دیازپام

موارد مصرف دیازپام برای مدیریت اختلالات اضطرابی یا برای تسکین کوتاه مدت علائم اضطراب تجویز می شود. اضطراب یا تنش مرتبط با استرس زندگی روزمره معمولاً نیازی به درمان با داروهای ضد اضطراب ندارد. در ترک حاد الکل، دیازپام ممکن است در تسکین علامتی بی قراری حاد، لرزش، هذیان ترمنس قریب الوقوع یا حاد و توهم مفید باشد. دیازپام یک مکمل مفید برای تسکین اسپاسم عضلات اسکلتی ناشی از اسپاسم رفلکس به پاتولوژی موضعی (مانند التهاب عضلات یا مفاصل یا ثانویه به تروما)، اسپاستیسیتی ناشی از اختلالات نورون حرکتی فوقانی (مانند فلج مغزی و پاراپلژی)، آتتوز و سندرم مرد سفت است. دیازپام خوراکی ممکن است به صورت کمکی در اختلالات تشنجی استفاده شود، اگرچه به عنوان تنها درمان مفید نبوده است. اثربخشی دیازپام در استفاده طولانی مدت، یعنی بیش از 4 ماه، توسط مطالعات بالینی سیستماتیک ارزیابی نشده است. پزشک باید به طور دوره ای سودمندی دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد.

برای حداکثر اثر مفید، دوز باید فردی باشد. در حالی که دوزهای معمول روزانه ارائه شده در زیر نیازهای اکثر بیماران را برآورده می کند، برخی نیز ممکن است به دوزهای بالاتر نیاز داشته باشند. در چنین مواردی باید دوز را با احتیاط افزایش داد تا از عوارض جانبی جلوگیری شود. بزرگسالان: دوز معمول روزانه: مدیریت اختلالات اضطرابی و تسکین علائم اضطراب. بسته به شدت علائم - 2 تا 10 میلی گرم، 2 تا 4 بار در روز تسکین علائم در ترک حاد الکل. 10 میلی گرم، 3 یا 4 بار در طول 24 ساعت اول، کاهش به 5 میلی گرم، 3 یا 4 بار در روز در صورت نیاز به عنوان کمکی برای تسکین اسپاسم عضلات اسکلتی. 2 تا 10 میلی گرم، 3 یا 4 بار در روز به صورت کمکی در اختلالات تشنجی. 2 تا 10 میلی گرم، 2 تا 4 بار در روز در بیماران سالمندان، یا در صورت وجود بیماری ناتوان کننده. ابتدا 2 تا 2.5 میلی گرم، 1 یا 2 بار در روز؛ افزایش تدریجی در صورت نیاز و تحمل بیماران اطفال: به دلیل پاسخ‌های متفاوت به داروهای مؤثر بر CNS، درمان را با کمترین دوز شروع کرده و در صورت لزوم افزایش دهید. برای کودکان زیر 6 ماه استفاده نمی شود. ابتدا 1 تا 2.5 میلی گرم، 3 یا 4 بار در روز؛ در صورت نیاز و تحمل به تدریج افزایش دهید. قطع یا کاهش دوز دیازپام برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی دیازپام برای قطع یا کاهش دوز استفاده کنید. اگر بیمار واکنش‌های ترک نشان داد، مکث مخروطی یا افزایش دوز به سطح دوز کاهش‌یافته قبلی را در نظر بگیرید. متعاقباً دوز را آهسته‌تر کاهش دهید (به هشدارها: وابستگی و واکنش‌های ترک و سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی: وابستگی مراجعه کنید).

دیازپام در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به این دارو و به دلیل عدم تجربه کافی بالینی در کودکان زیر 6 ماه منع مصرف دارد. دیازپام همچنین در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس، نارسایی شدید تنفسی، نارسایی شدید کبدی و سندرم آپنه خواب منع مصرف دارد. این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز که تحت درمان مناسب هستند استفاده شود، اما در گلوکوم حاد با زاویه باریک منع مصرف دارد.

