دسموپرسین استات

تزریق دسموپرسین استات یک آنالوگ وازوپرسین است که برای موارد زیر استفاده می شود: دیابت بی مزه مرکزی - به عنوان درمان جایگزین ضد ادراری در مدیریت دیابت بی مزه مرکزی (جمجمه ای) و برای مدیریت پلی اوری و پلی دیپسی موقت به دنبال ضربه به سر یا جراحی در ناحیه هیپوفیز. (1.1) هموفیلی A- برای بیماران با سطح فعالیت انعقادی فاکتور VIII بیش از 5 درصد برای حفظ هموستاز در طی مراحل جراحی و بعد از عمل یا کاهش خونریزی همراه با اپیزودهای آسیب های خود به خودی یا تروماتیک مانند همارتروز، هماتوم داخل عضلانی یا خونریزی مخاطی. (1.2) بیماری فون ویلبراند (نوع I) - برای بیماران مبتلا به بیماری خفیف تا متوسط ​​با سطح فاکتور VIII بیش از 5 درصد برای حفظ هموستاز در طی مراحل جراحی یا آسیب های تروماتیک مانند همارتروز، هماتوم داخل عضلانی یا خونریزی مخاطی. (1.3) محدودیت های استفاده دسموپرسین استات بی اثر است و برای درمان دیابت بی مزه نفروژنیک توصیه نمی شود. (1.3) بیماری فون ویلبراند (شدید نوع I) - برای درمان بیماران مبتلا به بیماری فون ویلبراند نوع یک شدید و هنگامی که شواهدی از شکل مولکولی غیرطبیعی آنتی ژن فاکتور VIII وجود دارد، اندیکاسیون ندارد. (1.3).

1.1 دیابت بی مزه مرکزی تزریق دسموپرسین استات به عنوان درمان جایگزین آنتی دیورتیک در مدیریت دیابت بی مزه مرکزی (جمجمه ای) و برای مدیریت پلی اوری موقت و پلی دیپسی به دنبال ضربه به سر یا جراحی در ناحیه هیپوفیز نشان داده می شود. محدودیت های استفاده: دسموپرسین استات بی اثر است و برای درمان دیابت بی مزه نفروژنیک توصیه نمی شود.

1.2 هموفیلی A تزریق دسموپرسین استات برای بیماران مبتلا به هموفیلی A با سطح فعالیت انعقادی فاکتور VIII بیش از 5٪ بدون آنتی بادی فاکتور VIII به موارد زیر نشان داده می شود: حفظ هموستاز در طی مراحل جراحی و کاهش خونریزی پس از عمل با اپیزودهای آسیب های خود به خودی یا تروماتیک مانند همارتروز، هماتوم داخل عضلانی یا خونریزی مخاطی. بیش از 5 درصد به: هموستاز را در طی مراحل جراحی حفظ کنید و بعد از عمل خونریزی را با اپیزودهای صدمات خود به خودی یا تروماتیک مانند همارتروز، هماتوم داخل عضلانی یا خونریزی مخاطی کاهش دهید. محدودیت‌های استفاده دسموپرسین استات برای درمان بیماری شدید فون ویلبراند (نوع I) و زمانی که شواهدی از شکل مولکولی غیرطبیعی آنتی‌ژن فاکتور VIII وجود دارد، توصیه نمی‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

تزریق: تزریق دسموپرسین استات، USP یک محلول استریل، آبی و بی رنگ است که به صورت: 4 میکروگرم در میلی لیتر در ویال تک دوز 40 میکروگرم در 10 میلی لیتر (4 میکروگرم در میلی لیتر) در ویال چند دوز تزریق: 4 میکروگرم در میلی لیتر در 1 میلی لیتر ویال و 4 میلی لیتر mcg/mL) در یک ویال با دوز چندگانه. (3)

