دیازوکسید

سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید برای مدیریت هیپوگلیسمی ناشی از هیپرانسولینیسم همراه با شرایط زیر اندیکاسیون دارد: بزرگسالان: آدنوم یا کارسینوم سلول جزایر غیرقابل عمل، یا بدخیمی خارج پانکراس. نوزادان و کودکان: حساسیت به لوسین، هیپرپلازی سلول جزایر، نسیدیوبلاستوز، بدخیمی خارج پانکراس، آدنوم سلول جزایر یا آدنوماتوز. سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید ممکن است قبل از عمل به عنوان یک اقدام موقت و بعد از عمل، در صورت تداوم هیپوگلیسمی استفاده شود. سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید باید تنها پس از تشخیص قطعی هیپوگلیسمی به دلیل یکی از شرایط فوق استفاده شود. هنگامی که سایر درمان های پزشکی خاص یا مدیریت جراحی ناموفق بوده یا امکان پذیر نیست، درمان با سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید باید در نظر گرفته شود.

هنگام شروع درمان با سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید، بیماران باید تحت نظر بالینی دقیق باشند. پاسخ بالینی و گلوکز خون را تا زمانی که وضعیت بیمار به حالت رضایت بخش تثبیت شود، به دقت کنترل کنید. در بیشتر موارد، این ممکن است در چند روز انجام شود. اگر مصرف سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید بعد از 2 یا 3 هفته مؤثر نبود، سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید را قطع کنید. دوز سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید را بر اساس شدت وضعیت هیپوگلیسمی و سطح گلوکز خون و پاسخ بالینی بیمار تعیین کنید. مقدار مصرف را تا زمانی تنظیم کنید که اثرات بالینی و آزمایشگاهی مورد نظر با کمترین مقدار سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید ایجاد شود. برای اطمینان از صحت دوز در نوزادان و کودکان خردسال مراقب باشید. بزرگسالان و کودکان: دوز شروع توصیه شده 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که به صورت خوراکی تجویز می شود و به 3 دوز مساوی هر 8 ساعت یا 2 دوز مساوی هر 12 ساعت تقسیم می شود. دوز ممکن است تا حداکثر 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تیتر شود. بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی مقاوم به درمان ممکن است به دوزهای بالاتر نیاز داشته باشند. نوزادان و نوزادان: دوز اولیه توصیه شده 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که به صورت خوراکی به 3 دوز مساوی هر 8 ساعت یا 2 دوز مساوی هر 12 ساعت تقسیم می شود. دوز ممکن است تا حداکثر 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تیتر شود.

سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: هیپوگلیسمی عملکردی حساسیت مفرط به دیازوکسید، هر یک از مواد کمکی موجود در سوسپانسیون خوراکی دیازوکسید یا سایر تیازیدها.

خاصیت ضد دیورتیک دیازوکسید ممکن است منجر به احتباس قابل توجه مایع شود. در بیمارانی که ذخیره قلبی ضعیفی دارند، احتباس مایعات ممکن است نارسایی احتقانی قلب را تسریع کند. اگر احتباس مایعات ایجاد شد، طبق استانداردهای مراقبت مدیریت کنید. مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید با تیازیدها ممکن است اثرات هیپرگلیسمی و هیپراوریسمیک دیازوکسید را تشدید کند (به تداخلات دارویی و فارماکولوژی حیوانی و/یا سم شناسی مراجعه کنید). کتواسیدوز و کمای هیپراسمولار غیرکتوتیک در بیماران تحت درمان با سوسپانسیون خوراکی دیازوکسید، معمولاً در طول بیماری های تداخلی، گزارش شده است. تشخیص و درمان سریع ضروری است (نگاه کنید به مصرف بیش از حد دارو)، و به دلیل نیمه عمر طولانی دارو، تقریباً 30 ساعت، مراقبت طولانی پس از دوره حاد ضروری است. به بیماران توصیه کنید که گلوکز و کتون های ادرار را کنترل کنند و فوراً یافته ها و علائم غیرطبیعی کتواسیدوز را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. آب مروارید گذرا در ارتباط با کمای هیپراسمولار در یک نوزاد رخ داد و با اصلاح هیپراسمولاریته فروکش کرد. آب مروارید در چندین حیوان مشاهده شده است که دوزهای روزانه دیازوکسید داخل وریدی یا خوراکی دریافت می کنند. ایجاد ویژگی های غیرطبیعی صورت در چهار کودک تحت درمان مزمن (بیش از 4 سال) با سوسپانسیون خوراکی دیازوکسید برای هیپرانسولینیسم هیپوگلیسمی در همان کلینیک گزارش شده است. فشار خون ریوی در نوزادان و نوزادان گزارش های پس از بازاریابی از بروز فشار خون ریوی در نوزادان و نوزادان تحت درمان با دیازوکساید گزارش شده است. موارد با قطع دیازوکساید برگشت پذیر بود. بیماران، به ویژه آنهایی که فاکتورهای خطر پرفشاری خون ریوی دارند، از نظر دیسترس تنفسی را تحت نظر بگیرید و در صورت مشکوک بودن به فشار خون ریوی، سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید را قطع کنید.

