دکستروآمفتامین

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی: از مصرف در بیماران مبتلا به ناهنجاری‌های ساختاری قلبی شناخته شده، کاردیومیوپاتی، آریتمی‌های جدی قلبی، بیماری عروق کرونر، یا سایر بیماری‌های جدی قلبی خودداری شود (5.2) ) عوارض جانبی روانپزشکی: قبل از شروع XELSTRYM، بیماران را از نظر عوامل خطر برای ایجاد یک دوره شیدایی غربال کنید. در صورت بروز علائم روان پریشی یا شیدایی، توقف طولانی مدت XELSTRYM (5.4) را در نظر بگیرید. سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال: رشد (قد و وزن) در بیماران اطفال را به دقت کنترل کنید. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا قد یا وزن نمی یابند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند (5.5) واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود: مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان XELSTRYM ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیمارانی که علائم یا نشانه‌های واسکولوپاتی محیطی (5.6) نشانگان سروتونین را نشان می‌دهند، مناسب باشد: افزایش خطر در هنگام تجویز همزمان با عوامل سروتونرژیک (مانند SSRIs، SNRIs، SNRIs، در طول مصرف بیش از حد). در صورت بروز، XELSTRYM را قطع کرده و درمان حمایتی را آغاز کنید (5.7، 10). حساسیت تماسی: استفاده از XELSTRYM ممکن است منجر به حساسیت تماسی شود. در صورت مشکوک شدن به حساسیت تماسی، XELSTRYM را قطع کنید (5.8) واکنش‌های محل مصرف: در طول زمان استفاده یا بلافاصله پس از برداشتن XELSTRYM، ممکن است واکنش‌های پوستی موضعی رخ دهد. برای محدود کردن بروز واکنش‌های پوستی، هر روز یک محل برنامه متفاوت انتخاب کنید (5.9) گرمای خارجی: از قرار دادن XELSTRYM در ​​معرض منابع گرمای خارجی در طول استفاده خودداری کنید زیرا هم سرعت و هم میزان جذب افزایش می‌یابد (5.10) تیک‌های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت: قبل از شروع XELSTRYM، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندرم تورت ارزیابی بالینی کنید. به طور منظم بیماران را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت تحت نظر بگیرید. در صورت مناسب بودن بالینی، درمان را قطع کنید (5.11)

5.1 سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد XELSTRYM پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و سوء استفاده دارد. استفاده از XELSTRYM افراد را در معرض خطرات سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد که می تواند منجر به ایجاد یک اختلال مصرف مواد از جمله اعتیاد شود. XELSTRYM را می توان برای استفاده غیرپزشکی به کانال ها یا توزیع غیرقانونی هدایت کرد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2) مراجعه کنید]. استفاده نادرست و سوء استفاده از محرک های CNS، از جمله XELSTRYM، می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10) ]، و این خطر با دوزهای بالاتر یا روش های تجویز تایید نشده مانند خروپف یا تزریق افزایش می یابد. قبل از تجویز XELSTRYM، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. به بیماران و خانواده های آنها در مورد این خطرات و دفع صحیح هر گونه داروی استفاده نشده آموزش دهید. به بیماران توصیه کنید که XELSTRYM را در مکانی امن و ترجیحاً قفل شده نگهداری کنند و به بیماران دستور دهید که XELSTRYM را به دیگران ندهید. در طول درمان XELSTRYM، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را مجدداً ارزیابی کنید و مرتباً علائم و نشانه‌های سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد را بررسی کنید.

5.2 خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی مرگ ناگهانی در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی یا سایر بیماری های جدی قلبی که با دوز توصیه شده ADHD تحت درمان با محرک های CNS قرار گرفتند، گزارش شده است. از مصرف XELSTRYM در ​​بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی شناخته شده، کاردیومیوپاتی، آریتمی قلبی جدی، بیماری عروق کرونر، یا سایر بیماری های جدی قلبی خودداری کنید.

5.3 افزایش فشار خون و ضربان قلب محرک های CNS باعث افزایش فشار خون (میانگین افزایش حدود 2 تا 4 میلی متر جیوه) و ضربان قلب (افزایش میانگین 3 تا 6 ضربه در دقیقه) می شوند. تمام بیماران تحت درمان با XELSTRYM را از نظر تاکی کاردی و فشار خون بالقوه کنترل کنید.

5.4 واکنش های نامطلوب روانپزشکی تشدید سایکوز از قبل موجود محرک های CNS ممکن است علائم اختلال رفتاری و اختلال فکری را در بیماران مبتلا به یک اختلال روانپریشی از قبل موجود تشدید کند. القای دوره شیدایی در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی محرک های CNS ممکن است باعث ایجاد یک دوره مانیک یا مختلط در بیماران شود. قبل از شروع درمان XELSTRYM، بیماران را از نظر عوامل خطر ابتلا به دوره شیدایی (مانند همبودی یا سابقه علائم افسردگی یا سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی) غربال کنید. علائم جدید روان پریشی یا شیدایی محرک های CNS، در دوز توصیه شده، ممکن است علائم روان پریشی یا شیدایی (مانند توهم، تفکر هذیانی، یا شیدایی) را در بیماران بدون سابقه قبلی بیماری روان پریشی یا شیدایی ایجاد کنند. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از چندین مطالعه کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما درباره محرک‌های CNS، علائم روان‌پریشی یا شیدایی در تقریباً 0.1٪ از بیماران تحت درمان با محرک CNS در مقایسه با 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در صورت بروز چنین علائمی، مصرف XELSTRYM را در نظر بگیرید.

5.5 سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال XELSTRYM برای استفاده تایید نشده است و در بیماران کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. محرک های CNS با کاهش وزن و کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال مرتبط است. رشد (وزن و قد) را در بیماران اطفال تحت درمان با XELSTRYM که تحت درمان با محرک های CNS از جمله XELSTRYM قرار دارند، به دقت کنترل کنید. در یک کارآزمایی 7 هفته‌ای با مرحله بهینه‌سازی دوز و مرحله کنترل‌شده با دارونما XELSTRYM در ​​کودکان 6 تا 17 ساله مبتلا به ADHD، کاهش میانگین وزن در حین مصرف XELSTRYM مشاهده شد. علاوه بر این، در مطالعات انجام شده بر روی یکی دیگر از محرک های CNS، کاهش قد مشاهده شد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا قد یا وزن نمی یابند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند. XELSTRYM برای استفاده در بیماران اطفال زیر 6 سال تایید نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

5.6 واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، محرک های CNS، از جمله XELSTRYM، که برای درمان ADHD استفاده می شود، با عروق محیطی، از جمله پدیده رینود، همراه است. علائم و نشانه ها معمولا متناوب و خفیف هستند. با این حال، عواقب شامل زخم دیجیتال و / یا تجزیه بافت نرم است. اثرات واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، در گزارش‌های پس از بازاریابی و در دوز درمانی محرک‌های CNS در تمام گروه‌های سنی در طول دوره درمان مشاهده شد. علائم و نشانه ها عموماً پس از کاهش دوز یا قطع محرک CNS بهبود یافتند. مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان با XELSTRYM ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران تحت درمان با XELSTRYM که علائم یا علائم واسکولوپاتی محیطی را ایجاد می کنند مناسب باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین، یک واکنش بالقوه تهدید کننده زندگی، ممکن است زمانی رخ دهد که آمفتامین ها در ترکیب با داروهای دیگر که بر سیستم های انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند مانند مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، بازدارنده های سروتونین هیبیتانور SRIs تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، و خار مریم [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. مصرف همزمان با مهارکننده‌های سیتوکروم P450 2D6 (CYP2D6) نیز ممکن است خطر را با افزایش قرار گرفتن در معرض XELSTRYM افزایش دهد. در این شرایط، یک داروی جایگزین غیر سروتونرژیک یا یک داروی جایگزین که CYP2D6 را مهار نمی کند در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس) تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان XELSTRYM با داروهای MAOI منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز علائم سندروم سروتونین، درمان با XELSTRYM و هر داروی همزمان سروتونرژیک را بلافاصله قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را آغاز کنید. اگر مصرف همزمان XELSTRYM با سایر داروهای سروتونرژیک یا مهارکننده‌های CYP2D6 از نظر بالینی ضروری است، XELSTRYM را با دوزهای پایین‌تر شروع کنید، بیماران را از نظر ظهور سندرم سروتونین در طول شروع یا تیتراسیون دارو تحت نظر قرار دهید و بیماران را از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید.

