دسموپرسین استات

کلیات: فرمولاسیون داخل بینی دسموپرسین استات در دوزهای بالا و تزریق دسموپرسین استات به ندرت باعث افزایش خفیف فشار خون شده است که با کاهش دوز ناپدید می شود. اگر چه این اثر زمانی که دوزهای خوراکی منفرد تا 0.6 میلی گرم تجویز شده است مشاهده نشده است، به دلیل افزایش احتمالی فشار خون، دارو باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی عروق کرونر و/یا بیماری قلبی عروقی فشار خون بالا استفاده شود. دسموپرسین استات باید با احتیاط در بیماران مبتلا به شرایط مرتبط با عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها مانند فیبروز کیستیک، نارسایی قلبی و اختلالات کلیوی استفاده شود زیرا این بیماران مستعد هیپوناترمی هستند. واکنش های آلرژیک شدید نادر با دسموپرسین استات گزارش شده است. آنافیلاکسی با تجویز داخل وریدی و داخل بینی دسموپرسین استات به ندرت گزارش شده است اما با قرص دسموپرسین استات گزارش نشده است. تست های آزمایشگاهی: دیابت بی مزه مرکزی: تست های آزمایشگاهی برای نظارت بر بیمار مبتلا به دیابت بی مزه مرکزی یا پلی اوری و پلی دیپسی مربوط به ضربه پس از جراحی یا ضربه سر شامل حجم ادرار و اسمولالیته است. در برخی موارد، اندازه گیری اسمولالیته پلاسما ممکن است مفید باشد. تداخلات دارویی: اگرچه فعالیت پرسور دسموپرسین استات در مقایسه با فعالیت ضد ادراری آن بسیار کم است، اما دوزهای زیاد قرص دسموپرسین استات باید با سایر عوامل پرسور فقط با نظارت دقیق بیمار استفاده شود. مصرف همزمان داروهایی که ممکن است خطر مسمومیت با آب را با هیپوناترمی افزایش دهند (مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین، کلرپرومازین، مسکن های مخدر، NSAID ها، لاموتریژین و کاربامازپین) باید با احتیاط انجام شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعاتی با دسموپرسین استات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، پتانسیل جهش زایی یا اثرات بر باروری انجام نشده است. بارداری: دسته B: مطالعات باروری انجام نشده است. مطالعات تراتولوژی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای 0.05 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.1 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان در موش‌ها و تا 38 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان در خرگوش بر اساس سطح، mg/m2) نشان داد که به دلیل استات موپرس جنین هیچ آسیبی برای استات موپرس وجود ندارد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. چندین نشریه که در آنها دسموپرسین استات در مدیریت دیابت بی مزه در دوران بارداری استفاده شده است موجود است. اینها شامل چند گزارش حکایتی از ناهنجاری های مادرزادی و نوزادان کم وزن هنگام تولد است. با این حال، هیچ ارتباط علی بین این رویدادها و دسموپرسین استات ایجاد نشده است. یک مطالعه اپیدمیولوژیک پانزده ساله سوئدی در مورد استفاده از دسموپرسین استات در زنان باردار مبتلا به دیابت بی مزه نشان داد که میزان نقایص مادرزادی از جمعیت عمومی بیشتر نیست. اما قدرت آماری این پژوهش پایین است. برخلاف فرآورده‌های حاوی هورمون‌های طبیعی، دسموپرسین استات در دوزهای ضد ادرار، اثر رحمی ندارد و پزشک باید مزایای درمانی احتمالی را در برابر خطرات احتمالی در هر مورد بسنجید. مادران شیرده: هیچ مطالعه کنترل شده ای بر روی مادران شیرده انجام نشده است. یک مطالعه منفرد در زنان پس از زایمان، تغییر قابل توجهی را در پلاسما نشان داد، اما تغییر اندکی در دسموپرسین استات قابل سنجش در شیر مادر به دنبال دوز داخل بینی 0.01 