دکس متیل فنیدات هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: دکس متیل فنیدات هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-07-01

جعبه هشدار

هشدار: سوء استفاده، سوء استفاده، و اعتیاد کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدیت پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و سوء استفاده دارند که می‌تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود. استفاده نادرست و سوء استفاده از محرک‌های CNS، از جمله کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، می‌تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)]، و این خطر با دوزهای بالاتر یا روش‌های تجویز تایید نشده مانند خرخر کردن یا تزریق افزایش می‌یابد. قبل از تجویز کپسول‌های طولانی رهش دکس متیل فنیدیت هیدروکلراید، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. به بیماران و خانواده های آنها در مورد این خطرات، نگهداری مناسب دارو و دفع صحیح هر گونه داروی استفاده نشده آموزش دهید. در طول درمان کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را مجدداً ارزیابی کنید و علائم و نشانه‌های سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد را به طور مکرر بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید (9.2). اخطار: سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و سوء استفاده دارند که می‌تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد از جمله اعتیاد شود. استفاده نادرست و سوء استفاده از محرک‌های CNS، از جمله کپسول‌های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش، می‌تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود (5.1، 9.2، 10). قبل از تجویز کپسول‌های طولانی رهش دکس متیل فنیدیت هیدروکلراید، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. به بیماران و خانواده های آنها در مورد این خطرات، نگهداری مناسب دارو و دفع صحیح هر گونه داروی استفاده نشده آموزش دهید. در طول درمان، خطر هر بیمار را مجدداً ارزیابی کنید و به طور مکرر علائم و نشانه‌های سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد را بررسی کنید.

موارد مصرف

کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید برای درمان اختلال نقص توجه و بیش فعالی (ADHD) نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. محدودیت‌های استفاده استفاده از کپسول‌های دکس‌متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی‌مدت در بیماران کودکان زیر 6 سال توصیه نمی‌شود، زیرا آنها در معرض پلاسما قرار گرفتن بیشتر و بروز عوارض جانبی بیشتری (مانند کاهش وزن) نسبت به بیماران 6 سال و بالاتر با دوز مشابه داشتند. 8.4)]. کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات یک محرک سیستم عصبی مرکزی (CNS) هستند که برای درمان اختلال نقص توجه و بیش فعالی (ADHD) نشان داده شده‌اند (1). محدودیت‌های استفاده استفاده از کپسول‌های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی‌تر در کودکان زیر 6 سال توصیه نمی‌شود، زیرا آنها در معرض پلاسما بیشتر و بروز عوارض جانبی بیشتری (مثلاً کاهش وزن) نسبت به بیماران 6 سال و بالاتر با دوز مشابه داشتند (5.8، 5.4).

دوز و روش مصرف

بیمارانی که تازه وارد متیل فنیدیت شده اند: دوز شروع توصیه شده 5 میلی گرم یک بار در روز برای بیماران اطفال و 10 میلی گرم یک بار در روز برای بزرگسالان با یا بدون غذا در صبح است (2.2). بیمارانی که در حال حاضر متیل فنیدات دریافت می کنند: دوز کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید نصف (1/2) دوز کل روزانه متیل فنیدات (2.2) است. بیمارانی که در حال حاضر از قرص فوکالین استفاده می کنند: همان دوز روزانه دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی را بدهید (2.2). هفتگی با افزایش 5 میلی گرم در بیماران اطفال و 10 میلی گرم در بیماران بزرگسال تیتر کنید (2.2). حداکثر دوز توصیه شده روزانه: 30 میلی گرم در بیماران اطفال و 40 میلی گرم در بزرگسالان (2.2). کپسول ها را می توان به طور کامل بلعیده یا باز کرد و تمام محتویات آن را روی سس سیب پاشید (2.3).

2.1 غربالگری قبل از درمان قبل از درمان بیماران با کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید، بررسی کنید: وجود بیماری قلبی (به عنوان مثال، انجام یک تاریخچه دقیق، سابقه خانوادگی مرگ ناگهانی یا آریتمی بطنی، و معاینه فیزیکی). سابقه خانوادگی و ارزیابی بالینی بیماران از نظر تیک های حرکتی یا کلامی یا سندرم تورت قبل از شروع کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای بیمارانی که به تازگی از متیل فنیدیت استفاده می کنند، دوز اولیه توصیه شده از کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید برای بیمارانی که در حال حاضر دگزمتیل فنیدات یا متیل فنیدات راسمیک مصرف نمی کنند، یا برای بیمارانی که از محرک هایی به غیر از متیل فنیدیت استفاده می کنند: یک بار در روز با بیماران صبحگاهی یا با استارالیت با استارلیتیا: غذا بیماران بزرگسال: با 10 میلی گرم خوراکی یک بار در روز صبح با یا بدون غذا شروع کنید. بیمارانی که در حال حاضر از متیل فنیدیت استفاده می کنند دوز اولیه توصیه شده از کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید برای بیمارانی که در حال حاضر از متیل فنیدات استفاده می کنند، نصف (1/2) دوز کل روزانه متیل فنیدات راسمیک است. به بیمارانی که در حال حاضر از قرص فوکالین استفاده می کنند ممکن است همان دوز روزانه از کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید داده شود. برنامه تیتراسیون دوز ممکن است به صورت هفتگی با افزایش 5 میلی گرم در بیماران اطفال و 10 میلی گرم در بیماران بزرگسال تیتر شود. دوز باید با توجه به نیاز و پاسخ بیمار به صورت فردی تعیین شود. دوزهای روزانه بالای 30 میلی گرم در کودکان و 40 میلی گرم در بزرگسالان مورد مطالعه قرار نگرفته و توصیه نمی شود.

2.3 دستورالعمل های مصرف کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش به صورت خوراکی تجویز می شوند و ممکن است به طور کامل مصرف شوند یا کپسول را باز کرده و کل محتویات را روی سس سیب بپاشید. اگر بیمار از روش تجویز پاشیده استفاده می کند، باید فوراً سس سیب پاشیده شده مصرف شود. آن را نباید ذخیره کرد. بیماران باید سس سیب را با دانه های پاشیده به طور کامل بدون جویدن مصرف کنند. دوز یک کپسول منفرد نباید تقسیم شود. محتویات کل کپسول مصرف شود و بیماران نباید کمتر از یک کپسول در روز مصرف کنند.

2.4 کاهش و قطع دوز در صورت تشدید متناقض علائم یا سایر واکنش های نامطلوب، دوز را کاهش دهید، یا در صورت لزوم، کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنید. اگر پس از تنظیم مناسب دوز در یک دوره یک ماهه بهبودی مشاهده نشد، دارو باید قطع شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

کپسول 5 میلی گرمی با رهش طولانی - کپسول دو تکه ژلاتین سخت با درپوش آبی-آبی مات و بدنه آبی-آبی مات، پر از گلوله های سفید تا مایل به سفید. حک شده با جوهر مشکی با "TEVA" روی درپوش و "5550" روی بدنه. کپسول 10 میلی گرمی با رهش طولانی - کپسول دو تکه ژلاتین سخت با درپوش عاج مات و بدنه مات عاج، پر از گلوله های سفید تا مایل به سفید. حک شده با جوهر مشکی با "TEVA" روی درپوش و "5551" روی بدنه. کپسول 15 میلی گرمی با رهش طولانی - کپسول دو تکه ژلاتین سخت با کلاهک آبی-سبز-مادر و بدنه آبی-سبز-مادر، پر از گلوله های سفید تا مایل به سفید. حک شده با جوهر مشکی با "TEVA" روی درپوش و "5552" روی بدنه. کپسول 20 میلی گرمی با رهش طولانی - کپسول دو تکه ژلاتین سخت با درپوش سفید مات و بدنه سفید مات، پر از گلوله های سفید تا مایل به سفید. حک شده با جوهر مشکی با "TEVA" روی درپوش و "5553" روی بدنه. کپسول‌های 25 میلی‌گرمی با رهش طولانی - کپسول دو تکه ژلاتین سخت با درپوش آبی آبی مات و بدنه مات سفید، پر از گلوله‌های سفید تا مایل به سفید. حک شده با جوهر مشکی با "TEVA" روی درپوش و "5045" روی بدنه. کپسول 30 میلی گرمی با رهش طولانی - کپسول دو تکه ژلاتین سخت با درپوش عاج مات و بدنه سفید مات، پر از گلوله های سفید تا مایل به سفید. حک شده با جوهر مشکی با "TEVA" روی درپوش و "5554" روی بدنه. کپسول 35 میلی گرمی با رهش طولانی - کپسول دو تکه ژلاتین سخت با کلاهک آبی آبی مات و بدنه مات عاج، پر از گلوله های سفید تا مایل به سفید. حک شده با جوهر مشکی با "TEVA" روی درپوش و "5046" روی بدنه. کپسول 40 میلی گرمی با رهش طولانی - کپسول دو تکه ژلاتین سخت با درپوش سبز-آبی و بدنه مات سفید، پر از گلوله های سفید تا مایل به سفید. حک شده با جوهر مشکی با "TEVA" روی درپوش و "5562" روی بدنه. کپسول های طولانی رهش: 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 15 میلی گرم، 20 میلی گرم، 25 میلی گرم، 30 میلی گرم، 35 میلی گرم و 40 میلی گرم دکس متیل فنیدات هیدروکلراید (3).

