دکسمدتومیدین هیدروکلراید

دگزمدتومیدین هیدروکلراید را در دوز تزریقی کلرید سدیم 0.9 درصد جداگانه و تیتر کنید تا اثر بالینی مورد نظر حاصل شود. (2.1) دگزمدتومیدین هیدروکلراید را در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ با استفاده از دستگاه تزریق کنترل شده تجویز کنید. ( 2.1 ) ویال های 200 میکروگرم / 50 میلی لیتر تک دوز و 400 میکروگرم / 100 میلی لیتر ویال های تک دوز نیازی به رقت بیشتر قبل از تجویز ندارند. (2.4) آرامبخشی در بخش مراقبت های ویژه بزرگسالان: با یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه شروع شود و سپس انفوزیون نگهدارنده 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت انجام شود. ( 2.2 ) برای آرامبخشی رویه ای بزرگسالان : با یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه شروع شود، سپس انفوزیون نگهدارنده با 0.6 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت شروع و برای دستیابی به اثر بالینی مورد نظر با دوزهای 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت، تیتر شد. (2.2) برای آرامبخشی بیماران اطفال در طی اقدامات غیر تهاجمی: بیماران 1 ماهه تا کمتر از 2 سال با 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه شروع می کنند و سپس انفوزیون نگهدارنده 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت انجام می شود و برای دستیابی به اثر بالینی مورد نظر با دوز از 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تیتر می شود. بیماران 2 تا کمتر از 18 سال با دوز 2 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه و سپس انفوزیون نگهدارنده 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت شروع می کنند و برای دستیابی به اثر بالینی مورد نظر با دوز 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تیتر می شوند. (2.2) دوزهای جایگزین: برای بیماران بالای 65 سال و بیماران انتوباسیون فیبر نوری بیدار توصیه می شود. (2.2)

2.1 دستورالعمل های تجویز دگزمدتومیدین هیدروکلراید در دوز تزریقی کلرید سدیم 0.9٪ باید به صورت جداگانه و تیتر شده به پاسخ بالینی مورد نظر باشد. دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% برای انفوزیون های بیش از 24 ساعت توصیه نمی شود. دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% باید با استفاده از دستگاه انفوزیون کنترل شده تجویز شود.

2.2 دوز توصیه شده جدول 1: دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال موارد مصرف و تجویز شروع آرامبخشی در بخش مراقبت های ویژه برای بیماران بزرگسال: انفوزیون بارگیری یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. برای بیماران بزرگسالی که از درمان آرامبخش جایگزین استفاده می کنند: ممکن است نیازی به دوز بارگیری نباشد. برای بیماران بالای 65 سال: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. نگهداری از آرام بخش بخش مراقبت های ویژه برای بیماران بزرگسال: انفوزیون نگهدارنده 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت. سرعت انفوزیون نگهدارنده باید برای دستیابی به سطح آرام بخشی مطلوب تنظیم شود. برای بیماران بالای 65 سال: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. شروع آرام‌بخشی رویه‌ای برای بیماران بزرگسال: انفوزیون بارگیری یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. برای روش های کم تهاجمی مانند جراحی چشم، تزریق بارگیری 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه ممکن است مناسب باشد. برای لوله گذاری فیبر نوری بیدار در بیماران بالغ: انفوزیون بارگذاری یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. برای بیماران بالای 65 سال: تزریق بارگیری 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. حفظ آرام‌بخشی رویه‌ای برای بیماران بزرگسال: انفوزیون نگهدارنده معمولاً با 0.6 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت شروع می شود و برای دستیابی به اثر بالینی مورد نظر با دوزهای 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تیتر می شود. سرعت انفوزیون نگهدارنده را برای رسیدن به سطح هدفمند آرام بخشی تنظیم کنید. برای لوله گذاری فیبر نوری بیدار در بیماران بالغ: انفوزیون نگهدارنده 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت توصیه می شود تا زمانی که لوله داخل تراشه محکم شود. برای بیماران بالای 65 سال: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 2: دوز توصیه شده در بیماران اطفال موارد مصرف و تجویز شروع آرامبخشی در طی روش های غیر تهاجمی برای بیماران اطفال:

• 1 ماه تا کمتر از 2 سال: انفوزیون بارگیری 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه.
• 2 تا کمتر از 18 سال: تزریق بارگیری 2 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. در صورت وجود علائم بالینی، کاهش دوز را در نظر بگیرید. حفظ آرام بخش در طی روش های غیر تهاجمی برای بیماران اطفال:
• 1 ماه تا کمتر از 18 سال: انفوزیون نگهدارنده معمولاً با 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت شروع می شود و برای دستیابی به اثر بالینی مورد نظر با دوز از 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تیتر می شود. همانطور که از نظر بالینی ضروری است، دوز نگهدارنده را برای پاسخ بالینی فردی بیمار تیتر کنید.

2.3 تنظیم دوز به دلیل تداخلات فارماکودینامیکی احتمالی، کاهش دوز دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد یا سایر داروهای بیهوش کننده، آرام بخش، خواب آور یا مواد افیونی همزمان ممکن است در صورت مصرف همزمان مورد نیاز باشد (به Drugs7.1 مراجعه کنید). ممکن است لازم باشد کاهش دوز برای بیماران بالغ با نارسایی کبدی و بیماران سالمند در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.4 آماده سازی محلول، تکنیک آسپتیک دقیق باید همیشه در حین کار با دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ حفظ شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محصول تغییر رنگ داده یا در صورت وجود مواد رسوبی از آن استفاده نکنید. Dexmedetomidine Hydrochloride in 0.9% Sodium Chloride Injection در ویال های شیشه ای عرضه می شود:

• 200 میکروگرم / 50 میلی لیتر (4 میکروگرم در میلی لیتر) در ویال های شیشه ای
• 400 میکروگرم در 100 میلی لیتر (4 میکروگرم بر میلی لیتر) در ویال های شیشه ای این نمایش ها حاوی یک محلول هیدروکلراید دکسمدتومیدین در 0.9٪ کلرید سدیم در آب از قبل مخلوط شده و آماده استفاده است. رقیق کردن بیشتر این آماده سازی ها لازم نیست.

2.5 تجویز با مایعات دیگر دگزمدتومیدین هیدروکلراید در انفوزیون کلرید سدیم 0.9٪ نباید از طریق همان کاتتر داخل وریدی با خون یا پلاسما تجویز شود زیرا سازگاری فیزیکی ثابت نشده است. نشان داده شده است که دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد در صورت تجویز با داروهای زیر ناسازگار است: آمفوتریسین B، دیازپام. نشان داده شده است که دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد در صورت تجویز با مایعات داخل وریدی زیر سازگار است: 0.9٪ کلرید سدیم در آب، 5٪ دکستروز در آب، مانیتول 20٪ محلول رینگر لاکتات، محلول سولفات منیزیم 100 میلی گرم در میلی لیتر، محلول کلرید پتاسیم 0.3٪. تزریق کلرید به برخی از انواع لاستیک طبیعی اگرچه دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای اثربخشی تجویز می شود، توصیه می شود از اجزای تجویزی ساخته شده با واشرهای لاستیکی طبیعی مصنوعی یا پوشش داده شده استفاده شود.

2.1 دستورالعمل های تجویز دگزمدتومیدین هیدروکلراید در دوز تزریقی کلرید سدیم 0.9٪ باید به صورت جداگانه و تیتر شده به پاسخ بالینی مورد نظر باشد. دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% برای انفوزیون های بیش از 24 ساعت توصیه نمی شود. دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% باید با استفاده از دستگاه انفوزیون کنترل شده تجویز شود.

2.2 دوز توصیه شده جدول 1: دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال موارد مصرف و تجویز شروع آرامبخشی در بخش مراقبت های ویژه برای بیماران بزرگسال: انفوزیون بارگیری یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. برای بیماران بزرگسالی که از درمان آرامبخش جایگزین استفاده می کنند: ممکن است نیازی به دوز بارگیری نباشد. برای بیماران بالای 65 سال: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. نگهداری از آرام بخش بخش مراقبت های ویژه برای بیماران بزرگسال: انفوزیون نگهدارنده 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت. سرعت انفوزیون نگهدارنده باید برای دستیابی به سطح آرام بخشی مطلوب تنظیم شود. برای بیماران بالای 65 سال: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. شروع آرام‌بخشی رویه‌ای برای بیماران بزرگسال: انفوزیون بارگیری یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. برای روش های کم تهاجمی مانند جراحی چشم، تزریق بارگیری 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه ممکن است مناسب باشد. برای لوله گذاری فیبر نوری بیدار در بیماران بالغ: انفوزیون بارگذاری یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. برای بیماران بالای 65 سال: تزریق بارگیری 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. حفظ آرام‌بخشی رویه‌ای برای بیماران بزرگسال: انفوزیون نگهدارنده معمولاً با 0.6 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت شروع می شود و برای دستیابی به اثر بالینی مورد نظر با دوزهای 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تیتر می شود. سرعت انفوزیون نگهدارنده را برای رسیدن به سطح هدفمند آرام بخشی تنظیم کنید. برای لوله گذاری فیبر نوری بیدار در بیماران بالغ: انفوزیون نگهدارنده 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت توصیه می شود تا زمانی که لوله داخل تراشه محکم شود. برای بیماران بالای 65 سال: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 2: دوز توصیه شده در بیماران اطفال موارد مصرف و تجویز شروع آرامبخشی در طی روش های غیر تهاجمی برای بیماران اطفال:

• 1 ماه تا کمتر از 2 سال: انفوزیون بارگیری 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه.
• 2 تا کمتر از 18 سال: تزریق بارگیری 2 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. در صورت وجود علائم بالینی، کاهش دوز را در نظر بگیرید. حفظ آرام بخش در طی روش های غیر تهاجمی برای بیماران اطفال:
• 1 ماه تا کمتر از 18 سال: انفوزیون نگهدارنده معمولاً با 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت شروع می شود و برای دستیابی به اثر بالینی مورد نظر با دوز از 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تیتر می شود. همانطور که از نظر بالینی ضروری است، دوز نگهدارنده را برای پاسخ بالینی فردی بیمار تیتر کنید.

2.3 تنظیم دوز به دلیل تداخلات فارماکودینامیکی احتمالی، کاهش دوز دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد یا سایر داروهای بیهوش کننده، آرام بخش، خواب آور یا مواد افیونی همزمان ممکن است در صورت مصرف همزمان مورد نیاز باشد (به Drugs7.1 مراجعه کنید). ممکن است لازم باشد کاهش دوز برای بیماران بالغ با نارسایی کبدی و بیماران سالمند در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.4 آماده سازی محلول، تکنیک آسپتیک دقیق باید همیشه در حین کار با دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ حفظ شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محصول تغییر رنگ داده یا در صورت وجود مواد رسوبی از آن استفاده نکنید. Dexmedetomidine Hydrochloride in 0.9% Sodium Chloride Injection در ویال های شیشه ای عرضه می شود:

• 200 میکروگرم / 50 میلی لیتر (4 میکروگرم در میلی لیتر) در ویال های شیشه ای
• 400 میکروگرم در 100 میلی لیتر (4 میکروگرم بر میلی لیتر) در ویال های شیشه ای این نمایش ها حاوی یک محلول هیدروکلراید دکسمدتومیدین در 0.9٪ کلرید سدیم در آب از قبل مخلوط شده و آماده استفاده است. رقیق کردن بیشتر این آماده سازی ها لازم نیست.

2.5 تجویز با مایعات دیگر دگزمدتومیدین هیدروکلراید در انفوزیون کلرید سدیم 0.9٪ نباید از طریق همان کاتتر داخل وریدی با خون یا پلاسما تجویز شود زیرا سازگاری فیزیکی ثابت نشده است. نشان داده شده است که دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد در صورت تجویز با داروهای زیر ناسازگار است: آمفوتریسین B، دیازپام. نشان داده شده است که دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% در صورت تجویز با مایعات داخل وریدی زیر سازگار است: 0.9% کلرید سدیم در آب، 5% دکستروز در آب، مانیتول 20% محلول رینگر لاکتاتد 100 میلی گرم در میلی لیتر محلول سولکور 100 میلی‌گرم در میلی‌لیتر سولکور مگنتیم پتاسیم. راه حل

2.6 سازگاری با لاستیک طبیعی مطالعات سازگاری پتانسیل جذب دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد را به برخی از انواع لاستیک طبیعی نشان داده است. اگرچه دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای اثربخشی تجویز می شود، توصیه می شود از اجزای تجویزی ساخته شده با واشرهای لاستیکی طبیعی مصنوعی یا پوشش داده شده استفاده شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نظارت: بیماران را در حین دریافت دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% به طور مداوم تحت نظر قرار دهید. (5.1) برادی کاردی و انسداد سینوسی: در داوطلبان جوان سالم با تون واگ بالا یا با روش های مختلف تجویز، به عنوان مثال، تزریق سریع وریدی یا بولوس رخ داده است. (5.2) هیپوتانسیون و برادی کاردی: ممکن است نیاز به مداخله پزشکی داشته باشد. ممکن است در بیماران مبتلا به هیپوولمی، دیابت ملیتوس یا فشار خون مزمن و در افراد مسن بارزتر باشد. در بیماران مبتلا به بلوک قلبی پیشرفته یا اختلال عملکرد بطنی با احتیاط مصرف شود. (5.2) مصرف همزمان با سایر گشادکننده‌های عروق یا عوامل کرونوتروپیک منفی: به دلیل اثرات افزایشی فارماکودینامیک با احتیاط مصرف شود. (5.2) فشار خون گذرا: عمدتاً در طول دوز بارگیری مشاهده می شود. کاهش سرعت تزریق بارگذاری را در نظر بگیرید. (5.3) برانگیختگی: بیماران می توانند با تحریک برانگیخته یا هوشیار شوند. این به تنهایی نباید به عنوان عدم کارایی در نظر گرفته شود. (5.4) تحمل و تاکی فیلاکسی: مواجهه طولانی مدت با دکسمدتومیدین بیش از 24 ساعت ممکن است با تحمل و تاکی فیلاکسی و افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی همراه باشد. (5.7)

5.1 تجویز دارو دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% باید فقط توسط افراد ماهر در مدیریت بیماران در مراقبت های ویژه یا اتاق عمل تجویز شود. با توجه به اثرات فارماکولوژیک شناخته شده دکسمدتومیدین، بیماران باید در حین دریافت دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% به طور مداوم تحت نظر باشند.

