دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات

بیماران اطفال (6 تا 17 سال): 10 میلی گرم یک بار در روز صبح. حداکثر دوز برای کودکان 6 تا 12 سال 30 میلی گرم یک بار در روز است. (2.2، 2.3، 2.4) بزرگسالان: 20 میلی گرم یک بار در روز صبح. (2.5) بیماران اطفال (6 تا 17 ساله) با نارسایی شدید کلیوی: 5 میلی گرم یک بار در روز صبح. حداکثر دوز برای کودکان 6 تا 12 ساله با نارسایی شدید کلیوی 20 میلی گرم یک بار در روز است. (2.6، 8.6) بزرگسالان با نارسایی شدید کلیوی: 15 میلی گرم یک بار در روز صبح. (2.6، 8.6) بیماران مبتلا به ESRD: توصیه نمی شود. (2.6، 8.6)

2.1 غربالگری قبل از درمان قبل از درمان بیماران مبتلا به دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با کپسول های طولانی رهش، ارزیابی کنید: وجود بیماری قلبی (به عنوان مثال، انجام یک سابقه فیزیکی شدید، سابقه مرگ و میر یا سابقه خانوادگی با دقت بالا). امتحان) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سابقه خانوادگی و ارزیابی بالینی بیماران از نظر تیک های حرکتی یا کلامی یا سندرم تورت قبل از شروع دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول های طولانی رهش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی در دستورالعمل های عمومی مراجعه کنید (2.9) نیازهای درمانی و پاسخ بیمار کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت را با کمترین دوز موثر مصرف کنید. بر اساس داده‌های هم ارزی زیستی، بیمارانی که دوزهای منقسم از دکستروآمفتامین ساکارات رهش فوری، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات (مثلاً دو بار در روز) مصرف می‌کنند، ممکن است به دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین دکستروآمفتامین و مونوآمفتامین سولفات تبدیل شوند. کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین همزمان کل دوز روزانه یک بار در روز مصرف می شود. در فواصل هفتگی تا اثربخشی و تحمل مناسب، همانطور که نشان داده شد، تیتر کنید. کپسول‌های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی را می‌توان به‌طور کامل مصرف کرد یا کپسول را باز کرد و کل محتویات را روی سس سیب پاشید. اگر بیمار از روش تجویز اسپرینکل استفاده می کند، سس سیب پاشیده شده باید بلافاصله مصرف شود. آن را نباید ذخیره کرد. بیماران باید سس سیب را با دانه های پاشیده به طور کامل بدون جویدن مصرف کنند. دوز یک کپسول منفرد نباید تقسیم شود. محتویات کل کپسول مصرف شود و بیماران نباید کمتر از یک کپسول در روز مصرف کنند. دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی ممکن است به صورت خوراکی با یا بدون غذا مصرف شود. کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی باید پس از بیدار شدن از خواب داده شوند. به دلیل احتمال بروز بی خوابی باید از مصرف دوز بعد از ظهر خودداری شود.

2.3 دوز توصیه شده در بیماران اطفال 6 تا 12 سال در بیماران کودکان 6 تا 12 ساله مبتلا به ADHD که برای اولین بار درمان را شروع می کنند یا از داروی دیگری جایگزین می کنند، با 10 میلی گرم یک بار در روز در صبح شروع شود. دوز روزانه ممکن است با افزایش 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم در فواصل هفتگی تنظیم شود. هنگامی که به تشخیص پزشک دوز اولیه کمتر مناسب است، بیماران ممکن است درمان را با 5 میلی گرم یک بار در روز در صبح شروع کنند. حداکثر دوز توصیه شده برای کودکان 6 تا 12 ساله 30 میلی گرم در روز است. دوزهای بیشتر از 30 میلی گرم در روز در کودکان مطالعه نشده است. دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین در کودکان زیر 6 سال مطالعه نشده است.

2.4 دوز توصیه شده در بیماران اطفال 13 تا 17 سال دوز اولیه توصیه شده برای بیماران کودکان 13 تا 17 ساله مبتلا به ADHD که برای اولین بار درمان را شروع می کنند یا داروی دیگری را تغییر می دهند 10 میلی گرم در روز است. اگر علائم ADHD به اندازه کافی کنترل نشود، ممکن است پس از یک هفته به 20 میلی گرم در روز افزایش یابد.

2.5 دوز توصیه شده در بزرگسالان در بزرگسالان مبتلا به ADHD که برای اولین بار درمان را شروع می کنند یا داروی دیگری را تغییر می دهند، دوز توصیه شده 20 میلی گرم در روز است.

2.6 دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران بالغ با نارسایی شدید کلیوی (GFR 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، دوز توصیه شده 15 میلی گرم یک بار در روز در صبح است. در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) با نارسایی شدید کلیوی، دوز توصیه شده 5 میلی گرم یک بار در روز است. حداکثر دوز برای کودکان 6 تا 12 ساله با نارسایی شدید کلیوی 20 میلی گرم یک بار در روز است. دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) توصیه نمی شود (GFR < 15 ml/min/1.73m 2 ) [به کاربردهای Popharmac (ویژه 8) مراجعه کنید. 12.3)].

2.7 تغییر دوز به دلیل تداخلات دارویی عواملی که PH ادرار را تغییر می دهند می توانند بر دفع تأثیر بگذارند و سطح خونی آمفتامین ها را تغییر دهند. عوامل اسیدی (مانند اسید اسکوربیک) سطح خون را کاهش می دهند. دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول های رهش طولانی مدت را بر اساس پاسخ بالینی تنظیم کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی: از مصرف در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی شناخته شده، کاردیومیوپاتی، آریتمی های جدی قلبی، بیماری عروق کرونر، یا سایر بیماری های جدی قلبی خودداری کنید. (5.2) افزایش فشار خون و ضربان قلب: فشار خون و نبض را در فواصل زمانی مناسب کنترل کنید. (5.3) واکنش های نامطلوب روانپزشکی: قبل از شروع دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول های رهش طولانی مدت، بیماران را از نظر عوامل خطر برای ایجاد دوره مانیک غربال می کند. در صورت بروز علائم روان پریشی یا شیدایی، مصرف کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت را در نظر بگیرید. (5.4) سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال: رشد (قد و وزن) در بیماران اطفال را به دقت کنترل کنید. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا قد یا وزن نمی یابند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند. (5.5) تشنج: ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهد. در صورت وجود تشنج، مصرف را قطع کنید. (5.6) واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود: محرک های مورد استفاده برای درمان ADHD با عروق محیطی مرتبط هستند، از جمله پدیده رینود: مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکستروآمفتامین، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیمارانی که علائم یا علائم واسکولوپاتی محیطی ایجاد می کنند مناسب باشد. (5.7) سندرم سروتونین: افزایش خطر در هنگام تجویز همزمان با عوامل سروتونرژیک (به عنوان مثال، SSRIs، SNRIs، تریپتان ها)، اما همچنین در شرایط مصرف بیش از حد. در صورت بروز، مصرف دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت را قطع کرده و درمان حمایتی را آغاز کنید (4، 5.8، 10). تیک‌های حرکتی و کلامی و تشدید سندرم تورت: قبل از شروع دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول‌های طولانی رهش، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندروم تورت ارزیابی کنید. به طور منظم بیماران را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت تحت نظر بگیرید. در صورت مناسب بودن بالینی، درمان را قطع کنید. (5.9)

5.1 سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و سوء استفاده دارند. استفاده از دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین افراد را در معرض خطرات سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد که می تواند منجر به ایجاد یک اختلال مصرف مواد از جمله اعتیاد شود. دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین می توانند برای استفاده غیرپزشکی به کانال ها یا توزیع غیرقانونی هدایت شوند [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2) مراجعه کنید]. استفاده نادرست و سوء استفاده از محرک های CNS، از جمله دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین، می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]، و این خطر با عدم تجویز یا تجویز دوزهای بالاتر افزایش می یابد. قبل از تجویز دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول های طولانی رهش، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. به بیماران و خانواده های آنها در مورد این خطرات و دفع صحیح هر گونه داروی استفاده نشده آموزش دهید. به بیماران توصیه کنید کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت را در مکانی امن و ترجیحاً قفل دار نگهداری کنند و به بیماران آموزش دهید که از دادن دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین دکستروآمفتامین دکستروآمفتامین دکستروآمفتامین و سولفات آمفتامین مونوهیدرات و سولفات آمفتامین مونوهیدرات خودداری کنند. سولفات کپسول های طولانی رهش به دیگران. در طول درمان دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با کپسول های طولانی رهش، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را مجدداً ارزیابی کنید و به طور مکرر علائم و نشانه های سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد را بررسی کنید.