موارد منع مصرف

حساسیت به متیل فنیدیت یا سایر اجزای کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش. در بیماران تحت درمان با متیل فنیدات، واکنش‌های حساسیت مفرط، مانند آنژیوادم و واکنش‌های آنافیلاکتیک گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. درمان همزمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) یا ظرف 14 روز پس از قطع درمان با MAOI، به دلیل خطر بحران های فشار خون [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد شناخته شده به متیل فنیدیت یا سایر اجزای کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی (4). درمان همزمان با یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI)، یا استفاده از یک MAOI در 14 روز قبل (4).

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی: از مصرف آن در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی شناخته شده، کاردیومیوپاتی، آریتمی های جدی قلبی، بیماری عروق کرونر یا سایر بیماری های جدی قلبی خودداری شود (5.2). افزایش فشار خون و ضربان قلب: فشار خون و نبض را کنترل کنید (5.3). عوارض جانبی روانپزشکی: قبل از شروع کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدیت، بیماران را از نظر عوامل خطر برای ایجاد دوره مانیک غربال کنید. اگر علائم روان پریشی یا شیدایی جدید رخ داد، مصرف کپسول های با رهش طولانی مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید را در نظر بگیرید (5.4). پریاپیسم: اگر نعوظ غیرعادی پایدار یا مکرر و دردناک رخ دهد، بیماران باید فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند (5.5). واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود: مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیمارانی که علائم یا علائم واسکولوپاتی محیطی را ایجاد می کنند مناسب باشد (5.6). سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال: رشد (قد و وزن) در بیماران اطفال را به دقت کنترل کنید. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا قد یا وزن نمی یابند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند (5.7). گلوکوم حاد زاویه بسته: بیماران تحت درمان با کپسول رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید که در معرض خطر ابتلا به گلوکوم حاد زاویه بسته هستند (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دوربینی قابل توجه) باید توسط چشم پزشک ارزیابی شوند (5.8). افزایش فشار داخل چشم (IOP) و گلوکوم: برای بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا افزایش غیرطبیعی فشار داخل چشم، کپسول‌های دگز متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی را تنها در صورتی تجویز کنید که سود درمان بیشتر از خطر باشد. بیماران با سابقه افزایش IOP یا گلوکوم با زاویه باز را از نزدیک تحت نظر بگیرید (5.9). تیک‌های حرکتی و کلامی و تشدید سندرم تورت: قبل از شروع کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندرم تورت ارزیابی بالینی کنید. به طور منظم بیماران را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت تحت نظر بگیرید. در صورت مناسب بودن بالینی، درمان را قطع کنید (5.10).

5.1 سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدیت هیدروکلراید پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و سوء استفاده دارند. استفاده از کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، افراد را در معرض خطرات سوء استفاده و سوء استفاده قرار می‌دهد که می‌تواند منجر به ایجاد یک اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود. کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید را می توان برای استفاده غیرپزشکی به کانال ها یا توزیع غیرقانونی هدایت کرد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2) مراجعه کنید]. استفاده نادرست و سوء استفاده از محرک‌های CNS، از جمله کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، می‌تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)]، و این خطر با دوزهای بالاتر یا روش‌های تجویز تایید نشده مانند خرخر کردن یا تزریق افزایش می‌یابد. قبل از تجویز کپسول‌های طولانی رهش دکس متیل فنیدیت هیدروکلراید، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. به بیماران و خانواده های آنها در مورد این خطرات و دفع صحیح هر گونه داروی استفاده نشده آموزش دهید. به بیماران توصیه کنید که کپسول های رهش طولانی مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید را در مکانی امن و ترجیحاً قفل شده نگهداری کنند و به بیماران آموزش دهید که کپسول های طولانی رهش دکس متیل فنیدات هیدروکلراید را به دیگران ندهند. در طول درمان کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را مجدداً ارزیابی کنید و مرتباً علائم و نشانه‌های سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد را بررسی کنید.

5.2 خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی مرگ ناگهانی در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی یا سایر بیماری های جدی قلبی که با دوز توصیه شده ADHD تحت درمان با محرک های CNS قرار گرفتند، گزارش شده است. از مصرف طولانی مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختمانی شناخته شده قلبی، کاردیومیوپاتی، آریتمی قلبی جدی، بیماری عروق کرونر یا سایر بیماری های جدی قلبی خودداری کنید.

5.3 افزایش فشار خون و ضربان قلب محرک های CNS باعث افزایش فشار خون (میانگین افزایش تقریباً 2 تا 4 میلی متر جیوه) و ضربان قلب (افزایش متوسط تقریباً 3 تا 6 ضربه در دقیقه) می شوند. برخی از بیماران ممکن است افزایش بیشتری داشته باشند. تمام بیماران تحت درمان با رهش طولانی مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید را از نظر فشار خون بالا و تاکی کاردی تحت نظر بگیرید.

5.4 واکنش های نامطلوب روانپزشکی تشدید سایکوز از قبل موجود محرک های CNS ممکن است علائم اختلال رفتاری و اختلال فکری را در بیماران مبتلا به یک اختلال روانپریشی از قبل موجود تشدید کند. القای یک دوره شیدایی در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی، محرک‌های CNS ممکن است باعث ایجاد یک دوره شیدایی یا خلقی مختلط در بیماران شود. قبل از شروع درمان با رهش طولانی دکس متیل فنیدات، بیماران را از نظر عوامل خطر ابتلا به دوره شیدایی (مانند همبودی یا سابقه علائم افسردگی یا سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی یا افسردگی) غربال کنید. علائم جدید روان پریشی یا شیدایی محرک های CNS، در دوز توصیه شده، ممکن است علائم روان پریشی یا شیدایی (مانند توهم، تفکر هذیانی، یا شیدایی) را در بیماران بدون سابقه قبلی بیماری روان پریشی یا شیدایی ایجاد کنند. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از چندین مطالعه کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما درباره محرک‌های CNS، علائم روان‌پریشی یا شیدایی در تقریباً 0.1٪ از بیماران تحت درمان با محرک CNS رخ داد، در مقایسه با 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما. در صورت بروز چنین علائمی، مصرف کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید را در نظر بگیرید.

5.5 پریاپیسم نعوظ های طولانی و دردناک، که گاهی نیاز به مداخله جراحی دارند، با استفاده از متیل فنیدات در بیماران مرد بزرگسال و کودکان گزارش شده است. اگرچه پریاپیسم با شروع متیل فنیدات گزارش نشد، اما پس از مدتی با متیل فنیدات، اغلب به دنبال افزایش دوز، ایجاد شد. پریاپیسم همچنین در طول ترک متیل فنیدات (تعطیلات دارویی یا در طول قطع مصرف) رخ داد. بیمارانی که تحت درمان با رهش طولانی مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید هستند که نعوظ غیرطبیعی پایدار یا مکرر و دردناک دارند باید فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.6 واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، محرک‌های CNS، از جمله کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، که برای درمان ADHD استفاده می‌شوند، با واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، مرتبط هستند. علائم و نشانه ها معمولا متناوب و خفیف هستند. با این حال، عواقب شامل زخم دیجیتال و / یا تجزیه بافت نرم است. اثرات واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، در گزارش‌های پس از بازاریابی و در دوز درمانی محرک‌های CNS در تمام گروه‌های سنی در طول دوره درمان مشاهده شد. علائم و نشانه ها عموماً پس از کاهش دوز یا قطع محرک CNS بهبود یافتند. مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران تحت درمان طولانی مدت رهش دکس متیل فنیدات هیدروکلراید که علائم یا علائم واسکولوپاتی محیطی را ایجاد می کنند مناسب باشد.

5.7 سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی برای استفاده مورد تایید نیست و در بیماران کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. محرک های CNS با کاهش وزن و کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال مرتبط است. در یک مطالعه 7 هفته‌ای، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، روی کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکس‌متیل فنیدات هیدروکلراید، میانگین افزایش وزن برای بیماران اطفال (سنین 6 تا 17 سال) که دارونما (+0.4 کیلوگرم) دریافت می‌کردند، بیشتر از بیمارانی بود که دکس‌متیل فنیدات هیدروکلراید کپسول‌های طولانی مدت-re-0 دریافت می‌کردند. پیگیری دقیق وزن و قد در کودکان 7 تا 10 ساله که به صورت تصادفی در گروه‌های متیل فنیدیت یا درمان غیردارویی طی 14 ماه قرار گرفتند، و همچنین در زیرگروه‌های طبیعی بیماران بالای 36 ماه که به تازگی تحت درمان با متیل فنیدیت و بدون دارو قرار گرفته‌اند (تا سنین 13 سال پس از درمان با متیل‌فنیدات)، بیمارانی که متیل‌فنیدات را دریافت کرده‌اند. 7 روزهای در هفته در طول سال دارای کندی موقتی در سرعت رشد بودند (به طور متوسط، در مجموع حدود 2 سانتی متر رشد کمتر در قد و 2.7 کیلوگرم رشد کمتر در وزن در طول 3 سال)، بدون شواهدی از بازگشت مجدد رشد در این دوره رشد. رشد (وزن و قد) را در بیماران اطفال تحت درمان با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید به دقت کنترل کنید. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا قد یا وزن نمی کنند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند.