5.2 هیپوتانسیون، برادی کاردی و انسداد سینوسی دوره های بالینی قابل توجهی از برادی کاردی و ایست سینوسی با تجویز دکسمدتومیدین در داوطلبان جوان و بالغ سالم با تون واگ بالا یا با راه های مختلف تجویز از جمله تزریق سریع داخل وریدی یا بولوس گزارش شده است. گزارش های افت فشار خون و برادی کاردی با انفوزیون دکسمدتومیدین همراه بوده است. برخی از این موارد منجر به فوت شده است. در صورت نیاز به مداخله پزشکی، درمان ممکن است شامل کاهش یا توقف انفوزیون دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد، افزایش سرعت تزریق مایع داخل وریدی، بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از عوامل فشار دهنده باشد. از آنجایی که دکسمدتومیدین پتانسیل افزایش برادی کاردی ناشی از محرک های واگ را دارد، پزشکان باید آماده مداخله باشند. تجویز داخل وریدی داروهای آنتی کولینرژیک (مانند گلیکوپیرولات، آتروپین) باید برای اصلاح تون واگ در نظر گرفته شود. در کارآزمایی‌های بالینی، گلیکوپیرولات یا آتروپین در درمان بیشتر دوره‌های برادی کاردی ناشی از دکس‌مدتومیدین مؤثر بودند. با این حال، در برخی از بیماران با اختلال عملکرد قلبی عروقی قابل توجه، اقدامات احیای پیشرفته تری مورد نیاز بود. هنگام تجویز دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% در بیماران مبتلا به بلوک قلبی پیشرفته و/یا اختلال عملکرد بطنی باید احتیاط کرد. از آنجایی که دکسمدتومیدین فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک را کاهش می دهد، افت فشار خون و/یا برادی کاردی ممکن است در بیماران مبتلا به هیپوولمی، دیابت یا فشار خون مزمن و در بیماران مسن بارزتر باشد. در کارآزمایی‌های بالینی که سایر گشادکننده‌های عروق یا عوامل کرونوتروپیک منفی همراه با دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد تجویز شدند، اثر فارماکودینامیکی افزایشی مشاهده نشد. با این وجود، هنگامی که چنین داروهایی همزمان با دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ تجویز می شوند، باید احتیاط کرد.

5.3 فشار خون گذرا فشار خون گذرا عمدتا در طول دوز بارگیری در ارتباط با اثرات اولیه انقباض عروق محیطی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9٪ کلرید سدیم مشاهده شده است. درمان فشار خون گذرا به طور کلی ضروری نبوده است، اگرچه کاهش سرعت تزریق بارگذاری ممکن است مطلوب باشد.

5.4 برانگیختگی برخی از بیماران دریافت کننده دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9% کلرید سدیم مشاهده شده است که هنگام تحریک تحریک پذیر و هوشیار هستند. این به تنهایی نباید به عنوان شاهدی بر عدم کارایی در غیاب سایر علائم و نشانه های بالینی در نظر گرفته شود.

5.5 قطع داروی آرام بخش در بخش مراقبت های ویژه با تجویز تا 7 روز، بدون توجه به دوز، 12 (5%) دکسمدتومیدین هیدروکلراید در افراد بالغ تزریقی کلرید سدیم 0.9% حداقل 1 رویداد مربوط به ترک را در 24 ساعت اول پس از قطع داروی مطالعه تجربه کردند و 7% dexmedetomidine هیدروکلراید (3% inomidine) را تجربه کردند. افراد بالغ تزریق کلرید تجربه در حداقل 1 رویداد 24 تا 48 ساعت پس از پایان داروی مورد مطالعه. شایع ترین رویدادها تهوع، استفراغ و بی قراری بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در افراد بالغ، تاکی کاردی و فشار خون بالا که نیاز به مداخله داشتند در 48 ساعت پس از قطع داروی مورد مطالعه در فرکانس‌های کمتر از 5% رخ داد. آرام‌بخشی رویه‌ای در افراد بالغ، علائم ترک پس از قطع انفوزیون کوتاه‌مدت دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد (کمتر از 6 ساعت) مشاهده نشد. در بیماران اطفال، علائم خفیف خفیف خفیف هذیان یا بی قراری ظاهری پس از قطع انفوزیون کوتاه مدت دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9 درصد کلرید سدیم (کمتر از 2 ساعت) مشاهده شد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.6 دیابت بی مزه مواردی از دیابت بی مزه (DI) با استفاده از دکسمدتومیدین در زمینه آرام بخشی گزارش شده است. علائم DI در این تنظیمات شامل پلی اوری (خروجی > 125 میلی لیتر در ساعت)، ادرار رقیق شده (اسمولالیته <300 mOsm/kg) و هیپرناترمی (سدیم سرم > 145 میلی مول در لیتر) است. اگر این وضعیت شناسایی نشود، می تواند منجر به بی ثباتی همودینامیک از جمله فشار خون ناپایدار و افزایش خطر سایر عواقب قلبی عروقی شود. در موارد گزارش شده، علائم DI به دنبال قطع مصرف دکسمدتومیدین به طور خود به خود از بین رفته و اغلب پس از 24 ساعت برطرف می شود. برون ده ادرار و داده های آزمایشگاهی را برای علائم DI در طول و بعد از تجویز دکسمدتومیدین کنترل کنید. در صورت مشکوک بودن به DI، مدیریت مایعات را تنظیم کنید، مراقبت های حمایتی ارائه دهید و قطع مصرف دکسمدتومیدین را در نظر بگیرید. اگر چنین مراقبتی کافی نیست، یا در شرایطی که دکسمدتومیدین برای یک دوره طولانی درمان استفاده می شود، برای کمک به مدیریت بیمار، مشاوره تخصصی را در نظر بگیرید.

5.7 تحمل و تاکی فیلاکسی استفاده از دکسمدتومیدین بیش از 24 ساعت با تحمل و تاکی فیلاکسی و افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی همراه بوده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.8 هیپرترمی یا پیرکسی دکسمدتومیدین ممکن است باعث ایجاد هیپرترمی یا تب شود که ممکن است به روش های خنک کننده سنتی مانند تجویز مایعات داخل وریدی خنک شده و داروهای ضد تب مقاوم باشد. در صورت مشکوک شدن به هیپرترمی یا پیرکسی مربوط به دارو، تزریق دکسمدتومیدین هیدروکلراید را در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد قطع کنید و بیماران را تا زمانی که دمای بدن عادی شود تحت نظر بگیرید.

5.9 نارسایی کبدی از آنجایی که کلیرانس دکسمدتومیدین با شدت نارسایی کبدی کاهش می یابد، کاهش دوز باید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) مراجعه کنید.

5.1 تجویز دارو دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% باید فقط توسط افراد ماهر در مدیریت بیماران در مراقبت های ویژه یا اتاق عمل تجویز شود. با توجه به اثرات فارماکولوژیک شناخته شده دکسمدتومیدین، بیماران باید در حین دریافت دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% به طور مداوم تحت نظر باشند.

5.2 هیپوتانسیون، برادی کاردی و انسداد سینوسی دوره های بالینی قابل توجهی از برادی کاردی و ایست سینوسی با تجویز دکسمدتومیدین در داوطلبان جوان و بالغ سالم با تون واگ بالا یا با راه های مختلف تجویز از جمله تزریق سریع داخل وریدی یا بولوس گزارش شده است. گزارش های افت فشار خون و برادی کاردی با انفوزیون دکسمدتومیدین همراه بوده است. برخی از این موارد منجر به فوت شده است. در صورت نیاز به مداخله پزشکی، درمان ممکن است شامل کاهش یا توقف انفوزیون دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد، افزایش سرعت تزریق مایع داخل وریدی، بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از عوامل فشار دهنده باشد. از آنجایی که دکسمدتومیدین پتانسیل افزایش برادی کاردی ناشی از محرک های واگ را دارد، پزشکان باید آماده مداخله باشند. تجویز داخل وریدی داروهای آنتی کولینرژیک (مانند گلیکوپیرولات، آتروپین) باید برای اصلاح تون واگ در نظر گرفته شود. در کارآزمایی‌های بالینی، گلیکوپیرولات یا آتروپین در درمان بیشتر دوره‌های برادی کاردی ناشی از دکس‌مدتومیدین مؤثر بودند. با این حال، در برخی از بیماران با اختلال عملکرد قلبی عروقی قابل توجه، اقدامات احیای پیشرفته تری مورد نیاز بود. هنگام تجویز دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% در بیماران مبتلا به بلوک قلبی پیشرفته و/یا اختلال عملکرد بطنی باید احتیاط کرد. از آنجایی که دکسمدتومیدین فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک را کاهش می دهد، افت فشار خون و/یا برادی کاردی ممکن است در بیماران مبتلا به هیپوولمی، دیابت یا فشار خون مزمن و در بیماران مسن بارزتر باشد. در کارآزمایی‌های بالینی که سایر گشادکننده‌های عروق یا عوامل کرونوتروپیک منفی همراه با دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد تجویز شدند، اثر فارماکودینامیکی افزایشی مشاهده نشد. با این وجود، هنگامی که چنین داروهایی همزمان با دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ تجویز می شوند، باید احتیاط کرد.

5.3 فشار خون گذرا فشار خون گذرا عمدتا در طول دوز بارگیری در ارتباط با اثرات اولیه انقباض عروق محیطی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9٪ کلرید سدیم مشاهده شده است. درمان فشار خون گذرا به طور کلی ضروری نبوده است، اگرچه کاهش سرعت تزریق بارگذاری ممکن است مطلوب باشد.

5.4 برانگیختگی برخی از بیماران دریافت کننده دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9% کلرید سدیم مشاهده شده است که هنگام تحریک تحریک پذیر و هوشیار هستند. این به تنهایی نباید به عنوان شاهدی بر عدم کارایی در غیاب سایر علائم و نشانه های بالینی در نظر گرفته شود.

5.5 قطع داروی آرام بخش در بخش مراقبت های ویژه با تجویز تا 7 روز، بدون توجه به دوز، 12 (5%) دکسمدتومیدین هیدروکلراید در افراد بالغ تزریقی کلرید سدیم 0.9% حداقل 1 رویداد مربوط به ترک را در 24 ساعت اول پس از قطع داروی مطالعه تجربه کردند و 7% dexmedetomidine هیدروکلراید (3% inomidine) را تجربه کردند. افراد بالغ تزریق کلرید تجربه در حداقل 1 رویداد 24 تا 48 ساعت پس از پایان داروی مورد مطالعه. شایع ترین رویدادها تهوع، استفراغ و بی قراری بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در افراد بالغ، تاکی کاردی و فشار خون بالا که نیاز به مداخله داشتند در 48 ساعت پس از قطع داروی مورد مطالعه در فرکانس‌های کمتر از 5% رخ داد. آرام‌بخشی رویه‌ای در افراد بالغ، علائم ترک پس از قطع انفوزیون کوتاه‌مدت دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد (کمتر از 6 ساعت) مشاهده نشد. در بیماران اطفال، علائم خفیف خفیف خفیف هذیان یا بی قراری ظاهری پس از قطع انفوزیون کوتاه مدت دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9 درصد کلرید سدیم (کمتر از 2 ساعت) مشاهده شد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.6 دیابت بی مزه مواردی از دیابت بی مزه (DI) با استفاده از دکسمدتومیدین در زمینه آرام بخشی گزارش شده است. علائم DI در این تنظیمات شامل پلی اوری (خروجی > 125 میلی لیتر در ساعت)، ادرار رقیق شده (اسمولالیته <300 mOsm/kg) و هیپرناترمی (سدیم سرم > 145 میلی مول در لیتر) است. اگر این وضعیت شناسایی نشود، می تواند منجر به بی ثباتی همودینامیک از جمله فشار خون ناپایدار و افزایش خطر سایر عواقب قلبی عروقی شود. در موارد گزارش شده، علائم DI به دنبال قطع مصرف دکسمدتومیدین به طور خود به خود از بین رفته و اغلب پس از 24 ساعت برطرف می شود. برون ده ادرار و داده های آزمایشگاهی را برای علائم DI در طول و بعد از تجویز دکسمدتومیدین کنترل کنید. در صورت مشکوک بودن به DI، مدیریت مایعات را تنظیم کنید، مراقبت های حمایتی ارائه دهید و قطع مصرف دکسمدتومیدین را در نظر بگیرید. اگر چنین مراقبتی کافی نیست، یا در شرایطی که دکسمدتومیدین برای یک دوره طولانی درمان استفاده می شود، برای کمک به مدیریت بیمار، مشاوره تخصصی را در نظر بگیرید.