5.2 خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی مرگ ناگهانی در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی یا سایر بیماری های جدی قلبی که با دوز توصیه شده ADHD تحت درمان با محرک های CNS قرار گرفتند، گزارش شده است. از مصرف دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی شناخته شده، کاردیومیوپاتی، آریتمی جدی قلبی، بیماری عروق کرونر قلبی جدی یا سایر موارد خودداری کنید.

5.3 افزایش فشار خون و ضربان قلب محرک های CNS ممکن است باعث افزایش فشار خون (افزایش میانگین 2 تا 4 میلی متر جیوه) و ضربان قلب (افزایش متوسط ​​تقریباً 3 تا 6 ضربه در دقیقه) شوند. تمام کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی بیماران تحت درمان فشار خون و تاکی کاردی را تحت نظر بگیرید.

5.4 واکنش های نامطلوب روانپزشکی تشدید روان پریشی از قبل تجویز داروهای محرک ممکن است علائم اختلال رفتاری و اختلال فکری را در بیماران مبتلا به اختلال روانپریشی از قبل موجود تشدید کند. القای یک دوره شیدایی در بیماران مبتلا به بیماری دوقطبی، محرک‌های CNS ممکن است باعث ایجاد یک دوره مانیک یا مختلط در بیماران شود. قبل از شروع درمان با دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با کپسول های طولانی رهش، بیماران را از نظر عوامل خطر ابتلا به دوره شیدایی (مانند همبودی یا سابقه علائم افسردگی یا سابقه خانوادگی اختلال دوقطبی، خودکشی) غربال می کند. علائم جدید روان پریشی یا شیدایی محرک های CNS، در دوز توصیه شده، ممکن است علائم روان پریشی یا شیدایی (مانند توهم، تفکر هذیانی، یا شیدایی) را در بیماران بدون سابقه قبلی بیماری روانی یا شیدایی ایجاد کنند. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از چندین مطالعه کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما درباره محرک‌های CNS، علائم روان‌پریشی یا شیدایی در تقریباً 0.1٪ از بیماران تحت درمان با محرک CNS در مقایسه با 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در صورت بروز چنین علائمی، مصرف کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین را با رهش طولانی مدت در نظر بگیرید.

5.5 سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول های طولانی رهش برای استفاده تایید نشده است و در بیماران کودکان زیر 4 سال توصیه نمی شود. محرک های CNS با کاهش وزن و کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال مرتبط است. بر رشد (وزن و قد) در بیماران اطفال تحت درمان با کپسول های رهش طولانی مدت که تحت درمان با محرک های CNS هستند، رشد (وزن و قد) دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین را به دقت کنترل کنید. در یک کارآزمایی کنترل‌شده دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول‌های با رهش طولانی مدت در نوجوانان، میانگین تغییر وزن نسبت به پایه در 4 هفته اولیه درمان 1.1 پوند بود. و -2.8 پوند، به ترتیب، برای بیمارانی که کپسول های 10 و 20 میلی گرم دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت دریافت می کنند. دوزهای بالاتر با کاهش وزن بیشتر در 4 هفته اولیه درمان همراه بود. می توان انتظار داشت که مصرف مزمن آمفتامین ها باعث سرکوب مشابه رشد شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا وزن اضافه نمی کنند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند.

5.6 تشنج برخی شواهد بالینی وجود دارد مبنی بر اینکه محرک ها ممکن است آستانه تشنج را در بیماران با سابقه قبلی تشنج، در بیماران با ناهنجاری های قبلی EEG در غیاب تشنج و به ندرت در بیماران بدون سابقه تشنج و بدون شواهد EEG قبلی از تشنج، کاهش دهند. در صورت تشنج، مصرف دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی باید قطع شود.

5.7 واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، محرک‌های CNS، از جمله دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی، کپسول‌های با رهش طولانی مدت استفاده می‌شوند، که برای درمان بیماری‌های ناشی از اختلال بیش‌فعالی و ADHD استفاده می‌شوند. علائم و نشانه ها معمولا متناوب و خفیف هستند. با این حال، عواقب شامل زخم دیجیتال و / یا تجزیه بافت نرم است. اثرات واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، در گزارش‌های پس از بازاریابی در دوز درمانی محرک‌های CNS در تمام گروه‌های سنی در طول دوره درمان مشاهده شد. علائم و نشانه ها عموماً پس از کاهش دوز یا قطع محرک CNS بهبود یافتند. مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت دکستروآمفتامین، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران تحت درمان با کپسول های طولانی رهش که علائم یا علائم واسکولوپاتی محیطی ایجاد می کنند، برای دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین مناسب باشد.

5.8 سندرم سروتونین سندرم سروتونین، یک واکنش بالقوه تهدید کننده زندگی، ممکن است زمانی رخ دهد که آمفتامین ها همراه با سایر داروهایی که بر سیستم های انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک اثر می گذارند مانند MAOIs، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، سروتونین نوراپی نفرین (نور اپی نفرین بازجذب تری سیکلورها، تری سیکل های ضد تری بیتی)، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون و خار مریم [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. آمفتامین ها و مشتقات آمفتامین تا حدی توسط سیتوکروم P450 2D6 (CYP2D6) متابولیزه می شوند و مهار جزئی متابولیسم CYP2D6 را نشان می دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. پتانسیل تداخل فارماکوکینتیکی با تجویز همزمان مهارکننده‌های CYP2D6 وجود دارد که ممکن است با افزایش قرار گرفتن در معرض دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، سولفات دکستروآمفتامین و کپسول‌های طولانی رهش سولفات آمفتامین خطر را افزایش دهد. در این شرایط، یک داروی غیر سروتونرژیک جایگزین یا یک داروی جایگزین که CYP2D6 را مهار نمی کند در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس) تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین با داروهای MAOI منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز علائم سندرم سروتونین، درمان با دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین و هر داروی همزمان سروتونرژیک را بلافاصله قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. مصرف همزمان دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین با سایر داروهای سروتونرژیک یا مهارکننده های CYP2D6 تنها در صورتی باید استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی را توجیه کند. اگر از نظر بالینی ضروری است، شروع کپسول‌های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات با دوزهای پایین‌تر را در نظر بگیرید، بیماران را از نظر بروز سندرم سروتونین در طول شروع یا تیتراسیون دارو، و اطلاع دادن به بیماران برای افزایش خطر ابتلا به سروتونین در نظر بگیرید.