5.8 گلوکوم حاد زاویه بسته گزارش هایی از گلوکوم زاویه بسته همراه با درمان متیل فنیدات گزارش شده است. اگرچه مکانیسم مشخص نیست، بیماران تحت درمان با رهش طولانی مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید که در معرض خطر ابتلا به گلوکوم حاد زاویه بسته هستند (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دوربینی قابل توجه) باید توسط چشم پزشک ارزیابی شوند.

5.9 افزایش فشار داخل چشم و گلوکوم گزارش هایی از افزایش فشار داخل چشم (IOP) مرتبط با درمان متیل فنیدات گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. دگز متیل فنیدات هیدروکلراید را برای بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا افزایش غیرطبیعی فشار داخل چشم تنها در صورتی تجویز کنید که منافع درمان بیشتر از خطر باشد. بیماران تحت درمان طولانی مدت رهش دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با سابقه افزایش غیرطبیعی فشار چشم یا گلوکوم با زاویه باز را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

5.10 تیک‌های حرکتی و کلامی و تشدید سندرم تورت محرک‌های CNS، از جمله متیل فنیدیت، با شروع یا تشدید تیک‌های حرکتی و کلامی مرتبط است. بدتر شدن سندرم تورت نیز گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. قبل از شروع کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندرم تورت ارزیابی بالینی کنید. بیماران تحت درمان با دکس متیل فنیدات هیدروکلراید را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت به طور منظم تحت نظر قرار دهید و در صورت لزوم درمان را قطع کنید.

تداخلات دارویی

داروهای ضد فشار خون: فشار خون را کنترل کنید. دوز داروی ضد فشار خون را در صورت نیاز تنظیم کنید (7.1).

7.1 تداخلات دارویی مهم بالینی با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات جدول 5 تداخلات دارویی مهم بالینی با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات را نشان می‌دهد. جدول 5: تداخلات دارویی مهم بالینی با دکس متیل فنیدات هیدروکلراید کپسول های با رهش طولانی مدت مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) تاثیر بالینی استفاده همزمان از MAOI و محرک های CNS، از جمله دکس متیل فنیدات هیدروکلراید هیدروکلراید می تواند باعث ایجاد بحران هایپر رهش هیپراز شود. پیامدهای بالقوه شامل مرگ، سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد، تشریح آئورت، عوارض چشمی، اکلامپسی، ادم ریوی و نارسایی کلیوی است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مداخله استفاده همزمان از کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش با MAOI یا در عرض 14 روز پس از قطع درمان با MAOI منع مصرف دارد. داروهای ضد فشار خون تأثیر بالینی کپسول‌های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است اثربخشی داروهای مورد استفاده برای درمان فشار خون را کاهش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مداخله فشار خون را کنترل کنید و دوز داروی ضد فشار خون را در صورت نیاز تنظیم کنید. بیهوشی های هالوژنه تأثیر بالینی استفاده همزمان از بی حس کننده های هالوژنه و کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید ممکن است خطر افزایش ناگهانی فشار خون و ضربان قلب را در حین جراحی افزایش دهد. مداخله در بیمارانی که در روز جراحی تحت درمان با داروهای بیهوشی هستند، از استفاده از کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی خودداری کنید. ریسپریدون تأثیر بالینی استفاده ترکیبی متیل فنیدات با ریسپریدون در صورت تغییر، خواه افزایش یا کاهش، در دوز هر دو یا هر دو دارو، ممکن است خطر علائم خارج هرمی (EPS) را افزایش دهد. مداخله مانیتور برای علائم EPS