5.8 حساسیت تماسی استفاده از XELSTRYM ممکن است منجر به ایجاد حساسیت تماسی (درماتیت تماسی آلرژیک) شود. اریتم معمولاً با استفاده از XELSTRYM دیده می شود و به خودی خود نشانه ای از حساسیت نیست. با این حال، در صورتی که اریتم با شواهدی از واکنش موضعی شدیدتر (ادم، پاپول، وزیکول) همراه باشد که در عرض 48 ساعت به طور قابل توجهی بهبود نمی یابد یا به خارج از محل مصرف گسترش می یابد، باید مشکوک به حساسیت تماسی بود. تأیید تشخیص حساسیت تماسی ممکن است به آزمایشات تشخیصی بیشتر نیاز داشته باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تظاهرات حساسیت سیستمیک ممکن است شامل شعله‌ور شدن درماتیت قبلی یا محل‌های تست پچ مثبت قبلی یا برآمدگی‌های عمومی پوست در پوستی که قبلاً تحت تأثیر قرار نگرفته است باشد. سایر واکنش های سیستمیک ممکن است شامل سردرد، تب، ضعف، آرترالژی، اسهال یا استفراغ باشد. هیچ موردی از حساسیت سیستمیک در کارآزمایی های بالینی XELSTRYM مشاهده نشده است. بیمارانی که حساسیت تماسی به XELSTRYM ایجاد می‌کنند و نیاز به درمان خوراکی با آمفتامین دارند، باید تحت نظارت دقیق پزشکی داروی خوراکی مصرف کنند. در صورت مشکوک شدن به حساسیت تماسی، XELSTRYM را قطع کنید. ممکن است برخی از بیمارانی که با قرار گرفتن در معرض XELSTRYM به آمفتامین حساس شده اند، نتوانند آمفتامین را به هر شکلی مصرف کنند.

5.9 واکنش‌های محل مصرف واکنش‌های پوستی موضعی، مانند درد، خارش، احساس سوزش، اریتم، ناراحتی، ادم، و/یا تورم در طول زمان استفاده یا بلافاصله پس از برداشتن XELSTRYM گزارش شده است [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که احساس ناراحتی و/یا درد در طول زمان سایش داشتند، طی 2 تا 4 ساعت پس از استفاده، بهبود را گزارش کردند. در صورت استفاده مکرر از همان محل مصرف، ممکن است با XELSTRYM واکنش‌های محل مصرف و افزایش تحریک، ناراحتی یا درد پوست رخ دهد. بیماران باید هر روز محل استفاده متفاوتی را انتخاب کنند تا واکنش های پوستی به حداقل برسد.

5.10 استفاده از گرمای خارجی هنگامی که حرارت پس از اعمال به XELSTRYM اعمال می شود، هم سرعت و هم میزان جذب افزایش می یابد. پس از استفاده از پد حرارتی، قرار گرفتن در معرض آمفتامین (AUC 0-9 ساعت) حدود 1.5 برابر بیشتر از بدون استفاده از پد گرم کننده بود [به داروسازی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید هنگام استفاده از XELSTRYM از قرار دادن XELSTRYM در ​​معرض منابع مستقیم حرارت خارجی مانند سشوار، پدهای گرمایشی، پتوهای برقی، تخت های آب گرم و غیره خودداری کنند.

5.11 تیک های حرکتی و کلامی و تشدید سندرم تورت محرک های CNS، از جمله آمفتامین، با شروع یا تشدید تیک های حرکتی و کلامی مرتبط است. بدتر شدن سندرم تورت نیز گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. قبل از شروع XELSTRYM، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندرم تورت ارزیابی بالینی کنید. به طور منظم بیماران تحت درمان با XELSTRYM را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت تحت نظر بگیرید و در صورت لزوم درمان را قطع کنید.

