دسوونلافاکسین ار

2.1 دستورالعمل های عمومی استفاده دوز توصیه شده برای قرص های طولانی رهش دزونلافاکسین 50 میلی گرم یک بار در روز، با یا بدون غذا است. دوز 50 میلی گرم هم دوز شروع و هم دوز درمانی است. قرص‌های با رهش طولانی‌شده دسوونلافاکسین باید تقریباً در زمان مشخصی هر روز مصرف شوند. قرص ها باید به طور کامل با مایع بلعیده شوند و تقسیم، خرد، جویده یا حل نشوند. در مطالعات بالینی، دوزهای 10 تا 400 میلی گرم در روز مورد مطالعه قرار گرفت. در مطالعات بالینی، دوزهای 50 میلی گرم تا 400 میلی گرم در روز موثر نشان داده شد، اگرچه هیچ فایده اضافی در دوزهای بیشتر از 50 میلی گرم در روز نشان داده نشد و عوارض جانبی و قطع مصرف در دوزهای بالاتر بیشتر بود. دوز 25 میلی گرم در روز برای کاهش تدریجی دوز در هنگام قطع درمان در نظر گرفته شده است. هنگام قطع درمان، کاهش تدریجی دوز تا حد امکان توصیه می شود تا علائم قطع را به حداقل برسانید [به دوز و مصرف (2.5) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

2.2 توصیه های دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی حداکثر دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس 24 ساعته کراتینین [ClCr] = 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه، Cockcroft-Gault [C-G]) 50 میلی گرم در روز است. حداکثر دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (ClCr 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه، C-G) یا بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD، ClCr < 15 میلی لیتر در دقیقه، C-G) 25 میلی گرم هر روز یا 50 میلی گرم یک روز در میان است. دوزهای تکمیلی نباید پس از دیالیز به بیماران داده شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.3 توصیه های دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی دوز توصیه شده در بیماران با نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (امتیاز Child-Pugh 7 تا 15) 50 میلی گرم در روز است. افزایش دوز بیش از 100 میلی گرم در روز توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.4 نگهداری/ادامه/درمان طولانی مدت به طور کلی توافق شده است که دوره های حاد اختلال افسردگی اساسی نیازمند چندین ماه یا بیشتر درمان دارویی پایدار است. اثربخشی طولانی‌مدت قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین (50-400 میلی‌گرم) در دو کارآزمایی نگهداری ثابت شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. بیماران باید به طور دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود.

2.5 قطع مصرف قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین واکنش های نامطلوبی ممکن است در صورت قطع مصرف قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. در صورت قطع درمان با قرص های طولانی رهش دسونلافاکسین، به جای قطع ناگهانی قرص های رهش طولانی مدت دسوونلافاکسین، به تدریج دوز را کاهش دهید. در برخی از بیماران، ممکن است نیاز باشد که در طی یک دوره چند ماهه قطع شود.

2.6 تعویض بیماران از سایر داروهای ضد افسردگی به قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین علائم قطع مصرف هنگام تعویض بیماران از سایر داروهای ضد افسردگی، از جمله ونلافاکسین، به قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین گزارش شده است. برای به حداقل رساندن علائم قطع دارو ممکن است کاهش داروی اولیه ضد افسردگی ضروری باشد.

2.7 تعویض بیماران به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است، حداقل 14 روز بین قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با قرص دسوونلافاکسین طولانی رهش باید فاصله داشته باشد. برعکس، باید حداقل 7 روز پس از قطع قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دزونلافاکسین، قبل از شروع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است، مهلت داشته باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید.

2.8 استفاده از قرص های طولانی رهش Desvenlafaxine با سایر MAOI ها مانند Linezolid یا Methylene Blue قرص های Desvenlafaxine Extended Release را در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند شروع نکنید زیرا خطر ابتلا به سندرم سروتونین افزایش می یابد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در برخی موارد، بیماری که قبلاً قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین را دریافت می‌کند ممکن است به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیاز داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای لینزولید یا درمان وریدی متیلن بلو در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بر خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص غلبه کند، قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین باید فوراً قطع شود و می توان لینزولید متیلن بلو یا ادمینی استر را داخل ون تزریق کرد. بیمار باید به مدت 7 روز یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی، درمان با قرص‌های طولانی رهش دزونلافاکسین از سر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. خطر تجویز متیلن بلو از راه‌های غیر وریدی (مانند قرص‌های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم با قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین مشخص نیست. با این حال، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5.1 افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان بیماران مبتلا به MDD، اعم از بزرگسال و اطفال، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه، و این خطر ممکن است ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی (SSRI ها و سایرین) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روانپزشکی افزایش می دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 مطالعه کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 مطالعه کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت محدوده سنی دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در مقایسه با دارونما افزایش می یابد <18 14 مورد اضافی 18 تا 24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 تا 64 مورد، 165 مورد کمتر در موارد معدودی رخ داده است. مطالعات کودکان در مطالعات بزرگسالان خودکشی وجود داشت، اما تعداد آنها برای رسیدن به نتیجه ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد یا خیر. با این حال، شواهد قابل توجهی از مطالعات نگهداری کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله احتمالاً قطع دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای تشدید افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم اگر تصمیم به قطع درمان گرفته شده باشد، دارو باید با سرعتی که امکان پذیر است کاهش یابد، اما با توجه به این که قطع ناگهانی می تواند با علائم خاصی همراه باشد [به دوز و مصرف (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه‌های قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین باید برای کمترین مقدار قرص مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی یک دوره افسردگی اساسی ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. به طور کلی اعتقاد بر این است (اگرچه در مطالعات کنترل شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که قرص‌های طولانی‌رهش دسوونلافاکسین برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است.