5.7 تحمل و تاکی فیلاکسی استفاده از دکسمدتومیدین بیش از 24 ساعت با تحمل و تاکی فیلاکسی و افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی همراه بوده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.8 هیپرترمی یا پیرکسی دکسمدتومیدین ممکن است باعث ایجاد هیپرترمی یا تب شود که ممکن است به روش های خنک کننده سنتی مانند تجویز مایعات داخل وریدی خنک شده و داروهای ضد تب مقاوم باشد. در صورت مشکوک شدن به هیپرترمی یا پیرکسی مربوط به دارو، تزریق دکسمدتومیدین هیدروکلراید را در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد قطع کنید و بیماران را تا زمانی که دمای بدن عادی شود تحت نظر بگیرید.

5.9 نارسایی کبدی از آنجایی که کلیرانس دکسمدتومیدین با شدت نارسایی کبدی کاهش می یابد، کاهش دوز باید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) مراجعه کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• فشار خون پایین، برادی کاردی و ایست سینوسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• فشار خون گذرا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (شود بیش از 2٪) در بزرگسالان افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان است. (6.1) شایع ترین عوارض جانبی (شیوع بیش از 5%) در کودکان 1 ماهه تا کمتر از 17 سال برادی پنه، برادی کاردی، فشار خون بالا و افت فشار خون است. (6.1) عوارض جانبی در بزرگسالان، همراه با انفوزیون بیش از 24 ساعت شامل ARDS، نارسایی تنفسی و بی قراری است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با مراقبت‌های حیاتی پیرامال با شماره 1-800-414-1901 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 بالینی تماس بگیرید. کارآزمایی‌های یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با میزان آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است چنین نباشد منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل است. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب ناشی از درمان، که در بیش از 2 درصد از بیماران بالغ در هر دو بخش مراقبت‌های ویژه و مطالعه آرام‌بخشی رویه‌ای رخ می‌دهد، شامل افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان است. آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه اطلاعات واکنش‌های جانبی از آزمایش‌های انفوزیون مداوم دکس‌مدتومیدین برای آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه به دست آمده است که در آن 1007 بیمار بزرگسال دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید را در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد دریافت کردند. میانگین دوز کل 7.4 mcg/kg (محدوده: 0.8 تا 84.1)، میانگین دوز در ساعت 0.5 mcg/kg/hr (محدوده: 0.1 تا 6.0) و میانگین مدت انفوزیون 15.9 ساعت (محدوده: 0.2 تا 157.2). جمعیت بین 17 تا 88 سال، 43 درصد بالای 65 سال، 77 درصد مرد و 93 درصد قفقازی بودند. عوارض جانبی اورژانسی درمان که با بروز بیش از 2% رخ می دهند در جدول 3 ارائه شده است. شایع ترین واکنش های جانبی افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. جدول 3: عوارض جانبی با بروز> 2٪ - جمعیت بخش مراقبت های ویژه بزرگسالان آرام بخش <24 ساعت* عوارض جانبی همه دکسمدتومیدین (N = 1,007) (%) دکسمدتومیدین تصادفی (N = 798) (%) دارونما (N = 400) (%) 284% (% 184% Hypofolsion) 12% 13% فشار خون بالا 12% 13% 19% 4% تهوع 9% 9% 9% 11% برادی کاردی 5% 5% 3% 0 فیبریلاسیون دهلیزی 4% 5% 3% 7% پیرکسی 4% 4% 4% 4% خشکی 4% 1% 1% استفراغ 3% 3% 5% 3% هیپوولمی 3% 3% 2% 5% آتلکتازی 3% 3% 3% 6% پلورال افیوژن 2% 2% 1% 6% تحریک 2% 2% 3% 1% 2% تاکی کاردی 2% 2% تاکی کاردی 2% 2% 2% هیپرترمی 2% 2% 3% 0 لرز 2% 2% 3% 2% هیپرگلیسمی 2% 2% 2% 3% هیپوکسی 2% 2% 2% 3% خونریزی بعد از عمل 2% 2% 3% 4% ادم ریوی 1% 1% 1% 1% 1% 1% 31% ادم ریوی اسیدوز 2% 1% 1% 1% 2% کاهش خروجی ادرار 1% 1% 0 2% تاکی کاردی سینوسی 1% 1% 1% 2% تاکی کاردی بطنی <1% 1% 1% 5% خس خس <1% 1% 0 2% ادم محیطی <1% 0 1% 2% * 26 نفر در گروه تمام دکسمدتومیدین . گروه دکسمدتومیدین هیدروکلراید تصادفی شده در گروه تزریقی کلرید سدیم 9/0 درصد بیش از 24 ساعت در معرض قرار گرفتند. اطلاعات واکنش های جانبی نیز از کارآزمایی های انفوزیون مداوم و کنترل شده با دارونما از دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای آرامبخشی در بخش مراقبت های ویژه جراحی به دست آمد که در آن 387 بیمار بزرگسال دگزمدتومیدین هیدروکلراید را در 0.9 درصد این دارو کلرید سدیم 2 ساعت دریافت کردند. اغلب مشاهده شده عوارض جانبی اورژانسی درمان شامل افت فشار خون، فشار خون بالا، تهوع، برادی کاردی، تب، استفراغ، هیپوکسی، تاکی کاردی و کم خونی بود (جدول 4 را ببینید). جدول 4: عوارض جانبی درمان - اورژانسی که در> 1٪ از همه بیماران بزرگسال تحت درمان با دکسمدتومیدین در انفوزیون مداوم تصادفی شده با دارونما تحت کنترل رخ می دهد <24 ساعت مطالعات آرام بخشی ICU عوارض جانبی تصادفی دکسمدتومیدین (N = 387) Hytension 379% (N = 379%) فشار خون بالا 16% 18% تهوع 11% 9% برادی کاردی 7% 3% تب 5% 4% استفراغ 4% 6% فیبریلاسیون دهلیزی 4% 3% هیپوکسی 4% 4% تاکی کاردی 3% 5% خونریزی 3% 4% کم خونی 3% 2% خشکی دهان 3% 1% تشدید 2% 3% بی قراری 2% 3% هیپرپروکسی 2% 3% درد 2% 2% هیپرگلیسمی 2% 2% اسیدوز 2% 2% Oligural 2% Oligural 2% کمتر از 1% تشنگی 2% <1% در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده، دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد با میدازولام برای آرامبخشی ICU بیش از 24 ساعت در بیماران بزرگسال مقایسه شد. عوارض جانبی اورژانس کلیدی درمان که در بیماران بزرگسال تحت درمان با دکسمدتومیدین یا میدازولام در مطالعه آرام بخش انفوزیون مداوم و طولانی مدت با مقایسه فعال تصادفی رخ می دهد در جدول 5 ارائه شده است. تعداد (%) افراد بزرگسالی که افزایش مرتبط با دوز در عوارض جانبی اورژانسی درمان با دامنه سرعت دوز تنظیم‌شده نگهداری در دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در گروه تزریقی کلرید سدیم 0.9% داشتند، در جدول 6 ارائه شده است. جدول 5: درمان کلیدی-عوارض جانبی اورژانسی که در بیماران بزرگسال تحت درمان با دکسمدتومیدین یا میدازولام در انفوزیون مستمر مقایسه‌کننده فعال تصادفی‌سازی شده رخ می‌دهد مطالعه آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه مطالعه اثر نامطلوب دکس‌مدتومیدین (N = 244 (N = 244) Hypotension 22% 56% افت فشار خون نیاز به مداخله 28% 27% برادی کاردی 2 42% 19% برادی کاردی نیاز به مداخله 5% 1% فشار خون سیستولیک 3 28% 42% تاکی کاردی 4 25% 44% تاکی کاردی نیاز به مداخله 10% 10% فشار خون دیاستولیک 3 12% 15% فشار خون 3 11% 15% فشار خون بالا نیاز به مداخله 9%1% † 9% 1% پیرکسی 7% 2% بی قراری 7% 6% هیپرگلیسمی 7% 2% یبوست 6% 6% هیپوگلیسمی 5% 6% نارسایی تنفسی 5% 3% نارسایی کلیوی حاد 2% 1% سندرم دیسترس تنفسی حاد 2% 1% ادم عمومی 2% 6% هیپومنیزیمی 1% 7% † شامل هر نوع فشار خون می شود. 1 هیپوتانسیون به صورت مطلق به صورت فشار خون سیستولیک کمتر از 80 میلی متر جیوه یا فشار خون دیاستولیک کمتر از 50 میلی متر جیوه یا به صورت نسبی 30% ≤ کمتر از مقدار انفوزیون داروی قبل از مطالعه تعریف شد. 2 برادی کاردی به صورت مطلق کمتر از 40 ضربه در دقیقه یا به صورت نسبی ≤30% کمتر از مقدار تزریق داروی قبل از مطالعه تعریف شد. فشار خون بالا به صورت مطلق به صورت فشار خون سیستولیک > 180 میلی متر جیوه یا فشار خون دیاستولیک > 100 میلی متر جیوه یا به صورت نسبی ≥30 درصد بیشتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. 4 تاکی کاردی به صورت مطلق بیش از 120 ضربه در دقیقه یا به صورت نسبی ≥30% بیشتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. عوارض جانبی زیر به ترتیب بین 2 تا 5 درصد برای دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9 درصد کلرید سدیم و میدازولام رخ داد: نارسایی کلیوی حاد (2.5٪، 0.8٪)، سندرم دیسترس تنفسی حاد (2.5٪، 0.8٪)، و نارسایی تنفسی (4.5٪، 3.3٪). جدول 6: تعداد (%) افراد بزرگسالی که افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی اضطراری درمان داشتند بر اساس محدوده نرخ دوز تعدیل‌شده نگهداری در دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در گروه تزریقی کلرید سدیم 0.9% دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید (دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در 0.9% اینورس‌سدیم/کلریدومکروگرید) رویداد ≤0.7* (N = 95) > 0.7 تا ≤1.1 * (N = 78) > 1.1 * (N = 71) یبوست 6% 5% 14% بی قراری 5% 8% 14% اضطراب 5% 5% 9% ادم محیطی 3% 5% 7% فیبریلاسیون دهلیزی 2% 4% 9% نارسایی تنفسی 2% 6% 10% سندرم دیسترس تنفسی حاد 1% 3% 9% * میانگین دوز نگهدارنده در کل تجویز داروی مورد مطالعه. آرام‌بخشی رویه‌ای بزرگسالان اطلاعات واکنش‌های جانبی از دو کارآزمایی برای آرام‌بخشی رویه‌ای بزرگسالان [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] که در آن 318 بیمار بزرگسال دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید را در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد دریافت کردند، مشتق شده است. میانگین دوز کل 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم (محدوده: 0.5 تا 6.7)، میانگین دوز در ساعت 1.3 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت (محدوده: 0.3 تا 6.1) و میانگین مدت انفوزیون 1.5 ساعت (محدوده: 0.1 تا 6.2). جمعیت بین 18 تا 93 سال، ASA I-IV، 30٪ ≥65 سال، 52٪ مرد و 61٪ قفقازی بودند. عوارض جانبی اورژانسی درمان که در بزرگسالان با بروز بیش از 2 درصد رخ می دهد در جدول 7 ارائه شده است. شایع ترین عوارض جانبی افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. معیارهای از پیش تعیین شده برای علائم حیاتی که باید به عنوان عوارض جانبی گزارش شوند در زیر جدول ذکر شده است. کاهش تعداد تنفس و هیپوکسی بین دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد و گروه مقایسه کننده در هر دو مطالعه مشابه بود. جدول 7: واکنش‌های نامطلوب با بروز > 2% - آرام‌بخشی رویه‌ای بزرگسالان، عارضه نامطلوب جمعیت دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در 0.9% تزریق کلرید سدیم (N = 318) (%) دارونما (N = 113) (%) فشار خون پایین 1 54% 30% 30% 33% دپرسیون تنفسی 7 14% 4% فشار خون 4 13% 24% تاکی کاردی 5 5% 17% تهوع 3% 2% خشکی دهان 3% 1% هیپوکسی 6 2% 3% برادی پنه 2% 4% 1 فشار خون بالا تعریف شد به صورت مطلق و نسبی به عنوان فشار خون سیستولیک <80 میلی متر جیوه یا ≤30 درصد کمتر از مقدار انفوزیون داروی قبل از مطالعه، یا فشار خون دیاستولیک <50 میلی متر جیوه. 2 دپرسیون تنفسی به صورت مطلق و نسبی به صورت ضربان تنفسی (RR) <8 ضربه در دقیقه یا > 25% کاهش نسبت به پایه تعریف شد. 3 برادی کاردی به صورت مطلق و نسبی به صورت <40 ضربه در دقیقه یا ≤30٪ کمتر از مقدار تزریق داروی قبل از مطالعه تعریف شد. افراد در مطالعه 2 قبل از دریافت داروی مورد مطالعه با گلیکوپیرولات 0.1 میلی گرم به صورت داخل وریدی درمان شدند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. فشار خون بالا به صورت مطلق و نسبی به صورت فشار خون سیستولیک >180 میلی‌متر جیوه یا 30 درصد بیشتر از مقدار تزریق داروی قبل از مطالعه یا فشار خون دیاستولیک بیش از 100 میلی‌متر جیوه تعریف شد. 5 تاکی کاردی به صورت مطلق و نسبی بیش از 120 ضربه در دقیقه یا ≥30٪ بیشتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. 6 هیپوکسی به صورت مطلق و نسبی به صورت SpO2 <90% یا 10% کاهش نسبت به پایه تعریف شد. آرام‌بخشی کودکان برای تصویربرداری رزونانس مغناطیسی اطلاعات واکنش‌های نامطلوب از یک کارآزمایی برای آرام‌سازی روش‌های رویه‌ای کودکان در طول یک روش غیرتهاجمی به دست آمده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] که در آن 122 بیمار کودک 1 ماهه تا کمتر از 17 سال تحت تصویربرداری با رزونانس مغناطیسی در دمونتیم‌دیچ (MRI) دریافت کردند. تزریق کلرید سدیم 0.9٪. در بیماران کودکان 1 ماهه تا کمتر از 2 سال، میانگین دوز کل دکسمدتومیدین هیدروکلراید در گروه‌های درمان با دوز کم، متوسط ​​و بالا به ترتیب 8.30، 18.90 و 22.75 میکروگرم کلرید سدیم تزریقی 9/0 درصد بود. میانگین مدت درمان در گروه‌های درمانی از 52.5 تا 69 دقیقه متغیر بود. در بیماران اطفال 2 تا کمتر از 17 سال، میانگین دوز کل دکسمدتومیدین هیدروکلراید در گروه های درمانی با دوز کم، متوسط ​​و بالا به ترتیب 21.30، 43.90 و 80.25 میکروگرم کلرید سدیم تزریقی 0.9 درصد بود. میانگین مدت درمان در گروه‌های درمانی از 56.5 تا 66 دقیقه متغیر بود. عوارض جانبی درمان اورژانسی همه علت و معلولی که در گروه سنی مرکب از بیماران اطفال در طول عمل با بروز بیش از 5 درصد رخ می دهد در جدول 8 ارائه شده است. شایع ترین عوارض جانبی درمان اورژانسی برادی پنه، برادی کاردی، فشار خون بالا و افت فشار خون بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.3، 5.3). در گروه سنی ترکیبی و در هر گروه سنی، افزایش بروز برادی کاردی و فشار خون بالا با افزایش دکسمدتومیدین هیدروکلراید در دوز تزریقی کلرید سدیم 9/0 درصد مشاهده شد. علائم خفیف خفیف هذیان یا بی قراری در 3 بیمار از 122 بیمار پس از قطع دکسمدتومیدین هیدروکلراید در انفوزیون 0.9 درصد کلرید سدیم رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. همه عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند و اکثریت آنها بدون مداخله پزشکی برطرف شدند. هیچ موضوعی در مطالعه به مداخله راه هوایی، از جمله فشار فک یا وارد کردن راه هوایی بینی یا دهان نیاز نداشت. پروفایل مشابهی در کودکان 1 ماهه تا کمتر از 2 سال و در کودکان 2 تا کمتر از 17 سال مشاهده شد. معیارهای از پیش تعیین شده برای علائم حیاتی که باید به عنوان عوارض جانبی گزارش شوند در زیر جدول آورده شده است. جدول 8: درمان - عوارض جانبی اضطراری با بروز > 5٪ - بیماران اطفال در طول روش غیر تهاجمی دگزمدتومیدین هیدروکلراید در 0.9٪ کلرید سدیم تزریق دوز پایین (N = 42) دکسمدتومیدین هیدروکلراید در 0.9٪ سدیم کلرید Middle2et Inje هیدروکلراید در 0.9% کلرید سدیم تزریقی با دوز بالا (N = 38) کل (N = 122) تعداد (%) کودکان بیماران n (%) n (%) n (%) n (%) عارضه جانبی برادی پنه 1 33 (79) 27 (64) 22 (58) 82 (67) برادی کاردی 2 24 (57) 24 (57) 27 (71) 75 (62) 1112 (62) فشار خون بالا (47) 46 (38) فشار خون پایین 4 13 (31) 11 (26) 6 (16) 30 (25) هیپوکسی 5 6 (14) 3 (7) 1 (3) 10 (8) فشار خون دیاستولیک 3 3 (7) 3 (7) 13 (8) فشار خون سیستولیک 4 (1) 5 (12) 3 (8) 9 (7) تاکی کاردی 3 (7) 1 (2) 1 (3) 5 (4) N = تعداد بیماران اطفال قابل ارزیابی برای عوارض جانبی. 1 برادی پنه به عنوان تعداد تنفس کمتر از صدک اول محدوده طبیعی تنظیم شده با سن تعریف شد. برادی کاردی به‌عنوان کاهش 30 درصدی HR از سطح پایه یا HR مطلق ≤1 صدک از محدوده طبیعی تنظیم‌شده سنی تعریف شد. 3 برای بیماران کودکان 1 ماهه تا کمتر از 1 سال، فشار خون بالا به عنوان اندازه گیری فشار خون سیستولیک خوابیده به پشت ≥104 میلی متر/جیوه و/یا فشار خون دیاستولیک ≥56 میلی متر جیوه تعریف شد. برای بیماران کودکان 1 تا کمتر از 17 سال: فشار خون بالا به عنوان اندازه گیری فشار خون سیستولیک به پشت خوابیده و/یا فشار خون دیاستولیک ≥95 صدک برای جنسیت، سن و قد تعریف شد. 4 هیپوتانسیون به عنوان کاهش فشار خون سیستولیک ≥30% از سطح پایه تعریف شد. 5 هیپوکسی به عنوان اشباع اکسیژن کمتر از 90% برای هر مدت زمانی تعریف شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9% کلرید سدیم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. فشار خون پایین و برادی کاردی شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با استفاده از دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ در طول استفاده پس از تایید دارو بود. جدول 9: عوارض جانبی تجربه شده در طول استفاده پس از تایید دکسمدتومیدین هیدروکلراید در سیستم تزریق کلرید سدیم 0.9% کلاس ارگانی دوره ترجیحی اختلالات خون و سیستم لنفاوی کم خونی اختلالات قلبی آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، اختلالات قلبی دهلیزی، اختلالات قلب و عروق، اختلالات قلب و عروق، اختلالات قلب و عروق، انفارکتوس میوکارد، تاکی کاردی فوق بطنی، تاکی کاردی، آریتمی بطنی، تاکی کاردی بطنی اختلالات چشمی فتوپسی، اختلال بینایی اختلالات گوارشی درد شکم، اسهال، تهوع، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز لرز، هیپرتکسی، درد، تب، هیپرکسی، هضم تنفسی بررسی هایپربیلی روبینمی آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت، آلکالن فسفاتاز خون افزایش یافت، اوره خون افزایش یافت، وارونگی موج T الکتروکاردیوگرام، گاماگلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت، QT طولانی مدت الکتروکاردیوگرام اختلالات متابولیسم و تغذیه اسیدوز، هیپرکالمی، هیپوگلیسمی، هیپوولمی، هیپرناترمی همراه با دیابت، دیابت بی‌اثر C ادرار، و هیپرناترمی، گزارش شده است) اختلالات سیستم عصبی تشنج، سرگیجه، سردرد، نورالژی، نوریت، اختلال گفتار اختلالات روانپزشکی بیقراری، حالت گیجی، هذیان، توهم، توهم اختلالات کلیوی و ادراری الیگوری، پلی اوری، تنفسی، سینه‌ای سینه‌ای‌اسپاس، دی‌کوهی قفسه سینه، و تنگی نفس، هیپرکاپنی، هیپوونتیلاسیون، هیپوکسی، ریوی احتقان، اسیدوز تنفسی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی هیپرهیدروزیس، خارش، بثورات، کهیر اقدامات جراحی و پزشکی بیهوشی سبک اختلالات عروقی نوسانات فشار خون، خونریزی، فشار خون بالا، افت فشار خون