تزریق دسموپرسین استات در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به دسموپرسین استات یا هر یک از اجزای تزریق دسموپرسین استات [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)، عوارض جانبی (6)، توضیحات (11)] منع مصرف دارد. تزریق دسموپرسین استات در بیماران مبتلا به شرایط زیر به دلیل افزایش خطر هیپوناترمی منع مصرف دارد: نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید که به عنوان کلیرانس کراتینین زیر 50 میلی لیتر در دقیقه تعریف می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5، 8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیپوناترمی یا سابقه هیپوناترمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، تداخلات دارویی (7.1)]، استفاده در جمعیت های خاص (8.4، 8.5)]. سندرم شناخته شده یا مشکوک ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پلی دیپسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مصرف همزمان با دیورتیک های لوپ [به هشدار جعبه ای مراجعه کنید]. مصرف همزمان با گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک یا استنشاقی [به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید]. در طول بیماری‌هایی که می‌توانند باعث عدم تعادل مایعات یا الکترولیت‌ها شوند، مانند گاستروانتریت، نفروپاتی‌های دفع نمک، یا عفونت سیستمیک [به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید]. تزریق دسموپرسین استات در بیماران مبتلا به شرایط زیر منع مصرف دارد زیرا احتباس مایعات خطر بدتر شدن شرایط زمینه ای را افزایش می دهد: نارسایی قلبی پرفشاری خون کنترل نشده حساسیت مفرط شناخته شده به دسموپرسین استات یا هر یک از اجزای آن ( 4 ) نارسایی کلیوی متوسط تا شدید که به عنوان کلیرانس کراتینین زیر 50 میلی لیتر در دقیقه تعریف می شود ( 4 ) هیپوناترمی یا سابقه هیپوناترمی ( 4 ) شناخته شده یا مشکوک به سندروم SIHH ترشح ( 4 ) پلی دیپسی ( 4 ) مصرف همزمان با حلقه دیورتیک ها یا گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک یا استنشاقی ( 4 ) در طول بیماری هایی که می توانند باعث عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها شوند ( 4 ) نارسایی قلبی یا فشار خون کنترل نشده ( 4 )

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فشار خون و فشار خون بالا: ممکن است باعث افت فشار خون با افزایش جبرانی ضربان قلب یا فشار خون بالا شود. فشار خون را در طول تجویز دسموپرسین استات، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کنترل کنید. (5.2) افزایش خطر ترومبوز در بیماران مبتلا به بیماری فون ویلبراند نوع IIB: استفاده از دسموپرسین استات در بیماران مبتلا به بیماری فون ویلبراند نوع IIB ممکن است باعث ترومبوز ناشی از تجمع پلاکتی شود. (5.3) واکنش های حساسیت بیش از حد: واکنش های شدید رخ داده است. واکنش ها را در حین مصرف کنترل کنید و در صورت بروز واکنش قطع کنید. (5.4) احتباس مایعات: احتباس مایعات می تواند شرایط زمینه ای را که مستعد وضعیت حجم هستند بدتر کند. در بیماران در معرض خطر افزایش فشار داخل جمجمه یا با سابقه احتباس ادرار توصیه نمی شود. (5.5)