5.2 سندرم سروتونین مهارکننده‌های بازجذب سروتونین-نوراپی نفرین (SNRIs) و مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، از جمله قرص‌های طولانی رهش desvenlafaxine، می‌توانند سندرم سروتونین را که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است، تسریع کنند. این خطر با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، مپریدین، متادون، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها و خارمریم) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند افزایش می یابد. موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.1)]. سندرم سروتونین نیز زمانی رخ می دهد که این داروها به تنهایی استفاده شوند. علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی‌قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی‌ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، برافروختگی، گرمازایی)، علائم عصبی عضلانی (مانند تشنج، لرزش، میل‌کسی)، بی‌ثباتی خودکار باشد. تشنج و علائم گوارشی (مانند حالت تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان قرص‌های باز رهش دسوونلافاکسین با MAOI منع مصرف دارد. علاوه بر این، در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، قرص‌های رهش طولانی‌مدت دزونلافاکسین را شروع نکنید. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه های دیگر (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) وجود نداشت. در صورت نیاز به شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمارانی که قرص‌های طولانی رهش دزونلافاکسین مصرف می‌کنند، قبل از شروع درمان با MAOI، مصرف قرص‌های باز رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) عوارض مراجعه کنید] (7). تمام بیمارانی که از قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین استفاده می‌کنند از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشید. در صورت بروز علائم فوق، بلافاصله درمان با قرص‌های رهش طولانی دسوونلافاکسین و هر داروی سروتونرژیک همزمان را قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. اگر مصرف همزمان قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری است، بیماران را از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید و علائم را زیر نظر بگیرید.

5.3 افزایش فشار خون بیمارانی که قرص‌های طولانی رهش دزونلافاکسین دریافت می‌کنند باید به طور منظم فشار خون را کنترل کنند زیرا در مطالعات بالینی افزایش فشار خون مشاهده شد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. فشار خون از قبل موجود باید قبل از شروع درمان با قرص های رهش طولانی دزونلافاکسین کنترل شود. در درمان بیماران مبتلا به فشار خون قبلی، بیماری های قلبی عروقی یا عروق مغزی که ممکن است با افزایش فشار خون به خطر بیفتد، باید احتیاط کرد. مواردی از افزایش فشار خون که نیاز به درمان فوری دارند با قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین گزارش شده است. افزایش مداوم فشار خون می تواند عواقب نامطلوبی داشته باشد. برای بیمارانی که در حین دریافت قرص‌های باز رهش دزونلافاکسین، افزایش مداوم فشار خون را تجربه می‌کنند، باید کاهش یا قطع دوز را در نظر گرفت [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.4 افزایش خطر خونریزی داروهایی که با مهار بازجذب سروتونین تداخل می کنند، از جمله قرص های طولانی رهش دزونلافاکسین، ممکن است خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-کنترل و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. بر اساس داده‌های حاصل از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SNRI، به‌ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. وقایع خونریزی مربوط به SSRI ها و SNRI ها از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران را در مورد افزایش خطر خونریزی مرتبط با مصرف همزمان قرص‌های رهش طولانی‌شده دسوونلافاکسین و داروهای ضد پلاکت یا ضد انعقادها مطلع کنید. برای بیمارانی که وارفارین مصرف می‌کنند، هنگام شروع، تیتر کردن یا قطع مصرف قرص‌های طولانی‌رهش دسوونلافاکسین، شاخص‌های انعقادی را به دقت کنترل کنید.

5.5 گلوکوم بسته زاویه گشاد شدن مردمک چشم که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین رخ می‌دهد، ممکن است در یک بیمار با زوایای باریک از نظر آناتومیک که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی‌دهد، حمله زاویه بسته را ایجاد کند. در بیمارانی که زوایای آناتومیک باریک درمان نشده‌اند، از مصرف داروهای ضد افسردگی، از جمله قرص‌های با رهش طولانی‌شده دسوونلافاکسین خودداری کنید.

5.6 فعال شدن شیدایی/هیپومانیا در طول تمام مطالعات فاز 2 و فاز 3 MDD، تقریباً 0.02 درصد از بیماران تحت درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین، شیدایی گزارش شده است. فعال شدن شیدایی/هیپومانیا نیز در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلال عاطفی عمده که با سایر داروهای ضدافسردگی عرضه شده تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شده است. همانند سایر داروهای ضد افسردگی، قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دزونلافاکسین در بیمارانی که سابقه یا سابقه خانوادگی مانیا یا هیپومانیا دارند باید با احتیاط مصرف شود.