میلی گرم. مشخص نیست که آیا دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز دسموپرسین استات برای مادران شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان: دیابت بی مزه مرکزی: قرص دسموپرسین استات به طور ایمن در بیماران اطفال 4 سال و بالاتر، مبتلا به دیابت بی مزه برای دوره های تا 44 ماه استفاده شده است. در بیماران اطفال جوان تر، دوز باید به صورت جداگانه تنظیم شود تا از کاهش بیش از حد اسمولالیته پلاسما که منجر به هیپوناترمی و تشنج های احتمالی می شود، جلوگیری شود. دوز باید با 0.05 میلی گرم (1/2 از قرص 0.1 میلی گرم) شروع شود. استفاده از قرص دسموپرسین استات در بیماران اطفال مستلزم محدودیت های دقیق مصرف مایعات برای جلوگیری از هیپوناترمی احتمالی و مسمومیت با آب است. محدودیت مایعات باید با بیمار و/یا قیم صحبت شود. (به هشدارها مراجعه کنید.) شب ادراری اولیه: قرص دسموپرسین استات به طور ایمن در کودکان 6 سال و بالاتر با شب ادراری اولیه تا 6 ماه استفاده می شود. برخی از بیماران به دوز 0.2 میلی گرم پاسخ می دهند. با این حال، افزایش پاسخ در دوزهای 0.4 میلی گرم و 0.6 میلی گرم دیده می شود. با افزایش دوز یا مدت زمان، هیچ افزایشی در دفعات یا شدت عوارض جانبی یا کاهش اثربخشی مشاهده نشد. دوز باید به صورت جداگانه تنظیم شود تا بهترین نتیجه حاصل شود. درمان با دسموپرسین برای شب ادراری اولیه باید در طول یک بیماری حاد میانجی که با عدم تعادل مایعات و/یا الکترولیت ها مشخص می شود (مانند عفونت های سیستمیک، تب، استفراغ مکرر یا اسهال) یا در شرایط هوای بسیار گرم، ورزش شدید یا سایر شرایط مرتبط با افزایش مصرف آب قطع شود. استفاده در سالمندان: مطالعات بالینی قرص دسموپرسین استات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. دسموپرسین استات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (که به عنوان کلیرانس کراتینین زیر 50 میلی لیتر در دقیقه تعریف می شود) منع مصرف دارد. (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک انسانی و موارد منع مصرف مراجعه کنید). محدودیت مایعات باید با بیمار در میان گذاشته شود. (به هشدارها مراجعه کنید.)

قرص دسموپرسین استات حاوی ماده فعال دسموپرسین استات، آنالوگ مصنوعی هورمون طبیعی آرژنین وازوپرسین است. دیابت بی مزه مرکزی: مطالعات پاسخ به دوز در بیماران مبتلا به دیابت بی مزه نشان داده است که دوزهای خوراکی 0.025 میلی گرم تا 0.4 میلی گرم اثرات ضد ادراری بالینی قابل توجهی ایجاد می کند. در اکثر بیماران، دوزهای 0.1 تا 0.2 میلی گرم اثرات ضد ادراری بهینه ای را ایجاد کردند که تا 8 ساعت ادامه داشت. با دوزهای 0.4 میلی گرم، اثرات ضد ادراری تا 12 ساعت مشاهده شد. اندازه گیری های بیش از 12 ساعت ثبت نشد. افزایش دوزهای خوراکی باعث افزایش وابسته به دوز در سطوح پلاسمایی دسموپرسین استات می شود. نیمه عمر پلاسمایی دسموپرسین استات از یک دوره زمانی تک نمایی با مقادیر t 1/2 بین 1.5 تا 2.5 ساعت پیروی کرد که مستقل از دوز بود. فراهمی زیستی قرص خوراکی دسموپرسین استات در مقایسه با دسموپرسین استات داخل بینی حدود 5 درصد و در مقایسه با دسموپرسین استات داخل وریدی حدود 0.16 درصد است. زمان رسیدن به حداکثر سطوح دسموپرسین استات پلاسما به ترتیب از 0.9 تا 1.5 ساعت پس از تجویز خوراکی یا داخل بینی بود. پس از تجویز قرص دسموپرسین استات، شروع اثر ضد ادرار در حدود 1 ساعت رخ می دهد و بر اساس اندازه گیری افزایش اسمولالیته ادرار در حدود 4 تا 7 ساعت به حداکثر می رسد. استفاده از قرص دسموپرسین استات در بیماران با تشخیص ثابت شده منجر به