبس نفس 30%، آپنه 15%، افزایش ترشحات*، اسپاسم حنجره*، اشباع اکسی هموگلوبین (SpO 2 < 90%)*، فارنژیت*. نگهداری یا بهبودی بیماران بزرگسال و انتوبه شده کودکان (N=687): کل بدن سردرد برادی کاردی قلبی عروقی، فشار خون بالا، آریتمی گرهی، تاکی کاردی تهوع گوارشی 27 درصد، استفراغ 16 درصد سیستم عصبی افزایش بزاق آپنه تنفسی*، انسداد نفس، افزایش سرفه*، اسپاسم حنجره*، التهاب حنجره*، التهاب ملتحمه حنجره. * بروز حوادث 3٪ - 10٪ فراوانی حوادث رخ می دهد در کمتر از 1٪ از بیماران (در گزارش‌هایی که «احتمالاً مرتبط با علت هستند») گزارش‌شده در 3 یا بیشتر بیمار، صرف‌نظر از شدت، واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده فقط از تجربه پس از بازاریابی یا در ادبیات، که در کارآزمایی‌های بالینی دیده نشده‌اند، نادر در نظر گرفته می‌شوند و به صورت مورب هستند. آریتمی قلبی عروقی، دوگانگی، الکتروکاردیوگرام غیرطبیعی، ایسکمی میوکارد، اتساع عروق هپاتیت گوارشی بی قراری سیستم عصبی، سرگیجه آسم تنفسی، تنگی نفس، هیپوکسی فراوانی وقایع رخ داده در کمتر از 1% بیماران ناشناخته در کارآزمایی بالینی گزارش شده در 3 یا بیشتر از بیماران، صرف نظر از شدت تب بدن به عنوان یک کل خونریزی قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد متابولیک و تغذیه افزایش کراتینین فسفوکیناز سیستم اسکلتی عضلانی میالژی پوست و ضمائم خارش 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید دسفلوران شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: انعقاد اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپرکالمی، هیپوکالمی، اسیدوز متابولیک اختلالات سیستم عصبی: تشنج، بی قراری بعد از عمل در کودکان اختلالات چشمی: ایستروس چشمی اختلالات قلبی: ایست قلبی، طولانی شدن QTc، تورساد د پوینت، نارسایی بطنی، هیپوکینزی بطنی، فیبریلاسیون دهلیزی اختلالات عروقی: فشار خون بدخیم، خونریزی، شوک تنفسی، فشار خون قفسه سینه ایست تنفسی، نارسایی تنفسی، دیسترس تنفسی، برونکواسپاسم، هموپتیزی اختلالات گوارشی: پانکراتیت حاد، درد شکمی اختلالات کبدی صفراوی: نارسایی کبدی، نکروز کبدی، هپاتیت، هپاتیت سیتولیتیک، کلستاز، اختلال عملکرد پوستی پوستی، یرقان و یرقان، و. اختلال: کهیر، اریتم اختلالات اسکلتی- عضلانی، بافت همبند و استخوان: رابدومیولیز اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: هیپرترمی بدخیم، آستنی، ضعف بررسی ها: تغییر الکتروکاردیوگرام ST-T، وارونگی موج T الکتروکاردیوگرام، ترانامینازها افزایش، آلانین آمینوترانسفراز افزایش، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش، بیلی روبین خون افزایش یافته، تست انعقاد غیر طبیعی، آمونیاک افزایش یافته آسیب، مسمومیت، و عوارض عملی*: تاکی آریتمی، تپش قلب، سوختگی چشم، کوری گذرا، آنسفالوپاتی، کراتیت اولسراتیو، پرخونی چشم، کاهش حدت بینایی، سوزش چشم، درد چشم، سرگیجه، میگرن، خستگی، قرار گرفتن در معرض تصادفی، احساس سوزش پوست، خطای تجویز دارو غیر بیمار

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. اطلاعات عوارض جانبی از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده به دست می‌آید که اکثر آنها در ایالات متحده انجام شده‌اند. مطالعات با استفاده از انواع پیش داروها، سایر داروهای بیهوشی و روش های جراحی با طول های مختلف انجام شد. بیشتر عوارض جانبی گزارش شده خفیف و گذرا بوده و ممکن است منعکس کننده روش های جراحی، ویژگی های بیمار (از جمله بیماری) و/یا داروهای تجویز شده باشد. از 2143 بیمار در معرض دسفلوران در آزمایشات بالینی، 370 بزرگسال و 152 کودک تنها با دسفلوران القا شدند و 987 بیمار عمدتاً با دسفلوران نگهداری شدند. فرکانس های داده شده نشان دهنده درصد بیماران مبتلا به این رویداد است. هر بیمار یک بار برای هر نوع عارضه نامطلوب شمارش شد. آنها به ترتیب حروف الفبا بر اساس سیستم بدن ارائه شده اند. جدول 2 فراوانی رویدادهای رخ داده در بیش از 1 درصد از بیماران کارآزمایی بالینی (در گزارش‌هایی که "احتمالاً مرتبط با علت" هستند) القاء (استفاده به عنوان یک عامل استنشاقی ماسک) بیماران بزرگسال (N = 370): سرفه 34%، حبس نفس 30%، آپنه 15%، افزایش ترشحات*، اسپاسم حنجره*، اشباع اکسی هموگلوبین (SpO 2 < 90%)*، فارنژیت*. نگهداری یا بهبودی بیماران بزرگسال و انتوبه شده کودکان (N=687): کل بدن سردرد برادی کاردی قلبی عروقی، فشار خون بالا، آریتمی گرهی، تاکی کاردی تهوع گوارشی 27 درصد، استفراغ 16 درصد سیستم عصبی افزایش بزاق آپنه تنفسی*، انسداد نفس، افزایش سرفه*، اسپاسم حنجره*، التهاب حنجره*، التهاب ملتحمه حنجره. * بروز حوادث 3٪ - 10٪ فراوانی حوادث رخ می دهد در کمتر از 1٪ از بیماران (در گزارش‌هایی که «احتمالاً مرتبط با علت هستند») گزارش‌شده در 3 یا بیشتر بیمار، صرف‌نظر از شدت، واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده فقط از تجربه پس از بازاریابی یا در ادبیات، که در کارآزمایی‌های بالینی دیده نشده‌اند، نادر در نظر گرفته می‌شوند و به صورت مورب هستند. آریتمی قلبی عروقی، دوگانگی، الکتروکاردیوگرام غیرطبیعی، ایسکمی میوکارد، اتساع عروق هپاتیت گوارشی بی قراری سیستم عصبی، سرگیجه آسم تنفسی، تنگی نفس، هیپوکسی فراوانی وقایع رخ داده در کمتر از 1% بیماران ناشناخته در کارآزمایی بالینی گزارش شده در 3 یا بیشتر از بیماران، صرف نظر از شدت تب بدن به عنوان یک کل خونریزی قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد متابولیک و تغذیه افزایش کراتینین فسفوکیناز سیستم اسکلتی عضلانی میالژی پوست و ضمائم خارش