5.9 تیک های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت محرک های CNS، از جمله آمفتامین ها، با شروع یا تشدید تیک های حرکتی و کلامی مرتبط بوده اند. بدتر شدن سندرم تورت نیز گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. قبل از شروع دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول های رهش طولانی مدت، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندرم تورت از نظر بالینی ارزیابی کنید. بیماران تحت درمان با کپسول رهش طولانی مدت دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، سولفات دکستروآمفتامین و سولفات آمفتامین را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت به طور منظم تحت نظر قرار دهید و در صورت لزوم، درمان را قطع کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای مراجعه کنید (5.1)، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2، 9.3)] خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری‌های جدی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. ] واکنش های نامطلوب روانپزشکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] سرکوب طولانی مدت رشد در کودکان بیماران [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] سندرم سروتونین، 8 هشدارهای حرکتی و وربال را ببینید. بدتر شدن سندرم تورت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] بیماران کودکان 6 تا 12 ساله: شایع ترین واکنش های جانبی (≥5٪ و با بروز بیشتر از دارونما) از دست دادن اشتها، بی خوابی، درد شکم، بی ثباتی عاطفی، استفراغ، عصبی بودن، تهوع و تب بود. (6.1) بیماران اطفال 13 تا 17 ساله: شایع ترین واکنش های جانبی (≥5٪ و با بروز بیشتر از دارونما) از دست دادن اشتها، بی خوابی، درد شکم، کاهش وزن و عصبی بود. (6.1) بزرگسالان: شایع ترین عوارض جانبی ≥5% و با بروز بیشتر از دارونما، خشکی دهان، از دست دادن اشتها، بی خوابی، سردرد، کاهش وزن، حالت تهوع، اضطراب، بی قراری، سرگیجه، تاکی کاردی، اسهال، آستنی و عفونت های دستگاه ادراری بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Elite Laboratories, Inc تماس بگیرید. در 1-888-852-6657 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجا که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. برنامه توسعه پیش از بازاریابی برای دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین شامل قرار گرفتن در معرض در مجموع 1315 شرکت کننده در کارآزمایی های بالینی (635 بیمار کودک، 350 بیمار بزرگسال، 350 بیمار بزرگسال سالم، 350 بیمار بزرگسال سالم، 350 بیمار بالغ، 350 بیمار بالغ، 350 بیمار بالغ، 350 بیمار بالغ، 350 بیمار بالغ، 350 بیمار بزرگسال و 350 بیمار بالغ) توسعه پیش از بازاریابی بود. از این تعداد، 635 بیمار (6 تا 12 ساله) در دو مطالعه بالینی کنترل شده، یک مطالعه بالینی برچسب باز و دو مطالعه فارماکولوژی بالینی تک دوز مورد ارزیابی قرار گرفتند (40 نفر). داده های ایمنی در مورد همه بیماران در بحث زیر گنجانده شده است. واکنش‌های جانبی با جمع‌آوری واکنش‌های جانبی، نتایج معاینات فیزیکی، علائم حیاتی، وزن‌ها، آنالیزهای آزمایشگاهی و ECG ارزیابی شد. واکنش‌های نامطلوب در طول مواجهه عمدتاً با تحقیقات عمومی به دست آمد و توسط محققان بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معناداری از نسبت افرادی که واکنش‌های نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه از واکنش‌ها در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. در جداول و فهرست های بعدی، از اصطلاحات COSTART برای طبقه بندی واکنش های نامطلوب گزارش شده استفاده شده است. فرکانس های اعلام شده از واکنش های نامطلوب نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک عارضه جانبی اورژانسی درمان از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. واکنش های نامطلوب منجر به قطع درمان در دو مطالعه کنترل شده با دارونما با مدت حداکثر 5 هفته در بین کودکان مبتلا به ADHD، 2.4% (10/425) از دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات سولفات آز سولفاته آمفت آمفت آمفتین آمفت آمفتین اکستند شد. به دلیل عوارض جانبی (از جمله سه بیمار با از دست دادن اشتها، یکی از آنها نیز بی خوابی را گزارش کرد) در مقایسه با 2.7٪ (7/259) دریافت کننده دارونما. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع مصرف دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول های طولانی رهش در کارآزمایی های بالینی با دوز چندگانه کنترل شده و کنترل نشده بر روی کودکان (N=595) (بی اشتهایی بی اشتهایی) بود (595= بی اشتهایی). (1.5%)، کاهش وزن (1.2%)، بی ثباتی عاطفی (1%) و افسردگی (0.7%). بیش از نیمی از این بیماران به مدت 12 ماه یا بیشتر در معرض دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت قرار گرفتند. در یک مطالعه 4 هفته ای جداگانه کنترل شده با دارونما در نوجوانان مبتلا به ADHD، پنج بیمار (1/2%) درمان را به دلیل عوارض جانبی در بین دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین که 3 نفر کپسول بدون دارو دریافت کرده بودند، قطع کردند (2=3 نفر کپسول بدون دارو). (N=54). شایع‌ترین عارضه جانبی که منجر به قطع می‌شود و مرتبط با دارو در نظر گرفته می‌شود (یعنی منجر به قطع مصرف در حداقل 1% از دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت در بیماران تحت درمان با کپسول حداقل دو برابر و به میزان حداقل دو برابر کپسول بود) (1.3٪، n=3). در یک مطالعه 4 هفته ای کنترل شده با دارونما در میان بزرگسالان مبتلا به ADHD با دوزهای 20 تا 60 میلی گرم، 23 بیمار (12.0%) درمان را به دلیل عوارض جانبی در بین دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات 19 متوقف کردند. به یک بیمار (6/1%) که دارونما دریافت کرده بود (64=N). شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع می شود و مرتبط با دارو در نظر گرفته می شود (به عنوان مثال، منجر به قطع مصرف در حداقل 1% از بیماران دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت در بیمارانی که حداقل دو بار با کپسول درمان شده اند) (5.2٪، n=10)، اضطراب (2.1٪، n=4)، عصبی بودن (1.6٪، n=3)، خشکی دهان (1.6٪، n=3)، بی اشتهایی (1.6٪، n=3)، تاکی کاردی (1.6٪، n=3)، سردرد (1.6٪، n=3)، و استنی (1.0٪، n=2). عوارض جانبی که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده رخ می‌دهد واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در یک کارآزمایی بالینی 3 هفته‌ای روی کودکان و یک کارآزمایی بالینی 4 هفته‌ای در نوجوانان و بزرگسالان، به‌ترتیب، تحت درمان با دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات اکستروآمفتامین و سولفات آمفتامین سولفات. زیر جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از کودکان (6 تا 12 سال) دریافت کننده دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول های طولانی رهش با میزان بروز بالاتر از داروی Preceboical Terminfered System5. دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول های طولانی رهش (n=374) دارونما (n=210) درد عمومی شکم (معده درد) تب عفونت آسیب تصادفی آستنی (خستگی) 14% 5% 4% 3% 2% 2% سیستم گوارشی 10 اشتها استفراغ تهوع سوء هاضمه 22% 7% 5% 2% 2% 4% 3% 1% سیستم عصبی بی خوابی تنبلی عاطفی سرگیجه عصبی 17% 9% 6% 2% 2% 2% 2% 0% کاهش وزن متابولیک/تغذیه ای 4% 0% جدول 2: عوارض جانبی گزارش شده توسط 5٪ یا بیشتر از نوجوانان (13 تا 17 سال) با وزن ≤ 75 کیلوگرم / 165 پوند دریافت کننده دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات آمفتامین اکستند شده با پلاستئناسید سولفات یک مطالعه 287 بیمار بالینی اجباری تیتراسیون دوز هفتگی* سیستم بدن اصطلاح ترجیحی دکستروآمفتامین کپسول ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت (n=233) دارونما (n=54) درد عمومی شکم (معده درد) 11% 2% سیستم گوارشی از دست دادن اشتها 2% بی‌اشتهایی بیش‌تر 36% 12% 6% 4% 6% کاهش وزن متابولیک/تغذیه ای b 9% 0% توجه: واکنش‌های زیر معیار گنجاندن در جدول 2 را برآورده نمی‌کنند، اما 2 تا 4 درصد از بیماران نوجوان دریافت‌کننده دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت گزارش شده‌اند: آسیب تصادفی، آستنی (خستگی)، خشکی دهان، سوء هاضمه، ناتوانی عاطفی، تهوع، خواب آلودگی و استفراغ. *دوزهای موجود تا 40 میلی گرم در یک به نظر می رسد به دلیل گرد کردن b عوارض جانبی مرتبط با دوز جدول 3: عوارض جانبی گزارش شده توسط 5٪ یا بیشتر از بزرگسالان دریافت کننده دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، سولفات دکستروآمفتامین و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین با بروز بالاتر از دارونما در یک سیستم 255 بیمار برای مطالعه قبلی اصطلاح دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول های طولانی رهش (191=n) دارونما (64=n) سردرد عمومی آستنی 26% 6% 13% 5% خشکی دهان سیستم گوارش از دست دادن اشتها تهوع 35% 35% 06% 35% 35% 3% سیستم عصبی بی خوابی بی قراری اضطراب سرگیجه عصبی 27% 8% 8% 7% 13% 13% 5% 5% 0% 13% تاکی کاردی سیستم قلبی عروقی 6% 3% کاهش وزن متابولیک/تغذیه ای 10% 0% عفونت دستگاه ادراری دستگاه ادراری تناسلی 5% 0% توجه: واکنش‌های زیر معیار گنجاندن در جدول 3 را برآورده نکردند، اما 2 تا 4 درصد از بیماران بزرگسال دریافت‌کننده دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با انتشار کپسول‌های طولانی رهش با شیوع بالاتر در این مطالعه گزارش شدند: عفونت، واکنش حساسیت به نور، یبوست، اختلال دندان (مانند فشردن دندان، عفونت دندان)، ناتوانی عاطفی، کاهش میل جنسی، خواب آلودگی، اختلال گفتار (مانند لکنت زبان، گفتار بیش از حد)، تپش قلب، پرش، تنگی نفس، تعریق، دیسمنوره، و ناتوانی جنسی. *دوزهای شامل تا 60 میلی گرم. در یک مطالعه بالینی 4 هفته‌ای کنترل‌شده سرپایی روی نوجوانان مبتلا به ADHD، افزایش فشار خون سیستولیک ≥15 میلی‌متر جیوه در 7/64 (11%) بیماران تحت درمان با دارونما و 7/100 (7%) بیمارانی که دکستروآمفتاتامین، مونوهیدرات آمفتامین سامپتامین دریافت می‌کردند، مشاهده شد. دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی کپسول 10 یا 20 میلی گرم. افزایش جدا شده در فشار خون دیاستولیک ≥ 8 میلی‌متر جیوه در 16/64 (25%) بیماران تحت درمان با دارونما و 22/100 (22%) دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین سولفات اکستند شده مشاهده شد. نتایج مشابهی در دوزهای بالاتر مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز در 23 نوجوان مبتلا به ADHD، افزایش جداگانه در فشار خون سیستولیک (بالاتر از 95٪ CI برای سن، جنس و قد) در 2/17 (12٪) و 8/23 (35٪) مشاهده شد، افرادی که 10 میلی گرم هتامین آمپه آمپت، 20 میلی گرم آمپه آمپت دریافت کردند. کپسول های آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی، به ترتیب. دوزهای منفرد بالاتر با افزایش بیشتر فشار خون سیستولیک همراه بود. همه افزایش‌ها گذرا بودند، حداکثر در 2 تا 4 ساعت پس از دوز ظاهر شدند و با علائم همراه نبودند.

