محلول خوراکی دسموپرسین استات

DESMODA برای مدیریت دیابت بی مزه مرکزی به عنوان درمان جایگزینی ضد ادرار برای بزرگسالان و بیماران اطفال نشان داده شده است. محدودیت های استفاده

• DESMODA برای درمان دیابت بی مزه نفروژنیک توصیه نمی شود. DESMODA یک آنالوگ وازوپرسین است که برای مدیریت دیابت بی مزه مرکزی به عنوان درمان جایگزین ضد ادرار برای بزرگسالان و بیماران اطفال نشان داده شده است. محدودیت های استفاده
• DESMODA برای درمان دیابت بی مزه نفروژنیک توصیه نمی شود.

2.1 دوز توصیه شده برای دیابت بی مزه مرکزی

• به بیماران در مورد محدودیت مناسب مایعات در طول درمان با DESMODA به دلیل خطر هیپوناترمی آموزش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• دوز DESMODA را برای هر بیمار جداگانه تنظیم کنید و دوز را با توجه به الگوی پاسخ روزانه تنظیم کنید. پاسخ بیمار را با مدت زمان کافی خواب و گردش آب تخمین بزنید.
• دوز اولیه توصیه شده DESMODA برای بزرگسالان و بیماران اطفال 0.05 میلی گرم خوراکی دو بار در روز است.
• دوز روزانه را در صورت نیاز تیتر کنید تا پاسخ ضد ادراری کافی به دست آید.
• DESMODA را با معده خالی، حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا تجویز کنید.
• DESMODA را با استفاده از سرنگ خوراکی ارائه شده توسط داروخانه تجویز کنید.
• پاسخ را با اندازه گیری حجم ادرار و اسمولاریته کنترل کنید. مانیتورینگ اندازه گیری اسمولاریته پلاسما نیز ممکن است مفید باشد.

2.2 تغییر بیماران مبتلا به دیابت بی مزه مرکزی به DESMODA از اسپری بینی دسموپرسین استات

• برای بیماران مبتلا به دیابت بی مزه مرکزی که از اسپری بینی دسموپرسین استات به DESMODA روی می آورند، دوازده ساعت پس از آخرین دوز صبر کنید.
• در طول دوره تیتراسیون دوز اولیه، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. به بیماران در مورد محدودیت مایعات مناسب در طول درمان با DESMODA به دلیل خطر هیپوناترمی آموزش دهید. (2.1)
• دوز شروع توصیه شده برای بزرگسالان و بیماران اطفال 0.05 میلی گرم دو بار است. (2.1)
• دوز روزانه را در صورت نیاز تیتر کنید تا پاسخ ضد ادراری کافی به دست آید. (2.1)
• DESMODA را با معده خالی، حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف کنید. (2.1)
• پاسخ را با اندازه گیری حجم ادرار و اسمولاریته کنترل کنید. (2.1)
• برای بیماران مبتلا به دیابت بی مزه مرکزی که از اسپری بینی دسموپرسین استات به DESMODA روی می آورند، دوازده ساعت پس از آخرین دوز صبر کنید. در طول دوره تیتراسیون دوز اولیه، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. (2.2)

محلول خوراکی: 0.05 میلی گرم دسموپرسین استات در 1 میلی لیتر (0.05 میلی گرم در میلی لیتر) محلول خوراکی: 0.05 میلی گرم دسموپرسین استات در 1 میلی لیتر (0.05 میلی گرم در میلی لیتر) (3)