5.1 هیپوناترمی تزریق دسموپرسین استات می تواند باعث هیپوناترمی شود. هیپوناترمی شدید در صورتی که به موقع تشخیص داده و درمان نشود، می تواند تهدید کننده زندگی باشد و منجر به تشنج، کما، ایست تنفسی یا مرگ شود [به هشدار جعبه ای مراجعه کنید]. تزریق دسموپرسین استات در بیماران مبتلا به هیپوناترمی (یا سابقه هیپوناترمی)، با مصرف بیش از حد مایعات (به عنوان مثال، پلی دیپسی)، استفاده از دیورتیک‌های لوپ یا گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک یا استنشاقی، با SIADH شناخته شده یا مشکوک، و/یا بیماری‌هایی که می‌توانند باعث عدم تعادل مایعات شوند، ممنوع است. تداخلات دارویی (7)]. از درمان های همزمان که باعث هیپوناترمی نیز می شود خودداری کنید. قبل از شروع یا از سرگیری تزریق دسموپرسین استات، از طبیعی بودن غلظت سدیم سرم اطمینان حاصل کنید. مصرف مایعات را از 1 ساعت قبل از مصرف تا 8 ساعت پس از مصرف به حداقل کاهش دهید. استفاده از تزریق دسموپرسین استات بدون کاهش همزمان مایعات مصرفی ممکن است منجر به احتباس مایعات و هیپوناترمی شود. غلظت سدیم سرم را در عرض 1 هفته و تقریباً 1 ماه پس از شروع تزریق دسموپرسین استات و پس از آن به طور دوره ای کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. فراوانی مانیتورینگ سدیم سرم را بر اساس خطر هیپوناترمی در بیمار قرار دهید. بیماران مبتلا به بیماری‌های مرتبط با عدم تعادل مایعات و الکترولیت‌ها (مانند فیبروز کیستیک، نارسایی قلبی و اختلالات کلیوی)، بیماران سالمندان و کودکان، بیمارانی که درمان‌های همزمان که باعث هیپوناترمی نیز می‌شوند (مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی، داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی، داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی، داروهای ضدالتهابی، داروهای ضد التهابی و غیراستروئیدی کاربامازپین، لاموتریژین، دیورتیک‌های تیازیدی و کلرپروپامید، و بیماران مبتلا به پلی دیپسی معمولی یا روان‌زا که ممکن است مقادیر زیادی آب بنوشند، ممکن است در معرض خطر هیپوناترمی باشند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اگر هیپوناترمی رخ دهد، بسته به شرایط بالینی، از جمله طول مدت و شدت هیپوناترمی، ممکن است نیاز باشد تزریق دسموپرسین استات به طور موقت یا دائم قطع شود و درمان برای هیپوناترمی آغاز شود.

5.2 فشار خون و فشار خون بالا دسموپرسین استات ممکن است باعث کاهش فشار خون (با افزایش جبرانی ضربان قلب) یا فشار خون بالا شود. فشار خون را در طول تجویز دسموپرسین استات، به ویژه در بیماران با سابقه نارسایی عروق کرونر و/یا بیماری قلبی عروقی فشار خون بالا کنترل کنید [به واکنش‌های نامطلوب (6)، تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نوع IIB فون ویلبراند بیماری ممکن است منجر به تجمع پلاکتی، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً ترومبوز شود.

5.4 حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی با دسموپرسین استات داخل وریدی و داخل بینی، از جمله موارد آنافیلاکسی کشنده با دسموپرسین استات داخل وریدی گزارش شده است. تزریق دسموپرسین استات در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به دسموپرسین استات یا هر یک از اجزای تزریق دسموپرسین استات منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مشخص نیست که آیا آنتی بادی برای تزریق دسموپرسین استات پس از تزریق مکرر تولید می شود یا خیر. بیماران را از نظر علائم یا نشانه‌های واکنش‌های حساسیت مفرط در طول تجویز تحت نظر داشته باشید، در صورت بروز واکنش، درمان را قطع کنید و از نظر پزشکی آن را مدیریت کنید. برای واکنش شدید حساسیت مفرط به طور دائم مصرف را قطع کنید [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].

5.5 احتباس مایعات تزریق دسموپرسین استات می تواند باعث احتباس مایع شود که می تواند شرایط زمینه ای را که مستعد وضعیت حجم هستند بدتر کند. بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا فشار خون کنترل نشده ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. تزریق دسموپرسین استات در بیماران در معرض خطر افزایش فشار داخل جمجمه یا کسانی که سابقه احتباس ادراری دارند توصیه نمی شود. به بیماران توصیه کنید مصرف مایعات را محدود کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

داروهایی که خطر هیپوناترمی را افزایش می دهند: نیاز به نظارت بیشتر بر سدیم سرم دارند. (7.1) دیگر منقبض کننده های عروقی: ممکن است نیاز به کاهش دوز دسموپرسین استات داشته باشد. (7.2)

7.1 سایر داروهایی که ممکن است خطر هیپوناترمی را افزایش دهند تجویز همزمان دسموپرسین استات تزریقی با سایر داروهایی که ممکن است خطر مسمومیت با آب را با هیپوناترمی افزایش دهند (مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین، کلرپرومازین ها، داروهای ضد ایدز، داروهای ضد التهابی کلرپرومازین، داروهای اوپک آور، داروهای ضد التهابی ضد التهابی کلرپرومازین)، لاموتریژین، سولفونیل اوره، به ویژه کلرپروپامید، اکسی بوتینین و کاربامازپین)، به نظارت مکرر سدیم سرم نیاز دارد. در بیمارانی که همزمان با این داروها از تزریق دسموپرسین استات استفاده می کنند و زمانی که دوز این داروها افزایش می یابد، سدیم سرم را بیشتر کنترل کنید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید.