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید دسفلوران شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: انعقاد اختلالات متابولیسم و تغذیه: هیپرکالمی، هیپوکالمی، اسیدوز متابولیک اختلالات سیستم عصبی: تشنج، بی قراری بعد از عمل در کودکان اختلالات چشمی: icterus چشمی اختلالات قلبی: ایست قلبی، طولانی شدن QTc، نارسایی تورساد د پونتس، نارسایی بطنی، هیپونتریکولار اختلالات عروقی: فشار خون بدخیم، خونریزی، افت فشار خون، شوک اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: ایست تنفسی، نارسایی تنفسی، دیسترس تنفسی، برونکواسپاسم، هموپتیزی اختلالات گوارشی: پانکراتیت حاد، درد شکمی اختلالات کبدی صفراوی: نارسایی کبدی، نکروز کبدی، هپاتیت، هپاتیت سیتولیتیک، کلستاز، یرقان، عملکرد غیر طبیعی کبد، اختلالات کبدی اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: کهیر، اریتم اسکلتی- عضلانی، بافت همبند و اختلالات استخوانی: اختلالات رابدومیولیز عمومی: بررسی های بدخیم، آستنی، ناخوشی: تغییر الکتروکاردیوگرام ST-T، وارونگی موج T الکتروکاردیوگرام، ترانامینازها افزایش، آلانین آمینوترانسفراز افزایش، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش، بیلی روبین خون افزایش یافته، تست انعقاد غیر طبیعی، آمونیاک افزایش یافته آسیب، مسمومیت، و عوارض عملی*: تاکی آریتمی، تپش قلب، سوختگی چشم، کوری گذرا، آنسفالوپاتی، کراتیت اولسراتیو، پرخونی چشم، کاهش حدت بینایی، سوزش چشم، درد چشم، سرگیجه، میگرن، خستگی، قرار گرفتن در معرض تصادفی، احساس سوزش پوست، خطای تجویز دارو غیر بیمار

• مصرف سالمندان: حداقل غلظت آلوئولی (MAC) دسفلوران با افزایش سن بیمار کاهش می یابد. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، سمیت جنینی-جنی (کاهش جنین‌های زنده و/یا افزایش تلفات پس از لانه‌گزینی) در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که 1 MAC desflurane به مدت 4 ساعت در روز (4 MAC-ساعت در روز) در طول اندام‌زایی تجویز کردند، مشاهده شد. مطالعات منتشر شده در پستانداران باردار نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌حس‌کننده و آرام‌بخش که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کنند و/یا فعالیت GABA را در طول دوره اوج رشد مغز تقویت می‌کنند، در صورت استفاده بیش از 3 ساعت، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد فرزندان افزایش می‌دهند. هیچ داده ای در مورد قرار گرفتن در معرض حاملگی در پستانداران مربوط به دوره های قبل از سه ماهه سوم در انسان وجود ندارد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی زایمان یا زایمان ایمنی دسفلوران در حین زایمان یا زایمان ثابت نشده است. دسفلوران شل کننده رحم است. داده‌های حیوانی موش‌های باردار در معرض 2/8 درصد دسفلوران (1 MAC) قرار گرفتند. 60٪ اکسیژن) برای 0.5، 1.0، یا 4.0 ساعت (0.5، 1.0، یا 4.0 MAC-ساعت) در روز در طول اندامزایی (روز 6-15 بارداری). سمیت جنینی- جنینی (افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش جنین های زنده) در گروه درمان 4 ساعته در حضور سمیت مادر (کاهش افزایش وزن بدن) مشاهده شد. شواهدی از ناهنجاری در هیچ گروهی وجود نداشت. خرگوش های باردار در طول اندام زایی (روزهای 6-18 حاملگی) به مدت 0.5، 1.0 یا 3.0 ساعت در روز در معرض 8.9٪ دسفلوران (1 MAC؛ 60٪ اکسیژن) قرار گرفتند. سمیت جنینی (کاهش جنین های زنده) در گروه درمان 3 ساعته در حضور سمیت مادر (کاهش وزن بدن) مشاهده شد. شواهدی از ناهنجاری در هیچ گروهی وجود نداشت. موش های باردار در معرض 2/8 درصد دسفلوران (1 MAC; 60٪ اکسیژن) برای 0.5، 1.0، یا 4.0 ساعت در روز از اواخر بارداری و از دوران شیردهی (روز 15 بارداری تا روز 21 شیردهی). وزن بدن توله سگ در گروه 4 ساعت در روز در حضور سمیت مادر (افزایش مرگ و میر و کاهش افزایش وزن بدن) کاهش یافت. این مطالعه عملکرد عصبی-رفتاری از جمله یادگیری و حافظه یا رفتار تولیدمثلی را در نوزادان نسل اول (F1) ارزیابی نکرد. در یک مطالعه منتشر شده بر روی پستانداران، تجویز دوز بیهوشی کتامین به مدت 24 ساعت در روز 122 بارداری باعث افزایش آپوپتوز عصبی در مغز در حال رشد جنین شد. در سایر مطالعات منتشر شده، تجویز ایزوفلوران یا پروپوفول به مدت 5 ساعت در روز 120 حاملگی منجر به افزایش آپوپتوز عصبی و الیگودندروسیت در مغز در حال رشد فرزندان شد. با توجه به رشد مغز، این دوره زمانی مربوط به سه ماهه سوم بارداری در انسان است. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، مطالعات روی حیوانات جوان نشان می دهد که نوروپوپتوز با نقایص شناختی بلندمدت ارتباط دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4)، و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید].