واکنش‌های جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته‌اند. حساسیت شناخته شده به محصولات آمفتامین یا سایر مواد تشکیل دهنده XELSTRYM [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] بحران فشار خون بالا هنگام استفاده همزمان با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز [نگاه کنید به CONTRAINTIONSRU4DIC] (7.1) ] سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد [به هشدارهای جعبه ای، هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.1) و سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی (9.2، 9.3) ] خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] ] افزایش فشار خون و ضربان قلب [به WARINGSANDPRERING] مراجعه کنید. عوارض جانبی روانپزشکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] محیطی واسکولوپاتی، از جمله پدیده رینود [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] حساسیت تماس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8 هشدارها) و اقدامات مجدد] کاربرد اقدامات احتیاطی (5.9) ] استفاده از گرمای خارجی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] تیک های حرکتی و کلامی، و بدتر شدن سندرم تورت [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.11) ] شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥2% و بیشتر از میزان دارونما) در بیماران اطفال 6 تا 17 ساله تحت درمان با XELSTRYM کاهش اشتها، سردرد، بی خوابی، تیک، درد شکمی، استفراغ، افزایش ضربان قلب، تهوع و افزایش فشار خون بود. عوارض جانبی (بروز ≥5٪ و با سرعت حداقل دو بار). پلاسبو) در بزرگسالان تحت درمان با لیسدگزامفتامین کاهش اشتها، بی خوابی، خشکی دهان، اسهال، حالت تهوع و اضطراب را نشان داد (6.1). یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی XELSTRYM برای درمان ADHD در بزرگسالان و بیماران اطفال 6 تا 17 سال بر اساس مطالعه با XELSTRYM در ​​بیماران اطفال (در زیر ارائه شده) و مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده لیزدگزامفتامین در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به ADHD است. XELSTRYM در ​​کودکان 6 تا 17 ساله مبتلا به ADHD مورد مطالعه قرار گرفت. داده‌های ایمنی از یک مطالعه 7 هفته‌ای شامل مرحله بهینه‌سازی دوز برچسب باز 5 هفته‌ای (110=n) و به دنبال آن یک مرحله درمان دوسوکور تصادفی، گروه موازی، 2 هفته‌ای، متقاطع، کنترل‌شده با دارونما (n=105) است [به کارآزمایی‌های بالینی (14) مراجعه کنید. واکنش های نامطلوب منجر به قطع درمان در مرحله بهینه سازی دوز (بدون مقایسه دارونما در این مرحله)، 2.7٪ (3/110) از بیماران تحت درمان با XELSTRYM به دلیل عوارض جانبی، درمان را قطع کردند. این عوارض جانبی گزارش شده در یک بیمار هر کدام درد شکم (0.9٪)، تحریک پذیری (0.9٪) و کاهش اشتها (0.9٪) بود. هیچ قطعی به دلیل واکنش های نامطلوب در مرحله دوسوکور وجود نداشت. عوارض جانبی که با بروز 5 درصد یا بیشتر در بیماران اطفال تحت درمان با XELSTRYM در ​​سنین 6 تا 17 سال در طول درمان با دوز بهینه رخ می دهد واکنش های نامطلوب (بروز بیش از 5 درصد) که در مرحله بهینه سازی دوز مطالعه بالینی رخ داده اند عبارتند از: کاهش اشتها (54%)، بی خوابی 1 (32%)، سردرد (21%)، تحریک پذیری (16%)، درد شکم 2 (16%) بر بی ثباتی 3 (16%)، درد محل مصرف 4 (13%)، تهوع (9%)، خارش محل مصرف (7%) و خستگی (5%) تاثیر می گذارد. 1 بی خوابی شامل بی خوابی، فاز خواب تاخیری، بی خوابی اولیه، بی خوابی میانی و بی خوابی پایانی است. 2 درد شکمی شامل درد شکمی و درد بالای شکم است. یا تعداد بیشتری از بیماران اطفال تحت درمان با XELSTRYM در ​​سنین 6 تا 17 سال در طول درمان دوسوکور واکنش های جانبی (بروز ≥ 2% و بروز بیشتر از دارونما) که در طول مرحله دوسوکور و کنترل شده با دارونما در مطالعه بالینی رخ داده است، در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط ≥ 2% از بیماران اطفال 6 تا 17 ساله مبتلا به ADHD دریافت کننده XELSTRYM و بروز بیشتر از دارونما در فاز دوسوکور * اصطلاحات زیر ترکیب شدند: بی خوابی شامل بی خوابی، تاخیر در مرحله خواب، بی خوابی اولیه، بی خوابی میانی و بی خوابی پایانی است. درد شکمی شامل درد شکمی و درد شکم فوقانی است. دارونما (105=n) % اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 12 2 اختلالات سیستم عصبی سردرد 6 4 اختلالات روانپزشکی بی خوابی* 8 6 تأثیر بر ناتوانی 3 0 تیک 2 0 اختلالات گوارشی 2 اختلالات گوارشی 2 استفراغ عمومی 1 دردهای تجویزی و 4 شکمی شرایط محل تحریک پذیری 2 1 بررسی ها / اختلالات قلبی فشار خون افزایش یافته * 2 1 ضربان قلب افزایش * 2 0 واکنش های محل استفاده بر اساس یادداشت های روزانه بیماران و مقیاس های واکنش پوستی در ارزیابی های کلینیک، واکنش های پوستی موضعی با XELSTRYM گزارش شد. در طول زمان استفاده یا بلافاصله پس از برداشتن XELSTRYM، بیماران درد، خارش، احساس سوزش، اریتم، ناراحتی، ادم و تورم را تجربه کردند. بیمارانی که در طول زمان سایش، ناراحتی و درد در محل استفاده را تجربه کردند، طی 2 تا 4 ساعت پس از استفاده از XELSTRYM، بهبود را گزارش کردند. بیشتر تحریکات پوستی محدود به محل استفاده بود. همه بیمارانی که در مطالعه 7 هفته ای کلاس درس کودکان واکنش های محل برنامه را گزارش کردند به استفاده از XELSTRYM ادامه دادند و هیچ گونه قطعی از مطالعه به دلیل واکنش های محل برنامه وجود نداشت. در طول مرحله بهینه‌سازی دوز مطالعه بالینی، 45٪ از بیماران ناراحتی در محل استفاده را در ارتباط با استفاده از XELSTRYM در ​​خاطرات روزانه بیماران گزارش کردند. 72% از بیماران ناراحتی را در ارزیابی بازدید از کلینیک گزارش کردند. و 13 درصد از بیماران ناراحتی شدید در ارزیابی های بازدید از کلینیک را گزارش کردند. XELSTRYM 4.5 میلی گرم دوز شروع برای همه بیمارانی بود که تحت تیتراسیون در مرحله بهینه سازی دوز قرار می گرفتند و اکثر ناراحتی در محل مصرف در این دوز شروع گزارش شد. در طول مرحله بهینه سازی دوز، 73٪ از بیماران تحریک محل مصرف را گزارش کردند. واکنش های محل کاربرد که در مرحله دوسوکور مطالعه بالینی رخ داده است در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: خلاصه واکنش های محل کاربرد در طول فاز دوسوکور XELSTRYM n/N پلاسبو n/N ناراحتی گزارش شده در خاطرات بیمار 8/96 (8%) 8/98 (8%) ارزیابی های کلینیک هر گونه ناراحتی 72/104 (69%) 9/101 (10% 10/1 ناراحتی برای Seve) 4/101 (4%) تحریک گزارش شده در خاطرات بیمار 64/103 (62%) 41/105 (39%) در ارزیابی های کلینیک گزارش شده 97/103 (94%) 55/101 (54%) کاهش وزن و کاهش وزن نرخ رشد در یک کارآزمایی 7 هفته ای XELSTRYM با مرحله بهینه سازی دوز 5 هفته ای و مرحله کنترل شده با دارونما متقاطع 2 هفته ای در بیماران کودکان 6 تا 17 سال، بیماران میانگین کاهش وزن از پایه 3.1 پوندی را پس از 5 هفته مصرف XELSTRYM داشتند. لکوپنی و نوتروپنی در مرحله متقاطع 2 هفته ای کارآزمایی 7 هفته ای XELSTRYM در ​​بیماران کودکان 6 تا 17 سال، تغییر در WBC از نرمال به پایین در 10٪ از بیماران تحت درمان با XELSTRYM و 2٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. تغییر در نوتروفیل ها از نرمال به پایین در 14 درصد از بیماران تحت