دزوژسترل و اتینیل استرادیول

برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، قرص‌های دزوژسترل و اتینیل استرادیول باید دقیقاً طبق دستورالعمل و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف شوند. قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول در بسته بندی بلیستر موجود است. شروع روز اول دوز قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول برای چرخه اولیه درمان یک قرص "فعال" نارنجی روشن است که روزانه از روز اول تا روز بیست و یکم سیکل قاعدگی تجویز می شود و اولین روز قاعدگی را به عنوان "روز 1" حساب می کنیم. قرص ها بدون وقفه به شرح زیر مصرف می شوند: روزانه یک قرص "فعال" نارنجی روشن به مدت 21 روز، سپس یک قرص "یادآوری" سبز در روز به مدت 7 روز. پس از مصرف 28 قرص، دوره جدید شروع می شود و روز بعد یک قرص "فعال" نارنجی روشن مصرف می شود. استفاده از قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول برای پیشگیری از بارداری ممکن است 4 هفته پس از زایمان در زنانی که تصمیم به شیردهی ندارند شروع شود. هنگامی که قرص ها در طول دوره پس از زایمان تجویز می شوند، افزایش خطر بیماری ترومبوآمبولیک مرتبط با دوره پس از زایمان باید در نظر گرفته شود. (به موارد منع مصرف و هشدارها در مورد بیماری ترومبوآمبولیک مراجعه کنید. همچنین به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: مادران شیرده.) اگر بیمار پس از زایمان قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول را شروع کرد و هنوز پریود نشده است، باید به او دستور داد که از روش دیگری برای پیشگیری از بارداری استفاده کند تا زمانی که روزانه یک قرص "فعال" نارنجی روشن به مدت 7 روز مصرف شود. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع دارو باید در نظر گرفته شود. اگر بیمار یک (1) قرص "فعال" نارنجی روشن را در هفته های 1، 2 یا 3 از دست داد، باید به محض یادآوری قرص "فعال" نارنجی روشن مصرف شود. اگر بیمار دو (2) قرص "فعال" نارنجی روشن را در هفته 1 یا هفته 2 از دست داد، بیمار باید دو (2) قرص "فعال" نارنجی روشن را در روزی که به یاد می آورد و دو (2) قرص "فعال" نارنجی روشن را در روز بعد مصرف کند. و سپس مصرف یک (1) قرص "فعال" نارنجی روشن را در روز ادامه دهید تا زمانی که بسته بندی تمام شود. به بیمار باید آموزش داده شود که در صورت داشتن رابطه جنسی در هفت (7) روز پس از از دست دادن قرص، از روش های کنترل بارداری مانند کاندوم یا اسپرم کش استفاده کند. اگر بیمار دو (2) قرص "فعال" نارنجی روشن را در هفته سوم از دست داد یا سه (3) یا بیشتر قرص "اکتیو" نارنجی روشن را پشت سر هم از دست داد، بیمار باید بقیه بسته را بیرون بیاندازد و بسته جدید را در همان روز شروع کند. به بیمار باید آموزش داده شود که در صورت داشتن رابطه جنسی در هفت (7) روز پس از از دست دادن قرص، از روش کنترل بارداری پشتیبان استفاده کند. شروع یکشنبه هنگام مصرف قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول، اولین قرص "فعال" نارنجی روشن باید در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی مصرف شود. اگر پریود از یکشنبه شروع شود، اولین قرص "فعال" نارنجی روشن در آن روز مصرف می شود. در صورت تعویض مستقیم از یک قرص ضد بارداری خوراکی دیگر، اولین قرص "فعال" نارنجی روشن باید در اولین یکشنبه پس از آخرین قرص ACTIVE محصول قبلی مصرف شود. قرص ها بدون وقفه به شرح زیر مصرف می شوند: روزانه یک قرص "فعال" نارنجی روشن به مدت 21 روز، سپس یک قرص سبز رنگ "یادآوری" روزانه به مدت 7 روز. پس از مصرف 28 قرص، دوره جدید شروع می شود و روز بعد (یکشنبه) یک قرص "فعال" نارنجی روشن مصرف می شود. هنگام شروع یک رژیم شروع یکشنبه، باید از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری تا 7 روز اول مصرف متوالی استفاده شود. استفاده از قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول برای پیشگیری از بارداری ممکن است 4 هفته پس از زایمان شروع شود. هنگامی که قرص ها در طول دوره پس از زایمان تجویز می شوند، افزایش خطر بیماری ترومبوآمبولیک مرتبط با دوره پس از زایمان باید در نظر گرفته شود. (به موارد منع مصرف و هشدارها در مورد بیماری ترومبوآمبولیک مراجعه کنید. همچنین به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: مادران شیرده.) اگر بیمار پس از زایمان قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول را شروع کرد و هنوز پریود نشده است، باید به او دستور داد که از روش دیگری برای پیشگیری از بارداری استفاده کند تا زمانی که روزانه یک قرص "فعال" نارنجی روشن به مدت 7 روز مصرف شود. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع دارو باید در نظر گرفته شود. اگر بیمار یک (1) قرص فعال نارنجی روشن را در هفته های 1، 2 یا 3 از دست داد، باید به محض یادآوری قرص "اکتیو" نارنجی روشن مصرف شود. اگر بیمار دو (2) قرص "فعال" نارنجی روشن را در هفته 1 یا هفته 2 از دست داد، بیمار باید دو (2) قرص "فعال" نارنجی روشن را در روزی که به یاد می آورد و دو (2) قرص "فعال" نارنجی روشن را در روز بعد مصرف کند. و سپس مصرف یک (1) قرص "فعال" نارنجی روشن را در روز ادامه دهید تا زمانی که بسته بندی تمام شود. به بیمار باید آموزش داده شود که در صورت داشتن رابطه جنسی در هفت (7) روز پس از از دست دادن قرص، از روش های کنترل بارداری مانند کاندوم یا اسپرم کش استفاده کند. اگر بیمار دو (2) قرص "اکتیو" نارنجی روشن را در هفته سوم از دست داد یا سه (3) یا بیشتر قرص "اکتیو" نارنجی روشن را پشت سر هم از دست داد، بیمار باید هر روز یک قرص "اکتیو" نارنجی روشن را تا یکشنبه ادامه دهد. در روز یکشنبه بیمار باید بقیه بسته را بیرون بیاندازد و همان روز بسته جدید را شروع کند. به بیمار باید آموزش داده شود که در صورت داشتن رابطه جنسی در هفت (7) روز پس از از دست دادن قرص، از روش کنترل بارداری پشتیبان استفاده کند. دستورالعمل‌های اضافی برای همه رژیم‌های دوز، خونریزی شدید، لکه بینی و آمنوره از دلایل مکرر بیماران برای قطع داروهای ضد بارداری خوراکی هستند. در خونریزی ناگهانی، مانند تمام موارد خونریزی نامنظم از واژن، باید علل غیرعملکردی را در نظر داشت. در خونریزی‌های غیرطبیعی مداوم یا مکرر تشخیص داده نشده از واژن، اقدامات تشخیصی کافی برای رد بارداری یا بدخیمی انجام می‌شود. اگر آسیب شناسی حذف شده باشد، زمان یا تغییر به فرمول دیگری ممکن است مشکل را حل کند. تغییر به یک ضد بارداری خوراکی با محتوای استروژن بالاتر، در حالی که به طور بالقوه برای به حداقل رساندن بی نظمی قاعدگی مفید است، باید فقط در صورت لزوم انجام شود زیرا ممکن است خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی را افزایش دهد. استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی در صورت عقب افتادن قاعدگی: در صورتی که بیمار برنامه تجویز شده را رعایت نکرده باشد، باید احتمال بارداری را در زمان اولین قاعدگی عقب‌افتاده در نظر گرفت و در صورت تایید بارداری، مصرف قرص‌های ضد بارداری را قطع کرد. اگر بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده و دو دوره متوالی را از دست داده باشد، بارداری باید رد شود.

استعمال سیگار خطر بروز حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. به همین دلیل، داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی، از جمله دزوژسترل و قرص اتینیل استرادیول 0.15 میلی گرم / 0.03 میلی گرم، نباید توسط زنان بالای 35 سال و سیگار مصرف شود. استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی با افزایش خطرات چندین بیماری جدی از جمله انفارکتوس میوکارد، ترومبوآمبولی، سکته مغزی، نئوپلازی کبدی و بیماری کیسه صفرا همراه است، اگرچه خطر ابتلا به عوارض جدی یا مرگ و میر در زنان سالم بدون عوامل خطر زمینه ای بسیار کم است. خطر ابتلا به بیماری و مرگ و میر در حضور سایر عوامل خطر زمینه ای مانند فشار خون بالا، چربی خون، چاقی و دیابت به طور قابل توجهی افزایش می یابد. پزشکانی که داروهای ضد بارداری خوراکی را تجویز می کنند باید با اطلاعات زیر در رابطه با این خطرات آشنا باشند. اطلاعات موجود در این بروشور اساساً بر اساس مطالعات انجام شده بر روی بیمارانی است که از داروهای ضد بارداری خوراکی با فرمولاسیون هایی با دوزهای بالاتر استروژن و پروژسترون نسبت به موارد رایج امروزی استفاده می کردند. اثر استفاده طولانی مدت از داروهای ضد بارداری خوراکی با فرمولاسیون دوزهای پایین تر استروژن ها و پروژسترون ها هنوز مشخص نیست. در سراسر این برچسب‌گذاری، مطالعات اپیدمیولوژیک گزارش‌شده دو نوع است: مطالعات گذشته‌نگر یا مورد شاهدی و مطالعات آینده‌نگر یا کوهورت. مطالعات مورد شاهدی معیاری از خطر نسبی یک بیماری، یعنی نسبت بروز یک بیماری در میان مصرف‌کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی به افراد غیرمصرف کننده را ارائه می‌دهد. خطر نسبی اطلاعاتی در مورد وقوع بالینی واقعی یک بیماری ارائه نمی دهد. مطالعات کوهورت معیاری از خطر قابل انتساب را ارائه می دهد، که تفاوت در بروز بیماری بین مصرف کنندگان و غیر مصرف کننده های ضد بارداری خوراکی است. خطر قابل انتساب اطلاعاتی در مورد وقوع واقعی یک بیماری در جمعیت ارائه می دهد (اقتباس از مراجع. 