8.2 شیردهی مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز دسفلوران برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان عوارض جانبی تنفسی در بیماران اطفال دسفلوران برای حفظ بیهوشی در نوزادان و کودکان پس از القای بیهوشی با عواملی غیر از دسفلوران و لوله گذاری تراشه اندیکاسیون دارد. به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی تنفسی، از جمله سرفه (26٪)، اسپاسم حنجره (13٪) و ترشحات (12٪) برای نگهداری از بیهوشی در کودکان غیر لوله گذاری تایید نشده است [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید. کودکان، به ویژه اگر 6 سال یا کمتر، تحت مراقبت بیهوشی دسفلوران از طریق راه هوایی ماسک حنجره (ماسک LMA™) هستند، در معرض خطر افزایش عوارض تنفسی، مانند سرفه و اسپاسم حنجره، به ویژه با برداشتن راه هوایی ماسک حنجره تحت بیهوشی عمیق هستند. بنابراین، این بیماران را از نظر علائم و نشانه های مرتبط با اسپاسم حنجره به دقت تحت نظر بگیرید و بر اساس آن درمان کنید. هنگامی که دسفلوران برای حفظ بیهوشی در کودکان مبتلا به آسم یا سابقه عفونت اخیر راه هوایی فوقانی استفاده می شود، خطر باریک شدن راه هوایی و افزایش مقاومت راه هوایی افزایش می یابد. بنابراین، این بیماران را از نظر علائم و نشانه های مرتبط با تنگی راه هوایی به دقت تحت نظر بگیرید و بر اساس آن درمان کنید. مطالعات منتشر شده روی حیوانات جوان نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌هوشی و آرام‌بخش، مانند دسفلوران، که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کند یا فعالیت GABA را در طول دوره رشد سریع مغز یا سیناپتوژنز تقویت می‌کند، منجر به از دست دادن گسترده سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی در سلول‌های سیناپسی و تغییرات عصبی در حال رشد می‌شود. بر اساس مقایسه بین گونه‌ها، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود 3 سالگی در انسان گسترش یابد. در پستانداران، قرار گرفتن در معرض 3 ساعت کتامین که سطح بیهوشی با جراحی سبک ایجاد کرد، از دست دادن سلول های عصبی را افزایش نداد، با این حال، رژیم های درمانی 5 ساعته یا بیشتر ایزوفلوران از دست دادن سلول های عصبی را افزایش داد. داده‌های جوندگان تحت درمان با ایزوفلوران و پستانداران تحت درمان با کتامین نشان می‌دهد که از دست دادن سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی با نقص‌های شناختی طولانی‌مدت در یادگیری و حافظه مرتبط است. اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی مشخص نیست، و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید مزایای بیهوشی مناسب را در زنان باردار، نوزادان و کودکان خردسال که به روش هایی با خطرات احتمالی پیشنهاد شده توسط داده های غیر بالینی نیاز دارند، متعادل کنند.

8.5 استفاده در سالمندان حداقل غلظت آلوئولی (MAC) دسفلوران با افزایش سن بیمار کاهش می یابد. دوز باید بر این اساس تنظیم شود. میانگین MAC برای دسفلوران در یک بیمار 70 ساله دو سوم MAC برای یک بیمار 20 ساله است [جدول 1 و مطالعات بالینی (14.3) به مقدار و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی غلظت 1-4% دسفلوران در اکسید نیتروژن/اکسیژن در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی یا کبدی و در طی جراحی پیوند کلیه استفاده شده است. به دلیل حداقل متابولیسم، نیاز به تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و کبدی قابل انتظار نیست. 9 بیمار دریافت کننده دسفلوران (N=9) با 9 بیمار دریافت کننده ایزوفلوران، همگی با نارسایی مزمن کلیه (کراتینین سرم 1.5-6.9 میلی گرم در دسی لیتر) مقایسه شدند. هیچ تفاوتی در آزمایشات هماتولوژیک یا بیوشیمیایی، از جمله ارزیابی عملکرد کلیه، بین دو گروه مشاهده نشد. به طور مشابه، هیچ تفاوتی در مقایسه بیماران دریافت کننده دسفلوران (N = 28) یا ایزوفلوران (N = 30) تحت پیوند کلیه یافت نشد.

8.7 اختلال کبدی هشت بیمار دریافت کننده دسفلوران با شش بیمار دریافت کننده ایزوفلوران مقایسه شدند که همگی مبتلا به بیماری مزمن کبدی (هپاتیت ویروسی، هپاتیت الکلی، یا سیروز) بودند. هیچ تفاوتی در آزمایش‌های هماتولوژیک یا بیوشیمیایی، از جمله آنزیم‌های کبدی و ارزیابی عملکرد کبد، مشاهده نشد.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، سمیت جنینی-جنی (کاهش جنین‌های زنده و/یا افزایش تلفات پس از لانه‌گزینی) در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که 1 MAC desflurane به مدت 4 ساعت در روز (4 MAC-ساعت در روز) در طول اندام‌زایی تجویز کردند، مشاهده شد. مطالعات منتشر شده در پستانداران باردار نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌حس‌کننده و آرام‌بخش که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کنند و/یا فعالیت GABA را در طول دوره اوج رشد مغز تقویت می‌کنند، در صورت استفاده بیش از 3 ساعت، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد فرزندان افزایش می‌دهند. هیچ داده ای در مورد قرار گرفتن در معرض حاملگی در پستانداران مربوط به دوره های قبل از سه ماهه سوم در انسان وجود ندارد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی زایمان یا زایمان ایمنی دسفلوران در حین زایمان یا زایمان ثابت نشده است. دسفلوران شل کننده رحم است. داده‌های حیوانی موش‌های باردار در معرض 2/8 درصد دسفلوران (1 MAC) قرار گرفتند. 60٪ اکسیژن) برای 0.5، 1.0، یا 4.0 ساعت (0.5، 1.0، یا 4.0 MAC-ساعت) در روز در طول اندامزایی (روز 6-15 بارداری). سمیت جنینی- جنینی (افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش جنین های زنده) در گروه درمان 4 ساعته در حضور سمیت مادر (کاهش افزایش وزن بدن) مشاهده شد. شواهدی از ناهنجاری در هیچ گروهی وجود نداشت. خرگوش های باردار در طول اندام زایی (روزهای 6-18 حاملگی) به مدت 0.5، 1.0 یا 3.0 ساعت در روز در معرض 8.9٪ دسفلوران (1 MAC؛ 60٪ اکسیژن) قرار گرفتند. سمیت جنینی (کاهش جنین های زنده) در گروه درمان 3 ساعته در حضور سمیت مادر (کاهش وزن بدن) مشاهده شد. شواهدی از ناهنجاری در هیچ گروهی وجود نداشت. موش های باردار در معرض 2/8 درصد دسفلوران (1 MAC; 60٪ اکسیژن) برای 0.5، 1.0، یا 4.0 ساعت در روز از اواخر بارداری و از دوران شیردهی (روز 15 بارداری تا روز 21 شیردهی). وزن بدن توله سگ در گروه 4 ساعت در روز در حضور سمیت مادر (افزایش مرگ و میر و کاهش افزایش وزن بدن) کاهش یافت. این مطالعه عملکرد عصبی-رفتاری از جمله یادگیری و حافظه یا رفتار تولیدمثلی را در نوزادان نسل اول (F1) ارزیابی نکرد. در یک مطالعه منتشر شده بر روی پستانداران، تجویز دوز بیهوشی کتامین به مدت 24 ساعت در روز 122 بارداری باعث افزایش آپوپتوز عصبی در مغز در حال رشد جنین شد. در سایر مطالعات منتشر شده، تجویز ایزوفلوران یا پروپوفول به مدت 5 ساعت در روز 120 حاملگی منجر به افزایش آپوپتوز عصبی و الیگودندروسیت در مغز در حال رشد فرزندان شد. با توجه به رشد مغز، این دوره زمانی مربوط به سه ماهه سوم بارداری در انسان است. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، مطالعات روی حیوانات جوان نشان می دهد که نوروپوپتوز با نقایص شناختی بلندمدت ارتباط دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4)، و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید].

