دگزمدتومیدین هیدروکلراید در کلرید سدیم

دگزمدتومیدین هیدروکلراید را در دوز تزریقی کلرید سدیم 0.9 درصد جداگانه و تیتر کنید تا اثر بالینی مورد نظر حاصل شود. (2.1) دگزمدتومیدین هیدروکلراید را در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ با استفاده از دستگاه تزریق کنترل شده تجویز کنید. ( 2.1 ) ظرف انعطاف پذیر 200 میکروگرم/50 میلی لیتر و 400 میکروگرم/100 میلی لیتر تک دوز قبل از تجویز نیازی به رقیق شدن بیشتری ندارد. (2.4) آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه بزرگسالان: با یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه شروع شود و سپس انفوزیون نگهدارنده 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت انجام شود. (2.2) برای آرام‌بخشی رویه‌ای بزرگسالان: با یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه شروع شود، سپس انفوزیون نگهدارنده با 0.6 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت شروع و برای دستیابی به اثر بالینی مورد نظر با دوزهای 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت، تیتر شد. (2.2) دوزهای جایگزین: برای بیماران بالای 65 سال و بیماران انتوباسیون فیبر نوری بیدار توصیه می شود. (2.2)

2.1 دستورالعمل های تجویز دگزمدتومیدین هیدروکلراید در دوز تزریقی کلرید سدیم 0.9٪ باید به صورت جداگانه و تیتر شده به پاسخ بالینی مورد نظر باشد. دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای انفوزیون هایی که بیش از 24 ساعت طول می کشد توصیه نمی شود. دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% باید با استفاده از دستگاه انفوزیون کنترل شده تجویز شود.

2.2 دوز توصیه شده جدول 1: دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال موارد مصرف و تجویز شروع آرامبخشی در بخش مراقبت های ویژه برای بیماران بزرگسال: انفوزیون بارگیری mcg/kg یک میکروگرم در طول 10 دقیقه. برای بیماران بزرگسالی که از درمان آرامبخش جایگزین استفاده می کنند: ممکن است نیازی به دوز بارگیری نباشد. برای بیماران بالای 65 سال: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نگهداری آرامبخش در بخش مراقبت های ویژه برای بیماران بزرگسال: انفوزیون نگهدارنده 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت. سرعت انفوزیون نگهدارنده باید برای دستیابی به سطح آرام بخشی مطلوب تنظیم شود. برای بیماران بالای 65 سال: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [نگاه کنید به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3)] شروع آرام‌بخشی رویه‌ای برای بیماران بزرگسال: انفوزیون بارگیری یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. برای روش های کم تهاجمی مانند جراحی چشم، تزریق بارگیری 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه ممکن است مناسب باشد. برای لوله گذاری فیبر نوری بیدار در بیماران بالغ: انفوزیون بارگیری یک میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه. برای بیماران بالای 65 سال: انفوزیون بارگیری 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. حفظ آرام‌بخشی رویه‌ای برای بیماران بزرگسال: انفوزیون نگهدارنده معمولاً با 0.6 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت شروع می شود و برای دستیابی به اثر بالینی مورد نظر با دوزهای 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تیتر می شود. سرعت انفوزیون نگهدارنده را برای رسیدن به سطح هدفمند آرام بخشی تنظیم کنید. برای لوله گذاری فیبر نوری بیدار در بیماران بالغ: انفوزیون نگهدارنده 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت توصیه می شود تا زمانی که لوله داخل تراشه محکم شود. برای بیماران بالای 65 سال: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ با اختلال عملکرد کبدی: کاهش دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اطلاعات استفاده در کودکان برای Hospira Inc.'s Precedex TM (dexmedetomidine hydrochloride) در تزریق کلرید سدیم تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Hospira Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

2.3 تنظیم دوز به دلیل تداخلات فارماکودینامیکی احتمالی، کاهش دوز دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد یا سایر داروهای بیهوش کننده، آرام بخش، خواب آور یا مواد افیونی همزمان ممکن است در صورت مصرف همزمان مورد نیاز باشد (به Drugs7.1 مراجعه کنید). ممکن است لازم باشد کاهش دوز برای بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کبدی و بیماران سالمند در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.4 آماده سازی محلول، تکنیک آسپتیک دقیق باید همیشه در حین کار با دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ حفظ شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محصول تغییر رنگ داده یا در صورت وجود مواد رسوبی از آن استفاده نکنید. دگزمدتومیدین هیدروکلراید در 0.9% کلرید سدیم تزریقی ارائه های آماده استفاده: دگزمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% در ظرف انعطاف پذیر عرضه می شود: 200 میکروگرم/50 میلی لیتر (4 میکروگرم در میلی لیتر) در ظروف انعطاف پذیر 400 میکروگرم در 100 میلی لیتر (4 میکروگرم در میلی لیتر) در ظروف انعطاف پذیر. رقیق کردن بیشتر این آماده سازی ها لازم نیست. دستورالعمل استفاده برای ظروف انعطاف پذیر: 1. پوشش بیرونی را در بریدگی پاره کنید و ظرف محلول را بردارید. 2. با فشار دادن محکم ظرف را از نظر نشت دقیق بررسی کنید. اگر نشتی پیدا شد، یا اگر مهر و موم سالم نبود، محلول را دور بیندازید زیرا ممکن است استریل آن به خطر بیفتد. 3. در صورت کدر بودن محلول یا وجود رسوب از مصرف آن خودداری کنید. 4. از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. آماده سازی برای تجویز: 1. گیره کنترل جریان مجموعه مدیریت را ببندید. 2. درپوش چرخشی را از درگاه مدیریت در پایین ظرف انعطاف پذیر بردارید. 3. سنبله دستگاه مدیریت را با یک حرکت چرخشی در پورت مدیریت قرار دهید تا زمانی که سنبله محکم بنشیند. توجه: دستورالعمل های کامل در کارتن مجموعه مدیریت را ببینید. 4. ظرف را از آویز آویزان کنید. 5. محفظه قطره ای را فشار داده و رها کنید تا سطح مایع مناسب در محفظه در طول انفوزیون برقرار شود. 6. گیره کنترل جریان را برای خروج هوا از مجموعه باز کنید. گیره را ببندید. 7. میزان مصرف را با گیره کنترل جریان تنظیم کنید.