درمان با XELSTRYM و 6 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. کاهش وزن و کاهش سرعت رشد در کودکان مبتلا به ADHD با لیزدگزامفتامین و سایر محرک ها لیزدگزامفتامین ایمنی طولانی مدت XELSTRYM برای درمان ADHD بر اطلاعات به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده لیزدگزامفتامین متکی است. در یک کارآزمایی کنترل‌شده لیزدگزامفتامین در بیماران کودکان 6 تا 12 سال، میانگین کاهش وزن از ابتدای شروع درمان پس از 4 هفته درمان برای بیمارانی که 30 میلی‌گرم، 50 میلی‌گرم و 70 میلی‌گرم افزایش وزن را برای بیماران دریافت‌کننده پلاسبو دریافت کردند، به ترتیب 0.9-، 1.9- و 2.5- پوند بود. دوزهای بالاتر با کاهش وزن بیشتر با 4 هفته درمان همراه بود. پیگیری دقیق وزن در بیماران اطفال 6 تا 12 ساله که لیزدگزامفتامین را طی 12 ماه دریافت کرده‌اند نشان می‌دهد که بیماران اطفال که به طور مداوم تحت درمان دارویی قرار می‌گیرند (یعنی درمان به مدت 7 روز در هفته در طول سال) سرعت رشد آهسته‌تری دارند که با وزن بدن اندازه‌گیری می‌شود و با میانگین سن و جنس تغییر می‌کند (4-1-1 درصد نسبت به میانگین سنی، 1-1 درصد نسبت به خط پایه). صدک ها در ابتدا و 12 ماهگی به ترتیب 60.9 و 47.2 بود). در یک کارآزمایی کنترل‌شده 4 هفته‌ای لیزدگزامفتامین در کودکان 13 تا 17 ساله، میانگین کاهش وزن از پایه تا نقطه پایانی برای بیمارانی که 30 میلی‌گرم، 50 میلی‌گرم و 70 میلی‌گرم لیزدکسامفتامین دریافت کردند در مقایسه با افزایش وزن 2 پوند، به ترتیب از پایه تا نقطه پایانی بود. سایر محرک‌های CNS پیگیری دقیق وزن و قد در کودکان 7 تا 10 ساله که به طور تصادفی در گروه‌های متیل فنیدیت یا درمان غیردارویی طی 14 ماه قرار گرفتند، و همچنین در زیرگروه‌های طبیعی که به تازگی تحت درمان با متیل فنیدات و بدون دارو درمان شده‌اند، بیماران اطفال بالای 3310 سال (به گروه‌های درمان شده با داروی غیردارویی) پیشنهاد می‌کنند. بیماران اطفال 7 تا 13 سال (یعنی درمان به مدت 7 روز در هفته در طول سال) سرعت رشد موقتی خود را کاهش می دهند (به طور متوسط ​​در مجموع حدود 2 سانتی متر رشد کمتر در قد و 2.7 کیلوگرم رشد کمتر در وزن در طی 3 سال)، بدون شواهدی از بازگشت رشد در این دوره رشد. در یک کارآزمایی کنترل شده آمفتامین (نسبت d- و l-انانتیومر 3:1) در کودکان 13 تا 17 ساله، میانگین تغییر وزن نسبت به پایه در 4 هفته اولیه درمان به ترتیب 1.1- پوند و 2.8- پوند برای بیماران دریافت کننده 10 میلی گرم و 20 میلی گرم آمفتام بود. دوزهای بالاتر با کاهش وزن بیشتر در 4 هفته اولیه درمان همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تجربه کارآزمایی‌های بالینی در بیماران بزرگسال مبتلا به ADHD تحت درمان با Lisdexamfetamine. عوارض جانبی در مقایسه با 2% (1/62) بیماران تحت درمان با دارونما. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (1٪ یا بیشتر و دو برابر میزان دارونما) بی خوابی (8/358؛ 2٪)، تاکی کاردی (3/358؛ 1٪)، تحریک پذیری (2/358؛ 1٪)، فشار خون بالا (4/358؛ 1٪)، سردرد (2/358; 1/3 و 1/3 درصد)، anxi (2/358; 1/3 و 1/3 درصد) و anxi بود. (3/358؛ 1%). عوارض جانبی کمتر گزارش شده (کمتر از 1٪ یا کمتر از دو برابر میزان دارونما) شامل تپش قلب، اسهال، حالت تهوع، کاهش اشتها، سرگیجه، بی قراری، افسردگی، پارانویا و بی قراری بود. عوارض جانبی که با بروز ≥5% یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین مبتلا به ADHD در کارآزمایی‌های بالینی رخ می‌دهد شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥5% و با نرخ حداقل دو برابر دارونما) عبارت بودند از: کاهش اشتها، بی‌خوابی، بی‌خوابی، بی‌خوابی، خشکی دهان. علاوه بر این، در جمعیت بزرگسال، اختلال نعوظ در 2.6٪ از مردان تحت درمان با لیسدگزامفتامین و 0٪ در دارونما مشاهده شد. کاهش میل جنسی در 1.4 درصد از افراد تحت درمان با لیسدگزامفتامین و 0 درصد در گروه دارونما مشاهده شد. کاهش وزن در بزرگسالان مبتلا به ADHD در یک کارآزمایی بزرگسالان کنترل‌شده لیزدگزامفتامین، میانگین کاهش وزن پس از 4 هفته درمان برای بیمارانی که دوزهای نهایی 30 میلی‌گرم، 50 میلی‌گرم و 70 میلی‌گرم لیزدکسامین افزایش وزن را در مقایسه با افزایش وزن من 50 درمقایسه کردند، 2.8 پوند، 3.1 پوند و 4.3 پوند بود. پوند برای بیمارانی که دارونما دریافت می کنند. واکنش های نامطلوب با سایر محصولات آمفتامین در بیماران اطفال و بزرگسالان مبتلا به اختلالات قلبی ADHD: تپش قلب، تاکی کاردی و درد قفسه سینه. اختلالات گوارشی: خشکی دهان، درد بالای شکم، سوء هاضمه، اسهال، یبوست، استفراغ، تهوع و اختلال دندان (مانند فشردن دندان ها، عفونت دندان). اختلالات عمومی و شرایط محل مدیریت: استنی، خستگی، تب و احساس بی قراری. عفونت ها و آلودگی ها: عفونت، عفونت مجاری ادراری. آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای: آسیب تصادفی. بررسی ها: کاهش وزن، افزایش فشار خون و معیارهای ولتاژ ECG برای هیپرتروفی بطنی. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: از دست دادن اشتها. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: انقباض عضلانی، کندی رشد. اختلالات سیستم عصبی: خواب آلودگی، بی خوابی، لرزش، سرگیجه، سردرد، تیک، اختلال گفتاری (مانند لکنت زبان، گفتار بیش از حد)، بیش فعالی روانی حرکتی و بی قراری. اختلالات روانپزشکی: افسردگی، اضطراب، درماتیلومانیا، نوسانات خلقی، عصبانیت، ناتوانی، لوگوره، تحریک پذیری، عصبی بودن، پارانویا و بی قراری. اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: ناتوانی جنسی، کاهش میل جنسی، اختلال نعوظ و دیسمنوره. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس، رینیت آلرژیک. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: راش، واکنش حساسیت به نور و هیپرهیدروزیس. اختلالات عروقی: فشار خون بالا، اپیستاکسی.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید آمفتامین ها شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: تپش قلب، درد قفسه سینه، مرگ ناگهانی و انفارکتوس میوکارد. گزارش های جداگانه ای از کاردیومیوپاتی مرتبط با مصرف مزمن آمفتامین وجود دارد. اختلالات چشمی: تاری دید، دوبینی، مشکلات در تطبیق بینایی و میدریازیس. اختلالات گوارشی: دیسگوزی، یبوست، ایسکمی روده و سایر اختلالات گوارشی. اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت ائوزینوفیلیک اختلالات سیستم ایمنی: کهیر، بثورات، واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم و واکنش آنافیلاکتیک. بثورات پوستی جدی، از جمله سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی، گزارش شده است. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: رابدومیولیز. اختلالات سیستم عصبی: تشنج، تحریک بیش از حد، بی قراری، دیسکینزی، لرزش، تیک های حرکتی و کلامی، و پارستزی (از جمله شکل گیری). اختلالات روانپزشکی: اپیزودهای روان پریشی با دوزهای توصیه شده، افسردگی، لوگوره، پرخاشگری، عصبانیت، درماتیلومانیا، دندان قروچه، دیسفوریا، سرخوشی و تحریک پذیری. اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: ناتوانی جنسی، تغییر در میل جنسی، و نعوظ مکرر یا طولانی مدت. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی. اختلالات عروقی: پدیده رینود.