2 و 3 با اجازه نویسنده). برای اطلاعات بیشتر، خواننده به متنی در مورد روش های اپیدمیولوژیک ارجاع داده می شود. 1. اختلال ترومبوآمبولیک و سایر مشکلات عروقی الف. ترومبوآمبولی افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولیک و ترومبوتیک مرتبط با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی به خوبی ثابت شده است. مطالعات مورد شاهدی نشان داده است که خطر نسبی مصرف کنندگان در مقایسه با افراد غیر مصرف کننده برای اولین قسمت ترومبوز وریدی سطحی 3، برای ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریوی 4 تا 11 و برای زنان دارای شرایط مستعد کننده برای بیماری ترومبوآمبولی وریدی 1.5 تا 6 است. 2،3،19 تا 24 مطالعه کوهورت نشان داده است که خطر نسبی تا حدودی کمتر است، حدود 3 مورد برای موارد جدید و حدود 4.5 برای موارد جدید که نیاز به بستری شدن دارند. خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولیک مرتبط با داروهای ضد بارداری خوراکی پس از قطع مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی (COC) به تدریج ناپدید می شود. 2 خطر VTE در سال اول استفاده و هنگام شروع مجدد پیشگیری از بارداری هورمونی پس از وقفه 4 هفته ای یا بیشتر، بالاترین میزان را دارد. چندین مطالعه اپیدمیولوژیک نشان می‌دهد که نسل سوم ضد بارداری‌های خوراکی، از جمله آنهایی که حاوی دزوژسترل هستند، با خطر بیشتری برای ترومبوآمبولی وریدی نسبت به برخی از داروهای ضد بارداری خوراکی نسل دوم مرتبط هستند. به طور کلی، این مطالعات نشان دهنده افزایش تقریبی خطر 2 برابری است که با 1 تا 2 مورد اضافی ترومبوآمبولی وریدی در هر 10000 زن-سال استفاده مطابقت دارد. با این حال، داده های مطالعات اضافی این افزایش 2 برابری در خطر را نشان نداده است. افزایش دو تا چهار برابری در خطر نسبی عوارض ترومبوآمبولی بعد از عمل با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. خطر نسبی ترومبوز وریدی در زنانی که شرایط مستعد کننده دارند دو برابر زنان بدون چنین شرایط پزشکی است. در صورت امکان، قرص های ضد بارداری خوراکی باید حداقل چهار هفته قبل و به مدت دو هفته پس از جراحی انتخابی از نوعی که با افزایش خطر ترومبوآمبولی همراه است و در طول و بعد از بی حرکتی طولانی مدت قطع شود. از آنجایی که دوره بلافاصله پس از زایمان نیز با افزایش خطر ترومبوآمبولی همراه است، داروهای ضد بارداری خوراکی باید زودتر از چهار هفته پس از زایمان در زنانی که تصمیم به شیردهی ندارند شروع شود. ب انفارکتوس میوکارد افزایش خطر انفارکتوس میوکارد به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی نسبت داده شده است. این خطر در درجه اول در افراد سیگاری یا زنان با سایر عوامل خطر زمینه ای برای بیماری عروق کرونر مانند فشار خون بالا، کلسترول بالا، چاقی مرضی و دیابت است. خطر نسبی حمله قلبی برای مصرف کنندگان کنونی داروهای ضد بارداری خوراکی بین دو تا شش تخمین زده شده است. 4 تا 10 این خطر در زنان زیر 30 سال بسیار کم است. نشان داده شده است که استعمال دخانیات همراه با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی به میزان قابل توجهی در بروز انفارکتوس میوکارد در زنان در اواسط سی سالگی یا بالاتر کمک می کند و سیگار کشیدن بیشتر موارد اضافی را تشکیل می دهد. 11 نشان داده شده است که میزان مرگ و میر مرتبط با بیماری گردش خون در افراد سیگاری، به ویژه در افراد 35 سال و بالاتر و در غیرسیگاری های بالای 40 سال در میان زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، به طور قابل ملاحظه ای افزایش می یابد (به شکل 1 مراجعه کنید.) (اقتباس از P.M. Layde and V. Beral,. نرخ مرگ و میر ناشی از بیماری های گردش خون در هر 100000 زن-سال بر اساس سن، وضعیت سیگار کشیدن و استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است اثرات عوامل خطر شناخته شده مانند فشار خون بالا، دیابت، چربی خون، سن و چاقی را ترکیب کنند. به طور خاص، برخی از پروژسترون ها برای کاهش کلسترول HDL و ایجاد عدم تحمل گلوکز شناخته شده اند، در حالی که استروژن ها ممکن است حالت هیپرانسولینیسم ایجاد کنند. نشان داده شده است که 14 تا 18 قرص ضد بارداری خوراکی فشار خون را در بین مصرف کنندگان افزایش می دهد (به بخش 10 در هشدارها مراجعه کنید). اثرات مشابهی بر روی عوامل خطر با افزایش خطر بیماری قلبی مرتبط است. در زنانی که عوامل خطر بیماری قلبی عروقی دارند باید با احتیاط از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده شود. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد خطر انفارکتوس میوکارد مرتبط با داروهای ضد بارداری خوراکی زمانی که پروژسترون دارای حداقل فعالیت آندروژنی باشد کمتر از زمانی است که فعالیت آن بیشتر باشد. پیوند گیرنده و مطالعات حیوانی نشان داده است که دزوژسترل یا متابولیت فعال آن دارای حداقل فعالیت آندروژنی است (به داروسازی بالینی مراجعه کنید)، اگرچه این یافته ها در آزمایشات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده تأیید نشده اند. شکل 1 ج. بیماری های عروق مغزی نشان داده شده است که قرص های ضد بارداری خوراکی خطرات نسبی و قابل انتساب حوادث عروق مغزی (سکته های مغزی ترومبوتیک و هموراژیک) را افزایش می دهند، اگرچه، به طور کلی، این خطر در میان زنان مسن تر (بیش از 35 سال)، پرفشاری خون که سیگار می کشند، بیشتر است. مشخص شد که فشار خون بالا برای هر دو نوع سکته مغزی، هم برای کاربران و هم برای غیرمصرف کنندگان، یک عامل خطر است و سیگار کشیدن خطر سکته را افزایش می دهد. 27 تا 29 در یک مطالعه بزرگ، نشان داده شده است که خطر نسبی سکته های ترومبوتیک از 3 برای کاربران دارای فشار خون نرمال تا 14 برای کاربران مبتلا به فشار خون شدید متغیر است. خطر نسبی سکته مغزی هموراژیک برای غیرسیگاری‌هایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند 1.2، برای سیگاری‌هایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی‌کنند، 2.6، برای سیگاری‌هایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند، 7.6، برای مصرف‌کنندگان با فشار خون نرمال 1.8 و برای مصرف‌کنندگان با فشار خون طبیعی 25.7 گزارش شده است. 30 خطر قابل انتساب نیز در زنان مسن بیشتر است. 3 د. خطر بیماری عروقی مرتبط با دوز از داروهای ضد بارداری خوراکی ارتباط مثبتی بین میزان استروژن و پروژسترون در داروهای ضد بارداری خوراکی و خطر بیماری عروقی مشاهده شده است. 31 تا 33 کاهش در لیپوپروتئین های با چگالی بالا سرم (HDL) با بسیاری از عوامل پروژستاتیک گزارش شده است. 14 تا 16 کاهش لیپوپروتئین های با چگالی بالا سرم با افزایش بروز بیماری ایسکمیک قلبی مرتبط است. از آنجایی که استروژن ها کلسترول HDL را افزایش می دهند، اثر خالص یک ضد بارداری خوراکی به تعادل حاصل از دوزهای استروژن و پروژسترون و ماهیت و مقدار مطلق پروژسترون های مورد استفاده در داروهای ضد بارداری بستگی دارد. در انتخاب قرص ضد بارداری باید میزان هر دو هورمون را در نظر گرفت. به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض استروژن و پروژسترون مطابق با اصول خوب درمان است. برای هر ترکیب خاص استروژن/پروژسترون، رژیم دوز تجویز شده باید رژیمی باشد که حاوی کمترین میزان استروژن و پروژسترون باشد که با میزان نارسایی پایین و نیازهای هر بیمار سازگار باشد. پذیرندگان جدید داروهای ضد بارداری خوراکی باید با داروهای حاوی کمترین میزان استروژن که برای هر بیمار مناسب ارزیابی می شود شروع شود. ه. تداوم خطر بیماری عروقی دو مطالعه وجود دارد که تداوم خطر بیماری عروقی را برای افرادی که همیشه از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، نشان داده است. در یک مطالعه در ایالات متحده، خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی برای حداقل 9 سال برای زنان 40 تا 49 ساله که به مدت پنج سال یا بیشتر از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کرده بودند، باقی می ماند، اما این افزایش خطر در سایر گروه های سنی نشان داده نشد. 8 در مطالعه دیگری در بریتانیای کبیر، خطر ابتلا به بیماری عروق مغزی حداقل تا 6 سال پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی ادامه داشت، اگرچه خطر اضافی بسیار کم بود. 34 با این حال، هر دو مطالعه با فرمول‌های ضد بارداری خوراکی حاوی 0.050 میلی‌گرم یا بیشتر استروژن انجام شد. 2. برآوردهای مرگ و میر ناشی از استفاده از روش های پیشگیری از بارداری یک مطالعه داده هایی را از منابع مختلفی جمع آوری کرد که میزان مرگ و میر مرتبط با روش های مختلف پیشگیری از بارداری را در سنین مختلف تخمین زده اند (جدول 2). این تخمین ها شامل خطر ترکیبی مرگ مرتبط با روش های پیشگیری از بارداری به اضافه خطر قابل انتساب به بارداری در صورت شکست روش است. هر روش پیشگیری از بارداری مزایا و خطرات خاص خود را دارد. این مطالعه به این نتیجه رسید که به استثنای مصرف کنندگان ضد بارداری خوراکی 35 ساله و بالاتر که سیگار می کشند و 40 سال و بالاتر که سیگار نمی کشند، مرگ و میر مرتبط با همه روش های پیشگیری از بارداری کم و کمتر از میزان مرتبط با زایمان است. مشاهده افزایش خطر مرگ و میر با افزایش سن برای مصرف کنندگان قرص های ضد بارداری خوراکی بر اساس داده های جمع آوری شده در دهه 1970 است. در سال 1989، از کمیته مشاوره داروهای باروری و سلامت مادر خواسته شد تا استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی در زنان 40 سال و بالاتر را بررسی کند. کمیته به این نتیجه رسید که اگرچه ممکن است خطر بیماری