DESMODA در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

• هیپوناترمی یا سابقه هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• حساسیت به دسموپرسین استات یا هر یک از مواد غیرفعال DESMODA. واکنش ها شامل آنافیلاکسی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
• نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (تعریف شده به عنوان کلیرانس کراتینین (CLcr) کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].
• حساسیت به دسموپرسین استات یا هر یک از مواد غیرفعال دسمودا. (4)
• بیماران با نارسایی کلیوی متوسط تا شدید به عنوان کلیرانس کراتینین زیر 50 میلی لیتر در دقیقه تعریف می شود. (4)
• بیماران مبتلا به هیپوناترمی یا سابقه هیپوناترمی. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 هیپوناترمی مصرف بیش از حد مایعات زمانی که برون ده ادرار به دلیل اثر ضد دیورتیک دسموپرسین محدود می شود ممکن است به مسمومیت با آب همراه با هیپوناترمی منجر شود. مواردی از هیپوناترمی از تجربه پس از بازاریابی در بیماران تحت درمان با دسموپرسین استات گزارش شده است. مگر اینکه هیپوناترمی به درستی تشخیص داده و درمان شود می تواند کشنده باشد. همه بیمارانی که DESMODA دریافت می‌کنند را برای علائم یا علائم زیر مرتبط با هیپوناترمی مشاهده کنید: سردرد، تهوع/استفراغ، کاهش سدیم سرم، افزایش وزن، بی‌قراری، خستگی، بی‌حالی، بی‌قراری، رفلکس‌های افسرده، از دست دادن اشتها، تحریک‌پذیری، ضعف عضلانی، اسپاسم عضلانی یا گرفتگی‌های ذهنی، کاهش وضعیت تهوع و تهوع. علائم شدید ناشی از کاهش شدید سدیم سرم و اسمولالیته پلاسما ممکن است شامل یکی یا ترکیبی از موارد زیر باشد: تشنج، کما و/یا ایست تنفسی. به منظور کاهش خطر مسمومیت با آب با هیپوناترمی، محدود کردن مایعات توصیه می شود. مصرف دقیق مایعات به ویژه در بیماران اطفال و سالمندان مهم است زیرا این بیماران در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی هستند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4، 8.5) مراجعه کنید]. پایش مکرر سطح سدیم سرم در بیماران زیر توصیه می شود: کسانی که دارای شرایط مرتبط با عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها هستند، مانند فیبروز کیستیک، نارسایی قلبی، اختلالات کلیوی، پلی دیپسی معمولی یا روان زا یا کسانی که داروهای همزمان مصرف می کنند که ممکن است باعث هیپوناترمی شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. به طور موقت درمان با DESMODA را در طول بیماری حاد میان دوره ای که با عدم تعادل مایعات و/یا الکترولیت ها مشخص می شود (مانند عفونت های سیستمیک، تب، استفراغ مکرر یا اسهال) یا در شرایط هوای بسیار گرم، ورزش شدید یا سایر شرایط مرتبط با افزایش مصرف آب، متوقف کنید.

5.2 احتباس مایعات دسموپرسین استات می تواند باعث احتباس مایع شود که می تواند شرایط زمینه ای را که مستعد وضعیت حجم هستند بدتر کند. بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا فشار خون کنترل نشده را از نزدیک تحت نظر بگیرید. DESMODA در بیماران در معرض خطر افزایش فشار داخل جمجمه یا کسانی که سابقه احتباس ادراری دارند توصیه نمی شود.

5.3 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های افزایش حساسیت از جمله آنافیلاکسی با تجویز داخل وریدی و بینی دسموپرسین استات، از جمله موارد آنافیلاکسی کشنده با دسموپرسین استات داخل وریدی گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. DESMODA در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به دسموپرسین استات یا هر یک از ترکیبات غیرفعال DESMODA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز علائم یا علائم واکنش های حساسیت مفرط، DESMODA را قطع کرده و مراقبت های حمایتی مناسب را آغاز کنید.

5.4 خطر سمیت بنزیل الکل در نوزادان DESMODA حاوی 2.74 میلی گرم در میلی لیتر بنزوئیک اسید، متابولیت بنزیل الکل است. عوارض جانبی جدی اسیدوز متابولیک، از جمله مرگ و میر، در نوزادان کم وزن (کمتر از 2500 گرم) و نوزادان نارس (سن حاملگی کمتر از 34 هفته) که داروهای حاوی بنزیل الکل را به صورت داخل وریدی دریافت کرده اند، گزارش شده است. رابطه بین سطوح سیستمیک اسید بنزوئیک و سمیت به خوبی مشخص نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. از DESMODA در نوزادان کم وزن یا نوزادان نارس با احتیاط استفاده کنید و علائم و نشانه های اسیدوز متابولیک را کنترل کنید.