5.7 سندرم قطع واکنش های نامطلوب پس از قطع داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک، به ویژه پس از قطع ناگهانی، عبارتند از: حالت تهوع، تعریق، خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی، مانند احساس شوک الکتریکی)، لرزش، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، بی ثباتی عاطفی، بی خوابی، هیپومانیا، وزوز گوش (6.1)]. گزارش‌های پس از بازاریابی از علائم قطع جدی مصرف قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین وجود دارد که می‌تواند طولانی و شدید باشد. خودکشی کامل، افکار خودکشی، و پرخاشگری شدید (از جمله خصومت، خشم و افکار قتل) در بیماران در طول کاهش دوز قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین، از جمله در طول قطع مصرف، مشاهده شده است. سایر گزارش‌های پس از فروش، تغییرات بصری (مانند تاری دید یا مشکل در تمرکز) و افزایش فشار خون پس از قطع یا کاهش دوز قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین را توصیف می‌کنند. هنگام قطع درمان با قرص‌های طولانی رهش دزونلافاکسین، بیماران باید تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز، به جای قطع ناگهانی، توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است مجدداً دوز تجویز شده قبلی را از سر بگیرید. متعاقباً، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی‌تر. در برخی از بیماران، ممکن است نیاز باشد که قطع طی یک دوره چند ماهه رخ دهد [به دوز و مصرف (2.5) مراجعه کنید].

5.8 تشنج مواردی از تشنج در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی با قرص‌های طولانی رهش دزونلافاکسین گزارش شده است. قرص‌های رهش طولانی‌شده دسوونلافاکسین به‌طور سیستماتیک در بیماران مبتلا به اختلال تشنج ارزیابی نشده است. بیماران با سابقه تشنج از مطالعات بالینی قبل از بازاریابی حذف شدند. در بیماران مبتلا به اختلال تشنج، قرص‌های با رهش طولانی‌شده دسوونلافاکسین باید با احتیاط تجویز شود.

5.9 هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRI ها و SNRI ها، از جمله قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است با SSRI و SNRI در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت کاهش حجم دارند، می‌توانند در معرض خطر بیشتری قرار بگیرند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار باید قطع مصرف قرص های رهش طولانی دزونلافاکسین در نظر گرفته شود و مداخلات پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که می تواند منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است.

5.10 بیماری بینابینی ریه و ذات الریه ائوزینوفیل بیماری بینابینی ریه و ذات الریه ائوزینوفیلیک مرتبط با درمان با ونلافاکسین (داروی اصلی قرص های رهش طولانی مدت دسوونلافاکسین) به ندرت گزارش شده است. احتمال بروز این عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با قرص‌های طولانی رهش دزونلافاکسین که با تنگی نفس پیش‌رونده، سرفه یا ناراحتی قفسه سینه ظاهر می‌شوند، باید در نظر گرفته شود. چنین بیمارانی باید تحت یک ارزیابی پزشکی فوری قرار گیرند و قطع مصرف قرص‌های طولانی‌رهش دسوونلافاکسین باید در نظر گرفته شود.