2.5 تجویز با مایعات دیگر دگزمدتومیدین هیدروکلراید در انفوزیون تزریقی کلرید سدیم 0.9٪ نباید از طریق همان کاتتر داخل وریدی با خون یا پلاسما تجویز شود زیرا سازگاری فیزیکی ثابت نشده است. نشان داده شده است که دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد در صورت تجویز با داروهای زیر ناسازگار است: آمفوتریسین B، دیازپام. نشان داده شده است که دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد در صورت تجویز با مایعات داخل وریدی زیر سازگار است: 0.9٪ کلرید سدیم در آب، 5٪ دکستروز در آب، مانیتول 20٪ محلول رینگر لاکتات، محلول سولفات منیزیم 100 میلی گرم در میلی لیتر، محلول کلرید پتاسیم 0.3٪. تزریق کلرید به برخی از انواع لاستیک طبیعی اگرچه دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد برای اثربخشی تجویز می شود، توصیه می شود از اجزای تجویزی ساخته شده با واشرهای لاستیکی طبیعی مصنوعی یا پوشش داده شده استفاده شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نظارت: بیماران را در حین دریافت دکسمدتومیدین هیدروکلراید به طور مداوم تحت نظر داشته باشید. (5.1) برادی کاردی و انسداد سینوسی: در داوطلبان جوان سالم با تون واگ بالا یا با روش های مختلف تجویز، به عنوان مثال، تزریق سریع وریدی یا بولوس رخ داده است. (5.2) هیپوتانسیون و برادی کاردی: ممکن است نیاز به مداخله پزشکی داشته باشد. ممکن است در بیماران مبتلا به هیپوولمی، دیابت ملیتوس یا فشار خون مزمن و در افراد مسن بارزتر باشد. در بیماران مبتلا به بلوک قلبی پیشرفته یا اختلال عملکرد بطنی با احتیاط مصرف شود. (5.2) مصرف همزمان با سایر گشادکننده‌های عروق یا عوامل کرونوتروپیک منفی: به دلیل اثرات افزایشی فارماکودینامیک با احتیاط مصرف شود. (5.2) فشار خون گذرا: در درجه اول در طول دوز بارگیری مشاهده می شود. کاهش سرعت تزریق بارگذاری را در نظر بگیرید. ( 5.3 ) برانگیختگی: بیماران می توانند با تحریک برانگیخته/هوشیار شوند. این به تنهایی نباید به عنوان عدم کارایی در نظر گرفته شود. (5.4) تحمل و تاکی فیلاکسی: مواجهه طولانی مدت با دکسمدتومیدین بیش از 24 ساعت ممکن است با تحمل و تاکی فیلاکسی و افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی همراه باشد. (5.7)

5.1 تجویز دارو دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% باید فقط توسط افراد ماهر در مدیریت بیماران در مراقبت های ویژه یا اتاق عمل تجویز شود. با توجه به اثرات فارماکولوژیک شناخته شده دکسمدتومیدین هیدروکلراید، بیماران باید در حین دریافت دکسمدتومیدین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم 0.9% به طور مداوم تحت نظر باشند.

5.2 هیپوتانسیون، برادی کاردی و انسداد سینوسی از نظر بالینی دوره های قابل توجهی از برادی کاردی و ایست سینوسی با تجویز دکسمدتومیدین هیدروکلراید در داوطلبان جوان و بالغ سالم با تون واگ بالا یا با روش های مختلف تجویز از جمله تزریق سریع داخل وریدی یا بولوس گزارش شده است. گزارش های افت فشار خون و برادی کاردی با انفوزیون دکسمدتومیدین هیدروکلراید همراه بوده است. برخی از این موارد منجر به فوت شده است. در صورت نیاز به مداخله پزشکی، درمان ممکن است شامل کاهش یا توقف انفوزیون دکسمدتومیدین هیدروکلراید، افزایش سرعت تزریق مایع داخل وریدی، بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از عوامل فشار دهنده باشد. از آنجایی که دکسمدتومیدین هیدروکلراید پتانسیل افزایش برادی کاردی ناشی از محرک های واگ را دارد، پزشکان باید آماده مداخله باشند. تجویز داخل وریدی داروهای آنتی کولینرژیک (مانند گلیکوپیرولات، آتروپین) باید برای اصلاح تون واگ در نظر گرفته شود. در کارآزمایی‌های بالینی، گلیکوپیرولات یا آتروپین در درمان بیشتر دوره‌های برادی کاردی ناشی از دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید مؤثر بودند. با این حال، در برخی از بیماران با اختلال عملکرد قلبی عروقی قابل توجه، اقدامات احیای پیشرفته تری مورد نیاز بود. هنگام تجویز دکسمدتومیدین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به بلوک قلبی پیشرفته و/یا اختلال عملکرد بطنی شدید باید احتیاط کرد. از آنجایی که دکسمدتومیدین هیدروکلراید فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک را کاهش می دهد، افت فشار خون و/یا برادی کاردی ممکن است در بیماران مبتلا به هیپوولمی، دیابت شیرین یا فشار خون مزمن و در بیماران مسن بارزتر باشد. در کارآزمایی‌های بالینی که سایر گشادکننده‌های عروق یا عوامل کرونوتروپیک منفی همراه با دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید تجویز شدند، اثر فارماکودینامیکی افزایشی مشاهده نشد. با این وجود، هنگامی که چنین داروهایی همزمان با دکسمدتومیدین هیدروکلراید تجویز می شوند، باید احتیاط کرد.

5.3 فشار خون گذرا فشار خون گذرا عمدتا در طول دوز بارگیری در ارتباط با اثرات اولیه انقباض عروق محیطی دکسمدتومیدین هیدروکلراید مشاهده شده است. درمان فشار خون گذرا معمولاً ضروری نبوده است، اگرچه کاهش سرعت تزریق بارگذاری ممکن است مطلوب باشد.

5.4 برانگیختگی برخی از بیماران دریافت کننده دکسمدتومیدین هیدروکلراید مشاهده شده است که هنگام تحریک تحریک پذیر و هوشیار هستند. این به تنهایی نباید به عنوان شاهدی بر عدم کارایی در غیاب سایر علائم و نشانه های بالینی در نظر گرفته شود.

5.5 قطع داروی آرامبخش در بخش مراقبت ویژه با تجویز تا 7 روز، بدون توجه به دوز، 12 (5%) از افراد بزرگسال دکسمدتومیدین هیدروکلراید حداقل 1 رویداد مربوط به قطع دارو را در 24 ساعت اول پس از قطع دارو و 7 (3%) دکسمدتومیدین را حداقل 2 ساعت پس از 4 تا 1 مورد بزرگسال مطالعه، دکسمدتومیدین هیدروکلراید را تجربه کردند. شایع ترین رویدادها تهوع، استفراغ و بی قراری بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در افراد بالغ، تاکی کاردی و فشار خون بالا که نیاز به مداخله داشتند در 48 ساعت پس از قطع داروی مورد مطالعه در فرکانس‌های کمتر از 5% رخ داد. آرام‌بخشی رویه‌ای در افراد بالغ، علائم ترک پس از قطع انفوزیون کوتاه‌مدت دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید (کمتر از 6 ساعت) مشاهده نشد. در بیماران اطفال، علائم خفیف خفیف خفیف هذیان گویی یا بی قراری پس از قطع انفوزیون کوتاه مدت دکسمدتومیدین هیدروکلراید (کمتر از 2 ساعت) مشاهده شد. اطلاعات استفاده در کودکان برای Precedex TM (دکسمدتومیدین هیدروکلراید) Hospira Inc.'s Precedex در تزریق کلرید سدیم تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Hospira Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

5.6 دیابت بی مزه مواردی از دیابت بی مزه (DI) با استفاده از دکسمدتومیدین در زمینه آرام بخشی گزارش شده است. علائم DI در این تنظیمات شامل پلی اوری (خروجی > 125 میلی لیتر در ساعت)، ادرار رقیق شده (اسمولالیته < 300 mOsm/kg) و هیپرناترمی (سدیم سرم > 145 میلی مول در لیتر) است. اگر این وضعیت شناسایی نشود، می تواند منجر به بی ثباتی همودینامیک از جمله فشار خون ناپایدار و افزایش خطر سایر عواقب قلبی عروقی شود. در موارد گزارش شده، علائم DI به دنبال قطع مصرف دکسمدتومیدین به طور خود به خود از بین رفته و اغلب پس از 24 ساعت برطرف می شود. برون ده ادرار و داده های آزمایشگاهی را برای علائم DI در طول و بعد از تجویز دکسمدتومیدین کنترل کنید. در صورت مشکوک بودن به DI، مدیریت مایعات را تنظیم کنید، مراقبت های حمایتی ارائه دهید و قطع مصرف دکسمدتومیدین را در نظر بگیرید. اگر چنین مراقبتی کافی نیست، یا در شرایطی که دکسمدتومیدین برای یک دوره طولانی درمان استفاده می شود، برای کمک به مدیریت بیمار، مشاوره تخصصی را در نظر بگیرید.