قلبی عروقی با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی بعد از 40 سالگی در زنان سالم غیر سیگاری افزایش یابد (حتی با فرمول‌های جدیدتر با دوز پایین)، خطرات بالقوه بیشتری برای سلامتی مرتبط با بارداری در زنان مسن و با روش‌های جراحی و پزشکی جایگزین وجود دارد که ممکن است در صورت عدم دسترسی به چنین زنانی ضروری باشد. به ابزارهای موثر و قابل قبول پیشگیری از بارداری. کمیته توصیه کرد که مزایای استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی با دوز پایین توسط زنان سالم غیر سیگاری بالای 40 سال ممکن است از خطرات احتمالی آن بیشتر باشد. البته خانم‌های مسن‌تر، مانند تمام خانم‌هایی که از قرص‌های ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند، باید از یک ضدبارداری خوراکی استفاده کنند که حاوی کمترین میزان استروژن و پروژسترون باشد که با میزان نارسایی پایین و نیازهای فردی بیمار سازگار باشد. جدول 2: تعداد سالانه مرگ و میرهای مرتبط با تولد یا روش مرتبط با کنترل باروری به ازای هر 100000 زن غیر استریل، بر اساس روش کنترل باروری بر اساس روش کنترل 150 تا 19 سالگی 24 25 تا 29 30 تا 34 35 تا 39 40 تا 44 اقتباس از H.W. اوری، ر. شماره 35. بدون روش های کنترل باروری مرگ و میر مربوط به تولد است 7.0 7.4 9.1 14.8 25.7 28.2 ضد بارداری خوراکی غیر سیگاری مرگ و میر مربوط به روش است 0.3 0.5 0.9 1.9 13.8 31.6 13.8 31.6 سیگاری ضد بارداری خوراکی .6. 51.1 117.2 IUD 0.8 0.8 1.0 1.0 1.4 1.4 کاندوم 1.1 1.6 0.7 0.2 0.3 0.4 دیافراگم/ اسپرم کش 1.9 1.2 1.2 1.3 2.25 ابی. 1.7 2.9 3.6 3. نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارد زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی دهد. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر ابتلا به سرطان سینه در بین کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید]. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات افزایش بروز سرطان دهانه رحم را در زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، نشان داده اند. با این حال، این یافته ممکن است به عوامل دیگری غیر از استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی مرتبط باشد. شواهد کافی برای رد این احتمال وجود دارد که قرص ممکن است باعث ایجاد چنین سرطان هایی شود. علیرغم بسیاری از مطالعات در مورد ارتباط بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی و سرطان سینه و دهانه رحم، رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. 4. نئوپلازی کبدی آدنوم های خوش خیم کبدی با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی همراه است، اگرچه بروز تومورهای خوش خیم در ایالات متحده نادر است. محاسبات غیرمستقیم خطر قابل انتساب را در محدوده 3.3 مورد/100000 برای مصرف کنندگان تخمین زده اند، خطری که پس از چهار سال یا بیشتر استفاده به خصوص با داروهای ضد بارداری خوراکی با دوز بالاتر افزایش می یابد. 49 پارگی آدنوم های خوش خیم کبدی ممکن است از طریق خونریزی داخل شکمی منجر به مرگ شود. 50،51 مطالعات انجام شده در بریتانیا افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت (بیش از 8 سال) ضد بارداری خوراکی نشان داده است. با این حال، این سرطان ها در ایالات متحده بسیار نادر هستند و خطر قابل انتساب (بروز بیش از حد) سرطان های کبد در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی کمتر از یک نفر در میلیون کاربر است. 5. خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر است، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN)، از جمله برخی موارد بیشتر از 20 برابر بیشتر از ULN در زنان استفاده می شود. داروهای حاوی استرادیول مانند COCs. قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول را قبل از شروع درمان با رژیم دارویی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر با یا بدون داسابوویر قطع کنید (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی مجدداً شروع کرد. 6. ضایعات چشمی گزارش موارد بالینی ترومبوز شبکیه مرتبط با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی وجود دارد. در صورت از دست دادن کامل یا جزئی بینایی غیر قابل توضیح، مصرف قرص های ضد بارداری باید قطع شود. شروع پروپتوز یا دوبینی؛ ادم پاپی؛ یا ضایعات عروقی شبکیه. اقدامات تشخیصی و درمانی مناسب باید بلافاصله انجام شود. 7. استفاده از قرص های ضد بارداری قبل یا در طول بارداری اولیه مطالعات گسترده اپیدمیولوژیک هیچ افزایش خطر نقص مادرزادی را در زنانی که قبل از بارداری از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کرده