• هیپوناترمی: مصرف بیش از حد مایعات زمانی که برون ده ادرار به دلیل اثر ضد دیورتیک دسموپرسین محدود می شود، ممکن است منجر به مسمومیت با آب همراه با هیپوناترمی شود. محدودیت مایعات توصیه می شود. (5.1)
• احتباس مایعات: دسموپرسین استات ممکن است باعث احتباس مایعات شود. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا فشار خون کنترل نشده با احتیاط مصرف شود. DESMODA در بیماران در معرض خطر افزایش فشار داخل جمجمه یا کسانی که سابقه احتباس ادراری دارند توصیه نمی شود. (5.2)
• حساسیت مفرط: واکنش های شدیدی رخ داده است. واکنش ها را در حین مصرف کنترل کنید و در صورت بروز واکنش قطع کنید. (5.3)

7.1 سایر داروهایی که ممکن است خطر هیپوناترمی را افزایش دهند تجویز همزمان DESMODA با سایر داروهایی که ممکن است خطر مسمومیت با آب همراه با هیپوناترمی را افزایش دهد (مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین، کلرپرومازین، ضددردهای ضد التهابی تریاک، ضد دردهای ضد التهابی تریاک، ضد دردهای تریاک سولفونیل اوره ها، به ویژه کلرپروپامید، اکسی بوتینین و کاربامازپین). در بیمارانی که DESMODA را همزمان با این داروها مصرف می کنند و زمانی که دوز این داروها افزایش می یابد، سدیم سرم را بیشتر کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید.

7.2 دیگر منقبض کننده های عروق دسموپرسین استات می تواند فشار خون را افزایش دهد. استفاده از دوزهای زیاد DESMODA با سایر داروهای منقبض کننده عروق ممکن است به کاهش دوز DESMODA نیاز داشته باشد [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید].

• داروهایی که ممکن است خطر هیپوناترمی را افزایش دهند: نیاز به نظارت بیشتر بر سدیم سرم دارد. (7.1)
• سایر داروهای منقبض کننده عروق: مصرف همزمان ممکن است فشار خون را افزایش دهد و نیاز به کاهش دوز DESMODA داشته باشد. (7.2)

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است:

• هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• احتباس مایعات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• خطر مسمومیت با بنزیل الکل در نوزادان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از دسموپرسین استات در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: فشار خون بالا اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ، اسهال، یبوست، گرفتگی شکم اختلالات عمومی: سردرد، کسالت، بی اثر بودن دارو، ادم، خستگی اختلالات کبدی صفراوی: افزایش گذرا در AST (1.5 برابر حد بالای نرمال) اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های آلرژیک شدید، آنافیلاکسی با سایر فرمول های دسموپرسین رخ داده است متابولیسم و ​​تغذیه: کم آبی بدن، اختلالات هیپوناترمی با آب، هیپوناترمی، تشنج های هیپوناترمیک، تشنج های هیپوناترمیک همراه با مصرف همزمان داروهای زیر: اکسی بوتینین و ایمی پرامین [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]، استنی، کما، اختلال در توجه، بیش فعالی روانی-حرکتی، سرگیجه، خواب آلودگی، افسردگی، کاهش سطح هوشیاری. اختلالات روانی: حالت گیجی، رفتار غیرطبیعی، اختلال عاطفی، افسردگی، توهم، بی خوابی اختلالات کلیوی و ادراری: علائم مثانه و مجرای ادرار، از جمله احتباس ادرار، کاهش جریان ادرار، سوزش ادرار اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: بثورات پوستی، درماتیت آلرژیک، تعریق، برافروختگی، اختلالات کهیر، تیرگی مدیای راسیاریا. تنگی نفس، اپیستاکسی در مطالعات بالینی طولانی مدت که در آن بیماران مبتلا به دیابت بی مزه برای دوره هایی تا 44 ماه تحت درمان خوراکی دسموپرسین استات قرار گرفتند، گاهی اوقات افزایش گذرا در AST (SGOT) بیش از 1.5 برابر حد بالای طبیعی مشاهده شد. با وجود استفاده مداوم از درمان خوراکی دسموپرسین استات، افزایش AST (SGOT) به محدوده طبیعی بازگشت. شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: سردرد، سرگیجه، حالت تهوع، درد شکم، فشار خون بالا و اسهال. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eton Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-855-224-0233 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

علائم مصرف بیش از حد ممکن است شامل گیجی، خواب آلودگی، سردرد مداوم، مشکلات دفع ادرار و افزایش وزن سریع به دلیل احتباس مایعات باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در صورت مصرف بیش از حد، دوز را کاهش دهید، دفعات مصرف را کاهش دهید یا DESMODA را قطع کنید. هیچ پادزهر خاصی برای دسموپرسین استات وجود ندارد. بیمار باید تحت نظر باشد و با درمان علامتی مناسب درمان شود.