عوارض جانبی

موارد زیر در سایر بخش های برچسب گذاری با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار می گیرند: سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد [به هشدار جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2، 9.3) مراجعه کنید] حساسیت مفرط شناخته شده به متیل فنیدیت یا سایر مواد تشکیل دهنده دگز متیل فنیدات هیدروکلراید هیدروکلراید با رهش طولانی مدت با کپسول های کنتراتنسیس C. استفاده همزمان از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز [به موارد منع مصرف (4)، دارو مراجعه کنید. تداخلات (7.1)] خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] افزایش فشار خون و ضربان قلب [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] واکنش های نامطلوب روانی [نگاه کنید به هشدارهای پیشگیرانه] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]] سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] گلوکوم حاد زاویه بسته [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] افزایش فشار داخل چشم و گلوکوم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی حرکتی 5 و 9] سندرم تورت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر از یا برابر با 5 درصد و دو برابر میزان دارونما: کودکان 6 تا 17 ساله: سوء هاضمه، کاهش اشتها، سردرد و اضطراب (6.1). بزرگسالان: خشکی دهان، سوء هاضمه، سردرد، درد حلق و حلق، و اضطراب (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Teva با شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. واکنش‌های نامطلوب در مطالعات با کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دگز متیل فنیدات در کودکان مبتلا به ADHD داده‌های ایمنی در این بخش بر اساس داده‌های یک مطالعه بالینی کنترل‌شده 7 هفته‌ای روی کپسول‌های رهش طولانی دگز متیل فنیدیت هیدروکلراید در 100 بیمار مبتلا به ADHD3 تصادفی است. 17 سال (سن 6 تا 12، n = 86، سن 13 تا 17، n = 17). این مطالعه یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و گروه موازی برای ارزیابی زمان شروع، مدت اثربخشی، تحمل، ایمنی کپسول‌های 5 میلی‌گرم تا 30 میلی‌گرم هیدروکلراید طولانی‌رهش دکس متیل فنیدات هیدروکلراید بود که معیارهای تشخیصی و آماری را برآورده می‌کردند. ADHD [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (بروز بیشتر یا مساوی 5 درصد و حداقل دو برابر دارونما): سوء هاضمه، کاهش اشتها، سردرد و اضطراب. عوارض جانبی منجر به قطع: 50 بیمار از 684 (7.3٪) کودک تحت درمان با قرص فوکالین یک واکنش نامطلوب را تجربه کردند که منجر به قطع شد. شایع‌ترین دلایل قطع عبارت بودند از انقباض (که به‌عنوان تیک‌های حرکتی یا صوتی توصیف می‌شود)، بی‌اشتهایی، بی‌خوابی و تاکی کاردی (هر کدام تقریباً 1٪). جدول 1 واکنش های جانبی را برای مطالعه گروه موازی کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به ADHD در کپسول های انعطاف پذیر دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی 5 تا 30 میلی گرم در روز برمی شمرد. جدول فقط شامل مواردی است که در 5٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکس‌متیل فنیدات هیدروکلراید رخ داده است و بروز آن‌ها در بیمارانی که با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید درمان می‌شوند حداقل دو برابر در بیماران تحت درمان با دارونما بوده است. جدول 1: عوارض جانبی متداول در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) با ADHD طبقه ارگانی واکنش نامطلوب دکس متیل فنیدات هیدروکلراید کپسول طولانی رهش N = 53 دارونما N = 47 اختلالات گوارشی 38% 19% اختلالات گوارشی 13% اختلالات متابولیسم 1% و 4% کاهش اشتها 30% 9% اختلالات سیستم عصبی 30% 13% سردرد 25% 11% اختلالات روانپزشکی 26% 15% اضطراب 6% 0% مخفف: ADHD، اختلال نقص توجه و بیش فعالی. جدول 2 زیر بروز عوارض جانبی وابسته به دوز را که در طی یک کارآزمایی با دوز ثابت، دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران اطفال مبتلا به ADHD که کپسول‌های رهش تمدید شده دگزمتیل فنیدات هیدروکلراید تا 30 میلی‌گرم در روز در مقابل دارونما مصرف می‌کنند، برمی‌شمارد. جدول فقط شامل آن دسته از واکنش‌هایی است که در بیماران تحت درمان با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات رخ داده است که بروز آن حداقل 5 درصد و بیشتر از بروز در بین بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 2: عوارض جانبی مرتبط با دوز در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) با کلاس اندامی سیستم ADHD واکنش نامطلوب Dexmethylphenidate Hydrochloride کپسول های با رهش طولانی Dexmethylphenidate Hydrochloride کپسول های با رهش طولانی Dexmethylchlorphenidate Dexmethylchlorphenidate0 mg/dayt. 20 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز دارونما N = 64 N = 60 N = 58 N = 63 اختلالات گوارشی 22% 23% 29% 24% استفراغ 2% 8% 9% 0% اختلالات متابولیسم و تغذیه 16% 17% 22% 5% بی اشتهایی 5% 5% 7% 0% اختلالات روانپزشکی 19% 20% 38% 8% بی خوابی 5% 3% 0% بی خوابی 5% 0% 1% افسردگی نوسانات خلقی 0% 0% 3% 2% سایر عوارض جانبی تحریک پذیری 0% 2% 5% 0% احتقان بینی 0% 0% 5% 0% خارش 0% 0% 3% 0% مخفف: ADHD، اختلال نقص توجه و بیش فعالی. واکنش‌های نامطلوب در مطالعات با کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات در بیماران بزرگسال مبتلا به ADHD داده‌های ایمنی در این بخش بر اساس داده‌های یک مطالعه بالینی کنترل‌شده 5 هفته‌ای روی کپسول‌های رهش طولانی دگز متیل فنیدات هیدروکلراید در 218 بیمار بزرگسال ADHD تا 218 سال با 218 بیمار بزرگسال مبتلا به ADHD است. سال در این مطالعه 101 بیمار بالغ حداقل به مدت 6 ماه تحت درمان قرار گرفتند. این مطالعه یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و گروه موازی برای ارزیابی اثربخشی، ایمنی، و تحمل کپسول‌های رهش تمدید شده دگزمتیل فنیدات هیدروکلراید 20 میلی‌گرم، 30 میلی‌گرم یا 40 میلی‌گرم در روز بود که معیارهای DSM-IV برای ADHD را برآورده می‌کردند. شایع ترین عوارض جانبی (بروز بیش از یا مساوی 5 درصد و حداقل دو برابر دارونما): خشکی دهان، سوء هاضمه، سردرد، اضطراب و درد حلق و حلق. واکنش های نامطلوب منجر به قطع مصرف: در طول مرحله دوسوکور مطالعه، 10.7٪ از بیماران تحت درمان با رهش طولانی مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید و 7.5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما به دلیل واکنش های جانبی قطع کردند. سه بیمار (1.8٪) در دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی به ترتیب به دلیل بی خوابی و عصبانیت متوقف شدند. و دو بیمار (1.2٪) در دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش به ترتیب به دلیل بی اشتهایی و اضطراب قطع شدند. جدول 3 واکنش های نامطلوب را برای مطالعه گروه موازی کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به ADHD در کپسول های رهش طولانی مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با دوزهای 20، 30 یا 40 میلی گرم در روز برشمرده است. جدول فقط شامل آن دسته از حوادثی است که در 5٪ یا بیشتر از بیماران در گروه دوز کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی مدت رخ داده است و به نظر می رسد بروز آنها در بیماران تحت درمان با کپسول های طولانی رهش دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با افزایش دوز افزایش می یابد. جدول 3: عوارض جانبی مرتبط با دوز در بیماران بزرگسال (18 تا 60 سال) با کلاس ارگانی ADHD واکنش نامطلوب دکس متیل فنیدات هیدروکلراید کپسول های با رهش طولانی مدت، 20 میلی گرم دگز متیل فنیدات هیدروکلراید هیدروکلراید با رهش طولانی، کپسول های 30 میلی گرم دکس متیل فنیدات هیدروکلراید کپسول های طولانی رهش، 40 میلی گرم دارونما N = 57 N = 54 N = 54 N = 53 اختلالات گوارشی 28% 32% 44% 19% خشک دهان 7% 20% 20% 4% سوء هاضمه 5% 9% 9% 2% اختلالات سیستم عصبی 37% 39% 50% 28% سردرد 26% 30% 39% 19% اختلالات روانپزشکی 40% 43% 41% اضطراب 21% 30% اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن 16% 9% 15% 8% درد حلق و حلق 4% 4% 2% فراوانی بیشتر از دارونما، اما وابسته به دوز نبود عبارتند از: احساس بی قراری (به ترتیب 12% و 2%) و سرگیجه (به ترتیب 6% و 2%). جدول 4 تغییرات علائم حیاتی و وزنی را که در مطالعه بزرگسالان (N = 218) کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید در درمان ADHD ثبت شد، خلاصه می کند. جدول 4: تغییرات (میانگین ± انحراف معیار) در علائم حیاتی و وزن بر اساس دوز تصادفی در طول درمان دوسوکور - بزرگسالان دکس متیل فنیدات هیدروکلراید کپسول های با رهش طولانی مدت، 20 میلی گرم (N = 57) دکس متیل فنیدات هیدروکلراید کپسول طولانی مدت - 40 میلی گرم، کپسول N = 30 کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید با رهش طولانی، 40 میلی گرم (N = 54) دارونما (N = 53) پالس (bpm) 11.1 ± 3.1 4.3 ± 11.7 6 ± 10.1 - 1.4 ± 9.3 فشار خون دیاستولیک (mmHg) -0.2 ± 8.2 1.2 ± 8.9 2.1 ± 8 0.3 ± 7.8 وزن (کیلوگرم) -1.4 ± 2 -1.9 ± 1.9 -1.7 ± 2.3 -0.1 ± 0.1 ± 3.9 ± 2.1 واکنش های بعدی در طول تجربه های بعدی مشخص شده است. استفاده پس از تایید دکس متیل فنیدیت از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عضلانی-اسکلتی: رابدومیولیز اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم و آنافیلاکسی واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده با تمام فرمول‌های ریتالین و فوکالین واکنش‌های نامطلوب زیر مرتبط با استفاده از تمام فرمول‌های ریتالین و فوکالین در کارآزمایی‌های بالینی، گزارش‌های خود به خود، و ادبیات شناسایی شدند. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عفونت ها و عفونت ها: نازوفارنژیت اختلالات خون و سیستم لنفاوی: لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم و آنافیلاکسی اختلالات متابولیسم و تغذیه: کاهش اشتها، کاهش افزایش وزن، و سرکوب رشد در طول مصرف طولانی مدت در بیماران اطفال اختلالات روانپزشکی: بی خوابی، اضطراب، بی قراری، بی قراری، روان پریشی (گاهی اوقات با سیستم های بینایی پرحاشیه و اختلالات روانی) اختلالات: سردرد، سرگیجه، لرزش، دیسکینزی، از جمله حرکات کرئوآتتوئید، خواب آلودگی، تشنج، اختلالات عروق مغزی (شامل واسکولیت، خونریزی مغزی و حوادث عروقی مغز)، سندرم سروتونین در ترکیب با داروهای سروتونرژیک اختلالات بینایی اختلالات بینایی، اختلالات بینایی مشکل، اختلالات بینایی: تاکی کاردی، تپش قلب، افزایش فشار خون، آریتمی، آنژین صدری اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: سرفه اختلالات گوارشی: خشکی دهان، تهوع، استفراغ، درد شکم، سوء هاضمه اختلالات کبدی صفراوی: اختلال عملکرد کبدی غیرطبیعی از ترانس آمین کین و هپاتوز هپاتیک اختلالات بافت زیر جلدی: هیپرهیدروزیس، خارش، کهیر، درماتیت لایه بردار، ریزش موی سر، بثورات اریتم مولتی فرم، پورپورای ترومبوسیتوپنیک اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: آرترالژی، گرفتگی عضلانی، رابدومیولیز، تریسموس بررسی‌ها: بیماران مبتلا به ADHD و بررسی‌های کاهش وزن سردی محیطی، پدیده رینود واکنش‌های جانبی اضافی گزارش‌شده با سایر محصولات متیل فنیدیت فهرست زیر واکنش‌های نامطلوبی را نشان می‌دهد که با فرمولاسیون‌های ریتالین و فوکالین فهرست نشده‌اند و بر اساس داده‌های کارآزمایی‌های بالینی و گزارش‌های خودبخودی پس از بازاریابی با سایر محصولات متیل فنیدات گزارش شده‌اند. اختلالات خونی و لنفاوی: پان سیتوپنی اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت مفرط، مانند تورم گوش، شرایط بولوز، فوران، اگزانتما اختلالات روانی: تأثیر بر بی‌توانی، شیدایی، بی‌حسی، تغییرات میل جنسی اختلالات سیستم عصبی: میگرن، تیک‌های حرکتی و کلامی، اختلالات میدریاکولار، افزایش فشار چشم: اختلالات میدریاکولار: افزایش فشار دیپلواپی. مرگ ناگهانی قلبی، انفارکتوس میوکارد، برادی کاردی، اکستراسیستول، تاکی کاردی فوق بطنی، اکستراسیستول بطنی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: درد حلق و حلق، تنگی نفس اختلالات گوارشی: اسهال، یبوست زیر پوستی: ادم آنژینوروتیک، اریتم، فوران داروی ثابت اختلالات اسکلتی عضلانی، بافت همبند و استخوان: میالژی، انقباض عضلانی اختلالات کلیوی و ادراری: هماچوری اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: ژنیکوماستی اختلالات عمومی: خستگی، هیپرپرکسی اختلالات ادراری ادراری

مصرف بیش از حد

اثرات بالینی مصرف بیش از حد مصرف بیش از حد محرک های CNS با اثرات سمپاتومیمتیک زیر مشخص می شود: اثرات قلبی عروقی از جمله تاکی آریتمی، و فشار خون یا افت فشار خون. وازواسپاسم، انفارکتوس میوکارد یا تشریح آئورت ممکن است منجر به مرگ ناگهانی قلبی شود. کاردیومیوپاتی تاکوتسوبو ممکن است ایجاد شود. اثرات CNS از جمله تحریک روانی حرکتی، سردرگمی، و توهم. سندرم سروتونین، تشنج، حوادث عروقی مغزی و کما ممکن است رخ دهد. هیپرترمی تهدید کننده زندگی (درجه حرارت بیش از 104 درجه فارنهایت) و رابدومیولیز ممکن است ایجاد شود. مدیریت مصرف بیش از حد احتمال مصرف چندگانه دارو را در نظر بگیرید. مشخصات فارماکوکینتیک کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش باید هنگام درمان بیماران مبتلا به اوردوز در نظر گرفته شود. از آنجایی که متیل فنیدات حجم زیادی از توزیع دارد و به سرعت متابولیزه می شود، دیالیز مفید نیست. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

سوءمصرف و وابستگی

9.1 ماده کنترل شده کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید حاوی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید، یک ماده کنترل شده در جدول II است.