7.2 سایر داروهای منقبض کننده عروق تزریق دسموپرسین استات می تواند فشار خون را افزایش دهد. استفاده از تزریق دسموپرسین استات با سایر منقبض کننده های عروق ممکن است نیاز به کاهش دوز تزریقی دسموپرسین استات داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: هیپوناترمی [به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] فشار خون و فشار خون بالا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] خطر افزایش ترومبوز در بیماران مبتلا به بیماری فون ویلبراند نوع IIB [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط‌های احتیاطی بیشتر] (5. اقدامات احتیاطی (5.4)] احتباس مایعات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] موارد زیر عوارض جانبی در طی استفاده پس از تایید تزریق دسموپرسین استات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قلبی عروقی: فشار خون بالا، افت فشار خون، تاکی کاردی، حوادث ترومبوتیک، احتباس مایعات گوارشی: تهوع، گرفتگی شکمی ایمنی: واکنش های حساسیت بیش از حد پوشش: اریتم، تورم، درد سوزش، برافروختگی صورت آزمایشگاه: هیپوناترمی عصبی: سردرد، تشنج هیپوناترمیک، عوارض جانبی رایج عبارتند از: گرفتگی شکم، درد سوزش، اریتم، گرگرفتگی صورت، احتباس مایعات، سردرد، واکنش‌های حساسیت بیش از حد، فشار خون بالا، هیپوناترمی، تشنج هیپوناترمیک، افت فشار خون، حالت تهوع، تورم، حوادث تاکی‌کاردی، و. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Caplin Steriles Limited به شماره 1-866-978-6111 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

دوز بیش از حد تزریق دسموپرسین استات منجر به طولانی شدن مدت اثر با افزایش خطر احتباس آب و هیپوناترمی می شود. علائم مصرف بیش از حد ممکن است شامل سردرد، گرفتگی شکم، حالت تهوع، گرگرفتگی صورت، گیجی، خواب آلودگی، مشکلات دفع ادرار و افزایش وزن سریع به دلیل احتباس مایعات باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در صورت مصرف بیش از حد، باید دوز را کاهش داد، دفعات مصرف را کاهش داد، یا دارو را با توجه به شدت بیماری قطع کرد، سدیم سرم را ارزیابی کرد و هیپوناترمی را به طور مناسب درمان کرد. هیچ پادزهر خاصی برای دسموپرسین استات یا دسموپرسین استات تزریقی 4 میکروگرم در میلی لیتر وجود ندارد.