8.2 شیردهی مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز دسفلوران برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان عوارض جانبی تنفسی در بیماران اطفال دسفلوران برای حفظ بیهوشی در نوزادان و کودکان پس از القای بیهوشی با عواملی غیر از دسفلوران و لوله گذاری تراشه اندیکاسیون دارد. به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی تنفسی، از جمله سرفه (26٪)، اسپاسم حنجره (13٪) و ترشحات (12٪) برای نگهداری از بیهوشی در کودکان غیر لوله گذاری تایید نشده است [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید. کودکان، به ویژه اگر 6 سال یا کمتر، تحت مراقبت بیهوشی دسفلوران از طریق راه هوایی ماسک حنجره (ماسک LMA™) هستند، در معرض خطر افزایش عوارض تنفسی، مانند سرفه و اسپاسم حنجره، به ویژه با برداشتن راه هوایی ماسک حنجره تحت بیهوشی عمیق هستند. بنابراین، این بیماران را از نظر علائم و نشانه های مرتبط با اسپاسم حنجره به دقت تحت نظر بگیرید و بر اساس آن درمان کنید. هنگامی که دسفلوران برای حفظ بیهوشی در کودکان مبتلا به آسم یا سابقه عفونت اخیر راه هوایی فوقانی استفاده می شود، خطر باریک شدن راه هوایی و افزایش مقاومت راه هوایی افزایش می یابد. بنابراین، این بیماران را از نظر علائم و نشانه های مرتبط با تنگی راه هوایی به دقت تحت نظر بگیرید و بر اساس آن درمان کنید. مطالعات منتشر شده روی حیوانات جوان نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌هوشی و آرام‌بخش، مانند دسفلوران، که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کند یا فعالیت GABA را در طول دوره رشد سریع مغز یا سیناپتوژنز تقویت می‌کند، منجر به از دست دادن گسترده سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی در سلول‌های سیناپسی و تغییرات عصبی در حال رشد می‌شود. بر اساس مقایسه بین گونه‌ها، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود 3 سالگی در انسان گسترش یابد. در پستانداران، قرار گرفتن در معرض 3 ساعت کتامین که سطح بیهوشی با جراحی سبک ایجاد کرد، از دست دادن سلول های عصبی را افزایش نداد، با این حال، رژیم های درمانی 5 ساعته یا بیشتر ایزوفلوران از دست دادن سلول های عصبی را افزایش داد. داده‌های جوندگان تحت درمان با ایزوفلوران و پستانداران تحت درمان با کتامین نشان می‌دهد که از دست دادن سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی با نقص‌های شناختی طولانی‌مدت در یادگیری و حافظه مرتبط است. اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی مشخص نیست، و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید مزایای بیهوشی مناسب را در زنان باردار، نوزادان و کودکان خردسال که به روش هایی با خطرات احتمالی پیشنهاد شده توسط داده های غیر بالینی نیاز دارند، متعادل کنند.

8.5 استفاده در سالمندان حداقل غلظت آلوئولی (MAC) دسفلوران با افزایش سن بیمار کاهش می یابد. دوز باید بر این اساس تنظیم شود. میانگین MAC برای دسفلوران در یک بیمار 70 ساله دو سوم MAC برای یک بیمار 20 ساله است [جدول 1 و مطالعات بالینی (14.3) به مقدار و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی غلظت 1-4% دسفلوران در اکسید نیتروژن/اکسیژن در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی یا کبدی و در طی جراحی پیوند کلیه استفاده شده است. به دلیل حداقل متابولیسم، نیاز به تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و کبدی قابل انتظار نیست. 9 بیمار دریافت کننده دسفلوران (N=9) با 9 بیمار دریافت کننده ایزوفلوران، همگی با نارسایی مزمن کلیه (کراتینین سرم 1.5-6.9 میلی گرم در دسی لیتر) مقایسه شدند. هیچ تفاوتی در آزمایشات هماتولوژیک یا بیوشیمیایی، از جمله ارزیابی عملکرد کلیه، بین دو گروه مشاهده نشد. به طور مشابه، هیچ تفاوتی در مقایسه بیماران دریافت کننده دسفلوران (N = 28) یا ایزوفلوران (N = 30) تحت پیوند کلیه یافت نشد.

8.7 اختلال کبدی هشت بیمار دریافت کننده دسفلوران با شش بیمار دریافت کننده ایزوفلوران مقایسه شدند که همگی مبتلا به بیماری مزمن کبدی (هپاتیت ویروسی، هپاتیت الکلی، یا سیروز) بودند. هیچ تفاوتی در آزمایش‌های هماتولوژیک یا بیوشیمیایی، از جمله آنزیم‌های کبدی و ارزیابی عملکرد کبد، مشاهده نشد.

12.2 فارماکودینامیک تغییرات در اثرات بالینی دسفلوران به سرعت به دنبال تغییرات در غلظت الهام گرفته شده است. مدت زمان بیهوشی و اقدامات بازیابی منتخب برای دسفلوران در جداول زیر آورده شده است: در 178 بیمار سرپایی زن تحت لاپاراسکوپی، با فنتانیل (1.5-2.0 میکروگرم بر کیلوگرم)، بیهوشی با پروپوفول 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم، دسفلوران/N 2 O 60 درصد در O 2 یا دسفلوران / O 2 به تنهایی آغاز شد. بیهوشی با پروپوفول 1.5-9.0 mg/kg/hr، دسفلوران 2.6-8.4 درصد در N 2 O 60 درصد در O 2، یا دسفلوران 3.1-8.9 درصد در O 2 حفظ شد. ظهور و بهبودی پس از لاپاراسکوپی سرپایی 178 زن، سنین 20-47 بار در دقیقه: میانگین ± SD (محدوده) القاء: پروپوفول پروپوفول دسفلوران/ N 2 O دسفلوران / O 2 نگهداری: پروپوفول / N 2 O Deflurane / N 2 O Deflurane / N 2 O Deflurane دسفلوران / O 2 تعداد Pts: N = 48 N = 44 N = 43 N = 43 سن میانه 30 (20 - 43) 26 (21 - 47) 29 (21 - 42) 30 (20 - 40) زمان بیهوشی 49 ± 53 (8 - 336) 45 ± 41 - 47 (31 ± 45) 149) 26 ± 41 (19 - 126) زمان بازکردن چشم ها 7 ± 3 (2 - 19) 5 ± 2* (2 - 10) 5 ± 2* (2 - 12) 4 ± 2* (1 - 11) زمان برای بازکردن نام 9 ± 4 (3 ± 8 - 2) (3 - 16) 7 ± 3 * (2 - 15) زمان ایستادن 80 ± 34 (40 - 200) 86 ± 55 (30 - 320) 81 38 ± (35 - 190) 77 ± 38 (35 - 200) زمان پیاده روی 110 ± 6 (47 - 285) 122 ± 85 (37 - 375) 108 ± 59 (48 - 220) 108 ± 108 ± 620 زمان مناسب برای 620 ± 9 75 ± (66 - 375) 157 ± 80 (73 - 385) 150 ± 66 (68 - 310) 155 ± 73 (69 - 325) *تفاوت ها از نظر آماری معنی دار بود (0.05 > P) با استفاده از روش دانتینگ po/po-2 pro-fols (القاء و نگهداری) گروه نتایج برای مقایسه بیش از یک ساعت پس از بیهوشی، تفاوتی بین گروه ها و تنوع قابل توجهی در بین گروه ها نشان نمی دهد. در 88 بیمار سرپایی بدون پیش درمان، بیهوشی با تیوپنتال 3-9 میلی گرم/کیلوگرم یا دسفلوران در O 2 آغاز شد. بیهوشی با ایزوفلوران 0.7-1.4٪ در N 2 O 60٪، دسفلوران 1.8-7.7٪ در N 2 O 60٪، یا دسفلوران 4.4-11.9٪ در O 2 حفظ شد. زمان ظهور و بهبودی در جراحی سرپایی 46 مرد، 42 زن، سن 19 تا 70 بار در دقیقه: میانگین ± SD (محدوده) القاء: تیوپنتال تیوپنتال تیوپنتال دسفلوران/ O 2 نگهداری: ایزوفلوران/ دفلوران 2/N2/N2 دسفلوران / O 2 تعداد Pts: N = 23 N = 21 N = 23 N = 21 سن میانه 43 (20 - 70) 40 (22 - 67) 43 (19 - 70) 41 (21 - 64) زمان بیهوشی 49 ± 23 (11 - 94) 50 ± 18 - 19 (18 ± 6) 113) 23 ± 51 (19 - 117) زمان باز کردن چشم ها 7 ± 13 (5 - 33) 9 ± 3* (4 - 16) 12 ± 8 (4 - 39) 8 ± 2* (4 - 13) زمان برای باز کردن چشم ها 17 ± 4 (4 ± 1) (6 ± 1) (6 ± 17) 15 ± 10 (6 - 46) 9 ± 3 * (5 - 14) زمان پیاده روی 195 ± 67 (124 - 365) 176 ± 60 (101 - 315) 34 ± 168 (119 - 258) 181 ± 42 (92 - 252) زمان مناسب برای تخلیه 205 ± 53 (153 - 365) 202 ± 41 (144 - 315) 197 ± 197 53 ± 35 (288-134) *تفاوت ها از نظر آماری معنی دار بود (05/0p<) با روش دانت که همه تیمارها را با گروه تیوپنتال-ایزوفلوران/N 2 O (القاء و نگهداری) مقایسه کرد. نتایج برای مقایسه بیش از یک ساعت پس از بیهوشی، تفاوتی بین گروه ها و تنوع قابل توجهی در بین گروه ها نشان نمی دهد. بهبودی از بیهوشی در 30، 60 و 90 دقیقه پس از 0.5 MAC desflurane (3٪) یا ایزوفلوران (0.6٪) در N 2 O 60٪ با استفاده از آزمون های ذهنی و عینی ارزیابی شد. در 30 دقیقه پس از بیهوشی، تنها 43٪ از بیماران در گروه ایزوفلوران قادر به انجام تست های روان سنجی در مقایسه با 76٪ در گروه Desflurane بودند (p <0.05). تست های بهبودی: درصد مقادیر پایه قبل از عمل 16 مرد، 22 زن، سنین 20 تا 65 درصد: میانگین ± انحراف معیار: 60 دقیقه بعد از بیهوشی 90 دقیقه بعد از بیهوشی دسفلوران/ N 2 O ایزوفلوران / N 2 O دسفلوران / N 2 O ایزوفلوران / N 2 O Confusion Δ 66 ± 6 47 ± 8 75 ± 7 * 9 ± 8 ± 8 8 ± 56 چربی ± 12* 8 ± 47 خواب آلودگی Δ 66 ± 5 * 36 ± 8 76 ± 7* 49 ± 9 دست و پا چلفتی Δ 65 ± 5 49 ± 8 80 ± 7* 57 ± 9 ± 9 آسایش Δ 7 ± 7 * 30 ± 59 ± 7 * 30 نمره DSST+ 74 ± 4 * 50 ± 9 75 ± 4 * 55 ± 7 تست های تریگر ++ 67 ± 5 74 ± 6 90 ± 6 83 ± 7 Δ مقیاس آنالوگ بصری (مقادیر از 0-100؛ 100 = خط مبنا) + DSST = آزمون جایگزینی نماد رقم ++ آزمون تریگر = آزمون اتصال نقطه *تفاوت ها از نظر آماری معنی دار بود (05/0>p در دو آزمون t در 100 مورد مطالعه قرار گرفت). داوطلبانی که هیچ داروی دیگری دریافت نمی کنند. اثرات همودینامیک در طول تهویه کنترل شده (PaCO 2 38 میلی متر جیوه) عبارت بودند از: اثرات همودینامیک دسفلوران در طول تهویه کنترل شده 12 داوطلب مرد، سنین 16 تا 26 سال میانگین ± SD (محدوده) کل MAC معادل پایان جزر و مد % Des/O 2 پایان جزر و مد % Des/N 2 O ضربان قلب (ضربان/دقیقه) میانگین فشار خون شریانی/دقیقه O 2 N 2 O O 2 N 2 O O 2 N 2 O 0 0% / 21% 0% / 0% 4 ± 69 (63 – 76) 6 ± 70 (62 – 85) 9 ± 85 (74 – 102) 85 ± 9. 0 ± 74 (74 – 31). 4.2) 0.4 ± 3.7 (3.0 - 4.2) 0.8 6٪ / 94٪ 3٪ / 60٪ 73 ± 5 (67 - 80) 77 ± 8 (67 - 97) 61 ± 5* (55 - 70) 69. ± 2. ± 5 * 0. 4.0) 0.5 ± 3.3 (2.6 - 4.1) 1.2 9٪ / 91٪ 6٪ / 60٪ 80 ± 5 * (72 - 84) 77 ± 7 (67 - 90) 59 ± 8 * (44 - 71 ± 4. 71 ± 8 * 63) (2.6 - 4.1) 3.1 ± 0.4 * (2.6 - 3.8) 1.7 12٪ / 88٪ 9٪ / 60٪ 94 ± 14 * (78 - 109) 79 ± 9 (61 - 91) 51 ± 6 - 6 * 6 ± 6 * 6 ± 12 * 5 (3) 3.5 ± 0.9 (1.7 - 4.7) 3.0 ± 0.4* (2.4 - 3.6) *تفاوت ها از نظر آماری معنی دار بود (0.05 < p) در مقایسه با مقادیر بیدار، روش مقایسه چندگانه نیومن-کول. هنگامی که همان داوطلبان به طور خود به خود در طول بیهوشی دسفلوران نفس کشیدند، مقاومت عروقی سیستمیک و فشار خون متوسط ​​شریانی کاهش یافت. شاخص قلبی، ضربان قلب، حجم سکته مغزی و فشار ورید مرکزی (CVP) در مقایسه با مقادیر زمانی که داوطلبان هوشیار بودند افزایش یافت. شاخص قلبی، حجم سکته مغزی و CVP در طول تهویه خودبخودی بیشتر از تهویه کنترل شده بود. در طی تهویه خود به خودی در همان داوطلبان، افزایش غلظت دسفلوران از 3% به 12% باعث کاهش حجم جزر و مد و افزایش تنش دی اکسید کربن شریانی و تعداد تنفس شد. ترکیب N 2 O 60٪ با غلظت معین دسفلوران نتایج مشابهی با دسفلوران به تنهایی داد. دپرسیون تنفسی ایجاد شده توسط دسفلوران شبیه به آن است که توسط سایر عوامل استنشاقی قوی ایجاد می شود. استفاده از غلظت دسفلوران بالاتر از 1.5 MAC ممکن است باعث آپنه شود. شکل 1. PaCO 2 در طول تهویه خود به خود در داوطلبان غیرتحریکی نمودار 12.3 فارماکوکینتیک به دلیل ماهیت فرار دسفلوران در نمونه های پلاسما، پروفایل شستشو-شستشوی دسفلوران به عنوان جانشین فارماکوکینتیک پلاسما استفاده شد. دسفلوران یک بی‌حس کننده استنشاقی مایع فرار است که با حداقل زیستی در کبد در انسان تبدیل می‌شود. کمتر از 0.02٪ از دسفلوران جذب شده را می توان به عنوان متابولیت های ادراری بازیابی کرد (در مقایسه با 0.2٪ برای ایزوفلوران). هشت مرد داوطلب سالم ابتدا 70% N 2 O / 30 % O 2 را به مدت 30 دقیقه و سپس مخلوطی از دسفلوران 2.0 % ، ایزوفلوران 0.4 % و هالوتان 0.2 % را برای 30 دقیقه دیگر تنفس کردند. در طول این مدت، غلظت دمی و انتهای جزر و مدی (F I و F A) اندازه‌گیری شد. مقدار F A/F I (واشین) در 30 دقیقه برای دسفلوران 0.91 بود، در مقایسه با 1.00 برای N 2 O، 0.74 برای ایزوفلوران، و 0.58 برای هالوتان (شکل 2 را ببینید). نرخ شستشو برای هالوتان و ایزوفلوران مشابه مقادیر ادبیات بود. شستشو برای دسفلوران سریعتر از ایزوفلوران و هالوتان در تمام نقاط زمانی بود. مقدار F A/F AO (شستشو) در 5 دقیقه برای دسفلوران 0.12، برای ایزوفلوران 0.22 و برای هالوتان 0.25 بود (شکل 3 را ببینید). شستشو برای دسفلوران سریعتر از ایزوفلوران و هالوتان در تمام نقاط زمانی حذف بود. در 5 روز، F A/F AO برای دسفلوران 1/20م میزان هالوتان یا ایزوفلوران است. شکل 2. دسفلوران واشین شکل 3. Desflurane Washout 2 3 12.5 Pharmacogenomics RYR1 و CACNA1S ژن‌های چندشکل هستند و انواع بیماری‌زای متعددی با حساسیت به هیپرترمی بدخیم (MHS) در بیماران دریافت‌کننده عوامل بی‌حس کننده فرار، از جمله دسفلوران، مرتبط است. گزارش های موردی و همچنین مطالعات ex-vivo انواع مختلفی را در RYR1 و CACNA1S مرتبط با MHS شناسایی کرده اند. بیماری زایی انواع باید بر اساس تجربه بالینی قبلی، مطالعات عملکردی، اطلاعات شیوع، یا سایر شواهد ارزیابی شود [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

12.2 فارماکودینامیک تغییرات در اثرات بالینی دسفلوران به سرعت به دنبال تغییرات در غلظت الهام گرفته شده است. مدت زمان بیهوشی و اقدامات بازیابی منتخب برای دسفلوران در جداول زیر آورده شده است: در 178 بیمار سرپایی زن تحت لاپاراسکوپی، با فنتانیل (1.5-2.0 میکروگرم بر کیلوگرم)، بیهوشی با پروپوفول 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم، دسفلوران/N 2 O 60 درصد در O 2 یا دسفلوران / O 2 به تنهایی آغاز شد. بیهوشی با پروپوفول 1.5-9.0 mg/kg/hr، دسفلوران 2.6-8.4 درصد در N 2 O 60 درصد در O 2، یا دسفلوران 3.1-8.9 درصد در O 2 حفظ شد. ظهور و بهبودی پس از لاپاراسکوپی سرپایی 178 زن، سنین 20-47 بار در دقیقه: میانگین ± SD (محدوده) القاء: پروپوفول پروپوفول دسفلوران/ N 2 O دسفلوران / O 2 نگهداری: پروپوفول / N 2 O Deflurane / N 2 O Deflurane / N 2 O Deflurane دسفلوران / O 2 تعداد Pts: N = 48 N = 44 N = 43 N = 43 سن میانه 30 (20 - 43) 26 (21 - 47) 29 (21 - 42) 30 (20 - 40) زمان بیهوشی 49 ± 53 (8 - 336) 45 ± 41 - 47 (31 ± 45) 149) 26 ± 41 (19 - 126) زمان بازکردن چشم ها 7 ± 3 (2 - 19) 5 ± 2* (2 - 10) 5 ± 2* (2 - 12) 4 ± 2* (1 - 11) زمان برای بازکردن نام 9 ± 4 (3 ± 8 - 2) (3 - 16) 7 ± 3 * (2 - 15) زمان ایستادن 80 ± 34 (40 - 200) 86 ± 55 (30 - 320) 81 38 ± (35 - 190) 77 ± 38 (35 - 200) زمان پیاده روی 110 ± 6 (47 - 285) 122 ± 85 (37 - 375) 108 ± 59 (48 - 220) 108 ± 108 ± 620 زمان مناسب برای 620 ± 9 75 ± (66 - 375) 157 ± 80 (73 - 385) 150 ± 66 (68 - 310) 155 ± 73 (69 - 325) *تفاوت ها از نظر آماری معنی دار بود (0.05 > P) با استفاده از روش دانتینگ po/po-2 pro-fols (القاء و نگهداری) گروه نتایج برای مقایسه بیش از یک ساعت پس از بیهوشی، تفاوتی بین گروه ها و تنوع قابل توجهی در بین گروه ها نشان نمی دهد. در 88 بیمار سرپایی بدون پیش درمان، بیهوشی با تیوپنتال 3-9 میلی گرم/کیلوگرم یا دسفلوران در O 2 آغاز شد. بیهوشی با ایزوفلوران 0.7-1.4٪ در N 2 O 60٪، دسفلوران 1.8-7.7٪ در N 2 O 60٪، یا دسفلوران 4.4-11.9٪ در O 2 حفظ شد. زمان ظهور و بهبودی در جراحی سرپایی 46 مرد، 42 زن، سن 19 تا 70 بار در دقیقه: میانگین ± SD (محدوده) القاء: تیوپنتال تیوپنتال تیوپنتال دسفلوران/ O 2 نگهداری: ایزوفلوران/ دفلوران 2/N2/N2 دسفلوران / O 2 تعداد Pts: N = 23 N = 21 N = 23 N = 21 سن میانه 43 (20 - 70) 40 (22 - 67) 43 (19 - 70) 41 (21 - 64) زمان بیهوشی 49 ± 23 (11 - 94) 50 ± 18 - 19 (18 ± 6) 113) 23 ± 51 (19 - 117) زمان باز کردن چشم ها 7 ± 13 (5 - 33) 9 ± 3* (4 - 16) 12 ± 8 (4 - 39) 8 ± 2* (4 - 13) زمان برای باز کردن چشم ها 17 ± 4 (4 ± 1) (6 ± 1) (6 ± 17) 15 ± 10 (6 - 46) 9 ± 3 * (5 - 14) زمان پیاده روی 195 ± 67 (124 - 365) 176 ± 60 (101 - 315) 34 ± 168 (119 - 258) 181 ± 42 (92 - 252) زمان مناسب برای تخلیه 205 ± 53 (153 - 365) 202 ± 41 (144 - 315) 197 ± 197 53 ± 35 (288-134) *تفاوت ها از نظر آماری معنی دار بود (05/0p<) با روش دانت که همه تیمارها را با گروه تیوپنتال-ایزوفلوران/N 2 O (القاء و نگهداری) مقایسه کرد. نتایج برای مقایسه بیش از یک ساعت پس از بیهوشی، تفاوتی بین گروه ها و تنوع قابل توجهی در بین گروه ها نشان نمی دهد. بهبودی از بیهوشی در 30، 60 و 90 دقیقه پس از 0.5 MAC desflurane (3٪) یا ایزوفلوران (0.6٪) در N 2 O 60٪ با استفاده از آزمون های ذهنی و عینی ارزیابی شد. در 30 دقیقه پس از بیهوشی، تنها 43٪ از بیماران در گروه ایزوفلوران قادر به انجام تست های روان سنجی در مقایسه با 76٪ در گروه Desflurane بودند (p <0.05). تست های بهبودی: درصد مقادیر پایه قبل از عمل 16 مرد، 22 زن، سنین 20 تا 65 درصد: میانگین ± انحراف معیار: 60 دقیقه بعد از بیهوشی 90 دقیقه بعد از بیهوشی دسفلوران/ N 2 O ایزوفلوران / N 2 O دسفلوران / N 2 O ایزوفلوران / N 2 O Confusion Δ 66 ± 6 47 ± 8 75 ± 7 * 9 ± 8 ± 8 8 ± 56 چربی ± 12* 8 ± 47 خواب آلودگی Δ 66 ± 5 * 36 ± 8 76 ± 7* 49 ± 9 دست و پا چلفتی Δ 65 ± 5 49 ± 8 80 ± 7* 57 ± 9 ± 9 آسایش Δ 7 ± 7 * 30 ± 59 ± 7 * 30 نمره DSST+ 74 ± 4 * 50 ± 9 75 ± 4 * 55 ± 7 تست های تریگر ++ 67 ± 5 74 ± 6 90 ± 6 83 ± 7 Δ مقیاس آنالوگ بصری (مقادیر از 0-100؛ 100 = خط مبنا) + DSST = آزمون جایگزینی نماد رقم ++ آزمون تریگر = آزمون اتصال نقطه *تفاوت ها از نظر آماری معنی دار بود (05/0>p در دو آزمون t در 100 مورد مطالعه قرار گرفت). داوطلبانی که هیچ داروی دیگری دریافت نمی کنند. اثرات همودینامیک در طول تهویه کنترل شده (PaCO 2 38 میلی متر جیوه) عبارت بودند از: اثرات همودینامیک دسفلوران در طول تهویه کنترل شده 12 داوطلب مرد، سنین 16 تا 26 سال میانگین ± SD (محدوده) کل MAC معادل پایان جزر و مد % Des/O 2 پایان جزر و مد % Des/N 2 O ضربان قلب (ضربان/دقیقه) میانگین فشار خون شریانی/دقیقه O 2 N 2 O O 2 N 2 O O 2 N 2 O 0 0% / 21% 0% / 0% 4 ± 69 (63 – 76) 6 ± 70 (62 – 85) 9 ± 85 (74 – 102) 85 ± 9. 0 ± 74 (74 – 31). 4.2) 0.4 ± 3.7 (3.0 - 4.2) 0.8 6٪ / 94٪ 3٪ / 60٪ 73 ± 5 (67 - 80) 77 ± 8 (67 - 97) 61 ± 5* (55 - 70) 69. ± 2. ± 5 * 0. 4.0) 0.5 ± 3.3 (2.6 - 4.1) 1.2 9٪ / 91٪ 6٪ / 60٪ 80 ± 5 * (72 - 84) 77 ± 7 (67 - 90) 59 ± 8 * (44 - 71 ± 4. 71 ± 8 * 63) (2.6 - 4.1) 3.1 ± 0.4 * (2.6 - 3.8) 1.7 12٪ / 88٪ 9٪ / 60٪ 94 ± 14 * (78 - 109) 79 ± 9 (61 - 91) 51 ± 6 - 6 * 6 ± 6 * 6 ± 12 * 5 (3) 3.5 ± 0.9 (1.7 - 4.7) 3.0 ± 0.4* (2.4 - 3.6) *تفاوت ها از نظر آماری معنی دار بود (0.05 < p) در مقایسه با مقادیر بیدار، روش مقایسه چندگانه نیومن-کول. هنگامی که همان داوطلبان به طور خود به خود در طول بیهوشی دسفلوران نفس کشیدند، مقاومت عروقی سیستمیک و فشار خون متوسط ​​شریانی کاهش یافت. شاخص قلبی، ضربان قلب، حجم سکته مغزی و فشار ورید مرکزی (CVP) در مقایسه با مقادیر زمانی که داوطلبان هوشیار بودند افزایش یافت. شاخص قلبی، حجم سکته مغزی و CVP در طول تهویه خودبخودی بیشتر از تهویه کنترل شده بود. در طی تهویه خود به خودی در همان داوطلبان، افزایش غلظت دسفلوران از 3% به 12% باعث کاهش حجم جزر و مد و افزایش تنش دی اکسید کربن شریانی و تعداد تنفس شد. ترکیب N 2 O 60٪ با غلظت معین دسفلوران نتایج مشابهی با دسفلوران به تنهایی داد. دپرسیون تنفسی ایجاد شده توسط دسفلوران شبیه به آن است که توسط سایر عوامل استنشاقی قوی ایجاد می شود. استفاده از غلظت دسفلوران بالاتر از 1.5 MAC ممکن است باعث آپنه شود. شکل 1. نمودار PaCO 2 در طول تهویه خودبخودی در گراف داوطلبان تحریک نشده

12.3 فارماکوکینتیک با توجه به ماهیت فرار دسفلوران در نمونه های پلاسما، پروفایل شستشوی دسفلوران به عنوان جانشین فارماکوکینتیک پلاسما استفاده شد. دسفلوران یک بی‌حس کننده استنشاقی مایع فرار است که با حداقل زیستی در کبد در انسان تبدیل می‌شود. کمتر از 0.02٪ از دسفلوران جذب شده را می توان به عنوان متابولیت های ادراری بازیابی کرد (در مقایسه با 0.2٪ برای ایزوفلوران). هشت مرد داوطلب سالم ابتدا 70% N 2 O / 30 % O 2 را به مدت 30 دقیقه و سپس مخلوطی از دسفلوران 2.0 % ، ایزوفلوران 0.4 % و هالوتان 0.2 % را برای 30 دقیقه دیگر تنفس کردند. در طول این مدت، غلظت دمی و انتهای جزر و مدی (F I و F A) اندازه‌گیری شد. مقدار F A/F I (واشین) در 30 دقیقه برای دسفلوران 0.91 بود، در مقایسه با 1.00 برای N 2 O، 0.74 برای ایزوفلوران، و 0.58 برای هالوتان (شکل 2 را ببینید). نرخ شستشو برای هالوتان و ایزوفلوران مشابه مقادیر ادبیات بود. شستشو برای دسفلوران سریعتر از ایزوفلوران و هالوتان در تمام نقاط زمانی بود. مقدار F A/F AO (شستشو) در 5 دقیقه برای دسفلوران 0.12، برای ایزوفلوران 0.22 و برای هالوتان 0.25 بود (شکل 3 را ببینید). شستشو برای دسفلوران سریعتر از ایزوفلوران و هالوتان در تمام نقاط زمانی حذف بود. در 5 روز، F A/F AO برای دسفلوران 1/20م میزان هالوتان یا ایزوفلوران است. شکل 2. Desflurane Washin شکل 3. Desflurane Washout 2 3

12.5 فارماکوژنومیک RYR1 و CACNA1S ژن‌های چندشکلی هستند و انواع بیماری‌زای متعددی با حساسیت به هیپرترمی بدخیم (MHS) در بیماران دریافت‌کننده عوامل بی‌هوشی فرار از جمله دسفلوران مرتبط است. گزارش های موردی و همچنین مطالعات ex-vivo انواع مختلفی را در RYR1 و CACNA1S مرتبط با MHS شناسایی کرده اند. بیماری زایی انواع باید بر اساس تجربه بالینی قبلی، مطالعات عملکردی، اطلاعات شیوع، یا سایر شواهد ارزیابی شود [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.