دکسلانسوپرازول

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• بدخیمی معده: در بزرگسالان، پاسخ علامتی با کپسول های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در نظر بگیرید. (5.1)
• نفریت توبولو اینترستیشیال حاد: درمان را قطع کرده و بیماران را ارزیابی کنید. (5.2)
• اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: درمان با PPI ممکن است با افزایش خطر همراه باشد. (5.3)
• شکستگی استخوان: درمان طولانی مدت و چند دوز روزانه با PPI ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات همراه باشد. (5.4)
• عوارض جانبی شدید پوستی: با مشاهده اولین علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط، مصرف دارو را قطع کنید و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید. (5.5)
• لوپوس اریتماتوز جلدی و سیستمیک: بیشتر پوستی است. شروع جدید یا تشدید بیماری موجود؛ مصرف کپسول های تاخیری دکسلانسوپرازول را قطع کنید و برای ارزیابی به متخصص مراجعه کنید. (5.6)
• کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B12): استفاده طولانی مدت روزانه (به عنوان مثال، بیش از 3 سال) ممکن است منجر به سوء جذب یا کمبود سیانوکوبالامین شود. (5.7)
• هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی: به ندرت با درمان طولانی مدت با PPI گزارش شده است. (5.8)
• تداخلات با تحقیقات برای تومورهای نورواندوکرین: افزایش pH داخل معده ممکن است منجر به هیپرگاسترینمی و هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح کروموگرانین A شود که ممکن است در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد تداخل ایجاد کند. ( 5.9 , 7 )
• تداخل با متوترکسات: مصرف همزمان با PPI ها ممکن است غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش و/یا طولانی کند که احتمالاً منجر به مسمومیت می شود. با تجویز دوز بالا متوترکسات، قطع موقت کپسول های تأخیری دکسلانزوپرازول را در نظر بگیرید. ( 5.10 , 7 )
• پولیپ غدد فاندیک: با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، خطر افزایش می یابد. از کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید. (5.11)
• خطر ضخیم شدن دریچه قلب در کودکان کمتر از دو سال: کپسول های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول در کودکان زیر 2 سال توصیه نمی شود. (5.12، 8.4)

5.1 وجود بدخیمی معده در بزرگسالان، پاسخ علامتی به درمان با کپسول های طولانی رهش دکسلانزوپرازول مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در بیماران بزرگسالی که پس از تکمیل درمان با PPI، پاسخ کمتر از حد مطلوب یا عود علائم اولیه دارند، در نظر بگیرید. در بیماران مسن تر، آندوسکوپی را نیز در نظر بگیرید.

5.2 نفریت حاد توبولو بینابینی نفریت حاد توبولوینترستیشیال (TIN) در بیمارانی که PPI مصرف می کنند مشاهده شده است و ممکن است در هر نقطه از درمان با PPI رخ دهد. بیماران ممکن است با علائم و نشانه‌های متفاوتی از واکنش‌های حساسیت مفرط علامتی گرفته تا علائم غیراختصاصی کاهش عملکرد کلیه (مانند بی‌حالی، حالت تهوع، بی‌اشتهایی) مراجعه کنند. در سری موارد گزارش شده، برخی از بیماران در بیوپسی و در غیاب تظاهرات خارج کلیوی (مانند تب، راش یا آرترالژی) تشخیص داده شدند. مصرف کپسول های طولانی رهش دکسلانزوپرازول را قطع کنید و بیماران مشکوک به TIN حاد را ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل مطالعات مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با PPI مانند کپسول های طولانی رهش دکسلانزوپرازول ممکن است با افزایش خطر اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل، به ویژه در بیماران بستری در بیمارستان، همراه باشد. این تشخیص باید برای اسهالی که بهبود نمی یابد در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند.

5.4 شکستگی استخوان چندین مطالعه مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با PPI ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات مرتبط باشد. خطر شکستگی در بیمارانی که دوز بالا، که به عنوان دوزهای متعدد روزانه تعریف شده بود، و درمان طولانی مدت PPI (یک سال یا بیشتر) دریافت کردند، افزایش یافت. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند. بیمارانی که در معرض خطر شکستگی‌های مرتبط با پوکی استخوان هستند باید بر اساس دستورالعمل‌های درمانی تعیین‌شده مدیریت شوند [به دوز و نحوه تجویز (2)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید.

5.5 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوزیس عمومی منتشر شده حاد گزارش شده است (AGEP). (6.2) ] . مصرف کپسول های طولانی رهش دکسلانزوپرازول را در اولین علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط قطع کنید و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید.

5.6 لوپوس اریتماتوی پوستی و سیستمیک لوپوس اریتماتوز جلدی (CLE) و لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) در بیمارانی که PPI مصرف می کنند گزارش شده است. این رویدادها هم به عنوان شروع جدید و هم به عنوان تشدید بیماری خودایمنی موجود رخ داده اند. اکثر موارد لوپوس اریتماتوز ناشی از PPI CLE بودند. شایع‌ترین شکل CLE گزارش شده در بیماران تحت درمان با PPI، CLE تحت حاد (SCLE) بود و طی هفته‌ها تا سال‌ها پس از درمان مداوم دارویی در بیمارانی از نوزادان تا افراد مسن رخ داد. به طور کلی، یافته های بافت شناسی بدون درگیری اندام مشاهده شد. لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) کمتر از CLE در بیماران دریافت کننده PPI گزارش شده است. SLE مرتبط با PPI معمولاً خفیف تر از SLE القا شده با دارو است. شروع SLE معمولاً در طی چند روز تا سالها پس از شروع درمان، عمدتاً در بیمارانی از بزرگسالان جوان تا افراد مسن رخ می دهد. اکثر بیماران با راش مراجعه کردند. با این حال، آرترالژی و سیتوپنی نیز گزارش شده است. از مصرف PPIها برای مدت طولانی‌تر از آنچه که از نظر پزشکی مشخص شده است خودداری کنید. اگر علائم یا علائمی مطابق با CLE یا SLE در بیمارانی که کپسول های طولانی رهش دکسلانسوپرازول دریافت می کنند مشاهده شد، دارو را قطع کرده و بیمار را برای ارزیابی به متخصص مربوطه ارجاع دهید. اکثر بیماران با قطع PPI به تنهایی در 4 تا 12 هفته بهبود می یابند. آزمایش سرولوژیکی (به عنوان مثال، ANA) ممکن است مثبت باشد و بهبود نتایج تست سرولوژیکی ممکن است بیشتر از تظاهرات بالینی طول بکشد.

5.7 کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B12) درمان روزانه با هر گونه داروهای سرکوب کننده اسید در مدت زمان طولانی (مثلاً بیش از سه سال) ممکن است منجر به سوء جذب سیانوکوبالامین (ویتامین B12) ناشی از هیپو یا آکلرهدریا شود. گزارش های نادری از کمبود سیانوکوبالامین که با درمان سرکوب کننده اسید اتفاق می افتد در مقالات گزارش شده است. اگر علائم بالینی منطبق با کمبود سیانوکوبالامین در بیماران تحت درمان با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکسلانسوپرازول مشاهده شود، باید این تشخیص را در نظر گرفت.