خلاصه خطر داده‌های موجود در مورد استفاده از دسموپرسین استات در دوران بارداری طی دهه‌ها مصرف، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. خطرات مرتبط با دیابت بی مزه مرکزی درمان نشده در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات آزمایشگاهی با جفت انسانی انتقال ضعیف دسموپرسین به جفت را نشان می دهد. هیچ پیامد رشدی نامطلوبی در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز دسموپرسین در طول ارگانوژنز به موش‌های باردار و خرگوش‌ها با دوزهای تقریباً کمتر از 1 تا 38 برابر، به ترتیب، حداکثر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن (mg/m2) مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری برای مادر و جنین و جنین خطرات مرتبط با دیابت بی مزه مرکزی درمان نشده در دوران بارداری مانند کم آبی بدن، زایمان زودرس و الیگوهیدرآمنیوس وجود دارد. بیماران باردار مبتلا به دیابت بی مزه باید از نظر عدم تعادل الکترولیت، افت فشار خون مادر و سطوح پایین مایع آمنیوتیک تحت نظر باشند. داده های حیوانی در یک مطالعه سمیت رشدی در موش ها، دسموپرسین استات به صورت داخل وریدی در دوزهای 9.68، 48.4 یا 241 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی (روزهای 7 تا 17 بارداری) تجویز شد. لاپاروهیسترکتومی برای معاینه جنین در روز 20 بارداری برای بیست زن در هر گروه انجام شد. به 10 زن باقیمانده اجازه داده شد که برای تعیین هر گونه اثرات پس از زایمان که ممکن است به درمان قبل از زایمان نسبت داده شود، بستر کنند. هیچ تأثیری بر بقای مادر و جنین، رشد و مورفولوژی یا بقای فرزندان پس از تولد، رشد، رشد، رفتار و عملکرد تولید مثلی تا 241 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (4 برابر دوز 0.6 میلی گرم دریافت شده توسط یک بیمار 60 کیلوگرمی بر اساس سطح بدن) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی و یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در خرگوش، دسموپرسین استات به صورت زیر جلدی در دوزهای 2، 20 یا 200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تکامل جنین-جنین) و 0.1، 1 یا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در طول دوره رشد اعضای بدن (روزهای قبل از تولد و بعد از بارداری) تجویز شد. 6 تا 18). هیچ تأثیری بر بقای مادر و جنین یا مورفولوژی در هر دو مطالعه در دوزهای حداکثر 200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (6.5 برابر دوز 0.6 میلی گرم دریافتی توسط یک بیمار 60 کیلوگرمی بر اساس سطح بدن) مشاهده نشد و همچنین تأثیری در مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان بر روی زایمان، رفتار بقای پس از زایمان، آزمون بقا تا بالاترین دوز یا رشد مشاهده نشد. mcg/kg/day (0.3 برابر 0.6 دوز mg دریافت شده توسط یک بیمار 60 کیلوگرمی، بر اساس سطح بدن).

دسموپرسین استات برای مدیریت دیابت بی مزه مرکزی به عنوان درمان جایگزین ضد ادرار در بیماران اطفال نشان داده شده است. استفاده در بیماران اطفال مستلزم محدودیت دقیق مصرف مایعات برای جلوگیری از مسمومیت احتمالی با آب با هیپوناترمی است. در بیماران اطفال جوان تر، دوز باید به صورت جداگانه تنظیم شود تا از کاهش بیش از حد اسمولالیته پلاسما که منجر به هیپوناترمی و تشنج های احتمالی می شود، جلوگیری شود. محدودیت مایعات باید با بیمار و/یا سرپرست صحبت شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. DESMODA حاوی اسید بنزوئیک، متابولیت بنزیل الکل است. واکنش‌های جانبی جدی، از جمله واکنش‌های کشنده، با شروع جدید یا بدتر شدن اسیدوز متابولیک که به سمت سمیت عصبی پیشرفت کرده است، و در برخی موارد سندرم تنفس در نوزادان کم وزن و نوزادان نارس که داروهای حاوی بنزیل الکل را به صورت داخل وریدی دریافت کرده‌اند، گزارش شده است (DESMODA برای استفاده داخل وریدی تایید نشده است). سندرم گاسپینگ یک وضعیت تهدید کننده زندگی در نوزادان است که در اثر مسمومیت با بنزیل الکل ایجاد می شود که با شروع جدید یا بدتر شدن اسیدوز متابولیک همراه با وخامت تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، شکستگی پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، نارسایی کبدی و کلیوی به دنبال افت فشار خون، افت فشار خون مجدد مشخص می شود. در موارد گزارش شده، بنزیل الکل در مقادیر 99 تا 234 میلی گرم/کیلوگرم در روز، سطح BA خون را بین 6.6 تا 14.9 میلی گرم در دسی لیتر تولید کرد، اما حداقل مقدار بنزیل الکلی که ممکن است در آن سندروم گازاسپینگ در نوزادان رخ دهد، مشخص نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سرعت متابولیزه شدن بنزیل الکل به بنزوئیک اسید را نمی توان به طور قابل اعتماد پیش بینی کرد و رابطه بین سطوح سیستمیک اسید بنزوئیک و سمیت به خوبی مشخص نشده است. DESMODA حاوی 2.74 میلی گرم بنزوئیک اسید در هر میلی لیتر است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران سالمند بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و نظارت بر عملکرد کلیه توصیه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده از DESMODA در بیماران سالمند مستلزم محدودیت دقیق مصرف مایعات برای جلوگیری از مسمومیت احتمالی با آب با هیپوناترمی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