6.2 واکنش های نامطلوب مرتبط با استفاده از آمفتامین، دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول های طولانی رهش، یا دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین سولفات آمفتامین و دکستروآمفتامین سولفات آمفتامین دکستروکسات قرص های سولفات عوارض جانبی زیر در طی شناسایی شده است استفاده پس از تایید آمفتامین، دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول های طولانی رهش، یا دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و قرص دکستروآمفتامین سولفات آمفتامین. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آلرژیک: کهیر، بثورات، واکنش های حساسیت مفرط شامل آنژیوادم و آنافیلاکسی. بثورات پوستی جدی، از جمله سندرم استیونز جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی گزارش شده است. قلبی عروقی: تپش قلب. گزارش های جداگانه ای از کاردیومیوپاتی مرتبط با مصرف مزمن آمفتامین وجود دارد. سیستم عصبی مرکزی: اپیزودهای روان پریشی با دوزهای توصیه شده، تحریک بیش از حد، بی قراری، تحریک پذیری، سرخوشی، دیسکینزی، دیسفوریا، افسردگی، لرزش، تیک های حرکتی و کلامی، پرخاشگری، عصبانیت، لوگوره، درماتیلومانیا، پارستزی (از جمله شکل گیری) و دندان قروچه. غدد درون ریز: ناتوانی جنسی، تغییر در میل جنسی، نعوظ مکرر یا طولانی مدت. اختلالات چشمی: تاری دید، میدریازیس. دستگاه گوارش: طعم ناخوشایند، یبوست، ایسکمی روده و سایر اختلالات گوارشی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: رابدومیولیز پوست: آلوپسی. اختلالات عروقی: پدیده رینود.