اند نشان نداده است. 56 تا 57 اکثر مطالعات اخیر همچنین اثر تراتوژنیک را نشان نمی دهند، به ویژه تا آنجا که به ناهنجاری های قلبی و نقص های کاهش اندام مربوط می شود، 55،56،58،59 زمانی که داروهای ضد بارداری خوراکی به طور سهوی در اوایل بارداری مصرف می شوند. تجویز داروهای ضد بارداری خوراکی برای ایجاد خونریزی قطع مصرف نباید به عنوان آزمایشی برای بارداری استفاده شود. در دوران بارداری برای درمان سقط جنین تهدید شده یا معمولی نباید از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کرد. توصیه می شود برای هر بیماری که دو دوره متوالی را از دست داده است، بارداری را رد کند. در صورتی که بیمار برنامه تجویز شده را رعایت نکرده باشد، احتمال بارداری باید در زمان اولین پریود از دست رفته در نظر گرفته شود. در صورت تایید بارداری، مصرف قرص های ضد بارداری باید قطع شود. 8. بیماری کیسه صفرا مطالعات قبلی افزایش خطر نسبی مادام العمر جراحی کیسه صفرا را در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی و استروژن گزارش کرده اند. 60،61، با این حال، مطالعات جدیدتر نشان داده اند که خطر نسبی ابتلا به بیماری کیسه صفرا در میان مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است حداقل باشد. 62 تا 64 یافته های اخیر در مورد حداقل خطر ممکن است به استفاده از فرمولاسیون های ضد بارداری خوراکی حاوی دوزهای هورمونی پایین تر از استروژن ها و پروژسترون ها مربوط باشد. 9. اثرات متابولیک کربوهیدرات و لیپید نشان داده شده است که قرص های ضد بارداری خوراکی باعث کاهش تحمل گلوکز در درصد قابل توجهی از مصرف کنندگان می شوند. نشان داده شده است که این اثر مستقیماً با دوز استروژن مرتبط است. 65 به طور کلی، پروژسترون ها ترشح انسولین را افزایش داده و مقاومت به انسولین ایجاد می کنند، که این اثر با عوامل مختلف پروژستاتیک متفاوت است. 17،66 در زنان غیر دیابتی، به نظر می رسد که قرص های ضد بارداری خوراکی تأثیری بر گلوکز خون ناشتا ندارند. به دلیل این اثرات نشان داده شده، زنان پیش دیابتی و دیابتی باید در حین مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی به دقت تحت نظر باشند. بخش کوچکی از زنان در حین مصرف قرص، هیپرتری گلیسیریدمی مداوم دارند. همانطور که قبلاً بحث شد (به هشدارهای 1.a. و 1.d. مراجعه کنید)، تغییرات در سطوح تری گلیسیرید و لیپوپروتئین سرم در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. 10. افزایش فشار خون زنان مبتلا به فشار خون بالا نباید از روش های پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده کنند. 98 افزایش فشار خون در زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند گزارش شده است. 61 داده های کالج سلطنتی پزشکان عمومی 12 و کارآزمایی های تصادفی پس از آن نشان داده اند که با افزایش فعالیت پروژستونی و غلظت پروژسترون ها، بروز فشار خون بالا افزایش می یابد. زنان با سابقه فشار خون بالا یا بیماری های مرتبط با فشار خون یا بیماری کلیوی 70 باید تشویق شوند تا از روش های دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. اگر این زنان تصمیم به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی داشته باشند، باید به دقت تحت نظر باشند و اگر از نظر بالینی افزایش مداوم و قابل توجه فشار خون (BP) رخ داد (≥ 160 میلی متر جیوه سیستولیک یا ≥ 100 میلی متر جیوه دیاستولیک) و نمی توان به اندازه کافی کنترل کرد، باید از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کرد. به طور کلی، زنانی که در طول درمان هورمونی ضد بارداری دچار فشار خون بالا می‌شوند، باید از یک ضد بارداری غیر هورمونی استفاده کنند. اگر سایر روش های پیشگیری از بارداری مناسب نباشند، درمان هورمونی ضد بارداری ممکن است همراه با درمان ضد فشار خون ادامه یابد. نظارت منظم بر BP در طول درمان هورمونی ضد بارداری توصیه می شود. 102 برای اکثر زنان، فشار خون افزایش یافته پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی به حالت عادی باز می گردد، 69 و تفاوتی در بروز پرفشاری خون در بین مصرف کنندگان سابق و هرگز مصرف کننده وجود ندارد. 68,70,71 11. سردرد شروع یا تشدید میگرن یا ایجاد سردرد با الگوی جدید که مکرر، مداوم یا شدید است، مستلزم قطع داروهای ضد بارداری خوراکی و بررسی علت است. 12. بی نظمی های خونریزی در بیمارانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، به ویژه در سه ماه اول استفاده، خونریزی ناگهانی و لکه بینی مشاهده می شود. علل غیر هورمونی باید در نظر گرفته شود و اقدامات تشخیصی کافی برای رد بدخیمی یا حاملگی در صورت خونریزی پیشروی مانند هر خونریزی غیر طبیعی واژینال انجام شود. اگر آسیب شناسی حذف شده باشد، زمان یا تغییر به فرمول دیگری ممکن است مشکل را حل کند. در صورت آمنوره، بارداری باید رد شود. برخی از زنان ممکن است با آمنوره یا الیگومنوره بعد از مصرف قرص مواجه شوند، به خصوص زمانی که چنین وضعیتی از قبل وجود داشته باشد. 13. حاملگی خارج از رحم حاملگی خارج از رحم و همچنین حاملگی داخل رحمی ممکن است در شکست های پیشگیری از بارداری رخ دهد.