5.7 تحمل و تاکی فیلاکسی استفاده از دکسمدتومیدین بیش از 24 ساعت با تحمل و تاکی فیلاکسی و افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی همراه بوده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.8 هیپرترمی یا پیرکسی دکسمدتومیدین هیدروکلراید ممکن است باعث ایجاد هیپرترمی یا تب شود که ممکن است به روش های خنک کننده سنتی مانند تجویز مایعات داخل وریدی خنک شده و داروهای تب بر مقاوم باشد. در صورت مشکوک شدن به هیپرترمی یا تب ناشی از دارو، مصرف دکسمدتومیدین هیدروکلراید را قطع کنید و بیماران را تا زمانی که دمای بدن عادی شود تحت نظر بگیرید.

5.9 نارسایی کبدی از آنجایی که کلیرانس دکسمدتومیدین هیدروکلراید با شدت نارسایی کبدی کاهش می یابد، کاهش دوز باید در بیماران با اختلال عملکرد کبد در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید].

5.6 دیابت بی مزه مواردی از دیابت بی مزه (DI) با استفاده از دکسمدتومیدین در زمینه آرام بخشی گزارش شده است. علائم DI در این تنظیمات شامل پلی اوری (خروجی > 125 میلی لیتر در ساعت)، ادرار رقیق شده (اسمولالیته < 300 mOsm/kg) و هیپرناترمی (سدیم سرم > 145 میلی مول در لیتر) است. اگر این وضعیت شناسایی نشود، می تواند منجر به بی ثباتی همودینامیک از جمله فشار خون ناپایدار و افزایش خطر سایر عواقب قلبی عروقی شود. در موارد گزارش شده، علائم DI به دنبال قطع مصرف دکسمدتومیدین به طور خود به خود از بین رفته و اغلب پس از 24 ساعت برطرف می شود. برون ده ادرار و داده های آزمایشگاهی را برای علائم DI در طول و بعد از تجویز دکسمدتومیدین کنترل کنید. در صورت مشکوک بودن به DI، مدیریت مایعات را تنظیم کنید، مراقبت های حمایتی ارائه دهید و قطع مصرف دکسمدتومیدین را در نظر بگیرید. اگر چنین مراقبتی کافی نیست، یا در شرایطی که دکسمدتومیدین برای یک دوره طولانی درمان استفاده می شود، برای کمک به مدیریت بیمار، مشاوره تخصصی را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: فشار خون پایین، برادی کاردی و ایست سینوسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] فشار خون گذرا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 مراجعه کنید)] شایع ترین واکنش های جانبی (شیوع > 2٪)، افت فشار خون برادی کاردیا، خشکی دهان در بزرگسالان است. (6.1) عوارض جانبی در بزرگسالان، همراه با انفوزیون بیش از 24 ساعت شامل ARDS، نارسایی تنفسی و بی قراری است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals LLC به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب ناشی از درمان، که در بیش از 2 درصد از بیماران بالغ در هر دو بخش مراقبت‌های ویژه و مطالعه آرام‌بخشی رویه‌ای رخ می‌دهد، شامل افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان است. آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه اطلاعات واکنش‌های جانبی از آزمایش‌های انفوزیون مداوم دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید برای آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه که در آن 1007 بیمار بزرگسال دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید دریافت کردند، به دست آمده است. میانگین دوز کل 7.4 mcg/kg (محدوده: 0.8 تا 84.1)، میانگین دوز در ساعت 0.5 mcg/kg/hr (محدوده: 0.1 تا 6.0) و میانگین مدت انفوزیون 15.9 ساعت (محدوده: 0.2 تا 157.2). جمعیت بین 17 تا 88 سال، 43 درصد ≥ 65 سال، 77 درصد مرد و 93 درصد قفقازی بودند. عوارض جانبی اورژانسی درمان که با بروز> 2% رخ می دهند در جدول 3 ارائه شده است. شایع ترین واکنش های جانبی افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. جدول 3: عوارض جانبی با بروز > 2٪ - جمعیت آرام بخش بخش مراقبت های ویژه بزرگسالان < 24 ساعت * عارضه جانبی همه دکسمدتومیدین هیدروکلراید (N = 1007) (%) دکسمدتومیدین هیدروکلراید تصادفی (N = 798) (%) (%) دارونما (N = 8) (N = 4 Propofol) فشار خون بالا 25% 24% 12% 13% فشار خون بالا 12% 13% 19% 4% تهوع 9% 9% 9% 11% برادی کاردی 5% 5% 3% 0 فیبریلاسیون دهلیزی 4% 5% 3% 7% پیرکسی 4% 4% 4% 4% خشکی دهان 4% 3% 1% 1% استفراغ 3% 3% 5% 3% هیپوولمی 3% 3% 2% 5% آتلکتازی 3% 3% 3% 6% پلورال افیوژن 2% 2% 2% 2% Agitation 1% تاکی کاردی 2% 2% 4% 1% کم خونی 2% 2% 2% 2% هیپرترمی 2% 2% 3% 0 لرز 2% 2% 3% 2% هیپرگلیسمی 2% 2% 2% 3% هیپوکسی 2% 2% 2% 3% همور 2% پس از عمل جراحی ادم ریوی 1% 1% 1% 3% هیپوکلسمی 1% 1% 0 2% اسیدوز 1% 1% 1% 2% برون ده ادرار کاهش یافته 1% 1% 0 2% تاکی کاردی سینوسی 1% 1% 1% 2% تاکی کاردی بطنی < 1% 1% 1% 5% خس خس < 1% 1% 0 2% ادم محیطی < 1% 0 گروه و 10 نفر در گروه تصادفی دکسمدتومیدین هیدروکلراید بیش از 24 ساعت در معرض قرار گرفتند. اطلاعات واکنش‌های جانبی نیز از آزمایش‌های انفوزیون مداوم و کنترل‌شده با دارونما از دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید برای آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه جراحی به دست آمد که در آن 387 بیمار بزرگسال دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید را برای کمتر از 24 ساعت دریافت کردند. اغلب مشاهده شده عوارض جانبی اورژانسی درمان شامل افت فشار خون، فشار خون بالا، تهوع، برادی کاردی، تب، استفراغ، هیپوکسی، تاکی کاردی و کم خونی بود (جدول 4 را ببینید). جدول 4: عوارض جانبی درمان - اورژانسی که در > 1٪ از تمام بیماران بزرگسال تحت درمان با دکسمدتومیدین در انفوزیون مداوم تصادفی کنترل شده با دارونما رخ می دهد < 24 ساعت مطالعات آرام بخشی ICU عوارض جانبی دکسمدتومیدین تصادفی شده (N = 387% Hypoten) 13% فشار خون بالا 16% 18% تهوع 11% 9% برادی کاردی 7% 3% تب 5% 4% استفراغ 4% 6% فیبریلاسیون دهلیزی 4% 3% هیپوکسی 4% 4% تاکی کاردی 3% 5% خونریزی 3% 4% کم خونی 3% 2% خشکی دهان 3% 1% تشدید 2% 3% بی قراری 2% 3% هیپرپیرکسی 2% 3% درد 2% 2% هیپرگلیسمی 2% 2% اسیدوز 2% Oligural 2% 1% تشنگی 2% <1% در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده، دکسمدتومیدین هیدروکلراید برای آرام‌بخشی ICU بیش از 24 ساعت در بیماران بزرگسال با میدازولام مقایسه شد. عوارض جانبی اورژانس کلیدی درمان که در بیماران بزرگسال تحت درمان با دکسمدتومیدین یا میدازولام در مطالعه آرام بخش انفوزیون مداوم و طولانی مدت با مقایسه فعال تصادفی رخ می دهد در جدول 5 ارائه شده است. تعداد (درصد) افراد بزرگسالی که در گروه دکسمدتومیدین هیدروکلراید، افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی اورژانسی درمان را بر اساس محدوده سرعت دوز تنظیم‌شده نگهدارنده داشتند، در جدول 6 ارائه شده است. جدول 5: درمان کلیدی-عوارض جانبی اورژانسی که در بیماران بزرگسال تحت درمان با دکسمدتومیدین یا میدازولام در انفوزیون مستمر مقایسه‌کننده فعال تصادفی‌سازی شده رخ می‌دهد مطالعه آرام‌بخشی در بخش مراقبت‌های ویژه مطالعه اثر نامطلوب دکس‌مدتومیدین (N = 244 (N = 244) Hypotension 