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. ( 8.1 ) شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای محرک های روانی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/othermedications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده‌های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد استفاده از آمفتامین نسخه‌ای در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین را شناسایی نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). پیامدهای نامطلوب بارداری، از جمله زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد، در نوزادان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری آمفتامین مصرف می کردند، دیده شده است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ اثر آشکاری بر رشد مورفولوژیکی در مطالعات رشد جنین و جنین مشاهده نشد، با تجویز خوراکی آمفتامین به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای 2 و 12 برابر، به ترتیب، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 20 میلی‌گرم در روز به نوجوانان، بر اساس mg/m2. با این حال، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان، آمفتامین (نسبت d- به l - 3:1) به صورت خوراکی در موش‌های باردار در دوران بارداری و شیردهی باعث کاهش بقای توله‌سوز و کاهش وزن بدن نوزاد شد که با تاخیر در علائم رشد در دوزهای مرتبط بالینی آمفتامین مرتبط بود. علاوه بر این، اثرات نامطلوب بر عملکرد تولیدمثلی در نوزادانی که مادرانشان با آمفتامین درمان شده بودند مشاهده شد. اثرات عصبی شیمیایی و رفتاری طولانی مدت نیز در مطالعات رشد حیوانی با استفاده از دوزهای مرتبط بالینی آمفتامین گزارش شده است (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی آمفتامین ها مانند دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین باعث انقباض عروق می شوند و در نتیجه ممکن است پرفیوژن جفت را کاهش دهند. علاوه بر این، آمفتامین ها می توانند انقباضات رحمی را تحریک کرده و خطر زایمان زودرس را افزایش دهند. نوزادانی که از مادرانی که در دوران بارداری آمفتامین مصرف می‌کنند، در معرض خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد هستند. نوزادان متولد شده از مادران مصرف کننده آمفتامین را از نظر علائم ترک مانند مشکلات تغذیه، تحریک پذیری، بی قراری و خواب آلودگی بیش از حد تحت نظر بگیرید. داده های حیوانی آمفتامین (نسبت انانتیومر d- به l - 3:1)، هنگامی که به ترتیب در دوزهای حداکثر 6 و 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش های باردار و خرگوش ها در طول دوره اندام زایی به صورت خوراکی تجویز می شد، هیچ اثر آشکاری بر رشد مورفولوژیکی یا بقای جنین نداشت. این دوزها به ترتیب تقریباً 2 و 12 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 20 میلی گرم در روز به نوجوانان، بر اساس mg/m 2 است. ناهنجاری‌ها و مرگ جنین در موش‌ها به دنبال تجویز تزریقی د-آمفتامین با دوزهای mg/kg/day 50 (تقریباً 10 برابر MRHD داده‌شده به نوجوانان بر اساس mg/m2) یا بیشتر در حیوانات باردار گزارش شده است. تجویز این دوزها نیز با سمیت شدید مادری همراه بود. مطالعه‌ای انجام شد که در آن موش‌های باردار دوزهای خوراکی روزانه آمفتامین (نسبت d- به l- انانتیومر 3:1) 2، 6 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم از روز ششم بارداری تا روز بیستم شیردهی دریافت کردند. این دوزها تقریباً 0.8، 2 و 4 برابر MRHD در روز به 20 میلی‌گرم در هر سانتی‌متر است. اساس تمام دوزها باعث بیش فعالی و کاهش افزایش وزن در سدها شد. کاهش بقای توله سگ در تمام دوزها مشاهده شد. کاهش وزن بدن توله سگ در دوزهای 6 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم مشاهده شد که با تأخیر در نشانه‌های رشدی، مانند جداسازی پیشانی و باز شدن واژن مرتبط بود. افزایش فعالیت حرکتی توله سگ با mg/kg 10 در روز 22 پس از زایمان مشاهده شد اما در 5 هفته پس از شیر گرفتن مشاهده نشد. هنگامی که توله‌ها از نظر عملکرد تولید مثل در زمان بلوغ آزمایش شدند، افزایش وزن بارداری، تعداد لانه‌گزینی و تعداد نوزادان زایمان در گروهی که به مادرانشان mg/kg 10 داده شده بود کاهش یافت. تعدادی از مطالعات از متون موجود در جوندگان نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض آمفتامین قبل از تولد یا اوایل پس از تولد (d- یا d, l-)، در دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده بالینی می تواند منجر به تغییرات عصبی شیمیایی و رفتاری طولانی مدت شود. اثرات رفتاری گزارش شده شامل نقص یادگیری و حافظه، تغییر فعالیت حرکتی و تغییرات در عملکرد جنسی است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی بر اساس گزارش های موردی محدود در ادبیات منتشر شده، آمفتامین (d- یا d, l-) در شیر انسان، در دوزهای نسبی نوزاد 2 تا 13.8 درصد از دوز تنظیم شده با وزن مادر و نسبت شیر ​​به پلاسما بین 1.9 و 7.5 وجود دارد. هیچ گزارشی مبنی بر عوارض جانبی بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر گزارش نشده است. اثرات طولانی مدت رشد عصبی بر روی نوزادان ناشی از قرار گرفتن در معرض آمفتامین ناشناخته است. این احتمال وجود دارد که دوزهای زیاد آمفتامین با تولید شیر، به ویژه در زنانی که شیردهی آنها به خوبی ثابت نشده است، تداخل ایجاد کند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با کپسول های طولانی رهش، شیردهی توصیه نمی شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت در بیماران اطفال کمتر از 6 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت در کودکان مبتلا به ADHD 6 سال و بالاتر ثابت شده است. در مطالعاتی که محصولات آمفتامین با رهش طولانی را ارزیابی کردند، بیماران 4 تا کمتر از 6 سال در معرض آمفتامین سیستمیک بالاتری نسبت به بیماران اطفال مسن در همان دوز قرار گرفتند. بیماران اطفال 4 تا <6 سال نیز بروز عوارض جانبی بالاتری از جمله کاهش وزن داشتند. رشد طولانی مدت سرکوب رشد باید در طول درمان با محرک‌ها، از جمله دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، سولفات دکستروآمفتامین و سولفات آمفتامین با رهش طولانی‌مدت کنترل شود، و بیماران اطفال 6 تا 17 ساله ممکن است نیاز به افزایش وزن داشته باشند. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ]. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان موش‌های صحرایی جوان که در اوایل دوره پس از تولد از طریق بلوغ جنسی با نمک‌های آمفتامین مخلوط شده بودند، تغییرات گذرا را در فعالیت حرکتی نشان دادند. یادگیری و حافظه تقریباً 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) که بر اساس mg/m2 به کودکان داده می‌شود، دچار اختلال شد. پس از دوره بدون دارو هیچ بهبودی مشاهده نشد. تأخیر در بلوغ جنسی در دوز تقریباً 6 برابر MRHD داده شده به کودکان بر اساس mg/m2 مشاهده شد، اگرچه تأثیری بر باروری نداشت. در یک مطالعه رشدی نوجوانان، موش‌ها دوزهای خوراکی روزانه آمفتامین (نسبت انانتیومر d به L 3:1) 2، 6، یا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم را در روزهای 7 تا 13 سالگی دریافت کردند. از روز 14 تا تقریباً روز 60 سن، این دوزها روزانه به صورت روزانه داده شد. برای مجموع دوزهای روزانه 4، 12 یا 40 میلی گرم بر کیلوگرم. دوزهای اخیر تقریباً 0.6، 2 و 6 برابر MRHD 30 میلی گرم در روز است که بر اساس mg/m2 به کودکان داده می شود. بیش فعالی پس از مصرف در تمام دوزها مشاهده شد. فعالیت حرکتی اندازه گیری شده قبل از دوز روزانه در طول دوره دوز کاهش یافت، اما کاهش فعالیت حرکتی تا حد زیادی پس از یک دوره بهبودی بدون دارو 18 روزه وجود نداشت. عملکرد در تست ماز آبی موریس برای یادگیری و حافظه در دوز 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم و به‌طور پراکنده در دوزهای پایین‌تر، زمانی که قبل از دوز روزانه در طول دوره درمان اندازه‌گیری می‌شد، مختل شد. پس از یک دوره 19 روزه بدون دارو هیچ بهبودی مشاهده نشد. تأخیر در نقاط عطف تکاملی باز شدن واژن و جداسازی پرپپوتال در mg/kg 40 مشاهده شد اما تأثیری بر باروری نداشت.

8.5 استفاده در دوران سالمندی کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت در جمعیت سالمندان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.6 نارسایی کلیوی به دلیل کاهش ترخیص کالا از گمرک آمفتامین ها در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (GFR 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، دوز توصیه شده باید کاهش یابد. دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین در بیماران مبتلا به ESRD (GFR < 15 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) توصیه نمی شود [به دوز و تجویز، 2.6، Clinical (2.6) مراجعه کنید. د-آمفتامین قابل دیالیز نیست.