به طور کلی اگر قرار است دیازپام با سایر عوامل روانگردان یا داروهای ضد تشنج ترکیب شود، باید به فارماکولوژی عواملی که باید به کار گرفته شوند، توجه دقیقی داشت - به ویژه با ترکیبات شناخته شده ای که ممکن است اثر دیازپام را تقویت کنند مانند فنوتیازین ها، مخدرها، باربیتورات ها، داروهای ضد فشار خون دیگر. اقدامات احتیاطی معمول برای بیماران شدیداً افسرده یا کسانی که شواهدی از افسردگی نهفته یا اضطراب مرتبط با افسردگی در آنها وجود دارد، نشان داده می‌شود، به‌ویژه با توجه به اینکه ممکن است تمایل به خودکشی وجود داشته باشد و اقدامات محافظتی لازم باشد. واکنش های روانپزشکی و متناقض در هنگام استفاده از بنزودیازپین ها رخ می دهد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت بروز این اتفاق، مصرف دارو باید قطع شود. این واکنش ها بیشتر در کودکان و افراد مسن رخ می دهد. دوز کمتری برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن تنفسی به دلیل خطر افسردگی تنفسی توصیه می شود. بنزودیازپین ها باید با احتیاط شدید در بیماران با سابقه سوء مصرف الکل یا مواد مخدر استفاده شوند (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مراجعه کنید). در بیماران ناتوان، توصیه می شود که دوز مصرفی به کمترین مقدار موثر محدود شود تا از ایجاد آتاکسی یا آرامبخشی بیش از حد جلوگیری شود (2 میلی گرم تا 2.5 میلی گرم یک یا دو بار در روز، در ابتدا، در صورت نیاز و تحمل به تدریج افزایش یابد). ممکن است پس از استفاده مکرر از دیازپام برای مدت طولانی، مقداری از دست دادن پاسخ به اثرات بنزودیازپین ها ایجاد شود.

مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین‌ها در محل‌های GABA A و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده‌های mu تعامل دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. دوز و مدت مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی را محدود کنید و بیماران را از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی از نزدیک تحت نظر بگیرید. اگر قرار است دیازپام با سایر عوامل با اثر مرکزی ترکیب شود، باید به فارماکولوژی داروهایی که به‌ویژه با ترکیباتی که ممکن است با اثر دیازپام تقویت یا تقویت شوند، مانند فنوتیازین‌ها، ضد روان پریشی، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد تشنج، داروهایی که به‌ویژه در مورد ترکیباتی استفاده می‌شوند که می‌توانند با اثر مرکزی ترکیب شوند، مورد توجه قرار گیرد. مسکن، بی حس کننده، آرام بخش آنتی هیستامین ها، مواد مخدر، باربیتورات ها، مهارکننده های MAO و سایر داروهای ضد افسردگی. الکل مصرف همزمان با الکل به دلیل افزایش اثر آرام بخش توصیه نمی شود. آنتی اسیدها هنگامی که آنتی اسیدها به طور همزمان تجویز می شوند، حداکثر غلظت دیازپام 30٪ کمتر است. با این حال، تاثیری بر میزان جذب ندارد. غلظت‌های پایین‌تر به دلیل سرعت جذب آهسته‌تر ظاهر می‌شوند و زمان لازم برای دستیابی به حداکثر غلظت به طور متوسط ​​20 تا 25 دقیقه در حضور آنتی اسیدها بیشتر است. اما این تفاوت از نظر آماری معنی دار نبود. ترکیباتی که برخی از آنزیم های کبدی را مهار می کنند یک برهمکنش بالقوه مرتبط بین دیازپام و ترکیباتی که آنزیم های خاص کبدی را مهار می کنند (به ویژه سیتوکروم P450 3A و 2C19) وجود دارد. داده ها نشان می دهد که این ترکیبات بر فارماکوکینتیک دیازپام تأثیر می گذارند و ممکن است منجر به افزایش و طولانی مدت آرام بخش شوند. در حال حاضر، این واکنش با سایمتیدین، کتوکونازول، فلووکسامین، فلوکستین و امپرازول شناخته شده است. فنی توئین همچنین گزارش هایی مبنی بر کاهش دفع متابولیکی فنی توئین توسط دیازپام گزارش شده است.