خلاصه خطر تجربه طولانی مدت تزریق دسموپرسین استات در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده و گزارش های موردی موجود، خطر ابتلا به نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی با جفت انسانی انتقال ضعیف دسموپرسین به جفت را نشان می دهد. پس از تجویز دسموپرسین استات در طول اندام زایی به موش های باردار و خرگوش ها، در دوزهای 130 و 110 برابری، به ترتیب، دوز توصیه شده 18 میکروگرم برای یک بیمار 60 کیلوگرمی، بر اساس سطح بدن (mg/m2) هیچ پیامد رشد نامطلوبی در مطالعات تولید مثل و رشد حیوانات مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و جنین و جنین: زنان باردار مبتلا به هموفیلی A یا بیماری فون ویلبراند ممکن است در معرض خطر افزایش دیاتزهای خونریزی و حوادث خونریزی دهنده در هنگام زایمان باشند. یک نوزاد مبتلا همچنین ممکن است در معرض خطر دیاتزهای خونریزی دهنده باشد. داده های حیوانی در یک مطالعه سمیت رشدی در موش ها، دسموپرسین استات به صورت داخل وریدی در دوزهای 9.68، 48.4 یا 241 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی (روزهای 7 تا 17 بارداری) تجویز شد. لاپاروهیسترکتومی برای معاینه جنین در روز 20 بارداری برای بیست زن در هر گروه انجام شد. به 10 زن باقیمانده اجازه داده شد که برای تعیین هر گونه اثرات پس از زایمان که ممکن است به درمان قبل از زایمان نسبت داده شود، بستر کنند. هیچ تأثیری بر بقای مادر و جنین، رشد و مورفولوژی یا بقای فرزندان پس از تولد، رشد، رشد، رفتار و عملکرد تولید مثل تا 241 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (130 برابر دوز 18 میکروگرم دریافتی توسط یک بیمار 60 کیلوگرمی بر اساس سطح بدن) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی و یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در خرگوش، دسموپرسین استات به صورت زیر جلدی در دوزهای 2، 20 یا 200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تکامل جنین-جنین) و 0.1، 1 یا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در طول دوره رشد اعضای بدن (روزهای قبل از تولد و بعد از بارداری) تجویز شد. 6 تا 18). هیچ تأثیری بر بقای مادر و جنین یا مورفولوژی در هر دو مطالعه در دوزهای تا 200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (215 برابر دوز 18 میکروگرم دریافتی توسط یک بیمار 60 کیلوگرمی بر اساس سطح بدن) مشاهده نشد و همچنین تأثیری در مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان بر روی زایمان، رفتار یا بقای پس از زایمان، بالاترین میزان بقا، رشد تا رشد وجود نداشت. mcg/kg/day (11 برابر 18 دوز mcg دریافت شده توسط یک بیمار 60 کیلوگرمی، بر اساس سطح بدن).

ایمنی و اثربخشی دسموپرسین استات در کودکان 3 ماهه و بالاتر مبتلا به هموفیلی A و بیماری فون ویلبراند و کودکان 12 ساله و بالاتر مبتلا به دیابت بی مزه ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی دسموپرسین استات در نوزادان کمتر از 3 ماه مبتلا به هموفیلی A یا بیماری فون ویلبراند یا کودکان زیر 12 سال مبتلا به دیابت بی مزه ثابت نشده است. استفاده در نوزادان و بیماران اطفال مستلزم محدودیت دقیق مصرف مایعات برای جلوگیری از هیپوناترمی احتمالی و مسمومیت با آب است. محدودیت مایعات باید با بیمار و/یا سرپرست صحبت شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی تزریق دسموپرسین استات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. دسموپرسین استات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (که به عنوان کلیرانس کراتینین زیر 50 میلی لیتر در دقیقه تعریف می شود) منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. استفاده از تزریق دسموپرسین استات در بیماران سالمند مستلزم محدودیت های دقیق مصرف مایعات برای جلوگیری از هیپوناترمی احتمالی و مسمومیت با آب است. محدودیت مایعات باید با بیمار در میان گذاشته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

تزریق دسموپرسین استات، USP (دسموپرسین استات) یک آنالوگ وازوپرسین مصنوعی برای استفاده داخل وریدی یا زیر جلدی است. از نظر شیمیایی به صورت زیر تعریف می شود: مول. Wt. 1183.34 فرمول تجربی: C 46 H 64 N 14 O 12 S 2

• C 2 H 4 O 2
• 3H2O1-(3-مرکاپتوپروپیونیک اسید)-8-D-آرژنین وازوپرسین مونواستات (نمک) تری هیدرات. محلول تزریقی دسموپرسین استات یک محلول استریل در یک ویال تک دوز 1 میلی لیتری است: هر میلی لیتر حاوی 4 میکروگرم دسموپرسین استات است که معادل 6/3 میکروگرم پایه آزاد دسموپرسین است. مواد غیر فعال عبارتند از کلرید سدیم، اسید کلریدریک و آب برای تزریق. کلرید سدیم برای تنظیم تونیک استفاده می شود. اسید کلریدریک برای تنظیم pH استفاده می شود. محلول تزریقی دسموپرسین استات یک محلول استریل در یک ویال 10 میلی لیتری با دوز چندگانه است: هر میلی لیتر حاوی 4 میکروگرم دسموپرسین استات است که معادل 6/3 میکروگرم پایه آزاد دسموپرسین است. مواد غیر فعال عبارتند از کلرید سدیم، کلروبوتانول (5 میلی گرم در میلی لیتر)، اسید کلریدریک و آب تزریقی. کلرید سدیم برای تنظیم تونیک استفاده می شود. اسید کلریدریک برای تنظیم pH استفاده می شود. ساختار دسموپرسین