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1) شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود (8.3)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD از جمله XELSTRYM قرار گرفته اند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی ثبت بارداری داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/adhd-medications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده‌های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد استفاده از آمفتامین نسخه‌ای در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین را شناسایی نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). پیامدهای نامطلوب بارداری، از جمله زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد، در نوزادان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری آمفتامین مصرف می کردند، دیده شده است [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. با تجویز خوراکی آمفتامین به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی، هیچ اثر آشکاری بر رشد مورفولوژیکی در مطالعات رشد جنین و جنین مشاهده نشد. با این حال، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان، آمفتامین (نسبت d - به l - 3:1) به صورت خوراکی در موش‌های باردار در دوران بارداری و شیردهی باعث کاهش بقای توله‌سوز و کاهش وزن بدن نوزاد شد که با تاخیر در علائم رشد در دوزهای مرتبط بالینی آمفتام مرتبط بود. علاوه بر این، اثرات نامطلوب بر عملکرد تولیدمثلی در نوزادانی که مادرانشان با آمفتامین درمان شده بودند مشاهده شد. اثرات عصبی شیمیایی و رفتاری طولانی مدت نیز در مطالعات رشد حیوانی با استفاده از دوزهای بالینی مرتبط آمفتامین گزارش شده است (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزاد آمفتامین‌ها، مانند XELSTRYM، باعث انقباض عروق می‌شوند و در نتیجه ممکن است پرفیوژن جفت را کاهش دهند. علاوه بر این، آمفتامین ها می توانند انقباضات رحمی را تحریک کرده و خطر زایمان زودرس را افزایش دهند. نوزادانی که از مادرانی که در دوران بارداری آمفتامین مصرف می‌کنند، در معرض خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد هستند. نوزادان متولد شده از مادران مصرف کننده آمفتامین را از نظر علائم ترک مانند مشکلات تغذیه، تحریک پذیری، بی قراری و خواب آلودگی بیش از حد تحت نظر بگیرید. داده های حیوانی آمفتامین (نسبت d - به l - انانتیومر 3:1) هنگامی که به ترتیب در دوزهای حداکثر 6 و 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به صورت خوراکی در موش های باردار و خرگوش ها در طول دوره ارگانوژنز تجویز شد، هیچ اثر آشکاری بر رشد مورفولوژیکی یا بقای جنین نداشت. ناهنجاری ها و مرگ جنین در موش ها به دنبال تجویز تزریقی آمفتامین با دوزهای mg/kg/day 50 یا بیشتر در حیوانات باردار گزارش شده است. تجویز این دوزها نیز با سمیت شدید مادری همراه بود. مطالعه‌ای انجام شد که در آن موش‌های باردار دوزهای خوراکی روزانه آمفتامین (نسبت d - به L - انانتیومر 3:1) 2، 6 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم از روز ششم بارداری تا روز 20 شیردهی دریافت کردند. کاهش بقای توله سگ در تمام دوزها مشاهده شد. کاهش وزن بدن توله سگ در دوزهای 6 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم مشاهده شد که با تأخیر در نشانه‌های رشدی، مانند جداسازی پیشانی و باز شدن واژن مرتبط بود. افزایش فعالیت حرکتی توله سگ با mg/kg 10 در روز 22 پس از زایمان مشاهده شد اما در 5 هفته پس از شیر گرفتن مشاهده نشد. هنگامی که توله‌ها از نظر عملکرد تولید مثل در زمان بلوغ آزمایش شدند، افزایش وزن بارداری، تعداد لانه‌گزینی و تعداد نوزادان زایمان در گروهی که به مادرانشان mg/kg 10 داده شده بود کاهش یافت. تعدادی از مطالعات از متون موجود در جوندگان نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض آمفتامین (d - یا d, l -) قبل از تولد یا پس از تولد در دوزهای مشابه با دوزهای بالینی می تواند منجر به تغییرات عصبی شیمیایی و رفتاری طولانی مدت شود. اثرات رفتاری گزارش شده شامل نقص یادگیری و حافظه، تغییر در فعالیت حرکتی و تغییرات در عملکرد جنسی است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی بر اساس گزارش های موردی محدود در ادبیات منتشر شده، آمفتامین (d - یا d، l -) در شیر انسان وجود دارد، در دوزهای نسبی شیرخوار 2٪ تا 13.8٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر و نسبت شیر ​​به پلاسما بین 1.9 و 7. هیچ گزارشی مبنی بر عوارض جانبی بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر گزارش نشده است. اثرات طولانی مدت رشد عصبی بر روی نوزادان ناشی از قرار گرفتن در معرض آمفتامین ناشناخته است. این احتمال وجود دارد که دوزهای زیاد آمفتامین با تولید شیر، به ویژه در زنانی که شیردهی آنها به خوبی ثابت نشده است، تداخل ایجاد کند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، از جمله واکنش‌های جدی قلبی عروقی، افزایش فشار خون و ضربان قلب، سرکوب رشد، و واسکولوپاتی محیطی، به بیماران توصیه می‌شود که در طول درمان با XELSTRYM، شیردهی توصیه نمی‌شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی XELSTRYM در ​​بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی XELSTRYM در ​​کودکان مبتلا به ADHD در سنین 6 تا 17 سال ثابت شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی لیسدگزامفتامین در یک مطالعه دوسوکور، تصادفی، گروه موازی، کنترل شده با دارونما، با دوز ثابت در بیماران کودکان 4 تا 5 ساله مبتلا به ADHD، و به دنبال آن یک مطالعه توسعه‌یافته با برچسب باز یک ساله مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعات، بیماران نرخ بالایی از عوارض جانبی، از جمله کاهش وزن، کاهش BMI، کاهش اشتها، بی خوابی، عفونت (تنفس فوقانی و نازوفارنژیت)، تحریک پذیری، و ناتوانی را تجربه کردند. سرکوب رشد رشد باید در طول درمان با محرک‌ها از جمله XELSTRYM کنترل شود و بیماران اطفالی که طبق انتظار رشد نمی‌کنند یا وزن اضافه نمی‌کنند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید. داده‌های حیوانی نوجوانان موش‌های صحرایی جوان که در اوایل دوره پس از زایمان از طریق بلوغ جنسی با نمک‌های آمفتامین مخلوط شده‌اند، تغییرات گذرا را در فعالیت حرکتی نشان دادند. یادگیری و حافظه دچار اختلال شد. پس از دوره بدون دارو هیچ بهبودی مشاهده نشد. تاخیر در بلوغ جنسی مشاهده شد، اگرچه تاثیری بر باروری نداشت. در یک مطالعه رشدی نوجوانان، موش‌ها دوزهای خوراکی روزانه آمفتامین (نسبت d- به l- انانتیومر 3:1) 2، 6، یا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم را در روزهای 7-13 سن دریافت کردند. از روز 14 تا تقریباً روز 60 سالگی، این دوزها دو بار در روز برای مجموع دوزهای روزانه 4، 12 یا 40 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شدند. بیش فعالی پس از مصرف در تمام دوزها مشاهده شد. فعالیت حرکتی اندازه گیری شده قبل از دوز روزانه در طول دوره دوز کاهش یافت، اما کاهش فعالیت حرکتی تا حد زیادی پس از یک دوره بهبودی بدون دارو 18 روزه وجود نداشت. عملکرد در تست ماز آبی موریس برای یادگیری و حافظه در دوز 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم و به‌طور پراکنده در دوزهای پایین‌تر، زمانی که قبل از دوز روزانه در طول دوره درمان اندازه‌گیری می‌شد، مختل شد. پس از یک دوره 19 روزه بدون دارو هیچ بهبودی مشاهده نشد. تأخیر در نقاط عطف تکاملی باز شدن واژن و جداسازی پرده در mg/kg 40 مشاهده شد اما تأثیری بر باروری نداشت.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی XELSTRYM شامل افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده و داده های فارماکوکینتیک [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیوی به دلیل کاهش کلیرانس در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (GFR 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، حداکثر دوز XELSTRYM نباید از 13.5 میلی گرم در 9 ساعت تجاوز کند. حداکثر دوز توصیه شده در بیماران مرحله نهایی بیماری کلیوی (GFR < 15 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) 9 میلی گرم در 9 ساعت XELSTRYM است. دکستروآمفتامین قابل دیالیز نیست.