عوارض جانبی که بیشتر گزارش شده عبارت بودند از خواب آلودگی، خستگی، ضعف عضلانی و آتاکسی. موارد زیر نیز گزارش شده است: گیجی سیستم عصبی مرکزی، افسردگی، دیزآرتری، سردرد، تکلم، لرزش، سرگیجه دستگاه گوارش یبوست، حالت تهوع، اختلالات گوارشی، حواس ویژه تاری دید، دوبینی، سرگیجه سیستم قلبی عروقی افت فشار خون، بی‌قراری روانپزشکی، بی‌آرامی، تحریک مجدد اضطراب، پرخاشگری، پرخاشگری، تحریک پذیری، عصبانیت، توهم، روان پریشی، هذیان، افزایش اسپاستیک عضلانی، بی خوابی، اختلالات خواب و کابوس. رفتار نامناسب و سایر اثرات نامطلوب رفتاری هنگام استفاده از بنزودیازپین ها گزارش شده است. در صورت بروز این موارد، مصرف دارو باید قطع شود. احتمال بروز آنها در کودکان و افراد مسن بیشتر است. بی اختیاری دستگاه ادراری تناسلی، تغییر در میل جنسی، احتباس ادرار واکنش های پوستی و ضمائم آزمایشگاهی افزایش ترانس آمینازها و آلکالین فسفاتاز سایر تغییرات در ترشح بزاق، از جمله خشکی دهان، ترشح بیش از حد بزاق ممکن است با استفاده از دوزهای درمانی، فراموشی انتگراد رخ دهد، خطر افزایش در دوزهای بالاتر. اثرات فراموشی ممکن است با رفتار نامناسب همراه باشد. تغییرات جزئی در الگوهای EEG، معمولاً فعالیت سریع ولتاژ پایین، در بیماران در طول و بعد از درمان با دیازپام مشاهده شده است و هیچ اهمیت شناخته شده ای ندارند. به دلیل گزارش‌های مجزا از نوتروپنی و زردی، شمارش دوره‌ای خون و آزمایش‌های عملکرد کبد در طول درمان طولانی‌مدت توصیه می‌شود. تجربه پس از بازاریابی آسیب، مسمومیت و عوارض عملی گزارش هایی از افتادن و شکستگی در مصرف کنندگان بنزودیازپین گزارش شده است. این خطر در افرادی که همزمان داروهای آرام بخش (از جمله الکل) مصرف می کنند و در افراد مسن افزایش می یابد.

مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها با افسردگی سیستم عصبی مرکزی از خواب آلودگی تا کما مشخص می شود. در موارد خفیف تا متوسط، علائم می تواند شامل خواب آلودگی، گیجی، دیس آرتری، بی حالی، حالت هیپنوتیزم، کاهش رفلکس، آتاکسی و هیپوتونی باشد. به ندرت، واکنش‌های متناقض یا بازدارنده (شامل بی‌قراری، تحریک‌پذیری، تکانشگری، رفتار خشونت‌آمیز، گیجی، بی‌قراری، هیجان و پرحرفی) ممکن است رخ دهد. در موارد شدید مصرف بیش از حد، بیماران ممکن است دچار افسردگی تنفسی و کما شوند. مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها در ترکیب با سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و مواد افیونی) ممکن است کشنده باشد (به هشدارها مراجعه کنید: واکنش‌های وابستگی و کناره‌گیری). فشار خون، ضربان قلب، یا تعداد تنفس غیر طبیعی (کاهش یا افزایش) قابل توجه این نگرانی را ایجاد می کند که داروهای اضافی و/یا الکل در مصرف بیش از حد دخیل هستند. در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین، از اقدامات حمایتی عمومی، از جمله مایعات داخل وریدی و مدیریت راه هوایی استفاده کنید. فلومازنیل، یک آنتاگونیست گیرنده بنزودیازپین خاص، برای معکوس کردن کامل یا جزئی اثرات آرام بخش بنزودیازپین ها در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین نشان داده شده است، می تواند منجر به قطع مصرف دارو و عوارض جانبی، از جمله تشنج، به ویژه در زمینه افزایش مصرف بیش از حد سیکلی، خطر مصرف بیش از حد سیکلی با داروها شود. داروهای ضد افسردگی) و در بیماران با مصرف طولانی مدت بنزودیازپین و وابستگی فیزیکی. خطر حملات قطع مصرف با مصرف فلومازنیل ممکن است در بیماران مبتلا به صرع افزایش یابد. فلومازنیل در بیمارانی که بنزودیازپین برای کنترل یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی (مانند وضعیت صرع) دریافت کرده اند، منع مصرف دارد. اگر تصمیم به استفاده از فلومازنیل گرفته می شود، باید به عنوان مکمل و نه به عنوان جایگزینی برای مدیریت حمایتی مصرف بیش از حد بنزودیازپین استفاده شود. به اطلاعات تجویز تزریق فلومازنیل مراجعه کنید. تماس با مرکز سموم (1-800-222-1222)، poisoncontrol.org، یا یک سم شناس پزشکی برای توصیه های اضافی مدیریت مصرف بیش از حد را در نظر بگیرید.

