دگزامتازون

DEXTENZA ® یک کورتیکواستروئید است که برای: درمان التهاب و درد چشم پس از جراحی چشم در بزرگسالان و بیماران اطفال استفاده می شود. (1.1). درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک در بزرگسالان و کودکان 2 سال و بالاتر. استفاده از DEXTENZA برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک در بیماران اطفال که نیاز به آرامبخشی برای عمل تزریق دارند، توصیه نمی شود. (1.2).

1.1 التهاب و درد چشم پس از جراحی چشم DEXTENZA برای درمان التهاب و درد چشم پس از جراحی چشم استفاده می شود (1.1).

1.2 خارش همراه با ورم ملتحمه آلرژیک DEXTENZA برای درمان خارش چشمی همراه با ورم ملتحمه آلرژیک در بزرگسالان و بیماران اطفال 2 سال و بالاتر نشان داده شده است (1.2). محدودیت های استفاده استفاده از DEXTENZA برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک در بیماران اطفال که برای انجام تزریق نیاز به آرامبخش دارند توصیه نمی شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

DEXTENZA یک درج چشمی است که در قسمت پایینی اشکی و داخل کانال قرار داده می شود. یک DEXTENZA یک دوز 0.4 میلی گرم دگزامتازون را تا 30 روز پس از تزریق آزاد می کند (2).

2.1 اطلاعات دوز عمومی DEXTENZA یک درج چشمی است که در نقطه اشکی تحتانی داخل کانال قرار داده می شود. یک درج DEXTENZA یک دوز 0.4 میلی گرم دگزامتازون را تا 30 روز پس از قرار دادن آزاد می کند. DEXTENZA قابل جذب است و نیازی به حذف ندارد. در صورت لزوم می توان آبیاری نمکی یا بیان دستی برای برداشتن اینسرت انجام داد. DEXTENZA فقط برای یک بار مصرف در نظر گرفته شده است.

2.2 تجویز اگر کیسه آسیب دیده یا باز شده است استفاده نکنید. دوباره استریل نکنید. حامل فوم را با دقت برداشته و به یک منطقه تمیز و خشک منتقل کنید. در صورت لزوم، پونکتوم را با گشادکننده چشمی باز کنید. در حین اتساع یا وارد کردن دکستنزا باید مراقب بود که کانال سوراخ نشود. در صورت بروز سوراخ، DEXTENZA را وارد نکنید. پس از خشک شدن ناحیه پوکتال، با استفاده از پنس بلانت (غیر دندانه دار)، DEXTENZA را گرفته و با کشیدن درب به صورت موقت و وارد کردن بینی، آن را در کانال اشکی تحتانی قرار دهید. اطمینان حاصل کنید که DEXTENZA درست زیر دهانه سوراخ قرار گرفته است. فشردن بیش از حد DEXTENZA با فورسپس ممکن است باعث تغییر شکل شود. برای کمک به هیدراتاسیون DEXTENZA، 1 تا 2 قطره محلول نمک متعادل را می توان به پونکتوم تزریق کرد. دکستنزا در تماس با رطوبت به سرعت هیدراته می شود. اگر دکستنزا قبل از قرار دادن کامل شروع به هیدراته شدن کرد، محصول را دور بیندازید و از دکستنزای جدید استفاده کنید. DEXTENZA را می توان زمانی که توسط یک منبع نور آبی (به عنوان مثال، لامپ شکاف یا نور آبی دستی) با فیلتر زرد روشن می شود، تجسم کرد.

درج چشمی: زرد فلورسنت، درج استوانه ای شکل 3 میلی متری حاوی دگزامتازون، 0.4 میلی گرم. درج داخل کانالی چشمی حاوی دوز 0.4 میلی گرم دگزامتازون (3).

DEXTENZA در بیماران مبتلا به عفونت های فعال قرنیه، ملتحمه یا کانالیکولار، از جمله کراتیت هرپس سیمپلکس اپیتلیال (کراتیت دندریتیک)، واکسینیا، واریسلا منع مصرف دارد. عفونت های مایکوباکتریایی؛ بیماری های قارچی چشم و داکریوسیستیت. عفونت های چشمی فعال (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش فشار داخل چشم: فشار داخل چشم را کنترل کنید (5.1). عفونت های باکتریایی: استروئیدها ممکن است علائم عفونت را پنهان کرده و عفونت های موجود را تقویت کنند (5.2). عفونت های ویروسی: استروئیدهای چشمی ممکن است دوره را طولانی کرده و شدت عفونت های ویروسی چشمی را تشدید کنند (5.3). عفونت های قارچی: در هر زخم قرنیه مداوم، تهاجم قارچ را در نظر بگیرید (5.4). تاخیر در بهبودی: استروئیدهای چشمی ممکن است سرعت بهبود چشم را کاهش دهند. (5.5).