5.8 هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی هیپومنیزیمی، علامت دار و بدون علامت، به ندرت در بیماران تحت درمان با PPI برای حداقل سه ماه، در بیشتر موارد پس از یک سال درمان، گزارش شده است. عوارض جانبی جدی شامل کزاز، آریتمی و تشنج است. هیپومنیزیمی ممکن است منجر به هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی شود و ممکن است هیپوکلسمی زمینه ای را در بیماران در معرض خطر تشدید کند. در اکثر بیماران، درمان هیپومنیزیمی نیاز به جایگزینی منیزیم و قطع PPI داشت. برای بیمارانی که انتظار می‌رود تحت درمان طولانی‌مدت باشند یا PPI را با داروهایی مانند دیگوکسین یا داروهایی که ممکن است باعث هیپومنیزیمی شوند (مانند دیورتیک‌ها) مصرف می‌کنند، متخصصان مراقبت‌های بهداشتی ممکن است قبل از شروع درمان PPI و به‌طور دوره‌ای سطح منیزیم را تحت نظر داشته باشند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. نظارت بر سطوح منیزیم و کلسیم را قبل از شروع مصرف کپسول های تأخیری دکسلانزوپرازول و به طور دوره ای در حین درمان در بیمارانی که از قبل خطر هیپوکلسمی دارند (مانند هیپوپاراتیروئیدیسم) در نظر بگیرید. در صورت لزوم با منیزیم و/یا کلسیم مکمل کنید. اگر هیپوکلسمی نسبت به درمان مقاوم است، قطع PPI را در نظر بگیرید.

5.9 تداخلات با تحقیقات تومورهای نورواندوکرین سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از دارو افزایش می یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید درمان با دکسلانسوپرازول را حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA به طور موقت متوقف کنند و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنند. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد [به تداخلات دارویی (7)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

5.10 تداخل با متوترکسات ادبیات نشان می دهد که استفاده همزمان از PPIs با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا) ممکن است سطوح سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. در تجویز دوز بالا متوترکسات، ممکن است در برخی بیماران قطع موقت PPI در نظر گرفته شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.11 پولیپ غدد فوندیک استفاده از PPI با افزایش خطر پولیپ غده فوندیک همراه است که با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، افزایش می یابد. اکثر کاربران PPI که پولیپ غدد فوندیک ایجاد کردند بدون علامت بودند و پولیپ غدد فوندیک بطور اتفاقی در آندوسکوپی شناسایی شد. از کوتاه ترین مدت درمان PPI متناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنید.

5.12 خطر ضخیم شدن دریچه قلب در بیماران اطفال کمتر از دو سال مصرف کپسول تاخیری رهش دکسلانسوپرازول در کودکان کمتر از دو سال توصیه نمی شود. مطالعات غیر بالینی در موش های صحرایی جوان با لانزوپرازول اثر نامطلوب ضخیم شدن دریچه قلب را نشان داده است. دکسلانسوپرازول انانتیومر R لانزوپرازول است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

جداول 3 و 4 شامل داروهایی با تداخلات دارویی مهم بالینی و تداخل با عوامل تشخیصی در صورت تجویز همزمان با دکسلانزوپرازول و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها است. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با PPIها، با برچسب داروهایی که همزمان مصرف می شوند، مشورت کنید. جدول 3. تداخلات بالینی مرتبط مؤثر بر داروهای تجویز شده با دکسلانزوپرازول و تداخلات با داروهای تشخیصی ضد رتروویروسی تأثیر بالینی: تأثیر PPI بر داروهای ضد رتروویروسی متغیر است. اهمیت بالینی و مکانیسم های پشت این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست.

• کاهش قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد رتروویروسی (مانند ریلپیویرین، آتازاناویر و نلفیناویر) در صورت استفاده همزمان با دکسلانسوپرازول ممکن است اثر ضد ویروسی را کاهش داده و باعث ایجاد مقاومت دارویی شود.
• افزایش قرار گرفتن در معرض سایر داروهای ضد رتروویروسی (مانند ساکویناویر) در صورت استفاده همزمان با دکسلانزوپرازول ممکن است سمیت داروهای ضد رتروویروسی را افزایش دهد.
• داروهای ضد رتروویروس دیگری نیز وجود دارند که به تداخلات بالینی مرتبط با دکسلانزوپرازول منجر نمی شوند. مداخله: محصولات حاوی ریلپیویرین: مصرف همزمان با دکسلانزوپرازول منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. آتازاناویر: برای اطلاعات دوز به اطلاعات مربوط به تجویز آتازاناویر مراجعه کنید. نلفیناویر: از مصرف همزمان با دکسلانسوپرازول خودداری کنید. به اطلاعات مربوط به تجویز نلفیناویر مراجعه کنید. ساکویناویر: به اطلاعات مربوط به تجویز ساکویناویر مراجعه کنید و سمیت های احتمالی ساکویناویر را کنترل کنید. سایر داروهای ضد رتروویروسی: به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. تأثیر بالینی وارفارین: افزایش INR و زمان پروترومبین در بیمارانی که به طور همزمان PPI و وارفارین دریافت می کنند. افزایش INR و زمان پروترومبین ممکن است منجر به خونریزی غیرطبیعی و حتی مرگ شود. مداخله: INR و زمان پروترومبین را پایش کنید. تنظیم دوز وارفارین ممکن است برای حفظ محدوده INR مورد نیاز باشد. به اطلاعات مربوط به تجویز وارفارین مراجعه کنید. تاثیر بالینی متوترکسات: استفاده همزمان از PPIها با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا) ممکن است غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن هیدروکسی متوترکسات را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی متوترکسات با دوز بالا با PPI انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. مداخله: ممکن است در برخی از بیمارانی که متوترکسات با دوز بالا دریافت می کنند، قطع موقت دکسلانسوپرازول در نظر گرفته شود. تأثیر بالینی دیگوکسین: بالقوه برای افزایش مواجهه با دیگوکسین. مداخله: غلظت دیگوکسین را کنترل کنید. تنظیم دوز دیگوکسین ممکن است برای حفظ غلظت دارویی مورد نیاز باشد. به اطلاعات تجویز دیگوکسین مراجعه کنید. داروهای وابسته به pH معده برای جذب (مانند نمک‌های آهن، ارلوتینیب، داساتینیب، نیلوتینیب، مایکوفنولات موفتیل، کتوکونازول/ایتراکونازول) تأثیر بالینی: دکسلانسوپرازول می‌تواند جذب سایر داروها را به دلیل اثری که در کاهش اسیدیته دارد کاهش دهد. مداخله: مایکوفنولات موفتیل (MMF): گزارش شده است که مصرف همزمان PPI در افراد سالم و در بیماران پیوندی که MMF دریافت می‌کنند، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال، اسید مایکوفنولیک (MPA) را کاهش می‌دهد، احتمالاً به دلیل کاهش حلالیت MMF در افزایش pH معده. ارتباط بالینی کاهش مواجهه با MPA در رد عضو در بیماران پیوند دریافت کننده دکسلانزوپرازول و MMF ثابت نشده است. در بیماران پیوندی که MMF دریافت می کنند، از دکسلانزوپرازول با احتیاط استفاده کنید. به اطلاعات تجویز سایر داروهای وابسته به pH معده برای جذب مراجعه کنید. تأثیر بالینی تاکرولیموس: قرار گرفتن در معرض بالقوه تاکرولیموس، به ویژه در بیماران پیوندی که متابولیزکننده متوسط ​​یا ضعیف CYP2C19 هستند. مداخله: غلظت تاکرولیموس در خون کامل را کنترل کنید. تنظیم دوز تاکرولیموس ممکن است برای حفظ غلظت دارویی مورد نیاز باشد. به اطلاعات تجویز تاکرولیموس مراجعه کنید. تداخلات با بررسی‌های تومورهای نورواندوکرین تأثیر بالینی: سطوح CgA ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از PPI افزایش می‌یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مداخله: حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA، درمان با دکسلانسوپرازول را موقتاً متوقف کنید و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنید. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد. تداخل با تست تحریک سکرتین تاثیر بالینی: واکنش بیش از حد در ترشح گاسترین در پاسخ به تست تحریک سکرتین، که به اشتباه نشان دهنده گاسترینوما است. مداخله: درمان با دکسلانزوپرازول را حداقل 30 روز قبل از ارزیابی موقتاً متوقف کنید تا سطح گاسترین به حالت اولیه بازگردد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. آزمایش‌های ادرار مثبت کاذب برای تأثیر بالینی THC: گزارش‌هایی از آزمایش‌های غربالگری ادرار مثبت کاذب برای تتراهیدروکانابینول (THC) در بیماران دریافت‌کننده PPI وجود دارد. مداخله: یک روش تأییدی جایگزین باید برای تأیید نتایج مثبت در نظر گرفته شود. جدول 4. تداخلات بالینی مرتبط مؤثر بر دکسلانسوپرازول هنگام مصرف همزمان با سایر داروها و مواد القاء کننده CYP2C19 یا CYP3A4 تأثیر بالینی: کاهش قرار گرفتن در معرض دکسلانسوپرازول در صورت استفاده همزمان با القا کننده های قوی [3] . مداخله: St. جانورت، ریفامپین: از مصرف همزمان با دکسلانسوپرازول خودداری کنید. محصولات حاوی ریتوناویر: به اطلاعات مربوط به نسخه مراجعه کنید. تأثیر بالینی مهارکننده‌های CYP2C19 یا CYP3A4: در صورت استفاده همزمان با مهارکننده‌های قوی، افزایش مواجهه با دکسلانزوپرازول انتظار می‌رود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: وریکونازول: به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. اطلاعات کامل نسخه را برای فهرستی از تداخلات دارویی مهم بالینی ببینید. (7)