12.1 مکانیسم اثر دسموپرسین استات سطوح پلاسمایی فعالیت فاکتور VIII را در بیماران مبتلا به هموفیلی و بیماری فون ویلبراند نوع I افزایش می دهد. اثرات ضد ادراری دسموپرسین استات با تحریک گیرنده های وازوپرسین 2 (V2) انجام می شود و در نتیجه باعث افزایش تولید مجدد آب و جذب مجدد آب در کلیه می شود. دسموپرسین استات یک هورمون جایگزین برای هورمون آنتی دیورتیک در درمان دیابت بی مزه مرکزی است. تغییر در ساختار وازوپرسین آرژنین به دسموپرسین استات منجر به افزایش مدت اثر و کاهش اثر فشار عروقی و کاهش اثرات روی ماهیچه صاف احشایی نسبت به افزایش فعالیت ضد ادراری شد، به طوری که دوزهای مؤثر ضد ادراری از نظر بالینی معمولاً کمتر از سطح آستانه برای تأثیرات بر روی عضلات صاف عروق یا احشایی بود.

12.2 فارماکودینامیک پاسخ به دسموپرسین استات از فعالیت فاکتور VIII و فعال کننده پلاسمینوژن وابسته به دوز است، با حداکثر سطح پلاسما 300 تا 400 درصد از سطح پایه که پس از انفوزیون 0.4 میکروگرم بر کیلوگرم به دست می آید، تغییر می کند. افزایش فاکتور VIII سریع و در عرض 30 دقیقه آشکار است و در نقطه ای از 90 دقیقه تا دو ساعت به حداکثر می رسد. مدت اثر هموستاتیک بستگی به نیمه عمر VIII:C دارد که حدود 8 تا 12 ساعت است. درصد افزایش سطح فاکتور VIII در بیماران مبتلا به هموفیلی خفیف A و بیماری فون ویلبراند تفاوت معنی داری با آنچه در افراد سالم مشاهده شد در هنگام درمان با 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم دسموپرسین استات در مدت 10 دقیقه تفاوت نداشت. استفاده از تزریق دسموپرسین استات در بیماران مبتلا به دیابت بی مزه مرکزی باعث کاهش برون ده ادرار، افزایش اسمولالیته ادرار و کاهش اسمولالیته پلاسما می شود.

12.3 حذف فارماکوکینتیک میانگین هندسی نیمه عمر نهایی 2.8 ساعت است. متابولیسم دسموپرسین توسط سیستم CYP450 انسان متابولیزه نمی شود. دفع پس از تجویز داخل وریدی 2 میکروگرم، 52٪ از دوز در ادرار در عرض 24 ساعت به عنوان دسموپرسین بدون تغییر بازیابی شد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی در آماده سازی میکروزوم های کبد انسان نشان داده است که دسموپرسین سیستم CYP450 انسان را مهار نمی کند. هیچ مطالعه برهمکنش in vivo با تزریق دسموپرسین استات انجام نشده است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی و بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید (24 نفر، 6 نفر در هر گروه) با یک دوز 2 میکروگرم از دسموپرسین استات تزریق داخل وریدی انجام شد. میانگین نیمه عمر نهایی هندسی در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی 2.8 ساعت و در بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کلیوی 4، 6.6 و 8.7 ساعت بود. در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید، میانگین سطح دسموپرسین زیر منحنی زمان غلظت دارو (AUC) به ترتیب 1.5 برابر، 2.4 برابر و 3.6 برابر بیشتر از افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی بود.