محلول خوراکی DESMODA حاوی بخش فعال دسموپرسین، آنالوگ هورمون طبیعی هیپوفیز 8-آرژنین وازوپرسین (هورمون آنتی دیورتیک)، به شکل نمک استات است. نام شیمیایی دسموپرسین استات 1-desamino-8-D-arginine vasopressin acetate است. دسموپرسین استات دارای وزن مولکولی 1129.30 گرم بر مول، فرمول تجربی C 46 H 64 N 14 O 12 S 2 · C 2 H 4 O 2 و فرمول ساختاری: دسموپرسین استات پودر آمورف سفید رنگ و محلول در آب است. محلول خوراکی DESMODA: هر میلی لیتر حاوی 0.05 میلی گرم دسموپرسین استات (معادل 0.047 میلی گرم پایه آزاد دسموپرسین) به عنوان ماده فعال است. ترکیبات غیرفعال شامل اسید بنزوئیک و بنزوات سدیم به عنوان عوامل بافر و ضد میکروبی و آب تصفیه شده است. PH محلول خوراکی 4.8 تا 5.2 است. فرمول ساختاری دزمودا

12.1 مکانیسم اثر عمل فارماکودینامیک اولیه دسموپرسین استات شامل اتصال آن به گیرنده های وازوپرسین 2 (V2) است. گیرنده‌های V2 عمدتاً در لوله‌های پیچیده دیستال و مجاری جمع‌آوری نفرون در کلیه‌ها قرار دارند. این گیرنده ها نقش مهمی در تنظیم بازجذب آب و غلظت ادرار دارند. گیرنده های V2 با تأثیر بر نفوذپذیری لوله های کلیوی به حفظ تعادل آب بدن و هموستاز کلی کمک می کنند.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات پاسخ دوز در بیماران مبتلا به دیابت بی مزه به دنبال قرص دسموپرسین استات 0.025 میلی گرم تا 0.4 میلی گرم اثرات ضد ادراری بالینی قابل توجهی ایجاد کردند. در اکثر بیماران، دوزهای 0.1 تا 0.2 میلی گرم اثرات ضد ادراری بهینه ای را ایجاد کردند که تا 8 ساعت ادامه داشت. با دوزهای 0.4 میلی گرم، اثرات ضد ادراری تا 12 ساعت مشاهده شد. اندازه گیری های بیش از 12 ساعت ثبت نشد. پس از تجویز قرص دسموپرسین استات، شروع اثر ضد ادرار در حدود 1 ساعت رخ می دهد و بر اساس اندازه گیری افزایش اسمولالیته ادرار در حدود 4 تا 7 ساعت به حداکثر می رسد.