22% 56% افت فشار خون نیاز به مداخله 28% 27% برادی کاردی 2 42% 19% برادی کاردی نیاز به مداخله 5% 1% فشار خون سیستولیک 3 28% 42% تاکی کاردی 4 25% 44% تاکی کاردی نیاز به مداخله 10% 10% فشار خون دیاستولیک 3 12% 15% فشار خون 3 11% 15% فشار خون بالا نیاز به مداخله 9%1% † 9% 1% پیرکسی 7% 2% بی قراری 7% 6% هیپرگلیسمی 7% 2% یبوست 6% 6% هیپوگلیسمی 5% 6% نارسایی تنفسی 5% 3% نارسایی کلیوی حاد 2% 1% سندرم دیسترس تنفسی حاد 2% 1% ادم عمومی 2% 6% هیپومنیزیمی 1% 7% † شامل هر نوع فشار خون می شود. 1 هیپوتانسیون به صورت مطلق به صورت فشار خون سیستولیک کمتر از 80 میلی‌متر جیوه یا فشار خون دیاستولیک کمتر از 50 میلی‌متر جیوه یا به صورت نسبی 30 درصد کمتر از مقدار انفوزیون داروی قبل از مطالعه تعریف شد. 2 برادی کاردی به صورت مطلق کمتر از 40 ضربه در دقیقه یا به صورت نسبی ≤ 30 درصد کمتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. فشار خون بالا به صورت مطلق به صورت فشار خون سیستولیک > 180 میلی متر جیوه یا فشار خون دیاستولیک > 100 میلی متر جیوه یا به صورت نسبی ≥ 30 درصد بیشتر از مقدار انفوزیون داروی قبل از مطالعه تعریف شد. 4 تاکی کاردی به صورت مطلق بیش از 120 ضربه در دقیقه یا به صورت نسبی ≥ 30 درصد بیشتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. عوارض جانبی زیر به ترتیب بین 2 تا 5 درصد برای دکسمدتومیدین هیدروکلراید و میدازولام رخ داد: نارسایی حاد کلیوی (2.5٪، 0.8٪)، سندرم دیسترس تنفسی حاد (2.5٪، 0.8٪)، و نارسایی تنفسی (4.5٪، 3.3٪). جدول 6: تعداد (%) افراد بزرگسالی که افزایش مرتبط با دوز در عوارض جانبی اضطراری درمان داشتند بر اساس محدوده نرخ دوز تعدیل‌شده نگهداری در گروه دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید (mcg/kg/hr) عارضه جانبی ≤ 0.7 = ≤ 0.7 *) 1.1 * (N = 78) > 1.1 * (N = 71) یبوست 6% 5% 14% بی قراری 5% 8% 14% اضطراب 5% 5% 9% ادم محیطی 3% 5% 7% دهلیزی فیبریلاسیون 2% 4% 9% نارسایی تنفسی 2% 6% 10% سندرم دیسترس تنفسی حاد 1% 3% 9% * میانگین دوز نگهدارنده در کل تجویز داروی مورد مطالعه. آرام‌بخشی رویه‌ای بزرگسالان اطلاعات واکنش‌های جانبی از دو کارآزمایی برای آرام‌بخشی رویه‌ای بزرگسالان [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] که در آن 318 بیمار بزرگسال دکس‌مدتومیدین هیدروکلراید دریافت کردند، به دست آمده است. میانگین دوز کلی 1.6 mcg/kg (محدوده: 0.5 تا 6.7)، میانگین دوز در ساعت 1.3 mcg/kg/hr (محدوده: 0.3 تا 6.1) و میانگین مدت انفوزیون 1.5 ساعت (محدوده: 0.1 تا 6.2) بود. جمعیت بین 18 تا 93 سال، ASA I-IV، 30٪ ≥ 65 سال، 52٪ مرد و 61٪ قفقازی بودند. عوارض جانبی اورژانسی درمان که در بزرگسالان با بروز بیش از 2 درصد رخ می دهد در جدول 7 ارائه شده است. شایع ترین عوارض جانبی افت فشار خون، برادی کاردی و خشکی دهان بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. معیارهای از پیش تعیین شده برای علائم حیاتی که باید به عنوان عوارض جانبی گزارش شوند در زیر جدول ذکر شده است. کاهش تعداد تنفس و هیپوکسی بین دکسمدتومیدین هیدروکلراید و گروه مقایسه کننده در هر دو مطالعه مشابه بود. جدول 7: عوارض جانبی با بروز > 2%—بیماری آرام بخش بزرگسالان عارضه نامطلوب جمعیت دکسمدتومیدین هیدروکلراید (N = 318) (%) دارونما (N = 113) (%) فشار خون بالا 1 54% 30% افسردگی تنفسی 2 37% 34% فشار خون بالا 34% 1% فشار خون بالا 13% 24% تاکی کاردی 5 5% 17% تهوع 3% 2% خشکی دهان 3% 1% هیپوکسی 6 2% 3% برادی پنه 2% 4% 1 هیپوتانسیون به صورت مطلق و نسبی تعریف شد. فشار خون سیستولیک کمتر از 80 میلی‌متر جیوه یا 30 درصد کمتر از مقدار انفوزیون داروی قبل از مطالعه، یا فشار خون دیاستولیک کمتر از 50 میلی‌متر جیوه. 2 افسردگی تنفسی به صورت مطلق و نسبی به صورت ضربان تنفسی (RR) < 8 ضربه در دقیقه یا > 25 درصد کاهش نسبت به پایه تعریف شد. 3 برادی کاردی به صورت مطلق و نسبی کمتر از 40 ضربه در دقیقه یا ≤ 30 درصد کمتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. افراد در مطالعه 2 قبل از دریافت داروی مورد مطالعه با گلیکوپیرولات 0.1 میلی گرم به صورت داخل وریدی درمان شدند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. فشار خون بالا به صورت مطلق و نسبی به صورت فشار خون سیستولیک > 180 میلی متر جیوه یا ≥ 30 درصد بیشتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه یا فشار خون دیاستولیک > 100 میلی متر جیوه تعریف شد. 5 تاکی کاردی به صورت مطلق و نسبی بیش از 120 ضربه در دقیقه یا ≥ 30 درصد بیشتر از مقدار تزریق دارو قبل از مطالعه تعریف شد. 6 هیپوکسی به صورت مطلق و نسبی به صورت SpO 2 < 90% یا 10% کاهش نسبت به پایه تعریف شد. اطلاعات استفاده در کودکان برای Precedex TM (دکسمدتومیدین هیدروکلراید) Hospira Inc.'s Precedex در تزریق کلرید سدیم تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Hospira Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید دکسمدتومیدین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. افت فشار خون و برادی کاردی شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با استفاده از دکسمدتومیدین هیدروکلراید در طی استفاده پس از تایید دارو بودند. جدول 9: عوارض جانبی تجربه شده در طول استفاده پس از تایید دکسمدتومیدین هیدروکلراید سیستمی کلاس ارگانی دوره ترجیحی اختلالات خون و سیستم لنفاوی کم خونی اختلالات قلبی آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، بلوک دهلیزی، برادی کاردی، ایست قلبی، انقباض قلبی، نارسایی قلبی تاکی کاردی، تاکی کاردی، آریتمی بطنی، تاکی کاردی بطنی اختلالات چشمی فتوپسی، اختلال بینایی اختلالات گوارشی درد شکم، اسهال، تهوع، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز لرز، هیپرتب، درد، تب، تشنگی، اختلالات کبدی صفراوی اختلالات کبدی، آلرژی، عملکردهای کبدی و غیره افزایش یافته، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته، خون افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش اوره خون، وارونگی موج T الکتروکاردیوگرام، گاماگلوتامیل ترانسفراز افزایش یافته، QT طولانی مدت الکتروکاردیوگرام اختلالات متابولیسم و تغذیه اسیدوز، هیپرکالمی، هیپوگلیسمی، هیپوولمی، هیپرناترمی، دیابت بی مزه همراه بوده است گزارش شده) عصبی اختلالات سیستمی تشنج، سرگیجه، سردرد، نورالژی، نوریت، اختلال گفتار اختلالات روانپزشکی بیقراری، حالت گیجی، هذیان، توهم، توهم اختلالات کلیوی و ادراری الیگوری، پلی اوری تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن، اختلالات قفسه سینه و مدیاستن، هیپوسپاسی، هیپوسپاسم، هیپوسپاسی، دیس. هیپوکسی، احتقان ریوی، اسیدوز تنفسی پوست و اختلالات بافت زیر جلدی هیپرهیدروزیس، خارش، بثورات، کهیر اقدامات جراحی و پزشکی بیهوشی سبک اختلالات عروقی نوسانات فشار خون، خونریزی، فشار خون بالا، افت فشار خون