دسموپرسین استات باعث افزایش سطح فعالیت فاکتور VIII پلاسما در بیماران مبتلا به هموفیلی و بیماری فون ویلبراند نوع I می شود. اثرات ضد ادراری دسموپرسین استات با تحریک گیرنده های وازوپرسین 2 (V2) انجام می شود و در نتیجه جذب مجدد آب در کلیه را افزایش می دهد و در نتیجه تولید ادرار را کاهش می دهد. دسموپرسین استات یک هورمون جایگزین برای هورمون آنتی دیورتیک در درمان دیابت بی مزه مرکزی است. تغییر در ساختار وازوپرسین آرژنین به دسموپرسین استات منجر به افزایش مدت اثر و کاهش اثر فشار عروقی و کاهش اثرات روی ماهیچه صاف احشایی نسبت به افزایش فعالیت ضد ادراری شد، به طوری که دوزهای مؤثر ضد ادراری از نظر بالینی معمولاً کمتر از سطح آستانه برای تأثیرات بر روی عضلات صاف عروق یا احشایی بود.

پاسخ به دسموپرسین استات از فعالیت فاکتور VIII و فعال کننده پلاسمینوژن وابسته به دوز است، با حداکثر سطح پلاسمایی 300 تا 400 درصد از سطح پایه که پس از انفوزیون mcg/kg 4/0 به دست می آید. افزایش فاکتور VIII سریع و در عرض 30 دقیقه آشکار است و در نقطه ای از 90 دقیقه تا دو ساعت به حداکثر می رسد. مدت اثر هموستاتیک بستگی به نیمه عمر VIII:C دارد که حدود 8 تا 12 ساعت است. درصد افزایش سطح فاکتور VIII در بیماران مبتلا به هموفیلی خفیف A و بیماری فون ویلبراند تفاوت معنی داری با آنچه در افراد سالم مشاهده شد در هنگام درمان با 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم دسموپرسین استات در مدت 10 دقیقه تفاوت نداشت. استفاده از تزریق دسموپرسین استات در بیماران مبتلا به دیابت بی مزه مرکزی باعث کاهش برون ده ادرار، افزایش اسمولالیته ادرار و کاهش اسمولالیته پلاسما می شود.

حذف میانگین هندسی نیمه عمر نهایی 2.8 ساعت است. متابولیسم دسموپرسین توسط سیستم CYP450 انسان متابولیزه نمی شود. دفع پس از تجویز داخل وریدی 2 میکروگرم، 52٪ از دوز در ادرار در عرض 24 ساعت به عنوان دسموپرسین بدون تغییر بازیابی شد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی در آماده سازی میکروزوم های کبد انسان نشان داده است که دسموپرسین سیستم CYP450 انسان را مهار نمی کند. هیچ مطالعه برهمکنش in vivo با تزریق دسموپرسین استات انجام نشده است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی و بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید (24 نفر، 6 نفر در هر گروه) با یک دوز 2 میکروگرم از دسموپرسین استات تزریق داخل وریدی انجام شد. میانگین نیمه عمر نهایی هندسی در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی 2.8 ساعت و در بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کلیوی 4، 6.6 و 8.7 ساعت بود. در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید، میانگین سطح دسموپرسین زیر منحنی زمان غلظت دارو (AUC) به ترتیب 1.5 برابر، 2.4 برابر و 3.6 برابر بیشتر از افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات با دسموپرسین برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. دسموپرسین در جهش زایی باکتریایی (Ames) و سنجش لنفوم موش جهش زا نبود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار هیپوناترمی و محدودیت مایعات

• به بیماران اطلاع دهید که دسموپرسین استات ممکن است باعث هیپوناترمی شدید شود که در صورت عدم تشخیص و درمان سریع ممکن است تهدید کننده زندگی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• آنها را در مورد علائم و نشانه های مرتبط با هیپوناترمی آگاه کنید، اندازه گیری های توصیه شده سدیم سرم را انجام دهند و ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود را در مورد داروهای جدید مطلع کنید.
• به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم هیپوناترمی با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند.
• در مورد تنظیم مصرف مایعات و نظارت بر خروجی ادرار با بیماران بحث کنید. ساخت هند توزیع شده توسط: Caplin Steriles USA Inc, Schaumburg, IL 60173 Code: TN/Drugs/TN00003457 مارس 2026 22201403 Desmopressin-caplin-logo