9.2 سوء استفاده کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و سوء استفاده دارند که می تواند منجر به ایجاد یک اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید را می توان برای استفاده غیرپزشکی به کانال ها یا توزیع غیرقانونی هدایت کرد. سوء استفاده، استفاده عمدی غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای دستیابی به یک اثر روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب است. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. استفاده نادرست و سوء استفاده از متیل فنیدات ممکن است باعث افزایش ضربان قلب، تعداد تنفس یا فشار خون شود. عرق کردن؛ مردمک گشاد شده؛ بیش فعالی؛ بی قراری؛ بی خوابی؛ کاهش اشتها؛ از دست دادن هماهنگی؛ لرزش؛ پوست برافروخته؛ استفراغ؛ و/یا درد شکمی اضطراب، روان پریشی، خصومت، پرخاشگری، و افکار خودکشی یا خودکشی نیز با سوء استفاده و/یا سوء استفاده از محرک های CNS مشاهده شده است. استفاده نادرست و سوء استفاده از محرک‌های CNS، از جمله کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، می‌تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)]، و این خطر با دوزهای بالاتر یا روش‌های تجویز تایید نشده مانند خرخر کردن یا تزریق افزایش می‌یابد.

9.3 وابستگی وابستگی فیزیکی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید کپسول های طولانی رهش ممکن است وابستگی فیزیکی ایجاد کند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. علائم و نشانه‌های ترک پس از قطع ناگهانی مصرف یا کاهش دوز به دنبال استفاده طولانی مدت از محرک‌های CNS از جمله کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات شامل خلق ناخوشایند است. افسردگی؛ خستگی؛ رویاهای واضح و ناخوشایند؛ بی خوابی یا پرخوابی؛ افزایش اشتها؛ و عقب ماندگی یا تحریک روانی حرکتی. کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید ممکن است تحمل ایجاد کند. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است).

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD از جمله کپسول‌های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش قرار دارند، بررسی می‌کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ADHD به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر دکس متیل فنیدات انانتیومر d-threo متیل فنیدات راسمیک است. مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد استفاده از متیل فنیدات در دوران بارداری، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. ممکن است خطراتی برای جنین در ارتباط با استفاده از محرک های CNS در دوران بارداری وجود داشته باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات رشد جنین و جنین در موش‌ها نشان داد که استخوان‌سازی استخوانی جنین با دوزهایی تا 5 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده (MRHD) 20 میلی‌گرم در روز برای بزرگسالان بر اساس سطوح پلاسمایی تجویز می‌شود. کاهش وزن توله سگ در نرها در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان با تجویز خوراکی متیل فنیدیت در موش‌ها در طول بارداری و شیردهی با دوزهای 5 برابر MRHD 20 میلی‌گرم در روز که به بزرگسالان بر اساس سطوح پلاسما داده می‌شود، مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی محرک‌های CNS، مانند کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، می‌توانند باعث انقباض عروق و در نتیجه کاهش پرفیوژن جفت شوند. هیچ عارضه جانبی جنینی و/یا نوزادی با استفاده از دوزهای درمانی متیل فنیدات در دوران بارداری گزارش نشده است. با این حال، زایمان زودرس و نوزادان کم وزن در مادران وابسته به آمفتامین گزارش شده است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین که در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، دکس متیل فنیدات به ترتیب تا 20 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت خوراکی در طول دوره اندام‌زایی تجویز شد. هیچ شواهدی از ناهنجاری ها در مطالعه موش یا خرگوش یافت نشد. با این حال، تاخیر در استخوان سازی اسکلتی جنین در بالاترین سطح دوز در موش مشاهده شد. هنگامی که دکس متیل فنیدیت در طول بارداری و شیردهی با دوزهای حداکثر 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش ها داده شد، افزایش وزن بدن پس از شیرگیری در فرزندان نر در بالاترین دوز کاهش یافت، اما هیچ اثر دیگری بر رشد پس از زایمان مشاهده نشد. در بالاترین دوزهای آزمایش‌شده، سطوح پلاسمایی [ناحیه زیر منحنی‌ها (AUCs)] دکس‌متیل فنیدات در موش‌های باردار و خرگوش‌ها به ترتیب تقریباً 5 و 1 برابر، در بزرگسالان دوز mg/day 20 بود. سطوح پلاسما در بزرگسالان نسبتاً مشابه سطوح پلاسما در نوجوانان بود. نشان داده شده است که متیل فنیدات راسمیک باعث ناهنجاری ها (افزایش بروز اسپینا بیفیدا جنینی) در خرگوش ها در دوزهای 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سراسر اندام زایی می شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی دکس متیل فنیدات انانتیومر d-threo متیل فنیدات راسمیک است. ادبیات منتشر شده محدود، بر اساس نمونه‌گیری شیر از گزارش‌های هفت مادر مبنی بر وجود متیل فنیدات در شیر انسان، که منجر به دوزهای نوزادان 0.16% تا 0.7% از دوز تنظیم‌شده با وزن مادر و نسبت شیر به پلاسما بین 1.1 و 2.7 می‌شود. هیچ گزارشی از اثرات نامطلوب بر روی شیرخوار شیرده و هیچ اثری بر تولید شیر وجود ندارد. اثرات رشد عصبی طولانی مدت بر روی نوزادان از قرار گرفتن در معرض محرک ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دگز متیل فنیدات هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از کپسول‌های طولانی‌رهش دکس متیل فنیدات هیدروکلراید یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی شیرخواران شیرده را از نظر واکنش های نامطلوب مانند بی قراری، بی خوابی، بی اشتهایی و کاهش افزایش وزن تحت نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. در مطالعاتی که محصولات متیل فنیدیت طولانی رهش را ارزیابی کردند، بیماران 4 تا کمتر از 6 سال در معرض متیل فنیدات سیستمیک بالاتری نسبت به بیماران اطفال مسن با دوز مشابه داشتند. بیماران اطفال 4 تا <6 سال نیز بروز عوارض جانبی بالاتری از جمله کاهش وزن داشتند. ایمنی و اثربخشی کپسول‌های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید برای درمان ADHD در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله در دو کارآزمایی بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. سرکوب طولانی مدت رشد باید در طول درمان با محرک ها، از جمله کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید، کنترل شود. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا وزن اضافه نمی کنند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان موش‌های تحت درمان با متیل فنیدات راسمیک در اوایل دوره پس از تولد از طریق بلوغ جنسی، کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی را در بزرگسالی نشان دادند. کسری در اکتساب یک تکلیف یادگیری خاص فقط در زنان مشاهده شد. دوزهایی که در آنها این یافته ها مشاهده شد، حداقل 6 برابر MRHD 60 میلی گرم در روز است که بر اساس mg/m2 به کودکان داده می شود. در مطالعه ای که بر روی موش های جوان انجام شد، متیل فنیدات راسمیک به صورت خوراکی با دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 9 هفته، از اوایل دوره پس از زایمان (روز 7 پس از زایمان) شروع شد و تا بلوغ جنسی (هفته 10 پس از زایمان) ادامه یافت. هنگامی که این حیوانات به عنوان بزرگسالان مورد آزمایش قرار گرفتند (هفته‌های 13 تا 14 پس از زایمان)، کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی در نرها و ماده‌هایی که قبلاً با 50 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 4 برابر MRHD 60 میلی‌گرم در روز متیل فنیدات راسمیک و بر اساس mg/2 به کودکان داده می‌شد) مشاهده شد. اکتساب یک تکلیف یادگیری خاص در زنانی که در معرض آن بودند دیده شد بالاترین دوز (8 برابر MRHD داده شده به کودکان بر اساس mg/m2). سطح بدون تأثیر برای رشد عصبی-رفتاری نوجوانان در موش‌ها mg/kg/day 5 بود (تقریباً 0.5 برابر MRHD داده‌شده به کودکان بر اساس mg/m2). اهمیت بالینی اثرات رفتاری طولانی مدت مشاهده شده در موش ناشناخته است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید در جمعیت سالمندان مطالعه نشده است.

بارداری

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که پیامدهای بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD از جمله کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید قرار دارند، بررسی می‌کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ADHD به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر دکس متیل فنیدات انانتیومر d-threo متیل فنیدات راسمیک است. مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد استفاده از متیل فنیدات در دوران بارداری، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. ممکن است خطراتی برای جنین در ارتباط با استفاده از محرک های CNS در دوران بارداری وجود داشته باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات رشد جنین و جنین در موش‌ها نشان داد که استخوان‌سازی استخوانی جنین با دوزهایی تا 5 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده (MRHD) 20 میلی‌گرم در روز برای بزرگسالان بر اساس سطوح پلاسمایی تجویز می‌شود. کاهش وزن توله سگ در نرها در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان با تجویز خوراکی متیل فنیدیت در موش‌ها در طول بارداری و شیردهی با دوزهای 5 برابر MRHD 20 میلی‌گرم در روز که به بزرگسالان بر اساس سطوح پلاسما داده می‌شود، مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی محرک‌های CNS، مانند کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات، می‌توانند باعث انقباض عروق و در نتیجه کاهش پرفیوژن جفت شوند. هیچ عارضه جانبی جنینی و/یا نوزادی با استفاده از دوزهای درمانی متیل فنیدات در دوران بارداری گزارش نشده است. با این حال، زایمان زودرس و نوزادان کم وزن در مادران وابسته به آمفتامین گزارش شده است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین که در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، دکس متیل فنیدات به ترتیب تا 20 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت خوراکی در طول دوره اندام‌زایی تجویز شد. هیچ شواهدی از ناهنجاری ها در مطالعه موش یا خرگوش یافت نشد. با این حال، تاخیر در استخوان سازی اسکلتی جنین در بالاترین سطح دوز در موش مشاهده شد. هنگامی که دکس متیل فنیدیت در طول بارداری و شیردهی با دوزهای حداکثر 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش ها داده شد، افزایش وزن بدن پس از شیرگیری در فرزندان نر در بالاترین دوز کاهش یافت، اما هیچ اثر دیگری بر رشد پس از زایمان مشاهده نشد. در بالاترین دوزهای آزمایش‌شده، سطوح پلاسمایی [ناحیه زیر منحنی‌ها (AUCs)] دکس‌متیل فنیدات در موش‌های باردار و خرگوش‌ها به ترتیب تقریباً 5 و 1 برابر، در بزرگسالان دوز mg/day 20 بود. سطوح پلاسما در بزرگسالان نسبتاً مشابه سطوح پلاسما در نوجوانان بود. نشان داده شده است که متیل فنیدات راسمیک باعث ناهنجاری ها (افزایش بروز اسپینا بیفیدا جنینی) در خرگوش ها در دوزهای 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سراسر اندام زایی می شود.