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب ناشی از درمان، که در بیش از 2 درصد از بیماران بالغ در هر دو بخش مراقبت‌های ویژه و مطالعه آرام‌بخشی رویه‌ای رخ می‌دهد، شامل افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان است. آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه اطلاعات واکنش‌های جانبی از آزمایش‌های انفوزیون مداوم دکس‌مدتومیدین برای آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه به دست آمده است که در آن 1007 بیمار بزرگسال دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید را در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد دریافت کردند. میانگین دوز کل 7.4 mcg/kg (محدوده: 0.8 تا 84.1)، میانگین دوز در ساعت 0.5 mcg/kg/hr (محدوده: 0.1 تا 6.0) و میانگین مدت انفوزیون 15.9 ساعت (محدوده: 0.2 تا 157.2). جمعیت بین 17 تا 88 سال، 43 درصد بالای 65 سال، 77 درصد مرد و 93 درصد قفقازی بودند. عوارض جانبی اورژانسی درمان که با بروز بیش از 2% رخ می دهند در جدول 3 ارائه شده است. شایع ترین واکنش های جانبی افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. جدول 3: عوارض جانبی با بروز> 2٪ - جمعیت بخش مراقبت های ویژه بزرگسالان آرام بخش <24 ساعت* عوارض جانبی همه دکسمدتومیدین (N = 1,007) (%) دکسمدتومیدین تصادفی (N = 798) (%) دارونما (N = 400) (%) 284% (% 184% Hypofolsion) 12% 13% فشار خون بالا 12% 13% 19% 4% تهوع 9% 9% 9% 11% برادی کاردی 5% 5% 3% 0 فیبریلاسیون دهلیزی 4% 5% 3% 7% پیرکسی 4% 4% 4% 4% خشکی 4% 1% 1% استفراغ 3% 3% 5% 3% هیپوولمی 3% 3% 2% 5% آتلکتازی 3% 3% 3% 6% پلورال افیوژن 2% 2% 1% 6% تحریک 2% 2% 3% 1% 2% تاکی کاردی 2% 2% تاکی کاردی 2% 2% 2% هیپرترمی 2% 2% 3% 0 لرز 2% 2% 3% 2% هیپرگلیسمی 2% 2% 2% 3% هیپوکسی 2% 2% 2% 3% خونریزی بعد از عمل 2% 2% 3% 4% ادم ریوی 1% 1% 1% 1% 1% 1% 31% ادم ریوی اسیدوز 2% 1% 1% 1% 2% کاهش خروجی ادرار 1% 1% 0 2% تاکی کاردی سینوسی 1% 1% 1% 2% تاکی کاردی بطنی <1% 1% 1% 5% خس خس <1% 1% 0 2% ادم محیطی <1% 0 1% 2% * 26 نفر در گروه تمام دکسمدتومیدین . گروه دکسمدتومیدین هیدروکلراید تصادفی شده در گروه تزریقی کلرید سدیم 9/0 درصد بیش از 24 ساعت در معرض قرار گرفتند. اطلاعات واکنش های جانبی نیز از کارآزمایی های انفوزیون مداوم و کنترل شده با دارونما از دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای آرامبخشی در بخش مراقبت های ویژه جراحی به دست آمد که در آن 387 بیمار بزرگسال دگزمدتومیدین هیدروکلراید را در 0.9 درصد این دارو کلرید سدیم 2 ساعت دریافت کردند. اغلب مشاهده شده عوارض جانبی اورژانسی درمان شامل افت فشار خون، فشار خون بالا، تهوع، برادی کاردی، تب، استفراغ، هیپوکسی، تاکی کاردی و کم خونی بود (جدول 4 را ببینید). جدول 4: عوارض جانبی درمان - اورژانسی که در> 1٪ از همه بیماران بزرگسال تحت درمان با دکسمدتومیدین در انفوزیون مداوم تصادفی شده با دارونما تحت کنترل رخ می دهد <24 ساعت مطالعات آرام بخشی ICU عوارض جانبی تصادفی دکسمدتومیدین (N = 387) Hytension 379% (N = 379%) فشار خون بالا 16% 18% تهوع 11% 9% برادی کاردی 7% 3% تب 5% 4% استفراغ 4% 6% فیبریلاسیون دهلیزی 4% 3% هیپوکسی 4% 4% تاکی کاردی 3% 5% خونریزی 3% 4% کم خونی 3% 2% خشکی دهان 3% 1% تشدید 2% 3% بی قراری 2% 3% هیپرپروکسی 2% 3% درد 2% 2% هیپرگلیسمی 2% 2% اسیدوز 2% 2% Oligural 2% Oligural 2% کمتر از 1% تشنگی 2% <1% در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده، دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد با میدازولام برای آرامبخشی ICU بیش از 24 ساعت در بیماران بزرگسال مقایسه شد. عوارض جانبی اورژانس کلیدی درمان که در بیماران بزرگسال تحت درمان با دکسمدتومیدین یا میدازولام در مطالعه آرام بخش انفوزیون مداوم و طولانی مدت با مقایسه فعال تصادفی رخ می دهد در جدول 5 ارائه شده است. تعداد (%) افراد بزرگسالی که افزایش مرتبط با دوز در عوارض جانبی اورژانسی درمان با دامنه سرعت دوز تنظیم‌شده نگهداری در دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در گروه تزریقی کلرید سدیم 0.9% داشتند، در جدول 6 ارائه شده است. جدول 5: درمان کلیدی-عوارض جانبی اورژانسی که در بیماران بزرگسال تحت درمان با دکسمدتومیدین یا میدازولام در انفوزیون مستمر مقایسه‌کننده فعال تصادفی‌سازی شده رخ می‌دهد مطالعه آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه مطالعه اثر نامطلوب دکس‌مدتومیدین (N = 244 (N = 244) Hypotension 22% 56% افت فشار خون نیاز به مداخله 28% 27% برادی کاردی 2 42% 19% برادی کاردی نیاز به مداخله 5% 1% فشار خون سیستولیک 3 28% 42% تاکی کاردی 4 25% 44% تاکی کاردی نیاز به مداخله 10% 10% فشار خون دیاستولیک 3 12% 15% فشار خون 3 11% 15% فشار خون بالا نیاز به مداخله 9%1% † 9% 1% پیرکسی 7% 2% بی قراری 7% 6% هیپرگلیسمی 7% 2% یبوست 6% 6% هیپوگلیسمی 5% 6% نارسایی تنفسی 5% 3% نارسایی کلیوی حاد 2% 1% سندرم دیسترس تنفسی حاد 2% 1% ادم عمومی 2% 6% هیپومنیزیمی 1% 7% † شامل هر نوع فشار خون می شود. 1 هیپوتانسیون به صورت مطلق به صورت فشار خون سیستولیک کمتر از 80 میلی متر جیوه یا فشار خون دیاستولیک کمتر از 50 میلی متر جیوه یا به صورت نسبی 30% ≤ کمتر از مقدار انفوزیون داروی قبل از مطالعه تعریف شد. 2 برادی کاردی به صورت مطلق کمتر از 40 ضربه در دقیقه یا به صورت نسبی ≤30% کمتر از مقدار تزریق داروی قبل از مطالعه تعریف شد. فشار خون بالا به صورت مطلق به صورت فشار خون سیستولیک > 180 میلی متر جیوه یا فشار خون دیاستولیک > 100 میلی متر جیوه یا به صورت نسبی ≥30 درصد بیشتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. 4 تاکی کاردی به صورت مطلق بیش از 120 ضربه در دقیقه یا به صورت نسبی ≥30% بیشتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. عوارض جانبی زیر به ترتیب بین 2 تا 5 درصد برای دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9 درصد کلرید سدیم و میدازولام رخ داد: نارسایی کلیوی حاد (2.5٪، 0.8٪)، سندرم دیسترس تنفسی حاد (2.5٪، 0.8٪)، و نارسایی تنفسی (4.5٪، 3.3٪). جدول 6: تعداد (%) افراد بزرگسالی که افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی اضطراری درمان داشتند بر اساس محدوده نرخ دوز تعدیل‌شده نگهداری در دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در گروه تزریقی کلرید سدیم 0.9% دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید (دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در 0.9% اینورس‌سدیم/کلریدومکروگرید) رویداد ≤0.7* (N = 95) > 0.7 تا ≤1.1 * (N = 78) > 1.1 * (N = 71) یبوست 6% 5% 14% بی قراری 5% 8% 14% اضطراب 5% 5% 9% ادم محیطی 3% 5% 7% فیبریلاسیون دهلیزی 2% 4% 9% نارسایی تنفسی 2% 6% 10% سندرم دیسترس تنفسی حاد 1% 3% 9% * میانگین دوز نگهدارنده در کل تجویز داروی مورد مطالعه. آرام‌بخشی رویه‌ای بزرگسالان اطلاعات واکنش‌های جانبی از دو کارآزمایی برای آرام‌بخشی رویه‌ای بزرگسالان [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] که در آن 318 بیمار بزرگسال دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید را در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد دریافت کردند، مشتق شده است. میانگین دوز کل 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم (محدوده: 0.5 تا 6.7)، میانگین دوز در ساعت 1.3 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت (محدوده: 0.3 تا 6.1) و میانگین مدت انفوزیون 1.5 ساعت (محدوده: 0.1 تا 6.2). جمعیت بین 18 تا 93 سال، ASA I-IV، 30٪ ≥65 سال، 52٪ مرد و 61٪ قفقازی بودند. عوارض جانبی اورژانسی درمان که در بزرگسالان با بروز بیش از 2 درصد رخ می دهد در جدول 7 ارائه شده است. شایع ترین عوارض جانبی افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. معیارهای از پیش تعیین شده برای علائم حیاتی که باید به عنوان عوارض جانبی گزارش شوند در زیر جدول ذکر شده است. کاهش تعداد تنفس و هیپوکسی بین دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد و گروه مقایسه کننده در هر دو مطالعه مشابه بود. جدول 7: واکنش‌های نامطلوب با بروز > 2% - آرام‌بخشی رویه‌ای بزرگسالان، عارضه نامطلوب جمعیت دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید در 0.9% تزریق کلرید سدیم (N = 318) (%) دارونما (N = 113) (%) فشار خون پایین 1 54% 30% 30% 33% دپرسیون تنفسی 7 14% 4% فشار خون 4 13% 24% تاکی کاردی 5 5% 17% تهوع 3% 2% خشکی دهان 3% 1% هیپوکسی 6 2% 3% برادی پنه 2% 4% 1 فشار خون بالا تعریف شد به صورت مطلق و نسبی به عنوان فشار خون سیستولیک <80 میلی متر جیوه یا ≤30 درصد کمتر از مقدار انفوزیون داروی قبل از مطالعه، یا فشار خون دیاستولیک <50 میلی متر جیوه. 2 دپرسیون تنفسی به صورت مطلق و نسبی به صورت ضربان تنفسی (RR) <8 ضربه در دقیقه یا > 25% کاهش نسبت به پایه تعریف شد. 3 برادی کاردی به صورت مطلق و نسبی به صورت <40 ضربه در دقیقه یا ≤30٪ کمتر از مقدار تزریق داروی قبل از مطالعه تعریف شد. افراد در مطالعه 2 قبل از دریافت داروی مورد مطالعه با گلیکوپیرولات 0.1 میلی گرم به صورت داخل وریدی درمان شدند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. فشار خون بالا به صورت مطلق و نسبی به صورت فشار خون سیستولیک >180 میلی‌متر جیوه یا 30 درصد بیشتر از مقدار تزریق داروی قبل از مطالعه یا فشار خون دیاستولیک بیش از 100 میلی‌متر جیوه تعریف شد. 5 تاکی کاردی به صورت مطلق و نسبی بیش از 120 ضربه در دقیقه یا ≥30٪ بیشتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. 6 هیپوکسی به صورت مطلق و نسبی به صورت SpO2 <90% یا 10% کاهش نسبت به پایه تعریف شد. آرام‌بخشی کودکان برای تصویربرداری رزونانس مغناطیسی اطلاعات واکنش‌های نامطلوب از یک کارآزمایی برای آرام‌سازی روش‌های رویه‌ای کودکان در طول یک روش غیرتهاجمی به دست آمده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] که در آن 122 بیمار کودک 1 ماهه تا کمتر از 17 سال تحت تصویربرداری با رزونانس مغناطیسی در دمونتیم‌دیچ (MRI) دریافت کردند. تزریق کلرید سدیم 0.9٪. در بیماران کودکان 1 ماهه تا کمتر از 2 سال، میانگین دوز کل دکسمدتومیدین هیدروکلراید در گروه‌های درمان با دوز کم، متوسط ​​و بالا به ترتیب 8.30، 18.90 و 22.75 میکروگرم کلرید سدیم تزریقی 9/0 درصد بود. میانگین مدت درمان در گروه‌های درمانی از 52.5 تا 69 دقیقه متغیر بود. در بیماران اطفال 2 تا کمتر از 17 سال، میانگین دوز کل دکسمدتومیدین هیدروکلراید در گروه های درمانی با دوز کم، متوسط ​​و بالا به ترتیب 21.30، 43.90 و 80.25 میکروگرم کلرید سدیم تزریقی 0.9 درصد بود. میانگین مدت درمان در گروه‌های درمانی از 56.5 تا 66 دقیقه متغیر بود. عوارض جانبی درمان اورژانسی همه علت و معلولی که در گروه سنی مرکب از بیماران اطفال در طول عمل با بروز بیش از 5 درصد رخ می دهد در جدول 8 ارائه شده است. شایع ترین عوارض جانبی درمان اورژانسی برادی پنه، برادی کاردی، فشار خون بالا و افت فشار خون بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.3، 5.3). در گروه سنی ترکیبی و در هر گروه سنی، افزایش بروز برادی کاردی و فشار خون بالا با افزایش دکسمدتومیدین هیدروکلراید در دوز تزریقی کلرید سدیم 9/0 درصد مشاهده شد. علائم خفیف خفیف هذیان یا بی قراری در 3 بیمار از 122 بیمار پس از قطع دکسمدتومیدین هیدروکلراید در انفوزیون 0.9 درصد کلرید سدیم رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. همه عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند و اکثریت آنها بدون مداخله پزشکی برطرف شدند. هیچ موضوعی در این مطالعه به مداخله راه هوایی، از جمله رانش فک یا قرار دادن راه هوایی بینی یا دهان نیاز نداشت. پروفایل مشابهی در کودکان 1 ماهه تا کمتر از 2 سال و در کودکان 2 تا کمتر از 17 سال مشاهده شد. معیارهای از پیش تعیین شده برای علائم حیاتی که باید به عنوان عوارض جانبی گزارش شوند در زیر جدول آورده شده است. جدول 8: درمان - عوارض جانبی اضطراری با بروز > 5٪ - بیماران اطفال در طول روش غیر تهاجمی دگزمدتومیدین هیدروکلراید در 0.9٪ کلرید سدیم تزریق دوز پایین (N = 42) دکسمدتومیدین هیدروکلراید در 0.9٪ سدیم کلرید Middle2et Inje هیدروکلراید در 0.9% کلرید سدیم تزریقی با دوز بالا (N = 38) کل (N = 122) تعداد (%) کودکان بیماران n (%) n (%) n (%) n (%) عارضه جانبی برادی پنه 1 33 (79) 27 (64) 22 (58) 82 (67) برادی کاردی 2 24 (57) 24 (57) 27 (71) 75 (62) 1112 (62) فشار خون بالا (47) 46 (38) فشار خون پایین 4 13 (31) 11 (26) 6 (16) 30 (25) هیپوکسی 5 6 (14) 3 (7) 1 (3) 10 (8) فشار خون دیاستولیک 3 3 (7) 3 (7) 13 (8) فشار خون سیستولیک 4 (1) 5 (12) 3 (8) 9 (7) تاکی کاردی 3 (7) 1 (2) 1 (3) 5 (4) N = تعداد بیماران اطفال قابل ارزیابی برای عوارض جانبی. 1 برادی پنه به عنوان تعداد تنفس کمتر از صدک اول محدوده طبیعی تنظیم شده با سن تعریف شد. 2 برادی کاردی به عنوان کاهش HR به میزان 30 درصد از HR پایه یا مطلق ≤1 صدک از محدوده طبیعی تنظیم شده با سن تعریف شد. 3 برای بیماران کودکان 1 ماهه تا کمتر از 1 سال، فشار خون بالا به عنوان اندازه گیری فشار خون سیستولیک خوابیده به پشت ≥104 میلی متر/جیوه و/یا فشار خون دیاستولیک ≥56 میلی متر جیوه تعریف شد. برای بیماران کودکان 1 تا کمتر از 17 سال: فشار خون بالا به عنوان اندازه گیری فشار خون سیستولیک به پشت خوابیده و/یا فشار خون دیاستولیک ≥95 صدک برای جنسیت، سن و قد تعریف شد. 4 هیپوتانسیون به عنوان کاهش فشار خون سیستولیک ≥30% از سطح پایه تعریف شد. 5 هیپوکسی به عنوان اشباع اکسیژن کمتر از 90% برای هر مدت زمانی تعریف شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9% کلرید سدیم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. فشار خون پایین و برادی کاردی شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با استفاده از دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ در طول استفاده پس از تایید دارو بود. جدول 9: عوارض جانبی تجربه شده در طول استفاده پس از تایید دکسمدتومیدین هیدروکلراید در سیستم تزریق کلرید سدیم 0.9% کلاس ارگانی دوره ترجیحی اختلالات خون و سیستم لنفاوی کم خونی اختلالات قلبی آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، اختلالات قلبی دهلیزی، اختلالات قلب و عروق، اختلالات قلب و عروق، اختلالات قلب و عروق، انفارکتوس میوکارد، تاکی کاردی فوق بطنی، تاکی کاردی، آریتمی بطنی، تاکی کاردی بطنی اختلالات چشمی فتوپسی، اختلال بینایی اختلالات گوارشی درد شکم، اسهال، تهوع، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز لرز، هیپرتکسی، درد، تب، هیپرکسی، هضم تنفسی بررسی هایپربیلی روبینمی آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت، آلکالن فسفاتاز خون افزایش یافت، اوره خون افزایش یافت، وارونگی موج T الکتروکاردیوگرام، گاماگلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت، QT طولانی مدت الکتروکاردیوگرام اختلالات متابولیسم و تغذیه اسیدوز، هیپرکالمی، هیپوگلیسمی، هیپوولمی، هیپرناترمی همراه با دیابت، دیابت بی‌اثر C ادرار، و هیپرناترمی، گزارش شده است) اختلالات سیستم عصبی تشنج، سرگیجه، سردرد، نورالژی، نوریت، اختلال گفتار اختلالات روانپزشکی بیقراری، حالت گیجی، هذیان، توهم، توهم اختلالات کلیوی و ادراری الیگوری، پلی اوری، تنفسی، سینه‌ای سینه‌ای‌اسپاس، دی‌کوهی قفسه سینه، و تنگی نفس، هیپرکاپنی، هیپوونتیلاسیون، هیپوکسی، ریوی احتقان، اسیدوز تنفسی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی هیپرهیدروزیس، خارش، بثورات، کهیر اقدامات جراحی و پزشکی بیهوشی سبک اختلالات عروقی نوسانات فشار خون، خونریزی، فشار خون بالا، افت فشار خون