12.1 مکانیسم اثر آمفتامین ها آمین های سمپاتومیمتیک غیر کاتکول آمینی با فعالیت محرک CNS هستند. نحوه عمل درمانی در ADHD مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک آمفتامین ها بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین را به نورون پیش سیناپسی مسدود می کنند و آزادسازی این مونوآمین ها را در فضای خارج عصبی افزایش می دهند.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعات فارماکوکینتیک دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول های رهش طولانی در بزرگسالان سالم و کودکان (کودکان 6 تا 12 سال و 12 سال و 7 سال و 3 سال) انجام شده است. کودکان مبتلا به ADHD هر دو قرص دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین (با رهش فوری) و دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات سولفات سولفات و آمفتامین سولفات اکستند آمفت آمین و نمک های ال-آمفتامین به نسبت 3:1. پس از تجویز دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و قرص‌های سولفات آمفتامین (با رهش فوری)، حداکثر غلظت پلاسمایی برای هر دو دی-آمفتامین و ال-آمفتامین در حدود 3 ساعت اتفاق افتاد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (T max) برای دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت حدود 7 ساعت است که در مقایسه با دکستروآمفتامین مونو هیدرات آمفتامین دکستروآمفتامین مونوهیدرات آمفت آمپترامپ، حدود 4 ساعت بیشتر است. و قرص سولفات آمفتامین (آزادسازی فوری). این با ماهیت انتشار طولانی محصول مطابقت دارد. F شکل 1: میانگین غلظت پلاسمایی د-آمفتامین و ال-آمفتامین پس از تجویز دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی کپسول 20 میلی گرم (8 صبح) و دکستروآمفتامین، مونو هیدرات آمفتامین، ساکارات قرص دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات (با رهش فوری) 10 میلی گرم دو بار روزانه (8 صبح و 12 ظهر) در ایالت فدرال رزرو. یک دوز تک دوز دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات 20 میلی گرم کپسول های با رهش طولانی، پروفایل غلظت پلاسمایی قابل مقایسه ای از دی-آمفتامین و ال-آمفتامین به دکستروآمفتامین، آسپارتات آمفتامین، دکستروآمفتامین، آسپارتامین و دکستروآمفتامین را ارائه کرد. قرص دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات (با رهش فوری) 10 میلی گرم دو بار در روز با فاصله 4 ساعت تجویز می شود. میانگین نیمه عمر دفع دی آمفتامین در بزرگسالان 10 ساعت است. 11 ساعت در نوجوانان 13 تا 17 ساله با وزن کمتر یا مساوی 75 کیلوگرم/165 پوند؛ و 9 ساعت در کودکان 6 تا 12 سال. برای ال-آمفتامین، میانگین نیمه عمر حذف در بزرگسالان 13 ساعت است. 13 تا 14 ساعت در نوجوانان؛ و 11 ساعت در کودکان 6 تا 12 سال. بر اساس mg/kg وزن بدن، کودکان کلیرانس بالاتری نسبت به نوجوانان یا بزرگسالان دارند (به جمعیت های ویژه زیر مراجعه کنید). دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز 20 تا 60 میلی گرم در بزرگسالان و نوجوانان با وزن بیش از 75 £ تا 4 کیلوگرم در هر 1 نشان می دهد. در نوجوانان با وزن کمتر یا مساوی 75 کیلوگرم/165 پوند و 5 تا 30 میلی گرم در کودکان در سنین 6 تا 12 سال هیچ تجمع غیرمنتظره ای در حالت پایدار در کودکان وجود ندارد. غذا بر میزان جذب d-آمفتامین و ال-آمفتامین تأثیر نمی گذارد، اما T max را 2.5 ساعت (از 5.2 ساعت در حالت ناشتا تا 7.7 ساعت بعد از غذای پرچرب) برای D-آمفتامین و 2.7 ساعت (از 5.8 ساعت بعد از غذای پرچرب) به مدت 2.7 ساعت افزایش می دهد. ال-آمفتامین پس از تجویز دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول رهش طولانی مدت 30 میلی گرم. باز کردن کپسول و پاشیدن محتویات روی سس سیب باعث جذب قابل مقایسه با کپسول دست نخورده گرفته شده در حالت ناشتا می شود. دوزهای مساوی از دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول های رهش تمدید شده، معادل زیستی هستند. متابولیسم و ​​دفع گزارش شده است که آمفتامین در موقعیت 4 حلقه بنزن اکسید شده و 4-هیدروکسی آمفتامین را تشکیل می دهد، یا در زنجیره جانبی کربن های α یا β به ترتیب آلفا هیدروکسی آمفتامین یا نورفدرین را تشکیل می دهد. نورفدرین و 4-هیدروکسی-آمفتامین هر دو فعال هستند و هر کدام متعاقباً اکسید می شوند و 4-هیدروکسی-نورفدرین را تشکیل می دهند. آلفا هیدروکسی آمفتامین برای تشکیل فنیل استون تحت دآمیناسیون قرار می گیرد که در نهایت اسید بنزوئیک و گلوکورونید آن و اسید هیپوریک مزدوج گلیسین را تشکیل می دهد. اگرچه آنزیم های دخیل در متابولیسم آمفتامین به وضوح تعریف نشده اند، CYP2D6 در تشکیل 4-هیدروکسی آمفتامین نقش دارد. از آنجایی که CYP2D6 از نظر ژنتیکی چندشکل است، تغییرات جمعیتی در متابولیسم آمفتامین امکان پذیر است. آمفتامین به عنوان مهار کننده مونوآمین اکسیداز شناخته شده است، در حالی که توانایی آمفتامین و متابولیت های آن برای مهار ایزوآنزیم های مختلف P450 و سایر آنزیم ها به اندازه کافی روشن نشده است. آزمایش های آزمایشگاهی با میکروزوم های انسانی نشان دهنده مهار جزئی CYP2D6 توسط آمفتامین و مهار جزئی CYP1A2، 2D6 و 3A4 توسط یک یا چند متابولیت است. با این حال، به دلیل احتمال مهار خودکار و کمبود اطلاعات در مورد غلظت این متابولیت ها نسبت به غلظت های in vivo، هیچ پیش بینی در مورد پتانسیل آمفتامین یا متابولیت های آن برای مهار متابولیسم سایر داروها توسط ایزوآنزیم های CYP در داخل بدن نمی توان انجام داد. با pH های طبیعی ادرار، تقریباً نیمی از دوز تجویز شده آمفتامین در ادرار به عنوان مشتقات آلفا هیدروکسی آمفتامین قابل بازیافت است و تقریباً 30 تا 40 درصد دیگر از دوز در ادرار به عنوان خود آمفتامین قابل بازیافت است. از آنجایی که آمفتامین دارای pKa 9.9 است، بازیابی ادرار آمفتامین به شدت به pH و سرعت جریان ادرار بستگی دارد. pH های قلیایی ادرار منجر به یونیزاسیون کمتر و کاهش دفع کلیوی می شود و pH های اسیدی و سرعت جریان بالا منجر به افزایش دفع کلیوی با کلیرانس بیشتر از نرخ فیلتراسیون گلومرولی می شود که نشان دهنده دخالت ترشح فعال است. بازیابی ادرار آمفتامین بسته به PH ادرار بین 1 تا 75 درصد گزارش شده است و بخش باقیمانده از دوز از طریق کبد متابولیزه می شود. در نتیجه، هر دو اختلال عملکرد کبد و کلیه، پتانسیل مهار حذف آمفتامین را دارند و منجر به قرار گرفتن در معرض طولانی مدت می شوند. علاوه بر این، داروهایی که بر pH ادرار تأثیر می‌گذارند، حذف آمفتامین را تغییر می‌دهند، و هر گونه کاهش در متابولیسم آمفتامین که ممکن است به دلیل تداخلات دارویی یا پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی رخ دهد، زمانی که دفع کلیوی کاهش می‌یابد، از نظر بالینی مهم‌تر است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. مقایسه جمعیت‌های خاص فارماکوکینتیک d- و l-آمفتامین پس از تجویز خوراکی دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت در کودکان (6 تا 117 سال) و بزرگسالان ADHD تا بزرگسالان سالم (6 تا 117 سال) و بزرگسالان ADHD. داوطلبان نشان می دهد که وزن بدن اصلی است تعیین کننده تفاوت های آشکار در فارماکوکینتیک D- و L-آمفتامین در محدوده سنی. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با سطح زیر منحنی تا بی نهایت (AUC∞) و حداکثر غلظت پلاسما (C max) با افزایش وزن بدن کاهش یافت، در حالی که حجم توزیع خوراکی (VZ/F)، کلیرانس خوراکی (CL/F)، و نیمه عمر حذف (t 1/2) با افزایش وزن بدن افزایش یافت. بیماران اطفال بر اساس mg/kg وزن، کودکان آمفتامین را سریعتر از بزرگسالان دفع کردند. نیمه عمر حذف (t 1/2) برای دی-آمفتامین تقریباً 1 ساعت و برای ال-آمفتامین در کودکان 2 ساعت کمتر از بزرگسالان است. با این حال، کودکان برای یک دوز معین از دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت نسبت به بزرگسالان نسبت به بزرگسالان در معرض آمفتامین قرار گرفتند، که بر اساس دوز mg/kg بدن بزرگسالان نسبت به کپسول‌های ministerk بالاتر نسبت داده شد. پس از نرمال شدن دوز بر اساس mg/kg، کودکان 30 درصد کمتر از بزرگسالان مواجهه سیستمیک داشتند. جنسیت مواجهه سیستمیک با آمفتامین در زنان (N=20) 20 تا 30 درصد بیشتر از مردان (N=20) بود که دلیل آن دوز بالاتری بود که بر اساس mg/kg وزن بدن برای زنان تجویز شد. هنگامی که پارامترهای مواجهه (Cmax و AUC) با دوز (mg/kg) نرمال شدند، این تفاوت ها کاهش یافت. سن و جنس هیچ تاثیر مستقیمی بر فارماکوکینتیک D- و L-آمفتامین نداشت. نژاد مطالعات فارماکوکینتیک رسمی برای نژاد انجام نشده است. با این حال، به نظر می رسد فارماکوکینتیک آمفتامین در میان قفقازی ها (N = 33)، سیاه پوستان (N = 8) و اسپانیایی ها (N = 10) قابل مقایسه است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر روی آمفتامین d و l پس از تجویز کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مطالعه نشده است. انتظار می‌رود که تأثیر نارسایی کلیوی بر وضعیت آمفتامین بین مصرف خوراکی لیسدگزامفتامین و دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت مشابه باشد. در یک مطالعه فارماکوکینتیک لیزدگزامفتامین در افراد بالغ با عملکرد کلیوی نرمال و ناقص، میانگین کلیرانس د-آمفتامین از 0.7 L/hr/kg در افراد عادی به 0.4 L/hr/kg در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش یافت (GFR 15 تا 3/10 لیتر در دقیقه <30/20L). دیالیز به طور قابل توجهی بر پاکسازی دی آمفتامین تأثیر نمی گذارد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

مطالعات فارماکوکینتیک دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین در افراد سالم بزرگسال و اطفال (کودکان 6 تا 12 سال) و کودکان 13 تا 1 سال AD انجام شده است. هر دو قرص دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین (با رهش فوری) و دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات سولفات سولفات و آمفتامین سولفات اکستند آمفت آمین و نمک های ال-آمفتامین به نسبت 3:1. پس از تجویز دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و قرص‌های سولفات آمفتامین (با رهش فوری)، حداکثر غلظت پلاسمایی برای هر دو دی-آمفتامین و ال-آمفتامین در حدود 3 ساعت اتفاق افتاد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (T max) برای دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت حدود 7 ساعت است که در مقایسه با دکستروآمفتامین مونو هیدرات آمفتامین دکستروآمفتامین مونوهیدرات آمفت آمپترامپ، حدود 4 ساعت بیشتر است. و قرص سولفات آمفتامین (آزادسازی فوری). این با ماهیت انتشار طولانی محصول مطابقت دارد. F شکل 1: میانگین غلظت پلاسمایی د-آمفتامین و ال-آمفتامین پس از تجویز دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی کپسول 20 میلی گرم (8 صبح) و دکستروآمفتامین، مونو هیدرات آمفتامین، ساکارات قرص دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات (با رهش فوری) 10 میلی گرم دو بار روزانه (8 صبح و 12 ظهر) در ایالت فدرال رزرو. یک دوز تک دوز دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات 20 میلی گرم کپسول های با رهش طولانی، پروفایل غلظت پلاسمایی قابل مقایسه ای از دی-آمفتامین و ال-آمفتامین به دکستروآمفتامین، آسپارتات آمفتامین، دکستروآمفتامین، آسپارتامین و دکستروآمفتامین را ارائه کرد. قرص دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات (با رهش فوری) 10 میلی گرم دو بار در روز با فاصله 4 ساعت تجویز می شود. میانگین نیمه عمر دفع دی آمفتامین در بزرگسالان 10 ساعت است. 11 ساعت در نوجوانان 13 تا 17 ساله با وزن کمتر یا مساوی 75 کیلوگرم/165 پوند؛ و 9 ساعت در کودکان 6 تا 12 سال. برای ال-آمفتامین، میانگین نیمه عمر حذف در بزرگسالان 13 ساعت است. 13 تا 14 ساعت در نوجوانان؛ و 11 ساعت در کودکان 6 تا 12 سال. بر اساس mg/kg وزن بدن، کودکان کلیرانس بالاتری نسبت به نوجوانان یا بزرگسالان دارند (به جمعیت های ویژه زیر مراجعه کنید). دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز 20 تا 60 میلی گرم در بزرگسالان و نوجوانان با وزن بیش از 75 £ تا 4 کیلوگرم در هر 1 نشان می دهد. در نوجوانان با وزن کمتر یا مساوی 75 کیلوگرم/165 پوند و 5 تا 30 میلی گرم در کودکان در سنین 6 تا 12 سال هیچ تجمع غیرمنتظره ای در حالت پایدار در کودکان وجود ندارد. غذا بر میزان جذب d-آمفتامین و ال-آمفتامین تأثیر نمی گذارد، اما T max را 2.5 ساعت (از 5.2 ساعت در حالت ناشتا تا 7.7 ساعت بعد از غذای پرچرب) برای D-آمفتامین و 2.7 ساعت (از 5.8 ساعت بعد از غذای پرچرب) به مدت 2.7 ساعت افزایش می دهد. ال-آمفتامین پس از تجویز دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین کپسول رهش طولانی مدت 30 میلی گرم. باز کردن کپسول و پاشیدن محتویات روی سس سیب باعث جذب قابل مقایسه با کپسول دست نخورده گرفته شده در حالت ناشتا می شود. دوزهای مساوی از دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول های رهش تمدید شده، معادل زیستی هستند. متابولیسم و ​​دفع گزارش شده است که آمفتامین در موقعیت 4 حلقه بنزن اکسید شده و 4-هیدروکسی آمفتامین را تشکیل می دهد، یا در زنجیره جانبی کربن های α یا β به ترتیب آلفا هیدروکسی آمفتامین یا نورفدرین را تشکیل می دهد. نورفدرین و 4-هیدروکسی-آمفتامین هر دو فعال هستند و هر کدام متعاقباً اکسید می شوند و 4-هیدروکسی-نورفدرین را تشکیل می دهند. آلفا هیدروکسی آمفتامین برای تشکیل فنیل استون تحت دآمیناسیون قرار می گیرد که در نهایت اسید بنزوئیک و گلوکورونید آن و اسید هیپوریک مزدوج گلیسین را تشکیل می دهد. اگرچه آنزیم های دخیل در متابولیسم آمفتامین به وضوح تعریف نشده اند، CYP2D6 در تشکیل 4-هیدروکسی آمفتامین نقش دارد. از آنجایی که CYP2D6 از نظر ژنتیکی چندشکل است، تغییرات جمعیتی در متابولیسم آمفتامین امکان پذیر است. آمفتامین به عنوان مهار کننده مونوآمین اکسیداز شناخته شده است، در حالی که توانایی آمفتامین و متابولیت های آن برای مهار ایزوآنزیم های مختلف P450 و سایر آنزیم ها به اندازه کافی روشن نشده است. آزمایش های آزمایشگاهی با میکروزوم های انسانی نشان دهنده مهار جزئی CYP2D6 توسط آمفتامین و مهار جزئی CYP1A2، 2D6 و 3A4 توسط یک یا چند متابولیت است. با این حال، به دلیل احتمال مهار خودکار و کمبود اطلاعات در مورد غلظت این متابولیت ها نسبت به غلظت های in vivo، هیچ پیش بینی در مورد پتانسیل آمفتامین یا متابولیت های آن برای مهار متابولیسم سایر داروها توسط ایزوآنزیم های CYP در داخل بدن نمی توان انجام داد. با pH های طبیعی ادرار، تقریباً نیمی از دوز تجویز شده آمفتامین در ادرار به عنوان مشتقات آلفا هیدروکسی آمفتامین قابل بازیافت است و تقریباً 30 تا 40 درصد دیگر از دوز در ادرار به عنوان خود آمفتامین قابل بازیافت است. از آنجایی که آمفتامین دارای pKa 9.9 است، بازیابی ادرار آمفتامین به شدت به pH و سرعت جریان ادرار بستگی دارد. pH های قلیایی ادرار منجر به یونیزاسیون کمتر و کاهش دفع کلیوی می شود و pH های اسیدی و سرعت جریان بالا منجر به افزایش دفع کلیوی با کلیرانس بیشتر از نرخ فیلتراسیون گلومرولی می شود که نشان دهنده دخالت ترشح فعال است. بازیابی ادرار آمفتامین بسته به PH ادرار بین 1 تا 75 درصد گزارش شده است و بخش باقیمانده از دوز از طریق کبد متابولیزه می شود. در نتیجه، هر دو اختلال عملکرد کبد و کلیه، پتانسیل مهار حذف آمفتامین را دارند و منجر به قرار گرفتن در معرض طولانی مدت می شوند. علاوه بر این، داروهایی که بر pH ادرار تأثیر می‌گذارند، حذف آمفتامین را تغییر می‌دهند، و هر گونه کاهش در متابولیسم آمفتامین که ممکن است به دلیل تداخلات دارویی یا پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی رخ دهد، زمانی که دفع کلیوی کاهش می‌یابد، از نظر بالینی مهم‌تر است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. مقایسه جمعیت‌های خاص فارماکوکینتیک d- و l-آمفتامین پس از تجویز خوراکی دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت در کودکان (6 تا 117 سال) و بزرگسالان ADHD تا بزرگسالان سالم (6 تا 117 سال) و بزرگسالان ADHD. داوطلبان نشان می دهد که وزن بدن اصلی است تعیین کننده تفاوت های آشکار در فارماکوکینتیک D- و L-آمفتامین در محدوده سنی. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با سطح زیر منحنی تا بی نهایت (AUC∞) و حداکثر غلظت پلاسما (C max) با افزایش وزن بدن کاهش یافت، در حالی که حجم توزیع خوراکی (VZ/F)، کلیرانس خوراکی (CL/F)، و نیمه عمر حذف (t 1/2) با افزایش وزن بدن افزایش یافت. بیماران اطفال بر اساس mg/kg وزن، کودکان آمفتامین را سریعتر از بزرگسالان دفع کردند. نیمه عمر حذف (t 1/2) برای دی-آمفتامین تقریباً 1 ساعت و برای ال-آمفتامین در کودکان 2 ساعت کمتر از بزرگسالان است. با این حال، کودکان برای یک دوز معین از دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت نسبت به بزرگسالان نسبت به بزرگسالان در معرض آمفتامین قرار گرفتند، که بر اساس دوز mg/kg بدن بزرگسالان نسبت به کپسول‌های ministerk بالاتر نسبت داده شد. پس از نرمال شدن دوز بر اساس mg/kg، کودکان 30 درصد کمتر از بزرگسالان مواجهه سیستمیک داشتند. جنسیت مواجهه سیستمیک با آمفتامین در زنان (N=20) 20 تا 30 درصد بیشتر از مردان (N=20) بود که دلیل آن دوز بالاتری بود که بر اساس mg/kg وزن بدن برای زنان تجویز شد. هنگامی که پارامترهای مواجهه (Cmax و AUC) با دوز (mg/kg) نرمال شدند، این تفاوت ها کاهش یافت. سن و جنس هیچ تاثیر مستقیمی بر فارماکوکینتیک D- و L-آمفتامین نداشت. نژاد مطالعات فارماکوکینتیک رسمی برای نژاد انجام نشده است. با این حال، به نظر می رسد فارماکوکینتیک آمفتامین در میان قفقازی ها (N = 33)، سیاه پوستان (N = 8) و اسپانیایی ها (N = 10) قابل مقایسه است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر روی آمفتامین d و l پس از تجویز کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مطالعه نشده است. انتظار می‌رود که تأثیر نارسایی کلیوی بر وضعیت آمفتامین بین مصرف خوراکی لیسدگزامفتامین و دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت مشابه باشد. در یک مطالعه فارماکوکینتیک لیزدگزامفتامین در افراد بالغ با عملکرد کلیوی نرمال و ناقص، میانگین کلیرانس د-آمفتامین از 0.7 L/hr/kg در افراد عادی به 0.4 L/hr/kg در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش یافت (GFR 15 تا 3/10 لیتر در دقیقه <30/20L). دیالیز به طور قابل توجهی بر پاکسازی دی آمفتامین تأثیر نمی گذارد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب های تایید شده توسط FDA (راهنمای داروها) سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد را مطالعه کند. به بیماران و خانواده های آنها در مورد خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد به دکستروآمفتامین ساچارات، آمفتامین آسپارتات سولفاتام هیدراتات آمفتامین سوئلف آمفتامین سوآمفتامین، سوآمفتامین سوآمفتامین، و کپسول های طولانی رهش، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد شود و مرگ، و دفع مناسب هر داروی استفاده نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، سوء مصرف و وابستگی به مواد (9.2)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید کپسول های دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت را در مکانی امن و ترجیحاً قفل دار نگهداری کنند و به بیماران آموزش دهید که از دادن دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین دکستروآمفتامین دکستروآمفتامین دکستروآمفتامین و سولفات آمفتامین مونوهیدرات و سولفات آمفتامین مونوهیدرات خودداری کنند. سولفات کپسول های طولانی رهش به دیگران. خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری های جدی قلبی به بیماران توصیه کنید که خطرات بالقوه ای برای بیماران مبتلا به بیماری های قلبی جدی، از جمله مرگ ناگهانی، با استفاده از دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با کپسول های طولانی رهش وجود دارد. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائمی مانند درد قفسه سینه، سنکوپ غیرقابل توضیح، یا سایر علائم حاکی از بیماری قلبی، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. افزایش فشار خون و ضربان قلب به بیماران توصیه کنید که دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین می توانند باعث افزایش فشار خون و ضربان قلب شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.3). عوارض جانبی روانپزشکی قبل از شروع درمان با دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، سولفات دکستروآمفتامین و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین، بیماران مبتلا به علائم افسردگی همراه را به اندازه کافی غربال کنید تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و/یا افسردگی باشد. علاوه بر این، دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول رهش طولانی مدت درمان در دوزهای معمول ممکن است در بیماران بدون سابقه قبلی علائم روانپریشی یا شیدایی، علائم روانپریشی یا شیدایی اورژانسی در درمان ایجاد کند. مشکلات گردش خون در انگشتان دست و پا [واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود] به بیماران آموزش دهید که شروع به درمان با دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت از جمله خطرات رهش طولانی مدت کپسول در مورد کپسول ها هستند. پدیده رینود و در علائم و نشانه های مرتبط: انگشتان دست یا پا ممکن است احساس بی حسی، سردی، دردناکی داشته باشند و/یا ممکن است رنگشان از رنگ پریده به آبی و قرمز تغییر کند. به بیماران آموزش دهید که هرگونه بی حسی، درد، تغییر رنگ پوست یا حساسیت به دما در انگشتان دست یا پا را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران دستور دهید که در هنگام مصرف دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت با هر نشانه ای از زخم های غیرقابل توضیح در انگشتان دست یا پا، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران خاص مناسب باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین با مصرف همزمان دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول های طولانی رهش و سایر داروهای سروتونرژیک از جمله SSRIs، تری فن تانیل، ضد پرس، SNRI به بیماران در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین احتیاط کنید. لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، سنت. جانز ورت و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده اند و هم داروهای دیگری مانند لینزولید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا نشانه های سندرم سروتونین با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند یا به اورژانس گزارش دهند. داروهای همزمان به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف هر گونه داروی نسخه ای یا بدون نسخه به پزشک خود اطلاع دهند زیرا احتمال تداخل وجود دارد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید] . به بیمار یا مراقب خود در مورد اقدامات لازم با دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین در صورت سفارش یک روش تصویربرداری آزمایشگاهی توصیه کنید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. رشد را در کودکان در طول درمان با دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین کنترل کنید، و بیمارانی که طبق انتظار رشد نمی کنند یا وزن اضافه نمی کنند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.5). تیک‌های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت به بیماران توصیه کنید که تیک‌های حرکتی و کلامی و تشدید سندرم تورت ممکن است در طول درمان با دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و آمفتامین سولفات کپسول اکستند ری رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که در صورت ظهور تیک های جدید یا بدتر شدن تیک ها یا سندرم تورت، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. ثبت بارداری به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در معرض دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و سولفات آمفتامین با رهش طولانی مدت قرار دارند، بررسی می کند. بارداری به بیماران توصیه کنید در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان با آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین به پزشک خود اطلاع دهند. بیماران را در مورد اثرات بالقوه جنین ناشی از استفاده از آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، دکستروآمفتامین سولفات و کپسول های طولانی رهش آمفتامین سولفات در دوران بارداری راهنمایی کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در صورت مصرف دکستروآمفتامین ساکارات، آمفتامین آسپارتات مونوهیدرات، سولفات دکستروآمفتامین و کپسول های طولانی رهش سولفات آمفتامین شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Elite Laboratories, Inc. Northvale, NJ 07647 برای اطلاعات بیشتر با شماره 1-888-852-6657 IN0524 Rev. 06/2026 تماس بگیرید