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب توضیح داده شده است:

• نفریت حاد توبولو بینابینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• شکستگی استخوان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی شدید پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• لوپوس اریتماتوز جلدی و سیستمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B12) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• پولیپ غدد فاندیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• خطر ضخیم شدن دریچه قلب در بیماران کودکان کمتر از دو سال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از:
• بزرگسالان (≥ 2%): اسهال، درد شکم، تهوع، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، استفراغ و نفخ. (6.1)
• بیماران 12 تا 17 ساله (≥ 5%): سردرد، درد شکم، اسهال، نازوفارنژیت و درد اوروفارنکس. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Mylan با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بزرگسالان ایمنی دکسلانسوپرازول در 4548 بیمار بزرگسال در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و تک بازو، شامل 863 بیمار که حداقل شش ماه تحت درمان قرار گرفتند و 203 بیمار به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند، مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران در محدوده سنی 18 تا 90 سال (میانگین سنی 48 سال)، با 54٪ زن، 85٪ قفقازی، 8٪ سیاه پوست، 4٪ آسیایی، و 3٪ نژادهای دیگر بودند. شش کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده برای درمان EE، حفظ EE التیام یافته و GERD علامت‌دار انجام شد که شامل 896 بیمار دارونما، 455 بیمار دکسلانسوپرازول 30 میلی‌گرم، 2218 بیمار دکسلانسوپرازول 60 میلی‌گرم و 1363 بیمار یک بار در روز 30 میلی‌گرم در روز بود. عوارض جانبی متداول شایع ترین عوارض جانبی (> 2%) که در مطالعات کنترل شده با شیوع بالاتری برای دکسلانسوپرازول نسبت به دارونما رخ داده است در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2. عوارض جانبی متداول در مطالعات کنترل شده در بزرگسالان واکنش نامطلوب دارونما (N = 896) % دکسلانزوپرازول 30 میلی گرم (N = 455) % دکسلانسوپرازول 60 میلی گرم (N = 2218) % دکسلانسوپرازول توتال (N = 2621) 103 میلی گرم %3 لانسوپرازول (N = 2621) 2.9 5.1 4.7 4.8 3.2 درد شکم 3.5 3.5 4.0 4.0 2.6 تهوع 2.6 3.3 2.8 2.9 1.8 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 0.8 2.9 1.7 1.7 1.41.90 1.1 نفخ 0.6 2.6 1.4 1.6 1.2 عوارض جانبی منجر به قطع در مطالعات بالینی کنترل شده، شایع ترین واکنش نامطلوب منجر به قطع مصرف دکسلانسوپرازول اسهال (0.7٪) بود. عوارض جانبی کمتر شایع سایر عوارض جانبی که در مطالعات کنترل شده با بروز کمتر از 2% گزارش شده اند، در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده اند: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی، لنفادنوپاتی اختلالات قلبی: آنژین، آریتمی، برادی کاردی، درد قفسه سینه، ادم، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، تاکی کاردی اختلالات گوش و لابیرنت: گوش درد، وزوز گوش: اختلال سرگیجه چشم: سوزش، تورم چشم اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی، حساسیت شکمی، مدفوع غیرطبیعی، ناراحتی مقعدی، مری بارت، بزوآر، صداهای غیرطبیعی روده، بوی تنفس، کولیت میکروسکوپی، پولیپ روده بزرگ، یبوست، خشکی دهان، اثنی عشر، سوء هاضمه، پلی‌پپسی، دیسفاژی، دیسفاژییت گاستریت، گاستروانتریت، اختلالات گوارشی، اختلالات حرکتی معده و روده، GERD، GI زخم و سوراخ شدن، هماتمز، هماتوشزی، هموروئید، اختلال در تخلیه معده، سندرم روده تحریک پذیر، مدفوع مخاطی، تاول مخاطی دهان، اجابت مزاج دردناک، پروکتیت، پارستزی دهان، خونریزی مقعدی، اختلالات عمومی واکنش نامطلوب دارویی، آستنی، درد قفسه سینه، لرز، احساس غیرطبیعی، التهاب، التهاب مخاطی، ندول، درد، تب، اختلالات کبدی صفراوی: قولنج صفراوی، سنگ کلیه، هپاتومگالی اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط عفونت ها و آلودگی ها: عفونت های کاندیدا، آنفولانزا، نازوفارنژیت، تبخال دهان، فارنژیت، سینوزیت، عفونت ویروسی، عفونت ولو واژینال آسیب، مسمومیت و عوارض عملی: افتادن، شکستگی، رگ به رگ شدن مفصل، مصرف بیش از حد، درد رویه، آفتاب سوختگی بررسی های آزمایشگاهی: ALP افزایش یافت، ALT افزایش یافت، AST افزایش یافت، بیلی روبین کاهش/افزایش یافت، کراتینین خون افزایش یافت، گاسترین خون افزایش یافت، گلوکز خون افزایش یافت، پتاسیم خون افزایش یافت، تست عملکرد کبد غیر طبیعی، تعداد پلاکت ها کاهش یافت، پروتئین کل افزایش یافت، افزایش وزن اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: تغییرات اشتها، هیپرکلسمی، هیپوکالمی اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: آرترالژی، آرتریت، گرفتگی عضلات، درد اسکلتی عضلانی، میالژی اختلالات سیستم عصبی: تغییر طعم، تشنج، سرگیجه، سردرد، میگرن، اختلال حافظه، تری‌مورال، اختلالات روانی، پارئومورال نورالژی اختلالات روانی: رویاهای غیرطبیعی، اضطراب، افسردگی، بی خوابی، تغییرات میل جنسی اختلالات کلیوی و ادراری: سوزش ادرار، فوریت ادرار اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: دیسمنوره، دیسپارونی، منوراژی، اختلال قاعدگی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آسپیراسیون، آسم، برونشیت، سرفه، تنگی نفس، سکسکه، تهویه هوا، احتقان دستگاه تنفسی، گلودرد اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آکنه، درماتیت، اریتم، خارش، بثورات پوستی، ضایعات پوستی، کهیر اختلالات عروقی: ترومبوز ورید عمقی، گرگرفتگی، فشار خون بالا واکنش‌های جانبی اضافی که در یک کارآزمایی طولانی‌مدت تک بازویی گزارش شده‌اند و توسط پزشک معالج مربوط به دکسلانسوپرازول در نظر گرفته شده‌اند عبارتند از: آنافیلاکسی، توهم شنوایی، لنفوم سلول B، بورسیت، چاقی مرکزی، کوله سیستیت حاد، کم آبی بدن، دیابت ملیتوس، دیسفونی، اپیستاکسی، فولیکولیت، نقرس، هرپس زوستر، هیپرلیپیدمی، کم کاری تیروئید، افزایش نوتروفیل‌های نوتروفیل‌های پا، کاهش MCHC recu، سندرم، خواب آلودگی، التهاب لوزه. اطفال ایمنی دکسلانسوپرازول در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و تک‌بازویی شامل 166 بیمار کودک، 12 تا 17 ساله برای درمان GERD علامت‌دار غیر فرسایشی، بهبود EE، حفظ EE بهبود یافته و تسکین سوزش سر دل مورد ارزیابی قرار گرفت [4] مطالعات بالینی را ببینید. مشخصات واکنش های جانبی مشابه با بزرگسالان بود. شایع ترین عوارض جانبی که در ≥ 5% بیماران رخ داد، سردرد، درد شکم، اسهال، نازوفارنژیت و درد اوروفارنکس بود. سایر عوارض جانبی برای سایر عوارض جانبی که با دکسلانسوپرازول مشاهده نشده اند، به اطلاعات کامل مربوط به تجویز لانزوپرازول مراجعه کنید.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید دکسلانسوپرازول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی همولیتیک خودایمنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک ایدیوپاتیک اختلالات گوش و لابیرنت: ناشنوایی اختلالات چشمی: تاری دید اختلالات گوارشی: ادم دهان، پانکراتیت، پولیپ غدد فوندیک. اختلالات: شوک آنافیلاکتیک (نیاز به مداخله اورژانسی)، درماتیت لایه بردار، SJS/TEN (بعضی کشنده)، لباس، AGEP، اریتم مولتی فرم عفونت ها و آلودگی ها: اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اختلالات متابولیسم و تغذیه: هیپومنیزیمی، هیپوکلسمی، هیپوکلسمی، هیپوکلسمی، هیپوکلسمی، هیپوکلسمی، هیپوکلسمی و هیپوکلسمی. شکستگی اختلالات سیستم عصبی: حوادث عروقی مغز، حمله ایسکمیک گذرا اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی حاد کلیوی، اختلال نعوظ اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: ادم حلق، سفتی گلو اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: بثورات عمومی، لکوسیتوکلاستیک

• بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است اثرات نامطلوبی بر رشد و تکامل استخوان جنین داشته باشد. (8.1)
• اطفال: بر اساس داده‌های مربوط به لانزوپرازول، دکسلانسوپرازول در بیماران مبتلا به GERD علامت‌دار 1 ماهه تا کمتر از 1 سال مؤثر نیست و مطالعات غیر بالینی اثرات نامطلوبی را در موش‌های صحرایی جوان نشان داده‌اند. (8.4)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از دکسلانسوپرازول در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. دکسلانسوپرازول انانتیومر R لانسوپرازول است و مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در مورد مصرف لانسوپرازول در دوران بارداری ارتباطی با پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری با لانسوپرازول را نشان نداده است (به داده‌ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی لانسوپرازول به موش‌ها در طول اندام‌زایی از طریق شیردهی با 1.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده دکسلانزوپرازول انسانی باعث کاهش وزن ران، طول استخوان ران، طول تاج تاج و ضخامت صفحه رشد (فقط برای مردان) در روز 21 پس از زایمان شد (داده‌ها را ببینید). این اثرات با کاهش افزایش وزن بدن همراه بود. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Human Data دکسلانسوپرازول R-anantiomer لانسوپرازول است. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده نتوانستند ارتباط پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری و مصرف لانزوپرازول را نشان دهند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات مشاهده‌ای نمی‌تواند به طور قطع هرگونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کند. در یک مطالعه آینده نگر توسط شبکه اروپایی خدمات اطلاعات تراتولوژی، نتایج گروهی متشکل از 62 زن باردار که دوزهای متوسط ​​روزانه 30 میلی گرم لانسوپرازول را دریافت کردند، با گروه کنترل 868 زن باردار که هیچ PPI مصرف نکردند، مقایسه شد. تفاوتی در میزان ناهنجاری‌های عمده بین زنان در معرض PPI و گروه کنترل وجود نداشت که مطابق با خطر نسبی (RR) = 1.04، [95% فاصله اطمینان (CI) 0.25-4.21] است. در یک مطالعه همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت که همه تولدهای زنده در دانمارک از سال 1996 تا 2008 را پوشش می‌دهد، هیچ افزایش قابل‌توجهی در نقایص مادرزادی اصلی در طول تجزیه و تحلیل مواجهه سه ماهه اول با لانسوپرازول در 794 تولد زنده مشاهده نشد. یک متاآنالیز که 1530 زن باردار در معرض PPI را در حداقل سه ماهه اول با 133410 زن باردار بدون مواجهه مقایسه کرد، افزایش قابل توجهی در خطر ناهنجاری های مادرزادی یا سقط خود به خودی با قرار گرفتن در معرض PPI ها نشان نداد (برای ناهنجاری های عمده Odds Ratio (12-4CI, 0.8] = 0.8] . و برای سقط های خودبخودی OR = 1.29، [95% فاصله اطمینان (CI): 0.84-1.97]). داده‌های حیوانی یک مطالعه رشد جنینی و جنینی که در خرگوش‌ها با دوز خوراکی دکسلانسوپرازول تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً نه برابر حداکثر دوز توصیه‌شده دکسلانسوپرازول انسانی [60 میلی‌گرم در روز] بر اساس سطح بدن) در طول ارگانوژنز انجام شد، هیچ تأثیری بر روی جنین‌ها به دلیل دکسلان‌زاپ نشان نداد. علاوه بر این، مطالعات رشد جنین و جنین در موش‌های با لانسوپرازول خوراکی با دوزهای تا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (40 برابر دوز توصیه‌شده لانسوپرازول انسانی بر اساس سطح بدن) در طول اندام‌زایی و در خرگوش‌هایی با لانسوپرازول خوراکی با دوزهای 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس دوز توصیه‌شده در بدن انجام شد. ارگانوژنز هیچ اثری را نشان نداد بر روی جنین های ناشی از لانسوپرازول یک مطالعه مسمومیت رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌های صحرایی با نقاط پایانی اضافی برای ارزیابی رشد استخوان با لانسوپرازول در دوزهای خوراکی 10 تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (2/0 تا 8/1 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده دکسلانسوپرازول انسانی 60 میلی‌گرم بر اساس غلظت دکسلانسوپرازول کم‌تر از میزان AUC) انجام شد. اندام زایی از طریق شیردهی اثرات مادری مشاهده شده در mg/kg/day 100 (1.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده دکسلانسوپرازول انسانی 60 میلی گرم بر اساس AUC دکسلانسوپرازول) شامل افزایش دوره بارداری، کاهش افزایش وزن بدن در طول بارداری و کاهش مصرف غذا بود. تعداد مرده زایی در این دوز افزایش یافت که ممکن است ثانویه به سمیت مادری بوده باشد. وزن بدن نوزادان از روز 11 پس از زایمان با mg/kg 100 کاهش یافت. وزن استخوان ران، طول استخوان ران، و طول تاج استخوان ران در روز 21 پس از زایمان به میزان 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت. ضخامت صفحه رشد در مردان 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روز 21 پس از زایمان کاهش یافت و در مردان 30 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سن 17 تا 18 هفتگی افزایش یافت. اثرات روی پارامترهای استخوانی با کاهش افزایش وزن بدن همراه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دکسلانسوپرازول در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، لانسوپرازول و متابولیت های آن در شیر موش وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کپسول های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از دکسلانسوپرازول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کپسول های تاخیری رهش دکسلانزوپرازول در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله برای التیام تمام درجات EE، حفظ EE التیام یافته و تسکین سوزش سر دل و درمان سوزش سر دل مرتبط با GERD علامتی غیر فرسایشی ثابت شده است. استفاده از کپسول های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد کپسول های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول در بزرگسالان با اطلاعات ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک اضافی در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله تایید شده است. مشخصات عوارض جانبی در بیماران 12 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود [دوز و نحوه تجویز (2.1)، عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14) را ببینید. ایمنی و اثربخشی کپسول‌های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. دکسلانسوپرازول در کودکان کمتر از دو سال توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. مطالعات غیر بالینی در موش‌های جوان تحت درمان با لانزوپرازول (مخلوط راسمیک) اثرات نامطلوب ضخیم شدن دریچه قلب و تغییرات استخوانی در مواجهه با دکسلانسوپرازول را نشان داده‌اند که انتظار می‌رود مشابه یا بیشتر از قرار گرفتن در معرض دکسلانسوپرازول در بیماران کودکان یک ساله تا دو ساله باشد، همانطور که در زیر توضیح داده شده است. استفاده از دکسلانسوپرازول برای درمان GERD علامتی در بیماران کودکان یک ماهه تا کمتر از یک سال توصیه نمی شود زیرا لانزوپرازول در یک کارآزمایی کنترل شده چند مرکزی و دوسوکور موثر نشان داده نشده است. داده های سمیت حیوانی ضخیم شدن دریچه قلب در دو مطالعه سمیت خوراکی، ضخیم شدن دریچه میترال قلب در موش های صحرایی جوان تحت درمان با لانسوپرازول رخ داد. ضخیم شدن دریچه قلب عمدتاً با دوز خوراکی شروع شده در روز 7 پس از تولد (سن معادل انسان نوزاد) و روز 14 پس از تولد (معادل سن انسان تقریباً یک سال) در دوزهای mg/kg/day 250 و بالاتر (در روز 7 پس از تولد و 12 برابر روز پس از تولد و 12 برابر روز مورد انتظار پس از تولد، 14.5 برابر) مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض دکسلانسوپرازول بر اساس AUC در بیماران کودکان یک تا دو سال سال سن). مدت زمان درمان مرتبط با ضخیم شدن دریچه قلب از 5 روز تا 8 هفته متغیر بود. یافته ها پس از یک دوره بهبودی بدون دارو 4 هفته ای معکوس یا به سمت برگشت پذیری گرایش پیدا کردند. بروز ضخیم شدن دریچه قلب پس از شروع دوز در روز 21 پس از زایمان (معادل سن انسان تقریباً دو سال) محدود به یک موش صحرایی منفرد (24/1) در گروه‌هایی بود که 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 4 یا 8 هفته (2.1 برابر قرار گرفتن در معرض دکسلانسوپرازول مورد انتظار بر اساس سن AUC از یک سال تا سن کودک در سنین کودکی). بر اساس شیوع کم ضخیم شدن دریچه قلب در موش های 21 روزه و سن معادل انسان، به نظر نمی رسد خطر آسیب دریچه قلب برای بیماران دو سال و بالاتر مرتبط باشد. تغییرات استخوانی در یک مطالعه هشت هفته ای سمیت خوراکی لانسوپرازول در موش های صحرایی جوان با دوز شروع شده در روز 7 پس از زایمان، دوزهای مساوی یا بیشتر از 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (میزان قرار گرفتن در معرض دکسلانسوپرازول بر اساس AUC تقریباً برابر با کاهش وزن در بیماران اطفال با افزایش وزن زودرس یک تا دو سال است). روز 10 پس از زایمان (معادل سن به انسان های نوزاد). در پایان درمان، علائم اختلال در رشد 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر شامل کاهش وزن بدن (14 تا 44 درصد در مقایسه با گروه شاهد)، وزن مطلق اندام های متعدد، وزن استخوان ران، طول استخوان ران و طول تاج-دنبه بود. ضخامت صفحه رشد فمور فقط در مردان و تنها در دوز mg/kg/day 500 کاهش یافت. اثرات مربوط به رشد تاخیری تا پایان دوره بهبودی چهار هفته ای ادامه داشت. داده های بلندمدت جمع آوری نشد.

