دیازپام

ژل رکتوم دیازپام عمومی فقط باید توسط مراقبانی تجویز شود که به نظر پزشک تجویز کننده 1) قادر به تشخیص خوشه متمایز تشنج (و/یا رویدادهایی که گمان می رود شروع آنها را منعکس می کند) از فعالیت تشنج معمولی بیمار، 2) به آنها آموزش داده شده است. تظاهرات تشنج ممکن است با ژل رکتوم دیازپام درمان شوند یا نشوند، و 4) قادر به نظارت بر پاسخ بالینی هستند و تشخیص می دهند که این پاسخ به گونه ای است که نیاز به ارزیابی فوری پزشکی حرفه ای است. خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها، از جمله ژل رکتال دیازپام و سیستم تحویل رکتوم ژل دیازپام و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. به دلیل این خطرات، تجویز همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی را برای بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با مصرف داروهای مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. اگر تصمیم به تجویز ژل رکتال دیازپام یا سیستم تحویل رکتال ژل دیازپام همزمان با مواد افیونی گرفته می شود، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید و از نظر علائم و نشانه های افسردگی تنفسی و آرامبخشی بیماران را از نزدیک پیگیری کنید. هنگام استفاده از ژل رکتوم دیازپام یا ژل رکتال دیازپام همراه با مواد افیونی، به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرامبخشی توصیه کنید (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله ژل رکتال دیازپام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فراوانی پیامدهای جانبی جدی، از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد، یا مرگ همراه است (به DRUGEP AENDSE مراجعه کنید). قبل از تجویز ژل رکتال دیازپام و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. استفاده از ژل رکتال دیازپام، به ویژه در بیماران در معرض خطر، نیاز به مشاوره در مورد خطرات و استفاده صحیح از ژل رکتال دیازپام همراه با نظارت بر علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد دارد. از فرکانس دوز توصیه شده تجاوز نکنید. اجتناب یا به حداقل رساندن مصرف همزمان داروهای مضعف CNS و سایر مواد مرتبط با سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد (مانند مسکن های مخدر، محرک ها)؛ و به بیماران در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده توصیه شود. اگر مشکوک به اختلال مصرف مواد هستید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان اولیه را انجام دهید (یا به آنها ارجاع دهید). وابستگی و واکنش های ترک پس از استفاده از ژل رکتال دیازپام به دفعات بیشتر از توصیه شده برای بیمارانی که از ژل رکتال دیازپام بیشتر از توصیه شده استفاده می کنند، برای کاهش خطر واکنش های ترک، از ژل رکتال دیازپام به تدریج استفاده کنید (برای کاهش دوز باید از یک برنامه خاص برای بیمار استفاده شود). بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک هستند، کسانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌کنند و کسانی که مدت‌زمان مصرف طولانی‌تری داشته‌اند. واکنش‌های قطع حاد مصرف مداوم بنزودیازپین‌ها ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. اگرچه ژل رکتال دیازپام فقط برای استفاده متناوب نشان داده می شود (به موارد مصرف و مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، در صورت استفاده بیشتر از حد توصیه شده، قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز ژل رکتال دیازپام، یا تجویز فلومازنیل (یک واکنش حاد بنزودیازپین) می تواند منجر به ترک شود. تهدید کننده زندگی (به عنوان مثال، تشنج) (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی: وابستگی مراجعه کنید). سندرم ترک طولانی‌مدت در برخی موارد، مصرف‌کنندگان بنزودیازپین به یک سندرم ترک طولانی‌مدت مبتلا شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید: وابستگی). افسردگی CNS از آنجا که ژل رکتال دیازپام باعث ایجاد افسردگی CNS می‌شود، بیمارانی که این دارو را دریافت می‌کنند و توانایی و صلاحیت انجام این کار را دارند، باید نسبت به شرکت در مشاغل خطرناکی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند کار با ماشین‌آلات، رانندگی وسیله نقلیه موتوری یا دوچرخه‌سواری تا زمانی که کاملاً به سطح عملکرد اولیه خود بازگردند، احتیاط کنند. اگرچه ژل رکتال دیازپام صرفاً برای استفاده متناوب نشان داده شده است، پتانسیل اثر افسرده کننده CNS در هنگام استفاده همزمان با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS باید توسط پزشک تجویز کننده در نظر گرفته شود و توصیه های مناسب به بیمار و/یا مراقب ارائه شود. افسردگی طولانی مدت CNS در نوزادان تحت درمان با دیازپام مشاهده شده است. بنابراین استفاده از ژل رکتال دیازپام در کودکان زیر شش ماه توصیه نمی شود. سندرم آرام‌بخشی و ترک نوزادان استفاده از ژل رکتوم دیازپام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (دپرسیون تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (هیپررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزاد شود (نگاه کنید به PRECAUTIONg). نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض ژل رکتوم دیازپام قرار گرفته‌اند، از نظر علائم آرام‌بخشی و نوزادانی که در دوران بارداری در معرض ژل رکتوم دیازپام قرار گرفته‌اند را از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید. مصرف مزمن ژل رکتال دیازپام برای استفاده مزمن و روزانه به عنوان یک ضد تشنج توصیه نمی شود زیرا پتانسیل ایجاد تحمل به دیازپام را دارد. استفاده روزانه مزمن از دیازپام ممکن است دفعات و/یا شدت تشنج های تونیک کلونیک را افزایش دهد که نیاز به افزایش دوز داروهای ضد تشنج استاندارد دارد. در چنین مواردی، قطع ناگهانی دیازپام مزمن نیز ممکن است با افزایش موقتی دفعات و/یا شدت تشنج همراه باشد. استفاده در بیماران با وضعیت پتی مال وضعیت تونیک صرع در بیماران تحت درمان با دیازپام وریدی برای وضعیت پتی مال یا وضعیت واریانت پتی مال تسریع شده است.

اطلاعاتی برای بیماران خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی: به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که در صورت استفاده از ژل رکتوم دیازپام یا ژل رکتال دیازپام با مواد افیونی، ممکن است اثرات افزایشی کشنده بالقوه رخ دهد و از مصرف همزمان این داروها خودداری کنید، مگر اینکه توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی نظارت شود (به Drugs, PRTIONINGaction مراجعه کنید). سوء استفاده، استفاده نادرست و اعتیاد: به بیماران اطلاع دهید که استفاده از ژل رکتال دیازپام بیشتر از حد توصیه شده، حتی در دوزهای توصیه شده، کاربران را در معرض خطرات سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، به ویژه هنگامی که در ترکیب با سایر داروها (مانند داروهای ضد درد اپیوئیدی)، الکل و یا الکل استفاده شود. به بیماران در مورد علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد بنزودیازپین ها اطلاع دهید. در صورت بروز این علائم و/یا علائم، به دنبال کمک پزشکی باشند. و در مورد دفع مناسب داروی استفاده نشده (به هشدارها، سوء استفاده، سوء استفاده، و اعتیاد و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). واکنش های کناره گیری: به بیماران اطلاع دهید که استفاده از ژل رکتال دیازپام بیشتر از حد توصیه شده ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه از نظر بالینی شود و قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز ژل رکتال دیازپام ممکن است باعث واکنش‌های حاد ترک شود که می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد. به بیماران اطلاع دهید که در برخی موارد، بیمارانی که بنزودیازپین مصرف می‌کنند، دچار سندرم ترک طولانی‌مدت شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد (به هشدارها، وابستگی و واکنش‌های ترک و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). مدیریت: اکیداً به تجویز کنندگان توصیه می شود که تمام اقدامات منطقی را انجام دهند تا اطمینان حاصل شود که مراقبان به طور کامل نقش و تعهدات خود را در قبال تجویز ژل رکتوم دیازپام به افرادی که تحت مراقبت هستند، درک می کنند. تجویزکنندگان باید به طور معمول در مورد مراحل درج بسته بیمار/مراقب صحبت کنند (به درج بیمار/مراقب که در انتهای برچسب محصول چاپ شده و همچنین در کارتن محصول موجود است مراجعه کنید). استفاده موفق و ایمن از ژل رکتوم دیازپام تا حد زیادی به شایستگی و عملکرد مراقب بستگی دارد. تجویز کنندگان باید به مراقبین توصیه کنند که انتظار دارند در صورت مشاهده هر گونه یافته جدیدی که برای دوره تشنج مشخص بیمار نیست، فوراً مطلع شوند. تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی: از آنجایی که بنزودیازپین‌ها می‌توانند قضاوت، تفکر یا مهارت‌های حرکتی را مختل کنند، بیماران باید در مورد کار با ماشین‌های خطرناک، از جمله خودرو، هشدار داده شوند، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با ژل رکتوم دیازپام بر آنها تأثیر منفی نمی‌گذارد. بارداری به خانم‌های باردار توصیه کنید که استفاده از ژل رکتوم دیازپام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (دپرسیون تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزادان شود (نگاه کنید به هشدارها و هشدارهای مربوط به نوزادان: موارد احتیاط: بارداری). به بیماران آموزش دهید که در صورت بارداری به پزشک خود اطلاع دهند. بیماران را تشویق کنید تا در صورت باردار شدن در حین مصرف ژل رکتوم دیازپام، در دفتر ثبت بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. رجیستری در حال جمع آوری اطلاعات در مورد ایمنی داروهای ضد صرع در دوران بارداری است (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید). شیردهی به بیماران توصیه می شود که دیازپام، ماده فعال ژل رکتوم دیازپام، در شیر مادر وجود دارد. به بیماران آموزش دهید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران شیردهی که ژل رکتوم دیازپام مصرف می کنند، دستور دهید تا نوزادان خود را از نظر آرامبخشی زیاد، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر داشته باشند و در صورت مشاهده این علائم به پزشک مراجعه کنند (به موارد احتیاطی: مادران شیرده مراجعه کنید). داروی همزمان اگرچه ژل رکتال دیازپام صرفاً برای استفاده متناوب نشان داده شده است، پتانسیل اثر مضعف CNS هنگام استفاده همزمان با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS باید توسط پزشک تجویز کننده در نظر گرفته شود و توصیه های مناسب به بیمار و/یا مراقب ارائه شود. تداخلات دارویی هیچ مطالعه یا گزارش بالینی در ادبیات برای ارزیابی تداخل دیازپام تجویز شده از طریق مقعدی با سایر داروها وجود ندارد. مانند همه داروها، امکان تداخل با مکانیسم های مختلف وجود دارد. تأثیر مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی: مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین‌ها در محل‌های GABA A و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده‌های مو تعامل دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. دوز و مدت مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی را محدود کنید و بیماران را از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی از نزدیک دنبال کنید. سایر عوامل روانگردان یا سایر داروهای مضعف CNS: اگر قرار است ژل رکتال دیازپام با سایر عوامل روان‌گردان یا سایر مضعف‌کننده‌های CNS ترکیب شود، باید به فارماکولوژی عواملی که به‌ویژه با ترکیبات شناخته‌شده‌ای که ممکن است اثر دیازپام را تقویت کنند، مانند فنوتیازین‌ها، مخدرها، باربیتورات‌ها، و سایر ضد افسردگی‌ها، مورد توجه قرار گیرد. سایمتیدین: پاکسازی دیازپام و برخی دیگر از بنزودیازپین ها می تواند در ارتباط با تجویز سایمتیدین به تاخیر بیفتد. اهمیت بالینی این امر نامشخص است. والپروات: والپروات ممکن است اثرات مضعف CNS دیازپام را تشدید کند. تأثیر سایر داروها بر متابولیسم دیازپام: مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از آماده سازی کبد انسان نشان می دهد که CYP2C19 و CYP3A4 ایزوآنزیم های اصلی درگیر در متابولیسم اکسیداتیو اولیه دیازپام هستند. بنابراین، هنگامی که دیازپام همزمان با داروهایی که بر فعالیت CYP2C19 و CYP3A4 تأثیر می گذارند، تجویز می شود، ممکن است تداخلات احتمالی رخ دهد. مهارکننده‌های بالقوه CYP2C19 (مانند سایمتیدین، کینیدین، و ترانیل سیپرومین) و CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ترولئاندومایسین و کلوتریمازول) می‌توانند سرعت حذف دیازپام را کاهش دهند، در حالی که القاءکننده‌های (CYP. (به عنوان مثال، کاربامازپین، فنی توئین، دگزامتازون، و فنوباربیتال) می تواند سرعت حذف دیازپام را افزایش دهد. اثر دیازپام بر متابولیسم سایر داروها: هیچ گزارشی مبنی بر مهار یا القای ایزوآنزیم ها توسط دیازپام وجود ندارد. اما، بر اساس این واقعیت که دیازپام سوبسترای CYP2C19 و CYP3A4 است، ممکن است دیازپام با متابولیسم داروهایی که سوبسترای CYP2C19 هستند (مانند امپرازول، پروپرانولول و ایمی پرامین) و CYP3A4 تداخل ایجاد کند. سیکلوسپورین، پاکلیتاکسل، ترفنادین، تئوفیلین و وارفارین) منجر به تداخل دارویی بالقوه می شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری پتانسیل سرطان زایی دیازپام رکتال ارزیابی نشده است. در مطالعاتی که در آن موش‌ها و موش‌ها دیازپام را در جیره با دوز 75 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب تقریباً 6 و 12 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان [MRHD=1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز] بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) برای 80 و 104 هفته در هر دو نوع تومور به ترتیب افزایش یافته بود. داده های موجود در حال حاضر برای تعیین پتانسیل جهش زایی دیازپام ناکافی است. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها نشان داد که پس از تجویز دوز خوراکی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 16 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) قبل و در طول جفت‌گیری و در طول بارداری و شیردهی، تعداد حاملگی‌ها و تعداد فرزندان زنده‌مانده کاهش می‌یابد. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا زنده ماندن فرزندان در دوز 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 13 برابر MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت تماس با بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض AED قرار دارند، مانند ژل رکتوم دیازپام، کنترل می کند. به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی توصیه می شود به زنان باردار که ژل رکتوم دیازپام مصرف می کنند، با تماس با شماره 233-233-888-1 یا به صورت آنلاین در http://www.aedpregnancyregistry.org/ در دفتر ثبت بارداری NAAED ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین استفاده می کردند، گزارش شده است که علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم آرام بخش و ترک نوزادان و اقدامات احتیاطی: بارداری، ملاحظات بالینی). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده درباره زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌کنند (به داده‌های انسانی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، تجویز دیازپام در طول دوره ارگانوژنز بارداری منجر به افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی در دوزهای بیشتر از موارد مصرف بالینی شد. داده‌های مربوط به دیازپام و سایر بنزودیازپین‌ها احتمال افزایش مرگ سلول‌های عصبی و اثرات طولانی‌مدت بر عملکرد عصبی-رفتاری و ایمنی‌شناختی را بر اساس یافته‌های حیوانات پس از قرار گرفتن در معرض قبل از تولد یا پس از تولد در دوزهای مرتبط بالینی نشان می‌دهد (به داده‌های حیوانی مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض ژل رکتوم دیازپام قرار می‌گیرند از نظر علائم آرام‌بخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه کنترل کنید. نوزادانی را که در دوران بارداری در معرض ژل رکتوم دیازپام قرار گرفته اند از نظر علائم ترک تحت نظر بگیرید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید (به هشدارها مراجعه کنید: آرام بخش و سندرم ترک نوزادان). داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. داده‌های حیوانی نشان داده شده است که دیازپام در موش‌ها و همسترها هنگامی که به صورت خوراکی در دوزهای 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا بیشتر (تقریباً 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ [0.4 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز] یا بیشتر بر اساس mg/m2) تجویز می‌شود، باعث افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی می‌شود. شکاف کام و اگزانسفالی شایع ترین و به طور مداوم ناهنجاری های گزارش شده است که در این گونه ها با تجویز دوزهای سمی بالای دیازپام برای مادر در طول اندام زایی ایجاد می شود. در مطالعات حیوانی منتشر شده، تجویز بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهایی که انتقال عصبی GABAergic را به موش‌های نوزادی افزایش می‌دهند گزارش شده است که منجر به تخریب نوروپتوتیک گسترده در مغز در حال رشد در غلظت‌های پلاسمایی مرتبط با کنترل تشنج در انسان می‌شود. پنجره آسیب پذیری نسبت به این تغییرات - در موش ها (روزهای 0-14 پس از زایمان) شامل دوره ای از رشد مغز است که در سه ماهه سوم بارداری در انسان اتفاق می افتد. خلاصه خطر مادران شیرده دیازپام در شیر مادر وجود دارد. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی، تغذیه ضعیف و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض بنزودیازپین‌ها قرار گرفته‌اند، وجود دارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات دیازپام بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ژل رکتوم دیازپام و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه ژل رکتوم دیازپام یا بیماری زمینه ای بر روی نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض ژل رکتوم دیازپام قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر باشند. از آنجایی که دیازپام و متابولیت های آن ممکن است برای مدت طولانی پس از استفاده حاد از ژل رکتوم دیازپام در شیر مادر وجود داشته باشد، باید به بیماران توصیه شود که پس از دریافت درمان با ژل رکتوم دیازپام، برای مدت زمان مناسبی از شیر مادر خودداری کنند. احتیاط در بیماران نارسایی کلیوی متابولیت های ژل رکتوم دیازپام از طریق کلیه ها دفع می شود. برای جلوگیری از تجمع بیش از حد آنها، باید در تجویز دارو به بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه احتیاط کرد. احتیاط در بیماران نارسایی کبدی شناخته شده است که بیماری کبدی همزمان باعث کاهش کلیرانس دیازپام می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: جمعیت های خاص، نارسایی کبدی). بنابراین ژل رکتال دیازپام در بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید با احتیاط مصرف شود. استفاده در اطفال کارآزمایی‌های کنترل‌شده نشان‌دهنده اثربخشی ژل رکتوم دیازپام شامل کودکان دو سال و بالاتر بود. مطالعات بالینی برای اثبات اثربخشی و ایمنی ژل رکتوم دیازپام در کودکان زیر دو سال انجام نشده است. مصرف در بیماران با عملکرد تنفسی مختل ژل رکتال دیازپام باید در بیمارانی که عملکرد تنفسی آنها به خطر افتاده مربوط به یک روند بیماری همزمان (مانند آسم، پنومونی) یا آسیب عصبی است، با احتیاط استفاده شود. مصرف در سالمندان در بیماران مسن ژل رکتال دیازپام باید با احتیاط استفاده شود زیرا نیمه عمر آن افزایش می یابد و در نتیجه کلیرانس دیازپام آزاد کاهش می یابد. همچنین توصیه می شود که دوز را کاهش دهید تا احتمال آتاکسی یا بیش از حد آرام بخش کاهش یابد.

داده‌های عوارض جانبی ژل رکتال دیازپام از مطالعات دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و مطالعات برچسب باز جمع‌آوری شد. اکثر عوارض جانبی از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​و ماهیت گذرا بودند. دو بیمار که ژل رکتوم دیازپام دریافت کرده بودند، 7 تا 15 هفته پس از درمان فوت کردند. هیچ یک از این مرگ ها مربوط به ژل رکتوم دیازپام در نظر گرفته نشد. شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده مربوط به ژل رکتوم دیازپام در دو مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما، خواب آلودگی (23%) بود. عوارض جانبی کمتر متداول عبارت بودند از: سرگیجه، سردرد، درد، درد شکم، عصبی بودن، اتساع عروق، اسهال، آتاکسی، سرخوشی، ناهماهنگی، آسم، رینیت و بثورات پوستی که تقریباً در 5-2 درصد بیماران رخ داد. تقریباً 1.4٪ از 573 بیمار که ژل رکتوم دیازپام را در کارآزمایی‌های بالینی صرع دریافت کرده بودند، درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند. عارضه جانبی که اغلب با قطع همراه بود (در سه بیمار رخ داد) خواب آلودگی بود. سایر عوارض جانبی که اغلب با قطع همراه بود و در دو بیمار رخ می داد، هیپوونتیلاسیون و راش بود. عوارض جانبی رخ داده در یک بیمار عبارت بودند از استنی، هیپرکینزی، ناهماهنگی، اتساع عروق و کهیر. این رویدادها مربوط به ژل رکتوم دیازپام ارزیابی شد. در دو مطالعه دوسوکور داخلی، کنترل شده با دارونما و گروه موازی، نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، برای گروهی که با ژل رکتوم دیازپام درمان شده بودند، 2 درصد بود، در مقابل گروه دارونما 2 درصد بود. در گروه ژل رکتال دیازپام، عوارض جانبی که دلیل اصلی قطع در نظر گرفته می‌شد، در دو بیمار که درمان را قطع کردند، متفاوت بود. یکی به دلیل راش و دیگری به دلیل بی حالی قطع شده است. دلیل اصلی قطع در بیماران تحت درمان با دارونما، عدم تأثیر بود. بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده جدول 1 علائم و نشانه‌های اورژانس درمان را فهرست می‌کند که در بیش از 1 درصد از بیماران ثبت‌نام شده در کارآزمایی‌های گروه موازی و کنترل‌شده با دارونما رخ داده‌اند و از نظر عددی در گروه ژل رکتال دیازپام شایع‌تر بودند. عوارض جانبی معمولاً با شدت خفیف یا متوسط ​​بودند. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام که هنگام افزودن ژل رکتال دیازپام به درمان همزمان با داروهای ضد صرع به دست می‌آیند، نمی‌توانند برای پیش‌بینی فراوانی عوارض جانبی در طول درمان معمول استفاده شوند، زمانی که ویژگی‌های بیمار و سایر عوامل ممکن است با موارد غالب در مطالعات بالینی متفاوت باشد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان مستقیماً با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها یا محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، بازرسی از این فراوانی ها، یک مبنای را برای پزشک تجویز کننده برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه فراهم می کند. جدول 1: علائم و نشانه‌های درمان اورژانسی که در > 1% از بیماران ثبت‌نام شده در کارآزمایی‌های گروه موازی، کنترل‌شده با دارونما و از نظر عددی در گروه ژل رکتوم دیازپام شایع‌تر بودند COSTART ژل رکتال دیازپام، سیستم بدن دارونما، 104% اتساع عروق 5% 2% 4% 0% اسهال عصبی گوارشی آتاکسی 4% 3% <1% <1% سرگیجه 3% 2% سرخوشی ناهماهنگی 3% 3% 0% 0% خواب آلودگی 23% 8% تنفسی پوست و ضمائم راش آسم 2% 3% 0% 0% سایر رویدادهای گزارش شده توسط 1% یا بیشتر از بیماران تحت درمان در کارآزمایی های کنترل شده اما در گروه دارونما به همان اندازه یا بیشتر از گروه دارونما نسبت به گروه دارونما، درد عصبی، درد ژل و رکود شکمی گزارش شده است. رینیت سایر موارد گزارش شده توسط کمتر از 1% بیماران عبارتند از عفونت، بی اشتهایی، استفراغ، کم خونی، لنفادنوپاتی، تشنج بزرگ، هیپرکینزی، افزایش سرفه، خارش، تعریق، میدریاز و عفونت مجاری ادراری. الگوی عوارض جانبی برای گروه‌های سنی، نژادی و جنسیتی مشابه بود. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول همه کارآزمایی‌های بالینی، ژل رکتال دیازپام به 573 بیمار مبتلا به صرع در طول تمام کارآزمایی‌های بالینی، که فقط برخی از آنها با دارونما کنترل شده بودند، تجویز شده است. در طول این کارآزمایی‌ها، تمام عوارض جانبی توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خودشان ثبت شد. برای ارائه یک تخمین معنادار از نسبت افراد دارای عوارض جانبی، انواع مشابه رویدادها با استفاده از اصطلاحات فرهنگ لغت COSTART اصلاح شده در تعداد کمتری از دسته های استاندارد شده گروه بندی شدند. این دسته بندی ها در فهرست زیر استفاده می شوند. تمام وقایع ذکر شده در زیر حداقل در 1% از 573 فردی که در معرض ژل رکتوم دیازپام قرار گرفته بودند رخ داده است. همه رویدادهای گزارش‌شده شامل مواردی هستند که قبلاً در بالا ذکر شده‌اند، رویدادهایی که بعید به نظر می‌رسد مرتبط با مواد مخدر باشند، و آن‌هایی که بیش از حد عمومی و آموزنده باشند. رویدادها بدون توجه به تعیین رابطه علّی با دیازپام گنجانده شده اند. بدن در کل: استنی قلبی عروقی: فشار خون بالا، اتساع عروق عصبی: بی قراری، گیجی، تشنج، دیزآرتری، ناتوانی هیجانی، اختلال گفتار، تفکر غیرطبیعی، سرگیجه تنفسی: سکسکه عوارض جانبی نادر زیر با ژل رکتوم دیازپام مشاهده نشد، اما قبلاً با استفاده از دیازپام گزارش شده است: افسردگی، اختلال گفتار، سنکوپ، یبوست، تغییر در میل جنسی، احتباس ادرار، برادی کاردی، کولاپس قلبی عروقی، نیستاگموس، کهیر، نوتروپنی و زردی. واکنش های متناقض مانند حالت های حاد بیش از حد برانگیخته، اضطراب، توهم، افزایش اسپاستیسیته عضلانی، بی خوابی، عصبانیت، اختلالات خواب و تحریک با دیازپام گزارش شده است. در صورت بروز این موارد، استفاده از ژل رکتوم دیازپام باید قطع شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. به شماره 1-877-993-8779 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

ماده کنترل شده: ژل رکتال دیازپام حاوی دیازپام است، یک ماده کنترل شده بر اساس برنامه IV. سوء استفاده: ژل رکتال دیازپام یک بنزودیازپین و یک مضعف CNS است که بالقوه برای سوء استفاده و اعتیاد است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. حتی مصرف بنزودیازپین ها طبق تجویز ممکن است بیماران را در معرض خطر سوء استفاده و سوء استفاده از داروهای خود قرار دهد. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها ممکن است منجر به اعتیاد شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد یا مرگ همراه است. بنزودیازپین ها اغلب توسط افرادی که از مواد مخدر و سایر مواد سوء مصرف می کنند و افراد مبتلا به اختلالات اعتیاد آور (به هشدارها، سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد مراجعه کنید) جستجو می کنند. عوارض جانبی زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: درد شکم، فراموشی، بی اشتهایی، اضطراب، پرخاشگری، آتاکسی، تاری دید، گیجی، افسردگی، عدم مهار، بی‌حسی، سرگیجه، سرخوشی، اختلال در تمرکز و حافظه، سوء هاضمه، تحریک‌پذیری، درد عضلانی، تکلم، لرزش، و سرگیجه. عوارض جانبی شدید زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: هذیان، پارانویا، افکار و رفتار خودکشی، تشنج، کما، مشکل تنفس و مرگ. مرگ بیشتر با مصرف چند ماده (به ویژه بنزودیازپین ها با سایر داروهای مضعف CNS مانند مواد افیونی و الکل) همراه است. وابستگی: وابستگی فیزیکی پس از استفاده از ژل رکتال دیازپام به دفعات بیشتر از توصیه شده ژل رکتال دیازپام در صورت استفاده بیشتر از حد توصیه شده ممکن است وابستگی فیزیکی ایجاد کند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. اگرچه ژل رکتال دیازپام فقط برای استفاده متناوب نشان داده شده است (به موارد مصرف و مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، در صورت استفاده بیشتر از توصیه شده، قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز یا تجویز فلومازنیل، یک آنتاگونیست بنزودیازپین، ممکن است باعث تسریع واکنش، از جمله واکنش حاد شود. تهدید کننده زندگی بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک قرار دارند، شامل کسانی هستند که دوزهای بالاتر (مثلاً دوزهای بالاتر و/یا مکرر) را مصرف می کنند و کسانی که مدت زمان مصرف طولانی تری داشته اند (به هشدارها، وابستگی و واکنش های ترک مراجعه کنید). برای بیمارانی که از ژل رکتال دیازپام بیشتر از آنچه توصیه می شود استفاده می کنند، برای کاهش خطر واکنش های ترک، از ژل رکتال دیازپام به تدریج باریک تر استفاده کنید (به هشدارها، وابستگی و واکنش های ترک مراجعه کنید). علائم و نشانه های ترک حاد علائم و نشانه های ترک حاد مرتبط با بنزودیازپین ها شامل حرکات غیر ارادی غیرطبیعی، اضطراب، تاری دید، مسخ شخصیت، افسردگی، غیرواقعی شدن، سرگیجه، خستگی، واکنش های جانبی گوارشی (مانند، تهوع، کاهش وزن، تهوع، کاهش استفراغ)، استفراغ می باشد. سردرد، هیپراکوزیس، فشار خون بالا، تحریک پذیری، بی خوابی، اختلال حافظه، درد و سفتی عضلانی، حملات پانیک، فتوفوبیا، بی قراری، تاکی کاردی و لرزش. علائم و نشانه‌های حاد ترک شدیدتر، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی، شامل کاتاتونی، تشنج، هذیان، افسردگی، توهم، شیدایی، روان پریشی، تشنج و خودکشی است. سندرم ترک طولانی مدت سندرم محرومیت طولانی همراه با بنزودیازپین ها با اضطراب، اختلال شناختی، افسردگی، بی خوابی، شکل گیری، علائم حرکتی (مانند ضعف، لرزش، انقباضات عضلانی)، پارستزی و وزوز گوش مشخص می شود که بیش از 4 تا 6 هفته بعد از قطع اولیه قطع می شود. علائم ترک طولانی مدت ممکن است از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول بکشد. در نتیجه، ممکن است در افتراق علائم ترک از ظهور مجدد یا ادامه علائمی که بنزودیازپین برای آنها استفاده شده است، مشکل وجود داشته باشد. تحمل تحمل ژل رکتال دیازپام ممکن است پس از استفاده بیشتر از آنچه توصیه شده است ایجاد شود. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). ممکن است تحمل به اثر درمانی بنزودیازپین ها ایجاد شود. با این حال، تحمل کمی نسبت به واکنش های فراموشی و سایر اختلالات شناختی ناشی از بنزودیازپین ها ایجاد می شود.

مکانیسم اثر اگرچه مکانیسم دقیق اثر ضد تشنج دیازپام ناشناخته است، مطالعات حیوانی و آزمایشگاهی نشان می‌دهد که دیازپام از طریق تعامل با گیرنده‌های γ-آمینوبوتیریک اسید (GABA) از نوع A (GABA A) باعث سرکوب تشنج می‌شود. GABA، انتقال‌دهنده عصبی مهارکننده اصلی در سیستم عصبی مرکزی (CNS)، در این گیرنده برای باز کردن کانال غشایی عمل می‌کند و به یون‌های کلرید اجازه می‌دهد تا به درون نورون‌ها جریان پیدا کنند. ورود یون‌های کلرید باعث ایجاد پتانسیل بازدارنده می‌شود که توانایی نورون‌ها را برای دپلاریزاسیون تا حد آستانه لازم برای تولید پتانسیل عمل کاهش می‌دهد. دپلاریزاسیون بیش از حد نورون ها در ایجاد و گسترش تشنج نقش دارد. اعتقاد بر این است که دیازپام با وادار کردن گابا محکم تر به گیرنده گابا A، عملکرد گابا را افزایش می دهد. فارماکوکینتیک اطلاعات فارماکوکینتیک دیازپام پس از تجویز رکتال از مطالعات انجام شده در افراد بالغ سالم به دست آمد. هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران اطفال انجام نشده است. بنابراین، اطلاعات از ادبیات برای تعریف برچسب گذاری فارماکوکینتیک در جمعیت کودکان استفاده می شود. ژل رکتال دیازپام پس از تجویز رکتال به خوبی جذب می شود و در عرض 1.5 ساعت به حداکثر غلظت پلاسمایی می رسد. فراهمی زیستی مطلق ژل رکتال دیازپام نسبت به تزریقی والیوم 90 درصد است. حجم توزیع ژل رکتال دیازپام تقریباً 1 لیتر بر کیلوگرم محاسبه شده است. میانگین نیمه عمر حذف دیازپام و دسمتیل دیازپام پس از تجویز 15 میلی گرم ژل رکتال دیازپام به ترتیب حدود 46 ساعت (CV=43%) و 71 ساعت (CV=37%) بود. هم دیازپام و هم متابولیت اصلی فعال آن دسمتیل دیازپام به طور گسترده به پروتئین های پلاسما (95-98٪) متصل می شوند. شکل 1: غلظت پلاسمایی دیازپام و دسمتیل دیازپام به دنبال متابولیسم و ​​دفع دیازپام رکتال یا IV دیازپام: در مقالات گزارش شده است که دیازپام به طور گسترده به یک متابولیت فعال اصلی (دسمتیل دیازپام) و دو متابولیت فعال جزئی، 3-هیدروکسی دیازپام (تمازپام) و 3-هیدروکسی-N-دیازپام (اگزازپام) در پلاسما متابولیزه می شود. در دوزهای درمانی، دسمتیل دیازپام در پلاسما در غلظت هایی معادل غلظت دیازپام یافت می شود در حالی که اگزازپام و تمازپام معمولاً قابل تشخیص نیستند. متابولیسم دیازپام عمدتاً کبدی است و شامل دمتیلاسیون (شامل CYP2C19 و CYP3A4 در درجه اول) و 3-هیدروکسیلاسیون (شامل در درجه اول CYP3A4) و به دنبال آن گلوکورونیداسیون است. تنوع مشخص بین فردی در پاکسازی دیازپام که در مقالات گزارش شده است احتمالاً ناشی از تغییرپذیری CYP2C19 (که مشخص است پلی‌مورفیسم ژنتیکی را نشان می‌دهد؛ حدود 3 تا 5 درصد از ساکنان قفقازی فعالیت کم یا بدون فعالیت دارند و "متابولیزکننده ضعیف" هستند) و CYP3A4 نسبت داده می‌شود. هیچ مهاری در حضور مهارکننده‌های انتخابی برای CYP2A6، CYP2C9، CYP2D6، CYP2E1 یا CYP1A2 نشان داده نشد، که نشان می‌دهد این آنزیم‌ها به طور قابل توجهی در متابولیسم دیازپام نقش ندارند. جمعیت های خاص نارسایی کبدی: هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی با ژل رکتوم دیازپام در افراد دارای اختلال کبدی انجام نشد. بررسی متون نشان می دهد که پس از تجویز 0.1 تا 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم دیازپام به صورت داخل وریدی، نیمه عمر دیازپام در افراد مبتلا به سیروز الکلی (24=n) در مقایسه با گروه کنترل همسان با سن (n=37) با نصف کاهش کلیرانس، دو تا پنج برابر افزایش یافت. با این حال، درجه دقیق نارسایی کبدی در این افراد در این مقاله مشخص نشده است (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک دیازپام در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است (به احتیاط ها مراجعه کنید). اطفال: هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی با ژل رکتوم دیازپام در جمعیت کودکان انجام نشد. با این حال، بررسی ادبیات نشان می دهد که پس از تجویز وریدی (0.33 میلی گرم بر کیلوگرم)، دیازپام نیمه عمر طولانی تری در نوزادان (تولد تا یک ماه؛ تقریبا 50-95 ساعت) و نوزادان (یک ماه تا دو سال؛ حدود 40-50 ساعت) دارد، در حالی که نیمه عمر آن در کودکان (2 تا 15 تا 21 ساعت) کوتاه تر است (تقریباً 2 تا 12 تا 2 سال). 16 سال؛ حدود 18-20 ساعت) (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). سالمندان: یک مطالعه از تجویز تک دوز IV دیازپام (0.1 میلی گرم بر کیلوگرم) نشان می دهد که نیمه عمر حذف دیازپام به صورت خطی با افزایش سن افزایش می یابد، از حدود 15 ساعت در 18 سالگی (بزرگسالان جوان سالم) تا حدود 100 ساعت در 95 سال (سالمندان سالم) با کاهش DAGES رایگان و کاهش دیازپام رایگان در AGESAU در 18 سالگی. و مدیریت). تأثیر جنسیت، نژاد و سیگار کشیدن: هیچ مطالعه فارماکوکینتیک هدفمندی برای ارزیابی تأثیر جنسیت، نژاد و استعمال سیگار بر روی فارماکوکینتیک دیازپام انجام نشده است. با این حال، تجزیه و تحلیل کمکی جمعیتی از بیماران تحت درمان پس از تجویز ژل رکتوم دیازپام، نشان داد که نه جنسیت و نه مصرف سیگار هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک دیازپام نداشتند. مطالعات بالینی اثربخشی ژل رکتال دیازپام در دو مطالعه بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در کودکان و بزرگسالان که الگوی تشنج را نشان می‌دهند که در زیر در موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است، ثابت شده است. یک مطالعه تصادفی دوسوکور، دوزهای متوالی ژل رکتوم دیازپام و دارونما را در 91 بیمار (47 کودک، 44 بزرگسال) با نمایه تشنج مناسب مقایسه کرد. اولین دوز در شروع یک قسمت مشخص شده داده شد. کودکان چهار ساعت پس از اولین دوز مجدداً دوز دریافت کردند و در مجموع 12 ساعت تحت نظر قرار گرفتند. بزرگسالان در 4 و 12 ساعت پس از اولین دوز دوز قرار گرفتند و در مجموع 24 ساعت مشاهده شدند. پیامدهای اولیه برای این مطالعه، فراوانی تشنج در طول دوره مشاهده و ارزیابی کلی بود که شدت و ماهیت تشنج و همچنین فراوانی آنها را در نظر گرفت. متوسط ​​فرکانس تشنج برای گروه تحت درمان با ژل رکتوم دیازپام، صفر تشنج در ساعت بود، در مقایسه با میانگین فرکانس تشنج 0.3 تشنج در ساعت برای گروه دارونما، تفاوتی که از نظر آماری معنی‌دار بود (0001/0p<). هر سه دسته ارزیابی جهانی (تکرار تشنج، شدت تشنج، و "کلی") نیز از نظر آماری به نفع ژل رکتوم دیازپام معنی‌دار بودند (0001/0>p). هیستوگرام زیر نتایج را برای رده "کلی" ارزیابی جهانی نشان می دهد. شکل 2: ارزیابی جهانی کلی مراقب از اثربخشی ژل رکتال دیازپام بیماران تحت درمان با ژل رکتوم دیازپام در مقایسه با دارونما (0002/0=p) تشنج طولانی‌مدتی را در مقایسه با دارونما تجربه کردند. شکل 3: تجزیه و تحلیل بقای Kaplan-Meier از زمان تشنج بعدی - مطالعه اول علاوه بر این، 62٪ از بیماران تحت درمان با ژل رکتوم دیازپام در طول دوره مشاهده بدون تشنج بودند در مقایسه با 20٪ بیماران دارونما. تجزیه و تحلیل پاسخ بر اساس جنسیت و سن هیچ تفاوت قابل توجهی بین درمان در هر یک از این زیر گروه ها نشان نداد. تجزیه و تحلیل پاسخ بر اساس نژاد غیرقابل اعتماد در نظر گرفته شد، به دلیل درصد کمی از غیر قفقازی ها. مطالعه دوم دوسوکور دوزهای تک دوز ژل رکتوم دیازپام و دارونما را در 114 بیمار (53 کودک، 61 بزرگسال) مقایسه کرد. دوز در شروع دوره شناسایی شده داده شد و بیماران در مجموع به مدت 12 ساعت تحت نظر قرار گرفتند. پیامد اولیه در این مطالعه فراوانی تشنج بود. متوسط ​​فراوانی تشنج برای گروه تحت درمان با ژل مقعدی دیازپام، صفر تشنج در هر 12 ساعت بود، در مقایسه با فرکانس متوسط ​​تشنج 2.0 تشنج در هر 12 ساعت برای گروه دارونما، تفاوتی که از نظر آماری معنی‌دار بود (03/0p<). بیمارانی که با ژل رکتوم دیازپام درمان شده‌اند، در مقایسه با دارونما (0072/0=p) تشنج طولانی‌تری را تجربه کردند. شکل 4: تجزیه و تحلیل بقای Kaplan-Meier در زمان تشنج بعدی - مطالعه دوم علاوه بر این، 55٪ از بیماران تحت درمان با ژل رکتوم دیازپام در طول دوره مشاهده بدون تشنج بودند در مقایسه با 34٪ از بیمارانی که دارونما دریافت می کردند. به طور کلی، مراقبان بر اساس مقیاس آنالوگ بصری 10 سانتی‌متری، ژل رکتال دیازپام را مؤثرتر از دارونما ارزیابی کردند (018/0=p). علاوه بر این، محققان همچنین اثربخشی ژل رکتوم دیازپام را ارزیابی کردند و ژل رکتال دیازپام را موثرتر از دارونما ارزیابی کردند (001/0p<). تجزیه و تحلیل پاسخ بر اساس جنسیت، تفاوت آماری معنی‌داری را بین درمان‌ها در زنان و نه در مردان در این مطالعه نشان داد، و تفاوت بین دو جنس در پاسخ به درمان‌ها به معنی مرزی آماری رسید. تجزیه و تحلیل پاسخ بر اساس نژاد غیرقابل اعتماد در نظر گرفته شد، به دلیل درصد کمی از غیر قفقازی ها. تصویر تصویر تصویر تصویر