بیماران سالمند: کاهش دوز باید در نظر گرفته شود. (2.2، 2.3، 5.2، 8.5) نارسایی کبدی: کاهش دوز باید در نظر گرفته شود. (2.2، 2.3، 5.9، 8.6) اطلاعات استفاده در کودکان برای Precedex TM (دکسمدتومیدین هیدروکلراید) Hospira Inc. در تزریق کلرید سدیم تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Hospira Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده منتشر شده و گزارش‌های موردی در طی چندین دهه استفاده از دکس‌مدتومیدین تزریقی داخل وریدی در دوران بارداری، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین را شناسایی نکرده‌اند. با این حال، مواجهه های گزارش شده پس از سه ماهه اول رخ داده است. بیشتر داده‌های موجود بر اساس مطالعاتی است که در معرض قرار گرفتن در زمان زایمان سزارین رخ داده است و این مطالعات اثر نامطلوبی را بر پیامدهای مادر یا آپگار نوزاد شناسایی نکرده‌اند. داده های موجود نشان می دهد که دکسمدتومیدین از جفت عبور می کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، با تجویز زیر جلدی دکسمدتومیدین به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای 1.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده (MRHD) 17.8 میکروگرم بر کیلوگرم در روز، سمیت جنینی که باعث کاهش زنده‌مانی جنین و کاهش جنین‌های زنده می‌شود، رخ داد. سمیت رشدی (وزن کم توله سگ و وزن فرزندان بالغ، کاهش قدرت در دست گرفتن F1، افزایش از دست دادن لانه گزینی زودهنگام و کاهش زنده ماندن فرزندان نسل دوم) زمانی رخ داد که موش های باردار دکسمدتومیدین را به صورت زیر جلدی در دوزهای کمتر از دوز بالینی از اواخر بارداری تا شیردهی و از شیر گرفتن استفاده کردند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش جنین های زنده در حضور سمیت مادر (به عنوان مثال. کاهش وزن بدن) در یک مطالعه رشد جنین و جنین موش مشاهده شد که در آن زنان باردار دوزهای زیر جلدی دکسمدتومیدین 200 میکروگرم/کیلوگرم در روز (معادل 8/1 برابر MRHD داخل وریدی 8/17 میکروگرم/کیلوگرم) در طول روز بر اساس سطح بدن [BSA] در سطح بدن [D] 6 تا 15). هیچ ناهنجاری گزارش نشده است. هیچ ناهنجاری یا سمیت جنینی در یک مطالعه رشد جنین خرگوش مشاهده نشد که در آن دکسمدتومیدین به صورت داخل وریدی در دوزهای حداکثر 96 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً نیمی از قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD بر اساس AUC 1G6) تا ارگانوژن (8D6) تجویز شد. کاهش وزن نوزادان و نوزادان بالغ و قدرت گرفتن در یک مطالعه سم‌شناسی رشدی موش‌ها گزارش شد که در آن زنان باردار دکس‌مدتومیدین را به صورت زیر جلدی با دوزهای 8 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (0.07 برابر MRHD بر اساس BSA) در اواخر بارداری از طریق شیردهی و از شیر گرفتن (16 تا 5 روز پس از تولد) تجویز کردند. کاهش زنده ماندن فرزندان نسل دوم و افزایش از دست دادن زودرس لانه گزینی همراه با تاخیر در رشد حرکتی در گروه mcg/kg/day 32 (معادل کمتر از دوز بالینی بر اساس BSA) زمانی که فرزندان نسل اول اجازه جفت گیری داشتند، رخ داد. این مطالعه دوز را به بستن کام سخت (GD 15 تا 18) از طریق از شیر گرفتن به جای دوز از کاشت (GD 6 تا 7) تا از شیر گرفتن (PND 21) محدود کرد. در یک مطالعه بر روی موش باردار، انتقال دکسمدتومیدین از طریق جفت در هنگام تجویز زیر جلدی دکسمدتومیدین نشاندار شده با رادیواکتیو مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی متون منتشر شده موجود، وجود دکسمدتومیدین را در شیر انسان به دنبال تزریق داخل وریدی گزارش می کند (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات دکسمدتومیدین بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به زنان توصیه کنید که نوزاد شیرخوار را از نظر تحریک پذیری کنترل کنند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به دکسمدتومیدین هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از دکسمدتومیدین هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای در نظر گرفته شود. داده ها در دو مطالعه بالینی منتشر شده، در مجموع 14 زن دکسمدتومیدین 6 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت به مدت 10 دقیقه پس از زایمان و سپس انفوزیون مداوم 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تزریق شد. نمونه های شیر مادر و خون مادر در 0، 6، 12 و 24 ساعت پس از قطع دکسمدتومیدین جمع آوری شد. غلظت دکسمدتومیدین پلاسما و شیر در اکثر افراد تا 6 ساعت، در یک فرد تا 12 ساعت و در 24 ساعت در همه غیرقابل تشخیص بود. نسبت شیر ​​به پلاسما از شیر مادر تک جفت و غلظت پلاسما در هر نقطه زمانی از 0.53 تا 0.95 متغیر بود. دوز نسبی نوزاد از 0.02٪ تا 0.098٪ برآورد شد.