مادران شیرده

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. در مطالعاتی که محصولات متیل فنیدیت طولانی رهش را ارزیابی کردند، بیماران 4 تا کمتر از 6 سال در معرض متیل فنیدات سیستمیک بالاتری نسبت به بیماران اطفال مسن با دوز مشابه داشتند. بیماران اطفال 4 تا <6 سال نیز بروز عوارض جانبی بالاتری از جمله کاهش وزن داشتند. ایمنی و اثربخشی کپسول‌های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید برای درمان ADHD در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله در دو کارآزمایی بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. سرکوب طولانی مدت رشد باید در طول درمان با محرک ها، از جمله کپسول های با رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید، کنترل شود. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا وزن اضافه نمی کنند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان موش‌های تحت درمان با متیل فنیدات راسمیک در اوایل دوره پس از تولد از طریق بلوغ جنسی، کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی را در بزرگسالی نشان دادند. کسری در اکتساب یک تکلیف یادگیری خاص فقط در زنان مشاهده شد. دوزهایی که در آنها این یافته ها مشاهده شد، حداقل 6 برابر MRHD 60 میلی گرم در روز است که بر اساس mg/m2 به کودکان داده می شود. در مطالعه ای که بر روی موش های جوان انجام شد، متیل فنیدات راسمیک به صورت خوراکی با دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 9 هفته، از اوایل دوره پس از زایمان (روز 7 پس از زایمان) شروع شد و تا بلوغ جنسی (هفته 10 پس از زایمان) ادامه یافت. هنگامی که این حیوانات به عنوان بزرگسالان مورد آزمایش قرار گرفتند (هفته‌های 13 تا 14 پس از زایمان)، کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی در نرها و ماده‌هایی که قبلاً با 50 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 4 برابر MRHD 60 میلی‌گرم در روز متیل فنیدات راسمیک و بر اساس mg/2 به کودکان داده می‌شد) مشاهده شد. اکتساب یک تکلیف یادگیری خاص در زنانی که در معرض آن بودند دیده شد بالاترین دوز (8 برابر MRHD داده شده به کودکان بر اساس mg/m2). سطح بدون تأثیر برای رشد عصبی-رفتاری نوجوانان در موش‌ها mg/kg/day 5 بود (تقریباً 0.5 برابر MRHD داده‌شده به کودکان بر اساس mg/m2). اهمیت بالینی اثرات رفتاری طولانی مدت مشاهده شده در موش ناشناخته است.

مصرف در سالمندان

کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش در جمعیت سالمندان مطالعه نشده است.

توضیحات

کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید حاوی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید، یک محرک CNS است. دکس متیل فنیدات هیدروکلراید انانتیومر d-threo هیدروکلراید متیل فنیدات راسمیک است. کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس‌متیل فنیدات یک فرمول رهش طولانی‌مدت از دکس‌متیل فنیدیت با مشخصات رهش دو وجهی است. هر کپسول دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش حاوی یک نوع دانه های چندلایه است که نصف دوز را به عنوان جزء فوری رهش و نیمی را به عنوان جزء با رهش با پوشش روده ای تشکیل می دهد، بنابراین یک رهش فوری دکس متیل فنیدات و دوم متیل دی هنیدز تاخیری آزاد می شود. کپسول های رهش تمدید شده دکس متیل فنیدات هیدروکلراید برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است و در مقادیر 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 15 میلی گرم، 20 میلی گرم، 25 میلی گرم، 30 میلی گرم، 35 میلی گرم و 40 میلی گرم موجود است. از نظر شیمیایی، دکس متیل فنیدات هیدروکلراید (2R, 2'R)-(+)-ترئو متیل α-فنیل-2-پیپریدین استات هیدروکلراید است. فرمول ساختاری آن: C 14 H 19 NO 2 است

HCl M.W 269.77 نکته* = مرکز کربن نامتقارن دکس متیل فنیدات هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید است. محلول های آن اسید تا تورنسل است. آزادانه در آب و متانول حل می شود، در کلروفرم محلول است، در اتانول کمی حل می شود و در استون بسیار کمی حل می شود. مواد غیر فعال: کوپلیمر متاکریلات آمونیوم، D&C زرد شماره. 10 دریاچه آلومینیومی، FD&C آبی شماره. 1 دریاچه آلومینیومی، FD&C آبی شماره. 2/دریاچه آلومینیوم کارمین نیلی، FD&C قرمز شماره. 40 آلومینیوم دریاچه، ژلاتین، هیپروملوز، اکسید آهن سیاه، کوپلیمر متاکریلیک اسید، پلی اتیلن گلیکول، پروپیلن گلیکول، لعاب شلاک، کره های قند (که حاوی نشاسته ذرت و ساکارز)، تالک، دی اکسید تیتانیوم و تری اتیل سیترات است. علاوه بر این، کپسول های 5 و 25 میلی گرمی حاوی FD&C blue no. 1 کپسول های 10 و 30 میلی گرمی حاوی D&C yellow no. 10; کپسول های 15 میلی گرمی حاوی FD&C green no. 3; کپسول های 35 میلی گرمی حاوی D&C yellow no. 10 و FD&C آبی شماره. 1 و کپسول های 40 میلی گرمی حاوی FD&C blue no. 1 و FD&C سبز شماره. 3. 1