8.5 استفاده در سالمندان از مجموع بیماران (4548 نفر) در مطالعات بالینی کپسول های تأخیری رهش دکسلانسوپرازول، 11 درصد از بیماران 65 سال و بالاتر، در حالی که 2 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت قابل‌توجهی را در پاسخ‌ها بین بیماران سالمند و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh A) نیازی به تنظیم دوز برای کپسول های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول نیست. در مطالعه ای بر روی بیماران بزرگسال با نارسایی کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh) که یک دوز واحد 60 میلی گرم کپسول تاخیری رهش دکسلانسوپرازول دریافت کردند، افزایش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک با دکسلانسوپرازول در مقایسه با افراد سالم با عملکرد کبدی نرمال مشاهده شد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بنابراین، برای بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B)، کاهش دوز برای بهبود EE توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) انجام نشده است. استفاده از کپسول های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول برای این بیماران توصیه نمی شود.

12.1 مکانیسم اثر دکسلانسوپرازول متعلق به دسته ای از ترکیبات ضد ترشحی است، بنزیمیدازول های جایگزین، که ترشح اسید معده را با مهار خاص (H + , K + ) -ATPase در سطح ترشحی سلول جداری معده سرکوب می کنند. از آنجایی که این آنزیم به عنوان پمپ اسید (پروتون) در سلول جداری در نظر گرفته می شود، دکسلانزوپرازول به عنوان یک مهار کننده پمپ پروتون معده شناخته می شود، زیرا مرحله نهایی تولید اسید را مسدود می کند.