8.4 استفاده در کودکان آرامبخش برای روش های غیر تهاجمی ایمنی و اثربخشی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در کودکان کمتر از 1 ماه ثابت نشده است. اطلاعات استفاده در کودکان برای Precedex TM (دکسمدتومیدین هیدروکلراید) Hospira Inc.'s Precedex در تزریق کلرید سدیم تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Hospira Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است. آرامبخشی ICU ایمنی و اثربخشی دکسمدتومیدین هیدروکلراید در بیماران اطفال برای آرامبخشی ICU ثابت نشده است. یک کارآزمایی کورکور ارزیاب در بیماران اطفال و دو مطالعه با برچسب باز در نوزادان برای ارزیابی اثربخشی آرامبخشی ICU انجام شد. این مطالعات با نقاط پایانی اثربخشی اولیه خود مطابقت نداشتند و داده های ایمنی ارائه شده برای توصیف کامل مشخصات ایمنی دکسمدتومیدین هیدروکلراید برای این جمعیت بیماران کافی نبود.

8.5 استفاده از سالمندان آرامبخش در بخش مراقبت های ویژه در مجموع 729 بیمار در مطالعات بالینی 65 سال و بالاتر بودند. در مجموع 200 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. در بیماران بالای 65 سال، بروز برادی کاردی و افت فشار خون به دنبال تجویز دکسمدتومیدین هیدروکلراید مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بنابراین، کاهش دوز ممکن است در بیماران بالای 65 سال در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. آرام بخش رویه ای در مجموع 131 بیمار در مطالعات بالینی 65 سال و بالاتر بودند. در مجموع 47 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. افت فشار خون در بیماران 65 سال یا بالاتر (72٪) تحت درمان با دکسمدتومیدین هیدروکلراید در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال (47٪) بیشتر بود. کاهش دوز بارگیری 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 10 دقیقه توصیه می شود و برای بیماران بالای 65 سال باید کاهش انفوزیون نگهدارنده در نظر گرفته شود.