کاهش برون ده ادرار با افزایش اسمولالیته ادرار می شود. این اثرات معمولاً باعث از سرگیری سبک زندگی عادی تر، با کاهش تکرر ادرار و شب ادراری می شود. گزارش هایی از تغییر گاه به گاه در پاسخ به فرمولاسیون داخل بینی دسموپرسین استات (اسپری بینی دسموپرسین استات و دسموپرسین استات راینال تیوب) وجود دارد. معمولاً این تغییر در یک دوره زمانی بیشتر از شش ماه رخ می دهد. این تغییر ممکن است به دلیل کاهش پاسخگویی یا کوتاه شدن مدت اثر باشد. شواهدی وجود ندارد که این اثر به دلیل ایجاد آنتی بادی های اتصال دهنده باشد، اما ممکن است به دلیل غیرفعال شدن موضعی پپتید باشد. در 46 بیمار که به مدت 12 تا 44 ماه با قرص دسموپرسین استات تحت درمان قرار گرفتند، هیچ کاهشی از اثر مشاهده نشد و هیچ آنتی بادی سرمی برای دسموپرسین مشاهده نشد. تغییر در ساختار وازوپرسین آرژنین به دسموپرسین استات منجر به فعالیت کمتر وازوپرسور و کاهش اثر بر روی عضلات صاف احشایی نسبت به افزایش فعالیت ضد دیورتیک شد. در نتیجه، دوزهای موثر بالینی ضد ادرار معمولاً کمتر از آستانه تأثیر بر روی عضلات صاف عروقی یا احشایی است. در چهار مطالعه طولانی مدت قرص دسموپرسین استات، هیچ افزایشی در فشار خون در 46 بیمار دریافت کننده قرص دسموپرسین استات برای دوره های 12 تا 44 ماه گزارش نشد. در یک مطالعه، ویژگی‌های فارماکودینامیکی قرص دسموپرسین استات و فرمول داخل بینی در یک فاصله زمانی 8 ساعته در حالت پایدار مقایسه شد. دوزهای تجویز شده به 36 داوطلب مرد بالغ سالم هیدراته (با آب) هر 8 ساعت 0.1، 0.2، 0.4 میلی گرم خوراکی و 0.01 میلی گرم داخل بینی توسط لوله راینال بود. نتایج در جدول زیر نشان داده شده است: میانگین تغییرات از پایه (SE) در پارامترهای فارماکودینامیک در درمان داوطلبان بزرگسال سالم طبیعی حجم کل ادرار بر حسب میلی لیتر حداکثر اسمولالیته ادرار بر حسب mOsm/kg (SE) = خطای استاندارد میانگین 0.1 mg PO q8h -3689.3 mg q8h -3689.3 (149.8 qPO)05 (149.8) -4429.9 (149.6) 686.3 (21.9) 0.4 mg PO q8h -4998.8 (149.6) 769.3 (21.9) 0.01 mg IN q8h -4844.9 (149.6) 754.1) با احترام به من. مقادیر حجم کل ادرار کاهش می‌یابد و حداکثر اسمولالیته ادرار از پایه افزایش می‌یابد، محدودیت‌های اطمینان 90 درصد تخمین می‌زند که دوز خوراکی 0.4 و 0.2 میلی‌گرم در مقایسه با دوز 0.01 میلی‌گرم به ترتیب بین 95 و 110 درصد و 84 تا 99 درصد از فعالیت فارماکودینامیک تولید می‌کند. در حالی که هر دو دوز خوراکی 0.2 و 0.4 میلی گرم از نظر فارماکودینامیک مشابه دوز داخل بینی 0.01 میلی گرم در نظر گرفته می شوند، داده های فارماکودینامیک بر اساس بین افراد بسیار متغیر بود و بنابراین، دوز فردی توصیه می شود. در مطالعه دیگری در بیماران دیابت بی مزه، ویژگی های فارماکودینامیک قرص دسموپرسین استات و فرمولاسیون داخل بینی در یک دوره 12 ساعته مقایسه شد. ده بیمار تحت کنترل مایعات زیر 18 سال با دوزهای 0.2 میلی گرم و 0.4 میلی گرم و دوزهای داخل بینی 0.01 میلی گرم و 0.02 میلی گرم تجویز شدند. میانگین اوج پارامترهای فارماکودینامیک (SD) در درمان بیماران دیابتی بی مزه کودکان و نوجوانان حجم ادرار بر حسب میلی لیتر در دقیقه حداکثر اسمولالیته ادرار بر حسب mOsm/kg (SD) = انحراف استاندارد 0.01 mg IN 0.3 (0.15) 0.3 (0.15) mg IN 0.3 (2240.6 2240.0) (0.25) 761.8 (298.82) 0.2 mg PO 0.3 (0.12) 678.3 (147.91) 0.4 mg PO 0.2 (0.15) 787.2 (73.34) هر چهار فرمول دوز (0.01 mg IN. 0.01 mg IN, 0.01 mg IN, 0.01 mg و 0.4 میلی گرم PO) اثر فارماکودینامیک مشابه و مشخصی بر حجم ادرار و اسمولالیته