5.11 اختلال عملکرد جنسی استفاده از SNRI ها، از جمله قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین، ممکن است باعث علائم اختلال عملکرد جنسی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مرد، استفاده از SNRI ممکن است منجر به تاخیر یا نارسایی انزال، کاهش میل جنسی و اختلال نعوظ شود. در بیماران زن، استفاده از SNRI ممکن است منجر به کاهش میل جنسی و تاخیر یا عدم ارگاسم شود. برای تجویزکنندگان مهم است که قبل از شروع قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین درباره عملکرد جنسی پرس و جو کنند و به طور خاص در مورد تغییرات عملکرد جنسی در طول درمان پرس و جو کنند، زیرا ممکن است عملکرد جنسی خود به خود گزارش نشود. هنگام ارزیابی تغییرات در عملکرد جنسی، گرفتن شرح حال دقیق (از جمله زمان شروع علائم) مهم است زیرا علائم جنسی ممکن است دلایل دیگری از جمله اختلال روانی زمینه ای داشته باشند. در مورد استراتژی های مدیریتی بالقوه برای حمایت از بیماران در تصمیم گیری آگاهانه در مورد درمان بحث کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است. حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] فشار خون بالا (5.3)] افزایش خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] گلوکوم با زاویه بسته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] فعال شدن مانیا/هیپومانیا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]] سندرم قطع [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] (5.8 مراقبت های احتیاطی) بیماری بینابینی ریه و پنومونی ائوزینوفیلیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] اختلال عملکرد جنسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] 6.1 مطالعات بالینی تجربه از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. قرار گرفتن در معرض بیمار قرص‌های رهش طولانی Desvenlafaxine از نظر ایمنی در 8394 بیمار مبتلا به اختلال افسردگی اساسی که در مطالعات قبل از بازاریابی با دوزهای چندگانه شرکت کرده بودند مورد ارزیابی قرار گرفت که نشان‌دهنده 2784 سال قرار گرفتن در بیمار است. از مجموع 8394 بیمار در معرض حداقل یک دوز قرص با رهش طولانی دزونلافاکسین. 2116 نفر به مدت 6 ماه در معرض قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین قرار گرفتند که نشان‌دهنده 1658 سال قرار گرفتن در بیمار است و 421 نفر به مدت یک سال در معرض قرار گرفتند که نشان‌دهنده 416 سال قرار گرفتن در بیمار است. واکنش‌های نامطلوب به‌عنوان دلایلی برای قطع درمان گزارش شده‌اند. در مطالعات 8 هفته‌ای کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به MDD، 1834 بیمار در معرض قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین (50 تا 400 میلی‌گرم) قرار گرفتند. از 1834 بیمار، 12٪ درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند، در حالی که 3٪ از 1116 بیمار تحت درمان با دارونما بودند. در دوز توصیه شده 50 میلی گرم، میزان قطع مصرف به دلیل واکنش نامطلوب برای قرص‌های رهش طولانی‌مدت دزونلافاکسین (4.1%) مشابه نرخ دارونما (3.8%) بود. برای دوز 100 میلی گرمی قرص های طولانی رهش دزونلافاکسین، میزان قطع مصرف به دلیل یک واکنش جانبی 8.7٪ بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع مصرف در حداقل 2% و با نرخی بیشتر از دارونما در بیماران تحت درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دزونلافاکسین در مطالعات کوتاه‌مدت تا 8 هفته شد، عبارت بودند از: حالت تهوع (4%). سرگیجه، سردرد و استفراغ (هر کدام 2 درصد). در یک مطالعه طولانی مدت، تا 9 ماه، شایع ترین استفراغ (2٪) بود. عوارض جانبی متداول در مطالعات MDD کنترل‌شده با دارونما شایع‌ترین عوارض مشاهده‌شده در قرص‌های طولانی‌رهش دسوونلافاکسین تحت درمان با بیماران MDD در مطالعات 8 هفته‌ای، با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما (بروز ≥ 5% یا حداقل 100 میلی‌گرم در گروه‌های دوبرابر