درمان با سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید باید تحت نظارت دقیق بالینی، با نظارت دقیق بر قند خون و پاسخ بالینی تا زمانی که وضعیت بیمار تثبیت شود، آغاز شود. این معمولاً به چندین روز نیاز دارد. اگر در 2 تا 3 هفته موثر نبود، سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید را قطع کنید. درمان طولانی مدت نیاز به نظارت منظم بر گلوکز و کتون های ادرار، به ویژه در شرایط استرس دارد. به بیماران توصیه کنید هر گونه ناهنجاری را فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. برای تعیین نیاز به تنظیم دوز، قند خون را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثرات سوسپانسیون خوراکی دیازوکسید بر روی سیستم خونساز و سطح اسید اوریک سرم را در نظر بگیرید. مورد دوم باید به ویژه در بیماران مبتلا به هیپراوریسمی یا سابقه نقرس در نظر گرفته شود. از آنجایی که نیمه عمر پلاسمایی دیازوکساید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه طولانی می شود، باید دوز کاهش یافته را در نظر گرفت. سطح الکترولیت سرم نیز باید برای چنین بیمارانی ارزیابی شود. اثر کاهنده فشار خون سایر داروها ممکن است با سوسپانسیون خوراکی دیازوکسید افزایش یابد و این باید در هنگام تجویز همزمان آن با داروهای ضد فشار خون در نظر گرفته شود. به دلیل اتصال به پروتئین، تجویز سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید با داروهای ضد انعقاد کومارین یا مشتقات آن ممکن است نیاز به کاهش دوز ضد انعقاد داشته باشد، اگرچه شواهدی از اثر ضد انعقادی بیش از حد گزارش نشده است. علاوه بر این، دیازوکسید ممکن است بیلی روبین را از آلبومین جابجا کند. هنگام درمان نوزادان مبتلا به افزایش بیلی روبینمی این را در نظر بگیرید. فشار خون ریوی در نوزادان و نوزادان خردسال تحت درمان با دیازوکساید گزارش شده است. (به هشدارها مراجعه کنید).

از آنجایی که دیازوکسید به پروتئین های سرم بسیار متصل است، ممکن است مواد دیگری را که به پروتئین نیز متصل هستند، مانند بیلی روبین یا کومارین و مشتقات آن جابجا کند و در نتیجه سطوح خونی این مواد افزایش یابد. مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید و دی فنیل هیدانتوئین ممکن است منجر به از دست دادن کنترل تشنج شود. این فعل و انفعالات بالقوه را هنگام تجویز سوسپانسیون خوراکی دیازوکسید در نظر بگیرید. مصرف همزمان تیازیدها یا سایر دیورتیک ها ممکن است اثرات هیپرگلیسمی و هیپراوریسمیک دیازوکساید را تشدید کند.