بیماران سالمند: کاهش دوز باید در نظر گرفته شود. (2.2، 2.3، 5.2، 8.5) نارسایی کبدی: کاهش دوز باید در نظر گرفته شود. (2.2، 2.3، 5.9، 8.6) برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده منتشر شده و گزارش‌های موردی در طی چندین دهه استفاده از دکس‌مدتومیدین تزریقی داخل وریدی در دوران بارداری، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین را شناسایی نکرده‌اند. با این حال، مواجهه های گزارش شده پس از سه ماهه اول رخ داده است. بیشتر داده‌های موجود بر اساس مطالعاتی است که در معرض قرار گرفتن در زمان زایمان سزارین رخ داده است، و این مطالعات اثر نامطلوبی را بر پیامدهای مادر یا امتیاز آپگار نوزاد شناسایی نکرده‌اند. داده های موجود نشان می دهد که دکسمدتومیدین از جفت عبور می کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، با تجویز زیر جلدی دکسمدتومیدین به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای 1.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده (MRHD) 17.8 میکروگرم بر کیلوگرم در روز، سمیت جنینی که باعث کاهش زنده‌مانی جنین و کاهش جنین‌های زنده می‌شود، رخ داد. سمیت رشدی (وزن کم توله سگ و وزن فرزندان بالغ، کاهش قدرت در دست گرفتن F1، افزایش از دست دادن لانه گزینی زودهنگام و کاهش زنده ماندن فرزندان نسل دوم) زمانی رخ داد که موش های باردار دکسمدتومیدین را به صورت زیر جلدی در دوزهای کمتر از دوز بالینی از اواخر بارداری تا شیردهی و از شیر گرفتن استفاده کردند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش جنین های زنده در حضور سمیت مادر (به عنوان مثال. کاهش وزن بدن) در یک مطالعه رشد جنین و جنین موش مشاهده شد که در آن زنان باردار دوزهای زیر جلدی دکسمدتومیدین 200 میکروگرم/کیلوگرم در روز (معادل 8/1 برابر MRHD داخل وریدی 8/17 میکروگرم/کیلوگرم) در طول روز بر اساس سطح بدن [BSA] در سطح بدن [D] 6 تا 15). هیچ ناهنجاری گزارش نشده است. هیچ ناهنجاری یا سمیت جنینی در یک مطالعه رشد جنین خرگوش مشاهده نشد که در آن دکسمدتومیدین به صورت داخل وریدی در دوزهای حداکثر 96 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً نیمی از قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD بر اساس AUC 1G6) تا ارگانوژن (8D6) تجویز شد. کاهش وزن نوزادان و نوزادان بالغ و قدرت گرفتن در یک مطالعه سم‌شناسی رشدی موش‌ها گزارش شد که در آن زنان باردار دکس‌مدتومیدین را به صورت زیر جلدی با دوزهای 8 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (0.07 برابر MRHD بر اساس BSA) در اواخر بارداری از طریق شیردهی و از شیر گرفتن (16 تا 5 روز پس از تولد) تجویز کردند. کاهش زنده ماندن فرزندان نسل دوم و افزایش از دست دادن زودرس لانه گزینی همراه با تاخیر در رشد حرکتی در گروه mcg/kg/day 32 (معادل کمتر از دوز بالینی بر اساس BSA) زمانی که فرزندان نسل اول اجازه جفت گیری داشتند، رخ داد. این مطالعه دوز را به بستن کام سخت (GD 15 تا 18) از طریق از شیر گرفتن به جای دوز از کاشت (GD 6 تا 7) تا از شیر گرفتن (PND 21) محدود کرد. در یک مطالعه بر روی موش باردار، انتقال دکسمدتومیدین از طریق جفت در هنگام تجویز زیر جلدی دکسمدتومیدین نشاندار شده با رادیواکتیو مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی متون منتشر شده موجود، وجود دکسمدتومیدین را در شیر انسان به دنبال تزریق داخل وریدی گزارش می کند (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات دکسمدتومیدین بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به زنان توصیه کنید که نوزاد شیرخوار را از نظر تحریک پذیری کنترل کنند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به دکسمدتومیدین و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از دکس مدتومیدین یا بیماری زمینه ای در نظر گرفته شود. داده ها در دو مطالعه بالینی منتشر شده، در مجموع 14 زن دکسمدتومیدین 6 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت به مدت 10 دقیقه پس از زایمان و سپس انفوزیون مداوم 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تزریق شد. نمونه های شیر مادر و خون مادر در 0، 6، 12 و 24 ساعت پس از قطع دکسمدتومیدین جمع آوری شد. غلظت دکسمدتومیدین پلاسما و شیر در اکثر افراد تا 6 ساعت، در یک فرد تا 12 ساعت و در 24 ساعت در همه غیرقابل تشخیص بود. نسبت شیر ​​به پلاسما از شیر مادر تک جفت و غلظت پلاسما در هر نقطه زمانی از 0.53 تا 0.95 متغیر بود. دوز نسبی نوزاد از 0.02 تا 0.098 درصد برآورد شد.