دارونما) بود. حالت تهوع، سرگیجه، بی خوابی، هیپرهیدروزیس، یبوست، خواب آلودگی، کاهش اشتها، اضطراب و اختلالات خاص عملکرد جنسی مردانه. جدول 2 بروز عوارض جانبی رایج را نشان می دهد که در ≥ 2% از بیماران مبتلا به MDD تحت درمان با قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین و دو برابر میزان دارونما در هر دوزی در مطالعات بالینی 8 هفته ای، با دوز ثابت با دارونما، کنترل شده، رخ داده است. جدول 2: عوارض جانبی رایج (≥ 2% در هر گروه با دوز ثابت و دو برابر میزان دارونما) در مطالعات ادغام شده با دارونما MDD 8 هفته ای قبل از بازاریابی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می دهند دسونلافاکسین با رهش طولانی مدت (قرص های با رهش تمدید شده Mg5، ارگان 6 پلاسبو سیستم Preferr=50) (n=317) 100 میلی گرم (n=424) 200 میلی گرم (n=307) 400 میلی گرم (n=317) اختلالات قلبی فشار خون افزایش یافته است 1 1 1 2 2 اختلالات گوارشی تهوع 10 22 26 36 41 خشکی دهان 9 11 17 21 25 یبوست 4 9 9 10 14 استفراغ 3 3 4 6 9 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 4 7 7 10 3 11 11 لرز 1 2 3 3 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 2 5 8 10 10 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 5 13 10 15 16 خواب آلودگی 4 4 9 12 12 لرزش 2 2 3 9 9 اختلال در توجه <1 <1 1 2 1 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 6 9 12 14 15 اضطراب 2 3 5 4 4 عصبی 1 <1 1 2 2 رویاهای غیر طبیعی 1 2 3 2 4 اختلالات کلیه و ادرار و اختلالات مدیاستن خمیازه <1 1 1 4 3 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی هیپرهیدروزیس 4 10 11 18 21 حواس خاص بینایی تار 1 3 4 4 4 میدریازیس <1 2 2 6 6 سرگیجه 1 2 1 5 3 وزوز گوش 1 2 1 1 2 اختلالات عروقی 1 1 1 1 2 اختلالات عروقی گرگرفتگی <1 1 1 2 2 عملکرد جنسی واکنش های نامطلوب جدول 3 بروز عملکردهای نامطلوب جنسی را نشان می دهد. بیماران MDD تحت درمان با قرص ها در هر گروه با دوز ثابت (مطالعات بالینی 8 هفته ای، کنترل شده با دارونما، دوز ثابت، قبل از بازاریابی) [s ee هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] . جدول 3: عوارض جانبی عملکرد جنسی (≥ 2٪ در مردان یا زنان در هر گروه قرص با رهش طولانی مدت دسونلافاکسین) در طول دوره درمان قرص های طولانی رهش دسونلافاکسین دارونما (n=239) 50 میلی گرم (208 mgn=10) (131=n) 400 میلی گرم (154=n) فقط مردان آنورگاسمی 0 0 3 5 8 میل جنسی کاهش یافته 1 4 5 6 3 ارگاسم غیر طبیعی 0 0 1 2 3 انزال تاخیری <1 1 5 7 6 اختلال نعوظ 6 8 1 3 اختلال انزال 0 0 1 2 5 نارسایی انزال 0 1 0 2 2 اختلال عملکرد جنسی 0 1 0 0 2 قرص دسونلافاکسین با رهش طولانی دارونما (n=397) 50 میلی گرم (n=209) 100 میلی گرم (4 میلی گرم) (06=06) (n=163) فقط زنان آنورگاسمی 0 1 1 0 3 سایر واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی و پس از بازاریابی سایر عوارض جانبی نادر، که در جای دیگری در برچسب توضیح داده نشده است، با بروز کمتر از 2% در بیماران MDD تحت درمان با قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین عبارت بودند از: اختلالات قلبی - تاکی کاردی. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز - آستنی. بررسی ها - افزایش وزن، غیر طبیعی بودن تست عملکرد کبد، افزایش پرولاکتین خون. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند - سفتی عضلانی اسکلتی. اختلالات سیستم عصبی - سنکوپ، تشنج، دیستونی. اختلالات روانپزشکی - مسخ شخصیت، دندان قروچه. اختلالات کلیه و ادرار - احتباس ادرار. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی - راش، آلوپسی، واکنش حساسیت به نور، آنژیوادم. در مطالعات بالینی، گزارش‌های غیرمعمولی از عوارض جانبی ایسکمیک قلبی، از جمله ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، و انسداد عروق کرونر که نیاز به عروق مجدد دارند، وجود داشت. این بیماران دارای چندین عامل خطر زمینه ای قلبی بودند. بیماران بیشتری در مقایسه با دارونما، این وقایع را در طول درمان با قرص‌های طولانی رهش دزونلافاکسین تجربه کردند. تغییرات آزمایشگاهی، ECG و علائم حیاتی مشاهده‌شده در مطالعات بالینی MDD تغییرات زیر در مطالعات کوتاه‌مدت MDD کنترل‌شده با دارونما قبل از بازاریابی با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین مشاهده شد. لیپیدها افزایش در کلسترول تام سرم ناشتا، کلسترول LDL (لیپوپروتئین های با چگالی کم) و تری گلیسیرید در مطالعات کنترل شده رخ داد. برخی از این ناهنجاری ها از نظر بالینی بالقوه قابل توجه در نظر گرفته شدند. درصد بیمارانی که از مقدار آستانه از پیش تعیین شده فراتر رفته اند در جدول 4 نشان داده شده است. جدول 4: بروز (%) بیماران با ناهنجاری های لیپیدی با اهمیت بالینی بالقوه* قرص دزونلافاکسین با رهش طولانی دارونما 50 میلی گرم 100 میلی گرم 200 میلی گرم 400 میلی گرم کلسترول تام 2 3 4 4 10 * (افزایش ≥ 1 mg/dl و مقدار مطلق 50 mg/dl) کلسترول LDL 0 1 0 1 2 *(افزایش ≥ 50 میلی گرم در دسی لیتر و مقدار مطلق ≥ 190 میلی گرم در دسی لیتر) تری گلیسیرید، ناشتا 3 2 1 4 6 * (ناشتا: ≥ 327 میلی گرم در دسی لیتر) پروتئینوری در مطالعات کنترل شده با دوز ثابت قبل از بازاریابی، پروتئینوری، بیشتر یا مساوی، مشاهده شد (جدول 5 را ببینید). این پروتئینوری با افزایش BUN یا کراتینین همراه نبود و به طور کلی گذرا بود. جدول 5: بروز (%) بیماران مبتلا به پروتئینوری در مطالعات بالینی با دوز ثابت قرص دسونلافاکسین با رهش طولانی دارونما 50 میلی گرم 100 میلی گرم 200 میلی گرم 400 میلی گرم پروتئین اوری 4 6 8 5 7 تغییرات علائم حیاتی جدول 6، تغییرات کوتاه مدت مشاهده شده در جدول 6، خلاصه شده است. مطالعات قبل از بازاریابی با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسونلافاکسین در بیماران مبتلا به MDD (دوزهای 50 تا 400 میلی‌گرم). جدول 6: میانگین تغییرات در علائم حیاتی در درمان نهایی برای همه مطالعات کوتاه مدت و کنترل شده با دوز ثابت قرص دسونلافاکسین با رهش طولانی دارونما 50 میلی گرم 100 میلی گرم 200 میلی گرم 400 میلی گرم فشار خون سوپین سیستولیک bp (mm Hg) .225-1.21 -1.20 . دیاستولیک bp (mm Hg) -0.6 0.7 0.8 1.8 2.3 ضربان نبض نبض خوابیده (bpm) -0.3 1.3 1.3 0.9 4.1 وزن (kg) 0.0 -0.4 -0.6 -0.9 -1.1 درمان با قرص‌های طولانی رهش دسونلافاکسین در همه دوزها از 50 میلی‌گرم در روز تا 400 میلی‌گرم در روز در مطالعات کنترل‌شده با فشار خون بالا همراه بود، که به‌عنوان فشار خون دیاستولیک اورژانسی به پشت خوابیده (SDBP) ≥90 میلی‌متر جیوه و ≥10 میلی‌گرم جیوه بالاتر از خط پایه ویزیت برای 3 جلسه درمان تعریف می‌شود. تجزیه و تحلیل بیمارانی که در قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسونلافاکسین قبل از بازاریابی مطالعات کنترل‌شده کوتاه‌مدت داشتند و معیارهای فشار خون پایدار را برآورده می‌کردند، افزایش ثابتی را در نسبت بیماران مبتلا به فشار خون بالا نشان داد. این در همه دوزها با پیشنهاد نرخ بالاتر در 400 میلی گرم در روز مشاهده شد. جدول 7: نسبت بیماران مبتلا به افزایش مداوم فشار خون دیاستولیک به پشت درازکش گروه درمان نسبت بیماران مبتلا به فشار خون پایدار پلاسبو 0.5% قرص با رهش طولانی Desvenlafaxine 50 میلی گرم در روز 1.3% Desvenlafaxine.100mg Desvenlafaxin. قرص طولانی رهش 200 میلی گرم در روز 1.1% قرص طولانی رهش دزونلافاکسین 400 میلی گرم در روز 2.3% هیپوتانسیون ارتواستاتیک در مطالعات بالینی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما با دوزهای 50 تا 400 میلی گرم قبل از بازاریابی، افت فشار خون ارتواستاتیک سیستولیک (کاهش ≥30 میلی متر جیوه از حالت خوابیده به حالت ایستاده) در بیمارانی که بیش از 65 سال قرص دریافت می کردند، بیشتر رخ داد. 7/87) در مقابل دارونما (2.5٪، 1/40)، در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال دریافت قرص های طولانی رهش دسونلافاکسین (0.9٪، 18/1،937) در مقابل دارونما (0.7٪، 8/1،218).