12.2 فارماکودینامیک فعالیت ضد ترشحی اثرات دکسلانسوپرازول 60 میلی گرم (n = 20) یا لانزوپرازول 30 میلی گرم (n = 23) یک بار در روز به مدت پنج روز بر روی PH داخل معده 24 ساعته در افراد سالم در یک مطالعه متقاطع چند دوز ارزیابی شد. نتایج در جدول 5 خلاصه شده است. جدول 5. اثر بر PH داخل معده 24 ساعته در روز 5 پس از تجویز دکسلانسوپرازول یا لانزوپرازول دکسلانسوپرازول 60 میلی گرم لانزوپرازول 30 میلی گرم میانگین pH داخل معده 4.55 4.13 % زمان pH داخل معده > 4 (ساعت) اثر 71 ساعت (71 ساعت) سرم 710 ثانیه اثر دکسلانسوپرازول بر غلظت گاسترین سرم در تقریباً 3460 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی تا هشت هفته مورد بررسی قرار گرفت. و در 1023 بیمار تا شش تا 12 ماه. میانگین غلظت گاسترین ناشتا در طول درمان با 30 و 60 میلی گرم دکسلانسوپرازول از ابتدا افزایش یافت. در بیمارانی که بیش از شش ماه تحت درمان قرار گرفتند، میانگین سطوح گاسترین سرم در طول تقریباً سه ماه اول درمان افزایش یافت و برای بقیه درمان ثابت بود. میانگین سطوح گاسترین سرم ظرف یک ماه پس از قطع درمان به سطح قبل از درمان بازگشت. افزایش گاسترین باعث هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح سرمی CgA می شود. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. اثرات سلولی شبه انتروکرومافین (ECL) هیچ گزارشی مبنی بر هیپرپلازی سلولی ECL در نمونه های بیوپسی معده از 653 بیمار تحت درمان با دکسلانزوپرازول 30، 60 یا 90 میلی گرم تا 12 ماه وجود نداشت. در طول زندگی موش‌هایی که روزانه تا 150 میلی‌گرم/کیلوگرم لانسوپرازول مصرف می‌کردند، هیپرگاسترینمی مشخص و به دنبال آن تکثیر سلولی ECL و تشکیل تومورهای کارسینوئیدی، به‌ویژه در موش‌های ماده مشاهده شد [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. الکتروفیزیولوژی قلب دکسلانسوپرازول با دوز پنج برابر حداکثر دوز توصیه شده، فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک فرمول دوگانه تأخیر رهش دکسلانسوپرازول منجر به پروفایل غلظت-زمان پلاسمایی دکسلانسوپرازول با دو پیک مجزا می شود. اولین پیک یک تا دو ساعت پس از مصرف اتفاق می‌افتد و به دنبال آن پیک دوم در عرض چهار تا پنج ساعت رخ می‌دهد (شکل 1 را ببینید). دکسلانسوپرازول در افراد سالم و در بیماران مبتلا به GERD علامت دار با نیمه عمر تقریباً یک تا دو ساعت حذف می شود. پس از دوزهای متعدد و یک بار در روز دکسلانسوپرازول 30 یا 60 میلی گرم، تجمع دکسلانسوپرازول رخ نمی دهد، اگرچه میانگین AUC t و C max دکسلانسوپرازول در روز 5 کمی بیشتر از روز 1 بود (کمتر از 10%). شکل 1: میانگین غلظت پلاسمایی دکسلانسوپرازول - مشخصات زمانی پس از تجویز خوراکی 30 یا 60 میلی گرم دکسلانسوپرازول یک بار در روز به مدت 5 روز در افراد بالغ سالم فارماکوکینتیک دکسلانسوپرازول بسیار متغیر است، با ضریب درصد تغییرات (%CV) مقادیر برای Cmax3/AUF، 3% بیشتر و بالاتر از C (جدول 6 را ببینید). جدول 6. میانگین (%CV) پارامترهای فارماکوکینتیک برای افراد بزرگسال در روز 5 پس از تجویز دکسلانسوپرازول دوز (میلی‌گرم) C max (ng/mL) AUC 24 (ng·h/mL) CL/F (L/h) 30 658 (40%) (N = 44.4%) (44% 1) (N = 43) 60 1397 (51%) (N = 79) 6529 (60%) (N = 73) 11.6 (46%) (N = 41) جذب پس از تجویز خوراکی کپسول های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول 30 یا 60 میلی گرم به افراد سالم و بیماران GERD علامت دار، میانگین Cmax و مقادیر AUC دکسلانزوپرازول تقریباً به نسبت دوز افزایش یافت (شکل 1 را ببینید). هنگامی که گلوله‌های کپسول 60 میلی‌گرمی دکسلانسوپرازول تأخیری با آب مخلوط می‌شوند و از طریق لوله NG یا از طریق سرنگ به صورت خوراکی دوز می‌شوند، فراهمی زیستی (Cmax و AUC) دکسلانسوپرازول مشابه زمانی بود که دکسلانسوپرازول 60 میلی‌گرم به‌صورت کپسولی تجویز می‌شد. . تأثیر بر غذا در مطالعات تأثیر غذا در افراد سالم که کپسول‌های تأخیری رهش دکسلانسوپرازول را تحت شرایط مختلف تغذیه در مقایسه با ناشتا دریافت می‌کردند، افزایش در C max از 12 تا 55 درصد، افزایش در AUC از 9 تا 37 درصد، و T max متغیر بود (از کاهش 0.7 ساعت تا 3 ساعت تا یک افزایش). . توزیع اتصال به پروتئین پلاسما دکسلانسوپرازول از 96 تا 99 درصد در افراد سالم و مستقل از غلظت از 0.01 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر بود. حجم ظاهری توزیع (Vz/F) پس از دوزهای متعدد در بیماران GERD علامت دار 40 لیتر بود. دفع متابولیسم دکسلانسوپرازول به طور گسترده در کبد با اکسیداسیون، احیا و تشکیل متابولیت های سولفات، گلوکورونید و گلوتاتیون به متابولیت های غیرفعال متابولیزه می شود. متابولیت های اکسیداتیو توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP) از جمله هیدروکسیلاسیون عمدتا توسط CYP2C19 و اکسیداسیون به سولفون توسط CYP3A4 تشکیل می شوند. CYP2C19 یک آنزیم چندشکلی کبدی است که سه فنوتیپ را در متابولیسم سوبستراهای CYP2C19 نشان می‌دهد: متابولیزورهای گسترده (*1/*1)، متابولایزرهای متوسط ​​(*1/جهش) و متابولیسم ضعیف (جهش/جهش). دکسلانسوپرازول بدون توجه به وضعیت متابولیسم CYP2C19، جزء اصلی در گردش خون در پلاسما است. در متابولیزه کننده های متوسط ​​و گسترده CYP2C19، متابولیت های اصلی پلاسما 5-هیدروکسی دکسلانسوپرازول و مزدوج گلوکورونید آن هستند، در حالی که در متابولیسم های ضعیف CYP2C19 دکسلانسوپرازول سولفون متابولیت اصلی پلاسما است. دفع پس از تجویز کپسول های تأخیری دکسلانسوپرازول، دکسلانسوپرازول بدون تغییر از طریق ادرار دفع نمی شود. پس از تجویز [14C] دکسلانسوپرازول به شش مرد سالم، تقریباً 50.7٪ (انحراف استاندارد (SD): 9.0٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 47.6٪ (SD: 7.3٪) در مدفوع دفع شد. کلیرانس ظاهری (CL/F) در افراد سالم به ترتیب 4/11 تا 6/11 لیتر در ساعت پس از پنج روز مصرف 30 یا 60 میلی گرم یک بار در روز بود. جمعیت های خاص سن جمعیت کودکان: فارماکوکینتیک دکسلانسوپرازول در بیماران زیر 12 سال مطالعه نشده است. بیماران 12 تا 17 ساله: فارماکوکینتیک دکسلانسوپرازول در 36 بیمار 12 تا 17 ساله مبتلا به GERD علامت دار در یک کارآزمایی چند مرکزی مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران برای دریافت دکسلانسوپرازول 30 یا 60 میلی گرم یک بار در روز به مدت هفت روز تصادفی شدند. میانگین Cmax و AUC دکسلانزوپرازول در بیماران 12 تا 17 ساله به ترتیب 105 و 88 درصد بود، در مقایسه با مقادیر مشاهده شده در بزرگسالان در دوز 30 میلی گرم، و به ترتیب 81 و 78 درصد در دوز 60 میلی گرم بود (جدول 6 و 7 را ببینید). جدول 7. میانگین (%CV) پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران 12 تا 17 ساله مبتلا به GERD علامتی در روز 7 پس از تجویز دکسلانزوپرازول یک بار در روز به مدت 7 روز دوز C max (ng/mL) AUC tau (ng·h/mL) CL/F (L/H) (39 = 10) 2886 (47) 12.8 (48) 60 میلی گرم (N = 18) 1136 (51) 5120 (58) 15.3 (49) سن جمعیت سالمندان: نیمه عمر حذف نهایی دکسلانسوپرازول در افراد سالمند نسبت به افراد جوان به طور قابل توجهی افزایش یافته است (به ترتیب 2.2 و 1.5 ساعت). دکسلانسوپرازول قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) بالاتری را در افراد سالمند (34٪ بیشتر) نسبت به افراد جوان نشان داد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنسیت در یک مطالعه بر روی 12 مرد و 12 فرد سالم زن که یک دوز واحد دکسلانزوپرازول 60 میلی گرمی دریافت کردند، زنان در معرض مواجهه سیستمیک (AUC) بالاتری (43 درصد بیشتر) از مردان داشتند. این تفاوت در قرار گرفتن در معرض بین مردان و زنان نگرانی ایمنی قابل توجهی را نشان نمی دهد. نارسایی کلیوی دکسلانسوپرازول به طور گسترده در کبد به متابولیت های غیرفعال متابولیزه می شود و هیچ داروی اصلی در ادرار پس از دوز خوراکی دکسلانسوپرازول بازیابی نمی شود. بنابراین، انتظار نمی رود که فارماکوکینتیک دکسلانسوپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر کند، و هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. علاوه بر این، فارماکوکینتیک لانسوپرازول در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید در مقایسه با افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی تفاوت بالینی نداشت. نارسایی کبدی در یک مطالعه بر روی 12 بیمار با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) که یک دوز واحد 60 میلی گرم دکسلانسوپرازول دریافت کردند، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) دکسلانسوپرازول متصل و غیر متصل تقریباً دو برابر بیشتر از افراد با عملکرد طبیعی کبد بود. این تفاوت در مواجهه به دلیل تفاوت در اتصال پروتئین نبود. هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) انجام نشده است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی و دارویی اثر دکسلانسوپرازول بر سایر داروها تداخلات سیتوکروم P 450: دکسلانزوپرازول تا حدی توسط CYP2C19 و CYP3A4 متابولیزه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که دکسلانسوپرازول احتمالاً ایزوفرم‌های CYP 1A1، 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2D6، 2E1 یا 3A4 را مهار نمی‌کند. به این ترتیب، هیچ تداخل بالینی مرتبط با داروهای متابولیزه شده توسط این آنزیم های CYP انتظار نمی رود. علاوه بر این، مطالعات in vivo نشان داد که دکسلانسوپرازول تأثیری بر فارماکوکینتیک فنی توئین (سوبسترای CYP2C9) یا تئوفیلین (سوبسترای CYP1A2) ندارد. ژنوتیپ CYP1A2 آزمودنی ها در مطالعه تداخل دارویی-دارویی با تئوفیلین مشخص نشد. اگرچه مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که دکسلانزوپرازول پتانسیل مهار CYP2C19 را در داخل بدن دارد، یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی in vivo در متابولیسم‌های گسترده و متوسط ​​CYP2C19 نشان داده است که دکسلانسوپرازول بر فارماکوکینتیک دیازپام (substrate21) تأثیر نمی‌گذارد. کلوپیدوگرل: کلوپیدوگرل تا حدی توسط CYP2C19 به متابولیت فعال خود متابولیزه می شود. مطالعه‌ای روی افراد سالمی که متابولیزکننده‌های گسترده CYP2C19 بودند و یک بار در روز کلوپیدوگرل 75 میلی‌گرم را به تنهایی یا همزمان با دکسلانسوپرازول 60 میلی‌گرم (40=n) دریافت می‌کردند، به مدت 9 روز انجام شد. میانگین AUC متابولیت فعال کلوپیدوگرل تقریباً 9٪ کاهش یافت (میانگین نسبت AUC 91٪ با 90٪ فاصله اطمینان (CI) بین 86 تا 97٪ بود که دکسلانسوپرازول در مقایسه با مصرف کلوپیدوگرل به تنهایی تجویز شد. پارامترهای فارماکودینامیک نیز اندازه‌گیری شد و نشان داد که تغییر در مهار تجمع پلاکتی (القا شده توسط 5 میکرومولار ADP) با تغییر در مواجهه با متابولیت فعال کلوپیدوگرل مرتبط است. تأثیر قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل و مهار پلاکتی ناشی از کلوپیدوگرل از نظر بالینی مهم نیست. اثر سایر داروها بر دکسلانسوپرازول از آنجا که دکسلانسوپرازول توسط CYP2C19 و CYP3A4 متابولیزه می شود، القاء کننده ها و مهارکننده های این آنزیم ها ممکن است به طور بالقوه قرار گرفتن در معرض دکسلانسوپرازول را تغییر دهند. شکل 1: میانگین غلظت دکسلانسوپرازول پلاسما – مشخصات زمانی پس از تجویز خوراکی 30 یا 60 میلی گرم دکسلانسوپرازول یک بار در روز به مدت 5 روز در افراد بالغ سالم و متابولیسم ضعیف در افراد مرد ژاپنی که یک دوز واحد دکسلانسوپرازول 30 یا 60 میلی گرم (N = 2 تا 6 نفر در گروه) دریافت کردند، میانگین مقادیر Cmax و AUC دکسلانزوپرازول در مقایسه با متابولیزورهای گسترده تا دو برابر بیشتر بود. در متابولایزرهای ضعیف، میانگین Cmax تا چهار برابر بیشتر و میانگین AUC تا 12 برابر بیشتر از متابولایزرهای گسترده بود. اگرچه چنین مطالعه ای در قفقازی ها و آمریکایی های آفریقایی تبار انجام نشده است، انتظار می رود قرار گرفتن در معرض دکسلانزوپرازول در این نژادها تحت تأثیر فنوتیپ های CYP2C19 نیز قرار گیرد.

فرمول دوگانه تأخیر رهش دکسلانسوپرازول منجر به پروفایل غلظت-زمان پلاسمایی دکسلانسوپرازول با دو پیک مجزا می شود. اولین پیک یک تا دو ساعت پس از مصرف اتفاق می‌افتد و به دنبال آن پیک دوم در عرض چهار تا پنج ساعت رخ می‌دهد (شکل 1 را ببینید). دکسلانسوپرازول در افراد سالم و در بیماران مبتلا به GERD علامت دار با نیمه عمر تقریباً یک تا دو ساعت حذف می شود. پس از دوزهای متعدد و یک بار در روز دکسلانسوپرازول 30 یا 60 میلی گرم، تجمع دکسلانسوپرازول رخ نمی دهد، اگرچه میانگین AUC t و C max دکسلانسوپرازول در روز 5 کمی بیشتر از روز 1 بود (کمتر از 10%). شکل 1: میانگین غلظت پلاسمایی دکسلانسوپرازول - مشخصات زمانی پس از تجویز خوراکی 30 یا 60 میلی گرم دکسلانسوپرازول یک بار در روز به مدت 5 روز در افراد بالغ سالم فارماکوکینتیک دکسلانسوپرازول بسیار متغیر است، با ضریب درصد تغییرات (%CV) مقادیر برای Cmax3/AUF، 3% بیشتر و بالاتر از C (جدول 6 را ببینید). جدول 6. میانگین (%CV) پارامترهای فارماکوکینتیک برای افراد بزرگسال در روز 5 پس از تجویز دکسلانسوپرازول دوز (میلی‌گرم) C max (ng/mL) AUC 24 (ng·h/mL) CL/F (L/h) 30 658 (40%) (N = 44.4%) (44% 1) (N = 43) 60 1397 (51%) (N = 79) 6529 (60%) (N = 73) 11.6 (46%) (N = 41) جذب پس از تجویز خوراکی کپسول های تاخیری رهش دکسلانسوپرازول 30 یا 60 میلی گرم به افراد سالم و بیماران مبتلا به GERD علامت دار، میانگین Cmax و مقادیر AUC دکسلانزوپرازول تقریباً به نسبت دوز افزایش یافت (شکل 1 را ببینید). هنگامی که گلوله‌های کپسول 60 میلی‌گرمی دکسلانسوپرازول تأخیری با آب مخلوط می‌شوند و از طریق لوله NG یا از طریق سرنگ به صورت خوراکی دوز می‌شوند، فراهمی زیستی (Cmax و AUC) دکسلانسوپرازول مشابه زمانی بود که دکسلانسوپرازول 60 میلی‌گرم به‌صورت کپسولی تجویز می‌شد. . تأثیر بر غذا در مطالعات تأثیر غذا در افراد سالم که کپسول‌های تأخیری رهش دکسلانسوپرازول را تحت شرایط مختلف تغذیه در مقایسه با ناشتا دریافت می‌کردند، افزایش در C max از 12 تا 55 درصد، افزایش در AUC از 9 تا 37 درصد، و T max متغیر بود (از کاهش 0.7 ساعت تا 3 ساعت تا یک افزایش). . توزیع اتصال به پروتئین پلاسما دکسلانسوپرازول از 96 تا 99 درصد در افراد سالم و مستقل از غلظت از 0.01 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر بود. حجم ظاهری توزیع (Vz/F) پس از دوزهای متعدد در بیماران GERD علامت دار 40 لیتر بود. دفع متابولیسم دکسلانسوپرازول به طور گسترده در کبد با اکسیداسیون، احیا و تشکیل متابولیت های سولفات، گلوکورونید و گلوتاتیون به متابولیت های غیرفعال متابولیزه می شود. متابولیت های اکسیداتیو توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP) از جمله هیدروکسیلاسیون عمدتا توسط CYP2C19 و اکسیداسیون به سولفون توسط CYP3A4 تشکیل می شوند. CYP2C19 یک آنزیم چندشکلی کبدی است که سه فنوتیپ را در متابولیسم سوبستراهای CYP2C19 نشان می‌دهد: متابولیزورهای گسترده (*1/*1)، متابولایزرهای متوسط ​​(*1/جهش) و متابولیسم ضعیف (جهش/جهش). دکسلانسوپرازول بدون توجه به وضعیت متابولیسم CYP2C19، جزء اصلی در گردش خون در پلاسما است. در متابولیزه کننده های متوسط ​​و گسترده CYP2C19، متابولیت های اصلی پلاسما 5-هیدروکسی دکسلانسوپرازول و مزدوج گلوکورونید آن هستند، در حالی که در متابولیسم های ضعیف CYP2C19 دکسلانسوپرازول سولفون متابولیت اصلی پلاسما است. دفع پس از تجویز کپسول های تأخیری دکسلانسوپرازول، دکسلانسوپرازول بدون تغییر از طریق ادرار دفع نمی شود. پس از تجویز [14C] دکسلانسوپرازول به شش مرد سالم، تقریباً 50.7٪ (انحراف استاندارد (SD): 9.0٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 47.6٪ (SD: 7.3٪) در مدفوع دفع شد. کلیرانس ظاهری (CL/F) در افراد سالم به ترتیب 4/11 تا 6/11 لیتر در ساعت پس از پنج روز مصرف 30 یا 60 میلی گرم یک بار در روز بود. جمعیت های خاص سن جمعیت کودکان: فارماکوکینتیک دکسلانسوپرازول در بیماران زیر 12 سال مطالعه نشده است. بیماران 12 تا 17 ساله: فارماکوکینتیک دکسلانسوپرازول در 36 بیمار 12 تا 17 ساله مبتلا به GERD علامت دار در یک کارآزمایی چند مرکزی مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران برای دریافت دکسلانسوپرازول 30 یا 60 میلی گرم یک بار در روز به مدت هفت روز تصادفی شدند. میانگین Cmax و AUC دکسلانزوپرازول در بیماران 12 تا 17 ساله به ترتیب 105 و 88 درصد بود، در مقایسه با مقادیر مشاهده شده در بزرگسالان در دوز 30 میلی گرم، و به ترتیب 81 و 78 درصد در دوز 60 میلی گرم بود (جدول 6 و 7 را ببینید). جدول 7. میانگین (%CV) پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران 12 تا 17 ساله مبتلا به GERD علامتی در روز 7 پس از تجویز دکسلانزوپرازول یک بار در روز به مدت 7 روز دوز C max (ng/mL) AUC tau (ng·h/mL) CL/F (L/H) (39 = 10) 2886 (47) 12.8 (48) 60 میلی گرم (N = 18) 1136 (51) 5120 (58) 15.3 (49) سن جمعیت سالمندان: نیمه عمر حذف نهایی دکسلانسوپرازول در افراد سالمند نسبت به افراد جوان به طور قابل توجهی افزایش یافته است (به ترتیب 2.2 و 1.5 ساعت). دکسلانسوپرازول قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) بالاتری را در افراد سالمند (34٪ بیشتر) نسبت به افراد جوان نشان داد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنسیت در یک مطالعه بر روی 12 مرد و 12 فرد سالم زن که یک دوز واحد دکسلانزوپرازول 60 میلی گرمی دریافت کردند، زنان در معرض مواجهه سیستمیک (AUC) بالاتری (43 درصد بیشتر) از مردان داشتند. این تفاوت در قرار گرفتن در معرض بین مردان و زنان نگرانی ایمنی قابل توجهی را نشان نمی دهد. نارسایی کلیوی دکسلانسوپرازول به طور گسترده در کبد به متابولیت های غیرفعال متابولیزه می شود و هیچ داروی اصلی در ادرار پس از دوز خوراکی دکسلانسوپرازول بازیابی نمی شود. بنابراین، انتظار نمی رود که فارماکوکینتیک دکسلانسوپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر کند، و هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. علاوه بر این، فارماکوکینتیک لانسوپرازول در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید در مقایسه با افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی تفاوت بالینی نداشت. نارسایی کبدی در یک مطالعه بر روی 12 بیمار با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) که یک دوز واحد 60 میلی گرم دکسلانسوپرازول دریافت کردند، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) دکسلانسوپرازول متصل و غیر متصل تقریباً دو برابر بیشتر از افراد با عملکرد طبیعی کبد بود. این تفاوت در قرار گرفتن به دلیل تفاوت در اتصال پروتئین نیست. هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) انجام نشده است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی و دارویی اثر دکسلانسوپرازول بر سایر داروها تداخلات سیتوکروم P 450: دکسلانزوپرازول تا حدی توسط CYP2C19 و CYP3A4 متابولیزه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که دکسلانسوپرازول احتمالاً ایزوفرم‌های CYP 1A1، 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2D6، 2E1 یا 3A4 را مهار نمی‌کند. به این ترتیب، هیچ تداخل بالینی مرتبط با داروهای متابولیزه شده توسط این آنزیم های CYP انتظار نمی رود. علاوه بر این، مطالعات in vivo نشان داد که دکسلانسوپرازول تأثیری بر فارماکوکینتیک فنی توئین (سوبسترای CYP2C9) یا تئوفیلین (سوبسترای CYP1A2) ندارد. ژنوتیپ CYP1A2 آزمودنی ها در مطالعه تداخل دارویی-دارویی با تئوفیلین مشخص نشد. اگرچه مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که دکسلانزوپرازول پتانسیل مهار CYP2C19 را در داخل بدن دارد، یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی in vivo در متابولیسم‌های گسترده و متوسط ​​CYP2C19 نشان داده است که دکسلانسوپرازول بر فارماکوکینتیک دیازپام (substrate21) تأثیر نمی‌گذارد. کلوپیدوگرل: کلوپیدوگرل تا حدی توسط CYP2C19 به متابولیت فعال خود متابولیزه می شود. مطالعه‌ای روی افراد سالمی که متابولیزکننده‌های گسترده CYP2C19 بودند و یک بار در روز کلوپیدوگرل 75 میلی‌گرم را به تنهایی یا همزمان با دکسلانسوپرازول 60 میلی‌گرم (40=n) دریافت می‌کردند، به مدت 9 روز انجام شد. میانگین AUC متابولیت فعال کلوپیدوگرل تقریباً 9٪ کاهش یافت (میانگین نسبت AUC 91٪ با 90٪ فاصله اطمینان (CI) بین 86 تا 97٪ بود که دکسلانسوپرازول در مقایسه با مصرف کلوپیدوگرل به تنهایی تجویز شد. پارامترهای فارماکودینامیک نیز اندازه‌گیری شد و نشان داد که تغییر در مهار تجمع پلاکتی (القا شده توسط 5 میکرومولار ADP) با تغییر در مواجهه با متابولیت فعال کلوپیدوگرل مرتبط است. تأثیر قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل و مهار پلاکتی ناشی از کلوپیدوگرل از نظر بالینی مهم نیست. اثر سایر داروها بر دکسلانسوپرازول از آنجا که دکسلانسوپرازول توسط CYP2C19 و CYP3A4 متابولیزه می شود، القاء کننده ها و مهارکننده های این آنزیم ها ممکن است به طور بالقوه قرار گرفتن در معرض دکسلانسوپرازول را تغییر دهند. شکل 1: میانگین غلظت پلاسمایی دکسلانسوپرازول - مشخصات زمانی پس از تجویز خوراکی 30 یا 60 میلی گرم دکسلانسوپرازول یک بار در روز به مدت 5 روز در افراد بالغ سالم