12.1 مکانیسم اثر آمفتامین ها آمین های سمپاتومیمتیک غیر کاتکول آمینی با فعالیت محرک CNS هستند. نحوه دقیق عمل درمانی در ADHD مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک آمفتامین ها بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین را به نورون پیش سیناپسی مسدود می کنند و آزادسازی این مونوآمین ها را در فضای خارج عصبی افزایش می دهند.

12.3 فارماکوکینتیک بدنبال مصرف 9 ساعته XELSTRYM در ​​کودکان 6 تا 12 ساله مبتلا به ADHD، Cmax و AUC دکستروآمفتامین در محدوده دوز 4.5 میلی گرم در 9 ساعت تا 18 میلی گرم در 9 ساعت متناسب با دوز بود. پس از یک دوز 18 میلی گرم در 9 ساعت XELSTRYM یا 70 میلی گرم لیسدگزامفتامین در بزرگسالان، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) دکستروآمفتامین به ترتیب 44.6 نانوگرم بر میلی لیتر و 67.6 نانوگرم بر میلی لیتر بود. و سطح زیر منحنی غلظت (AUC inf) دکستروآمفتامین به ترتیب ng*h/mL 996 و ng*h/mL 1260 بود. میانگین زمان تا اوج غلظت (t max ) برای XELSTRYM 9 ساعت و برای لیسدگزامفتامین 4 ساعت بود. پروفایل های پلاسمایی PK دکستروآمفتامین پس از تجویز XELSTRYM و lisdexamfetamine در شکل 2 نشان داده شده است. شکل 2: میانگین غلظت پلاسمایی در مقابل مشخصات زمانی دکستروآمفتامین پس از تجویز تک دوز XELSTRYM و Lisdexamfetamine در بزرگسالان سالم پس از دوزهای متعدد 18 میلی گرم در 9 ساعت از XELSTRYM با چرخش محل مصرف در بزرگسالان یا 70 میلی گرم لیسدگزامفتامین (6.8xam) دگزامل شد. نانوگرم در میلی لیتر و 84.5 نانوگرم در میلی لیتر، به ترتیب. AUC 0-24 دکستروآمفتامین به ترتیب 1150ng*h/mL و 1248ng*h/mL بود. جذب مقدار دکستروآمفتامینی که به صورت سیستمیک جذب می شود تابعی از زمان سایش و اندازه سیستم ترانس درمال است. حداکثر سطح پلاسمایی دکستروآمفتامین معمولاً در 6 تا 9 ساعت پس از یک بار مصرف و 6 ساعت پس از استفاده مکرر از XELSTRYM زمانی که تا 9 ساعت استفاده می شود، به دست می آید. به طور متوسط، تقریباً 90 درصد دکستروآمفتامین از سیستم ترانس درمال طی 9 ساعت تحویل داده می شود. تنوع بین فردی برای XELSTRYM به عنوان ضریب تغییرات (%CV) برای دکستروآمفتامین C max و AUC به طور کلی حدود 20% تا 30% بود. پس از استفاده مکرر XELSTRYM به مدت 4 هفته در بزرگسالان مبتلا به ADHD، 46% افزایش در C max و 54% افزایش در AUC 0-24 هنگامی که با محل های کاربرد چرخشی برای هر سیستم ترانس درمال استفاده شد، مشاهده شد. هنگامی که XELSTRYM به مدت 28 روز در همان سایت اعمال شد، 86٪ افزایش در C max و 104٪ افزایش در AUC 0-24 وجود داشت. استفاده از پد گرمایشی بر روی XELSTRYM به مدت 6 ساعت متوالی منجر به نرخ جذب سریع‌تر (متوسط ​​T max حدود 6.5 ساعت) در مقایسه با XELSTRYM بدون پد گرمایشی (متوسط ​​T max حدود 8.5 ساعت) شد. نسبت حداقل مربعات هندسی برای قرار گرفتن در معرض دکستروآمفتامین، محاسبه شده به عنوان Cmax و AUC 0-9h، به ترتیب حدود 116٪ و 150٪ بود، در مقایسه با XELSTRYM بدون پد گرم کننده، که نشان دهنده اثر حرارتی ظاهری بر جذب دکستروآمفتامین است. استفاده از XELSTYRM در نقاط مختلف (لگن، بازو، قفسه سینه، قسمت بالایی پشت و پهلو) دکستروآمفتامین PK را تغییر نداد. حذف هنگامی که XELSTRYM پس از 9 ساعت زمان استفاده حذف می شود، میانگین نیمه عمر ظاهری حذف دکستروآمفتامین به ترتیب از 6.4 تا 11.5 ساعت در جمعیت کودکان و بزرگسالان بود. متابولیسم گزارش شده است که آمفتامین در موقعیت 4 حلقه بنزن اکسید می شود تا 4-هیدروکسی آمفتامین را تشکیل دهد، یا در زنجیره جانبی کربن های α یا β به ترتیب آلفا هیدروکسی آمفتامین یا نورفدرین را تشکیل می دهد. نورفدرین و 4-هیدروکسی-آمفتامین هر دو فعال هستند و هر کدام متعاقباً اکسید می شوند و 4-هیدروکسی-نورفدرین را تشکیل می دهند. آلفا هیدروکسی آمفتامین برای تشکیل فنیل استون تحت دآمیناسیون قرار می گیرد که در نهایت اسید بنزوئیک و گلوکورونید آن و اسید هیپوریک مزدوج گلیسین را تشکیل می دهد. اگرچه آنزیم های دخیل در متابولیسم آمفتامین به وضوح تعریف نشده اند، CYP2D6 در تشکیل 4-هیدروکسی آمفتامین نقش دارد. از آنجایی که CYP2D6 از نظر ژنتیکی چندشکل است، تغییرات جمعیتی در متابولیسم آمفتامین امکان پذیر است. دفع با pH های طبیعی ادرار، تقریباً نیمی از دوز خوراکی آمفتامین در ادرار به عنوان مشتقات آلفا هیدروکسی آمفتامین و تقریباً 40-30 درصد دیگر از دوز در ادرار به عنوان خود آمفتامین قابل بازیافت است. از آنجایی که آمفتامین دارای pKa 9.9 است، بازیابی ادرار آمفتامین به شدت به pH و سرعت جریان ادرار بستگی دارد. pH های قلیایی ادرار منجر به یونیزاسیون کمتر و کاهش دفع کلیوی می شود و pH های اسیدی و سرعت جریان بالا منجر به افزایش دفع کلیوی با کلیرانس بیشتر از نرخ فیلتراسیون گلومرولی می شود که نشان دهنده دخالت ترشح فعال است. بازیابی ادرار آمفتامین بسته به pH ادرار بین 1٪ تا 75٪ گزارش شده است، و بخش باقیمانده از دوز در کبد متابولیزه می شود. در نتیجه، هر دو اختلال عملکرد کبد و کلیه، پتانسیل مهار حذف آمفتامین را دارند و منجر به قرار گرفتن در معرض طولانی مدت می شوند. علاوه بر این، داروهایی که بر pH ادرار تأثیر می‌گذارند، حذف آمفتامین را تغییر می‌دهند و هرگونه کاهش در متابولیسم آمفتامین که ممکن است به دلیل تداخلات دارویی یا پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی رخ دهد، زمانی که دفع کلیوی کاهش می‌یابد، از نظر بالینی مهم‌تر است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. جمعیت های خاص شکل پروفایل های فارماکوکینتیک پس از کاربرد XELSTRYM به طور کلی بین جمعیت کودکان و بزرگسالان مشابه بود. بر اساس PK جمعیت، میانگین C max در بیماران کودکان 6 تا 17 سال به ترتیب 120٪ و 180٪ پیش بینی می شود، متوسط ​​AUC در بیماران کودکان به ترتیب 112٪ و 148٪ از بزرگسالان با دوز 18 میلی گرم در 9 ساعت پیش بینی می شود. مواجهه با دکستروآمفتامین در جمعیت های خاص ارزیابی شده با لیسدگزامفتامین در شکل 3 خلاصه شده است. شکل 3: قرار گرفتن در معرض دکستروآمفتامین در جمعیت های خاص *شکل 3 میانگین هندسی نسبت ها و حدود اطمینان 90% برای C max و AUC دکستروآمفتامین را نشان می دهد. در مقایسه برای جنسیت از مردان به عنوان مرجع استفاده می شود. مقایسه برای استفاده سنی 55-64 سال به عنوان مرجع مطالعات تداخل دارویی اثرات سایر داروها بر قرار گرفتن در معرض دکستروآمفتامین ارزیابی شده با لیسدگزامفتامین در شکل 4 خلاصه شده است. شکل 4: اثر سایر داروها بر دکستروآمفتامین اثرات دکستروآمفتامین بر مواجهه با داروهای دیگر ارزیابی شده با لیسدگزامفتامین در شکل 5 خلاصه شده است. شکل 5: اثرات دکستروآمفتامین بر سایر مواد مخدر شکل2 شکل3 شکل4 شکل5