به خانم‌های باردار توصیه کنید که استفاده از دیازپام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (افسردگی تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر و مشکلات تغذیه) در نوزادان شود (به هشدارها: سندروم قبل از درگیری و بی‌درمانی نوزاد مراجعه کنید). به بیماران آموزش دهید که در صورت بارداری به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض دیازپام قرار گرفته اند را بررسی می کند (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید).

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای روانپزشکی از جمله دیازپام قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین استفاده می کردند، گزارش شده است که علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم آرام بخشی و ترک نوزادان و ملاحظات بالینی). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده درباره زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌کنند (به داده‌ها مراجعه کنید). نشان داده شده است که دیازپام زمانی که به صورت خوراکی در دوزهای روزانه 100 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر (تقریباً هشت برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان [MRHD=1 میلی گرم/کیلوگرم در روز] یا بیشتر بر اساس mg/m 2) تجویز می شود، در موش ها و همسترها تراتوژن است. شکاف کام و آنسفالوپاتی شایع ترین و به طور مداوم ناهنجاری های گزارش شده در این گونه ها با تجویز دوزهای سمی بالای دیازپام برای مادر در طول اندام زایی هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی را که در دوران بارداری و زایمان در معرض دیازپام قرار می‌گیرند از نظر علائم آرام‌بخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه کنترل کنید. نوزادانی را که در دوران بارداری در معرض دیازپام قرار گرفته اند از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید (به هشدارها مراجعه کنید: آرام بخش و سندرم ترک نوزادان). زایمان یا زایمان هنگام استفاده از دیازپام در حین زایمان و زایمان باید مراقب باشید، زیرا تک دوزهای بالا ممکن است باعث بی نظمی در ضربان قلب جنین و هیپوتونی، مکیدن ضعیف، هیپوترمی و افسردگی متوسط ​​تنفسی در نوزادان شود. در مورد نوزادان تازه متولد شده باید به خاطر داشت که سیستم آنزیمی درگیر در تجزیه دارو هنوز به طور کامل توسعه نیافته است (به ویژه در نوزادان نارس). داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. داده‌های حیوانی نشان داده شده است که دیازپام در موش‌ها و همسترها با دوزهای منفرد 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا بیشتر (تقریباً 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای بزرگسالان [0.4 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز] یا بیشتر بر اساس mg/m 2) باعث افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی در موش‌ها و همسترها می‌شود. شکاف کام و اگزانسفالی شایع ترین و به طور مداوم ناهنجاری های گزارش شده است که در این گونه ها با تجویز دوزهای سمی بالای دیازپام برای مادر در طول اندام زایی ایجاد می شود. در مطالعات حیوانی منتشر شده، تجویز بنزودیازپین ها یا سایر داروهایی که مهار GABAergic را در موش های نوزادی افزایش می دهند گزارش شده است که منجر به تخریب نوروپتوتیک گسترده در مغز در حال رشد در غلظت های پلاسمایی مرتبط با کنترل تشنج در انسان می شود. پنجره آسیب پذیری نسبت به این تغییرات در موش ها (روزهای 0-14 پس از زایمان) شامل دوره ای از رشد مغز است که در سه ماهه سوم بارداری در انسان اتفاق می افتد.

دیازپام در شیر مادر وجود دارد. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض بنزودیازپین‌ها قرار دارند، وجود دارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله آرام‌بخشی و علائم ترک در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، به بیمار توصیه کنید که در طول درمان با دیازپام، شیردهی توصیه نمی‌شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 6 ماه ثابت نشده است.

در بیماران مسن، توصیه می‌شود که دوز به کمترین مقدار مؤثر محدود شود تا از ایجاد آتاکسی یا آرام‌بخشی بیش از حد جلوگیری شود (2 میلی‌گرم تا 2.5 میلی‌گرم یک یا دو بار در روز، در ابتدا در صورت نیاز و تحمل به تدریج افزایش می‌یابد). تجمع گسترده دیازپام و متابولیت اصلی آن، دسمتیل دیازپام، به دنبال تجویز مزمن دیازپام در افراد سالم مرد سالخورده مشاهده شده است. متابولیت های این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر واکنش های سمی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

هر 5 میلی لیتر محلول خوراکی دیازپام حاوی: دیازپام، USP 5 میلی گرم مواد غیرفعال است. محلول خوراکی طعم دار 5 میلی گرم در 5 میلی لیتر حاوی اصلاح کننده تلخی، اسید سیتریک، D&C زرد شماره 10، FD&C قرمز شماره 40، پلی اتیلن گلیکول، پروپیلن سیترال گلیکول زمستانه، سوردیوم گلیکول، اسید سیتریک و اسید سیتریک است. مخلوط کردن دیازپام از مشتقات بنزودیازپین است. از نظر شیمیایی، دیازپام 7-کلرو-1،3-دی هیدرو-1-متیل-5-فنیل-2H-1،4-بنزودیازپین-2-ون است. این پودر کریستالی به رنگ سفید مایل به زرد، نامحلول در آب و دارای وزن مولکولی 284.75 است. فرمول ساختاری آن به شرح زیر است: ساختار شیمیایی C 16 H 13 CIN 2 O

دیازپام یک بنزودیازپین است که اثرات ضد اضطراب، آرام بخش، شل کننده عضلات، ضد تشنج و فراموشی دارد. تصور می شود که بیشتر این اثرات ناشی از تسهیل عمل گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA)، یک انتقال دهنده عصبی مهارکننده در سیستم عصبی مرکزی است. فارماکوکینتیک جذب پس از مصرف خوراکی دیازپام، بیش از 90 درصد دیازپام جذب می شود و میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی 1 تا 1.5 ساعت با دامنه 0.25 تا 2.5 ساعت است. در صورت مصرف با یک وعده غذایی با چربی متوسط، جذب به تأخیر می افتد و کاهش می یابد. در حضور غذا، میانگین زمان تاخیر تقریباً 45 دقیقه در مقایسه با 15 دقیقه ناشتا است. همچنین میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت به حدود 2.5 ساعت در حضور غذا در مقایسه با 1.25 ساعت ناشتا افزایش می یابد. این منجر به کاهش متوسط ​​Cmax 20٪ و کاهش 27٪ در AUC (محدوده 15٪ تا 50٪) در هنگام تجویز همراه با غذا می شود. توزیع دیازپام و متابولیت های آن به پروتئین های پلاسما بسیار متصل می شوند (دیازپام 98%). دیازپام و متابولیت های آن از سدهای خونی-مغزی و جفتی عبور می کنند و همچنین در شیر مادر با غلظت تقریباً یک دهم غلظت پلاسمای مادر (روزهای 3 تا 9 پس از زایمان) یافت می شوند. در مردان جوان سالم، حجم توزیع در حالت پایدار 0.8 تا 1.0 L/kg است. کاهش پروفایل غلظت-زمان پلاسما پس از مصرف خوراکی دوفازی است. فاز توزیع اولیه نیمه عمر تقریباً 1 ساعت دارد، اگرچه ممکن است تا بیش از 3 ساعت باشد. متابولیسم دیازپام توسط CYP3A4 و 2C19 به متابولیت فعال N-desmethyldiazepam N-دی متیله می شود و توسط CYP3A4 به متابولیت فعال تمازپام هیدروکسیله می شود. N-desmethyldiazepam و تمازپام هر دو بیشتر به اگزازپام متابولیزه می شوند. تمازپام و اگزازپام تا حد زیادی با گلوکورونیداسیون از بین می روند. حذف مرحله توزیع اولیه با یک مرحله حذف نهایی طولانی مدت (نیمه عمر تا 48 ساعت) دنبال می شود. نیمه عمر حذف نهایی متابولیت فعال N-desmethyldiazepam تا 100 ساعت است. دیازپام و متابولیت‌های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می‌شوند و عمدتاً به صورت مزدوج گلوکورونید آن‌ها دفع می‌شوند. پاکسازی دیازپام در بزرگسالان جوان 20 تا 30 میلی لیتر در دقیقه است. دیازپام با دوزهای متعدد تجمع می یابد و شواهدی وجود دارد که نیمه عمر حذف نهایی کمی طولانی شده است. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص کودکان در کودکان 3 تا 8 ساله، میانگین نیمه عمر دیازپام 18 ساعت گزارش شده است. نوزادان در نوزادان ترم، نیمه عمر حذف حدود 30 ساعت گزارش شده است، با میانگین نیمه عمر طولانی تر 54 ساعت در نوزادان نارس در سن حاملگی 28 تا 34 هفته و 8 تا 81 روز پس از زایمان گزارش شده است. هم در نوزادان نارس و هم در نوزادان ترم متابولیت فعال دسمتیل دیازپام شواهدی از تجمع مداوم در مقایسه با کودکان نشان می دهد. نیمه عمر طولانی تر در نوزادان ممکن است به دلیل بلوغ ناقص مسیرهای متابولیک باشد. نیمه عمر حذف سالمندان تقریباً 1 ساعت برای هر سال افزایش می یابد که با نیمه عمر 20 ساعت در 20 سالگی شروع می شود. به نظر می رسد این به دلیل افزایش حجم توزیع با افزایش سن و کاهش کلیرانس باشد. در نتیجه، افراد مسن ممکن است غلظت‌های اوج پایین‌تری داشته باشند و در دوزهای متعدد، غلظت‌های پایین‌تری داشته باشند. همچنین رسیدن به حالت پایدار بیشتر طول می کشد. اطلاعات متناقضی در مورد تغییرات اتصال پروتئین پلاسما در افراد مسن منتشر شده است. تغییرات گزارش شده در داروی آزاد ممکن است به دلیل کاهش قابل توجه پروتئین های پلاسما به دلایلی غیر از افزایش سن باشد. نارسایی کبدی در سیروز خفیف و متوسط، نیمه عمر متوسط ​​افزایش می یابد. میانگین افزایش از 2 برابر به 5 برابر گزارش شده است، با نیمه عمر فردی بیش از 500 ساعت گزارش شده است. همچنین افزایش حجم توزیع وجود دارد و میانگین ترخیص کالا از گمرک تقریباً به نصف کاهش می یابد. همچنین میانگین نیمه عمر با فیبروز کبدی تا 90 ساعت (محدوده 66 تا 104 ساعت)، با هپاتیت فعال مزمن تا 60 ساعت (محدوده 26 تا 76 ساعت) و با هپاتیت حاد ویروسی تا 74 ساعت (محدوده 49 تا 129 ساعت) افزایش می یابد. در هپاتیت فعال مزمن، کلیرانس تقریباً به نصف کاهش می یابد.

جذب پس از مصرف خوراکی دیازپام، بیش از 90 درصد دیازپام جذب می شود و میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی 1 تا 1.5 ساعت با دامنه 0.25 تا 2.5 ساعت است. در صورت مصرف با یک وعده غذایی با چربی متوسط، جذب به تأخیر می افتد و کاهش می یابد. در حضور غذا، میانگین زمان تاخیر تقریباً 45 دقیقه در مقایسه با 15 دقیقه ناشتا است. همچنین میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت به حدود 2.5 ساعت در حضور غذا در مقایسه با 1.25 ساعت ناشتا افزایش می یابد. این منجر به کاهش متوسط ​​Cmax 20٪ و کاهش 27٪ در AUC (محدوده 15٪ تا 50٪) در هنگام تجویز همراه با غذا می شود. توزیع دیازپام و متابولیت های آن به پروتئین های پلاسما بسیار متصل می شوند (دیازپام 98%). دیازپام و متابولیت های آن از سدهای خونی-مغزی و جفتی عبور می کنند و همچنین در شیر مادر با غلظت تقریباً یک دهم غلظت پلاسمای مادر (روزهای 3 تا 9 پس از زایمان) یافت می شوند. در مردان جوان سالم، حجم توزیع در حالت پایدار 0.8 تا 1.0 L/kg است. کاهش پروفایل غلظت-زمان پلاسما پس از مصرف خوراکی دوفازی است. فاز توزیع اولیه نیمه عمر تقریباً 1 ساعت دارد، اگرچه ممکن است تا بیش از 3 ساعت باشد. متابولیسم دیازپام توسط CYP3A4 و 2C19 به متابولیت فعال N-desmethyldiazepam N-دی متیله می شود و توسط CYP3A4 به متابولیت فعال تمازپام هیدروکسیله می شود. N-desmethyldiazepam و تمازپام هر دو بیشتر به اگزازپام متابولیزه می شوند. تمازپام و اگزازپام تا حد زیادی با گلوکورونیداسیون از بین می روند. حذف مرحله توزیع اولیه با یک مرحله حذف نهایی طولانی مدت (نیمه عمر تا 48 ساعت) دنبال می شود. نیمه عمر حذف نهایی متابولیت فعال N-desmethyldiazepam تا 100 ساعت است. دیازپام و متابولیت‌های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می‌شوند و عمدتاً به صورت مزدوج گلوکورونید آن‌ها دفع می‌شوند. پاکسازی دیازپام در بزرگسالان جوان 20 تا 30 میلی لیتر در دقیقه است. دیازپام با دوزهای متعدد تجمع می یابد و شواهدی وجود دارد که نیمه عمر حذف نهایی کمی طولانی شده است.

در جمعیت های خاص کودکان در کودکان 3 تا 8 ساله میانگین نیمه عمر دیازپام 18 ساعت گزارش شده است. نوزادان در نوزادان ترم، نیمه عمر حذف حدود 30 ساعت گزارش شده است، با میانگین نیمه عمر طولانی تر 54 ساعت در نوزادان نارس در سن حاملگی 28 تا 34 هفته و 8 تا 81 روز پس از زایمان گزارش شده است. هم در نوزادان نارس و هم در نوزادان ترم متابولیت فعال دسمتیل دیازپام شواهدی از تجمع مداوم در مقایسه با کودکان نشان می دهد. نیمه عمر طولانی تر در نوزادان ممکن است به دلیل بلوغ ناقص مسیرهای متابولیک باشد. نیمه عمر حذف سالمندان تقریباً 1 ساعت برای هر سال افزایش می یابد که با نیمه عمر 20 ساعت در 20 سالگی شروع می شود. به نظر می رسد این به دلیل افزایش حجم توزیع با افزایش سن و کاهش کلیرانس باشد. در نتیجه، افراد مسن ممکن است غلظت‌های اوج پایین‌تری داشته باشند و در دوزهای متعدد، غلظت‌های پایین‌تری داشته باشند. همچنین رسیدن به حالت پایدار بیشتر طول می کشد. اطلاعات متناقضی در مورد تغییرات اتصال پروتئین پلاسما در افراد مسن منتشر شده است. تغییرات گزارش شده در داروی آزاد ممکن است به دلیل کاهش قابل توجه پروتئین های پلاسما به دلایلی غیر از افزایش سن باشد. نارسایی کبدی در سیروز خفیف و متوسط، نیمه عمر متوسط ​​افزایش می یابد. میانگین افزایش از 2 برابر به 5 برابر گزارش شده است، با نیمه عمر فردی بیش از 500 ساعت گزارش شده است. همچنین افزایش حجم توزیع وجود دارد و میانگین ترخیص کالا از گمرک تقریباً به نصف کاهش می یابد. همچنین میانگین نیمه عمر با فیبروز کبدی تا 90 ساعت (محدوده 66 تا 104 ساعت)، با هپاتیت فعال مزمن تا 60 ساعت (محدوده 26 تا 76 ساعت) و با هپاتیت حاد ویروسی تا 74 ساعت (محدوده 49 تا 129 ساعت) افزایش می یابد. در هپاتیت فعال مزمن، کلیرانس تقریباً به نصف کاهش می یابد.

جهش زایی، اختلال در باروری در مطالعاتی که در آن موش‌ها و موش‌ها دیازپام را در جیره با دوز 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب تقریباً 6 و 12 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان [MRHD = 1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز] به‌ترتیب 1، 4، 4، 0، 1 میلی‌گرم در هر کیلوگرم در روز و به ترتیب 1، 4، 0 و 02 افزایش یافت) در رژیم غذایی دریافت کردند. بروز تومورهای کبدی در مردان هر دو گونه مشاهده شد. داده های موجود در حال حاضر برای تعیین پتانسیل جهش زایی دیازپام ناکافی است. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها نشان داد که پس از تجویز دوز خوراکی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 16 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) قبل و در طول جفت‌گیری و در طول بارداری و شیردهی، تعداد حاملگی‌ها و تعداد فرزندان زنده‌مانده کاهش می‌یابد. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا زنده ماندن فرزندان در دوز 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 13 برابر MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد.

به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP/NF تعریف شده است، توزیع کنید.