8.6 نارسایی کبد از آنجایی که کلیرانس دکسمدتومیدین هیدروکلراید با افزایش شدت نارسایی کبدی کاهش می یابد، کاهش دوز باید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر دکسمدتومیدین هیدروکلراید یک آگونیست نسبتاً انتخابی آلفا 2 آدرنرژیک با اثر مرکزی با خاصیت آرام بخشی است. انتخاب آلفا 2 در حیوانات به دنبال انفوزیون آهسته وریدی دوزهای کم و متوسط ​​(10 میکروگرم بر کیلوگرم تا 300 میکروگرم بر کیلوگرم) مشاهده می شود. هر دو فعالیت آلفا 1 و آلفا 2 به دنبال انفوزیون داخل وریدی آهسته دوزهای بالا (≥ 1000 میکروگرم بر کیلوگرم) یا با تزریق داخل وریدی سریع مشاهده می شود.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه بر روی داوطلبان بالغ سالم (N = 10)، میزان تنفس و اشباع اکسیژن در محدوده طبیعی باقی ماند و هیچ شواهدی دال بر دپرسیون تنفسی وجود نداشت هنگامی که دکسمدتومیدین هیدروکلراید با انفوزیون داخل وریدی در دوزهایی در محدوده دوز توصیه شده (0.2mkg/h/h/0.2mkg/hrg/0.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تزریق داخل وریدی به بزرگسالان، دکسمدتومیدین پارامترهای فارماکوکینتیک زیر را نشان می دهد: فاز توزیع سریع با نیمه عمر توزیع (t 1/2) تقریباً 6 دقیقه. نیمه عمر حذف نهایی (t 1/2) تقریباً 2 ساعت. و حجم توزیع حالت پایدار (V ss ) تقریباً 118 لیتر است. فاصله تقریباً 39 لیتر در ساعت تخمین زده می شود. میانگین وزن بدن مرتبط با این تخمین ترخیص کالا از گمرک 72 کیلوگرم بود. دکسمدتومیدین فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت نشان می دهد که در بزرگسالان از طریق انفوزیون داخل وریدی تا 24 ساعت تجویز می شود. جدول 10 پارامترهای فارماکوکینتیک اصلی را نشان می دهد که دکسمدتومیدین هیدروکلراید (پس از دوزهای بارگیری مناسب) با سرعت انفوزیون نگهدارنده 0.17 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت (غلظت پلاسمایی هدف 0.3 نانوگرم در میلی لیتر) به مدت 12 و 24 ساعت (غلظت 0.33 mcgtar/kgtar در پلاسمای 0.33) تزریق شد. ng/mL) به مدت 24 ساعت و 0.70 mcg/kg/hr (غلظت پلاسمایی هدف 1.25 نانوگرم در میلی لیتر) به مدت 24 ساعت. جدول 10: میانگین ± SD پارامترهای فارماکوکینتیک در بزرگسالان بارگیری پارامتر انفوزیون (دقیقه)/ مدت انفوزیون کل (ساعت) 10 دقیقه/12 ساعت 10 دقیقه/24 ساعت 10 دقیقه/24 ساعت 35 دقیقه/24 ساعت دکسمدتومیدین هدف (غلظت/غلظت پلاسما) 0.3/0.17 0.3/0.17 0.6/0.33 1.25/0.70 t 1/2 * ، ساعت 1.78 ± 0.30 2.22 ± 0.59 2.23 ± 0.21 2.50 ± 0.3 ± 0.61 ساعت CL 4 ± 0.61 ساعت 6.5 ± 6.8 ± 35.3 7.5 ± 36.5 ولت ss، لیتر 22.9 ± 88.7 102.4 ± 20.3 93.6 ± 17.0 99.6 ± 17.8 میانگین C ss #، ng/mL 0.27 ± 0.05 0.05 ± 0.27 ± 0.05 0.05 ± 0.27 0.20 اختصارات: t 1/2 = نیمه عمر، CL = پاکسازی، V ss = حجم توزیع حالت پایدار. * به عنوان میانگین هارمونیک و شبه انحراف معیار ارائه می شود. # میانگین C ss = میانگین غلظت دکسمدتومیدین در حالت پایدار. میانگین Css بر اساس نمونه گیری پس از دوز از نمونه های 2.5 تا 9 ساعت برای انفوزیون 12 ساعته و نمونه برداری پس از دوز از 2.5 تا 18 ساعت برای انفوزیون 24 ساعته محاسبه شد. دوزهای بارگیری برای هر یک از گروه های ذکر شده در بالا به ترتیب mcg/kg 0.5، mcg/kg 0.5، mcg/kg 1 و mcg/kg 2.2 بود. پارامترهای فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین در بزرگسالان پس از دوزهای نگهدارنده دگزمدتومیدین هیدروکلراید 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1.4 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت برای > 24 ساعت مشابه پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) پس از 2 ساعت دوز نگهدارنده دکسمدتومیدین هیدروکلراید در مطالعات دیگر بود. مقادیر کلیرانس (CL)، حجم توزیع (V) و t 1/2 به ترتیب 39.4 L/hr، 152 L و 2.67 ساعت بود. توزیع حجم توزیع حالت پایدار (V ss) دکسمدتومیدین تقریباً 118 لیتر بود. اتصال پروتئین دگزمدتومیدین در پلاسمای افراد سالم مرد و زن سالم ارزیابی شد. متوسط ​​اتصال به پروتئین 94٪ بود و در غلظت های مختلف پلاسمایی آزمایش شده ثابت بود. اتصال پروتئین در مردان و زنان مشابه بود. کسری از دکسمدتومیدین هیدروکلراید که به پروتئین های پلاسما متصل شده بود در افراد مبتلا به نارسایی کبدی در مقایسه با افراد سالم به طور قابل توجهی کاهش یافت. پتانسیل برای جابجایی پروتئین دکسمدتومیدین توسط فنتانیل، کتورولاک، تئوفیلین، دیگوکسین و لیدوکائین در شرایط آزمایشگاهی بررسی شد و تغییرات ناچیز در اتصال پروتئین پلاسما دکسمدتومیدین هیدروکلراید مشاهده شد. پتانسیل جابجایی پروتئین، فنی توئین، وارفارین، ایبوپروفن، پروپرانولول، تئوفیلین و دیگوکسین توسط دکسمدتومیدین هیدروکلراید در شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت و هیچ یک از این ترکیبات به طور قابل توجهی توسط دکسمدتومیدین هیدروکلراید جابجا نشدند. دفع متابولیسم دکسمدتومیدین تقریباً تحت تغییر شکل کامل زیستی قرار می گیرد و دکسمدتومیدین تغییر نکرده بسیار کمی از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. تبدیل زیستی شامل گلوکورونیداسیون مستقیم و همچنین متابولیسم سیتوکروم P450 است. مسیرهای متابولیک اصلی دکسمدتومیدین عبارتند از: N-glucuronidation مستقیم به متابولیت های غیر فعال. هیدروکسیلاسیون آلیفاتیک (در درجه اول توسط CYP2A6 با نقش جزئی CYP1A2، CYP2E1، CYP2D6 و CYP2C19) دکسمدتومیدین برای تولید 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین، گلوکورونید 3-هیدروکسی، 3-کربوکسی-دکسمدتومیدین؛ و N-متیلاسیون دکسمدتومیدین برای تولید 3-هیدروکسی N-متیل-دکسمدتومیدین، 3-کربوکسی N-متیل-دکسمدتومیدین و دکسمدتومیدین-N-متیل O-گلوکورونید. دفع نیمه عمر حذف نهایی (t 1/2) دکسمدتومیدین تقریباً 2 ساعت است و کلیرانس تقریباً 39 لیتر در ساعت تخمین زده می شود. یک مطالعه تعادل جرم نشان داد که پس از 9 روز به طور متوسط ​​95٪ از رادیواکتیویته، پس از تجویز داخل وریدی دکسمدتومیدین نشاندار شده رادیواکتیو، در ادرار و 4٪ در مدفوع بازیابی شد. دکسمدتومیدین بدون تغییر در ادرار مشاهده نشد. تقریباً 85 درصد از رادیواکتیویته بازیابی شده در ادرار ظرف 24 ساعت پس از انفوزیون دفع شد. تکه تکه شدن رادیواکتیویته دفع شده در ادرار نشان داد که محصولات N-glucuronidation تقریباً 34 درصد از دفع تجمعی ادرار را تشکیل می دهند. علاوه بر این، هیدروکسیلاسیون آلیفاتیک داروی اصلی برای تشکیل 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین، گلوکورونید 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین و 3-کربوکسیلیک اسید-دکسمدتومیدین با هم تقریباً 14 درصد از دوز را در ادرار نشان می دهد. N-متیلاسیون دکسمدتومیدین برای تشکیل 3-هیدروکسی N-متیل دکسمدتومیدین، 3-کربوکسی N-متیل دکسمدتومیدین و N-متیل O-گلوکورونید دکسمدتومیدین تقریباً 18٪ از دوز در ادرار را تشکیل می دهد. متابولیت N-متیل خود یک جزء کوچک در گردش بود و در ادرار شناسایی نشد. تقریباً 28 درصد از متابولیت های ادراری شناسایی نشده اند. جمعیت های خاص بیماران مرد و زن تفاوتی در فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین هیدروکلراید به دلیل جنسیت مشاهده نشد. بیماران سالمند مشخصات فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین هیدروکلراید بر اساس سن تغییر نکرد. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین هیدروکلراید در افراد جوان (18 تا 40 سال)، میانسال (41 تا 65 سال) و مسن (بیش از 65 سال) وجود نداشت. بیماران اطفال اطلاعات استفاده کودکان برای Hospira Inc.'s Precedex TM (dexmedetomidine hydrochloride) در تزریق کلرید سدیم تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Hospira Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در افراد بالغ با درجات مختلف نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh A، B یا C)، مقادیر کلیرانس دکسمدتومیدین هیدروکلراید کمتر از افراد سالم بود. میانگین مقادیر کلیرانس برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 74، 64 و 53 درصد از موارد مشاهده شده در افراد بالغ سالم سالم بود. میانگین کلیرانس برای داروی رایگان به ترتیب 59٪، 51٪ و 32٪ از موارد مشاهده شده در افراد بالغ سالم بود. اگرچه دکسمدتومیدین هیدروکلراید برای اثربخشی تجویز می شود، ممکن است لازم باشد کاهش دوز را در افراد مبتلا به نارسایی کبدی در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین (Cmax، Tmax، AUC، t 1/2، CL، و Vss) در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین: کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد سالم تفاوت معنی داری نداشت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی: مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان هیچ شواهدی از تداخلات دارویی با واسطه سیتوکروم P450 که احتمالاً مرتبط بالینی باشد، نشان نداد.