5.1 افزایش فشار داخل چشم استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به گلوکوم با آسیب به عصب بینایی، نقص در حدت بینایی و میدان دید شود. در صورت وجود گلوکوم، استروئیدها باید با احتیاط مصرف شوند. فشار داخل چشم در طول دوره درمان باید کنترل شود.

5.2 عفونت باکتریایی کورتیکواستروئیدها ممکن است پاسخ میزبان را سرکوب کرده و در نتیجه خطر عفونت های ثانویه چشمی را افزایش دهند. در شرایط حاد چرکی، استروئیدها ممکن است عفونت را بپوشانند و عفونت موجود را تقویت کنند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 عفونت های ویروسی استفاده از استروئیدهای چشمی ممکن است دوره را طولانی کند و ممکن است شدت بسیاری از عفونت های ویروسی چشم (از جمله هرپس سیمپلکس) را تشدید کند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 عفونت های قارچی در هر زخم قرنیه پایدار که در آن استروئید استفاده شده یا در حال استفاده است، تهاجم قارچ باید در نظر گرفته شود. کشت قارچ باید در صورت لزوم انجام شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 تاخیر در بهبودی استفاده از استروئیدها پس از جراحی آب مروارید ممکن است بهبودی را به تاخیر بیاندازد و بروز حباب را افزایش دهد.

5.6 سایر عوارض کورتیکواستروئیدی بالقوه تجویز اولیه و تمدید دستور دارویی دکستنزا باید توسط پزشک تنها پس از معاینه بیمار با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف، و در صورت لزوم، رنگ آمیزی فلورسین انجام شود. اگر علائم و نشانه ها بعد از 2 روز بهبود نیافتند، بیمار باید مجدداً ارزیابی شود.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: افزایش فشار داخل چشم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] عفونت باکتریایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] عفونت ویروسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] عفونت قارچی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] [5. اقدامات احتیاطی (5.5)] شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده التهاب اتاق قدامی و افزایش در فشار داخل چشم اینها تقریباً در 6-10٪ از بیماران رخ داده است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ocular Therapeutix به شماره 1-800-DEXTENZA (339-8369) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی مرتبط با استروئیدهای چشمی شامل افزایش فشار داخل چشم است که ممکن است با آسیب عصب بینایی، نقص بینایی و نقص میدان، تشکیل آب مروارید زیر کپسولی خلفی همراه باشد. تاخیر در بهبود زخم؛ عفونت ثانویه چشمی ناشی از عوامل بیماری زا از جمله هرپس سیمپلکس، و سوراخ شدن کره زمین در جایی که نازک شدن قرنیه یا صلبیه وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

6.2 التهاب و درد چشم پس از جراحی چشم ایمنی DEXTENZA در چهار مطالعه تصادفی شده و کنترل شده با وسیله نقلیه مورد مطالعه قرار گرفت (567 نفر). میانگین سنی جمعیت 68 سال (محدوده 35 تا 87 سال)، 59 درصد زن و 83 درصد سفیدپوست بودند. چهل و هفت درصد عنبیه قهوه ای و 30 درصد عنبیه آبی داشتند. شایع ترین عوارض جانبی چشمی که در بیماران تحت درمان با DEXTENZA رخ داده است عبارتند از: التهاب محفظه قدامی شامل عنبیه و ایریدوسیکلیت (10%). فشار داخل چشم افزایش یافته است (6٪). حدت بینایی کاهش یافت (2%). ادم ماکولا سیستوئید (1%)؛ ادم قرنیه (1%)؛ درد چشم (1%) و پرخونی ملتحمه (1%). شایع ترین واکنش جانبی غیر چشمی که در بیماران تحت درمان با DEXTENZA رخ داد سردرد (1%) بود.