1. عمومی به بیماران توصیه شود که این محصول در برابر عفونت HIV (ایدز) و سایر بیماری های مقاربتی محافظت نمی کند. 2. معاینه فیزیکی و پیگیری برای همه زنان، از جمله زنانی که از داروهای ضدبارداری خوراکی استفاده می‌کنند، یک اقدام پزشکی خوب است که سالانه شرح حال و معاینه فیزیکی داشته باشند. با این حال، در صورت درخواست زن و تشخیص مناسب توسط پزشک، معاینه فیزیکی ممکن است تا پس از شروع داروهای ضد بارداری خوراکی به تعویق بیفتد. معاینه فیزیکی باید شامل اشاره ویژه به فشار خون، سینه ها، اندام های شکم و لگن، از جمله سیتولوژی دهانه رحم، و تست های آزمایشگاهی مربوطه باشد. در صورت خونریزی غیرطبیعی واژینال تشخیص داده نشده، مداوم یا مکرر، باید اقدامات مناسب برای رد بدخیمی انجام شود. زنانی که سابقه خانوادگی قوی سرطان سینه دارند یا دارای گره های سینه هستند باید با احتیاط خاصی تحت نظر باشند. 3. اختلالات لیپیدی زنانی که تحت درمان هیپرلیپیدمی قرار می گیرند، در صورت تمایل به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی باید به دقت تحت نظر باشند. برخی از پروژسترون ها ممکن است سطح LDL را افزایش دهند و ممکن است کنترل هیپرلیپیدمی ها را دشوارتر کنند. 4. عملکرد کبد اگر زردی در هر زنی که قرص های ضد بارداری خوراکی دریافت می کند ایجاد شود، دارو باید قطع شود. هورمون‌های استروئیدی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، متابولیزه ضعیفی داشته باشند. 5. احتباس مایعات قرص های ضد بارداری خوراکی ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایعات شوند. آنها باید با احتیاط و فقط با نظارت دقیق در بیماران مبتلا به شرایطی که ممکن است با احتباس مایعات تشدید شود، تجویز شوند. 6. اختلالات عاطفی زنان با سابقه افسردگی باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت عود مجدد افسردگی به شدت، دارو را قطع کنند. 7. لنزهای تماسی استفاده کنندگان از لنزهای تماسی که دچار تغییرات بصری یا تغییر در تحمل لنز می شوند باید توسط چشم پزشک ارزیابی شوند. 8. تداخلات دارویی برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با داروهای ضد بارداری هورمونی یا پتانسیل تغییرات آنزیمی، با برچسب داروهایی که همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید. اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی موادی که غلظت COCها در پلاسما را کاهش می دهند و به طور بالقوه اثر COCها را کاهش می دهند: داروها یا محصولات گیاهی که آنزیم های خاصی را القا می کنند، از جمله سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، ممکن است به طور بالقوه غلظت COC را کاهش دهند. CHC ها یا افزایش خونریزی پیشروی. برخی از داروها یا محصولات گیاهی که ممکن است اثر داروهای ضد بارداری هورمونی را کاهش دهند عبارتند از فنی توئین، باربیتورات ها، کاربامازپین، بوزنتان، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، ریفامپیسین، توپیرامات، ریفابوتین، روفینامید، آپپریپیتانت، و محصولات حاوی سنت جان ورت. تداخلات بین داروهای ضد بارداری هورمونی و سایر داروها ممکن است منجر به خونریزی و/یا شکست پیشگیری از بارداری شود. به زنان توصیه کنید که از یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با CHC ها استفاده کنند و برای اطمینان از قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری، به مدت 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم، به پیشگیری از بارداری پشتیبان ادامه دهند. موادی که غلظت COCها را در پلاسما افزایش می دهند: تجویز همزمان آتورواستاتین یا روزوواستاتین و COCهای خاص حاوی EE باعث افزایش AUC برای EE تقریباً 20 تا 25٪ می شود. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است غلظت EE پلاسما را افزایش دهند، احتمالاً با مهار کونژوگه. مهارکننده های CYP3A4 مانند ایتراکونازول، وریکونازول، فلوکونازول، آب گریپ فروت یا کتوکونازول ممکن است غلظت هورمون های پلاسما را افزایش دهند. مهارکننده های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) / ویروس هپاتیت C (HCV) و مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی: تغییرات قابل توجهی (افزایش یا کاهش) در غلظت پلاسمایی استروژن و/یا پروژسترون در برخی موارد مصرف همزمان با مهارکننده های پروتئاز HIV (کاهش [به عنوان مثال، نلفیناویر، ریتوناویر، داروناویر/ریتوناویر، (فوس) آمپرناویر/ریتوناویر، افزایش، لوپیناویرا و تیپیناویرایت] مشاهده شده است. [به عنوان مثال، ایندیناویر و آتازاناویر/ریتوناویر]) مهارکننده های پروتئاز HCV (کاهش [به عنوان مثال، بوسپرویر و تلاپرویر]) یا با مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (کاهش [به عنوان مثال، نویراپین] یا افزایش [به عنوان مثال، اتراویرین]). مصرف همزمان با درمان ترکیبی HCV - افزایش آنزیم های کبدی: از مصرف همزمان قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول با ترکیبات دارویی HCV حاوی اومبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر خودداری کنید، به دلیل احتمال افزایش ALT (به بخش 5 در هشدارها مراجعه کنید)، خطر افزایش آنزیم های کبدی همراه با هپاتیت C. کولسولام: نشان داده شده است که کولسولام، یک مهارکننده اسیدهای صفراوی، همراه با یک داروی ضد بارداری خوراکی ترکیبی، AUC EE را کاهش می دهد. تداخل دارویی بین داروی ضدبارداری و کولسولام زمانی که دو فرآورده دارویی با فاصله 4 ساعت از هم تجویز شدند کاهش یافت. اثرات داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی بر سایر داروها COCهای حاوی EE ممکن است متابولیسم سایر ترکیبات (مانند سیکلوسپورین، پردنیزولون، تئوفیلین، تیزانیدین و وریکونازول) را مهار کرده و غلظت پلاسمایی آنها را افزایش دهند. نشان داده شده است که COCها غلظت پلاسمایی استامینوفن، اسید کلوفیبریک، مورفین، اسید سالیسیلیک، تمازپام و لاموتریژین را کاهش می دهند. کاهش قابل توجهی در غلظت پلاسمایی لاموتریژین نشان داده شده است که احتمالاً به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین است. این ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد. بنابراین، تنظیم دوز لاموتریژین ممکن است ضروری باشد. زنانی که تحت درمان جایگزینی هورمون تیروئید هستند ممکن است نیاز به افزایش دوز هورمون تیروئید داشته باشند زیرا غلظت سرمی گلوبولین های تیروئیدی با استفاده از COC افزایش می یابد. 9. تداخل با آزمایشات آزمایشگاهی برخی از آزمایشات غدد درون ریز و عملکرد کبد و اجزای خون ممکن است تحت تأثیر داروهای ضد بارداری خوراکی قرار گیرند: افزایش پروترومبین و فاکتورهای VII، VIII، IX و X. کاهش آنتی ترومبین 3; افزایش تجمع پلاکتی ناشی از نوراپی نفرین افزایش گلوبولین باندینگ تیروئید (TBG) که منجر به افزایش هورمون کل تیروئید در گردش می شود، همانطور که با ید متصل به پروتئین (PBI)، T4 توسط ستون یا با روش رادیو ایمونواسی اندازه گیری می شود. جذب رزین T3 آزاد کاهش یافته است که منعکس کننده افزایش TBG است. غلظت T4 آزاد بدون تغییر است. سایر پروتئین های اتصال ممکن است در سرم افزایش یابد. گلوبولین های اتصال دهنده هورمون جنسی افزایش یافته و منجر به افزایش سطح کل استروئیدهای جنسی در گردش می شود، اما سطوح آزاد یا فعال بیولوژیکی کاهش می یابد یا بدون تغییر باقی می مانند. تری گلیسیرید ممکن است افزایش یابد و سطح لیپیدها و لیپوپروتئین های مختلف دیگر تحت تاثیر قرار گیرد. تحمل گلوکز ممکن است کاهش یابد. سطح فولات سرم ممکن است با درمان خوراکی ضد بارداری کاهش یابد. این ممکن است اهمیت بالینی داشته باشد اگر زنی مدت کوتاهی پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی باردار شود. 10. سرطان زایی به هشدارها مراجعه کنید. 11. بارداری به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. 12. مادران شیرده مقادیر کمی از استروئیدهای ضد بارداری خوراکی در شیر مادران شیرده شناسایی شده است و عوارض جانبی کمی بر روی کودک گزارش شده است، از جمله زردی و بزرگ شدن سینه. علاوه بر این، داروهای ضد بارداری خوراکی که در دوره پس از زایمان تجویز می شوند، ممکن است با کاهش کمیت و کیفیت شیر ​​مادر، در شیردهی اختلال ایجاد کنند. در صورت امکان، باید به مادر شیرده توصیه شود که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نکند، بلکه تا زمانی که کودک خود را به طور کامل از شیر گرفته است، از سایر اشکال پیشگیری از بارداری استفاده کند. 13. استفاده در کودکان ایمنی و کارایی قرص دزوژسترل و اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که ایمنی و کارایی برای نوجوانان پس از بلوغ زیر 16 سال و برای کاربران 16 سال و بالاتر یکسان باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود. 14. مصرف سالمندان این فرآورده در زنان بالای 65 سال مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد. اطلاعات برای بیمار به برچسب زدن بیمار که در زیر چاپ شده است مراجعه کنید.