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر دکس متیل فنیدات هیدروکلراید یک محرک CNS است. نحوه عمل درمانی در ADHD مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک دکس متیل فنیدات از نظر دارویی فعالتر انانتیومر d متیل فنیدات راسمیک است. متیل فنیدات بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین را به نورون پیش سیناپسی مسدود می کند و باعث افزایش آزادسازی این مونوآمین ها در فضای خارج عصبی می شود. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز روزانه توصیه شده 40 میلی گرم، کپسول های دکس متیل فنیدیت هیدروکلراید با رهش طولانی مدت فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب دکس متیل فنیدات هیدروکلراید کپسول های طولانی رهش یک پروفایل غلظت-زمان پلاسما دو وجهی (یعنی 2 پیک متمایز تقریباً 4 ساعت از همدیگر) هنگامی که به صورت خوراکی برای بزرگسالان سالم تجویز می شود ایجاد می کند. سرعت جذب اولیه برای کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش مشابه با قرص های فوکالین است که با پارامترهای سرعت مشابه بین 2 فرمول نشان داده شده است، یعنی اولین غلظت پیک (C max1) و زمان رسیدن به اولین پیک (t max1) که در محدوده 1.5 ساعت تا 1.5 ساعت به دست می آید. میانگین زمان رسیدن به حداقل بین پیک (t minip ) کمی کوتاه‌تر است و زمان رسیدن به پیک دوم (t max2) برای کپسول‌های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی‌رهش که یک بار در روز تجویز می‌شود (حدود 6.5 ساعت) کمی بیشتر است. محدوده، 4.5 تا 7 ساعت) در مقایسه با قرص های فوکالین که در 2 دوز با فاصله 4 ساعت از هم تجویز می شوند (شکل 1 را ببینید)، اگرچه محدوده های مشاهده شده برای کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش بیشتر است. کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش که یک بار در روز داده می شوند، غلظت دوم کمتر (Cmax2)، حداقل غلظت بین اوج بالاتر (C minip) و نوسانات اوج و پایینی کمتری نسبت به قرص های فوکالین داده شده در 2 دوز با فاصله 4 ساعت دارند. این به دلیل شروع زودتر و جذب طولانی تر از دانه های تاخیری است (شکل 1 را ببینید). نسبت میانگین هندسی AUC (0-inf) و Cmax پس از تجویز کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات که یک بار در روز داده می‌شوند به ترتیب 1.02 و 0.86 است، به همان دوز کل قرص فوکالین که در 2 دوز با فاصله 4 ساعت از هم داده می‌شود. تنوع در Cmax، Cmin و AUC بین کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکس‌متیل فنیدات هیدروکلراید و قرص‌های فوکالین با محدوده تقریباً 3 برابری در هر کدام مشابه است. تقریباً 90٪ از دوز پس از تجویز خوراکی متیل فنیدات راسمیک نشاندار شده رادیو جذب می شود. با این حال، به دلیل متابولیسم گذر اول، میانگین فراهمی زیستی مطلق دکس متیل فنیدات هنگام تجویز در فرمول‌های مختلف 22 تا 25 درصد بود. شکل 1. میانگین غلظت پلاسمایی دکس متیل فنیدات - پروفایل های زمان پس از تجویز 1 × 20 میلی گرم دکس متیل فنیدات هیدروکلراید هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (n = 24) و 2 × 10 میلی گرم قرص فوکالین (n = 25) پس از تجویز تک دوز، کپسول دکس متیل فنیدات هیدروکلراید افزایش یافت. فارماکوکینتیک (PK) در محدوده 5 میلی گرم تا 40 میلی گرم. برای بیمارانی که قادر به قورت دادن کپسول نیستند، ممکن است محتویات آن روی سس سیب پاشیده شود و تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. توزیع اتصال دگزمتیل فنیدات به پروتئین پلاسما مشخص نیست. متیل فنیدات راسمیک 12 تا 15 درصد مستقل از غلظت به پروتئین های پلاسما متصل می شود. دکس متیل فنیدات حجم توزیع 1.11 ± 2.65 L / kg را نشان می دهد. حذف غلظت دکس متیل فنیدات پلاسما به دنبال مصرف خوراکی کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید به صورت تک فازی کاهش می یابد. میانگین نیمه عمر حذف نهایی دکس متیل فنیدات در بزرگسالان سالم حدود 3 ساعت بود. بیماران اطفال نیمه عمر کمی کوتاه تری دارند و میانگین آن بین 2 تا 3 ساعت است. دکس متیل فنیدات با میانگین کلیرانس 0.40 ± 0.12 L/hr/kg پس از تجویز داخل وریدی حذف شد. متابولیسم در انسان، دگز متیل فنیدات عمدتاً از طریق استری‌زدایی به اسید استیک d-α-فنیل-پیپریدین (همچنین به عنوان اسید d-ritalinic شناخته می‌شود) متابولیزه می‌شود. این متابولیت فعالیت دارویی کمی دارد یا اصلاً فعالیت دارویی ندارد. هیچ تبدیل درون تنی به l-threo-enantiomer وجود ندارد. دفع پس از دوز خوراکی متیل فنیدات راسمیک نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، حدود 90 درصد از رادیواکتیویته در ادرار بازیابی شد. متابولیت اصلی ادراری راسمیک dl-methylphenidate dl-ritalinic acid بود که تقریباً 80٪ از دوز را تشکیل می دهد. دفع ادراری ترکیب اصلی 0.5٪ از دوز داخل وریدی را تشکیل می دهد. مطالعات بر روی جمعیت‌های خاص بیماران مرد و زن پس از تجویز کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید، اولین پیک (Cmax1) در زنان به طور متوسط 45 درصد بیشتر بود. حداقل بین پیک و پیک دوم نیز در زنان کمی بیشتر بود، اگرچه این تفاوت از نظر آماری معنی‌دار نبود، و این الگوها حتی پس از نرمال‌سازی وزن باقی ماندند. گروه‌های نژادی یا قومی تجربه کافی در مورد استفاده از کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات برای تشخیص تغییرات قومیتی در فارماکوکینتیک وجود ندارد. بیماران اطفال فارماکوکینتیک دکس متیل فنیدات پس از تجویز کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید در کودکان کمتر از 18 سال مطالعه نشده است. هنگامی که فرمول مشابهی از متیل فنیدات راسمیک در 15 بیمار بین 10 تا 12 سال و 3 بیمار مبتلا به ADHD بین 7 تا 9 سال مورد بررسی قرار گرفت، زمان رسیدن به پیک اول مشابه بود، اگرچه زمان بین حداقل پیک و زمان تا پیک دوم به تعویق افتاد و در بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان متغیرتر بود. پس از تجویز همان دوز در بیماران اطفال و بزرگسالان، غلظت در بیماران اطفال تقریباً دو برابر غلظت مشاهده شده در بزرگسالان بود. این قرار گرفتن در معرض بیشتر تقریباً به طور کامل به دلیل اندازه بدن کوچکتر است زیرا هیچ تفاوت مرتبط با سن در پارامترهای فارماکوکینتیک دکس متیل فنیدات (یعنی کلیرانس و حجم توزیع) پس از نرمال شدن به دوز و وزن مشاهده نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. از آنجایی که کلیرانس کلیوی راه مهمی برای حذف متیل فنیدات نیست، انتظار می رود که نارسایی کلیوی تأثیر کمی بر فارماکوکینتیک کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید داشته باشد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد. مطالعات تداخل دارویی متیل فنیدات توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) تا حد بالینی مرتبط متابولیزه نمی شود. انتظار نمی رود که القاء کننده ها یا مهارکننده های CYPs هیچ تاثیر مرتبطی بر فارماکوکینتیک متیل فنیدات داشته باشند. برعکس، انانتیومرهای d - و l - متیل فنیدات به طور مرتبط CYP1A2، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، یا 3A را مهار نکردند. از نظر بالینی، مصرف همزمان متیل فنیدات باعث افزایش غلظت پلاسمایی دزیپرامین سوبسترای CYP2D6 نشد. 1

مکانیسم اثر

دکس متیل فنیدات هیدروکلراید یک محرک CNS است. نحوه عمل درمانی در ADHD مشخص نیست.

فارماکودینامیک

دکس متیل فنیدات d-enantiomer فعال تر از متیل فنیدات راسمیک است. متیل فنیدات بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین را به نورون پیش سیناپسی مسدود می کند و باعث افزایش آزادسازی این مونوآمین ها در فضای خارج عصبی می شود. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز روزانه توصیه شده 40 میلی گرم، کپسول های دکس متیل فنیدیت هیدروکلراید با رهش طولانی مدت فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

فارماکوکینتیک

جذب کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید وقتی به صورت خوراکی در بزرگسالان سالم تجویز می شود، یک پروفایل غلظت-زمان پلاسما دو وجهی ایجاد می کند (یعنی 2 پیک مجزا با فاصله تقریباً 4 ساعت). سرعت جذب اولیه برای کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش مشابه با قرص های فوکالین است که با پارامترهای سرعت مشابه بین 2 فرمول نشان داده شده است، یعنی اولین غلظت پیک (C max1) و زمان رسیدن به اولین پیک (t max1) که در محدوده 1.5 ساعت تا 1.5 ساعت به دست می آید. میانگین زمان رسیدن به حداقل بین پیک (t minip ) کمی کوتاه‌تر است و زمان رسیدن به پیک دوم (t max2) برای کپسول‌های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی‌رهش که یک بار در روز تجویز می‌شود (حدود 6.5 ساعت) کمی بیشتر است. محدوده، 4.5 تا 7 ساعت) در مقایسه با قرص های فوکالین که در 2 دوز با فاصله 4 ساعت از هم تجویز می شوند (شکل 1 را ببینید)، اگرچه محدوده های مشاهده شده برای کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش بیشتر است. کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش که یک بار در روز داده می شوند، غلظت دوم کمتر (Cmax2)، حداقل غلظت بین اوج بالاتر (C minip) و نوسانات اوج و پایینی کمتری نسبت به قرص های فوکالین داده شده در 2 دوز با فاصله 4 ساعت دارند. این به دلیل شروع زودتر و جذب طولانی تر از دانه های تاخیری است (شکل 1 را ببینید). نسبت میانگین هندسی AUC (0-inf) و Cmax پس از تجویز کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات که یک بار در روز داده می‌شوند به ترتیب 1.02 و 0.86 است، به همان دوز کل قرص فوکالین که در 2 دوز با فاصله 4 ساعت از هم داده می‌شود. تنوع در Cmax، Cmin و AUC بین کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکس‌متیل فنیدات هیدروکلراید و قرص‌های فوکالین با محدوده تقریباً 3 برابری در هر کدام مشابه است. تقریباً 90٪ از دوز پس از تجویز خوراکی متیل فنیدات راسمیک نشاندار شده رادیو جذب می شود. با این حال، به دلیل متابولیسم گذر اول، میانگین فراهمی زیستی مطلق دکس متیل فنیدات هنگام تجویز در فرمول‌های مختلف 22 تا 25 درصد بود. شکل 1. میانگین غلظت پلاسمایی دکس متیل فنیدات - پروفایل های زمان پس از تجویز 1 × 20 میلی گرم دکس متیل فنیدات هیدروکلراید هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (n = 24) و 2 × 10 میلی گرم قرص فوکالین (n = 25) پس از تجویز تک دوز، کپسول دکس متیل فنیدات هیدروکلراید افزایش یافت. فارماکوکینتیک (PK) در محدوده 5 میلی گرم تا 40 میلی گرم. برای بیمارانی که قادر به قورت دادن کپسول نیستند، ممکن است محتویات آن روی سس سیب پاشیده شود و تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. توزیع اتصال دگزمتیل فنیدات به پروتئین پلاسما مشخص نیست. متیل فنیدات راسمیک 12 تا 15 درصد مستقل از غلظت به پروتئین های پلاسما متصل می شود. دکس متیل فنیدات حجم توزیع 1.11 ± 2.65 L / kg را نشان می دهد. حذف غلظت دکس متیل فنیدات پلاسما به دنبال مصرف خوراکی کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید به صورت تک فازی کاهش می یابد. میانگین نیمه عمر حذف نهایی دکس متیل فنیدات در بزرگسالان سالم حدود 3 ساعت بود. بیماران اطفال نیمه عمر کمی کوتاه تری دارند و میانگین آن بین 2 تا 3 ساعت است. دکس متیل فنیدات با میانگین کلیرانس 0.40 ± 0.12 L/hr/kg پس از تجویز داخل وریدی حذف شد. متابولیسم در انسان، دگز متیل فنیدات عمدتاً از طریق استری‌زدایی به اسید استیک d-α-فنیل-پیپریدین (همچنین به عنوان اسید d-ritalinic شناخته می‌شود) متابولیزه می‌شود. این متابولیت فعالیت دارویی کمی دارد یا اصلاً فعالیت دارویی ندارد. هیچ تبدیل درون تنی به l-threo-enantiomer وجود ندارد. دفع پس از دوز خوراکی متیل فنیدات راسمیک نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، حدود 90 درصد از رادیواکتیویته در ادرار بازیابی شد. متابولیت اصلی ادراری راسمیک dl-methylphenidate dl-ritalinic acid بود که تقریباً 80٪ از دوز را تشکیل می دهد. دفع ادراری ترکیب اصلی 0.5٪ از دوز داخل وریدی را تشکیل می دهد. مطالعات بر روی جمعیت‌های خاص بیماران مرد و زن پس از تجویز کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکس متیل فنیدات هیدروکلراید، اولین پیک (Cmax1) در زنان به طور متوسط 45 درصد بیشتر بود. حداقل بین پیک و پیک دوم نیز در زنان کمی بیشتر بود، اگرچه این تفاوت از نظر آماری معنی‌دار نبود، و این الگوها حتی پس از نرمال‌سازی وزن باقی ماندند. گروه‌های نژادی یا قومی تجربه کافی در مورد استفاده از کپسول‌های رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دکس متیل فنیدات برای تشخیص تغییرات قومیتی در فارماکوکینتیک وجود ندارد. بیماران اطفال فارماکوکینتیک دکس متیل فنیدات پس از تجویز کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید در کودکان کمتر از 18 سال مطالعه نشده است. هنگامی که فرمول مشابهی از متیل فنیدات راسمیک در 15 بیمار بین 10 تا 12 سال و 3 بیمار مبتلا به ADHD بین 7 تا 9 سال مورد بررسی قرار گرفت، زمان رسیدن به پیک اول مشابه بود، اگرچه زمان بین حداقل پیک و زمان تا پیک دوم به تعویق افتاد و در بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان متغیرتر بود. پس از تجویز همان دوز در بیماران اطفال و بزرگسالان، غلظت در بیماران اطفال تقریباً دو برابر غلظت مشاهده شده در بزرگسالان بود. این قرار گرفتن در معرض بیشتر تقریباً به طور کامل به دلیل اندازه بدن کوچکتر است زیرا هیچ تفاوت مرتبط با سن در پارامترهای فارماکوکینتیک دکس متیل فنیدات (یعنی کلیرانس و حجم توزیع) پس از نرمال شدن به دوز و وزن مشاهده نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. از آنجایی که کلیرانس کلیوی راه مهمی برای حذف متیل فنیدات نیست، انتظار می رود که نارسایی کلیوی تأثیر کمی بر فارماکوکینتیک کپسول های رهش طولانی دکس متیل فنیدات هیدروکلراید داشته باشد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از کپسول های دکس متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد. مطالعات تداخل دارویی متیل فنیدات توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) تا حد بالینی مرتبط متابولیزه نمی شود. انتظار نمی رود که القاء کننده ها یا مهارکننده های CYPs هیچ تاثیر مرتبطی بر فارماکوکینتیک متیل فنیدات داشته باشند. برعکس، انانتیومرهای d - و l - متیل فنیدات به طور مرتبط CYP1A2، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، یا 3A را مهار نکردند. از نظر بالینی، مصرف همزمان متیل فنیدات باعث افزایش غلظت پلاسمایی دزیپرامین سوبسترای CYP2D6 نشد. 1

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی و اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی مادام العمر با دکس متیل فنیدات انجام نشده است. در یک مطالعه سرطان‌زایی مادام‌العمر که در موش‌های B6C3F1 انجام شد، متیل فنیدات راسمیک باعث افزایش آدنوم سلول‌های کبدی شد و فقط در نرها، افزایش هپاتوبلاستوم با دوز روزانه تقریباً 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. این دوز تقریباً 2 برابر MRHD 60 میلی گرم در روز متیل فنیدات راسمیک است که بر اساس mg/m2 به کودکان داده می شود. هپاتوبلاستوم یک نوع تومور بدخیم جوندگان نسبتاً نادر است. هیچ افزایشی در کل تومورهای بدخیم کبدی مشاهده نشد. سویه موش مورد استفاده به ایجاد تومورهای کبدی حساس است و اهمیت این نتایج برای انسان ناشناخته است. متیل فنیدات راسمیک هیچ گونه افزایشی در تومورها در مطالعه سرطان زایی مادام العمر انجام شده در موش های صحرایی F344 ایجاد نکرد. بالاترین دوز مورد استفاده تقریباً mg/kg/day 45 بود که تقریباً 4 برابر MRHD (کودکان) 60 mg/day متیل فنیدات راسمیک در کودکان بر اساس mg/m2 است. در یک مطالعه 24 هفته ای سرطان زایی با متیل فنیدات راسمیک در سویه موش تراریخته p53+/- که به سرطان زاهای ژنوتوکسیک حساس است، هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی وجود نداشت. موش‌های نر و ماده با رژیم‌های غذایی حاوی همان غلظت‌هایی که در مطالعه سرطان‌زایی در طول عمر داشتند، تغذیه شدند. گروه با دوز بالا در معرض 60 تا 74 میلی گرم بر کیلوگرم در روز متیل فنیدات راسمیک قرار گرفتند. دکس متیل فنیدات جهش زایی در آزمایش جهش معکوس ایمز در شرایط آزمایشگاهی، در آزمایش جهش رو به جلو سلول لنفوم موش در شرایط آزمایشگاهی، یا در آزمایش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش in vivo، جهش زا نبود. در یک روش آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های تخمدان همستر چینی کشت‌شده با متیل فنیدات راسمیک، تبادل کروماتید خواهر و ناهنجاری‌های کروموزوم افزایش یافت که نشان‌دهنده یک پاسخ کلاستوژنیک ضعیف است. اختلال در باروری هیچ داده انسانی در مورد اثر متیل فنیدات بر باروری در دسترس نیست. مطالعات باروری با دکس متیل فنیدات انجام نشده است. متیل فنیدات راسمیک باروری را در موش‌های نر یا ماده که در یک مطالعه اصلاحی 18 هفته‌ای با رژیم‌های غذایی حاوی دارو تغذیه شده بودند، مختل نکرد. این مطالعه با دوزهای تا 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 10 برابر MRHD 60 میلی گرم در روز متیل فنیدات راسمیک که به نوجوانان بر اساس mg/m2 داده می شود، انجام شد.

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise patients to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Abuse, Misuse, and Addiction Educate patients and their families about the risks of abuse, misuse, and addiction of dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules, which can lead to overdose and death, and proper disposal of any unused drug [see Warnings and Precautions ( 5.1 ), Drug Abuse and Dependence ( 9.2 ), Overdosage ( 10 )]. Advise patients to store dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules in a safe place, preferably locked, and instruct patients to not give dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules to anyone else. Risks to Patients with Serious Cardiac Disease Advise patients that there are potential risks to patients with serious cardiac disease, including sudden death, with dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules use. Instruct patients to contact a healthcare provider immediately if they develop symptoms, such as exertional chest pain, unexplained syncope, or other symptoms suggestive of cardiac disease [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Increased Blood Pressure and Heart Rate Instruct patients that dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules can cause elevations of their blood pressure and pulse rate [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] . Psychiatric Adverse Reactions Advise patients that dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules, at recommended doses, can cause psychotic or manic symptoms, even in patients without prior history of psychotic symptoms or mania [see Warnings and Precautions ( 5.4 )]. Priapism Advise patients of the possibility of painful or prolonged penile erections (priapism). Instruct them to seek immediate medical attention in the event of priapism [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] . Circulation Problems in Fingers and Toes (Peripheral Vasculopathy, Including Raynaud’s Phenomenon) Instruct patients beginning treatment with dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules about the risk of peripheral vasculopathy, including Raynaud’s phenomenon, and associated signs and symptoms: fingers or toes may feel numb, cool, painful, and/or may change color from pale, to blue, to red. Instruct patients to report to their physician any new numbness, pain, skin color change, or sensitivity to temperature in fingers or toes. Instruct patients to call their physician immediately with any signs of unexplained wounds appearing on fingers or toes while taking dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules. Further clinical evaluation (e.g., rheumatology referral) may be appropriate for certain patients [see Warnings and Precautions ( 5.6 )] . Long-Term Suppression of Growth in Pediatric Patients Advise patients that dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules may cause slowing of growth and weight loss [see Warnings and Precautions ( 5.7 )]. Increased Intraocular Pressure (IOP) and Glaucoma Advise patients that IOP and glaucoma may occur during treatment with dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules [see Warnings and Precautions ( 5.9 )] . Motor and Verbal Tics, and Worsening of Tourette’s Syndrome Advise patients that motor and verbal tics and worsening of Tourette’s Syndrome may occur during treatment with dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules. Instruct patients to notify their healthcare provider if emergence of new tics or worsening of tics or Tourette’s syndrome occurs [see Warnings and Precautions ( 5.10 )] . Pregnancy Registry Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in patients exposed to ADHD medications, including dexmethylphenidate hydrochloride extended-release capsules, during pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1 )] . Brands listed are the trademarks of their respective owners. Manufactured For: Teva Pharmaceuticals Parsippany, NJ 07054 Rev. P 7/2026