6.3 خارش مرتبط با ورم ملتحمه آلرژیک ایمنی DEXTENZA در چهار مطالعه تصادفی و کنترل شده با وسیله نقلیه مورد مطالعه قرار گرفت (154 نفر). میانگین سنی جمعیت 41 سال (19 تا 69 سال)، 55 درصد زن و 61 درصد سفیدپوست بودند. 57 درصد عنبیه قهوه ای و 20 درصد عنبیه آبی داشتند. شایع ترین عوارض جانبی چشمی که در بیماران تحت درمان با DEXTENZA رخ داد عبارت بودند از: افزایش فشار داخل چشم (3%)، افزایش اشک ریزش (1%)، ترشح چشم (1%) و کاهش حدت بینایی (1%). شایع ترین واکنش جانبی غیر چشمی که در بیماران تحت درمان با DEXTENZA رخ داد سردرد (1%) بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده با DEXTENZA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز موضعی دگزامتازون چشمی به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی باعث مرگ جنینی، شکاف کام و ناهنجاری‌های احشایی متعدد شد (به داده‌ها مراجعه کنید). داده های حیوانی تجویز موضعی چشمی 0.15% دگزامتازون (0.75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در روزهای 10 تا 13 حاملگی باعث مرگ جنینی و بروز بالای شکاف کام در یک مطالعه موش شد. دوز روزانه 0.75 mg/kg/day در موش تقریباً 5 برابر کل دوز دگزامتازون در محصول DEXTENZA بر اساس mg/m2 است. در یک مطالعه روی خرگوش، تجویز موضعی دگزامتازون 0.1 درصد در طول اندام‌زایی (0.36 میلی‌گرم در روز، در روز 6 بارداری و به دنبال آن 0.24 میلی‌گرم در روز در روزهای 7 تا 18 بارداری) ناهنجاری‌های روده، آپلازی روده، گاستروشیز و کلیه‌های هیپوپلاستیک ایجاد کرد. دوز روزانه 0.24 میلی گرم در روز تقریباً 6 برابر کل دوز دگزامتازون در محصول DEXTENZA بر اساس mg/m2 است.

8.2 شیردهی کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به طور سیستماتیک در شیر انسان ظاهر می شوند و می توانند رشد را سرکوب کرده و با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند. با این حال غلظت سیستمیک دگزامتازون پس از تجویز DEXTENZA کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دکستنزا در شیر انسان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد تا خطر ابتلای نوزاد به دکستنزا را در دوران شیردهی نشان دهد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به DEXTENZA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از DEXTENZA در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی DEXTENZA برای درمان التهاب و درد چشم پس از جراحی چشم در بیماران اطفال ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی دکستنزا برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از DEXTENZA برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک در بیماران اطفال که نیاز به آرامبخشی برای عمل تزریق دارند، توصیه نمی شود. استفاده از DEXTENZA برای این نشانه ها توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های ایمنی اضافی از یک مطالعه منفرد با کنترل فعال در بیماران کودکان در سنین تولد تا 5 سال پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. پروفایل ایمنی مشابهی بین بیماران اطفال و بزرگسالان مشاهده شد.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده با DEXTENZA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز موضعی دگزامتازون چشمی به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی باعث مرگ جنینی، شکاف کام و ناهنجاری‌های احشایی متعدد شد (به داده‌ها مراجعه کنید). داده های حیوانی تجویز موضعی چشمی 0.15% دگزامتازون (0.75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در روزهای 10 تا 13 حاملگی باعث مرگ جنینی و بروز بالای شکاف کام در یک مطالعه موش شد. دوز روزانه 0.75 mg/kg/day در موش تقریباً 5 برابر کل دوز دگزامتازون در محصول DEXTENZA بر اساس mg/m2 است. در یک مطالعه روی خرگوش، تجویز موضعی دگزامتازون 0.1 درصد در طول اندام‌زایی (0.36 میلی‌گرم در روز، در روز 6 بارداری و به دنبال آن 0.24 میلی‌گرم در روز در روزهای 7 تا 18 بارداری) ناهنجاری‌های روده، آپلازی روده، گاستروشیز و کلیه‌های هیپوپلاستیک ایجاد کرد. دوز روزانه 0.24 میلی گرم در روز تقریباً 6 برابر کل دوز دگزامتازون در محصول DEXTENZA بر اساس mg/m2 است.