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص‌های رهش طولانی‌شده دسوونلافاکسین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: اختلالات پوست و بافت زیر جلدی – سندرم استیونز – جانسون – اختلالات گوارشی – پانکراتیت حاد سیستم قلبی عروقی – تاکوتسوبو کاردیومیوپاتی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن – آنوسمی، هیپوسمی

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 ثبت نام کنند. خلاصه خطر بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SNRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هیچ مطالعه منتشر شده ای در مورد قرص های طولانی رهش desvenlafaxine در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض ونلافاکسین، ترکیب اصلی، ارتباط واضحی با پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطرات مرتبط با افسردگی درمان نشده در بارداری و قرار گرفتن در معرض SNRI ها و SSRI ها، از جمله قرص های طولانی رهش دسونلافاکسین، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات رشد تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌های تحت درمان با دسوونلافاکسین سوکسینات، هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته در مواجهه با پلاسما (AUC) تا 19 برابر (موش) و 0.5 برابر (خرگوش) در دوز 100 میلی‌گرم در روز برای انسان بالغ مشاهده نشد. با این حال، سمیت جنینی و مرگ توله ها در موش ها در 4.5 برابر قرار گرفتن در معرض AUC مشاهده شده با دوز 100 میلی گرم در انسان بالغ مشاهده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری یک مطالعه طولی آینده نگر روی 201 زن با سابقه افسردگی اساسی که در ابتدای بارداری اوتیمیک بودند، نشان داد که زنانی که داروهای ضد افسردگی را در دوران بارداری قطع کردند، نسبت به زنانی که به مصرف داروهای ضد افسردگی اساسی ادامه دادند، بیشتر احتمال دارد که عود افسردگی اساسی را تجربه کنند. عوارض جانبی مادر قرار گرفتن در معرض قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین در اواسط تا اواخر بارداری ممکن است خطر پره اکلامپسی را افزایش دهد و قرار گرفتن در معرض قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین در ماه قبل از زایمان ممکن است با افزایش خطر خونریزی پس از زایمان همراه باشد. عوارض جانبی جنین/نوزاد قرار گرفتن در معرض SNRI یا SSRI در اواخر بارداری ممکن است منجر به افزایش خطر عوارض نوزادی شود که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. نوزادانی را که در سه ماهه سوم بارداری در معرض قرص های طولانی رهش دزونلافاکسین قرار گرفته اند از نظر سندرم قطع دارو تحت نظر قرار دهید (به داده ها مراجعه کنید). Data Human Data مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض ترکیب اصلی ونلافاکسین قرار گرفته اند، ارتباط واضحی با نقایص مادرزادی یا سقط جنین گزارش نکرده است. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات مشاهده‌ای شامل قرار گرفتن در معرض احتمالی و طبقه‌بندی نادرست پیامد، فقدان کنترل‌های کافی، تعدیل عوامل مخدوش‌کننده و مطالعات تأییدی است. بنابراین، این مطالعات نمی توانند هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری تعیین یا رد کنند. مطالعات همگروهی گذشته نگر بر اساس داده های ادعایی ارتباط بین مصرف ونلافاکسین و پره اکلامپسی را در مقایسه با زنان افسرده ای که در دوران بارداری داروی ضد افسردگی مصرف نکرده اند، نشان داده است. یک مطالعه که قرار گرفتن در معرض ونلافاکسین را در سه ماهه دوم یا نیمه اول سه ماهه سوم و پره اکلامپسی ارزیابی کرد، در مقایسه با زنان افسرده بدون مواجهه خطر افزایش یافته را نشان داد [تعدیل شده (adj) RR 1.57، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.29-1.91]. پره اکلامپسی در دوزهای ونلافاکسین برابر یا بیشتر از 75 میلی گرم در روز و مدت درمان بیش از 30 روز مشاهده شد. مطالعه دیگری که قرار گرفتن در معرض ونلافاکسین را در هفته های 20-10 بارداری و پره اکلامپسی ارزیابی کرد، افزایش خطر را در دوزهای مساوی یا بیشتر از 150 میلی گرم در روز نشان داد. داده‌های موجود با طبقه‌بندی نادرست پیامدهای احتمالی و مخدوش‌کننده‌های احتمالی به دلیل شدت افسردگی و سایر عوامل مخدوش‌کننده محدود شده‌اند. مطالعات کوهورت گذشته‌نگر بر اساس داده‌های ادعایی ارتباط بین مصرف ونلافاکسین در نزدیکی زمان زایمان یا از طریق زایمان و خونریزی پس از زایمان را پیشنهاد کرده‌اند. یک مطالعه افزایش خطر خونریزی پس از زایمان را در زمانی که قرار گرفتن در معرض ونلافاکسین از طریق زایمان اتفاق می‌افتد، در مقایسه با زنان افسرده بدون مواجهه نشان داد [adj RR 2.24 (95% فاصله اطمینان (CI): 1.69-2.97)]. خطر افزایشی در زنانی که در اوایل بارداری در معرض ونلافاکسین قرار گرفتند، وجود نداشت. محدودیت های این مطالعه شامل موارد مخدوش کننده احتمالی ناشی از شدت افسردگی و سایر عوامل مخدوش کننده است. مطالعه دیگری خطر خونریزی پس از زایمان را در زمانی که قرار گرفتن در معرض SNRI حداقل به مدت 15 روز در ماه آخر بارداری یا از طریق زایمان اتفاق می‌افتد، در مقایسه با زنانی که در معرض آن قرار نگرفته بودند، نشان داد (ADj RR 1.64-1.76). نتایج این مطالعه ممکن است با اثرات افسردگی مخدوش شود. نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض SNRI یا SSRI قرار گرفته اند، دچار عوارضی شده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. داده های حیوانی هنگامی که دسوونلافاکسین سوکسینات به ترتیب در دوزهای 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به ترتیب به موش ها و خرگوش های باردار به صورت خوراکی در طول دوره اندامزایی تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. این دوزها با قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) 19 برابر (موش) و 0.5 برابر (خرگوش) قرار گرفتن در معرض AUC در دوز 100 میلی گرم در روز برای انسان بالغ همراه بود. با این حال، وزن جنین کاهش یافت و استخوان‌سازی اسکلتی در موش‌ها در ارتباط با سمیت مادر در بالاترین دوز، با قرار گرفتن در معرض AUC در دوز بدون اثر که 4.5 برابر قرار گرفتن در معرض AUC در دوز 100 میلی‌گرم در روز در انسان بالغ است، به تأخیر افتاد. هنگامی که دسوونلافاکسین سوکسینات به صورت