ادرار دارند. دو ساعت پس از تجویز داروی مورد مطالعه، میانگین حجم ادرار 4 میلی لیتر در دقیقه و اسمولالیته ادرار > 500 mOsm/kg بود. میانگین اسمولالیته پلاسما در طول دوره زمانی ثبت شده (0 تا 12 ساعت) نسبتاً ثابت باقی ماند. جدایی آماری از پایه در هیچ دوز یا نقطه زمانی رخ نداد. در این بیماران، قرص‌های 0.2 میلی‌گرم و اسپری داخل بینی 0.01 میلی‌گرم، پروفایل‌های فارماکودینامیک مشابهی مانند قرص‌های 0.4 میلی‌گرم و اسپری داخل بینی 0.02 میلی‌گرمی نشان دادند. در مطالعه دیگری روی بیماران دیابتی بی مزه بزرگسالان که قبلاً با اسپری داخل بینی دسموپرسین استات کنترل شده بودند، پس از یک هفته خودتیتراسیون از اسپری به قرص، ادرار بیماران با 0.1 میلی گرم قرص دسموپرسین استات سه بار در روز کنترل شد. شب ادراری اولیه: دو مطالعه دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما بر روی 340 بیمار مبتلا به شب ادراری اولیه انجام شد. بیماران 5 تا 17 ساله و 72 درصد مرد بودند. در مجموع 329 بیمار از نظر اثربخشی مورد ارزیابی قرار گرفتند. بیماران در یک دوره پایه دو هفته ای مورد ارزیابی قرار گرفتند که در آن میانگین تعداد شب های مرطوب 10 (محدوده 4-14) بود. سپس بیماران برای دریافت 0.2، 0.4 یا 0.6 میلی گرم قرص دسموپرسین استات یا دارونما تصادفی شدند. نتایج تلفیقی بعد از دو هفته در جدول زیر نشان داده شده است: پاسخ به قرص دسموپرسین استات و دارونما در دو هفته درمان میانگین (SE) تعداد شب های مرطوب/2 هفته دارونما (n = 85) 0.2 میلی گرم در روز (n = 79) 0.4 میلی گرم در روز (n = 82) 0.6 میلی گرم در روز (n = 82) 0.6 میلی گرم در روز (3 خط 1) 10 (0.3) 10 (0.3) کاهش از پایه 1 (0.3) 3 (0.4) 3 (0.4) 4 (0.4) درصد کاهش از پایه 10% 27% 30% 40% p-value در مقابل دارونما ---- <0.05 <0.05 بیمار درمان شده با قرص دسموپرسین استات کاهش آماری معنی داری در تعداد شب های مرطوب در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. پاسخ بیشتر با افزایش دوز تا 0.6 میلی گرم مشاهده شد. در یک مطالعه شش ماهه، با برچسب باز، بیمارانی که مطالعات کنترل شده با دارونما را تکمیل کردند، با قرص دسموپرسین استات 0.2 میلی گرم در روز شروع شدند و دوز به تدریج افزایش یافت تا به پاسخ مطلوب (حداکثر دوز 0.6 میلی گرم در روز) رسید. در مجموع 230 بیمار از نظر اثربخشی مورد بررسی قرار گرفتند. میانگین تعداد شبهای مرطوب / 2 هفته در طول دوره پایه درمان نشده 10 (محدوده 4-14) و میانگین مدت (SD) درمان 4.2 (1.8) ماه بود. بیست و پنج (25) بیمار (11%) به پاسخ کامل یا تقریباً کامل (≤2 شب مرطوب / 2 هفته) رسیدند و نیازی به تیتراسیون تا دوز 0.6 میلی گرم در روز نداشتند. اکثر بیماران (198 از 230، 86٪) به بالاترین دوز تیتر شدند. هنگامی که همه گروه‌های دوز با هم ترکیب شدند، 128 (56%) حداقل 50% کاهش را نسبت به پایه در تعداد شب‌های مرطوب / 2 هفته نشان دادند، در حالی که 87 (38%) بیمار به پاسخ کامل یا تقریباً کامل دست یافتند. فارماکوکینتیک انسانی: دسموپرسین استات عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک انجام شده بر روی داوطلبان سالم و بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید (24 نفر، 6 نفر در هر گروه) که تزریق دسموپرسین استات (2 میکروگرم) تک دوز دریافت کردند، تفاوتی را در نیمه عمر نهایی دسموپرسین استات نشان داد. نیمه عمر پایانی به طور قابل توجهی از 3 ساعت در بیماران سالم سالم به 9 ساعت در بیماران با نارسایی شدید کلیوی افزایش یافت. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.)