پس از تزریق داخل وریدی به بزرگسالان، دکسمدتومیدین پارامترهای فارماکوکینتیک زیر را نشان می دهد: فاز توزیع سریع با نیمه عمر توزیع (t 1/2) تقریباً 6 دقیقه. نیمه عمر حذف نهایی (t 1/2) تقریباً 2 ساعت. و حجم توزیع حالت پایدار (V ss ) تقریباً 118 لیتر است. فاصله تقریباً 39 لیتر در ساعت تخمین زده می شود. میانگین وزن بدن مرتبط با این تخمین ترخیص کالا از گمرک 72 کیلوگرم بود. دکسمدتومیدین فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت نشان می دهد که در بزرگسالان از طریق انفوزیون داخل وریدی تا 24 ساعت تجویز می شود. جدول 10 پارامترهای فارماکوکینتیک اصلی را نشان می دهد که دکسمدتومیدین هیدروکلراید (پس از دوزهای بارگیری مناسب) با سرعت انفوزیون نگهدارنده 0.17 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت (غلظت پلاسمایی هدف 0.3 نانوگرم در میلی لیتر) به مدت 12 و 24 ساعت (غلظت 0.33 mcgtar/kgtar در پلاسمای 0.33) تزریق شد. ng/mL) به مدت 24 ساعت و 0.70 mcg/kg/hr (غلظت پلاسمایی هدف 1.25 نانوگرم در میلی لیتر) به مدت 24 ساعت. جدول 10: میانگین ± SD پارامترهای فارماکوکینتیک در بزرگسالان بارگیری پارامتر انفوزیون (دقیقه)/ مدت انفوزیون کل (ساعت) 10 دقیقه/12 ساعت 10 دقیقه/24 ساعت 10 دقیقه/24 ساعت 35 دقیقه/24 ساعت دکسمدتومیدین هدف (غلظت/غلظت پلاسما) 0.3/0.17 0.3/0.17 0.6/0.33 1.25/0.70 t 1/2 * ، ساعت 1.78 ± 0.30 2.22 ± 0.59 2.23 ± 0.21 2.50 ± 0.3 ± 0.61 ساعت CL 4 ± 0.61 ساعت 6.5 ± 6.8 ± 35.3 7.5 ± 36.5 ولت ss، لیتر 22.9 ± 88.7 102.4 ± 20.3 93.6 ± 17.0 99.6 ± 17.8 میانگین C ss #، ng/mL 0.27 ± 0.05 0.05 ± 0.27 ± 0.05 0.05 ± 0.27 0.20 اختصارات: t 1/2 = نیمه عمر، CL = پاکسازی، V ss = حجم توزیع حالت پایدار. * به عنوان میانگین هارمونیک و شبه انحراف معیار ارائه می شود. # میانگین C ss = میانگین غلظت دکسمدتومیدین در حالت پایدار. میانگین Css بر اساس نمونه گیری پس از دوز از نمونه های 2.5 تا 9 ساعت برای انفوزیون 12 ساعته و نمونه برداری پس از دوز از 2.5 تا 18 ساعت برای انفوزیون 24 ساعته محاسبه شد. دوزهای بارگیری برای هر یک از گروه های ذکر شده در بالا به ترتیب mcg/kg 0.5، mcg/kg 0.5، mcg/kg 1 و mcg/kg 2.2 بود. پارامترهای فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین در بزرگسالان پس از دوزهای نگهدارنده دگزمدتومیدین هیدروکلراید 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت تا 1.4 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت برای > 24 ساعت مشابه پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) پس از 2 ساعت دوز نگهدارنده دکسمدتومیدین هیدروکلراید در مطالعات دیگر بود. مقادیر کلیرانس (CL)، حجم توزیع (V) و t 1/2 به ترتیب 39.4 L/hr، 152 L و 2.67 ساعت بود. توزیع حجم توزیع حالت پایدار (V ss) دکسمدتومیدین تقریباً 118 لیتر بود. اتصال پروتئین دگزمدتومیدین در پلاسمای افراد سالم مرد و زن سالم ارزیابی شد. متوسط ​​اتصال به پروتئین 94٪ بود و در غلظت های مختلف پلاسمایی آزمایش شده ثابت بود. اتصال پروتئین در مردان و زنان مشابه بود. کسری از دکسمدتومیدین هیدروکلراید که به پروتئین های پلاسما متصل شده بود در افراد مبتلا به نارسایی کبدی در مقایسه با افراد سالم به طور قابل توجهی کاهش یافت. پتانسیل برای جابجایی پروتئین دکسمدتومیدین توسط فنتانیل، کتورولاک، تئوفیلین، دیگوکسین و لیدوکائین در شرایط آزمایشگاهی بررسی شد و تغییرات ناچیز در اتصال پروتئین پلاسما دکسمدتومیدین هیدروکلراید مشاهده شد. پتانسیل جابجایی پروتئین، فنی توئین، وارفارین، ایبوپروفن، پروپرانولول، تئوفیلین و دیگوکسین توسط دکسمدتومیدین هیدروکلراید در شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت و هیچ یک از این ترکیبات به طور قابل توجهی توسط دکسمدتومیدین هیدروکلراید جابجا نشدند. دفع متابولیسم دکسمدتومیدین تقریباً تحت تغییر شکل کامل زیستی قرار می گیرد و دکسمدتومیدین تغییر نکرده بسیار کمی از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. تبدیل زیستی شامل گلوکورونیداسیون مستقیم و همچنین متابولیسم سیتوکروم P450 است. مسیرهای متابولیک اصلی دکسمدتومیدین عبارتند از: N-glucuronidation مستقیم به متابولیت های غیر فعال. هیدروکسیلاسیون آلیفاتیک (در درجه اول توسط CYP2A6 با نقش جزئی CYP1A2، CYP2E1، CYP2D6 و CYP2C19) دکسمدتومیدین برای تولید 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین، گلوکورونید 3-هیدروکسی، 3-کربوکسی-دکسمدتومیدین؛ و N-متیلاسیون دکسمدتومیدین برای تولید 3-هیدروکسی N-متیل-دکسمدتومیدین، 3-کربوکسی N-متیل-دکسمدتومیدین و دکسمدتومیدین-N-متیل O-گلوکورونید. دفع نیمه عمر حذف نهایی (t 1/2) دکسمدتومیدین تقریباً 2 ساعت است و کلیرانس تقریباً 39 لیتر در ساعت تخمین زده می شود. یک مطالعه تعادل جرم نشان داد که پس از 9 روز به طور متوسط ​​95٪ از رادیواکتیویته، پس از تجویز داخل وریدی دکسمدتومیدین نشاندار شده رادیواکتیو، در ادرار و 4٪ در مدفوع بازیابی شد. دکسمدتومیدین بدون تغییر در ادرار مشاهده نشد. تقریباً 85 درصد از رادیواکتیویته بازیابی شده در ادرار ظرف 24 ساعت پس از انفوزیون دفع شد. تکه تکه شدن رادیواکتیویته دفع شده در ادرار نشان داد که محصولات N-glucuronidation تقریباً 34 درصد از دفع تجمعی ادرار را تشکیل می دهند. علاوه بر این، هیدروکسیلاسیون آلیفاتیک داروی اصلی برای تشکیل 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین، گلوکورونید 3-هیدروکسی-دکسمدتومیدین و 3-کربوکسیلیک اسید-دکسمدتومیدین با هم تقریباً 14 درصد از دوز را در ادرار نشان می دهد. N-متیلاسیون دکسمدتومیدین برای تشکیل 3-هیدروکسی N-متیل دکسمدتومیدین، 3-کربوکسی N-متیل دکسمدتومیدین و N-متیل O-گلوکورونید دکسمدتومیدین تقریباً 18٪ از دوز در ادرار را تشکیل می دهد. متابولیت N-متیل خود یک جزء کوچک در گردش بود و در ادرار شناسایی نشد. تقریباً 28 درصد از متابولیت های ادراری شناسایی نشده اند. جمعیت های خاص بیماران مرد و زن تفاوتی در فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین هیدروکلراید به دلیل جنسیت مشاهده نشد. بیماران سالمند مشخصات فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین هیدروکلراید بر اساس سن تغییر نکرد. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین هیدروکلراید در افراد جوان (18 تا 40 سال)، میانسال (41 تا 65 سال) و مسن (بیش از 65 سال) وجود نداشت. بیماران اطفال اطلاعات استفاده کودکان برای Hospira Inc.'s Precedex TM (dexmedetomidine hydrochloride) در تزریق کلرید سدیم تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Hospira Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در افراد بالغ با درجات مختلف نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh A، B یا C)، مقادیر کلیرانس دکسمدتومیدین هیدروکلراید کمتر از افراد سالم بود. میانگین مقادیر کلیرانس برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 74، 64 و 53 درصد از موارد مشاهده شده در افراد بالغ سالم سالم بود. میانگین کلیرانس برای داروی رایگان به ترتیب 59٪، 51٪ و 32٪ از موارد مشاهده شده در افراد بالغ سالم بود. اگرچه دکسمدتومیدین هیدروکلراید برای اثربخشی تجویز می شود، ممکن است لازم باشد کاهش دوز را در افراد مبتلا به نارسایی کبدی در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک دکسمدتومیدین (Cmax، Tmax، AUC، t 1/2، CL، و Vss) در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین: کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد سالم تفاوت معنی داری نداشت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی: مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان هیچ شواهدی از تداخلات دارویی با واسطه سیتوکروم P450 که احتمالاً مرتبط بالینی باشد، نشان نداد.