8.4 استفاده کودکان آرام بخش برای روش های غیر تهاجمی ایمنی و اثربخشی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد در کودکان 1 ماهه تا کمتر از 18 سال برای آرام بخشی در طی روش های غیر تهاجمی ثابت شده است. استفاده در این گروه سنی بر اساس یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور با دامنه دوز ایمنی و کارآیی در بیماران اطفال 1 ماهه تا کمتر از 17 سال که انتوبه نشده بودند و قبل از انجام اسکن MRI نیاز به آرامبخشی داشتند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. افزایش فراوانی برادی پنه، برادی کاردی، فشار خون بالا و افت فشار خون در بیماران اطفال تحت درمان با دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد مشاهده شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. مشخصات کلی ایمنی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9٪ کلرید سدیم در بیماران اطفال با مشخصات ایمنی شناخته شده در بزرگسالان مطابقت داشت [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد در کودکان کمتر از 1 ماه ثابت نشده است. آرامبخشی ICU ایمنی و اثربخشی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد در بیماران اطفال برای آرامبخشی ICU ثابت نشده است. یک کارآزمایی کورکور ارزیاب در بیماران اطفال و دو مطالعه با برچسب باز در نوزادان برای ارزیابی اثربخشی آرامبخشی ICU انجام شد. این مطالعات با نقاط پایانی اثربخشی اولیه خود مطابقت نداشتند و داده های ایمنی ارائه شده برای توصیف کامل مشخصات ایمنی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای این جمعیت بیماران کافی نبود.

8.5 استفاده از سالمندان آرامبخش در بخش مراقبت های ویژه در مجموع 729 بیمار در مطالعات بالینی 65 سال و بالاتر بودند. در مجموع 200 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. در بیماران بالای 65 سال، بروز برادی کاردی و افت فشار خون به دنبال تجویز دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9 درصد کلرید سدیم مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بنابراین، کاهش دوز ممکن است در بیماران بالای 65 سال در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. آرام بخش رویه ای در مجموع 131 بیمار در مطالعات بالینی 65 سال و بالاتر بودند. در مجموع 47 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. افت فشار خون در بیماران 65 سال یا بالاتر (72%) تحت درمان با دکسمدتومیدین در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال (47%)، بیشتر بود. کاهش دوز بارگیری 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه توصیه می شود و برای بیماران بالای 65 سال باید کاهش انفوزیون نگهدارنده در نظر گرفته شود.

8.6 نارسایی کبدی از آنجایی که کلیرانس دکسمدتومیدین با افزایش شدت نارسایی کبدی کاهش می یابد، کاهش دوز باید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده منتشر شده و گزارش‌های موردی در طی چندین دهه استفاده از دکس‌مدتومیدین تزریقی داخل وریدی در دوران بارداری، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین را شناسایی نکرده‌اند. با این حال، مواجهه های گزارش شده پس از سه ماهه اول رخ داده است. بیشتر داده‌های موجود بر اساس مطالعاتی است که در معرض قرار گرفتن در زمان زایمان سزارین رخ داده است، و این مطالعات اثر نامطلوبی را بر پیامدهای مادر یا امتیاز آپگار نوزاد شناسایی نکرده‌اند. داده های موجود نشان می دهد که دکسمدتومیدین از جفت عبور می کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، با تجویز زیر جلدی دکسمدتومیدین به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای 1.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده (MRHD) 17.8 میکروگرم بر کیلوگرم در روز، سمیت جنینی که باعث کاهش زنده‌مانی جنین و کاهش جنین‌های زنده می‌شود، رخ داد. سمیت رشدی (وزن کم توله سگ و وزن فرزندان بالغ، کاهش قدرت در دست گرفتن F1، افزایش از دست دادن لانه گزینی زودهنگام و کاهش زنده ماندن فرزندان نسل دوم) زمانی رخ داد که موش های باردار دکسمدتومیدین را به صورت زیر جلدی در دوزهای کمتر از دوز بالینی از اواخر بارداری تا شیردهی و از شیر گرفتن استفاده کردند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش جنین های زنده در حضور سمیت مادر (به عنوان مثال. کاهش وزن بدن) در یک مطالعه رشد جنین و جنین موش مشاهده شد که در آن زنان باردار دوزهای زیر جلدی دکسمدتومیدین 200 میکروگرم/کیلوگرم در روز (معادل 8/1 برابر MRHD داخل وریدی 8/17 میکروگرم/کیلوگرم) در طول روز بر اساس سطح بدن [BSA] در سطح بدن [D] 6 تا 15). هیچ ناهنجاری گزارش نشده است. هیچ ناهنجاری یا سمیت جنینی در یک مطالعه رشد جنین خرگوش مشاهده نشد که در آن دکسمدتومیدین به صورت داخل وریدی در دوزهای حداکثر 96 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً نیمی از قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD بر اساس AUC 1G6) تا ارگانوژن (8D6) تجویز شد. کاهش وزن نوزادان و نوزادان بالغ و قدرت گرفتن در یک مطالعه سم‌شناسی رشدی موش‌ها گزارش شد که در آن زنان باردار دکس‌مدتومیدین را به صورت زیر جلدی با دوزهای 8 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (0.07 برابر MRHD بر اساس BSA) در اواخر بارداری از طریق شیردهی و از شیر گرفتن (16 تا 5 روز پس از تولد) تجویز کردند. کاهش زنده ماندن فرزندان نسل دوم و افزایش از دست دادن زودرس لانه گزینی همراه با تاخیر در رشد حرکتی در گروه mcg/kg/day 32 (معادل کمتر از دوز بالینی بر اساس BSA) زمانی که فرزندان نسل اول اجازه جفت گیری داشتند، رخ داد. این مطالعه دوز را به بستن کام سخت (GD 15 تا 18) از طریق از شیر گرفتن به جای دوز از کاشت (GD 6 تا 7) تا از شیر گرفتن (PND 21) محدود کرد. در یک مطالعه بر روی موش باردار، انتقال دکسمدتومیدین از طریق جفت در هنگام تجویز زیر جلدی دکسمدتومیدین نشاندار شده با رادیواکتیو مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی متون منتشر شده موجود، وجود دکسمدتومیدین را در شیر انسان به دنبال تزریق داخل وریدی گزارش می کند (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات دکسمدتومیدین بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به زنان توصیه کنید که نوزاد شیرخوار را از نظر تحریک پذیری کنترل کنند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به دکسمدتومیدین و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از دکس مدتومیدین یا بیماری زمینه ای در نظر گرفته شود. داده ها در دو مطالعه بالینی منتشر شده، در مجموع 14 زن دکسمدتومیدین 6 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت به مدت 10 دقیقه پس از زایمان و سپس انفوزیون مداوم 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تزریق شد. نمونه های شیر مادر و خون مادر در 0، 6، 12 و 24 ساعت پس از قطع دکسمدتومیدین جمع آوری شد. غلظت دکسمدتومیدین پلاسما و شیر در اکثر افراد تا 6 ساعت، در یک فرد تا 12 ساعت و در 24 ساعت در همه غیرقابل تشخیص بود. نسبت شیر ​​به پلاسما از شیر مادر تک جفت و غلظت پلاسما در هر نقطه زمانی از 0.53 تا 0.95 متغیر بود. دوز نسبی نوزاد از 0.02 تا 0.098 درصد برآورد شد.