مکرر و جدی: احتباس سدیم و مایعات در نوزادان جوان و بزرگسالان شایع‌تر است و ممکن است نارسایی احتقانی قلب را در بیمارانی که ذخیره قلبی ضعیفی دارند تشدید کند. (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). نادر اما جدی: کتواسیدوز دیابتی و کمای غیرکتوزی هیپراسمولار ممکن است بسیار سریع ایجاد شوند. به دلیل نیمه عمر طولانی دیازوکساید، بیماران را تا 7 روز تحت نظر بگیرید (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). سایر عوارض جانبی مکرر: هیرسوتیسم از نوع لانوگو، عمدتاً در پیشانی، پشت و اندام ها، بیشتر در کودکان و زنان رخ می دهد و ممکن است از نظر زیبایی غیر قابل قبول باشد. با قطع مصرف سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید کاهش می یابد. هیپرگلیسمی یا گلیکوزوری ممکن است به کاهش دوز نیاز داشته باشد تا از پیشرفت به کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار جلوگیری شود. عدم تحمل دستگاه گوارش ممکن است شامل بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، درد شکم، ایلئوس، اسهال، از دست دادن گذرا چشایی باشد. تاکی کاردی، تپش قلب، افزایش سطح اسید اوریک سرم شایع است. ترومبوسیتوپنی با یا بدون پورپورا ممکن است نیاز به قطع سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید داشته باشد. نوتروپنی گذرا است، با افزایش حساسیت به عفونت همراه نیست و معمولاً نیازی به قطع سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید ندارد. بثورات پوستی، سردرد، ضعف و بی حالی نیز ممکن است رخ دهد. سایر عوارض جانبی: قلبی عروقی: هیپوتانسیون گاهی اوقات رخ می دهد که ممکن است با تجویز همزمان دیورتیک های تیازیدی افزایش یابد. چند مورد از فشار خون گذرا، که هیچ توضیحی برای آنها مشخص نیست، ذکر شده است. درد قفسه سینه به ندرت گزارش شده است. فشار خون ریوی در نوزادان و نوزادان کم سن گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). گزارش های پس از بازاریابی از افیوژن پریکارد در بیماران بدون بیماری ساختاری قلب وجود دارد. اکثر موارد در کودکان و نوزادان رخ داده است. دستگاه گوارش: گزارشات پس از فروش در مورد آنتروکولیت نکروزان وجود دارد. اکثر موارد در نوزادان با شرایط زمینه‌ای همراه بود. هماتولوژیک: ائوزینوفیلی. کاهش هموگلوبین / هماتوکریت؛ خونریزی بیش از حد، کاهش IgG. کبدی-کلیوی: افزایش AST، آلکالین فسفاتاز. آزوتمی، کاهش کلیرانس کراتینین، سندرم نفروتیک برگشت پذیر، کاهش برون ده ادرار، هماچوری، آلبومینوری. عصبی: اضطراب، سرگیجه، بی خوابی، پلی نوریت، پارستزی، خارش، علائم خارج هرمی. چشم پزشکی: آب مروارید گذرا، خونریزی زیر ملتحمه، اسکوتوما حلقه ای، تاری دید، دوبینی، اشکی. اسکلتی، پوششی؛ درماتیت مونیلیال، تبخال، پیشرفت در سن استخوانی؛ ریزش موی سر سیستمیک: تب، لنفادنوپاتی. سایر؛ نقرس پانکراتیت حاد/نکروز پانکراس، گالاکتوره، بزرگ شدن توده در سینه.

مصرف بیش از حد سوسپانسیون خوراکی دیازوکسید باعث هیپرگلیسمی قابل توجهی می شود که ممکن است با کتواسیدوز همراه باشد. به دلیل نیمه عمر طولانی دیازوکساید (تقریباً 30 ساعت)، علائم مصرف بیش از حد نیاز به نظارت طولانی مدت برای دوره هایی تا 7 روز دارد تا زمانی که سطح گلوکز خون در محدوده طبیعی تثبیت شود. یک محقق کاهش موفقیت آمیز سطح دیازوکسید خون را با دیالیز صفاقی در یک بیمار و با همودیالیز در بیمار دیگر گزارش کرد.

اطلاعاتی در مورد عبور دیازوکساید در شیر مادر در دسترس نیست. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل پتانسیل واکنش های نامطلوب دیازوکساید در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت استفاده از سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید در مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید اتخاذ شود.

به موارد مصرف و موارد استفاده مراجعه کنید.

سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید، USP یک مشتق بنزوتیادیازین غیر دیورتیک است که به صورت خوراکی برای مدیریت هیپوگلیسمی علامت دار مصرف می شود. سوسپانسیون خوراکی دیازوکسید حاوی 50 میلی گرم دیازوکساید، USP در هر میلی لیتر است و دارای طعم شکلاتی-نعناع است. میزان الکل تقریباً 7.29٪ است. سایر ترکیبات شامل محلول سوربیتول، طعم نعناع شکلاتی، پروپیلن گلیکول، سیلیکات آلومینیوم منیزیم، سدیم کربوکسی متیل سلولز، بنزوات سدیم، متیل پارابن، پولوکسامر 188، پروپیل پارابن، FD&C قرمز شماره 40، FD&C زرد شماره 6 و آب خالص شده است. اسید کلریدریک ممکن است برای تنظیم pH اضافه شود. دیازوکسید دارای فرمول ساختاری زیر است: دیازوکسید 7-chloro-3-methyl-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide با فرمول تجربی C 8 H 7 ClN 2 O 2 S و وزن مولکولی 230.7 است. این یک پودر سفید است که عملاً نامحلول تا کمی محلول در آب است. ساختار