خوراکی به موش های باردار در طول دوران بارداری و شیردهی تجویز شد، کاهش وزن توله سگ و افزایش مرگ و میر نوزادان در چهار روز اول شیردهی با بالاترین دوز 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. علت این مرگ و میرها مشخص نیست. قرار گرفتن در معرض AUC در دوز بدون اثر برای مرگ و میر توله سگ موش 4.5 برابر قرار گرفتن در معرض AUC در یک انسان بالغ 100 میلی گرم در روز بود. رشد پس از از شیر گرفتن و عملکرد تولیدمثلی نتاج تحت تأثیر درمان مادر با سوکسینات دزونلافاکسین در مواجهه 19 برابر قرار گرفتن در معرض AUC با دوز 100 میلی گرمی در انسان بالغ قرار نگرفت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدود موجود از متون منتشر شده سطوح پایین دزونلافاکسین را در شیر انسان نشان می دهد و در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند واکنش های نامطلوبی نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات دسوونلافاکسین بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها مطالعه شیردهی بر روی 10 زن شیرده (به طور میانگین 4.3 ماه پس از زایمان) که تحت درمان با دوز 50-150 میلی گرم روزانه دسوونلافاکسین برای افسردگی پس از زایمان بودند، انجام شد. نمونه برداری در حالت پایدار (حداکثر 8 نمونه) در یک دوره دوز 24 ساعته انجام شد و شامل شیر جلو و شیر عقب بود. میانگین دوز نسبی نوزاد 6.8٪ (محدوده 5.5-8.1٪) محاسبه شد. هیچ واکنش نامطلوبی در نوزادان مشاهده نشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسوونلافاکسین در بیماران اطفال برای درمان MDD ثابت نشده است. اثربخشی در دو مطالعه 8 هفته ای، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و گروه موازی که در 587 بیمار (7 تا 17 سال) برای درمان MDD انجام شد، نشان داده نشد. داروهای ضد افسردگی، مانند قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین، خطر افکار و رفتارهای خودکشی را در بیماران اطفال افزایش می‌دهند [به اخطار جعبه‌ای و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین با کاهش وزن بدن در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران کودکان مبتلا به MDD همراه بود. بروز کاهش وزن (≥3.5 درصد از وزن پایه) برای بیمارانی که با دوز کم قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسونلافاکسین، قرص‌های طولانی رهش دسونلافاکسین با دوز بالا و دارونما درمان شده بودند، به ترتیب 22، 14 و 7 درصد بود. خطرات مرتبط با استفاده طولانی‌مدت از قرص‌های رهش طولانی‌مدت دزونلافاکسین در مطالعات 6 ماهه با برچسب باز در بیماران اطفال (7 تا 17 سال) مبتلا به MDD مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران اطفال (7 تا 17 سال) بر اساس داده های همسالان همسان با سن و جنس، میانگین تغییرات وزنی داشتند که تقریباً تغییرات مورد انتظار را نشان می داد. در کارآزمایی‌های بالینی، در مقایسه با بیماران بزرگسالی که دوز مشابهی از قرص‌های طولانی رهش دسوونلافاکسین دریافت می‌کردند، مواجهه با دسوونلافاکسین در نوجوانان 12 تا 17 ساله مشابه بود و در کودکان 7 تا 11 ساله حدود 30 درصد بیشتر بود. مطالعات حیوانی نوجوانان در یک مطالعه بر روی حیوانات جوان، موش‌های صحرایی نر و ماده با دسوونلافاکسین (75، 225 و 675 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) از روز 22 تا 112 پس از تولد (PND) تحت درمان قرار گرفتند. نقایص رفتاری (بی‌حرکتی طولانی‌تر در تست فعالیت حرکتی، زمان طولانی‌تر شنا در تست کانال مستقیم، و عدم عادت در تست لرزش صوتی) در مردان و زنان مشاهده شد اما پس از یک دوره بهبودی معکوس شد. سطح بدون اثر نامطلوب (NOAEL) برای این کمبودها شناسایی نشد. سطح اثر نامطلوب کم (LOAEL) 75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود که با قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) دو برابر سطوح اندازه گیری شده با دوز 100 میلی گرم در روز در کودکان همراه بود. در مطالعه دوم بر روی حیوانات جوان، موش‌های نر و ماده دسوونلافاکسین (75، 225 یا 675 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به مدت 9-8 هفته با شروع PND 22 تجویز شدند و با همتایان ساده جفت شدند. تأخیر در بلوغ جنسی و کاهش باروری، تعداد مکان‌های لانه گزینی و مجموع جنین‌های زنده در زنان تحت درمان در تمام دوزها مشاهده شد. LOAEL برای این یافته ها 75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که با AUC دو برابر سطوح اندازه گیری شده با دوز 100 میلی گرم در روز در کودکان همراه بود. این یافته ها در پایان یک دوره بهبودی 4 هفته ای معکوس شد. ارتباط این یافته ها با انسان مشخص نیست.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 4158 بیمار در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دزونلافاکسین، 6 درصد آنها 65 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. با این حال، در مطالعات کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما، بروز افت فشار خون سیستولیک ارتواستاتیک در بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال که با قرص‌های رهش طولانی‌مدت دسونلافاکسین درمان می‌شدند، بیشتر بود [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. برای بیماران مسن، کاهش احتمالی کلیرانس کلیوی قرص‌های با رهش طولانی‌مدت دزونلافاکسین باید در هنگام تعیین دوز در نظر گرفته شود [دوز و تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید]. SSRI ها و SNRI ها، از جمله قرص های طولانی رهش دسوونلافاکسین، با موارد هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن مرتبط بوده اند، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این عارضه جانبی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی حداکثر دوز توصیه شده را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط یا شدید (CLcr 15 تا 50 میلی لیتر در دقیقه، C-G)، یا بیماری کلیوی در مرحله پایانی (CLcr < 15 میلی لیتر در دقیقه، C-G) تنظیم کنید [دوزاژ و تجویز (2.2) و CLINICALLO PH و 2.2. (12.3)].

8.7 اختلال کبدی حداکثر دوز توصیه شده را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید تنظیم کنید (نمره Child-Pugh 7 تا 15) [به دوز و تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.