8.4 استفاده کودکان آرام بخش برای روش های غیر تهاجمی ایمنی و اثربخشی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد در کودکان 1 ماهه تا کمتر از 18 سال برای آرام بخشی در طی روش های غیر تهاجمی ثابت شده است. استفاده در این گروه سنی بر اساس یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور با دامنه دوز ایمنی و کارآیی در بیماران اطفال 1 ماهه تا کمتر از 17 سال که انتوبه نشده بودند و قبل از انجام اسکن MRI نیاز به آرامبخشی داشتند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. افزایش فراوانی برادی پنه، برادی کاردی، فشار خون بالا و افت فشار خون در بیماران اطفال تحت درمان با دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد مشاهده شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. مشخصات کلی ایمنی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9٪ کلرید سدیم در بیماران اطفال با مشخصات ایمنی شناخته شده در بزرگسالان مطابقت داشت [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد در کودکان کمتر از 1 ماه ثابت نشده است. آرامبخشی ICU ایمنی و اثربخشی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد در بیماران اطفال برای آرامبخشی ICU ثابت نشده است. یک کارآزمایی کورکور ارزیاب در بیماران اطفال و دو مطالعه با برچسب باز در نوزادان برای ارزیابی اثربخشی آرامبخشی ICU انجام شد. این مطالعات با نقاط پایانی اثربخشی اولیه خود مطابقت نداشتند و داده های ایمنی ارائه شده برای توصیف کامل مشخصات ایمنی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای این جمعیت بیماران کافی نبود.

8.5 استفاده از سالمندان آرامبخش در بخش مراقبت های ویژه در مجموع 729 بیمار در مطالعات بالینی 65 سال و بالاتر بودند. در مجموع 200 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. در بیماران بالای 65 سال، بروز برادی کاردی و افت فشار خون به دنبال تجویز دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق 0.9 درصد کلرید سدیم مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بنابراین، کاهش دوز ممکن است در بیماران بالای 65 سال در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. آرام بخش رویه ای در مجموع 131 بیمار در مطالعات بالینی 65 سال و بالاتر بودند. در مجموع 47 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. افت فشار خون در بیماران 65 سال یا بالاتر (72%) تحت درمان با دکسمدتومیدین در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال (47%)، بیشتر بود. کاهش دوز بارگیری 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه توصیه می شود و برای بیماران بالای 65 سال باید کاهش انفوزیون نگهدارنده در نظر گرفته شود.

12.1 مکانیسم اثر دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% یک آگونیست نسبتا انتخابی آلفا 2 آدرنرژیک با اثر مرکزی با خاصیت آرام بخشی است. انتخاب آلفا 2 در حیوانات به دنبال انفوزیون آهسته وریدی دوزهای کم و متوسط ​​(10 تا 300 میکروگرم بر کیلوگرم) مشاهده می شود. هر دو فعالیت آلفا 1 و آلفا 2 به دنبال انفوزیون داخل وریدی آهسته دوزهای بالا (≥1000 میکروگرم بر کیلوگرم) یا با تزریق داخل وریدی سریع مشاهده می شود.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه بر روی داوطلبان بالغ سالم (N = 10)، سرعت تنفس و اشباع اکسیژن در محدوده طبیعی باقی ماند و شواهدی دال بر دپرسیون تنفسی وجود نداشت که دکسمدتومیدین هیدروکلراید در 0.9٪ کلرید سدیم با تزریق داخل وریدی در دوزهای توصیه شده در دوز 0.2 تجویز شد. mcg/kg/hr تا 0.7 mcg/kg/hr).

12.3 فارماکوکینتیک پس از تزریق داخل وریدی به بزرگسالان، دکسمدتومیدین پارامترهای فارماکوکینتیک زیر را نشان می دهد: فاز توزیع سریع با نیمه عمر توزیع (t 1/2) تقریباً 6 دقیقه. نیمه عمر حذف نهایی (t 1/2) تقریباً 2 ساعت. و حجم توزیع حالت پایدار (V ss ) تقریباً 118 لیتر است. فاصله تقریباً 39 لیتر در ساعت تخمین زده می شود. میانگین وزن بدن مرتبط با این تخمین ترخیص کالا از گمرک 72 کیلوگرم بود. دکسمدتومیدین فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت نشان می دهد که در بزرگسالان از طریق انفوزیون داخل وریدی تا 24 ساعت تجویز می شود. جدول 10 پارامترهای فارماکوکینتیک اصلی را نشان می دهد زمانی که دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد (پس از دوزهای بارگیری مناسب) با سرعت انفوزیون نگهدارنده 17/0 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت (غلظت هدف پلاسما 3/0 و 3/0 ng/mL 2 و 3 ساعت) تزریق شد. mcg/kg/hr (غلظت پلاسمایی هدف 0.6 ng/mL) به مدت 24 ساعت و 0.70 mcg/kg/hr (غلظت هدف پلاسما). 1.25 نانوگرم در میلی لیتر) به مدت 24 ساعت. جدول 10: میانگین ± SD پارامترهای فارماکوکینتیک در بزرگسالان بارگیری پارامتر انفوزیون (دقیقه)/ مدت انفوزیون کل (ساعت) 10 دقیقه/12 ساعت 10 دقیقه/24 ساعت 10 دقیقه/24 ساعت 35 دقیقه/24 ساعت دکسمدتومیدین هدف (غلظت/غلظت پلاسما) 0.3/0.17 0.3/0.17 0.6/0.33 1.25/0.70 t 1/2 *، ساعت 1.78 ± 0.30 2.22 ± 0.59 2.23 ± 0.21 2.50 ± 0.61 ± 0.61 ساعت CL 4، liter 6.5 ± 6.8 ± 35.3 7.5 ± 36.5 ولت ss، لیتر 22.9 ± 88.7 102.4 ± 20.3 93.6 ± 17.0 99.6 ± 17.8 میانگین C ss #، ng/mL 0.27 ± 0.05 0.05 ± 0.27 ± 0.05 0.05 ± 0.27 0.20 اختصارات: t 1/2 = نیمه عمر، CL = پاکسازی، V ss = حجم توزیع حالت پایدار. * به عنوان میانگین هارمونیک و شبه انحراف معیار ارائه می شود. # میانگین C ss = میانگین غلظت دکسمدتومیدین در حالت پایدار. میانگین Css بر اساس نمونه گیری پس از دوز از نمونه های 2.5 تا 9 ساعت برای انفوزیون 12 ساعته و نمونه برداری پس از دوز از 2.5 تا 18 ساعت برای انفوزیون 24 ساعته محاسبه شد. دوز بارگیری برای هر یک از گروه های ذکر شده در بالا به ترتیب 0.5، 0.5، 1 و 2.2 میکروگرم بر کیلوگرم بود. پارامترهای فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین در بزرگسالان پس از دگزمدتومیدین هیدروکلراید در دوزهای نگهدارنده تزریقی کلرید سدیم 0.9٪ از 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1.4 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت برای بیش از 24 ساعت مشابه پارامترهای فارماکوکینتیک (PKmed) هیدروکلراید سدیم 9 درصد پس از dex0x بود. دوز نگهدارنده تزریق کلرید برای <24 ساعت در مطالعات دیگر. مقادیر کلیرانس (CL)، حجم توزیع (V) و t 1/2 به ترتیب 39.4 L/hr، 152 L و 2.67 ساعت بود. توزیع حجم توزیع حالت پایدار (V ss) دکسمدتومیدین تقریباً 118 لیتر بود. اتصال پروتئین دگزمدتومیدین در پلاسمای افراد سالم مرد و زن سالم ارزیابی شد. متوسط ​​اتصال به پروتئین 94٪ بود و در غلظت های مختلف پلاسمایی آزمایش شده ثابت بود. اتصال پروتئین در مردان و زنان مشابه بود. کسری از دکسمدتومیدین که به پروتئین های پلاسما متصل شده بود در افراد مبتلا به نارسایی کبدی در مقایسه با افراد سالم به طور قابل توجهی کاهش یافت. پتانسیل جابجایی پروتئین دکسمدتومیدین توسط فنتانیل، کتورولاک، تئوفیلین، دیگوکسین و لیدوکائین در شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت و تغییرات ناچیز در اتصال پروتئین پلاسما دکسمدتومیدین مشاهده شد. پتانسیل برای جابجایی پروتئین، فنی توئین، وارفارین، ایبوپروفن، پروپرانولول، تئوفیلین و دیگوکسین توسط دکسمدتومیدین در شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت و هیچ یک از این ترکیبات به طور قابل توجهی توسط دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد جابجا نشدند. دفع متابولیسم دکسمدتومیدین تقریباً تحت تغییر شکل کامل زیستی قرار می گیرد و دکسمدتومیدین تغییر نکرده بسیار کمی از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. تبدیل زیستی شامل گلوکورونیداسیون مستقیم و همچنین متابولیسم سیتوکروم P450 است. مسیرهای متابولیک اصلی دکسمدتومیدین عبارتند از: N-glucuronidation مستقیم به متابولیت های غیر فعال. هیدروکسیلاسیون آلیفاتیک (در درجه اول توسط CYP2A6 با نقش جزئی CYP1A2، CYP2E1، CYP2D6 و CYP2C19) دکسمدتومیدین برای تولید 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین، گلوکورونید 3-هیدروکسی، 3-کربوکسی-دکسمدتومیدین؛ و N-متیلاسیون دکسمدتومیدین برای تولید 3-هیدروکسی N-متیل-دکسمدتومیدین، 3-کربوکسی N-متیل-دکسمدتومیدین و دکسمدتومیدین-N-متیل O-گلوکورونید. دفع نیمه عمر حذف نهایی (t 1/2) دکسمدتومیدین تقریباً 2 ساعت است و کلیرانس تقریباً 39 لیتر در ساعت تخمین زده می شود. یک مطالعه تعادل جرم نشان داد که پس از 9 روز به طور متوسط ​​95٪ از رادیواکتیویته، پس از تجویز داخل وریدی دکسمدتومیدین نشاندار شده رادیواکتیو، در ادرار و 4٪ در مدفوع بازیابی شد. دکسمدتومیدین بدون تغییر در ادرار مشاهده نشد. تقریباً 85 درصد از رادیواکتیویته بازیابی شده در ادرار ظرف 24 ساعت پس از انفوزیون دفع شد. تکه تکه شدن رادیواکتیویته دفع شده در ادرار نشان داد که محصولات N-glucuronidation تقریباً 34 درصد از دفع تجمعی ادرار را تشکیل می دهند. علاوه بر این، هیدروکسیلاسیون آلیفاتیک داروی اصلی برای تشکیل 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین، گلوکورونید 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین و 3-کربوکسیلیک اسید-دکسمدتومیدین با هم تقریباً 14 درصد از دوز را در ادرار نشان می دهد. N-متیلاسیون دکسمدتومیدین برای تشکیل 3-هیدروکسی N-متیل دکسمدتومیدین، 3-کربوکسی N-متیل دکسمدتومیدین و N-متیل O-گلوکورونید دکسمدتومیدین تقریباً 18٪ از دوز در ادرار را تشکیل می دهد. متابولیت N-متیل خود یک جزء کوچک در گردش بود و در ادرار شناسایی نشد. تقریباً 28 درصد از متابولیت های ادراری شناسایی نشده اند. جمعیت های خاص بیماران مرد و زن تفاوتی در فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین به دلیل جنسیت مشاهده نشد. بیماران سالمند مشخصات فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین بر اساس سن تغییر نکرد. تفاوتی در فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین در افراد جوان (18 تا 40 سال)، میانسال (41 تا 65 سال) و مسن (بیش از 65 سال) وجود نداشت. بیماران اطفال تجزیه و تحلیل PK جمعیت با داده های جمع آوری شده از بیماران کودکان زیر 17 سال با تهویه مکانیکی از 4 مطالعه بالینی انجام شد. یک مدل خطی 2 محفظه ای برای توصیف داده های غلظت دکسمدتومیدین ادغام شده پیدا شد. میانگین پارامترهای PK برای هر گروه سنی در جدول 11 خلاصه شده است. جدول 11: تخمین‌های میانگین هندسی و فاصله اطمینان 95% پارامترهای PK بر اساس گروه سنی کودکان گروه سنی N CL (L/h) Vc (L) 1 تا کمتر از 6 ماه 14 6.94 (5.46، 8.81) 4.34 (3.25، 5.15 تا 5.15 ماه) (7.01، 9.47) 7.29 (5.57، 9.53) 12 تا کمتر از 24 ماه 13 10.76 (9.09، 12.74) 7.35 (5.59، 9.67) 2 تا کمتر از 6 سال 26 15.804، 15.89) (1) (10.66، 17.83) 6 به کمتر than 17 years 28 24.45 (19.34, 30.92) 24.47 (17.06, 35.10) اختصارات: CL = پاکسازی پلاسما، Vc = حجم محفظه مرکزی. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در افراد بالغ با درجات مختلف نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh A، B یا C)، مقادیر کلیرانس دکسمدتومیدین کمتر از افراد سالم بود. میانگین مقادیر کلیرانس برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 74، 64 و 53 درصد از موارد مشاهده شده در افراد بالغ سالم سالم بود. میانگین کلیرانس برای داروی رایگان به ترتیب 59٪، 51٪ و 32٪ از موارد مشاهده شده در افراد بالغ سالم بود. اگرچه دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای اثربخشی تجویز می شود، ممکن است لازم باشد کاهش دوز در افراد مبتلا به نارسایی کبدی در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین (Cmax، Tmax، AUC، t 1/2، CL، و Vss) در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین: کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد سالم تفاوت معنی داری نداشت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی: مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان هیچ شواهدی از تداخلات دارویی با واسطه سیتوکروم P450 که احتمالاً مرتبط بالینی باشد، نشان نداد.