دیازوکسید باعث افزایش وابسته به دوز در گلوکز خون می شود که در درجه اول به دلیل مهار آزاد شدن انسولین از لوزالمعده و همچنین به دلیل اثر خارج پانکراسی است. اثر هیپرگلیسمی دیازوکسید در عرض یک ساعت شروع می شود و به طور کلی در حضور عملکرد طبیعی کلیه بیش از 8 ساعت طول نمی کشد. دیازوکسید دفع سدیم و آب را کاهش می دهد و در نتیجه احتباس مایعات را کاهش می دهد که ممکن است از نظر بالینی مهم باشد. اثر افت فشار خون دیازوکساید معمولا مشخص نیست (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سایر اقدامات فارماکولوژیک دیازوکسید شامل افزایش ضربان نبض است. افزایش سطح اسید اوریک سرم به دلیل کاهش دفع. افزایش سطح سرمی اسیدهای چرب آزاد کاهش دفع کلرید؛ کاهش اسید پارا آمینو هیپوریک؛ ترخیص کالا از گمرک (PAH) بدون تأثیر قابل ملاحظه بر میزان فیلتراسیون گلومرولی. مصرف همزمان یک دیورتیک بنزوتیازید ممکن است اثرات هیپرگلیسمی و هیپراوریسمیک دیازوکساید را تشدید کند. در صورت هیپوکالمی، اثرات هیپرگلیسمی نیز تشدید می شود. هیپرگلیسمی ناشی از دیازوکسید با تجویز انسولین یا تولبوتامید معکوس می شود. مهار آزادسازی انسولین توسط دیازوکسید توسط عوامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک مخالفت می‌کند. دیازوکسید به طور گسترده (بیش از 90٪) به پروتئین های سرم متصل می شود و از طریق کلیه ها دفع می شود. نیمه عمر پلاسما پس از تزریق وریدی 3/8 ± 28 ساعت است. داده های محدود در مورد مصرف خوراکی نیمه عمر 24 و 36 ساعت را در دو بزرگسال نشان داد. در چهار کودک 4 ماهه تا 6 ساله، نیمه عمر پلاسما از 9.5 تا 24 ساعت در مصرف خوراکی طولانی مدت متغیر بود. نیمه عمر ممکن است پس از مصرف بیش از حد و در بیمارانی که عملکرد کلیوی دارند طولانی شود.

و جهش زایی و اختلال در باروری هیچ مطالعه دوز طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دیازوکساید انجام نشده است. هیچ مطالعه آزمایشگاهی پتانسیل جهش زایی یا مطالعه حیوانی اثرات بر باروری انجام نشده است. مطالعات تولید مثل با استفاده از آماده سازی خوراکی در موش صحرایی افزایش جذب جنین و تاخیر در زایمان و همچنین ناهنجاری های اسکلتی جنین را نشان داده است. شواهدی از اثرات تراتوژنیک اسکلتی و قلبی در خرگوش با تجویز داخل وریدی مشاهده شده است. همچنین نشان داده شده است که دیازوکسید در حیوانات از سد جفت عبور می کند و باعث تخریب سلول های بتای پانکراس جنین می شود (به فارماکولوژی حیوانی و/یا سم شناسی مراجعه کنید). از آنجایی که اطلاعات کافی در مورد اثرات جنینی این دارو هنگام تجویز به زنان باردار وجود ندارد، ایمنی در بارداری ثابت نشده است. هنگامی که استفاده از سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید در نظر گرفته می شود، اندیکاسیون ها باید به موارد ذکر شده در بالا برای بزرگسالان محدود شود (به موارد مصرف و مصرف مراجعه کنید)، و فواید بالقوه برای مادر باید با اثرات مضر احتمالی برای جنین سنجیده شود. اثرات غیر تراتوژنیک دیازوکسید از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شود. هنگامی که دیازوکساید قبل از زایمان به مادر داده می شود، ممکن است باعث هیپربیلی روبینمی جنینی یا نوزادی، ترومبوسیتوپنی، تغییر متابولیسم کربوهیدرات ها و احتمالاً سایر عوارض جانبی شود که در بزرگسالان رخ داده است. آلوپسی و هیپرتریکوزیس لانوژینوزا در نوزادانی رخ داده است که مادران آنها دیازوکسید خوراکی در 19 تا 60 روز آخر بارداری دریافت کرده اند.

بیماران را در مورد نیاز به آزمایش های دوره ای آزمایشگاهی در طول درمان با سوسپانسیون خوراکی دیازوکسید آگاه کنید. علاوه بر این، به بیماران توصیه کنید: سوسپانسیون خوراکی دیازوکساید را طبق برنامه منظمی که تجویز شده مصرف کنید، دوزها را نادیده نگیرید، دوزهای اضافی را مصرف نکنید، قبل از شروع هر داروی جدید با پزشک خود مشورت کنید. بارداری را گزارش کنند یا در مورد برنامه های بارداری با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنند