نمای کلی
- ماده موثره
- دزیپرامین هیدروکلراید
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2025-01-22
موارد مصرف
قرص دزیپرامین هیدروکلراید، USP برای درمان افسردگی نشان داده شده است.
دوز و روش مصرف
برای استفاده در کودکان توصیه نمی شود (به هشدارها مراجعه کنید). دوزهای کمتر برای بیماران مسن و نوجوانان توصیه می شود. دوزهای کمتری نیز برای بیماران سرپایی در مقایسه با بیماران بستری در بیمارستان که تحت نظارت دقیق هستند توصیه می شود. دوز باید در سطح پایین شروع شود و با توجه به پاسخ بالینی و هرگونه شواهد عدم تحمل افزایش یابد. پس از بهبودی، ممکن است داروی نگهدارنده برای مدتی مورد نیاز باشد و باید در کمترین دوزی باشد که بهبودی را حفظ کند. دوز معمول بزرگسالان دوز معمول بزرگسالان 100 تا 200 میلی گرم در روز است. در بیماران با بیماری شدیدتر، در صورت لزوم دوز ممکن است به تدریج تا 300 میلی گرم در روز افزایش یابد. دوزهای بالای 300 میلی گرم در روز توصیه نمی شود. دوز باید در سطح پایین تری شروع شود و بر اساس تحمل و پاسخ بالینی افزایش یابد. درمان بیمارانی که به 300 میلیگرم نیاز دارند معمولاً باید در بیمارستانها آغاز شود، جایی که ویزیتهای منظم توسط پزشک، مراقبتهای پرستاری ماهر و نوار قلب مکرر (ECG) در دسترس است. بهترین شواهد موجود در مورد سمیت قریب الوقوع ناشی از دوزهای بسیار بالای دزیپرامین هیدروکلراید، طولانی شدن فواصل QRS یا QT در ECG است. طولانی شدن فاصله PR نیز قابل توجه است، اما کمتر با سطوح پلاسما مرتبط است. علائم بالینی عدم تحمل، به ویژه خواب آلودگی، سرگیجه و افت فشار خون وضعیتی نیز باید پزشک را در مورد نیاز به کاهش دوز هشدار دهد. درمان اولیه ممکن است در دوزهای منقسم یا یک دوز روزانه تجویز شود. درمان نگهدارنده ممکن است بر اساس یک برنامه یک بار در روز برای راحتی و انطباق بیمار انجام شود. دوز نوجوانان و سالمندان دوز معمول نوجوانان و سالمندان 25 تا 100 میلی گرم در روز است. دوز باید در سطح پایینتری شروع شود و با توجه به تحمل و پاسخ بالینی تا حداکثر 100 میلیگرم در روز افزایش یابد. در بیماران شدیدتر، دوز ممکن است تا 150 میلی گرم در روز افزایش یابد. دوزهای بالای 150 میلی گرم در روز در این گروه های سنی توصیه نمی شود. درمان اولیه ممکن است در دوزهای منقسم یا یک دوز روزانه تجویز شود. درمان نگهدارنده ممکن است بر اساس یک برنامه یک بار در روز برای راحتی و انطباق بیمار انجام شود. تعویض بیمار به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانی در نظر گرفته شده است: حداقل 14 روز باید بین قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با دزیپرامین هیدروکلراید فاصله باشد. برعکس، حداقل 14 روز پس از قطع دزیپرامین هیدروکلراید قبل از شروع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است، باید مهلت داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده از دزیپرامین هیدروکلراید با سایر MAOI مانند Linezolid یا Methylene Blue: در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، دزیپرامین هیدروکلراید را شروع نکنید زیرا خطر ابتلا به سندرم سروتونین افزایش می یابد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در برخی موارد، بیماری که قبلاً درمان با دزیپرامین هیدروکلراید دریافت می کند ممکن است نیاز به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای لینزولید یا درمان وریدی متیلن بلو در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بیش از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، دزیپرامین هیدروکلراید باید فوراً قطع شود و می توان از لینزولید یا متیلن بلو وریدی استفاده کرد. بیمار باید به مدت 2 هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. درمان با دزیپرامین هیدروکلراید ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از سر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از mg/kg 1 با دزیپرامین هیدروکلراید نامشخص است. با این حال، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد (به هشدارها مراجعه کنید).
موارد منع مصرف
استفاده از MAOIهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی با دزیپرامین هیدروکلراید یا ظرف 14 روز پس از قطع درمان با دزیپرامین هیدروکلراید در نظر گرفته شده است، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین منع مصرف دارد. استفاده از دزیپرامین هیدروکلراید ظرف 14 روز پس از قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است نیز منع مصرف دارد (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). شروع دزیپرامین هیدروکلراید در بیمار تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیز به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین منع مصرف دارد (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). دزیپرامین هیدروکلراید در دوره نقاهت حاد پس از انفارکتوس میوکارد منع مصرف دارد. در افرادی که حساسیت قبلی به دارو نشان داده اند نباید استفاده شود. حساسیت متقاطع بین این و سایر دی بنزاپین ها امکان پذیر است.
هشدارها
بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه، و این خطر ممکن است تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ ندهد، ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از کارآزماییهای کوتاهمدت کنترلشده با دارونما از داروهای ضد افسردگی (مهارکنندههای انتخابی بازجذب سروتونین [SSRIs] و دیگران) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (سنین 18 تا 24 سال) با اختلالات افسردگی اساسی (MDD) افزایش میدهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری-اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط 2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوانتر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت محدوده سنی دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار تحت درمان افزایش در مقایسه با دارونما < 18 14 مورد اضافی 18 تا 24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 تا 64 مورد، 165 مورد کمتر از موارد 6 مورد کمتر رخ می دهد. آزمایشات کودکان در کارآزماییهای بزرگسالان، خودکشیهایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجهای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانیمدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش مییابد یا خیر. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانوادهها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانهها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار میگیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریکپذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های دزیپرامین هیدروکلراید باید برای کمترین مقدار قرص مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی یک دوره افسردگی اساسی ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزماییهای کنترلشده ثابت نشده است) که درمان چنین دورهای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که دزیپرامین هیدروکلراید برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است. سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با مهارکنندههای بازجذب نوراپی نفرین لیمو (SNRIs) و SSRIها، از جمله دزیپرامین هیدروکلراید، به تنهایی گزارش شده است، اما بهویژه با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریفندولآماد، آنتیدپرسانهای تری سیکلیک، تریدیدولما، تریدیدولمان، آنتیدپرسکنندههای تری سیکلیک، تریدولآماد، تریدیدولمات، و تریدولآمادها، سندرم سروتونین نشانگان سروتونین سندرم سروتونین. تریپتوفان، بوسپیرون و سنت. John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و همچنین داروهای دیگری مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی هستند). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، تغییرات عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس)، نارسایی ریژیکولینوس باشد. تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. مصرف همزمان دزیپرامین هیدروکلراید با MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است منع مصرف دارد. دزیپرامین هیدروکلراید نیز نباید در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند شروع شود. تمام گزارشهای مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه میکردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلیگرم بر کیلوگرم تا 8 میلیگرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راههای دیگر (مانند قرصهای خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا در دوزهای پایینتر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که لازم باشد درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده دزیپرامین هیدروکلراید آغاز شود. دزیپرامین هیدروکلراید باید قبل از شروع درمان با MAOI قطع شود (به موارد منع مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر مصرف همزمان دزیپرامین هیدروکلراید با سایر داروهای سروتونرژیک از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، تریپتوفان و خارمریم از نظر بالینی ضروری باشد، بیماران باید از خطر بالقوه افزایش سندرم سروتونین به ویژه در طول درمان افزایش یابد. در صورت بروز حوادث فوق، درمان با دزیپرامین هیدروکلراید و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله دزیپرامین هیدروکلراید رخ می دهد ممکن است باعث حمله بسته شدن زاویه در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد. زمانی که این دارو در شرایط زیر تجویز می شود، باید احتیاط شدید به کار برد: الف. در بیماران قلبی عروقی به دلیل احتمال نقص هدایت، آریتمی، تاکی کاردی، سکته مغزی و انفارکتوس حاد میوکارد. ب در بیمارانی که سابقه خانوادگی مرگ ناگهانی، دیس ریتمی قلبی یا اختلالات هدایت قلبی دارند. ج. در بیماران با سابقه احتباس ادراری یا گلوکوم، به دلیل خواص آنتی کولینرژیک دارو. د در بیماران مبتلا به بیماری تیروئید یا کسانی که داروهای تیروئید مصرف می کنند، به دلیل احتمال مسمومیت قلبی عروقی از جمله آریتمی. ه. در بیماران با سابقه اختلال تشنج، زیرا نشان داده شده است که این دارو آستانه تشنج را کاهش می دهد. تشنج قبل از دیس ریتمی قلبی و مرگ در برخی بیماران رخ می دهد. این دارو قادر است اثر کاهنده فشار خون گوانتیدین و ترکیبات دارای اثر مشابه را مسدود کند. بیمار باید هشدار داده شود که این دارو ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. در بیمارانی که ممکن است بیش از حد از الکل استفاده کنند، باید در نظر داشت که این تشدید ممکن است خطر ذاتی هر اقدام خودکشی یا مصرف بیش از حد را افزایش دهد. بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی از جمله دزیپرامین هیدروکلراید قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 یا مراجعه آنلاین به آدرس http://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressants ثبت نام کنند. بنابراین، اگر قرار است این دارو به بیماران باردار، مادران شیرده یا زنان در سنین باروری داده شود، باید فواید احتمالی آن را با خطرات احتمالی برای مادر و کودک سنجید. مطالعات تولید مثل حیوانات بی نتیجه بوده است. استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی دزیپرامین هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. دوزهای پایین تر برای بیماران مسن توصیه می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). نسبت 2-هیدروکسی دسیپرامین به دزیپرامین ممکن است در افراد مسن افزایش یابد که به احتمال زیاد به دلیل کاهش دفع کلیوی با افزایش سن است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. مصرف دزیپرامین هیدروکلراید در افراد مسن با مستعد افتادن و همچنین حالت های گیج کننده همراه است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).
احتیاطها
اطلاعات برای بیماران تجویز کنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده و مراقبان آنها را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با دزیپرامین هیدروکلراید آگاه کنند و باید آنها را در مورد استفاده مناسب از آن راهنمایی کنند. راهنمای دارویی بیمار درباره «داروهای ضد افسردگی، افسردگی و سایر بیماری های روانی جدی، و افکار یا اقدامات خودکشی» برای دزیپرامین هیدروکلراید موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. در صورت بروز این موارد در حین مصرف دزیپرامین هیدروکلراید، باید به بیماران در مورد مسائل زیر اطلاع داده شود و از آنها خواسته شود که به تجویز کننده خود اطلاع دهند. بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران، خانوادهها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بیقراری، حملات پانیک، بیخوابی، تحریکپذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (رفتار روانی حرکتی و سایر تغییرات غیرمعمول، هیپومانیا) هوشیار باشند. ایده پردازی، به ویژه در اوایل درمان ضد افسردگی و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه می شود که بروز چنین علائمی را به صورت روزانه رعایت کنند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی شروع شده و یا جزء علائم بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد. به بیماران باید توصیه شود که مصرف دزیپرامین هیدروکلراید می تواند باعث اتساع خفیف مردمک چشم شود که در افراد مستعد می تواند منجر به یک دوره گلوکوم با زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا گلوکوم زاویه بسته در صورت تشخیص، میتواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. آب سیاه زاویه باز یک عامل خطر برای گلوکوم زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند برای تعیین اینکه آیا مستعد ابتلا به بسته شدن زاویه هستند یا خیر، معاینه شوند و در صورت مستعد بودن، یک روش پیشگیرانه (به عنوان مثال، ایریدکتومی) انجام دهند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است (به جعبه هشدار و هشدارها - بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی مراجعه کنید). بنابراین، دزیپرامین هیدروکلراید برای استفاده در کودکان توصیه نمی شود. هرکسی که به استفاده از دزیپرامین هیدروکلراید در کودک یا نوجوان فکر می کند، باید خطرات بالقوه را با نیاز بالینی متعادل کند (همچنین به واکنش های نامطلوب - قلبی عروقی مراجعه کنید). عمومی مهم است که این دارو در کمترین مقدار ممکن برای بیماران سرپایی افسرده توزیع شود، زیرا خودکشی با این دسته از داروها انجام شده است (به هشدارها - بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی مراجعه کنید). احتیاط معمولی مستلزم آن است که کودکان به این دارو یا هر نوع داروی قوی دسترسی نداشته باشند. در صورت امکان، این دارو باید در ظروف با درب های ایمنی مقاوم در برابر کودکان توزیع شود. نگهداری این دارو در خانه باید با نظارت مسئولانه انجام شود. در صورت بروز عوارض جانبی جدی، دوز باید کاهش یابد یا درمان باید تغییر یابد. درمان با دزیپرامین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به بیماری شیدایی-افسردگی ممکن است پس از پایان فاز افسردگی باعث ایجاد حالت هیپومانیک شود. این دارو ممکن است باعث تشدید روان پریشی در بیماران اسکیزوفرنی شود. هم افزایش و هم کاهش سطح قند خون گزارش شده است. در هر بیماری که در طول درمان دچار تب و گلودرد می شود، لکوسیت ها و شمارش افتراقی باید انجام شود. در صورت وجود شواهدی از افسردگی پاتولوژیک نوتروفیل، دارو باید قطع شود. تجربه بالینی در مصرف همزمان ECT و داروهای ضد افسردگی محدود است. بنابراین، اگر چنین درمانی ضروری است، احتمال افزایش خطر نسبت به منافع باید در نظر گرفته شود. این دارو باید در اسرع وقت قبل از جراحی الکتیو به دلیل اثرات احتمالی قلبی عروقی قطع شود. در بیمارانی که دزیپرامین هیدروکلراید مصرف می کنند، دوره های پرفشاری خون در طی عمل جراحی مشاهده شده است. تداخلات دارویی داروهای متابولیزه شده توسط P450 2D6 فعالیت بیوشیمیایی داروی متابولیزه کننده ایزوآنزیم سیتوکروم P450 2D6 (دبریزوکین هیدروکسیلاز) در زیرمجموعه ای از جمعیت قفقازی کاهش می یابد (حدود 7 تا 10 درصد از متابولیسم های قفقازی اصطلاحاً"). تخمین های قابل اعتمادی از شیوع کاهش فعالیت ایزوآنزیم P450 2D6 در میان جمعیت های آسیایی، آفریقایی و سایر جمعیت ها هنوز در دسترس نیست. متابولیزه کننده های ضعیف در صورت مصرف دوزهای معمول، غلظت پلاسمایی ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAs) بالاتر از حد انتظار دارند. بسته به کسری از دارو که توسط P450 2D6 متابولیزه می شود، افزایش غلظت پلاسما ممکن است کوچک یا بسیار زیاد باشد (افزایش 8 برابری در AUC پلاسما TCA). علاوه بر این، داروهای خاصی از فعالیت این ایزوآنزیم جلوگیری می کنند و متابولیزورهای معمولی را شبیه متابولایزرهای ضعیف می کنند. فردی که در دوز معینی از TCA پایدار است، ممکن است زمانی که یکی از این داروهای بازدارنده را به عنوان درمان همزمان تجویز می کند، به طور ناگهانی سمی شود. داروهایی که سیتوکروم P450 2D6 را مهار می کنند شامل داروهایی هستند که توسط آنزیم متابولیزه نمی شوند (کینیدین. سایمتیدین) و بسیاری از سوبستراهای P450 2D6 (بسیاری از داروهای ضد افسردگی دیگر، فنوتیازین ها، و پروپافنون و فلکائینید ضد آریتمی نوع IC). در حالی که تمام SSRI ها، به عنوان مثال، فلوکستین، سرترالین، پاروکستین، P450 2D6 را مهار می کنند، ممکن است در میزان مهار متفاوت باشند. میزانی که ممکن است تداخلات SSRI TCA مشکلات بالینی ایجاد کند به میزان مهار و فارماکوکینتیک SSRI درگیر بستگی دارد. با این وجود، در تجویز همزمان TCAها با هر یک از SSRIها و همچنین در تغییر از یک کلاس به کلاس دیگر، احتیاط نشان داده شده است. با توجه به نیمه عمر طولانی والدین و متابولیت فعال (حداقل 5 هفته ممکن است لازم باشد) از اهمیت ویژه ای برخوردار است، قبل از شروع درمان با TCA در بیمار در حال ترک فلوکستین باید زمان کافی سپری شود. استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای با داروهایی که می توانند سیتوکروم P450 2D6 را مهار کنند ممکن است به دوزهای کمتری نسبت به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا داروهای دیگر نیاز داشته باشد. علاوه بر این، هرگاه یکی از این داروهای دیگر از درمان مشترک کنار گذاشته شود، ممکن است به افزایش دوز ضد افسردگی سه حلقه ای نیاز باشد. هر زمان که قرار است یک TCA با داروی دیگری که به عنوان مهارکننده P450 2D6 شناخته می شود، همزمان تجویز شود، نظارت بر سطوح پلاسمایی TCA مطلوب است. هنگام تجویز همزمان این دارو با داروهای آنتی کولینرژیک یا سمپاتومیمتیک، نظارت دقیق و تنظیم دقیق دوز مورد نیاز است. به بیماران باید هشدار داده شود که هنگام مصرف این دارو ممکن است پاسخ آنها به نوشیدنی های الکلی اغراق آمیز باشد. اگر قرار است دزیپرامین هیدروکلراید با سایر عوامل روان گردان مانند آرام بخش ها یا آرام بخش ها/ خواب آورها ترکیب شود، باید به فارماکولوژی عوامل استفاده شده توجه کرد زیرا اثرات آرام بخش دزیپرامین هیدروکلراید و بنزودیازپین ها (به عنوان مثال، دی اکسپاکسیدالور یا دیازپاکسیدازپین ها) افزودنی هستند. هر دو اثر آرام بخش و آنتی کولینرژیک آرام بخش های اصلی نیز به اثرات دزیپرامین هیدروکلراید افزوده می شود. استفاده همزمان از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) و داروهای سروتونرژیک ممکن است به طور بالقوه باعث عوارض جانبی تهدید کننده زندگی شود (به موارد منع مصرف، هشدارها، و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).
عوارض جانبی
در فهرست زیر تعدادی از عوارض جانبی وجود دارد که با این داروی خاص گزارش نشده است. با این حال، شباهتهای فارماکولوژیک در بین داروهای ضد افسردگی سه حلقهای مستلزم آن است که هر یک از واکنشها هنگام تجویز دزیپرامین هیدروکلراید در نظر گرفته شود. قلبی عروقی: افت فشار خون، فشار خون بالا، تپش قلب، بلوک قلبی، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی، آریتمی، انقباضات زودرس بطنی، تاکی کاردی، تاکی کاردی بطنی، فیبریلاسیون بطنی، مرگ ناگهانی. گزارشی مبنی بر "فروپاشی حاد" و "مرگ ناگهانی" در یک مرد 8 ساله (18 کیلوگرمی) گزارش شده است که به مدت 2 سال به دلیل بیش فعالی تحت درمان قرار گرفته است. گزارشهای دیگری از مرگ ناگهانی در کودکان گزارش شده است (به موارد احتیاطی - استفاده در کودکان مراجعه کنید). روانپزشکی: حالات گیج کننده (به ویژه در افراد مسن) همراه با توهم، سرگردانی، هذیان. اضطراب، بی قراری، بی قراری؛ بی خوابی و کابوس؛ هیپومانیا؛ تشدید روان پریشی عصبی: بی حسی، سوزن سوزن شدن، پارستزی اندام ها. ناهماهنگی، آتاکسی، لرزش؛ نوروپاتی محیطی؛ علائم خارج هرمی؛ تشنج؛ تغییرات در الگوهای EEG؛ وزوز گوش علائم منتسب به سندرم بدخیم نورولپتیک در طول مصرف دزیپرامین با و بدون درمان همزمان با نورولپتیک گزارش شده است. آنتی کولینرژیک: خشکی دهان و آدنیت زیرزبانی به ندرت همراه. تاری دید، اختلال در اقامت، میدریاز، افزایش فشار داخل چشم. یبوست، ایلئوس فلجی؛ احتباس ادرار، تاخیر در دفع ادرار، اتساع مجاری ادراری. آلرژیک: بثورات پوستی، پتشی، کهیر، خارش، حساسیت به نور (جلوگیری از قرار گرفتن بیش از حد در معرض نور خورشید)، ادم (صورت و زبان یا عمومی)، تب دارویی، حساسیت متقاطع با سایر داروهای سه حلقه ای. هماتولوژیک: فرورفتگی های مغز استخوان شامل آگرانولوسیتوز، ائوزینوفیلی، پورپورا، ترومبوسیتوپنی. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تهوع و استفراغ، ناراحتی اپی گاستر، طعم عجیب، گرفتگی شکم، اسهال، استوماتیت، زبان سیاه، هپاتیت، زردی (شبیهسازی انسداد)، تغییر عملکرد کبد، افزایش تستهای عملکرد کبدی، افزایش پانکراس. غدد درون ریز: ژنیکوماستی در مردان، بزرگ شدن سینه و گالاکتوره در زنان. افزایش یا کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، انزال دردناک، تورم بیضه. افزایش یا کاهش سطح قند خون؛ سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH). سایر موارد: افزایش یا کاهش وزن؛ تعریق، گرگرفتگی، تکرر ادرار، شب ادراری؛ تورم پاروتید؛ خواب آلودگی، سرگیجه، مستعد افتادن، ضعف و خستگی، سردرد؛ تب، آلوپسی؛ افزایش آلکالین فسفاتاز علائم ترک: اگرچه نشان دهنده اعتیاد نیست، اما قطع ناگهانی درمان پس از درمان طولانی مدت ممکن است باعث تهوع، سردرد و بی حالی شود. برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، با Ingenus Pharmaceuticals، LLC با شماره 1-877-748-1970 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
مصرف بیش از حد
ممکن است مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد این دسته از داروها رخ دهد. مصرف بیش از حد دزیپرامین در مقایسه با مصرف بیش از حد سایر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای منجر به مرگ و میر بالاتری شده است. مصرف چندگانه دارو (از جمله الکل) در مصرف بیش از حد عمدی داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای رایج است. از آنجایی که مدیریت پیچیده و در حال تغییر است، توصیه می شود که پزشک برای اطلاعات فعلی در مورد درمان با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد. علائم و نشانه های مسمومیت پس از مصرف بیش از حد داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای به سرعت ایجاد می شود. بنابراین، نظارت بر بیمارستان در اسرع وقت مورد نیاز است. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد دزیپرامین وجود ندارد. LD50 خوراکی LD50 خوراکی دزیپرامین در موش های نر 290 میلی گرم بر کیلوگرم و در موش های ماده 320 میلی گرم بر کیلوگرم است. تظاهرات مصرف بیش از حد تظاهرات بحرانی مصرف بیش از حد عبارتند از: اختلالات ریتمی قلبی، افت فشار خون شدید، تشنج، و افسردگی CNS، از جمله کما. تغییرات در نوار قلب، به ویژه در محور یا عرض QRS، از نظر بالینی شاخص های مهم سمیت ضد افسردگی سه حلقه ای هستند. تغییرات اولیه در مجموعه QRS شامل گشاد شدن ترمینال 40 میلی ثانیه با یک محور به سمت راست در صفحه فرونتال است که با وجود موج S ترمینال در لید 1 و AVL و موج R در AVR تشخیص داده می شود. سایر علائم مصرف بیش از حد ممکن است شامل موارد زیر باشد: گیجی، اختلال در تمرکز، توهمات بینایی گذرا، گشاد شدن مردمک ها، بی قراری، رفلکس های بیش فعال، بی حالی، خواب آلودگی، سفتی عضلانی، استفراغ، هیپوترمی، هیپرپیرکسی یا هر یک از علائم ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب. مدیریت مراقبتهای حمایتی تهاجمی و قلیاییسازی سرم، پایههای اصلی درمان هستند. عمومی نوار قلب بگیرید و فوراً پایش قلب را شروع کنید. راه هوایی بیمار را محافظت کنید، یک خط داخل وریدی ایجاد کنید و ضدعفونی معده را شروع کنید. حداقل 6 ساعت مشاهده همراه با پایش قلب و مشاهده علائم CNS یا افسردگی تنفسی، افت فشار خون، دیس ریتمی قلبی و/یا بلوک های هدایتی و تشنج ضروری است. اگر علائم سمیت در هر زمانی در این دوره رخ دهد، نظارت طولانی مدت مورد نیاز است. ECG، عملکرد کلیه، CPK و گازهای خون شریانی را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، دنبال کنید. گزارشهای موردی از بیمارانی وجود دارد که در اواخر پس از مصرف بیش از حد به اختلالات ریتمی کشنده تسلیم میشوند. این بیماران شواهد بالینی مسمومیت قابل توجهی را قبل از مرگ داشتند و اکثر آنها ضدعفونی ناکافی دستگاه گوارش دریافت کردند. نظارت بر سطح دارو در پلاسما نباید مدیریت بیمار را هدایت کند. ضد عفونی دستگاه گوارش استفراغ منع مصرف دارد. زغال فعال باید به بیمارانی که زودتر از اوردوز مراجعه می کنند تجویز شود. قلب و عروق حداکثر طول مدت QRS سرب اندام که به بیش از 100 میلیثانیه افزایش مییابد، یک شاخص قابل توجه سمیت است، به ویژه برای خطر تشنج و در نهایت، دیس ریتمی قلبی. قلیایی کردن سرم با بی کربنات سدیم داخل وریدی و هیپرونتیلاسیون (در صورت نیاز) باید در بیمارانی که سمیت قابل توجهی مانند گشاد شدن QRS نشان می دهند، انجام شود. دیس ریتمی ها علیرغم آلکالمی کافی ممکن است به سرعت بیش از حد، تزریق بتا آگونیست و درمان منیزیم پاسخ دهند. داروهای ضد آریتمی نوع 1A و 1C به طور کلی منع مصرف دارند (مانند کینیدین، دیسوپیرامید و پروکائین آمید). CNS در بیماران مبتلا به افسردگی CNS، به دلیل احتمال بدتر شدن ناگهانی، لوله گذاری اولیه توصیه می شود. تشنج باید با بنزودیازپین ها کنترل شود. اگر اینها بی اثر باشند یا تشنج ها عود کنند، ممکن است از داروهای ضد تشنج دیگر (مانند فنوباربیتال، پروپوفول) استفاده شود. پیگیری روانپزشکی از آنجایی که مصرف بیش از حد اغلب عمدی است، بیماران ممکن است در مرحله بهبودی با روش های دیگر اقدام به خودکشی کنند. ارجاع روانپزشکی ممکن است مناسب باشد. مدیریت کودکان اصول مدیریت مصرف بیش از حد در کودکان و بزرگسالان مشابه است. اکیداً توصیه می شود که پزشک برای درمان خاص اطفال با مرکز کنترل مسمومیت محلی تماس بگیرد.
توضیحات
دزیپرامین هیدروکلراید، USP یک داروی ضد افسردگی از نوع سه حلقه ای است و از نظر شیمیایی عبارت است از: 5H-Dibenz[bƒ]azepine-5-propanamine،10،11-dihydro-N-methyl-، monohydrochloride. [فرمول ساختاری]
فارماکولوژی بالینی
مکانیسم عمل شواهد موجود نشان میدهد که بسیاری از افسردگیها مبنای بیوشیمیایی به شکل کمبود نسبی انتقالدهندههای عصبی مانند نوراپی نفرین و سروتونین دارند. کمبود نوراپی نفرین ممکن است با سطوح نسبتاً پایین 3-متوکسی-4-هیدروکسی فنیل گلیکول (MHPG) ادراری مرتبط باشد، در حالی که کمبود سروتونین ممکن است با سطوح پایین اسید 5-هیدروکسی اندولاستیک در مایع نخاعی مرتبط باشد. در حالی که مکانیسم دقیق اثر ضد افسردگی های سه حلقه ای ناشناخته است، یک نظریه پیشرو نشان می دهد که آنها با مسدود کردن جذب مجدد این مواد از سیناپس در سیستم عصبی مرکزی، سطوح طبیعی انتقال دهنده های عصبی را بازیابی می کنند. شواهد نشان می دهد که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای آمین ثانویه، از جمله دزیپرامین هیدروکلراید ممکن است فعالیت بیشتری در مسدود کردن جذب مجدد نوراپی نفرین داشته باشند. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای آمین سوم، مانند آمی تریپتیلین، ممکن است تأثیر بیشتری بر جذب مجدد سروتونین داشته باشند. دزیپرامین هیدروکلراید یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) نیست و در درجه اول به عنوان یک محرک سیستم عصبی مرکزی عمل نمی کند. در برخی از مطالعات مشخص شده است که شروع اثر سریعتری نسبت به ایمی پرامین دارد. اولین اثرات درمانی ممکن است گاهی در 2 تا 5 روز دیده شود، اما فواید کامل درمان معمولاً به 2 تا 3 هفته نیاز دارد تا به دست آید. متابولیسم داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مانند دزیپرامین هیدروکلراید به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شوند. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا متابولیت های آنها تا حدی از طریق مخاط معده دفع شده و از دستگاه گوارش بازجذب می شوند. دزیپرامین در کبد متابولیزه می شود و تقریباً 70 درصد آن از طریق ادرار دفع می شود. سرعت متابولیسم داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای به طور گسترده ای از فردی به فرد دیگر، عمدتا بر اساس تعیین ژنتیکی متفاوت است. ممکن است در بین افرادی که همان دوز خوراکی دزیپرامین را مصرف می کنند، تا 36 برابر تفاوت در سطح پلاسما مشاهده شود. نسبت 2-هیدروکسی دسیپرامین به دزیپرامین ممکن است در افراد مسن افزایش یابد که به احتمال زیاد به دلیل کاهش دفع کلیوی با افزایش سن است. برخی داروها، به ویژه محرک های روانی و فنوتیازین ها، سطح پلاسمایی ضد افسردگی های سه حلقه ای را از طریق رقابت برای سیستم های آنزیمی متابولیک یکسان افزایش می دهند. مصرف همزمان سایمتیدین و داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای می تواند از نظر بالینی افزایش قابل توجهی در غلظت پلاسمایی داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ایجاد کند. برعکس، کاهش سطح پلاسمایی داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای با قطع سایمتیدین گزارش شده است که ممکن است منجر به از دست دادن کارایی درمانی ضد افسردگی سه حلقه ای شود. سایر مواد، به ویژه باربیتورات ها و الکل، فعالیت آنزیم های کبدی را تحریک می کنند و در نتیجه سطح پلاسمایی ضد افسردگی سه حلقه ای را کاهش می دهند. اثرات مشابهی در مورد دود تنباکو گزارش شده است. تحقیقات در مورد رابطه سطح پلاسما با پاسخ درمانی با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای نتایج متناقضی را به همراه داشته است. در حالی که برخی از مطالعات هیچ ارتباطی را گزارش نمی کنند، بسیاری از مطالعات سطوح درمانی را برای اکثر داروهای سه حلقه ای در محدوده 50 تا 300 نانوگرم در میلی لیتر ذکر می کنند. محدوده درمانی برای هر یک از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای متفاوت است. برای دزیپرامین، محدوده مطلوبی از سطوح پلاسمایی درمانی ایجاد نشده است.
مواد غیرفعال
مواد غیرفعال زیر در تمام مقادیر دوز موجود هستند: لاکتوز مونوهیدرات، کراسکارملوز سدیم، پوویدون K-30، پودر سفید opadry Y-1R-7000 (هیپروملوز 2910، دی اکسید تیتانیوم، پلی اتیلن گلیکول 400/ماکروگل)، و منیزیم.