پس از یک بار مصرف 9 ساعته XELSTRYM در ​​کودکان 6 تا 12 ساله مبتلا به ADHD، Cmax و AUC دکستروآمفتامین در محدوده دوز 4.5 میلی گرم در 9 ساعت تا 18 میلی گرم در 9 ساعت متناسب با دوز بود. پس از یک دوز 18 میلی گرم در 9 ساعت XELSTRYM یا 70 میلی گرم لیسدگزامفتامین در بزرگسالان، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) دکستروآمفتامین به ترتیب 44.6 نانوگرم بر میلی لیتر و 67.6 نانوگرم بر میلی لیتر بود. و سطح زیر منحنی غلظت (AUC inf) دکستروآمفتامین به ترتیب ng*h/mL 996 و ng*h/mL 1260 بود. میانگین زمان تا اوج غلظت (t max ) برای XELSTRYM 9 ساعت و برای لیسدگزامفتامین 4 ساعت بود. پروفایل های پلاسمایی PK دکستروآمفتامین پس از تجویز XELSTRYM و lisdexamfetamine در شکل 2 نشان داده شده است. شکل 2: میانگین غلظت پلاسمایی در مقابل مشخصات زمانی دکستروآمفتامین پس از تجویز تک دوز XELSTRYM و Lisdexamfetamine در بزرگسالان سالم پس از دوزهای متعدد 18 میلی گرم در 9 ساعت از XELSTRYM با چرخش محل مصرف در بزرگسالان یا 70 میلی گرم لیسدگزامفتامین (6.8xam) دگزامل شد. نانوگرم در میلی لیتر و 84.5 نانوگرم در میلی لیتر، به ترتیب. AUC 0-24 دکستروآمفتامین به ترتیب 1150ng*h/mL و 1248ng*h/mL بود. جذب مقدار دکستروآمفتامینی که به صورت سیستمیک جذب می شود تابعی از زمان سایش و اندازه سیستم ترانس درمال است. حداکثر سطح پلاسمایی دکستروآمفتامین معمولاً در 6 تا 9 ساعت پس از یک بار مصرف و 6 ساعت پس از استفاده مکرر از XELSTRYM زمانی که تا 9 ساعت استفاده می شود، به دست می آید. به طور متوسط، تقریباً 90 درصد دکستروآمفتامین از سیستم ترانس درمال طی 9 ساعت تحویل داده می شود. تنوع بین فردی برای XELSTRYM به عنوان ضریب تغییرات (%CV) برای دکستروآمفتامین C max و AUC به طور کلی حدود 20% تا 30% بود. پس از استفاده مکرر XELSTRYM به مدت 4 هفته در بزرگسالان مبتلا به ADHD، 46% افزایش در C max و 54% افزایش در AUC 0-24 هنگامی که با محل های کاربرد چرخشی برای هر سیستم ترانس درمال استفاده شد، مشاهده شد. هنگامی که XELSTRYM به مدت 28 روز در همان سایت اعمال شد، 86٪ افزایش در C max و 104٪ افزایش در AUC 0-24 وجود داشت. استفاده از پد گرمایشی بر روی XELSTRYM به مدت 6 ساعت متوالی منجر به نرخ جذب سریع‌تر (متوسط ​​T max حدود 6.5 ساعت) در مقایسه با XELSTRYM بدون پد گرمایشی (متوسط ​​T max حدود 8.5 ساعت) شد. نسبت حداقل مربعات هندسی برای قرار گرفتن در معرض دکستروآمفتامین، محاسبه شده به عنوان Cmax و AUC 0-9h، به ترتیب حدود 116٪ و 150٪ بود، در مقایسه با XELSTRYM بدون پد گرم کننده، که نشان دهنده اثر حرارتی ظاهری بر جذب دکستروآمفتامین است. استفاده از XELSTYRM در نقاط مختلف (لگن، بازو، قفسه سینه، قسمت بالایی پشت و پهلو) دکستروآمفتامین PK را تغییر نداد. حذف هنگامی که XELSTRYM پس از 9 ساعت زمان استفاده حذف می شود، میانگین نیمه عمر ظاهری حذف دکستروآمفتامین به ترتیب از 6.4 تا 11.5 ساعت در جمعیت کودکان و بزرگسالان بود. متابولیسم گزارش شده است که آمفتامین در موقعیت 4 حلقه بنزن اکسید می شود تا 4-هیدروکسی آمفتامین را تشکیل دهد، یا در زنجیره جانبی کربن های α یا β به ترتیب آلفا هیدروکسی آمفتامین یا نورفدرین را تشکیل می دهد. نورفدرین و 4-هیدروکسی-آمفتامین هر دو فعال هستند و هر کدام متعاقباً اکسید می شوند و 4-هیدروکسی-نورفدرین را تشکیل می دهند. آلفا هیدروکسی آمفتامین برای تشکیل فنیل استون تحت دآمیناسیون قرار می گیرد که در نهایت اسید بنزوئیک و گلوکورونید آن و اسید هیپوریک مزدوج گلیسین را تشکیل می دهد. اگرچه آنزیم های دخیل در متابولیسم آمفتامین به وضوح تعریف نشده اند، CYP2D6 در تشکیل 4-هیدروکسی آمفتامین نقش دارد. از آنجایی که CYP2D6 از نظر ژنتیکی چندشکل است، تغییرات جمعیتی در متابولیسم آمفتامین امکان پذیر است. دفع با pH های طبیعی ادرار، تقریباً نیمی از دوز خوراکی آمفتامین در ادرار به عنوان مشتقات آلفا هیدروکسی آمفتامین و تقریباً 40-30 درصد دیگر از دوز در ادرار به عنوان خود آمفتامین قابل بازیافت است. از آنجایی که آمفتامین دارای pKa 9.9 است، بازیابی ادرار آمفتامین به شدت به pH و سرعت جریان ادرار بستگی دارد. pH های قلیایی ادرار منجر به یونیزاسیون کمتر و کاهش دفع کلیوی می شود و pH های اسیدی و سرعت جریان بالا منجر به افزایش دفع کلیوی با کلیرانس بیشتر از نرخ فیلتراسیون گلومرولی می شود که نشان دهنده دخالت ترشح فعال است. بازیابی ادرار آمفتامین بسته به pH ادرار بین 1٪ تا 75٪ گزارش شده است، و بخش باقیمانده از دوز در کبد متابولیزه می شود. در نتیجه، هر دو اختلال عملکرد کبد و کلیه، پتانسیل مهار حذف آمفتامین را دارند و منجر به قرار گرفتن در معرض طولانی مدت می شوند. علاوه بر این، داروهایی که بر pH ادرار تأثیر می‌گذارند، حذف آمفتامین را تغییر می‌دهند و هرگونه کاهش در متابولیسم آمفتامین که ممکن است به دلیل تداخلات دارویی یا پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی رخ دهد، زمانی که دفع کلیوی کاهش می‌یابد، از نظر بالینی مهم‌تر است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. جمعیت های خاص شکل پروفایل های فارماکوکینتیک پس از کاربرد XELSTRYM به طور کلی بین جمعیت کودکان و بزرگسالان مشابه بود. بر اساس PK جمعیت، میانگین C max در بیماران کودکان 6 تا 17 سال به ترتیب 120٪ و 180٪ پیش بینی می شود، متوسط ​​AUC در بیماران کودکان به ترتیب 112٪ و 148٪ از بزرگسالان با دوز 18 میلی گرم در 9 ساعت پیش بینی می شود. مواجهه با دکستروآمفتامین در جمعیت های خاص ارزیابی شده با لیسدگزامفتامین در شکل 3 خلاصه شده است. شکل 3: قرار گرفتن در معرض دکستروآمفتامین در جمعیت های خاص *شکل 3 میانگین هندسی نسبت ها و حدود اطمینان 90% برای C max و AUC دکستروآمفتامین را نشان می دهد. در مقایسه برای جنسیت از مردان به عنوان مرجع استفاده می شود. مقایسه برای استفاده سنی 55-64 سال به عنوان مرجع مطالعات تداخل دارویی اثرات سایر داروها بر قرار گرفتن در معرض دکستروآمفتامین ارزیابی شده با لیسدگزامفتامین در شکل 4 خلاصه شده است. شکل 4: اثر سایر داروها بر دکستروآمفتامین اثرات دکستروآمفتامین بر مواجهه با داروهای دیگر ارزیابی شده با لیسدگزامفتامین در شکل 5 خلاصه شده است. شکل 5: اثرات دکستروآمفتامین بر سایر مواد مخدر شکل2 شکل3 شکل4 شکل5

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد به بیماران و خانواده های آنها در مورد خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد به XELSTRYM آموزش دهید، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ و دفع صحیح هر داروی استفاده نشده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی (9) مراجعه کنید. به بیماران توصیه کنید که XELSTRYM را در مکانی امن و ترجیحاً قفل شده نگهداری کنند و به بیماران دستور دهید که XELSTRYM را به دیگران ندهید. خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی به بیماران توصیه کنید که با استفاده از XELSTRYM خطرات بالقوه ای برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی جدی، از جمله مرگ ناگهانی وجود دارد. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائمی مانند درد قفسه سینه، سنکوپ غیرقابل توضیح، یا سایر علائم حاکی از بیماری قلبی، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. افزایش فشار خون و ضربان قلب به بیماران توصیه کنید که XELSTRYM می تواند فشار خون و ضربان قلب را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی روانپزشکی به بیماران توصیه کنید که XELSTRYM، در دوزهای توصیه شده، می تواند علائم روان پریشی یا شیدایی، حتی در بیمارانی که سابقه قبلی علائم سایکوتیک یا شیدایی ندارند، ایجاد کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال به بیماران توصیه کنید که XELSTRYM ممکن است باعث کاهش رشد از جمله کاهش وزن شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. مشکلات گردش خون در انگشتان دست و پا [واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود] به بیمارانی که درمان با XELSTRYM را شروع می کنند، در مورد خطر ابتلا به واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، و علائم و نشانه های مرتبط با آن آموزش دهید: انگشتان دست یا پا ممکن است احساس بی حسی، سردی، دردناک شدن، قرمز شدن، و/یا به رنگ آبی داشته باشند. به بیماران آموزش دهید که هرگونه بی حسی، درد، تغییر رنگ پوست یا حساسیت به دما در انگشتان دست یا پا را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران دستور دهید که در هنگام مصرف XELSTRYM با هر نشانه ای از زخم های غیرقابل توضیح که روی انگشتان دست یا پا ظاهر می شوند، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران خاص مناسب باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین با مصرف همزمان XELSTRYM و سایر داروهای سروتونرژیک از جمله SSRI ها، SNRI ها، تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، احتیاط بیماران در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین. مخمر جان، و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه MAOI ها، هم داروهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده اند و هم داروهای دیگری مانند لینزولید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا نشانه های سندرم سروتونین با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند یا به اورژانس گزارش دهند. واکنش‌های محل مصرف به بیماران اطلاع دهید که واکنش‌های محل مصرف، از جمله درد، خارش، احساس سوزش، اریتم، ناراحتی، ادم یا تورم با استفاده از XELSTRYM گزارش شده است. به بیماران اطلاع دهید که در صورت استفاده مکرر از همان محل مصرف، ممکن است تحریک، ناراحتی یا درد افزایش یابد. به بیماران آموزش دهید که هر روز محل استفاده متفاوتی را انتخاب کنند تا واکنش های پوستی به حداقل برسد. بیماران باید در حین استفاده از XELSTRYM یا بلافاصله پس از برداشتن این واکنش ها را تحت نظر داشته باشند. در صورت مشکوک شدن به حساسیت تماسی، XELSTRYM را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. گرمای خارجی به بیماران اطلاع دهید که از قرار دادن XELSTRYM در ​​معرض منابع گرمای خارجی مانند سشوار، پدهای گرمایشی، پتوهای برقی، تخت های آب گرم شده و غیره خودداری کنند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] . تیک های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت به بیماران توصیه کنید که تیک های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت ممکن است در طول درمان با XELSTRYM رخ دهد. به بیماران دستور دهید که در صورت ظهور تیک های جدید یا بدتر شدن تیک ها یا سندرم تورت به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. داروهای همزمان به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف هر گونه داروی نسخه ای یا بدون نسخه به پزشک خود اطلاع دهند زیرا احتمال تداخل وجود دارد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. ثبت حاملگی به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض XELSTRYM قرار گرفته‌اند بررسی می‌کند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید. بارداری به بیماران در مورد اثرات بالقوه استفاده از XELSTRYM در ​​دوران بارداری بر جنین توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان با XELSTRYM به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در صورت مصرف XELSTRYM شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. اختلال در توانایی کار با ماشین آلات یا وسایل نقلیه XELSTRYM ممکن است توانایی بیمار را برای شرکت در فعالیت های بالقوه خطرناک مانند کار با ماشین آلات یا وسایل نقلیه مختل کند. به بیماران آموزش دهید قبل از درگیر شدن در فعالیت‌های بالقوه خطرناک، چگونگی تأثیر XELSTRYM بر آنها را بیابند [به واکنش‌های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. دستورالعمل های اجرایی به بیماران/مراقبان اطلاع دهید: استفاده از یک سیستم ترانس درمال XELSTRYM در ​​یک زمان برای حداکثر 9 ساعت و استفاده از تنها یک XELSTRYM در ​​هر 24 ساعت. از سایت های کاربردی: لگن، بازو، سینه، قسمت فوقانی پشت یا پهلو. به آنها توصیه کنید که هر بار که یک سیستم ترانس درمال XELSTRYM جدید اعمال می شود، یک محل برنامه متفاوت را انتخاب کنند. برای استفاده از XELSTRYM روی پوست تمیز، خشک و دست نخورده. در صورت لمس قسمت چسبنده سیستم ترانس درمال، فوراً دست‌های خود را بشویید تا از جذب آمفتامین جلوگیری شود و XELSTRYM را به‌طور دوره‌ای در طول زمان استفاده بررسی کنید [دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. سازنده: Noven Pharmaceuticals, Inc., Miami, FL 33186 برای اطلاعات بیشتر به www.xelstrym.com مراجعه کنید یا با شماره 1-800-455-8070 تماس بگیرید. Xelstrym ® یک علامت تجاری ثبت شده Noven Therapeutics, LLC است. © 2025 Noven Pharmaceuticals, Inc. 102668-3