پس از تزریق داخل وریدی به بزرگسالان، دکسمدتومیدین پارامترهای فارماکوکینتیک زیر را نشان می دهد: فاز توزیع سریع با نیمه عمر توزیع (t 1/2) تقریباً 6 دقیقه. نیمه عمر حذف نهایی (t 1/2) تقریباً 2 ساعت. و حجم توزیع حالت پایدار (V ss ) تقریباً 118 لیتر است. فاصله تقریباً 39 لیتر در ساعت تخمین زده می شود. میانگین وزن بدن مرتبط با این تخمین ترخیص کالا از گمرک 72 کیلوگرم بود. دکسمدتومیدین فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت نشان می دهد که در بزرگسالان از طریق انفوزیون داخل وریدی تا 24 ساعت تجویز می شود. جدول 10 پارامترهای فارماکوکینتیک اصلی را نشان می دهد زمانی که دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد (پس از دوزهای بارگیری مناسب) با سرعت انفوزیون نگهدارنده 17/0 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت (غلظت هدف پلاسما 3/0 و 3/0 ng/mL 2 و 3 ساعت) تزریق شد. mcg/kg/hr (غلظت پلاسمایی هدف 0.6 ng/mL) به مدت 24 ساعت و 0.70 mcg/kg/hr (غلظت هدف پلاسما). 1.25 نانوگرم در میلی لیتر) به مدت 24 ساعت. جدول 10: میانگین ± SD پارامترهای فارماکوکینتیک در بزرگسالان بارگیری پارامتر انفوزیون (دقیقه)/ مدت انفوزیون کل (ساعت) 10 دقیقه/12 ساعت 10 دقیقه/24 ساعت 10 دقیقه/24 ساعت 35 دقیقه/24 ساعت دکسمدتومیدین هدف (غلظت/غلظت پلاسما) 0.3/0.17 0.3/0.17 0.6/0.33 1.25/0.70 t 1/2 *، ساعت 1.78 ± 0.30 2.22 ± 0.59 2.23 ± 0.21 2.50 ± 0.61 ± 0.61 ساعت CL 4، liter 6.5 ± 6.8 ± 35.3 7.5 ± 36.5 ولت ss، لیتر 22.9 ± 88.7 102.4 ± 20.3 93.6 ± 17.0 99.6 ± 17.8 میانگین C ss #، ng/mL 0.27 ± 0.05 0.05 ± 0.27 ± 0.05 0.05 ± 0.27 0.20 اختصارات: t 1/2 = نیمه عمر، CL = پاکسازی، V ss = حجم توزیع حالت پایدار. * به عنوان میانگین هارمونیک و شبه انحراف معیار ارائه می شود. # میانگین C ss = میانگین غلظت دکسمدتومیدین در حالت پایدار. میانگین Css بر اساس نمونه گیری پس از دوز از نمونه های 2.5 تا 9 ساعت برای انفوزیون 12 ساعته و نمونه برداری پس از دوز از 2.5 تا 18 ساعت برای انفوزیون 24 ساعته محاسبه شد. دوز بارگیری برای هر یک از گروه های ذکر شده در بالا به ترتیب 0.5، 0.5، 1 و 2.2 میکروگرم بر کیلوگرم بود. پارامترهای فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین در بزرگسالان پس از دگزمدتومیدین هیدروکلراید در دوزهای نگهدارنده تزریقی کلرید سدیم 0.9٪ از 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1.4 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت برای بیش از 24 ساعت مشابه پارامترهای فارماکوکینتیک (PKmed) هیدروکلراید سدیم 9 درصد پس از dex0x بود. دوز نگهدارنده تزریق کلرید برای <24 ساعت در مطالعات دیگر. مقادیر کلیرانس (CL)، حجم توزیع (V) و t 1/2 به ترتیب 39.4 L/hr، 152 L و 2.67 ساعت بود. توزیع حجم توزیع حالت پایدار (V ss) دکسمدتومیدین تقریباً 118 لیتر بود. اتصال پروتئین دگزمدتومیدین در پلاسمای افراد سالم مرد و زن سالم ارزیابی شد. متوسط ​​اتصال به پروتئین 94٪ بود و در غلظت های مختلف پلاسمایی آزمایش شده ثابت بود. اتصال پروتئین در مردان و زنان مشابه بود. کسری از دکسمدتومیدین که به پروتئین های پلاسما متصل شده بود در افراد مبتلا به نارسایی کبدی در مقایسه با افراد سالم به طور قابل توجهی کاهش یافت. پتانسیل جابجایی پروتئین دکسمدتومیدین توسط فنتانیل، کتورولاک، تئوفیلین، دیگوکسین و لیدوکائین در شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت و تغییرات ناچیز در اتصال پروتئین پلاسما دکسمدتومیدین مشاهده شد. پتانسیل برای جابجایی پروتئین، فنی توئین، وارفارین، ایبوپروفن، پروپرانولول، تئوفیلین و دیگوکسین توسط دکسمدتومیدین در شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت و هیچ یک از این ترکیبات به طور قابل توجهی توسط دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد جابجا نشدند. دفع متابولیسم دکسمدتومیدین تقریباً تحت تغییر شکل کامل زیستی قرار می گیرد و دکسمدتومیدین تغییر نکرده بسیار کمی از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. تبدیل زیستی شامل گلوکورونیداسیون مستقیم و همچنین متابولیسم سیتوکروم P450 است. مسیرهای متابولیک اصلی دکسمدتومیدین عبارتند از: N-glucuronidation مستقیم به متابولیت های غیر فعال. هیدروکسیلاسیون آلیفاتیک (در درجه اول توسط CYP2A6 با نقش جزئی CYP1A2، CYP2E1، CYP2D6 و CYP2C19) دکسمدتومیدین برای تولید 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین، گلوکورونید 3-هیدروکسی، 3-کربوکسی-دکسمدتومیدین؛ و N-متیلاسیون دکسمدتومیدین برای تولید 3-هیدروکسی N-متیل-دکسمدتومیدین، 3-کربوکسی N-متیل-دکسمدتومیدین و دکسمدتومیدین-N-متیل O-گلوکورونید. دفع نیمه عمر حذف نهایی (t 1/2) دکسمدتومیدین تقریباً 2 ساعت است و کلیرانس تقریباً 39 لیتر در ساعت تخمین زده می شود. یک مطالعه تعادل جرم نشان داد که پس از 9 روز به طور متوسط ​​95٪ از رادیواکتیویته، پس از تجویز داخل وریدی دکسمدتومیدین نشاندار شده رادیواکتیو، در ادرار و 4٪ در مدفوع بازیابی شد. دکسمدتومیدین بدون تغییر در ادرار مشاهده نشد. تقریباً 85 درصد از رادیواکتیویته بازیابی شده در ادرار ظرف 24 ساعت پس از انفوزیون دفع شد. تکه تکه شدن رادیواکتیویته دفع شده در ادرار نشان داد که محصولات N-glucuronidation تقریباً 34 درصد از دفع تجمعی ادرار را تشکیل می دهند. علاوه بر این، هیدروکسیلاسیون آلیفاتیک داروی اصلی برای تشکیل 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین، گلوکورونید 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین و 3-کربوکسیلیک اسید-دکسمدتومیدین با هم تقریباً 14 درصد از دوز را در ادرار نشان می دهد. N-متیلاسیون دکسمدتومیدین برای تشکیل 3-هیدروکسی N-متیل دکسمدتومیدین، 3-کربوکسی N-متیل دکسمدتومیدین و N-متیل O-گلوکورونید دکسمدتومیدین تقریباً 18٪ از دوز در ادرار را تشکیل می دهد. متابولیت N-متیل خود یک جزء کوچک در گردش بود و در ادرار شناسایی نشد. تقریباً 28 درصد از متابولیت های ادراری شناسایی نشده اند. جمعیت های خاص بیماران مرد و زن تفاوتی در فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین به دلیل جنسیت مشاهده نشد. بیماران سالمند مشخصات فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین بر اساس سن تغییر نکرد. تفاوتی در فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین در افراد جوان (18 تا 40 سال)، میانسال (41 تا 65 سال) و مسن (بیش از 65 سال) وجود نداشت. بیماران اطفال تجزیه و تحلیل PK جمعیت با داده های جمع آوری شده از بیماران کودکان زیر 17 سال با تهویه مکانیکی از 4 مطالعه بالینی انجام شد. یک مدل خطی 2 محفظه ای برای توصیف داده های غلظت دکسمدتومیدین ادغام شده پیدا شد. میانگین پارامترهای PK برای هر گروه سنی در جدول 11 خلاصه شده است. جدول 11: تخمین‌های میانگین هندسی و فاصله اطمینان 95% پارامترهای PK بر اساس گروه سنی کودکان گروه سنی N CL (L/h) Vc (L) 1 تا کمتر از 6 ماه 14 6.94 (5.46، 8.81) 4.34 (3.25، 5.15 تا 5.15 ماه) (7.01، 9.47) 7.29 (5.57، 9.53) 12 تا کمتر از 24 ماه 13 10.76 (9.09، 12.74) 7.35 (5.59، 9.67) 2 تا کمتر از 6 سال 26 15.804، 15.89) (1) (10.66، 17.83) 6 به کمتر than 17 years 28 24.45 (19.34, 30.92) 24.47 (17.06, 35.10) اختصارات: CL = پاکسازی پلاسما، Vc = حجم محفظه مرکزی. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در افراد بالغ با درجات مختلف نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh A، B یا C)، مقادیر کلیرانس دکسمدتومیدین کمتر از افراد سالم بود. میانگین مقادیر کلیرانس برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 74، 64 و 53 درصد از موارد مشاهده شده در افراد بالغ سالم سالم بود. میانگین کلیرانس برای داروی رایگان به ترتیب 59٪، 51٪ و 32٪ از موارد مشاهده شده در افراد بالغ سالم بود. اگرچه دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای اثربخشی تجویز می شود، ممکن است لازم باشد کاهش دوز در افراد مبتلا به نارسایی کبدی در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین (Cmax، Tmax، AUC، t 1/2، CL، و Vss) در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین: کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد سالم تفاوت معنی داری نداشت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی: مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان هیچ شواهدی از تداخلات دارویی با واسطه سیتوکروم P450 که احتمالاً مرتبط بالینی باشد، نشان نداد.