ایمنی و اثربخشی دکستنزا برای درمان التهاب و درد چشم پس از جراحی چشم در بیماران اطفال ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی دکستنزا برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از DEXTENZA برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک در بیماران اطفال که نیاز به آرامبخشی برای عمل تزریق دارند، توصیه نمی شود. استفاده از DEXTENZA برای این نشانه ها توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های ایمنی اضافی از یک مطالعه منفرد با کنترل فعال در بیماران کودکان در سنین تولد تا 5 سال پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. پروفایل ایمنی مشابهی بین بیماران اطفال و بزرگسالان مشاهده شد.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

DEXTENZA (درج چشمی دگزامتازون) یک درج زرد فلورسنت استوانه ای شکل 3 میلی متری قابل جذب و استریل برای استفاده داخل کانالی است. DEXTENZA حاوی 0.4 میلی گرم دگزامتازون در هیدروژل مبتنی بر پلی اتیلن گلیکول (PEG) کونژوگه با فلورسین است. DEXTENZA حاوی نگهدارنده ضد میکروبی نیست. ماده فعال با ساختار شیمیایی نشان داده می شود: نام شیمیایی دگزامتازون 9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione است. دارای فرمول مولکولی C 22 H 29 FO 5 و وزن مولکولی 392.47 گرم بر مول است. دگزامتازون یک پودر کریستالی است. هر DEXTENZA حاوی: مواد فعال: 0.4 میلی گرم دگزامتازون. مواد غیر فعال: پلی اتیلن گلیکول 4 بازویی (PEG) N-hydroxysuccinimidyl glutarate (20K)، تری لیزین استات، N-hydroxysuccinimide-fluorescein، سدیم فسفات دی بازیک، سدیم فسفات مونوبازیک، آب برای تزریق. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر دگزامتازون، یک کورتیکواستروئید، نشان داده شده است که التهاب را با مهار سیتوکین های التهابی متعدد که منجر به کاهش ادم، رسوب فیبرین، نشت مویرگی و مهاجرت سلول های التهابی می شود، سرکوب می کند.

12.3 فارماکوکینتیک نمونه های پلاسما از 16 داوطلب سالم قبل از قرار دادن DEXTENZA و در روز 1 (در 1، 2، 4، 8، 16 ساعت)، 2 (24 ساعت)، 4، 8، 15، 22 و 29 پس از درج DEXTENZA گرفته شد. غلظت پلاسمایی دگزامتازون در 11 درصد نمونه ها (21 از 189) قابل تشخیص بود (بالاتر از 50 pg/mL، حد پایینی سنجش کمی) و از 0.05 نانوگرم در میلی لیتر تا 0.81 نانوگرم در میلی لیتر بود.

نشان داده شده است که دگزامتازون، یک کورتیکواستروئید، التهاب را با مهار سیتوکین های التهابی متعدد که منجر به کاهش ادم، رسوب فیبرین، نشت مویرگی و مهاجرت سلول های التهابی می شود، سرکوب می کند.

نمونه های پلاسما از 16 داوطلب سالم قبل از قرار دادن DEXTENZA و در روز 1 (در 1، 2، 4، 8، 16 ساعت)، 2 (24 ساعت)، 4، 8، 15، 22 و 29 پس از قرار دادن DEXTENZA به دست آمد. غلظت پلاسمایی دگزامتازون در 11 درصد نمونه ها (21 از 189) قابل تشخیص بود (بالاتر از 50 pg/mL، حد پایینی سنجش کمی) و از 0.05 نانوگرم در میلی لیتر تا 0.81 نانوگرم در میلی لیتر بود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه کافی در حیوانات برای تعیین اینکه آیا DEXTENZA پتانسیل سرطانزایی دارد یا خیر انجام نشده است. دگزامتازون در سنجش ایمز/سالمونلا، هم با و هم بدون فعال سازی متابولیک، جهش زا نبود. دگزامتازون در دو روش آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های انسانی (آزمایش انحراف کروموزومی و سنجش تبادل کروماتید خواهر) ژنوتوکسیک بود و در دو سنجش در داخل بدن موش (آزمایش میکرونوکلئوس و سنجش تبادل کروماتید خواهر) ژنوتوکسیک بود. مطالعات باروری در حیوانات با استفاده از DEXTENZA انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید در صورت بروز درد، قرمزی یا خارش با متخصص چشم خود مشورت کنند. Ocular Therapeutix, Inc. Bedford, MA 01730 USA USA Patent Nos.: 8,409,606; 8,563,027, 11,458041, 12,144,889, 12,150,896

ذخیره سازی: در یخچال، در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت و 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. یخ نزنید. از نور محافظت شود، تا زمان استفاده در بسته نگهداری شود.