12.3 فارماکوکینتیک پس از یک بار مصرف خوراکی DESMODA در افراد سالم با 0.6 میلی گرم، میانگین حداکثر غلظت (SD) 82 (33) pg/mL و میانگین مواجهه سیستمیک کل (SD) 314 (138) (ساعت pg/mL) است. جذب دسموپرسین فراهمی زیستی مطلق خوراکی 0.16٪ است. ناحیه دسموپرسین در زیر منحنی زمان غلظت دارو (AUC) پس از تجویز محلول خوراکی در مقایسه با فرمول داخل بینی، 95 درصد کاهش می یابد. اثر DESMODA Cmax غذا 72% و AUC 64% پس از تجویز 0.6 میلی گرم DESMODA با یک وعده غذایی پرچرب (1000 کالری، 50% چربی) کاهش یافت. توزیع DESMODA میانگین حجم ظاهری (خوراکی) توزیع (SD) 11717 (5086) L است. دفع دسموپرسین عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر دفع تخمینی دسموپرسین 3.6 ساعت است. میانگین کلیرانس ظاهری (خوراکی) DESMODA (SD) 2264 (940) L/hr است. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی و بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید (24 نفر، 6 نفر در هر گروه) با دوز واحد 2 میکروگرم دسموپرسین استات تزریق داخل وریدی انجام شد. میانگین نیمه عمر نهایی هندسی در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی 2.8 ساعت و در بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کلیوی 4، 6.6 و 8.7 ساعت بود. در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید، میانگین AUC دسموپرسین به ترتیب 1.5 برابر، 2.4 برابر و 3.6 برابر بیشتر از افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی بود.

عمل فارماکودینامیک اولیه دسموپرسین استات شامل اتصال آن به گیرنده های وازوپرسین 2 (V2) است. گیرنده‌های V2 عمدتاً در لوله‌های پیچیده دیستال و مجاری جمع‌آوری نفرون در کلیه‌ها قرار دارند. این گیرنده ها نقش مهمی در تنظیم بازجذب آب و غلظت ادرار دارند. گیرنده های V2 با تأثیر بر نفوذپذیری لوله های کلیوی به حفظ تعادل آب بدن و هموستاز کلی کمک می کنند.

مطالعات پاسخ به دوز در بیماران مبتلا به دیابت بی مزه به دنبال قرص دسموپرسین استات 0.025 میلی گرم تا 0.4 میلی گرم اثرات ضد دیورتیک بالینی قابل توجهی ایجاد کرد. در اکثر بیماران، دوزهای 0.1 تا 0.2 میلی گرم اثرات ضد ادراری بهینه ای را ایجاد کردند که تا 8 ساعت ادامه داشت. با دوزهای 0.4 میلی گرم، اثرات ضد ادراری تا 12 ساعت مشاهده شد. اندازه گیری های بیش از 12 ساعت ثبت نشد. پس از تجویز قرص دسموپرسین استات، شروع اثر ضد ادرار در حدود 1 ساعت رخ می دهد و بر اساس اندازه گیری افزایش اسمولالیته ادرار در حدود 4 تا 7 ساعت به حداکثر می رسد.

پس از یک بار مصرف خوراکی DESMODA در افراد سالم با دوز 0.6 میلی گرم، میانگین حداکثر غلظت (SD) 82 (33) pg/mL و میانگین کل مواجهه سیستمیک (SD) 314 (138) (hrs∙pg/mL) است. جذب دسموپرسین فراهمی زیستی مطلق خوراکی 0.16٪ است. ناحیه دسموپرسین در زیر منحنی زمان غلظت دارو (AUC) پس از تجویز محلول خوراکی در مقایسه با فرمول داخل بینی، 95 درصد کاهش می یابد. اثر DESMODA Cmax غذا 72% و AUC 64% پس از تجویز 0.6 میلی گرم DESMODA با یک وعده غذایی پرچرب (1000 کالری، 50% چربی) کاهش یافت. توزیع DESMODA میانگین حجم ظاهری (خوراکی) توزیع (SD) 11717 (5086) L است. دفع دسموپرسین عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر دفع تخمینی دسموپرسین 3.6 ساعت است. میانگین کلیرانس ظاهری (خوراکی) DESMODA (SD) 2264 (940) L/hr است. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی و بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید (24 نفر، 6 نفر در هر گروه) با دوز واحد 2 میکروگرم دسموپرسین استات تزریق داخل وریدی انجام شد. میانگین نیمه عمر نهایی هندسی در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی 2.8 ساعت و در بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کلیوی 4، 6.6 و 8.7 ساعت بود. در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید، میانگین AUC دسموپرسین به ترتیب 1.5 برابر، 2.4 برابر و 3.6 برابر بیشتر از افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی بود.

مطالعات سرطان زایی طولانی مدت با DESMODA در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دسموپرسین استات انجام نشده است. دسموپرسین در جهش زایی باکتریایی (AMES) و سنجش لنفوم موش جهش زا نبود. مطالعاتی برای ارزیابی باروری حیوانات انجام نشده است.